Začudo, čovječanstvo je o beta blokatorima počelo govoriti tek u posljednjih nekoliko godina, a to uopće nije povezano s pronalaskom ovih lijekova. Beta blokatori su odavno poznati medicini, ali sada svaki svjestan pacijent koji boluje od patologije srca i krvnih žila smatra da je potrebno barem minimalno znanje o tome koji lijekovi se mogu koristiti za suzbijanje bolesti.
Istorija pojave droga
Farmaceutska industrija nikada nije stajala na mjestu - ka uspjehu su je gurale sve ažurirane činjenice o mehanizmima određene bolesti. Tridesetih godina prošlog vijeka ljekari su primijetili da srčani mišić počinje znatno bolje raditi ako se na njega utječe određenim sredstvima. Nešto kasnije, supstance su nazvane beta-agonisti. Naučnici su otkrili da ovi stimulansi u tijelu pronalaze "par" za interakciju, a u istraživanjima dvadeset godina kasnije prvi put je predložena teorija o postojanju beta-adrenergičkih receptora.
Nešto kasnije otkriveno je da je srčani mišić najosjetljiviji na skokove adrenalina, što uzrokuje kontrakciju kardiomiocita vrtoglavom brzinom. Ovako se dešavaju srčani udari. Kako bi zaštitili beta receptore, naučnici su namjeravali stvoriti posebna sredstva koja bi spriječila štetno djelovanje agresivnog hormona na srce. Uspjeh je postignut početkom 60-ih, kada je izumljen prothenalol - pionirski beta blokator, zaštitnik beta receptora. Zbog svoje visoke kancerogenosti, prothenalol je modificiran i propranolol je pušten za masovnu proizvodnju. Kreatori teorije beta receptora i blokatora, kao i sam lijek, dobili su najvišu ocjenu u nauci - Nobelovu nagradu.
Princip rada
Od puštanja prvog lijeka u promet, farmaceutske laboratorije razvile su više od stotinu vrsta, ali se u praksi ne koristi više od trećine lijekova. Lijek najnovije generacije, Nebivolol, sintetiziran je i certificiran za liječenje 2001. godine.
Beta blokatori su lijekovi koji se koriste za zaustavljanje srčanog udara blokiranjem adrenergičkih receptora koji su osjetljivi na oslobađanje adrenalina.
Mehanizam njihovog djelovanja je sljedeći. Ljudsko tijelo, pod utjecajem određenih faktora, proizvodi hormone i kateholamine. Oni su u stanju da iritiraju beta 1 i beta 2 receptore koji se nalaze na različitim mestima. Kao rezultat takvog izlaganja, tijelo trpi značajne negativne efekte, a posebno pati srčani mišić.
Na primjer, vrijedi zapamtiti kakve osjećaje osoba osjeća kada, u stanju stresa, nadbubrežne žlijezde prekomjerno oslobađaju adrenalin i srce počne kucati desetine puta brže. Kako bi se srčani mišić nekako zaštitio od takvih nadražujućih tvari, stvoreni su blokatori. Ovi lijekovi blokiraju same adrenergičke receptore, koji su osjetljivi na djelovanje adrenalina na njih. Prekidanjem ovog ligamenta bilo je moguće značajno olakšati rad srčanog mišića, učiniti da se on mirnije steže i pušta krv u krvotok uz manji pritisak.
Posljedice uzimanja droga
Dakle, rad beta blokatora može smanjiti učestalost napadaja angine (povećan broj otkucaja srca), koji su direktni uzrok iznenadne smrti kod ljudi. Pod uticajem beta blokatora nastaju sledeće promene:
- krvni pritisak se normalizuje,
- srčani minutni volumen se smanjuje,
- smanjuje se nivo renina u krvi,
- aktivnost centralnog nervnog sistema je inhibirana.
Kako su doktori ustanovili, najveći broj beta-adrenergičkih receptora je lokalizovan u kardiovaskularnom sistemu. I to nije iznenađujuće, jer rad srca osigurava vitalnu aktivnost svake ćelije u tijelu, a srce postaje glavna meta adrenalina, stimulirajućeg hormona. Kada preporučuju beta blokatore, liječnici primjećuju i njihovo štetno djelovanje, pa imaju sljedeće kontraindikacije: HOBP, dijabetes melitus (za neke), dislipidemija i depresivno stanje pacijenta.
Šta je selektivnost lijekova
Ključna uloga beta blokatora je da zaštite srce od aterosklerotskog oštećenja. Unatoč svim svijetlim izgledima u korištenju lijekova, oni imaju jedan značajan nedostatak - djeluju i na potrebne beta-1 adrenergičke receptore i na beta 2 adrenergičke receptore, koje uopće ne treba inhibirati. Ovo je glavni nedostatak - nemogućnost odabira nekih receptora od drugih.
Selektivnost lijekova se smatra sposobnošću da selektivno djeluju na beta-adrenergičke receptore, blokirajući samo beta-1-adrenergičke receptore, i bez utjecaja na beta-2-adrenergičke receptore. Selektivno djelovanje može značajno smanjiti rizik od nuspojava beta blokatora koji se ponekad uočavaju kod pacijenata. Zbog toga ljekari trenutno pokušavaju da prepišu selektivne beta blokatore, tj. “pametni” lijekovi koji mogu razlikovati beta-1 od beta-2 adrenergičkih receptora.
Klasifikacija lijekova
U procesu stvaranja lijekova proizvedeno je mnogo lijekova koji se mogu klasificirati na sljedeći način:
- selektivni ili neselektivni beta blokatori (zasnovani na selektivnom djelovanju na beta-1 i beta-2 adrenergičke blokatore),
- lipofilna sredstva ili hidrofilna (na osnovu rastvorljivosti u mastima ili vodi),
- lijekovi sa i bez intrinzične simpatomimetičke aktivnosti.
Danas su već izašle tri generacije lijekova, pa je moguće liječiti se najsavremenijim sredstvima čije su kontraindikacije i nuspojave svedene na minimum. Lijekovi postaju sve dostupniji pacijentima s raznim komplikacijama srčane patologije.
Klasifikacija uključuje neselektivne lijekove kao lijekove prve generacije. “Test olovke” u vrijeme pronalaska čak i takvih lijekova bio je uspješan, jer su pacijenti mogli zaustaviti srčani udar čak i beta blokatorima, koji su po današnjem mišljenju nesavršeni. Ipak, u to vrijeme ovo je bio iskorak u medicini. Dakle, kategorija neselektivnih lijekova uključuje Propranolol, Timolol, Sotalol, Oxprenolol i druge lijekove.
Druga generacija su "pametniji" lijekovi koji razlikuju beta-1 od beta-2. Kardioselektivni beta blokatori su Atenolol, Concor (više u ovom članku), Metoprolol sukcinat, Lokren.
Treća generacija se smatra najuspješnijom zbog svojih jedinstvenih svojstava. Oni ne samo da mogu zaštititi srce od povećanog oslobađanja adrenalina, već imaju i opuštajući učinak na krvne sudove. Lista lijekova - Labetalol, Nebivolol, Carvedilol i drugi. Mehanizam njihovog djelovanja na srce je drugačiji, ali lijekovi mogu postići zajednički rezultat - normalizirati srčanu aktivnost.
Karakteristike lijekova s BCA
Kako se pokazalo u procesu testiranja lijekova i njihove primjene kod pacijenata, nisu svi beta blokatori sposobni sto posto inhibirati aktivnost beta adrenergičkih receptora. Postoji niz lijekova koji u početku blokiraju njihovu aktivnost, ali je istovremeno stimuliraju. Ovaj fenomen se naziva unutrašnja simpatomimetička aktivnost - ICA. Ova sredstva se ne mogu negativno ocijeniti i nazvati beskorisnima. Kako pokazuju rezultati istraživanja, prilikom uzimanja ovakvih lijekova usporio se i rad srca, ali se uz njihovu pomoć nije značajno smanjila pumpna funkcija organa, povećao se periferni vaskularni otpor, a najmanje je provocirana ateroskleroza.
Ako se takvi lijekovi uzimaju duže vrijeme, beta-adrenergički receptori se stimuliraju kronično, što dovodi do smanjenja njihove gustoće u tkivima. Dakle, ako se naglo prestane uzimati beta-blokatore, to nije izazvalo sindrom ustezanja - pacijenti nisu patili od hipertenzivne krize, tahikardije ili napadaja angine. U kritičnim slučajevima, otkazivanje bi moglo izazvati smrt. Stoga liječnici primjećuju da terapeutski učinak lijekova s unutrašnjom simpatomimetičkom aktivnošću nije ništa lošiji od klasičnih beta blokatora, ali je njihov nedostatak negativnih učinaka na tijelo znatno manji. Ova činjenica izdvaja ovu grupu lijekova među svim beta blokatorima. 
Osobine lipofilnih i hidrofilnih lijekova
Glavna razlika između ovih proizvoda je gdje se bolje otapaju. Lipofilni predstavnici su u stanju da se otapaju u mastima, dok se hidrofilni mogu rastvoriti samo u vodi. S obzirom na to, da bi se eliminirale lipofilne tvari, tijelo ih treba proći kroz jetru kako bi ih razgradilo na komponente. Beta blokatore rastvorljive u vodi telo lakše apsorbuje jer se ne prolaze kroz jetru, već se evakuišu iz tela nepromenjeni zajedno sa urinom. Učinak ovih lijekova je mnogo duži od lipofilnih predstavnika.
Ali beta blokatori topivi u mastima imaju neospornu prednost u odnosu na hidrofilne lijekove - mogu prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru koja razdvaja krvni sistem od centralnog nervnog sistema. Dakle, kao rezultat uzimanja takvih lijekova, bilo je moguće značajno smanjiti stopu smrtnosti kod onih pacijenata koji su patili od koronarne bolesti srca. Međutim, iako imaju pozitivan učinak na srce, beta blokatori topivi u mastima doprinose poremećajima spavanja, izazivaju jake glavobolje i mogu uzrokovati depresiju kod pacijenata. Univerzalni predstavnik je Bisoprolol - može se savršeno otopiti i u mastima i u vodi. Stoga tijelo samo odlučuje kako ukloniti ostatke - u slučaju patologije jetre, na primjer, lijek se savršeno izlučuje bubrezima, koji preuzimaju tu odgovornost.
Lijekovi za hipertenziju u kategoriji beta-blokatora mogu se lako prepoznati po njihovom naučnom nazivu koji završava na "lol". Ako vam lekar prepiše beta blokator, recite mu da prepiše lek sa dugotrajnim dejstvom. Ovaj lijek može koštati više, ali dugodjelujući lijek se uzima samo jednom dnevno. Ovo je od velike važnosti za starije muškarce i žene koji su skloni zaboravu i mogu slučajno propustiti da uzmu tablete.
Pilule
Beta-blokatori nisu pokazali antihipertenzivna svojstva do prvih kliničkih eksperimenata. Naučnici to nisu očekivali od njih. Međutim, kako se pokazalo, prvi beta blokator, pronetalol, može smanjiti krvni tlak kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom i anginom pektoris. Kasnije je otkriveno hipotenzivno svojstvo propranolola i drugih beta blokatora.
Klasifikacija
Klasifikacija Hemijski sastav lijekova iz kategorije beta-blokatora je heterogen, a terapijski efekti ne ovise o tome. Važnije je uzeti u obzir specifičnosti interakcije lijekova sa specifičnim receptorima i koliko su oni kompatibilni. Što je veća specifičnost za beta-1 receptore, manji su negativni povezani efekti. Stoga bi beta-blokatori - lista lijekova nove generacije - ispravno predstavljeni na sljedeći način:
- Prva generacija: neselektivni lijekovi za receptore prvog i drugog tipa: Sotalol, Propranolol, Ndolol, Oxprenolol, Timolol;
- Druga generacija: selektivni lijekovi za receptore prvog tipa: Acebutalol, Metaprolol, Atenolol, Anaprilin, Esmolol;
- Treća generacija: kardioselektivni blokatori beta-1 receptora sa dodatnim lekovitim dejstvom: talinolol, betaksalol, nebivolol. Ovo takođe uključuje neselektivna jedinjenja koja blokiraju beta-1 i beta-2 koja imaju povezana lekovita svojstva: bucindolol, karvedilol, labetalol. Carteolol.
Navedeni beta-blokatori u različitim periodima bili su glavna kategorija lijekova koji se danas koriste i koriste za bolesti srca i krvnih žila. Većina propisanih lijekova pripada posljednje dvije generacije. Zahvaljujući njihovom farmakološkom djelovanju, postalo je moguće kontrolirati otkucaje srca, provoditi ektopične impulse u ventrikularne sekcije i smanjiti rizik od napada angine angine.
Prvi lijekovi među beta blokatorima su lijekovi iz prve kategorije navedene u klasifikacijskoj tabeli - neselektivni beta blokatori. Ovi lijekovi blokiraju prvu i drugu vrstu receptora, pružajući, osim terapeutskog učinka, i negativan učinak u obliku bronhospazma. Stoga se ne preporučuju kod kroničnih patologija pluća i bronha, te astme.
Druga generacija uključuje beta-blokatore, čiji princip djelovanja uključuje blokiranje samo prve vrste receptora. Imaju slab odnos sa beta-2 receptorima, pa se nuspojave poput bronhospazma kod pacijenata koji boluju od plućnih bolesti retko javljaju.
Osobine mehanizma djelovanja lijekova
Učinak lijekova u ovoj kategoriji na snižavanje krvnog tlaka direktno je određen njihovim svojstvima blokiranja beta-adrenergike. Blokiranje adrenergičkih receptora brzo utiče na srce – smanjuje se broj kontrakcija i povećava njegova efikasnost.
Mehanizam rada blokatora Beta-blokatori ne utiču na ljude u zdravom i mirnom stanju, odnosno pritisak ostaje normalan. Ali kod pacijenata sa hipertenzijom ovaj efekat je nužno prisutan. Beta blokatori djeluju tokom stresnih situacija i fizičke aktivnosti. Osim toga, blokiranje beta receptora smanjuje proizvodnju renina. Posljedično, smanjuje se intenzitet proizvodnje angiotenzina tipa 2. A ovaj hormon utiče na hemodinamiku i stimuliše proizvodnju aldosterona. Tako se smanjuje aktivnost renin-angiotenzin sistema.
