Šta je mutacija gena u onkologiji? Uloga genetskih faktora u nastanku specifičnih vrsta karcinoma. Nitrati, nitriti, nitrozo jedinjenja

Većina ljudi je mišljenja da nema gore bolesti od raka. Svaki doktor je spreman da ospori ovu ideju, ali javno mnjenje je konzervativna stvar.

I uprkos činjenici da onkološka patologija zauzima počasno treće mjesto među uzrocima invaliditeta i smrti, ljudi će još dugo vjerovati da nema strašnije bolesti i tražit će načine da izbjegnu onkologiju.

Poznato je da je bilo koju bolest jeftinije i lakše spriječiti nego liječiti, a rak nije izuzetak. I samo liječenje, započeto u ranoj fazi bolesti, višestruko je efikasnije nego u uznapredovalim slučajevima.

Osnovni postulati koji će vam omogućiti da ne umrete od raka:

• Smanjenje izloženosti kancerogenima na tijelu. Svaka osoba, uklonivši barem neke od onkogenih faktora iz svog života, može smanjiti rizik od patologije raka za najmanje 3 puta.
• Izraz "sve bolesti su od nerava" nije izuzetak za onkologiju. Stres je okidač za aktivni rast ćelija raka. Stoga izbjegavajte nervozne šokove, naučite se nositi sa stresom - meditacija, joga, pozitivan stav prema onome što se dešava, metoda „Ključ“ i drugi psihološki treninzi i stavovi.
• Rana dijagnoza i rano liječenje. vjeruje da je rak otkriven u ranoj fazi izlječiv u više od 90% slučajeva.

Mehanizam razvoja tumora

Rak u svom razvoju prolazi kroz tri faze:

Poreklo mutacije ćelije - inicijacija

U procesu života, ćelije našeg tkiva se neprestano dijele, zamjenjujući mrtve ili istrošene. Tokom diobe mogu nastati genetske greške (mutacije) i "defekti ćelija". Mutacija dovodi do trajne promjene u genima ćelije, utičući na njenu DNK. Takve ćelije se ne pretvaraju u normalne, već se počinju nekontrolirano dijeliti (u prisustvu predisponirajućih faktora), formirajući kancerogen tumor. Uzroci mutacija su sljedeći:

• Unutrašnje: genetske abnormalnosti, hormonski disbalans, itd.
• Spolja: zračenje, pušenje, teški metali itd.

Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) smatra da se 90% bolesti raka javlja zbog vanjskih uzroka. Vanjski ili unutrašnji faktori okoline, čiji uticaj može izazvati rak i podstaći rast tumora, nazivaju se KARCINOGENI.

Cijela faza rađanja takvih stanica može potrajati nekoliko minuta - to je vrijeme apsorpcije kancerogena u krv, njegove isporuke u stanice, vezivanja za DNK i prijelaza u stanje aktivne tvari. Proces je završen kada se formiraju nove ćelije kćeri sa promijenjenom genetskom strukturom - to je to!

A to je već nepovratno (sa rijetkim izuzecima), vidi. Ali, u ovom trenutku, proces može stati dok se ne stvore povoljni uslovi za dalji rast kolonije ćelija raka, jer imunološki sistem ne spava i bori se protiv takvih mutiranih ćelija. Odnosno, kada je imunološki sistem oslabljen - jak stres (najčešće je to gubitak najbližih), ozbiljna zarazna bolest, kao i u slučaju hormonske neravnoteže, nakon ozljede (vidi) itd. - tijelo nije u stanju da se nosi sa svojim rastom, zatim 2 faza.

Prisustvo povoljnih uslova za rast mutirajućih ćelija - promocija

Ovo je mnogo duži period (godine, čak i decenije) kada su novomutirane ćelije sklone raku spremne da se umnože u primetan tumor raka. Upravo ta faza može biti reverzibilna, jer sve zavisi od toga da li će ćelijama raka biti obezbeđeni neophodni uslovi za rast. Postoji mnogo različitih verzija i teorija o uzrocima razvoja raka, među kojima je i veza između rasta mutiranih stanica i ljudske prehrane.

Primjerice, autori T. Campbell, K. Campbell u knjizi “Kineska studija, rezultati najveće studije o povezanosti prehrane i zdravlja” predstavljaju rezultate 35 godina istraživanja o povezanosti onkologije i prevlasti proteinske namirnice u ishrani. Tvrde da prisustvo više od 20% životinjskih proteina u svakodnevnoj prehrani (meso, riba, perad, jaja, mliječni proizvodi) doprinosi intenzivnom rastu stanica raka, i obrnuto, prisutnosti antistimulansa u svakodnevnoj prehrani ( biljna hrana bez zagrijavanja ili kuhanja) usporavaju, pa čak i zaustavljaju njihov rast.

Prema ovoj teoriji, trebali biste biti vrlo oprezni s raznim proteinskim dijetama koje su danas moderne. Ishrana treba da bude potpuna, sa obiljem povrća i voća. Ako osoba sa stadijumom raka 0-1 (a da to ne zna) "sjedi" na proteinsku dijetu (na primjer, da bi smršala), ona u suštini hrani ćelije raka.

Razvoj i rast - napredovanje

Treća faza je progresivni rast grupe formiranih ćelija raka, osvajanje susednih i udaljenih tkiva, odnosno razvoj metastaza. Ovaj proces je nepovratan, ali ga je moguće i usporiti.

Uzroci karcinogeneze

SZO dijeli karcinogene u 3 velike grupe:

• Fizički
• Hemijski
• Biološki

Nauka poznaje hiljade fizičkih, hemijskih i bioloških faktora koji mogu izazvati ćelijske mutacije. Međutim, kancerogenima se mogu smatrati samo oni čije je djelovanje POUZDANO povezano sa pojavom tumora. Ova pouzdanost mora biti osigurana kliničkim, epidemiološkim i drugim studijama. Stoga postoji koncept “potencijalnog karcinogena”, to je određeni faktor čije djelovanje teoretski može povećati rizik od razvoja raka, ali njegova uloga u kancerogenezi nije proučavana niti dokazana.

Fizički karcinogeni

Ova grupa kancerogena uglavnom uključuje različite vrste zračenja.

Jonizujuće zračenje

Naučnici već dugo znaju da radijacija može uzrokovati genetske mutacije (Nobelova nagrada 1946., Joseph Möller), ali uvjerljivi dokazi o ulozi zračenja u nastanku tumora dobiveni su nakon proučavanja žrtava nuklearnog bombardiranja Hirošime i Nagasakija.

Glavni izvori jonizujućeg zračenja za savremenog čovjeka su sljedeći.

• Prirodna radioaktivna pozadina – 75%
• Medicinske procedure – 20%
• Ostalo – 5%. Između ostalog, tu su i radionuklidi koji su završili u životnoj sredini kao rezultat zemaljskih proba nuklearnog oružja sredinom 20. stoljeća, kao i oni koji su u njega dospjeli nakon vještačkih katastrofa u Černobilju i Fukušimi.

Beskorisno je utjecati na prirodnu radioaktivnu pozadinu. Moderna nauka ne zna da li čovjek može u potpunosti živjeti bez zračenja. Stoga ne treba vjerovati ljudima koji savjetuju smanjenje koncentracije radona u kući (50% prirodne pozadine) ili zaštitu od kosmičkih zraka.

Rendgenski pregledi koji se vrše u medicinske svrhe su druga stvar.

U SSSR-u, fluorografija pluća (za otkrivanje tuberkuloze) morala se raditi jednom svake 3 godine. U većini zemalja ZND ovaj pregled je obavezan jednom godišnje. Ova mjera smanjila je širenje tuberkuloze, ali kako je utjecala na ukupnu incidenciju raka? Odgovora vjerovatno nema, jer se niko nije bavio ovim pitanjem.

Takođe, kompjuterizovana tomografija je veoma popularna među običnim ljudima. Na insistiranje pacijenta, radi se kome treba, a kome ne. Međutim, većina ljudi zaboravlja da je CT također i rendgenski pregled, samo tehnološki napredniji. Doza zračenja iz CT skeniranja je 5 do 10 puta veća od obične rendgenske snimke (vidi). Ni na koji način ne pozivamo na odustajanje od rendgenskih pregleda. Samo treba vrlo pažljivo pristupiti njihovoj svrsi.

Međutim, i dalje postoje okolnosti više sile, kao što su:

• život u prostorijama izgrađenim ili ukrašenim materijalima koji proizvode emisije
• život pod visokonaponskim vodovima
• podmorničku službu
• radi kao radiolog itd.

Ultraljubičasto zračenje

Vjeruje se da je Coco Chanel uvela modu za sunčanje sredinom dvadesetog stoljeća. Međutim, još u 19. veku naučnici su znali da stalno izlaganje sunčevoj svetlosti stari kožu. Nije uzalud što seoski stanovnici izgledaju starije od svojih gradskih vršnjaka. Više vremena provode na suncu.

Ultraljubičasto zračenje uzrokuje rak kože, to je dokazana činjenica (izvještaj SZO 1994). Ali umjetno ultraljubičasto svjetlo - solarij - posebno je opasno. SZO je 2003. godine objavila izvještaj o zabrinutosti oko solarija i neodgovornosti proizvođača ovih uređaja. Solarijumi su zabranjeni za osobe mlađe od 18 godina u Njemačkoj, Francuskoj, Velikoj Britaniji, Belgiji, SAD-u, au Australiji i Brazilu potpuno su zabranjeni. Dakle, bronzana preplanulost je vjerovatno lijepa, ali nimalo korisna.

Lokalno nadražujuće dejstvo

Hronična trauma kože i sluzokože može uzrokovati razvoj tumora. Proteze lošeg kvaliteta mogu uzrokovati rak usne, a stalno trenje odjeće o madež može uzrokovati melanom. Ne postaje svaki mladež rak. Ali ako se nalazi u području povećanog rizika od ozljeda (na vratu - trenje ovratnika, na licu kod muškaraca - ozljeda od brijanja, itd.) treba razmisliti o uklanjanju.

Iritacija takođe može biti termička i hemijska. Oni koji jedu vrlo vruću hranu izlažu se riziku od raka usta, ždrijela i jednjaka. Alkohol ima iritirajuće dejstvo, pa su ljudi koji preferiraju jaka jaka pića, kao i alkohol, u opasnosti od razvoja raka želuca.

Elektromagnetno zračenje u domaćinstvu

Govorimo o zračenju mobilnih telefona, mikrotalasnih pećnica i Wi-Fi rutera.

SZO je službeno klasifikovala mobilne telefone kao potencijalne karcinogene. Informacije o kancerogenosti mikrotalasnih pećnica su samo teoretske, a nema nikakvih informacija o uticaju Wi-Fi mreže na rast tumora. Naprotiv, postoji više studija koje pokazuju sigurnost ovih uređaja nego izmišljotina o njihovoj šteti.

Hemijski karcinogeni

Međunarodna agencija za istraživanje raka (IARC) dijeli supstance koje se koriste u svakodnevnom životu i industriji, prema njihovoj kancerogenosti, u sljedeće grupe (podaci su dati od 2004. godine):

• Pouzdano kancerogen– 82 supstance. Hemijski agensi čija je karcinogenost nesumnjiva.
• Vjerovatno kancerogen– 65 supstanci. Hemijski agensi čija kancerogenost ima veoma visok stepen dokaza.
  Moguće kancerogen– 255 supstanci. Hemijski agensi čija je karcinogenost moguća, ali je upitna.
• Vjerovatno nije kancerogen– 475 supstanci. Nema dokaza da su ove supstance kancerogene.
• Pouzdano nekancerogen- hemijski agensi za koje je dokazano da ne uzrokuju rak. Za sada postoji samo jedna supstanca u ovoj grupi – kaprolaktam.

Hajde da razgovaramo o najznačajnijim hemikalijama koje uzrokuju tumore.

Policiklični aromatični ugljovodonici (PAH)

Ovo je velika grupa hemikalija nastalih tokom nepotpunog sagorevanja organskih proizvoda. Sadrži se u duvanskom dimu, izduvnim gasovima automobila i termoelektrana, peći i drugoj čađi, koja nastaje tokom prženja hrane i termičke obrade ulja.