Ljekovita svojstva
Beta-blokatori različitih generacija razlikuju se jedni od drugih po selektivnosti, rastvorljivosti u mastima i prisustvu unutrašnje simpatomimetičke aktivnosti (svojstvo selektivne aktivacije potisnutih adrenergičkih receptora, što smanjuje broj nuspojava). Ali u isto vrijeme, svi lijekovi imaju isti hipotenzivni učinak.
Bitan! Gotovo svi beta blokatori smanjuju dotok krvi u bubrege, ali to ne utječe na funkcionalnu sposobnost ovog organa, čak ni uz dugotrajnu primjenu lijekova.
Pravila prijema
Blokatori receptora pružaju odličan učinak kod hipertenzije svih stupnjeva. Unatoč značajnim farmakokinetičkim razlikama, oni imaju prilično dugotrajan hipotenzivni učinak. Stoga su dovoljne jedna ili dvije doze lijeka dnevno. Beta blokatori imaju manje izražen učinak kod osoba s tamnom kožom i starijih pacijenata, ali postoje izuzeci.
Uzimanje pilule Uzimanje ovih lijekova za hipertenziju ne dovodi do zadržavanja vode i spojeva soli u organizmu, tako da nema potrebe za propisivanjem diuretika za prevenciju hipertenzivnog edema. Vrijedi napomenuti da diuretici i beta-blokatori pojačavaju ukupni učinak pada krvnog tlaka.
Nuspojave
Liječnici ne propisuju beta-blokatore astmatičarima, pacijentima sa slabošću sinusnog čvora ili pacijentima s patologijama atrioventrikularne provodljivosti. Zabranjeno je uzimati beta blokatore tokom trudnoće, posebno u poslednjim mesecima.
Adrenergički blokatori se ne propisuju uvijek osobama koje istovremeno boluju od koronarne bolesti, hipertenzije, zatajenja srca ili kardiomiopatije, jer ovi lijekovi smanjuju kontraktilnost miokarda i istovremeno povećavaju ukupnu otpornost vaskularnih zidova. Beta blokatori nisu prikladni za dijabetičare zavisne od inzulina. Ne mogu se koristiti zajedno sa blokatorima kalcijumskih kanala.
Ovi lijekovi koji nisu BCA povećavaju nivoe triglicerida u krvnoj plazmi. Istovremeno, koncentracija HDL holesterola se smanjuje, ali ukupni nivo holesterola u krvi ostaje nepromenjen. Beta blokatori sa BCA nemaju gotovo nikakvu promjenu u profilu lipida i mogu čak povećati HDL kolesterol. Dalje posljedice ove akcije nisu proučavane.
Bočna svojstva Ako se primjena β-blokatora naglo prekine, može doći do rebound sindroma koji se manifestira sljedećim simptomatskim znacima:
- tahikardija;
- Oštar porast pritiska;
- Srčana disfunkcija, aritmije;
- Ishemijski napadi;
- Drhtanje u tijelu i jeza u udovima;
- Akutni napadi angine pektoris;
- Rizik od srčanog udara;
- U rijetkim slučajevima, smrtonosna.
Pažnja! Adrenergički blokatori se ukidaju samo pod strogim nadzorom i uz stalno praćenje, polako smanjujući dozu tokom dvije sedmice dok se tijelo ne navikne na funkcioniranje bez lijekova.
Hipotenzivni učinak beta-blokatora može se oslabiti uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova, na primjer, indomentacina.
Značajno povećanje vaskularnog tlaka kao odgovor na primjenu adrenergičkih blokatora može se primijetiti kod pacijenata sa hipoglikemijom i feohromocitomom. Ova nuspojava se ponekad javlja kada se daje doza adrenalina.
Adrenergički blokatori prve generacije
Ovi neselektivni lijekovi blokiraju β1 i β2 adrenergičke receptore. Međutim, imaju nekoliko nuspojava: smanjenje lumena bronhija, stimulaciju kašlja, povećanje tonusa mišićnog sistema materice, hipoglikemiju itd. Lista lijekova prve generacije uključuje:
- Propranolol. Ovaj lijek je u određenom pogledu postao standard s kojim se upoređuju drugi blokatori adrenergičkih kiselina. Ne sadrži BCA i nije selektivan na alfa-adrenergičke receptore. Ima dobru rastvorljivost u mastima, pa brzo stiže do centralnog nervnog sistema, smiruje i snižava krvni pritisak. Trajanje terapijskog efekta je 8 sati.
- Pindolol. Lijek sadrži BCA. Proizvod ima prosječnu topljivost u mastima i slabo izražen stabilizirajući učinak.
- Timolol. Adrenergički blokator koji ne sadrži BCA. Široko se koristi u oftalmološkoj praksi u liječenju glaukoma, ublažavanju upale oka i trepavica. Međutim, kada se timolol koristi za oči u obliku kapi, može se primijetiti akutni sistemski učinak, praćen gušenjem i dekompenzacijom zatajenja srca.
Timolol Druga generacija lijekova
Adrenergički blokatori koji su kardioselektivni na beta-1 receptore imaju mnogo manje nuspojava, međutim, kada se uzimaju veće doze, drugi adrenergički receptori mogu biti neselektivno blokirani, odnosno imaju relativnu selektivnost. Razmotrimo ukratko svojstva lijekova:
- Atenol je ranije bio veoma tražen u kardiološkoj praksi. To je lijek koji je rastvorljiv u vodi, tako da teško prolazi kroz krvno-moždani zid. Ne uključuje BSA. Kao nuspojava može se pojaviti rebound sindrom.
- Metoprol je visoko selektivan adrenergički blokator sa odličnom rastvorljivošću u mastima. Stoga se koristi u obliku spojeva sukcinatnih i tartaratnih soli. Zbog toga se poboljšava njegova rastvorljivost i smanjuje se trajanje transporta u posude. Način proizvodnje i vrsta soli osiguravaju dugotrajne terapeutske efekte. Metoprolol tartarat je klasični oblik metoprolola. Trajanje njegovog efekta je 12 sati. Može se proizvoditi pod sledećim nazivima: Metokard, Betalok, Egilok itd.
- Bisoprolol je najpopularniji beta blokator. Ne sadrži BCA. Lijek ima visoku stopu kardioselektivnosti. Upotreba bisoprolola je dozvoljena za dijabetes melitus i bolesti štitnjače.
Lijekovi treće generacije
Adrenergički blokatori ove kategorije imaju dodatni vazodilatacijski učinak. Najefikasniji lekovi iz treće grupe u terapijskom smislu su:
- Karvedilol je neselektivni blokator koji nema BCA. Povećava lumen perifernih vaskularnih grana blokiranjem alfa-1 receptora. Ima antioksidativna svojstva.
- Nebivolol je lijek koji ima vazodilatatorni učinak i visoku selektivnost. Takva svojstva osigurava stimulacija oslobađanja dušikovog oksida. Trajni hipotenzivni efekat počinje nakon dvije sedmice liječenja, u nekim slučajevima nakon četiri sedmice.
Carvedilol Pažnja! Beta blokatore ne treba propisivati bez lekara. Prije terapije svakako treba dobiti savjet liječnika, proučiti upute za lijek i pročitati o tome na Wikipediji.
Kontraindikacije
Adrenergički blokatori, kao i mnogi lijekovi, imaju određene kontraindikacije. Budući da ovi lijekovi djeluju na adrenergičke receptore, manje su opasni u odnosu na njihove antagoniste – ACE inhibitore.
Opća lista kontraindikacija:
- Astma i kronične plućne bolesti;
- Bilo koje vrste aritmija (ubrzan ili spor rad srca);
- Sindrom bolesnog sinusa;
- Ventrikularni atrijalni blok u drugoj fazi razvoja;
- Hipotenzija sa teškim simptomima;
- Rađanje fetusa;
- djetinjstvo;
- Dekompenzacija CHF.
Alergija na komponente lijeka je također kontraindikacija. Ako počne alergijska reakcija na bilo koji lijek, on se zamjenjuje. Različiti izvori literature navode analoge i zamjene za lijekove.
Efikasnost adrenergičkih blokatora
Za anginu pektoris, adrenergični blokatori značajno smanjuju rizik od sistematskih napada i težinu njihovog tijeka, te smanjuju vjerojatnost napredovanja vaskularnih patologija.
U slučaju zatajenja miokarda, beta-blokatori, inhibitori, adrenolitici i diuretici produžavaju životni vijek. Ovi lijekovi efikasno regulišu tahikardiju i aritmiju.
Općenito, ovi lijekovi pomažu u održavanju bilo koje srčane bolesti pod kontrolom održavajući krvni tlak na normalnom nivou. U savremenoj terapijskoj praksi uglavnom se koriste blokatori treće grupe. Manje često se propisuju lijekovi druge kategorije, koji su selektivni za beta-1 receptore. Upotreba ovakvih lijekova omogućava kontrolu arterijske hipertenzije i borbu protiv kardiovaskularnih bolesti.
Uzroci razvoja aneurizme ICA, dijagnostičke metode, liječenje i prognoza Što je bolje: djelovanje Corinfara ili Capoten-a, kako odabrati optimalni lijek?
Beta blokatori: farmakološka svojstva i klinička primjena
S. Yu Shtrygol, Dr. med. nauka, profesor Nacionalnog farmaceutskog univerziteta, Harkov
Blokatori β-adrenergičkih receptora (antagonisti) se uspješno koriste u kardiologiji i drugim oblastima medicine već oko 40 godina. Prvi β-blokator bio je dihloroizopropilnorepinefrin, koji je sada izgubio svoj značaj. Stvoreno je više od 80 lijekova sličnog djelovanja, ali nemaju svi široku kliničku primjenu.
β-blokatori karakteriziraju se kombinacijom sljedećih najvažnijih farmakoloških učinaka: hipotenzivnog, antianginalnog i antiaritmičkog. Uz to, β-blokatori imaju i druge vrste djelovanja, na primjer, psihotropne učinke (posebno umirujuće), sposobnost snižavanja intraokularnog tlaka. Za arterijsku hipertenziju, β-blokatori su među lijekovima prve linije, posebno kod mladih pacijenata s hiperkinetičkim tipom cirkulacije.
β-adrenergički receptori igraju važnu ulogu u regulaciji fizioloških funkcija. Ovi receptori specifično prepoznaju i vezuju molekule hormona adrenalina medule nadbubrežne žlijezde i neurotransmitera norepinefrina koji cirkuliraju u krvi i prenose molekularne signale primljene od njih do efektorskih stanica. β-adrenergički receptori su povezani sa G-proteinima, a preko njih sa enzimom adenilat ciklazom, koji katalizuje stvaranje cikličkog adenozin monofosfata u efektorskim ćelijama.
Od 1967. godine identifikovana su dva glavna tipa β-receptora. β1-adrenergički receptori lokalizovani su uglavnom na postsinaptičkoj membrani u miokardu i provodnom sistemu srca, u bubrezima i masnom tkivu. Njihova ekscitacija (koja se uglavnom obezbjeđuje neurotransmiterom norepinefrinom) je praćena povećanjem srčanog ritma, povećanom automatizmom srca, olakšavanjem atrioventrikularne provodljivosti i povećanjem potrebe srca za kisikom. U bubrezima posreduju u oslobađanju renina. Blokada β1-adrenergičkih receptora dovodi do suprotnih efekata.
β2-adrenergički receptori se nalaze na presinaptičkoj membrani adrenergičkih sinapsi kada su pobuđeni, stimulira se oslobađanje medijatora norepinefrina. Postoje i ekstrasinaptički adrenergički receptori ovog tipa, koji se pretežno pobuđuju cirkulirajućim adrenalinom. β2-adrenergički receptori dominiraju u bronhima, u žilama većine organa, u materici (kada su uzbuđeni, glatki mišići ovih organa se opuštaju), u jetri (kada su uzbuđeni povećavaju se glikogenoliza i lipoliza), gušterači (kontrola oslobađanja inzulina) ), u trombocitima (smanjuju sposobnost agregacije). Oba tipa receptora su prisutna u CNS-u. Pored toga, relativno nedavno je otkriven još jedan podtip β-adrenergičkih receptora (β3 -), lokalizovan prvenstveno u masnom tkivu, gde njihova stimulacija stimuliše lipolizu i proizvodnju toplote. Klinički značaj agenasa koji mogu blokirati ove receptore ostaje da se razjasni.
U zavisnosti od sposobnosti da blokiraju oba glavna tipa β-adrenergičkih receptora (β1 - i β2 -) ili da blokiraju pretežno β1-receptore, koji dominiraju u srcu, kardionoselektivni (tj. neselektivni) i kardioselektivni (selektivni za β1- adrenergičkih receptora srca) razlikuju se lijekovi.
U tabeli su prikazani najvažniji predstavnici β-blokatora.
Table. Glavni predstavnici antagonista β-adrenergičkih receptora
Osnovna farmakološka svojstva
β-blokatori
Blokiranjem β-adrenergičkih receptora, lijekovi ove grupe sprječavaju utjecaj na njih norepinefrina, medijatora koji se oslobađa iz simpatičkih nervnih završetaka, kao i adrenalina koji cirkulira u krvi. Tako slabe simpatičku inervaciju i djelovanje adrenalina na različite organe.
Hipotenzivni efekat. Lijekovi ove grupe snižavaju krvni tlak zbog:
- Slabljenje uticaja simpatičkog nervnog sistema i cirkulacionog adrenalina na srce (smanjenje snage i učestalosti srčanih kontrakcija, a samim tim i udarnog i minutnog volumena srca)
- Smanjenje vaskularnog tonusa zbog opuštanja njihovih glatkih mišića, ali ovaj efekat je sekundaran i javlja se postepeno (u početku se vaskularni tonus može čak i povećati, jer β-adrenergički receptori u krvnim žilama, kada su uzbuđeni, pospješuju opuštanje glatkih mišića, a kada β- receptori su blokirani, vaskularni tonus se povećava zbog preovlađujućih uticaja na α-adrenergičke receptore). Tek postepeno, zbog smanjenja oslobađanja norepinefrina iz simpatičkih nervnih završetaka i zbog smanjenja lučenja renina u bubrezima, kao i zbog centralnog djelovanja β-blokatora (smanjenje simpatičkih utjecaja), ukupni periferni otpor se smanjuje.
- Umjereni diuretički učinak zbog inhibicije tubularne reapsorpcije natrijuma (Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., 1995).
Hipotenzivni efekat je praktično nezavisan od prisustva ili odsustva selektivnosti blokade β-adrenergičkih receptora.
Antiaritmički efekat uzrokovano inhibicijom automatizma u sinusnom čvoru i u heterotopskim žarištima ekscitacije. Većina β-blokatora također ima umjereno lokalno anestetičko (membransko stabilizirajuće) djelovanje, što je važno za njihov antiaritmički učinak. Međutim, β-blokatori usporavaju atrioventrikularnu provodljivost, što je u osnovi njihovih štetnih efekata atrioventrikularnog bloka.
Antianginalno djelovanje baziran prvenstveno na smanjenju potrebe srca za kiseonikom usled smanjenja frekvencije i kontraktilnosti miokarda, kao i na smanjenju aktivnosti lipolize i smanjenju sadržaja masnih kiselina u miokardu. Posljedično, sa manjim srčanim radom i nižim nivoom energetskih supstrata, miokard zahtijeva manje kisika. Osim toga, β-blokatori pojačavaju disocijaciju oksihemoglobina, što poboljšava metabolizam miokarda. β-blokatori ne šire koronarne sudove. Ali zbog bradikardije, produžavanja dijastole, tokom koje se javlja intenzivan koronarni protok krvi, mogu indirektno pomoći poboljšanju opskrbe srca krvlju.
Uz navedene tipove djelovanja β-blokatora, koji su od velikog značaja u kardiologiji, ne može se ne zadržati na antiglaukomatoznom dejstvu dotičnih lijekova, što je važno u oftalmologiji. Oni smanjuju intraokularni pritisak smanjujući proizvodnju intraokularne tečnosti; U tu svrhu se uglavnom koriste neselektivni lijek timolol (Ocumed, Okupres, arutimol) i β1-adrenergički blokator betaksolol (Betoptik) u obliku kapi za oči.
Osim toga, β-blokatori smanjuju lučenje inzulina u pankreasu, povećavaju tonus bronha i povećavaju sadržaj aterogenih frakcija lipoproteina (niske i vrlo niske gustine) u krvi. Ova svojstva leže u osnovi nuspojava o kojima će se detaljnije govoriti u nastavku.
β-blokatori se klasificiraju ne samo po njihovoj sposobnosti da selektivno ili neselektivno blokiraju β-adrenergičke receptore, već i po prisutnosti ili odsustvu intrinzične simpatomimetičke aktivnosti. Nalazi se u pindololu (Wisken), oksprenololu (Trazicor), acebutololu (Sectral), talinololu (Cordanum). Zbog njihove posebne interakcije sa β-adrenergičkim receptorima (stimulacija njihovih aktivnih centara do fiziološkog nivoa), ovi lijekovi u mirovanju praktički ne smanjuju učestalost i snagu srčanih kontrakcija, a njihovo blokirajuće djelovanje se javlja tek kada se poveća nivo kateholamina. tokom emocionalnog ili fizičkog stresa.
Neželjeni efekti kao što su smanjenje lučenja inzulina, povećanje bronhijalnog tonusa i aterogeni efekti posebno su karakteristični za neselektivne lijekove bez unutrašnjeg simpatomimetičkog djelovanja i gotovo se ne pojavljuju u β1-selektivnim lijekovima u malim (srednje terapijskim) dozama. S povećanjem doze, selektivnost djelovanja se smanjuje i može čak nestati.
β-blokatori se razlikuju po svojoj sposobnosti rastvaranja u lipidima. Ovo je povezano sa osobinama kao što su prodiranje u centralni nervni sistem i sposobnost metabolizma i izlučivanja iz organizma na ovaj ili onaj način. Metoprolol (egilok), propranolol (anaprilin, inderal, obzidan), oksprenolol (trazikor) su lipofilni, stoga prodiru u centralni nervni sistem i mogu uzrokovati pospanost, letargiju, letargiju, a metaboliziraju se u jetri, pa ih ne treba prepisivati. pacijentima s oštećenom funkcijom jetre. Atenolol (Tenormin) i acebutolol (Sectral) su hidrofilni, gotovo ne prodiru u mozak i praktično ne izazivaju nuspojave iz centralnog nervnog sistema, ali se izlučuju bubrezima, pa ih ne treba prepisivati pacijentima sa zatajenjem bubrega. Pindolol (wisken) zauzima srednju poziciju.
Lijekovi kao što su propranolol i okprenolol djeluju relativno kratko (oko 8 sati) i propisuju se 3 puta dnevno. Dovoljno je uzimati metoprolol 2 puta dnevno, a atenolol jednom dnevno. Preostali lijekovi navedeni u klasifikaciji mogu se prepisivati 2-3 puta dnevno.
Postoje oprečne informacije o učinku β-blokatora na očekivani životni vijek pacijenata. Neki autori su utvrdili njegovo povećanje (Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B., 2001.), drugi ukazuju na njegovo smanjenje zbog poremećaja metabolizma ugljikohidrata i lipida uz dugotrajnu upotrebu (Mikhailov I. B., 1998.).
Indikacije
β-blokatori se koriste za hipertenziju i simptomatsku arterijsku hipertenziju, posebno kod hiperkinetičkog tipa cirkulacije (klinički se manifestuje prekomerno izraženom tahikardijom i značajnim porastom sistolnog krvnog pritiska tokom fizičke aktivnosti).
Prepisuju se i kod koronarne bolesti srca (angina u mirovanju i varijanta, posebno neosjetljiva na nitrate). Antiaritmički učinak se koristi za sinusnu tahikardiju, atrijalnu fibrilaciju i ventrikularnu ekstrasistolu (za aritmije su doze obično niže nego za arterijsku hipertenziju i anginu pektoris).
Osim toga, β-blokatori se koriste za hipertrofičnu kardiomiopatiju, tireotoksikozu (posebno s alergijom na Mercazolil), migrenu i parkinsonizam. Neselektivni lijekovi mogu se koristiti za izazivanje porođaja kod žena s visokim krvnim tlakom. U obliku oftalmoloških oblika za doziranje, β-blokatori, kao što je već navedeno, koriste se za glaukom.
Karakteristike destinacije,
režim doziranja
Kod arterijske hipertenzije, koronarne bolesti srca i srčanih aritmija, β-blokatori se obično propisuju u sljedećim dozama.
Propranolol (anaprilin) je dostupan u tabletama od 0,01 i 0,04 g i u ampulama od 1 ml 0,25% rastvora, oralno se propisuje 0,01-0,04 g 3 puta dnevno (dnevna doza 0,03-0,12 g). Oxprenolol (Trazicor) je dostupan u tabletama od 0,02 g, koje se propisuju 1-2 tablete 3 puta dnevno. Pindolol (wisken) je dostupan u tabletama od 0,005; 0,01; 0,015 i 0,02 g, u obliku 0,5% rastvora za oralnu primenu i u ampulama od 2 ml 0,2% rastvora za injekcije. Propisuje se oralno u dozi od 0,01-0,015 g dnevno u 2-3 doze, dnevna doza se može povećati na 0,045 g 2 ml 0,2% rastvora se daje intravenski polako. Metoprolol (betalok, metocard) je dostupan u tabletama od 0,05 i 0,1 g. Propisuje se oralno po 0,05-0,1 g 2 puta dnevno, maksimalna dnevna doza je 0,4 g (400 mg). Metocard-retard je lijek metoprolola dugog djelovanja, dostupan u tabletama od 0,2 g. Propisuje se 1 tableta 1 put dnevno (ujutro). Atenolol (tenormin) je dostupan u tabletama od 0,05 i 0,1 g, oralno ujutru (prije jela) jednom dnevno, 0,05-0,1 g (sektralno) - dostupan u tabletama od 0,05-0,1 g oralno 0,4 g (2 tablete) jednom ujutro ili u dvije doze (1 tableta ujutro i uveče). Talinolol (kordanum) - dostupan u tabletama od 0,05 g. Propisuje se 1-2 tablete 1-2 puta dnevno 1 sat prije jela.
Hipotenzivni efekat dostiže svoj maksimum postepeno, tokom 1-2 nedelje. Trajanje liječenja je obično najmanje 1-2 mjeseca, često nekoliko mjeseci. Ukidanje β-blokatora treba biti postupno, uz smanjenje doze tokom 1-1,5 sedmica na polovinu minimalne terapijske doze, inače može doći do razvoja sindroma ustezanja. Tokom terapije potrebno je kontrolisati rad srca (bradikardija u mirovanju ne više od 30% od početnog nivoa; tokom fizičke aktivnosti tahikardija ne više od 100-120 otkucaja/min), EKG (PQ interval ne treba da se povećava za najviše od 25%)). Ima smisla odrediti razinu glukoze u krvi i urinu i lipoproteina niske i vrlo niske gustoće, posebno uz dugotrajnu primjenu beta-blokatora.
Kod bolesnika s pratećom arterijskom hipertenzijom, opstruktivnim plućnim bolestima i metaboličkim poremećajima prednost se daje kardioselektivnim lijekovima (Egilok, Metocard, Tenormin, Sectral, Cordanum) u minimalnim efektivnim dozama ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.
Nuspojave
i mogućnosti njihove korekcije
Sljedeće nuspojave su tipične za beta-adrenergičke blokatore.
- Teška bradikardija, poremećena atrioventrikularna provodljivost, razvoj zatajenja srca (uglavnom za lijekove koji nemaju unutrašnju simpatomimetičku aktivnost).
- Bronhijalna opstrukcija (uglavnom za lijekove koji neselektivno blokiraju β-adrenergičke receptore). Ovo dejstvo je posebno opasno kod pacijenata sa promenjenom bronhijalnom reaktivnošću i koji boluju od bronhijalne astme. Budući da se β-blokatori mogu apsorbirati u krv i uzrokovati bronhijalnu opstrukciju čak i kada se koriste u obliku kapi za oči, oftalmolozi bi ovu sposobnost trebali uzeti u obzir kada propisuju timolol ili betaksolol pacijentima s glaukomom u kombinaciji s bronhijalnom astmom. Nakon unošenja kapi za oči u konjunktivalnu vrećicu, preporučuje se pritiskanje unutrašnjeg kuta oka 2-3 minute kako bi se izbjeglo ulazak otopine u nazolakrimalni kanal i nosnu šupljinu, odakle se lijek može apsorbirati u krv.
- Poremećaji centralnog nervnog sistema: umor, smanjena pažnja, glavobolja, vrtoglavica, poremećaji spavanja, agitacija ili, obrnuto, depresija, impotencija (posebno za lipofilne lekove: metoprolol, propranolol, oksprenolol).
- Pogoršanje metabolizma lipida akumulacija kolesterola u lipoproteinima niske i vrlo niske gustine, povećana aterogena svojstva krvnog seruma, posebno u uslovima povećane dijetetske konzumacije natrijum hlorida. Ovo svojstvo svakako umanjuje terapijsku vrijednost β-blokatora u kardiologiji, jer znači povećanje aterosklerotskog oštećenja krvnih žila. Da bismo ispravili ovu nuspojavu, eksperimentalno smo razvili i testirali u klinici metodu koja se sastoji od upotrebe soli kalija i magnezija, posebno sanasola u dnevnoj dozi od 3 g za dodavanje soli u gotova jela na pozadini ograničavanje unosa kuhinjske soli u ishrani (Shtrygol S. Yu., 1995; Shtrygol S. Yu. et al., 1997). Osim toga, utvrđeno je da su aterogena svojstva β-blokatora oslabljena istovremenom primjenom papaverina. (Andrianova I. A., 1991.).
- Hiperglikemija, poremećena tolerancija glukoze.
- Povišen nivo mokraćne kiseline u krvi.
- Vasospazam donjih ekstremiteta (intermitentna klaudikacija, egzacerbacija Raynaudove bolesti, obliterirajući endarteritis) uglavnom za lijekove koji mogu blokirati β2-adrenergičke receptore.
- Dispeptički simptomi: mučnina, težina u epigastrijumu.
- Povećan tonus materice i bradikardija kod fetusa tokom trudnoće (posebno za lekove koji blokiraju β2-adrenergičke receptore).
- Sindrom ustezanja (nastaje 1-2 dana nakon naglog prestanka uzimanja lijeka, traje do 2 sedmice); Da bi se to spriječilo, kao što je već navedeno, potrebno je postepeno smanjivati dozu β-blokatora, u periodu od najmanje 1 sedmice.
- Relativno je neuobičajeno da β-blokatori izazivaju alergijske reakcije.
- Rijetka nuspojava je okulokutani sindrom (konjunktivitis, adhezivni peritonitis).
- U izoliranim slučajevima, talinolol može uzrokovati znojenje, debljanje, smanjeno lučenje suza, alopeciju i pojačane simptome psorijaze; potonji efekat je takođe opisan pri upotrebi atenolola.
Kontraindikacije
Teška srčana insuficijencija, bradikardija, sindrom bolesnog sinusa, atrioventrikularni blok, arterijska hipotenzija, bronhijalna astma, opstruktivni bronhitis, poremećaji periferne cirkulacije (Raynaudova bolest ili sindrom, obliterirajući endarteritis, ateroskleroza krvnih žila donjih ekstremiteta), dijabetes melitus tip I.
Interakcija s drugim lijekovima
Racionalne kombinacije.β-blokatori se dobro kombinuju sa α-blokatorima (postoje tzv. "hibridni" α, β-blokatori, na primer labetalol, proksodolol). Ove kombinacije pojačavaju hipotenzivni efekat, dok se istovremeno sa smanjenjem minutnog volumena srca brzo i efikasno smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor.
Kombinacije β-blokatora sa nitratima su uspješne, posebno kada se arterijska hipertenzija kombinuje sa koronarnom bolešću; istovremeno se pojačava hipotenzivni učinak, a bradikardija uzrokovana β-blokatorima neutralizira se tahikardijom uzrokovanom nitratima.