Nitrati, nitriti, nitrozo jedinjenja

To je nusproizvod modernih agrohemikalija. Nitrati su sami po sebi potpuno bezopasni, ali se vremenom, kao i kao rezultat metabolizma u ljudskom tijelu, mogu pretvoriti u nitrozo jedinjenja koja su vrlo kancerogena.

Dioksini

To su jedinjenja koja sadrže hlor, a koja su otpad iz hemijske industrije i industrije prerade nafte. Može biti dio transformatorskih ulja, pesticida i herbicida. Mogu se pojaviti prilikom spaljivanja kućnog otpada, posebno plastičnih boca ili plastične ambalaže. Dioksini su izuzetno otporni na uništavanje, pa se mogu akumulirati u okolini, a masno tkivo posebno „voli“ dioksine. Moguće je minimizirati unos dioksidina u hranu ako:

• nemojte zamrzavati hranu ili vodu u plastičnim bocama – na taj način toksini lako prodiru u vodu i hranu
• Nemojte zagrijavati hranu u plastičnim posudama u mikrovalnoj pećnici; bolje je koristiti posude od kaljenog stakla ili keramike
• Nemojte pokrivati ​​hranu plastičnom folijom kada je zagrijavate u mikrovalnoj pećnici, bolje je pokriti je papirnom salvetom.

Teški metali

Metali sa gustinom većom od gvožđa. U periodnom sistemu ima ih oko 40, ali najopasniji za ljude su živa, kadmijum, olovo i arsen. Ove supstance u životnu sredinu ulaze iz otpada iz rudarske, čelične i hemijske industrije, određene količine teških metala sadržane su u duvanskom dimu i izduvnim gasovima automobila.

Azbest

Ovo je opći naziv za grupu materijala od finih vlakana koji kao bazu sadrže silikate. Sam azbest je potpuno siguran, ali njegova najmanja vlakna koja ulaze u zrak uzrokuju neadekvatnu reakciju epitela s kojim dolaze u kontakt, uzrokujući onkologiju bilo kojeg organa, ali najčešće izaziva larinks.

Primjer iz prakse lokalnog terapeuta: u kući sagrađenoj od azbesta izvezenog iz Istočne Njemačke (odbijen u ovoj zemlji), statistika raka je 3 puta veća nego u drugim kućama. Ovu osobinu „telefoniranog“ građevinskog materijala prijavio je poslovođa koji je radio prilikom izgradnje ove kuće (umrla je od raka dojke nakon već operisanog sarkoma nožnog prsta).

Alkohol

Prema naučnim istraživanjima, alkohol nema direktno kancerogeno dejstvo. Međutim, može djelovati kao kronični kemijski iritant epitela usne šupljine, ždrijela, jednjaka i želuca, pospješujući razvoj tumora u njima. Posebno su opasna jaka alkoholna pića (preko 40 stepeni). Stoga, oni koji vole da piju alkohol nisu samo u opasnosti.

Neki načini za izbjegavanje izlaganja hemijskim kancerogenima

Onkogene hemikalije mogu uticati na naše telo na različite načine:

Karcinogeni u vodi za piće

Prema podacima Rospotrebnadzora, do 30% prirodnih rezervoara sadrži previsoke koncentracije tvari opasnih za ljude. Također, ne zaboravite na crijevne infekcije: koleru, dizenteriju, hepatitis A itd. Zato je bolje ne piti vodu iz prirodnih rezervoara, čak ni prokuhanu.

Stari, dotrajali sistemi za vodosnabdevanje (od kojih do 70% u ZND) mogu uzrokovati kancerogene tvari iz tla u vodu za piće, odnosno nitrate, teške metale, pesticide, dioksine, itd. Najbolji način da se zaštitite od njih je korišćenje sistema za prečišćavanje vode u domaćinstvu, a takođe obezbediti blagovremenu zamenu filtera u ovim uređajima.

Voda iz prirodnih izvora (bunari, izvori, itd.) ne može se smatrati sigurnom, jer tlo kroz koje prolazi može sadržavati bilo šta - od pesticida i nitrata, do radioaktivnih izotopa i hemijskih ratnih agenasa.

Karcinogeni u vazduhu

Glavni onkogeni faktori u udahnutom vazduhu su duvanski dim, izduvni gasovi automobila i azbestna vlakna. Da biste izbjegli udisanje kancerogenih tvari potrebno je:

• Prestanite pušiti i izbjegavajte pasivno pušenje.
• Stanovnici grada trebali bi manje vremena provoditi napolju po vrućem danu bez vjetra.
• Izbjegavajte korištenje građevinskih materijala koji sadrže azbest.

Karcinogeni u hrani

Policiklični ugljovodonici pojavljuju se u mesu i ribi uz značajno pregrijavanje, odnosno tokom prženja, posebno u masti. Ponovno korištenje masti za kuhanje značajno povećava njihov sadržaj PAH-a, tako da su domaće i industrijske friteze odličan izvor kancerogena. Opasni nisu samo pomfrit, bijeli ili pržene pite kupljene na štandu na ulici, već i roštilj pripremljen vlastitim rukama (vidi).

Posebno treba spomenuti ćevap. Meso za ovo jelo se kuva na vrelom ugljevlju, kada više nema dima, pa se u njemu ne nakupljaju PAH. Glavno je paziti da kebab ne izgori i ne koristiti proizvode za paljenje u roštilju, posebno one koji sadrže dizel gorivo.

• Velike količine PAH-a pojavljuju se u hrani kada se puše.
• Procjenjuje se da 50 grama dimljene kobasice može sadržavati onoliko kancerogenih tvari koliko i dim iz kutije cigareta.
• Tegla papaline nagradit će vaš organizam kancerogenima iz 60 pakovanja.

Heterociklični amini pojavljuju se u mesu i ribi tokom dužeg pregrijavanja. Što je temperatura viša i što je duže vreme pečenja, to se više kancerogenih materija pojavljuje u mesu. Odličan izvor heterocikličkih amina je piletina na žaru. Također, meso kuhano u ekspres loncu će sadržavati više kancerogenih tvari nego jednostavno kuhano meso, jer u hermetički zatvorenoj posudi tekućina ključa na mnogo višoj temperaturi nego na zraku – rjeđe koristite ekspres lonac.