Kombinacije β-blokatora s diureticima su povoljne, jer je učinak potonjih pojačan i donekle produžen zbog inhibicije oslobađanja renina u bubrezima od strane β-blokatora.
Vrlo uspješno se kombinuje djelovanje β-blokatora i ACE inhibitora, blokatora angiotenzinskih receptora. Za aritmije rezistentne na lijekove, β-blokatori se mogu kombinirati s oprezom s prokainamidom i kinidinom.
Važeće kombinacije. Beta-blokatori se mogu oprezno kombinovati u malim dozama sa blokatorima kalcijumskih kanala koji pripadaju dihidropiridinskoj grupi (nifedipin, fenigidin, kordafen, nikardipin, itd.).
Neracionalne i opasne kombinacije. Neprihvatljivo je kombinovati antagoniste β-adrenergičkih receptora sa blokatorima kalcijumskih kanala verapamil grupe (verapamil, izoptin, finoptin, galopamil), jer to potencira smanjenje učestalosti i jačine srčanih kontrakcija i pogoršanje atrioventrikularne provodljivosti; Moguća je prekomjerna bradikardija i hipotenzija, atrioventrikularni blok i akutna insuficijencija lijeve komore.
β-blokatori se ne mogu kombinirati sa simpatoliticima rezerpinom i lijekovima koji ga sadrže (raunatin, rauvazan, adelfan, cristepin, slanirdin, trirezid), oktadinom, jer ove kombinacije naglo slabe simpatičke učinke na miokard i mogu dovesti do sličnih komplikacija.
Kombinacije β-blokatora sa srčanim glikozidima (povećavaju rizik od bradijaritmija, blokada pa čak i srčanog zastoja), s direktnim M-kolinomimeticima (aceklidin) i lijekovima protiv holinesteraze (prozerin, galantamin, amiridin), tricikličkim antidepresivima (imipramin) iz istih razloga .
Ne može se kombinovati sa antidepresivima MAO inhibitorima (nialamid), jer je moguća hipertenzivna kriza.
Djelovanje takvih lijekova kao što su tipični i atipični β-adrenomimetici (isadrin, salbutamol, oksifedrin, nonahlazin, itd.), antihistaminici (difenhidramin, diprazin, fenkarol, diazolin, itd.), glukokortikoidi (prednizolon, budezonid, hidrokortizon i dr. ) kada se kombinuje sa β-blokatorima je oslabljen.
Neracionalno je kombinirati β-blokatore sa teofilinom i lijekovima koji ga sadrže (aminofilin) zbog sporijeg metabolizma i akumulacije teofilina.
Kada se β-blokatori uzimaju istovremeno s inzulinom i oralnim hipoglikemicima, razvija se pretjeran hipoglikemijski učinak.
β-blokatori slabe protuupalno djelovanje salicilata, butadiona i antitrombotičko djelovanje indirektnih antikoagulansa (neodikumarin, fenilin).
Zaključno, mora se naglasiti da se u savremenim uslovima prednost daje β-blokatorima kardioselektivnog delovanja (β1-blokatori) kao najsigurnijim u odnosu na bronhoopstrukciju, poremećaje metabolizma lipida i ugljenih hidrata i periferne cirkulacije, sa dužim trajanje djelovanja i stoga se uzimaju na pogodniji način za pacijenta (1-2 puta dnevno).
Književnost
- Avakyan O. M. Farmakološka regulacija funkcije adrenergičkih receptora M.: Medicina, 1988. 256 str.
- Andrianova I. A. Promjene u strukturi i hemijskom sastavu unutrašnje obloge zečje aorte tokom mehaničkih oštećenja u uslovima normolipidemije, hiperholesterolemije i uz davanje određenih farmakoloških lekova: Sažetak teze. dis. ...cand. med. nauk M., 1991.
- Gaevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A., Petrov V. I., itd. Farmakoterapija s osnovama kliničke farmakologije / Ed. V. I. Petrova, 1998. 451 str.
- Grishina T. R., Shtrygol S. Yu. Vegetotropna sredstva: Obrazovno-metodički priručnik, 1999. 56 str.
- Lyusov V. A., Kharchenko V. I., Savenkov P. M. i dr. Potenciranje hipotenzivnog efekta labetala kod pacijenata s hipertenzijom kada utječe na ravnotežu natrija u tijelu // Kardiologija, 1987., str.
- Mikhailov I. B. Klinička farmakologija, Sankt Peterburg: Foliant, 1998. 496 str.
- Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Racionalna farmakoterapija arterijske hipertenzije // Russian Medical Journal 2001. T. 9, No. 15. P. 615-621.
- Registar lijekova Rusije: Godišnja zbirka M.: Remako, 1997-2002.
- Shtrygol S. Yu Utjecaj mineralnog sastava prehrane na metabolizam kolesterola i eksperimentalna korekcija aterogene dislipoproteinemije uzrokovane propranololom // Eksperiment. i klin. farmakologija 1995. br. 1. str. 29-31.
- Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L. Učinak adrenergičkih agonista i antagonista na funkciju bubrega i krvni tlak ovisno o mineralnom sastavu prehrane // Eksperiment. i klin. farmakologija 1995. br. 5. str. 31-33.
- Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., Frolova A. P. Sanasol kao sredstvo za ispravljanje aterogene dislipoproteinemije kod koronarne bolesti srca // Bilten Ivanovo Med. Akademija 1997. br. 1-2. str. 39-41.
Hvala ti
Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnoza i liječenje bolesti moraju se provoditi pod nadzorom specijaliste. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Konsultacija sa specijalistom je obavezna!
Adrenergički blokatori su grupa lijekova ujedinjenih zajedničkim farmakološkim djelovanjem - sposobnošću neutralizacije adrenalinskih receptora krvnih žila i srca. Odnosno, adrenergički blokatori "isključuju" receptore koji normalno reaguju na adrenalin i norepinefrin. U skladu s tim, efekti adrenergičkih blokatora potpuno su suprotni od adrenalina i norepinefrina.opšte karakteristike
Adrenergički blokatori djeluju na adrenergičke receptore, koji se nalaze u zidovima krvnih žila i u srcu. Zapravo, ova grupa lijekova je dobila ime upravo po tome što blokiraju djelovanje adrenergičkih receptora.Normalno, kada su adrenergički receptori slobodni, na njih može uticati adrenalin ili norepinefrin koji se pojavljuje u krvotoku. Adrenalin, kada se veže za adrenergičke receptore, izaziva sljedeće efekte:
- Vazokonstriktor (lumen krvnih žila se oštro sužava);
- Hipertenzija (povišen krvni pritisak);
- Antialergijski;
- Bronhodilatator (proširuje lumen bronha);
- Hiperglikemijski (povećava nivo glukoze u krvi).
Klasifikacija
Postoje četiri tipa adrenergičkih receptora u zidovima krvnih sudova - alfa-1, alfa-2, beta-1 i beta-2, koji se obično nazivaju: alfa-1-adrenergički receptori, alfa-2-adrenergički receptori, beta-1-adrenergičke receptore i beta-2-adrenergičke receptore. Lijekovi iz grupe adrenergičkih blokatora mogu isključiti različite vrste receptora, na primjer, samo beta-1 adrenergičke receptore ili alfa-1,2 adrenergičke receptore itd. Adrenergički blokatori se dijele u nekoliko grupa ovisno o tome koje vrste adrenergičkih receptora isključuju.Dakle, adrenergički blokatori se dijele u sljedeće grupe:
1. Alfa blokatori:
- Alfa-1 blokatori (alfuzosin, doksazosin, prazosin, silodozin, tamsulozin, terazosin, urapidil);
- Alfa-2 blokatori (johimbin);
- Alfa-1,2-adrenergički blokatori (nicergolin, fentolamin, proroksan, dihidroergotamin, dihidroergokristin, alfa-dihidroergokriptin, dihidroergotoksin).
- Beta-1,2-blokatori (koji se nazivaju i neselektivni) - bopindolol, metypranolol, nadolol, okprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol;
- Beta-1 blokatori (koji se nazivaju i kardioselektivni ili jednostavno selektivni) - atenolol, acebutolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, esmolol.
Ova klasifikacija daje međunarodne nazive aktivnih supstanci uključenih u sastav lijekova koji pripadaju svakoj grupi adrenergičkih blokatora.
Svaka grupa beta-blokatora je također podijeljena u dvije vrste - sa intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću (ISA) ili bez ISA. Međutim, ova klasifikacija je pomoćna i neophodna je samo da liječnici odaberu optimalan lijek.
Adrenergički blokatori - lista
Predstavljamo liste lijekova za svaku grupu adrenergičkih blokatora (alfa i beta) posebno kako bismo izbjegli zabunu. U svim listama prvo navodimo naziv aktivne tvari (INN), a zatim ispod - komercijalne nazive lijekova koji sadrže ovaj aktivni sastojak.Alfa adrenergički blokatori
Predstavljamo liste alfa-blokatora različitih podgrupa u različitim listama za najlakšu i najstrukturiraniju pretragu potrebnih informacija.
Na lijekove grupe alfa-1-adrenergičkih blokatora uključiti sljedeće:
1. Alfuzosin (INN):
- Alfuprost MR;
- Alfuzosin;
- Alfuzosin hidrohlorid;
- Dalfaz;
- Dalfaz Retard;
- Dalfaz SR.
- Artesin;
- Artesin Retard;
- doksazosin;
- Doxazosin Belupo;
- Doxazosin Zentiva;
- Doxazosin Sandoz;
- Doxazosin-ratiopharm;
- Doxazosin Teva;
- doksazosin mezilat;
- Zoxon;
- Kamiren;
- Kamiren HL;
- Cardura;
- Cardura Neo;
- Tonocardin;
- Urocard.
- Polpressin;
- Prazosin.
- Urorek.
- Hypersimple;
- Glansin;
- Miktosin;
- Omnic Okas;
- Omnic;
- Omsulozin;
- Proflosin;
- Sonizin;
- Tamzelin;
- tamsulozin;
- Tamsulosin Retard;
- Tamsulosin Sandoz;
- Tamsulozin-OBL;
- Tamsulosin Teva;
- tamsulozin hidroklorid;
- Tamsulon FS;
- Taniz ERAS;
- Taniz K;
- Tulosin;
- Focusin.
- Cornam;
- Setegis;
- Terazosin;
- Terazosin Teva;
- Haytrin.
- Urapidil Karino;
- Ebrantil.
Na lijekove grupe alfa-1,2-adrenergičkih blokatora Sljedeći lijekovi uključuju:
1. Dihidroergotoksin (mješavina dihidroergotamina, dihidroergokristina i alfa-dihidroergokriptina):
- Redergin.
- Ditamin.
- Nilogrin;
- Nicergoline;
- Nicergolin-Verein;
- Sermion.
- piroksan;
- Proroksan.
- fentolamin.
Beta blokatori - lista
Budući da svaka grupa beta-blokatora uključuje prilično velik broj lijekova, njihove liste predstavljamo zasebno radi lakšeg razumijevanja i traženja potrebnih informacija. Selektivni beta blokatori (beta-1 blokatori, selektivni blokatori, kardioselektivni blokatori). Općeprihvaćeni nazivi ove farmakološke grupe adrenergičkih blokatora navedeni su u zagradama.
Dakle, selektivni beta-blokatori uključuju sljedeće lijekove:
1. atenolol:
- Atenobene;
- Atenova;
- Atenol;
- Atenolan;
- Atenolol;
- Atenolol-Agio;
- Atenolol-AKOS;
- Atenolol-Acri;
- Atenolol Belupo;
- Atenolol Nycomed;
- Atenolol-ratiopharm;
- Atenolol Teva;
- Atenolol UBF;
- Atenolol FPO;
- Atenolol Stada;
- Atenosan;
- Betacard;
- Velorin 100;
- Vero-Atenolol;
- Ormidol;
- Prinorm;
- Sinar;
- Tenormin.
- Acekor;
- Sectral.
- Betak;
- betaksolol;
- Betalmik EU;
- Betoptik;
- Betoptik S;
- Betoftan;
- Xonephus;
- Xonef BC;
- Lokren;
- Optibetol.
- Aritel;
- Aritel Core;
- Bidop;
- Bidop Cor;
- Biol;
- Biprol;
- Bisogamma;
- Bisocard;
- Bisomore;
- Bisoprolol;
- Bisoprolol-OBL;
- Bisoprolol LEKSVM;
- Bisoprolol Lugal;
- Bisoprolol Prana;
- Bisoprolol-ratiopharm;
- Bisoprolol C3;
- Bisoprolol Teva;
- bisoprolol fumarat;
- Concor Cor;
- Corbis;
- Cordinorm;
- Cordinorm Cor;
- Coronal;
- Niperten;
- Tirez.
- Betalok;
- Betalok ZOK;
- Vasocordin;
- Corvitol 50 i Corvitol 100;
- Metozok;
- Metocard;
- Metokor Adifarm;
- Metolol;
- Metoprolol;
- Metoprolol Acri;
- Metoprolol Akrikhin;
- Metoprolol Zentiva;
- Metoprolol Organic;
- Metoprolol OBL;
- Metoprolol-ratiopharm;
- Metoprolol succinate;
- Metoprolol tartrat;
- Serdol;
- Egilok Retard;
- Egilok S;
- Emzok.
- Bivotens;
- Binelol;
- Nebivator;
- Nebivolol;
- Nebivolol NANOLEK;
- Nebivolol Sandoz;
- Nebivolol Teva;
- Nebivolol Chaikapharma;
- Nebivolol STADA;
- nebivolol hidroklorid;
- Nebikor Adifarm;
- Nebilan Lannacher;
- Nebilet;
- Nebilong;
- OD-Sky.
7.
talinolol:
- Cordanum.
- Celiprol.
- Estekor.
- Breviblock.
1. bopindolol:
- Sandorm.
- Trimepranol.
- Korgard.
- Trazikor.
- Whisken.
- Anaprilin;
- Vero-Anaprilin;
- Inderal;
- Inderal LA;
- Obzidan;
- Propranoben;
- Propranolol;
- Propranolol Nycomed.
- Darob;
- SotaHEXAL;
- Sotalex;
- Sotalol;
- Sotalol Canon;
- Sotalol hidroklorid.
- Arutimol;
- Glaumol;
- Glautam;
- Cusimolol;
- Niolol;
- Okumed;
- Okumol;
- Okupres E;
- Optimol;
- Oftan Timogel;
- Oftan Timolol;
- Često;
- ThymoHEXAL;
- timol;
- Timolol;
- Timolol AKOS;
- Timolol Betalec;
- Timolol Bufus;
- Timolol DIA;
- Timolol LENS;
- Timolol MEZ;
- Timolol POS;
- Timolol Teva;
- timolol maleat;
- Timollong;
- Timoptic;
- Timoptic depot.
Alfa-beta adrenergički blokatori (lijekovi koji isključuju i alfa i beta adrenergičke receptore)
Lijekovi u ovoj grupi uključuju sljedeće: 1. Butilametiloksadiazol:
- Albetor;
- Albetor Long;
- Butilametiloksadiazol;
- Proxodolol.
- Acridilol;
- Bagodilol;
- Vedicardol;
- Dilatrend;
- Karvedigamma;
- Carvedilol;
- Carvedilol Zentiva;
- Carvedilol Canon;
- Carvedilol Obolenskoe;
- Carvedilol Sandoz;
- Carvedilol Teva;
- Carvedilol STADA;
- Carvedilol-OBL;
- Carvedilol Pharmaplant;
- Carvenal;
- Carvetrend;
- Carvidil;
- Cardivas;
- Coriol;
- Credex;
- Recardium;
- Taliton.
- Abetol;
- Amipress;
- Labetol;
- Trandol.
Beta-2 blokatori
Trenutno ne postoje lijekovi koji posebno isključuju samo beta-2 adrenergičke receptore. Ranije se proizvodio lijek Butoxamine, koji je beta-2 adrenergički blokator, ali danas se ne koristi u medicinskoj praksi i od interesa je isključivo za eksperimentalne znanstvenike specijalizirane za područje farmakologije, organske sinteze itd.Postoje samo neselektivni beta-blokatori koji istovremeno isključuju i beta-1 i beta-2 adrenergičke receptore. Međutim, budući da postoje i selektivni adrenergički blokatori koji isključuju isključivo beta-1 adrenergičke receptore, neselektivni se često nazivaju beta-2 adrenergičnim blokatori. Ovaj naziv je netačan, ali prilično raširen u svakodnevnom životu. Stoga, kada kažu "beta-2-blokatori", morate znati da oni misle na grupu neselektivnih beta-1,2-blokatora.
Akcija
Budući da isključivanje različitih tipova adrenergičkih receptora dovodi do razvoja općenito uobičajenih, ali u nekim aspektima različitih efekata, razmotrit ćemo djelovanje svake vrste adrenergičkih blokatora posebno.Djelovanje alfa-blokatora
Alfa-1-blokatori i alfa-1,2-blokatori imaju iste farmakološke efekte. I lijekovi ovih grupa međusobno se razlikuju po nuspojavama, kojih obično više imaju alfa-1,2-adrenergički blokatori, a javljaju se češće u odnosu na alfa-1-adrenergičke blokatore.Dakle, lijekovi iz ovih grupa proširuju krvne sudove u svim organima, a posebno snažno u koži, sluznicama, crijevima i bubrezima. Zbog toga se smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, poboljšava se protok krvi i dotok krvi u periferna tkiva, a krvni tlak se smanjuje. Smanjenjem perifernog vaskularnog otpora i smanjenjem količine krvi koja se iz vena vraća u atriju (venski povratak), značajno se smanjuje pre- i naknadno opterećenje srca, što značajno olakšava njegov rad i pozitivno utiče na stanje ovaj organ. Sumirajući gore navedeno, možemo zaključiti da alfa-1-blokatori i alfa-1,2-blokatori imaju sljedeće efekte:
- Smanjuju krvni pritisak, smanjuju ukupni periferni vaskularni otpor i naknadno opterećenje srca;
- Proširite male vene i smanjite preopterećenje srca;
- Poboljšava cirkulaciju krvi u cijelom tijelu i u srčanom mišiću;
- Poboljšati stanje osoba koje pate od kronične srčane insuficijencije, smanjujući težinu simptoma (otežano disanje, skokovi pritiska itd.);
- Smanjiti pritisak u plućnoj cirkulaciji;
- Smanjuju nivo ukupnog holesterola i lipoproteina niske gustine (LDL), ali povećavaju sadržaj lipoproteina visoke gustine (HDL);
- Povećava osjetljivost stanica na inzulin, zbog čega se glukoza brže i efikasnije koristi, a smanjuje se njena koncentracija u krvi.
Osim toga, alfa-blokatori smanjuju težinu simptoma upalnih i opstruktivnih procesa u genitourinarnim organima uzrokovanih hiperplazijom prostate. Odnosno, lijekovi eliminiraju ili smanjuju težinu nepotpunog pražnjenja mjehura, noćnog mokrenja, učestalog mokrenja i peckanja tokom mokrenja.
Alfa-2 adrenergički blokatori imaju mali učinak na krvne sudove unutrašnjih organa, uključujući i srce, prvenstveno utiču na vaskularni sistem genitalnih organa. Zbog toga alfa-2 adrenergički blokatori imaju vrlo uzak opseg primjene - liječenje impotencije kod muškaraca.
Djelovanje neselektivnih beta-1,2-blokatora
- Smanjite broj otkucaja srca;
- Smanjuju krvni tlak i umjereno smanjuju ukupni periferni vaskularni otpor;
- Smanjenje kontraktilnosti miokarda;
- Smanjuju potrebu srčanog mišića za kisikom i povećavaju otpornost njegovih stanica na gladovanje kisikom (ishemija);
- Smanjiti stepen aktivnosti žarišta ekscitacije u provodnom sistemu srca i na taj način spriječiti aritmije;
- Smanjite proizvodnju renina u bubrezima, što također dovodi do smanjenja krvnog tlaka;
- U početnim fazama upotrebe, tonus krvnih žila se povećava, ali onda se smanjuje na normalu ili čak niži;
- Sprečava agregaciju trombocita i stvaranje krvnih ugrušaka;
- Poboljšati isporuku kisika iz crvenih krvnih stanica u stanice organa i tkiva;
- Jača kontrakcije miometrijuma (mišićnog sloja materice);
- Povećava tonus bronha i sfinktera jednjaka;
- Jačaju pokretljivost probavnog trakta;
- Opušta detruzor mokraćne bešike;
- Usporavaju stvaranje aktivnih oblika tiroidnih hormona u perifernim tkivima (samo neki beta-1,2-blokatori).
Kod žena, neselektivni beta blokatori povećavaju kontraktilnost maternice i smanjuju gubitak krvi tijekom porođaja ili nakon operacije.
Osim toga, zbog svog djelovanja na krvne žile perifernih organa, neselektivni beta blokatori smanjuju intraokularni tlak i smanjuju proizvodnju vlage u prednjoj očnoj komori. Ovo djelovanje lijekova koristi se u liječenju glaukoma i drugih očnih bolesti.
Učinak selektivnih (kardioselektivnih) beta-1 blokatora
Lijekovi ove grupe imaju sljedeće farmakološke efekte:- Smanjite broj otkucaja srca (HR);
- Smanjenje automatizma sinusnog čvora (pejsmejkera);
- Oni inhibiraju provođenje impulsa kroz atrioventrikularni čvor;
- Smanjuje kontraktilnost i ekscitabilnost srčanog mišića;
- Smanjuje potrebu srca za kiseonikom;
- Suzbijaju efekte adrenalina i norepinefrina na srce u uslovima fizičkog, mentalnog ili emocionalnog stresa;
- Smanjiti krvni pritisak;
- Normalizuje srčani ritam tokom aritmija;
- Ograničite i spriječite širenje zone oštećenja tokom infarkta miokarda.
Osim toga, beta-1 blokatori eliminiraju aritmiju i sužavanje lumena malih krvnih žila. Kod osoba koje boluju od bronhijalne astme smanjuju rizik od bronhospazma, a kod osoba s dijabetesom smanjuju vjerojatnost razvoja hipoglikemije (niskog šećera u krvi).
Djelovanje alfa-beta blokatora
Lijekovi ove grupe imaju sljedeće farmakološke efekte: - Smanjuju krvni tlak i smanjuju ukupni periferni vaskularni otpor;
- Smanjenje intraokularnog pritiska kod glaukoma otvorenog ugla;
- Normalizovati parametre lipidnog profila (smanjiti nivo ukupnog holesterola, triglicerida i lipoproteina niske gustine, ali povećati koncentraciju lipoproteina visoke gustine).
Osim toga, alfa-beta blokatori poboljšavaju kontraktilnost miokarda, zbog čega krv nakon kontrakcije ne ostaje u lijevoj komori, već se potpuno izbacuje u aortu. Ovo pomaže u smanjenju veličine srca i smanjuje stepen njegove deformacije. Poboljšanjem funkcije srca, lijekovi ove grupe za kongestivno zatajenje srca povećavaju težinu i obim podnošljivog fizičkog, mentalnog i emocionalnog stresa, smanjuju učestalost srčanih kontrakcija i napada koronarne arterijske bolesti, a također normaliziraju srčani indeks.
Upotreba alfa-beta blokatora smanjuje smrtnost i rizik od ponovnog srčanog udara kod osoba s koronarnom arterijskom bolešću ili dilatiranom kardiomiopatijom.
Aplikacija
Razmotrimo posebno indikacije i opseg primjene različitih grupa adrenergičkih blokatora kako bismo izbjegli zabunu.Indikacije za upotrebu alfa-blokatora
Budući da lijekovi iz podgrupa alfa blokatora (alfa-1, alfa-2 i alfa-1,2) imaju različite mehanizme djelovanja i donekle se razlikuju jedni od drugih po nijansama djelovanja na krvne žile, opsegu primjene i , shodno tome, indikacije su također različite.Alfa-1 blokatori indicirano za upotrebu kod sljedećih stanja i bolesti:
- Hipertenzija (za smanjenje krvnog pritiska);
- Benigna hiperplazija prostate.
- Poremećaji periferne cirkulacije (na primjer, Raynaudova bolest, endarteritis, itd.);
- Demencija (demencija) uzrokovana vaskularnom komponentom;
- Vrtoglavica i poremećaji vestibularnog aparata uzrokovani vaskularnim faktorima;
- Dijabetička angiopatija;
- Distrofične bolesti rožnice;
- Optička neuropatija uzrokovana ishemijom (gladovanje kisikom);
- Hipertrofija prostate;
- Poremećaji mokrenja zbog neurogene bešike.
Upotreba beta-blokatora (indikacije)
Selektivni i neselektivni beta-blokatori imaju neznatno različite indikacije i područja primjene, što je posljedica razlika u određenim nijansama njihovog djelovanja na srce i krvne žile.Indikacije za upotrebu neselektivnih beta-1,2-blokatora sljedeće:
- Arterijska hipertenzija;
- angina pektoris;
- Sinusna tahikardija;
- Prevencija ventrikularnih i supraventrikularnih aritmija, kao i bigeminije, trigeminije;
- Prolaps mitralne valvule;
- Infarkt miokarda;
- Prevencija migrene;
- Povećan intraokularni pritisak.
Kardioselektivni beta-1 blokatori indicirani su za upotrebu ako osoba ima sljedeće bolesti ili stanja:
- Arterijska hipertenzija umjerene ili niske težine;
- Srčana ishemija;
- Hiperkinetički srčani sindrom;
- Različite vrste aritmija (sinusna, paroksizmalna, supraventrikularna tahikardija, ekstrasistola, atrijalna treperenja ili fibrilacija, atrijalna tahikardija);
- Hipertrofična kardiomiopatija;
- Prolaps mitralne valvule;
- Infarkt miokarda (liječenje postojećeg srčanog udara i prevencija recidiva);
- Prevencija migrene;
- Neurocirkulatorna distonija hipertenzivnog tipa;
- U kompleksnoj terapiji feohromocitoma, tireotoksikoze i tremora;
- Akatizija uzrokovana uzimanjem antipsihotika.
Indikacije za primjenu alfa-beta blokatora
Lijekovi ove grupe su indicirani za upotrebu ako osoba ima sljedeća stanja ili bolesti:- Arterijska hipertenzija;
- Stabilna angina;
- Kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije);
- aritmija;
- Glaukom (lijek se primjenjuje u obliku kapi za oči).
Nuspojave
Razmotrimo odvojeno nuspojave adrenergičkih blokatora različitih grupa, jer, unatoč sličnostima, postoji niz razlika između njih.Svi alfa-blokatori mogu izazvati i iste i različite nuspojave, što je zbog posebnosti njihovog djelovanja na određene vrste adrenergičkih receptora.
Nuspojave alfa blokatora
dakle, svi alfa blokatori (alfa 1, alfa 2 i alfa 1,2)
izazivaju sljedeće identične nuspojave: - Glavobolja;
- Ortostatska hipotenzija (naglo smanjenje krvnog tlaka pri prelasku u stojeći položaj iz sjedećeg ili ležećeg položaja);
- Sinkopa (kratkotrajna nesvjestica);
- Mučnina ili povraćanje;
- Zatvor ili dijareja.
- Hipotenzija (teško smanjenje krvnog pritiska);
- Tahikardija (palpitacije);
- aritmija;
- dispneja;
- Zamagljen vid (magla pred očima);
- Xerostomia;
- Osjećaj nelagode u abdomenu;
- Cerebrovaskularne nezgode;
- Smanjen libido;
- Prijapizam (produžene bolne erekcije);
- Alergijske reakcije (osip, svrab kože, urtikarija, Quinckeov edem).
- uzbuđenje;
- Hladnoća ekstremiteta;
- napad angine;
- Povećana kiselost želudačnog soka;
- Poremećaji ejakulacije;
- Bol u udovima;
- Alergijske reakcije (crvenilo i svrbež gornje polovice tijela, urtikarija, eritem).
- Tremor;
- Excitation;
- razdražljivost;
- Povišen krvni pritisak;
- tahikardija;
- Povećana motorička aktivnost;
- abdominalni bol;
- prijapizam;
- Smanjena učestalost i količina mokrenja.