Nitrozo jedinjenja spontano nastaju u povrću, voću i mesu iz nitrata na sobnoj temperaturi. Dimljenje, pečenje i konzerviranje uvelike poboljšavaju ovaj proces. Naprotiv, niske temperature inhibiraju stvaranje nitrozo jedinjenja. Zato povrće i voće čuvajte u frižideru, a pokušajte da ih jedete sirovo kad god je to moguće.

Karcinogeni u svakodnevnom životu

Glavna komponenta jeftinih deterdženata (šamponi, sapuni, gelovi za tuširanje, pjene za kupanje itd.) je natrijum lauril sulfat (Sodium Lauryl Sulfate -SLS ili Sodium Laureth Sulfate - SLES). Neki stručnjaci smatraju da je onkogenski opasan. Lauril sulfat reaguje sa mnogim komponentama kozmetičkih preparata, što rezultira stvaranjem kancerogenih nitrozo jedinjenja (vidi).

Glavni izvor mikotoksina je “žaba krastača” koja domaćicu “davi” kada na pekmezu vidi malo truli sir, hljeb ili mrvicu plijesni. Takve proizvode morate baciti, jer uklanjanjem plijesni iz hrane spašavate se samo od jedenja same gljive, ali ne i od aflatoksina koje je već oslobodila.

Naprotiv, niske temperature usporavaju oslobađanje mikotoksina, pa treba češće koristiti frižidere i hladne podrume. Takođe, nemojte jesti pokvareno povrće i voće, kao ni proizvode kojima je istekao rok trajanja.

Virusi

Virusi koji mogu transformisati zaražene ćelije u ćelije raka nazivaju se onkogeni. To uključuje.

• Epstein-Barr virus – uzrokuje limfome
• Virusi hepatitisa B i C mogu uzrokovati rak jetre
• Humani papiloma virus (HPV) je izvor raka grlića materice

U stvari, ima mnogo više onkogenih virusa ovdje su navedeni samo oni čiji je utjecaj na rast tumora dokazan.

Vakcine mogu pružiti zaštitu od nekih virusa, na primjer, od hepatitisa B ili HPV-a. Mnogi onkogeni virusi se spolno prenose (HPV, hepatitis B), stoga, kako ne biste dobili rak, trebate izbjegavati seksualno rizično ponašanje.

Kako izbjeći izlaganje kancerogenima

Iz svega rečenog proizilazi nekoliko jednostavnih preporuka koje će značajno smanjiti utjecaj onkogenih faktora na vaš organizam.

• Prestani pušiti.
• Kako žene mogu izbjeći rak dojke: imati djecu i dojiti dugo, odbiti hormonsku nadomjesnu terapiju u postmenopauzi.
• Pijte samo visokokvalitetni alkohol, po mogućnosti ne jako jak.
• Nemojte pretjerano koristiti svoj odmor na plaži;
• Nemojte jesti veoma toplu hranu.
• Jedite manje pržene i grilovane hrane i nemojte ponovo koristiti masnoću iz tiganja i friteze. Dajte prednost kuvanoj i pirjanoj hrani.
• Iskoristite više svoj frižider. Ne kupujte proizvode na sumnjivim mjestima i na pijacama, pratite njihov rok trajanja.
• Pijte samo čistu vodu, koristite filtere za pročišćavanje vode u domaćinstvu šire (vidi).
• Smanjite upotrebu jeftine kozmetike i proizvoda za ličnu higijenu i kućnih hemikalija (vidi).
• Prilikom izvođenja završnih radova kod kuće i u uredu, dajte prednost prirodnim građevinskim materijalima.

Kako izbjeći dobijanje raka? Da ponovimo – ako iz svakodnevnog života izbacite barem neke karcinogene, rizik od raka možete smanjiti za 3 puta.

Rak odnese milione života svake godine. Među uzrocima smrti rak je na drugom mjestu nakon kardiovaskularnih bolesti, a po strahu koji ga prati definitivno je na prvom mjestu. Ova situacija je nastala zbog percepcije da je rak teško dijagnosticirati i gotovo nemoguće spriječiti.

Međutim, svaki deseti slučaj raka je manifestacija mutacija ugrađenih u naše gene od rođenja. Moderna znanost omogućava da ih se uhvati i značajno smanji rizik od bolesti.

Stručnjaci iz oblasti onkologije objašnjavaju šta je rak, koliko nas nasljedstvo pogađa, kome se kao preventiva preporučuje genetsko testiranje i kako može pomoći ako je rak već otkriven.

Ilya Fomintsev

Izvršni direktor Fondacije za prevenciju raka “Nije uzalud”

Rak je u suštini genetska bolest. Mutacije koje uzrokuju rak su ili naslijeđene i tada su prisutne u svim stanicama tijela, ili se pojavljuju u nekom tkivu ili specifičnoj ćeliji. Osoba može od svojih roditelja naslijediti određenu mutaciju u genu koji štiti od raka, ili mutaciju koja sama po sebi može dovesti do raka.

Nenasljedne mutacije javljaju se u prvobitno zdravim stanicama. Nastaju pod uticajem spoljašnjih kancerogenih faktora, kao što su pušenje ili ultraljubičasto zračenje. Rak se uglavnom razvija kod ljudi u odrasloj dobi: proces nastanka i nakupljanja mutacija može trajati nekoliko desetljeća. Ljudi prolaze tim putem mnogo brže ako su nasledili defekt pri rođenju. Stoga se kod tumorskih sindroma rak javlja u mnogo mlađoj dobi.

Ovog proljeća izašla je jedna divna - o slučajnim greškama koje nastaju prilikom udvostručavanja molekula DNK i glavni su izvor onkogenih mutacija. Kod karcinoma kao što je rak prostate, njihov doprinos može dostići 95%.

Najčešće su uzrok raka upravo nenasljedne mutacije: kada osoba nije naslijedila nikakve genetske defekte, već se tijekom života nakupljaju greške u stanicama koje prije ili kasnije dovode do stvaranja tumora. Dalje nakupljanje ovih oštećenja već unutar tumora može ga učiniti malignijim ili dovesti do pojave novih svojstava.