Beta blokatori - nuspojave
Selektivni (beta-1) i neselektivni (beta-1,2) adrenergički blokatori imaju i iste nuspojave i različite, što je zbog specifičnosti njihovog djelovanja na različite vrste receptora.dakle, Sljedeće nuspojave su iste za selektivne i neselektivne beta blokatore:
- Vrtoglavica;
- Glavobolja;
- Pospanost;
- nesanica;
- Noćne more;
- umor;
- slabost;
- anksioznost;
- Konfuzija;
- Kratke epizode gubitka pamćenja;
- Sporo odziv;
- Parestezija (osjećaj gušenja, utrnulost udova);
- Oštećenje vida i ukusa;
- Suva usta i oči;
- bradikardija;
- Heartbeat;
- Atrioventrikularni blok;
- Poremećaji provodljivosti u srčanom mišiću;
- aritmija;
- Pogoršanje kontraktilnosti miokarda;
- Hipotenzija (nizak krvni pritisak);
- Otkazivanje Srca;
- Raynaudov fenomen;
- Bol u grudima, mišićima i zglobovima;
- Trombocitopenija (smanjenje ukupnog broja trombocita u krvi ispod normalnog);
- Agranulocitoza (odsustvo neutrofila, eozinofila i bazofila u krvi);
- Mučnina i povraćanje;
- abdominalni bol;
- Dijareja ili zatvor;
- Poremećaji jetre;
- dispneja;
- Spazam bronha ili larinksa;
- Alergijske reakcije (svrab kože, osip, crvenilo);
- znojenje;
- Hladnoća ekstremiteta;
- Slabost mišića;
- Smanjen libido;
- Povećanje ili smanjenje aktivnosti enzima, bilirubina i razine glukoze u krvi.
Neselektivni beta-blokatori (beta-1,2), osim gore navedenih, mogu izazvati i sljedeće nuspojave:
- Iritacija očiju;
- Diplopija (dvostruki vid);
- Nazalna kongestija;
- Respiratorna insuficijencija;
- Collapse;
- Pogoršanje intermitentne klaudikacije;
- Privremeni poremećaji cerebralne cirkulacije;
- cerebralna ishemija;
- nesvjestica;
- Smanjenje nivoa hemoglobina u krvi i hematokrita;
- Quinckeov edem;
- Promjena tjelesne težine;
- lupus sindrom;
- impotencija;
- Peyronijeva bolest;
- Tromboza intestinalne mezenterične arterije;
- kolitis;
- Povećani nivoi kalijuma, mokraćne kiseline i triglicerida u krvi;
- Zamućena i smanjena vidna oštrina, peckanje, svrab i osjećaj stranog tijela u očima, suzenje, fotofobija, edem rožnjače, upala rubova očnih kapaka, keratitis, blefaritis i keratopatija (samo za kapi za oči).
Nuspojave alfa-beta blokatora
Nuspojave alfa-beta blokatora uključuju neke od nuspojava i alfa i beta blokatora. Međutim, oni nisu identični nuspojavama alfa blokatora i beta blokatora, jer je skup simptoma nuspojava potpuno drugačiji. dakle, Alfa-beta blokatori imaju sljedeće nuspojave:- Vrtoglavica;
- Glavobolja;
- Astenija (osjećaj umora, gubitak snage, ravnodušnost, itd.);
- Sinkopa (kratkotrajna nesvjestica);
- Slabost mišića;
- Opća slabost i umor;
- Poremećaji spavanja;
- Depresija;
- Parestezija (osjećaj naježenosti, utrnulost udova, itd.);
- Kseroftalmija (suvo oko);
- Smanjena proizvodnja suzne tečnosti;
- bradikardija;
- Kršenje atrioventrikularne provodljivosti do blokade;
- Posturalna hipotenzija;
- Bol u grudima, abdomenu i udovima;
- Angina;
- Pogoršanje periferne cirkulacije;
- Pogoršanje toka srčane insuficijencije;
- Egzacerbacija Raynaudovog sindroma;
- edem;
- Trombocitopenija (smanjenje broja trombocita u krvi ispod normalnog);
- Leukopenija (smanjenje ukupnog broja;
- Hladnoća ekstremiteta;
- Blok grana snopa Hiss.
- bradikardija;
- Smanjen krvni pritisak;
- bronhospazam;
- Vrtoglavica;
- slabost;
- Osjećaj peckanja ili stranog tijela u oku;
Kontraindikacije
Kontraindikacije za korištenje različitih grupa alfa-blokatora
Kontraindikacije za upotrebu različitih grupa alfa-blokatora date su u tabeli.| Kontraindikacije za upotrebu alfa-1-blokatora | Kontraindikacije za upotrebu alfa-1,2-blokatora | Kontraindikacije za upotrebu alfa-2 blokatora |
| Stenoza (suženje) aortnog ili mitralnog zaliska | Teška periferna vaskularna ateroskleroza | |
| Ortostatska hipotenzija | Arterijska hipotenzija | Porast krvnog pritiska |
| Teška disfunkcija jetre | Preosjetljivost na komponente lijeka | Nekontrolirana hipotenzija ili hipertenzija |
| Trudnoća | Angina pektoris | Teški problemi s jetrom ili bubrezima |
| Laktacija | Bradikardija | |
| Preosjetljivost na komponente lijeka | Organske lezije srca | |
| Zatajenje srca kao posljedica konstriktivnog perikarditisa ili tamponade srca | Infarkt miokarda prije manje od 3 mjeseca | |
| Srčane mane nastaju u pozadini niskog pritiska punjenja lijeve komore | Akutno krvarenje | |
| Teško zatajenje bubrega | Trudnoća | |
| Laktacija |
Beta blokatori - kontraindikacije
Selektivni (beta-1) i neselektivni (beta-1,2) adrenergički blokatori imaju gotovo identične kontraindikacije za upotrebu. Međutim, raspon kontraindikacija za primjenu selektivnih beta blokatora je nešto širi nego kod neselektivnih. Sve kontraindikacije za primjenu beta-1- i beta-1,2-blokatora prikazane su u tabeli.| Kontraindikacije za upotrebu neselektivnih (beta-1,2) adrenergičkih blokatora | Kontraindikacije za upotrebu selektivnih (beta-1) adrenergičkih blokatora |
| Individualna preosjetljivost na komponente lijeka | |
| Atrioventrikularni blok II ili III stepena | |
| Sinoatrijalna blokada | |
| Teška bradikardija (puls manji od 55 otkucaja u minuti) | |
| Sindrom bolesnog sinusa | |
| Kardiogeni šok | |
| Hipotenzija (vrednost sistolnog pritiska ispod 100 mm Hg. Art.) | |
| Akutno zatajenje srca | |
| Hronična srčana insuficijencija u fazi dekompenzacije | |
| Obliterirajuća vaskularna oboljenja | Poremećaji periferne cirkulacije |
| Prinzmetalova angina | Trudnoća |
| Bronhijalna astma | Laktacija |
Kontraindikacije za upotrebu alfa-beta blokatora
Kontraindikacije za primjenu alfa-beta blokatora su sljedeće:- Povećana individualna osjetljivost na bilo koju komponentu lijekova;
- Atrioventrikularni blok II ili III stepena;
- Sinoatrijalni blok;
- Sindrom bolesnog sinusa;
- Hronična srčana insuficijencija u fazi dekompenzacije (NYHA funkcionalna klasa IV);
- Kardiogeni šok;
- Sinusna bradikardija (puls manji od 50 otkucaja u minuti);
- Arterijska hipotenzija (sistolni pritisak ispod 85 mm Hg);
- Kronične opstruktivne plućne bolesti;
- Bronhijalna astma;
- Peptički čir na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu;
- Dijabetes melitus tip 1;
- Period trudnoće i dojenja;
- Teška oboljenja jetre.
Antihipertenzivni beta-blokatori
Lijekovi različitih grupa adrenergičkih blokatora imaju hipotenzivni učinak. Najizraženiji hipotenzivni učinak imaju alfa-1-blokatori koji kao aktivne sastojke sadrže supstance kao što su doksazosin, prazosin, urapidil ili terazosin. Stoga se upravo lijekovi iz ove grupe koriste za dugotrajnu terapiju hipertenzije kako bi se snizio krvni tlak i potom ga održao na prosječno prihvatljivom nivou. Lijekovi grupe alfa-1-blokatora optimalni su za primjenu kod osoba koje pate samo od hipertenzije, bez prateće srčane patologije. Osim toga, svi beta-blokatori su hipotenzivni - i selektivni i neselektivni. Antihipertenzivni neselektivni beta-1,2-adrenergički blokatori koji kao aktivne supstance sadrže bopindolol, metipranolol, nadolol, oksprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol. Ovi lijekovi, osim hipotenzivnog djelovanja, djeluju i na srce, pa se koriste ne samo u liječenju arterijske hipertenzije, već i srčanih oboljenja. Najslabiji antihipertenzivni neselektivni beta blokator je sotalol, koji ima dominantan učinak na srce. Međutim, ovaj lijek se koristi u liječenju arterijske hipertenzije, koja se kombinira sa srčanim oboljenjima. Svi neselektivni beta blokatori su optimalni za upotrebu kod hipertenzije u kombinaciji sa koronarnom arterijskom bolešću, anginom pektoris i prethodnim infarktom miokarda.
Antihipertenzivni selektivni beta-1-blokatori su lijekovi koji sadrže sljedeće aktivne tvari: atenolol, acebutolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, esmolol. S obzirom na karakteristike njihovog djelovanja, ovi lijekovi su najprikladniji za liječenje arterijske hipertenzije u kombinaciji s opstruktivnim plućnim patologijama, bolestima perifernih arterija, dijabetesom, aterogenom dislipidemijom, kao i za teške pušače.
Alfa-beta blokatori koji sadrže karvedilol ili butilametiloksadiazol kao aktivne tvari također su hipotenzivni. No, zbog širokog spektra nuspojava i izraženog djelovanja na male krvne žile, lijekovi iz ove grupe se koriste rjeđe u odnosu na alfa-1 blokatore i beta blokatore.
Trenutno su beta-blokatori i alfa-1 blokatori lijekovi izbora za liječenje hipertenzije.
Alfa-1,2-blokatori se uglavnom koriste za liječenje poremećaja periferne i cerebralne cirkulacije, jer imaju izraženiji učinak na male krvne žile. Teoretski, lijekovi iz ove grupe mogu se koristiti za snižavanje krvnog tlaka, ali to je neučinkovito zbog velikog broja nuspojava koje će se pojaviti.
Adrenergički blokatori za prostatitis
Za prostatitis se koriste alfa-1-blokatori koji kao aktivne supstance sadrže alfuzosin, silodosin, tamsulozin ili terazosin za poboljšanje i olakšavanje procesa mokrenja. Indikacije za propisivanje adrenergičkih blokatora za prostatitis su nizak pritisak unutar uretre, slab tonus samog mokraćnog mjehura ili njegovog vrata, kao i mišića prostate. Lijekovi normaliziraju protok mokraće, što ubrzava eliminaciju produkata raspadanja, kao i mrtvih patogenih bakterija i, shodno tome, povećava učinkovitost antimikrobnog i protuupalnog liječenja. Pozitivan efekat se obično u potpunosti razvija nakon 2 nedelje upotrebe. Nažalost, normalizacija odljeva urina pod utjecajem adrenergičkih blokatora opažena je samo kod 60-70% muškaraca koji boluju od prostatitisa. Najpopularniji i najefikasniji adrenergični blokatori za prostatitis su lijekovi koji sadrže tamsulozin (na primjer, Hyperprost, Glansin, Mictosin, Omsulosin, Tulosin, Fokusin, itd.).
Savremena kardiologija se ne može zamisliti bez lijekova iz grupe beta-blokatora, od kojih je trenutno poznato više od 30 imena. Potreba za uključivanjem beta-blokatora u program liječenja kardiovaskularnih bolesti (KVB) je očigledna: u proteklih 50 godina kardiološke kliničke prakse beta-blokatori su zauzeli snažnu poziciju u prevenciji komplikacija i farmakoterapiji arterijske hipertenzije. (AH), koronarna bolest srca (CHD), hronična srčana insuficijencija (CHF), metabolički sindrom (MS), kao i neki oblici tahiaritmija. Tradicionalno, u nekompliciranim slučajevima, liječenje hipertenzije lijekovima počinje beta-blokatorima i diureticima, koji smanjuju rizik od infarkta miokarda (MI), cerebrovaskularnog akcidenta i iznenadne kardiogene smrti.
Koncept indirektnog djelovanja lijekova kroz tkivne receptore različitih organa predložio je N. Langly 1905. godine, a 1906. godine H. Dale ga je potvrdio u praksi.
90-ih godina ustanovljeno je da se beta-adrenergički receptori dijele na tri podtipa:
Beta1-adrenergički receptori, koji se nalaze u srcu i preko kojih se posreduju stimulativni efekti kateholamina na aktivnost srčane pumpe: pojačan sinusni ritam, poboljšana intrakardijalna provodljivost, povećana ekscitabilnost miokarda, povećana kontraktilnost miokarda (pozitivni krono-, dromo-, batmo-, inotropni efekti);
Beta2-adrenergički receptori, koji se nalaze uglavnom u bronhima, glatkim mišićnim ćelijama vaskularnog zida, skeletnim mišićima i u pankreasu; kada su stimulisani, ostvaruju se bronho- i vazodilatatorni efekti, opuštanje glatkih mišića i lučenje insulina;
Beta3-adrenergički receptori, lokalizovani prvenstveno na membranama adipocita, uključeni su u termogenezu i lipolizu.
Ideja o upotrebi beta-blokatora kao kardioprotektora pripada Englezu J.?W.?Blacku, koji je 1988. godine, zajedno sa svojim saradnicima, kreatorima beta-blokatora, dobio Nobelovu nagradu. Nobelov komitet smatra da je klinički značaj ovih lijekova "najveći napredak u borbi protiv srčanih bolesti od otkrića digitalisa prije 200 godina".
Sposobnost blokiranja djelovanja medijatora na beta1-adrenergičke receptore miokarda i slabljenje učinka kateholamina na membransku adenilat ciklazu kardiomiocita uz smanjenje stvaranja cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) određuju glavne kardioterapijske učinke beta -blokatori.