Unatoč činjenici da u većini slučajeva rak nastaje zbog slučajnih mutacija, nasljedni faktor se mora shvatiti vrlo ozbiljno. Ako osoba zna za nasljedne mutacije koje ima, može spriječiti razvoj određene bolesti za koju je vrlo rizična.

Postoje tumori sa izraženim nasljednim faktorom. To su, na primjer, rak dojke i rak jajnika. Do 10% ovih karcinoma je povezano s mutacijama u BRCA1 i BRCA2 genima. Najčešći tip raka u našoj muškoj populaciji, karcinom pluća, uglavnom je uzrokovan vanjskim faktorima, tačnije pušenjem. Ali ako pretpostavimo da su vanjski uzroci nestali, onda bi uloga naslijeđa bila približno ista kao kod raka dojke. Odnosno, u relativnom smislu za rak pluća, nasljedne mutacije su prilično slabo vidljive, ali u apsolutnom broju to je još uvijek prilično značajno.

Osim toga, nasljedna komponenta se dosta značajno manifestira kod raka želuca i gušterače, kolorektalnog karcinoma i tumora mozga.

Anton Tikhonov

naučni direktor biotehnološke kompanije yRisk

Većina karcinoma nastaje kombinacijom slučajnih događaja na ćelijskom nivou i vanjskih faktora. Međutim, u 5-10% slučajeva, nasljedstvo igra predodredjujuću ulogu u nastanku raka.

Zamislimo da se jedna od onkogenih mutacija pojavila u zametnoj ćeliji koja je imala sreću da postane čovjek. Svaka od otprilike 40 triliona ćelija ove osobe (i njegovih potomaka) će sadržavati mutaciju. Posljedično, svaka stanica će morati akumulirati manje mutacija da bi postala kancerogena, a rizik od razvoja određene vrste raka kod nosioca mutacije bit će znatno veći.

Povećani rizik od razvoja raka prenosi se s generacije na generaciju zajedno s mutacijom i naziva se sindromom nasljednog tumora. Tumorski sindromi se javljaju prilično često - kod 2-4% ljudi, a uzrokuju 5-10% slučajeva raka.

Zahvaljujući Angelini Jolie, najpoznatiji tumorski sindrom postao je nasljedni rak dojke i jajnika, koji je uzrokovan mutacijama gena BRCA1 i BRCA2. Žene sa ovim sindromom imaju 45-87% rizik od razvoja raka dojke, dok je prosječan rizik mnogo niži i iznosi 5,6%. Povećava se i vjerovatnoća razvoja raka u drugim organima: jajnicima (od 1 do 35%), pankreasu, a kod muškaraca i prostate.

Gotovo svaki rak ima nasljedne oblike. Poznati su tumorski sindromi koji uzrokuju rak želuca, crijeva, mozga, kože, štitne žlijezde, materice i druge, manje česte vrste tumora.

Saznanje da vi ili vaši rođaci imate nasljedni tumorski sindrom može biti vrlo korisno kako biste smanjili rizik od razvoja raka, dijagnosticirali ga u ranoj fazi i efikasnije liječili bolest.

Nosivost sindroma može se utvrditi genetskim testom, a sljedeće karakteristike vaše porodične anamneze će ukazati na to da biste trebali poduzeti test.

Više slučajeva iste vrste raka u porodici;

Bolesti u ranoj dobi za datu indikaciju (za većinu indikacija - prije 50 godina);

Jedan slučaj specifične vrste raka (na primjer, rak jajnika);

Rak u svakom od uparenih organa;

Rodbina ima više od jedne vrste raka.

Ako je nešto od navedenog uobičajeno u vašoj porodici, trebate se posavjetovati sa genetičarom koji će utvrditi da li postoji medicinska indikacija za uzimanje genetskog testa. Nosioci nasljednih tumorskih sindroma trebaju se podvrgnuti temeljnom skriningu raka kako bi se rak otkrio u ranoj fazi. A u nekim slučajevima, rizik od razvoja raka može se značajno smanjiti preventivnom operacijom i profilaksom lijekova.

Uprkos činjenici da su nasljedni tumorski sindromi vrlo česti, zapadni nacionalni zdravstveni sistemi još uvijek nisu uveli genetsko testiranje na mutacije nosioca u raširenu praksu. Testiranje se preporučuje samo ako postoji specifična porodična anamneza koja ukazuje na određeni sindrom, i samo ako je poznato da osoba ima koristi od testiranja.

Nažalost, ovaj konzervativni pristup propušta mnoge nosioce sindroma: premalo ljudi i doktora sumnja na postojanje nasljednih oblika raka; visok rizik od bolesti se ne manifestira uvijek u porodičnoj anamnezi; Mnogi pacijenti ne znaju za bolesti svojih rođaka, čak ni kada ima koga da pita.

Sve je to manifestacija moderne medicinske etike koja kaže da čovjek treba samo znati šta će mu donijeti više štete nego koristi.

Štaviše, doktori zadržavaju pravo da prosuđuju šta je korist, šta šteta i kakav je odnos jedni prema drugima, isključivo prema sebi. Medicinsko znanje je isto mešanje u ovozemaljski život kao i tablete i operacije, i zato meru znanja treba da odrede profesionalci u sjajnoj odeći, inače se ništa neće dogoditi.

Ja, kao i moje kolege, smatram da pravo na znanje o svom zdravlju pripada ljudima, a ne medicinskoj zajednici. Radimo genetsko testiranje na nasljedne tumorske sindrome kako bi oni koji žele znati o svojim rizicima od razvoja raka mogli iskoristiti ovo pravo i preuzeti odgovornost za svoj život i zdravlje.

Vladislav Mileiko

Direktor Atlas onkološke dijagnostike

Kako se rak razvija, ćelije se mijenjaju i gube svoj izvorni genetski "izgled" naslijeđen od roditelja. Stoga, da bi se koristile molekularne karakteristike raka za liječenje, nije dovoljno proučavati samo naslijeđene mutacije. Da bi se otkrile slabe točke tumora, mora se provesti molekularno testiranje uzoraka dobivenih biopsijom ili operacijom.