Anti-ishemijski efekat beta-blokatora se objašnjava smanjenjem potrebe miokarda za kiseonikom zbog smanjenja srčane frekvencije (HR) i snage srčanih kontrakcija koje se javljaju kada su beta-adrenergički receptori miokarda blokirani.
Beta blokatori istovremeno poboljšavaju perfuziju miokarda smanjenjem krajnjeg dijastolnog pritiska leve komore (LV) i povećanjem gradijenta pritiska koji određuje koronarnu perfuziju tokom dijastole, čije trajanje se povećava kao rezultat sporijeg srčanog ritma.
Antiaritmički efekat beta-blokatora, na osnovu njihove sposobnosti da smanje adrenergički efekat na srce, dovodi do:
Smanjenje broja otkucaja srca (negativni kronotropni efekat);
Smanjen automatizam sinusnog čvora, AV veze i His-Purkinje sistema (negativan bamotropni efekat);
Smanjenje trajanja akcionog potencijala i refraktornog perioda u His-Purkinje sistemu (skraćuje se QT interval);
Usporavanje provođenja u AV spoju i povećanje trajanja efektivnog refraktornog perioda AV spoja, produžavanje PQ intervala (negativni dromotropni efekat).
Beta-blokatori povećavaju prag za pojavu ventrikularne fibrilacije kod pacijenata sa akutnim IM i mogu se smatrati sredstvom za prevenciju fatalnih aritmija u akutnom periodu IM.
Hipotenzivni efekat beta blokatori nastaju zbog:
Smanjenje učestalosti i jačine srčanih kontrakcija (negativni krono- i inotropni efekti), što sveukupno dovodi do smanjenja minutnog volumena srca (MCO);
Smanjena sekrecija i smanjena koncentracija renina u plazmi;
Restrukturiranje baroreceptorskih mehanizama luka aorte i sinokarotidnog sinusa;
Centralna depresija simpatičkog tonusa;
Blokada postsinaptičkih perifernih beta-adrenergičkih receptora u venskom vaskularnom krevetu, sa smanjenjem protoka krvi u desnoj strani srca i smanjenjem MOS-a;
Kompetitivni antagonizam sa kateholaminima za vezivanje receptora;
Povećani nivoi prostaglandina u krvi.
Lijekovi iz grupe beta-blokatora razlikuju se po prisutnosti ili odsustvu kardioselektivnosti, intrinzičnoj simpatičkoj aktivnosti, membranostabilizirajućim, vazodilatacijskim svojstvima, rastvorljivosti u lipidima i vodi, učinku na agregaciju trombocita, kao i po trajanju djelovanja.
Učinak na beta2-adrenergičke receptore određuje značajan dio nuspojava i kontraindikacija za njihovu primjenu (bronhospazam, suženje perifernih žila). Karakteristika kardioselektivnih beta-blokatora u odnosu na neselektivne je njihov veći afinitet za beta1-receptore srca nego za beta2-adrenergičke receptore. Stoga, kada se koriste u malim i srednjim dozama, ovi lijekovi imaju manje izražen učinak na glatke mišiće bronha i perifernih arterija. Treba uzeti u obzir da stepen kardioselektivnosti varira među različitim lijekovima. Indeks ci/beta1 do ci/beta2, koji karakteriše stepen kardioselektivnosti, je 1,8:1 za neselektivni propranolol, 1:35 za atenolol i betaksolol, 1:20 za metoprolol, 1:75 za bisoprolol (Bisogamma). Međutim, treba imati na umu da je selektivnost zavisna od doze i smanjuje se s povećanjem doze lijeka (slika 1).
Trenutno, kliničari identificiraju tri generacije lijekova s učinkom beta-blokiranja.
I generacija - neselektivni beta1- i beta2-adrenergički blokatori (propranolol, nadolol), koji uz negativne ino-, krono- i dromotropne efekte imaju sposobnost povećanja tonusa glatkih mišića bronha, vaskularnog zida , i miometrija, što značajno ograničava njihovu upotrebu u kliničkoj praksi.
II generacija - kardioselektivni beta1-adrenergički blokatori (metoprolol, bisoprolol), zbog svoje visoke selektivnosti za beta1-adrenergičke receptore miokarda, imaju povoljniju podnošljivost uz dugotrajnu upotrebu i uvjerljivu bazu dokaza za dugoročnu prognozu života u liječenju hipertenzija, koronarna arterijska bolest i zatajenje srca.
Sredinom 1980-ih na svjetskom farmaceutskom tržištu pojavili su se beta-blokatori treće generacije sa niskom selektivnošću na beta1, 2-adrenergičke receptore, ali sa kombinovanom blokadom alfa-adrenergičkih receptora.
Lijekovi III generacije - celiprolol, bucindolol, karvedilol (njegov generički analog sa robnom markom Carvedigamma®) imaju dodatna vazodilatirajuća svojstva zbog blokade alfa-adrenergičkih receptora, bez unutrašnjeg simpatomimetičkog djelovanja.
U periodu 1982-1983 u naučnoj medicinskoj literaturi pojavili su se prvi izvještaji o kliničkom iskustvu sa upotrebom karvedilola u liječenju KVB.
Brojni autori su otkrili zaštitni učinak beta-blokatora treće generacije na ćelijske membrane. To se objašnjava, prvo, inhibicijom procesa lipidne peroksidacije (LPO) membrana i antioksidativnim djelovanjem beta blokatora i, drugo, smanjenjem djelovanja kateholamina na beta receptore. Neki autori povezuju membranski stabilizirajući učinak beta-blokatora s promjenom provodljivosti natrija kroz njih i inhibicijom peroksidacije lipida.
Ova dodatna svojstva proširuju izglede za primjenu ovih lijekova, jer neutraliziraju negativan učinak na kontraktilnu funkciju miokarda, metabolizam ugljikohidrata i lipida karakterističan za prve dvije generacije, a istovremeno osiguravaju poboljšanu perfuziju tkiva, pozitivno utiču na hemostazu. i nivo oksidativnih procesa u organizmu.
Karvedilol se metaboliše u jetri (glukuronidacija i sulfatizacija) pomoću enzimskog sistema citokroma P450, koristeći porodice enzima CYP2D6 i CYP2C9. Antioksidativni efekat karvedilola i njegovih metabolita je posledica prisustva karbazolne grupe u molekulima (slika 2).
Metaboliti karvedilola - SB 211475, SB 209995 inhibiraju LPO 40-100 puta aktivnije od samog lijeka, a vitamina E - oko 1000 puta.
Upotreba karvedilola (Carvedigamma®) u liječenju bolesti koronarnih arterija
Prema rezultatima niza završenih multicentričnih studija, beta-blokatori imaju izražen antiishemični učinak. Treba napomenuti da je antiishemična aktivnost beta-blokatora uporediva sa aktivnošću kalcijevih antagonista i nitrata, ali, za razliku od ovih grupa, beta-blokatori ne samo da poboljšavaju kvalitetu života, već i produžavaju životni vek pacijenata. sa bolešću koronarne arterije. Prema rezultatima meta-analize 27 multicentričnih studija, koje su uključivale više od 27 hiljada ljudi, selektivni beta-blokatori bez intrinzične simpatomimetičke aktivnosti kod pacijenata sa istorijom akutnog koronarnog sindroma smanjuju rizik od ponovnog infarkta miokarda i smrtnost od srca napad za 20%.
Međutim, ne samo selektivni beta-blokatori pozitivno utiču na tok i prognozu pacijenata sa koronarnom bolešću. Neselektivni beta blokator karvedilol takođe je pokazao veoma dobru efikasnost kod pacijenata sa stabilnom anginom pektoris. Visoka antiishemička efikasnost ovog lijeka objašnjava se prisustvom dodatne alfa1-blokirajuće aktivnosti, koja pospješuje dilataciju koronarnih žila i kolaterala poststenotskog područja, te stoga poboljšava perfuziju miokarda. Osim toga, karvedilol ima dokazano antioksidativno djelovanje povezano sa hvatanjem slobodnih radikala koji se oslobađaju tijekom ishemije, što određuje njegov dodatni kardioprotektivni učinak. Istovremeno, karvedilol blokira apoptozu (programiranu smrt) kardiomiocita u ishemijskoj zoni, održavajući volumen funkcionalnog miokarda. Pokazalo se da metabolit karvedilola (BM 910228) ima manje beta-blokirajući učinak, ali je aktivan antioksidans, blokirajući lipidnu peroksidaciju uklanjanjem reaktivnih slobodnih radikala OH-. Ovaj derivat čuva inotropni odgovor kardiomiocita na Ca++, čiju intracelularnu koncentraciju u kardiomiocitu reguliše Ca++ pumpa sarkoplazmatskog retikuluma. Stoga se čini da je karvedilol učinkovitiji u liječenju ishemije miokarda jer inhibira štetne efekte slobodnih radikala na membranske lipide subcelularnih struktura kardiomiocita.
Zbog ovih jedinstvenih farmakoloških svojstava, karvedilol može biti superiorniji od tradicionalnih beta1-selektivnih blokatora u poboljšanju perfuzije miokarda i pomoći u očuvanju sistoličke funkcije kod pacijenata s koronarnom bolešću. Kao što su pokazali Das Gupta i saradnici, kod pacijenata sa disfunkcijom LV i srčanom insuficijencijom zbog koronarne arterijske bolesti, monoterapija karvedilolom smanjila je pritisak punjenja i povećala ejekcionu frakciju (EF) LV i poboljšala hemodinamske parametre, a da pritom nije bila praćena razvojem bradikardije. .
Prema rezultatima kliničkih studija kod pacijenata sa hroničnom stabilnom anginom, karvedilol smanjuje broj otkucaja srca u mirovanju i tokom vežbanja, a takođe povećava EF u mirovanju. Komparativna studija karvedilola i verapamila, u kojoj je učestvovalo 313 pacijenata, pokazala je da je, u poređenju sa verapamilom, karvedilol u većoj meri smanjio broj otkucaja srca, sistolički krvni pritisak i proizvod pulsa ´ krvnog pritiska pri maksimalno podnošljivoj fizičkoj aktivnosti. Štaviše, karvedilol ima povoljniji profil podnošljivosti.
Važno je da se čini da je karvedilol efikasniji u liječenju angine od konvencionalnih beta1-blokatora. Dakle, u tromjesečnoj randomiziranoj, multicentričnoj, dvostruko slijepoj studiji, karvedilol je direktno upoređen sa metoprololom kod 364 pacijenta sa stabilnom hroničnom anginom. Uzimali su karvedilol 25-50 mg dva puta dnevno ili metoprolol 50-100 mg dva puta dnevno. Dok su oba lijeka pokazala dobre antianginalne i antiishemijske efekte, karvedilol je značajno povećao vrijeme do depresije ST segmenta od 1 mm tokom vježbanja nego metoprolol. Karvedilol se vrlo dobro podnosio i, što je važno, nije bilo primjetne promjene u vrstama nuspojava s povećanjem doze karvedilola.
Važno je napomenuti da karvedilol, koji, za razliku od drugih beta-blokatora, nema kardiodepresivno djelovanje, poboljšava kvalitetu i očekivani životni vijek pacijenata sa akutnim infarktom miokarda (CHAPS) i postinfarktnom ishemijskom disfunkcijom LV (JARAC). Podaci koji obećavaju dobijeni su iz Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), pilot studije koja ispituje efekte karvedilola na razvoj infarkta miokarda. Ovo je bilo prvo randomizirano ispitivanje koje je upoređivalo karvedilol s placebom kod 151 pacijenta nakon akutnog IM. Liječenje je započeto unutar 24 sata od pojave bola u grudima, a doza je povećana na 25 mg dva puta dnevno. Primarne krajnje tačke studije bile su funkcija LV i sigurnost lijeka. Pacijenti su praćeni 6 mjeseci od početka bolesti. Prema dobijenim podacima, incidencija ozbiljnih srčanih događaja smanjena je za 49%.
Ultrazvučni podaci od 49 pacijenata sa smanjenim LVEF-om dobijeni iz CHAPS studije (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.
Dobra podnošljivost i antiremodelirajući učinak karvedilola ukazuju na to da ovaj lijek može smanjiti rizik od smrti kod pacijenata koji su imali infarkt miokarda. Opsežna studija CAPRICORN (CArvedilol Post InfaRct Survival Control in Left Ventrikular DysfunctionN) osmišljena je za proučavanje efekta karvedilola na preživljavanje kod disfunkcije LV nakon infarkta miokarda. Ispitivanje CAPRICORN po prvi put pokazuje da karvedilol u kombinaciji s ACE inhibitorima može smanjiti smrtnost od svih uzroka i kardiovaskularni mortalitet, kao i incidencu rekurentnog nefatalnog infarkta miokarda u ovoj grupi pacijenata. Novi dokazi da je karvedilol barem jednako efikasan, ako ne i učinkovitiji, u poništavanju remodeliranja kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i koronarnom arterijskom bolešću podržavaju potrebu za ranijom primjenom karvedilola za ishemiju miokarda. Osim toga, posebnu pažnju zaslužuje učinak lijeka na miokard koji "spava" (hibernirajući).
Karvedilol u liječenju hipertenzije
Vodeća uloga poremećene neurohumoralne regulacije u patogenezi hipertenzije danas je nesumnjiva. Oba glavna patogenetska mehanizma hipertenzije – povećan minutni volumen i povećan periferni vaskularni otpor – kontroliše simpatički nervni sistem. Stoga su beta blokatori i diuretici već dugi niz godina standard njege za antihipertenzivnu terapiju.