Genomska nestabilnost omogućava tumoru da akumulira genetske abnormalnosti koje mogu biti korisne za sam tumor. To uključuje mutacije u onkogenima - genima koji reguliraju diobu stanica. Takve mutacije mogu uvelike povećati aktivnost proteina, učiniti ih neosjetljivim na inhibitorne signale ili uzrokovati povećanu proizvodnju enzima. To dovodi do nekontrolirane diobe stanica, a potom i do metastaza.

šta je ciljana terapija

Neke mutacije imaju poznate efekte: znamo tačno kako one mijenjaju strukturu proteina. To omogućava razvoj molekula lijeka koji će djelovati samo na tumorske ćelije, a neće uništavati normalne ćelije tijela. Takvi lijekovi se zovu ciljano. Da bi savremena ciljana terapija djelovala, potrebno je znati koje su mutacije u tumoru prije prepisivanja liječenja.

Ove mutacije mogu varirati čak i unutar iste vrste raka (nozologija) kod različitih pacijenata, pa čak i kod tumora istog pacijenta. Stoga se za neke lijekove preporučuje molekularno genetičko testiranje u uputama za lijek.

Utvrđivanje molekularnih promjena tumora (molekularno profiliranje) važna je karika u lancu donošenja kliničkih odluka, a njegova važnost će se vremenom samo povećavati.

Do danas se širom svijeta provodi više od 30.000 studija antitumorske terapije. Prema različitim izvorima, do polovica njih koristi molekularne biomarkere kako bi uključila pacijente u studiju ili ih pratila tokom liječenja.

Ali kakve prednosti molekularno profilisanje pruža pacijentu? Gdje mu je mjesto u kliničkoj praksi danas? Iako je testiranje obavezno za brojne lijekove, ovo je samo vrh ledenog brega trenutnih mogućnosti molekularnog testiranja. Rezultati istraživanja potvrđuju utjecaj različitih mutacija na djelotvornost lijekova, a neke od njih nalaze se u preporukama međunarodnih kliničkih zajednica.

Međutim, poznato je najmanje 50 dodatnih gena i biomarkera, čija analiza može biti korisna u odabiru terapije lijekovima (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Njihovo utvrđivanje zahtijeva korištenje savremenih metoda genetičke analize, kao npr sekvenciranje visoke propusnosti(NGS). Sekvenciranje omogućava otkrivanje ne samo uobičajenih mutacija, već i "čitanje" kompletne sekvence klinički značajnih gena. To nam omogućava da identifikujemo sve moguće genetske promjene.

U fazi analize rezultata koriste se posebne bioinformatičke metode koje pomažu u prepoznavanju odstupanja od normalnog genoma, čak i ako dođe do bitne promjene u malom postotku stanica. Tumačenje dobijenog rezultata trebalo bi da se zasniva na principima medicine zasnovane na dokazima, jer očekivani biološki efekat nije uvek potvrđen kliničkim studijama.

Zbog složenosti provođenja istraživanja i interpretacije rezultata, molekularno profiliranje još nije postalo „zlatni standard“ u kliničkoj onkologiji. Međutim, postoje situacije u kojima ova analiza može značajno uticati na izbor tretmana.

Mogućnosti standardne terapije su iscrpljene

Nažalost, čak i uz pravilno odabran tretman, bolest može napredovati, a ne postoji uvijek izbor alternativne terapije u okviru standarda za ovaj karcinom. U ovom slučaju, molekularno profiliranje može identificirati mete za eksperimentalnu terapiju, uključujući klinička ispitivanja (npr. TAPUR).

raspon potencijalno značajnih mutacija je širok

Poznato je da neki karcinomi, kao što je rak pluća ne-malih ćelija ili melanom, imaju mnoge genetske promjene, od kojih mnoge mogu biti mete za ciljanu terapiju. U ovom slučaju, molekularno profiliranje ne samo da može proširiti izbor mogućih opcija liječenja, već i pomoći u određivanju prioriteta izbora lijekova.

Rijetke vrste tumora ili tumori s inicijalno lošom prognozom

Molekularno testiranje u takvim slučajevima pomaže da se u početku identificira potpuniji raspon mogućih opcija liječenja.

Molekularno profilisanje i personalizacija tretmana zahtevaju saradnju stručnjaka iz nekoliko oblasti: molekularne biologije, bioinformatike i kliničke onkologije. Stoga takva studija u pravilu košta više od konvencionalnih laboratorijskih testova, a njezinu vrijednost u svakom konkretnom slučaju može odrediti samo stručnjak.

Pozdrav svima koji se oporavljaju, onima koji su se oporavili i svima koji jednostavno brinu o svom zdravlju!

Razlog mog današnjeg posta o testu krvi na prisustvo mutacije gena BRCA1 i BRCA2 potaknuta je aktivnom raspravom na jednoj od društvenih mreža o fotografiji uspješne mlade žene. Neću je imenovati, kako zbog povjerljivosti tako i jednostavno zato što to u principu nije važno. Nedavno je objavila fotografiju na kojoj ističe njene velike grudi. Među komentatorima ove fotografije izbila je polemika oko prirodnosti grudi. No, vlasnica te iste dojke rekla je da uopće ne krije da ima implantate. Istovremeno je napisala da je jedan od razloga zašto se odlučila za ugradnju grudi, prema njenim riječima, prevencija raka dojke, kao i ja.

A jedan od komentatora ju je napao oštrom kritikom:

“Jesi li ozbiljan u vezi s Angelinom Jolie? Šta sad, ako u porodici ima raka dojke, morate se riješiti dijela tijela i ugraditi implantat?! Prevencija raka u bilo kom obliku nikada nikoga nije spasila od raka! Nije tako jednostavno kao što se čini. Rak su duboki procesi u svijesti na suptilnom, a tek onda na fizičkom nivou”, napisala je ova žena.

Iskreno, bio sam užasnut što ljudi daju tako ozbiljne izjave, a da nisu ni malo proučili ovu temu. Upravo zbog takvih uvjerenja, u mnogim slučajevima gdje se rak može spriječiti, kod nas, ali i u cijelom svijetu, ljudi umiru od onkologije koja se odavno uspješno liječi.

I odlučio sam da napišem ovaj članak za sve skeptike u vezi bilo kakvih hirurških odluka u području grudi :) Moderna medicina ne miruje, ona se razvija. Odavno je otkriveno da mutacije u genima BRCA1 i BRCA2 mogu dovesti do raka dojke ili raka jajnika.

Za početak, dvije vrlo važne tačke:

• Prije nego što se odlučila na operaciju, Angelina Jolie je podvrgnuta analizi krvi kako bi provjerila mutacije gena BRCA1 i BRCA2. I utvrđeno je da ima takvu mutaciju gena BRCA1 da je rizik od razvoja raka dojke bio 87%, a rizik od raka jajnika 50%. Tek nakon toga odlučila se na operaciju.

• Nikakva količina rada na "suptilnom nivou" ne može promijeniti mutaciju gena. Genska mutacija se ne može liječiti. Ne znam, možda će medicina u budućnosti moći liječiti takve mutacije. Molim vas ne vjerujte nikome ko vam sada nudi da “liječite” vaše gene. Ovo su prevaranti.

Profilaktička mastektomija je jedan od efikasnih oblika smanjenja rizika od raka dojke i do 5-10%, i profilaktička ooforektomija, odnosno uklanjanje jajnika, smanjuje rizik od raka za 90%.

Nije nimalo lako odlučiti se za takve preventivne mjere. Na kraju krajeva, ženske grudi su simbol ženstvenosti i majčinstva. Ali dajte sebi vremena. Nemoj odmah reći ne. Konsultujte se na nekoliko mesta. Radite sa svojim strahovima. Možda će vam trebati psihološka podrška.

Kada sam saznala za svoju dijagnozu i bila na liječenju, ni jedan doktor mi nije rekao o mogućnosti testiranja za mutacija gena. Iako mi je dijagnosticiran agresivni oblik raka: trostruko negativan. Ne znam kako sada stoje stvari u onkološkim klinikama da li doktori daju dovoljno informacija svojim pacijentima? Posavjetujte se sa svojim ljekarom o potrebi za takvim testom. Nadam se da će vam ovaj post pomoći da napravite pravi izbor u pogledu liječenja.

U kojim slučajevima se preporučuje analiza krvi na prisustvo mutacija u genima BRCA1 i BRCA2?

1. Prvo, one kojima je dijagnosticiran trostruko negativan rak dojke;
2. Ako vam je dijagnosticiran rak dojke prije 40. godine života;
3. Ako ste zdravi, ali imate porodičnu istoriju raka dojke ili jajnika.

Obično studije o prisutnosti mutacija u genima BRCA1 i BRCA2 ne traju više od mjesec dana.

Šta učiniti ako se otkrije mutacija gena BRCA1 i BRCA2?

Ako vam je, kao i meni, dijagnosticirana mutacija gena BRCA1 i BRCA2, tada se prije svega trebate konsultovati sa genetičarom, a zatim sa svojim onkologom i odabrati akcioni plan u zavisnosti od stepena rizika, godina i budući planovi za rađanje djece itd.

To može biti:

• redovno samopregled dojki;
• dinamičko promatranje (redovne posjete mamologu, ultrazvuk i mamografija, itd.);
• uzimanje tamoksifena (skup lijek sa puno nuspojava);
• profilaktička ooforektomija;
• profilaktička mastektomija nakon koje slijedi rekonstrukcija;
• nešto drugo u zavisnosti od stepena razvoja medicine u vašem kraju.

Koje su dobre vijesti za nosioce mutacije gena BRCA1 i BRCA2?

• Prema statističkim podacima, stopa preživljavanja pacijenata sa nasljednim karcinomom ženskog reproduktivnog sistema značajno je veća u odnosu na opću grupu pacijenata;
• Čak i ako se kod vas otkrije mutacija, to uopće ne znači da će se proces ikada pokrenuti u vašem tijelu, 70-90% još uvijek nije 100%. Uvijek imate preostalih 10-30%.
• Možete razviti visoku otpornost na stres, raditi sa svojim strahovima ili se jednostavno moliti višoj sili da vam podari zdravlje. Izbor je na vama. 🙂 Niko te ne može natjerati na mastektomiju.

Gdje mogu dobiti test mutacije?

Znam da je u svrhu ranog otkrivanja raka dojke, jajnika i prostate, Moskovsko Ministarstvo zdravlja i Moskovski klinički istraživački centar po imenu. S.A. Loginova DZM svake subote od 7. jula do 22. septembra 2018. godine(od 8.00 do 14.00) sprovodi skrining program (potpuno BESPLATNO).

Da biste podnijeli analizu, morate sa sobom imati pasoš i dati pristanak za obradu ličnih podataka (navesti pouzdanu metodu povratne informacije).

• Za žene (preko 18 godina) nije potrebna prethodna priprema za davanje krvi za BRCA1 i BRCA2.
• Muškarci stariji od 40 godina mogu uzeti PSA krvni test kako bi provjerili predispoziciju za rak prostate: preporučljivo je suzdržati se od seksualne aktivnosti 2 dana prije testa. Pola sata prije uzimanja krvi treba izbjegavati fizičko prenaprezanje.

Analiza se provodi vađenjem krvi iz vene.

Imate još 10 dana da završite ovu analizu potpuno besplatno!

Ovdje možete preuzeti raspored i adrese za skrining na rak.

Ali, čak i ako pročitate ovaj post nakon 22.09.18, siguran sam da će Ministarstvo zdravlja i dalje provoditi takve akcije. Medicinske organizacije Zavoda za zdravstvo već nekoliko godina održavaju slične manifestacije, raspoređujući mobilne medicinske jedinice u različitim delovima grada i na mestima javnih manifestacija. Pratite vijesti.

Pa, ako niste imali vremena, ova analiza se može uraditi u bilo kojoj plaćenoj laboratoriji. Možda će jednostavne javne bolnice uskoro raditi takve testove na stalnoj osnovi.

Sa razvojem onkologije, naučnici su naučili da pronađu slabe tačke u tumorima - mutacije u genomu tumorskih ćelija.

Gen je dio DNK koji je naslijeđen od roditelja. Dijete polovinu svojih genetskih informacija prima od majke, a pola od oca. U ljudskom tijelu postoji više od 20.000 gena, od kojih svaki igra specifičnu i važnu ulogu. Promjene u genima dramatično remete tok važnih procesa unutar ćelije, funkcioniranje receptora i proizvodnju potrebnih proteina. Ove promjene se nazivaju mutacije.

Šta znači mutacija gena kod raka? To su promjene u genomu ili u receptorima tumorskih stanica. Ove mutacije pomažu ćelijama tumora da prežive u teškim uslovima, brže se razmnožavaju i izbjegnu smrt. Ali postoje mehanizmi pomoću kojih se mutacije mogu poremetiti ili blokirati, uzrokujući tako smrt ćelije raka. Kako bi ciljali na određenu mutaciju, naučnici su kreirali novu vrstu terapije protiv raka pod nazivom Ciljana terapija.

Lijekovi koji se koriste u ovom tretmanu nazivaju se ciljanim lijekovima. meta - meta. Blokiraju mutacije gena kod raka, čime se pokreće proces uništavanja ćelije raka. Svaku lokaciju raka karakteriziraju vlastite mutacije, a za svaku vrstu mutacije prikladan je samo određeni ciljani lijek.

Zato se moderno liječenje raka zasniva na principu dubinske tipizacije tumora. To znači da prije početka liječenja, molekularno genetsko istraživanje tumorskog tkiva, što omogućava utvrđivanje prisutnosti mutacija i odabir individualne terapije koja će dati maksimalni antitumorski učinak.

U ovom odeljku ćemo vam reći šta postoje mutacije gena kod raka, zašto je potrebno uraditi molekularno genetsku studiju, i koji lekovi utiču na određene mutacije gena kod raka.

Prije svega, mutacije se dijele na prirodno I vještački. Prirodne mutacije nastaju nehotice, dok se umjetne javljaju kada je tijelo izloženo različitim mutagenim faktorima rizika.

Postoji također klasifikacija mutacija na osnovu prisustva promjena u genima, hromozomima ili cjelokupnom genomu. Shodno tome, mutacije se dijele na:

1. Genomske mutacije- To su mutacije ćelija, usled kojih se menja broj hromozoma, što dovodi do promena u genomu ćelije.

2. Hromozomske mutacije- To su mutacije kod kojih se struktura pojedinih hromozoma preuređuje, što rezultira gubitkom ili udvostručavanjem dijela genetskog materijala hromozoma u ćeliji.

3. Genske mutacije- To su mutacije kod kojih dolazi do promjene jednog ili više različitih dijelova gena u ćeliji.

Ispostavilo se da je genetska raznolikost tumora raka mnogo veća nego što se očekivalo prema najhrabrijim proračunima - tumor od tri centimetra može imati oko sto hiljada mutacija!

Stanice postaju kancerogene zbog nagomilavanja mutacija: promjene u genskim sekvencama dovode do toga da se u ćeliji sintetiziraju pogrešni proteini, uključujući i one koji kontroliraju diobu stanica, što rezultira malignim tumorom. Poznato je da postoji dosta mutacija u ćelijama raka, te da upravo zbog raznolikosti mutacija rak može odoljeti raznim režimima liječenja. Ali koliko je puno? Da li je realno izbrojati broj mutacija u tumoru, s obzirom da se njegove različite ćelije mogu međusobno razlikovati u različitom stepenu u svom mutacionom profilu?

Istraživači sa Medicinskog centra Univerziteta u Čikagu i Genomskog instituta u Pekingu pokušali su da izbroje mutacije u malom tumoru ljudske jetre: njegova veličina bila je oko 3,5 cm u prečniku, a sastojala se od više od milijardu ćelija. Od nje je uzeto 300 uzoraka za DNK analizu. Nakon što su mutacije izbrojane u svakoj od tri stotine zona, rezultat je ekstrapoliran na cijeli tumor i ispostavilo se da da bi ukupno trebalo biti oko 100.000 (!) DNK oštećenja, što odgovara kodirajućim regijama gena (odnosno onima u kojima su informacije o sekvenci aminokiselina proteina šifrirane). Ova vrijednost je premašila najsmjelije proračune - do sada se vjerovalo da se ćelije raka razlikuju od zdravih po nekoliko stotina ili nekoliko hiljada mutacijskih defekata (granična procjena je bila samo 20.000 mutacija). Rezultati studije objavljeni su u časopisu Proceedings of the National Academy of Sciences.

Naravno, treba imati na umu da mutacije nisu ravnomjerno raspoređene, a većina ih se javlja na prilično niskoj frekvenciji. Sami autori rada kažu da se 99% različitih mutacija javlja u manje od stotinu ćelija, a ćelije s rijetkim genetskim defektima radije su zajedno. u svakom slučaju, novi podaci nam govore da u tumoru raka ima puno mutacija "u rezervi", za kojima očigledno nema hitne potrebe, koji nisu pod pritiskom selekcije, odnosno ne predstavljaju vitalnu potrebu za ćeliju raka. Već je dobro poznato da tumori imaju korisne (za rak) mutacije, odnosno pokretačke mutacije koje pomažu tumoru da raste, i mutacije "putnika" koje nemaju utjecaja na rast i jednostavno prelaze s generacije na generaciju, ali ne moglo bi se pomisliti da rak može imati tako veliku genetsku raznolikost.

To predstavlja veliki problem za medicinu: kao što smo rekli na početku, rak može preživjeti zahvaljujući mutacijama koje pružaju otpornost na lijekove, a s tako velikim rasponom mutacija biće prilično lako pronaći željenu mutaciju; ” mutacija će se odjednom pokazati vrlo potrebnom u promijenjenim uvjetima - na primjer, prilikom promjene režima liječenja. (Zaista, prethodne studije su to pokazale klinička prognoza se pogoršava sa povećanjem genetske raznolikosti tumora.) Dakle, antikancerogenom terapijom treba što brže i što potpunije da se riješite apsolutno svih ćelija raka, što je jako, jako teško.