Smjernice JNC-VI smatrale su beta blokatore lijekovima prve linije za nekomplikovanu hipertenziju jer se pokazalo da samo beta blokatori i diuretici smanjuju kardiovaskularni morbiditet i mortalitet u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Prema rezultatima meta-analize prethodnih multicentričnih studija, beta-blokatori nisu opravdali očekivanja u pogledu efikasnosti smanjenja rizika od moždanog udara. Negativni metabolički efekti i posebnosti utjecaja na hemodinamiku nisu im omogućili da zauzmu vodeće mjesto u procesu smanjenja miokarda i vaskularnog remodeliranja. Međutim, treba napomenuti da su se studije uključene u metaanalizu odnosile samo na predstavnike druge generacije beta-blokatora - atenolol, metoprolol i nisu uključivale podatke o novim lijekovima te klase. Pojavom novih predstavnika ove skupine, opasnost od njihove primjene kod pacijenata s poremećajima srčane provodljivosti, dijabetesom melitusom, poremećajima metabolizma lipida i patologijom bubrega uvelike je neutralizirana. Upotreba ovih lijekova nam omogućava da proširimo opseg beta-blokatora za hipertenziju.
Među svim predstavnicima klase beta-blokatora, najperspektivniji u liječenju pacijenata s hipertenzijom su lijekovi sa vazodilatacijskim svojstvima, od kojih je jedan karvedilol.
Karvedilol ima dugotrajno hipotenzivno dejstvo. Prema rezultatima meta-analize hipotenzivnog učinka karvedilola kod više od 2,5 tisuća pacijenata s hipertenzijom, krvni tlak se smanjuje nakon jedne doze lijeka, ali se maksimalni hipotenzivni učinak razvija nakon 1-2 tjedna. Ista studija daje podatke o djelotvornosti lijeka u različitim starosnim grupama: nisu nađene značajne razlike u nivou krvnog pritiska tokom 4-nedeljnog uzimanja karvedilola u dozi od 25 ili 50 mg kod osoba ispod ili preko 60 godina starosti. .
Važna činjenica je da, za razliku od neselektivnih i nekih beta1-selektivnih adrenergičkih blokatora, beta blokatori sa vazodilatacijskim djelovanjem ne samo da ne smanjuju osjetljivost tkiva na inzulin, već je čak i neznatno pojačavaju. Sposobnost karvedilola da smanji inzulinsku rezistenciju je učinak koji je u velikoj mjeri posljedica beta1-adrenergičke blokirajuće aktivnosti, koja povećava aktivnost lipoprotein lipaze u mišićima, što zauzvrat povećava klirens lipida i poboljšava perifernu perfuziju, što potiče aktivniji unos glukoze u tkiva. Poređenje efekata različitih beta blokatora podržava ovaj koncept. Tako su u randomiziranoj studiji karvedilol i atenolol propisani pacijentima s dijabetesom tipa 2 i hipertenzijom. Pokazalo se da su se nakon 24 sedmice terapije nivo glukoze u krvi i inzulina natašte smanjio pri liječenju karvedilolom i povećao s atenololom. Uz to, karvedilol je imao veći pozitivan učinak na osjetljivost na inzulin (p = 0,02), nivoe lipoproteina visoke gustine (HDL) (p = 0,04), triglicerida (p = 0,01) i peroksidaciju lipida (p = 0,04).
Kao što je poznato, dislipidemija je jedan od četiri glavna faktora rizika za razvoj KVB. Posebno je nepovoljna njegova kombinacija sa hipertenzijom. Međutim, neki beta blokatori također mogu uzrokovati neželjene promjene nivoa lipida u krvi. Kao što je spomenuto, karvedilol nema negativan učinak na nivoe lipida u serumu. Multicentrična, slijepa, randomizirana studija ispitivala je učinak karvedilola na profile lipida kod pacijenata sa blagom do umjerenom hipertenzijom i dislipoproteinemijom. Studija je obuhvatila 250 pacijenata koji su randomizirani u grupe za liječenje karvedilolom u dozi od 25-50 mg/dan ili ACE inhibitorom kaptoprilom u dozi od 25-50 mg/dan. Izbor kaptoprila za poređenje određen je činjenicom da on ili nema efekta ili ima pozitivan učinak na metabolizam lipida. Trajanje liječenja je bilo 6 mjeseci. U obje upoređene grupe zabilježena je pozitivna dinamika: oba lijeka su uporedivo poboljšala profil lipida. Povoljan učinak karvedilola na metabolizam lipida najvjerovatnije je povezan s njegovom alfa-adrenergičkom blokadom, budući da se pokazalo da blokada beta1-adrenergičkih receptora uzrokuje vazodilataciju, čime se poboljšava hemodinamika i smanjuje težina dislipidemije.
Osim što blokira beta1, beta2 i alfa1 receptore, karvedilol ima i dodatna antioksidativna i antiproliferativna svojstva, što je važno uzeti u obzir u smislu njegovog uticaja na faktore rizika KVB i pružanja zaštite ciljnog organa kod pacijenata sa hipertenzijom.
Dakle, metabolička neutralnost lijeka omogućava njegovu široku primjenu kod pacijenata sa hipertenzijom i dijabetes melitusom, kao i kod pacijenata sa MS, što je posebno važno u liječenju starijih osoba.
Alfa-blokirajući i antioksidativni efekti karvedilola, koji osiguravaju perifernu i koronarnu vazodilataciju, doprinose učinku lijeka na parametre centralne i periferne hemodinamike na ejekcijsku frakciju i udarni volumen lijeve komore dokazano, što je posebno važno u liječenju hipertoničara sa ishemijskom i neishemičnom srčanom insuficijencijom.
Kao što je poznato, hipertenzija je često u kombinaciji s oštećenjem bubrega, a pri odabiru antihipertenzivne terapije potrebno je uzeti u obzir moguće štetne učinke lijeka na funkcionalno stanje bubrega. Upotreba beta-blokatora u većini slučajeva može biti povezana sa smanjenjem bubrežnog krvotoka i brzine glomerularne filtracije. Pokazalo se da beta-blokator i vazodilatacija karvedilola imaju povoljan učinak na funkciju bubrega.
Dakle, karvedilol kombinuje beta-blokirajuća i vazodilatatorna svojstva, što osigurava njegovu efikasnost u liječenju hipertenzije.
Beta-blokatori u liječenju CHF
CHF je jedno od najnepovoljnijih patoloških stanja koje značajno pogoršava kvalitetu i životni vijek pacijenata. Prevalencija srčane insuficijencije je vrlo visoka, najčešća je dijagnoza kod pacijenata starijih od 65 godina. Trenutno postoji stalni trend rasta broja pacijenata sa CHF, što je povezano sa povećanim preživljavanjem kod drugih KVB, prvenstveno u akutnim oblicima IHD. Prema WHO, petogodišnja stopa preživljavanja pacijenata sa CHF ne prelazi 30-50%. U grupi pacijenata koji su imali infarkt miokarda, do 50% umre u prvoj godini nakon razvoja cirkulatorne insuficijencije povezane s koronarnim događajem. Stoga je najvažniji zadatak optimizacije terapije za CHF potraga za lijekovima koji produžavaju životni vijek pacijenata sa CHF.
Beta-blokatori su prepoznati kao jedna od najperspektivnijih klasa lijekova efikasnih kako za prevenciju razvoja tako i za liječenje CHF, budući da je aktivacija simpatoadrenalnog sistema jedan od vodećih patogenetskih mehanizama za nastanak CHF. Kompenzatorno, u početnim stadijumima bolesti, hipersimpatikotonija kasnije postaje glavni uzrok remodeliranja miokarda, povećane triger aktivnosti kardiomiocita, povećanog perifernog vaskularnog otpora i poremećene perfuzije ciljnih organa.
Povijest upotrebe beta-blokatora u liječenju pacijenata sa CHF seže 25 godina unazad. Velike međunarodne studije CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS je odobrio beta-blokatore kao lijekove prve linije za liječenje pacijenata sa CHF, potvrđujući njihovu sigurnost i efikasnost u liječenju takvih pacijenata ( Tabela). Metaanaliza rezultata velikih studija koje su proučavale efikasnost beta-blokatora kod pacijenata sa CHF-om pokazala je da dodavanje beta-blokatora ACE inhibitorima, uz poboljšanje hemodinamskih parametara i dobrobiti pacijenata, pomaže u poboljšanju tok CHF, pokazatelji kvaliteta života, te smanjuje učestalost hospitalizacije - za 41 % i rizik od smrti kod pacijenata sa CHF za 37 %.
Prema evropskim smjernicama iz 2005. godine, uz terapiju ACE inhibitorima i simptomatsko liječenje preporučuje se upotreba beta-blokatora kod svih pacijenata sa CHF. Štoviše, prema rezultatima multicentrične studije COMET, koja je bila prvi direktni uporedni test djelovanja karvedilola i druge generacije selektivnog beta-blokatora metoprolola u dozama koje pružaju ekvivalentan antiadrenergički učinak na preživljavanje uz prosječno praćenje od 58 mjeseci, karvedilol je bio 17% efikasniji od metoprolola u smanjenju rizika od smrti.
Ovo je omogućilo prosječno povećanje očekivanog životnog vijeka od 1,4 godine u grupi koja je primala karvedilol uz maksimalno praćenje od 7 godina. Ova prednost karvedilola je zbog nedostatka kardioselektivnosti i prisutnosti alfa-blokirajućeg efekta, koji pomaže u smanjenju hipertrofičnog odgovora miokarda na norepinefrin, smanjenju perifernog vaskularnog otpora i suzbijanju proizvodnje renina u bubrezima. Osim toga, u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa CHF, antioksidativno, protuupalno (smanjenje nivoa TNF-alfa (faktor nekroze tumora), interleukina 6-8, C-peptida), antiproliferativno i antiapoptotičko djelovanje lijeka ima dokazano, što određuje i njegove značajne prednosti u liječenju ovog kontingenta pacijenata ne samo među vlastitim lijekovima, već i među drugim grupama.
Na sl. Slika 3 prikazuje šemu za titriranje doza karvedilola za različite patologije kardiovaskularnog sistema.
Dakle, karvedilol, koji ima beta- i alfa-adrenergički blokatorski efekat sa antioksidativnim, antiinflamatornim, antapoptičkim delovanjem, spada među najefikasnije lekove iz klase beta-blokatora koji se trenutno koriste u lečenju KVB i MS.
Književnost
Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Koliko su jaki dokazi za upotrebu perioperativnih b-blokatora u nesrčanoj hirurgiji? Sistematski pregled i meta-analiza randomiziranih kontroliranih studija // BMJ. 2005; 331: 313-321.
Feuerstein R., Yue T.?L. Snažan antioksidans, SB209995, inhibira lipidnu peroksidaciju i citotoksičnost posredovanu oksi gen-radikalima // Farmakologija. 1994; 48: 385-91.
Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. Vrijednost karvedilola u kongestivnoj srčanoj insuficijenciji koja je posljedica koronarne arterijske bolesti // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118-1123.
Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Karvedilol naspram verapamila u kroničnoj stabilnoj angini: multicentrično ispitivanje // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.
Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. Poređenje sigurnosti i djelotvornosti karvedilola i metoprolola u stabilnoj angini pektoris // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.
Maggioni A. Pregled novih ESC quidelines za farmakološko liječenje kronične srčane insuficijencije // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.
Dargie H.?J. Utjecaj karvedilola na ishod nakon infarkta miokarda u bolesnika s disfunkcijom lijeve komore: randomizirano ispitivanje CAPRICORN // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.
Khattar R.?S., Senior R., Soman P. et al. Regresija remodeliranja lijeve klijetke kod kronične srčane insuficijencije: Komparativni i kombinirani efekti kaptoprila i karvedilola // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.
Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbilitet i mortalitet u švedskom ispitivanju kod starih pacijenata sa hipertenzijom (STOP-hipertenzija) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.
Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Fenomen odvikavanja od metoprolola: mehanizam i prevencija // Clin. Pharmacol. Ther. 1982; 31: 8-15.
Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Izvikani b-blokatori ostaju prvi izbor u liječenju primarne hipertenzije? Meta-analiza // Lancet. 2005; 366:1545-1553.
Steinen U. Režim doziranja karvedilola jednom dnevno: pristup meta-analizi //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Suppl. 1): S128-S133.
Jacob S. et al. Antihipertenzivna terapija i osjetljivost na inzulin: moramo li redefinirati ulogu beta-blokatora? // Am J Hypertens. 1998.
Giugliano D. et al. Metabolički i kardiovaskularni efekti karvedilola i atenolola kod inzulinsko-zavisnog dijabetes melitusa i hipertenzije. Randomizirano, kontrolirano ispitivanje // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.
Kannel W.?B. et al. Inicijalna terapija lijekovima za hipertenzivne pacijente s dislipidemijom // Am Heart J. 188: 1012-1021.
Hauf-Zahariou U. et al. Dvostruko slijepo poređenje učinaka karvedilola i kaptoprila na koncentraciju lipida u serumu kod pacijenata s blagom do umjerenom esencijalnom hipertenzijom i dislipidemijom // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45: 95-100.
Fajaro N. et al. Dugotrajna alfa 1-adrenergička blokada ublažava dislipidemiju i hiperinzulinemiju izazvanu prehranom kod štakora // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32: 913-919.
Yue T.?L. et al. SB 211475, metabolit karvedilola, novog antihipertenzivnog sredstva, snažan je antioksidans // Eur J Pharmacol. 1994; 251: 237-243.
Ohlsten E.?H. et al. Karvedilol, kardiovaskularni lijek, sprječava proliferaciju vaskularnih glatkih mišićnih stanica, migraciju i formiranje neointima nakon vaskularne ozljede // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 6189-6193.
Poole-Wilson P.?A. et al. Usporedba karvedilola i metoprolola na kliničke ishode kod pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom u europskom ispitivanju karvedilola ili metoprolola (COMET): randomizirano kontrolirano ispitivanje // Lancet. 2003; 362(9377): 7-13.
Ner G. Vazodilatorno djelovanje karvedilola //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Suppl. 1): S5-S11.
Agrawal B. et al. Učinak antihipertenzivnog liječenja na kvalitativne procjene mikroalbuminurije // J Hum Hypertens. 1996; 10: 551-555.
Marchi F. et al. Djelotvornost karvedilola kod blage do umjerene esencijalne hipertenzije i učinci na mikroalbuminuriju: multicentrično, randomizirano.
Tendera M. Epidemiologija, liječenje i kvidelini za liječenje srčane insuficijencije u Europi // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.
Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Dugotrajna beta-blokada kod dilatacijske kardiomiopatije: efekti kratkoročnog i dugotrajnog metoprolola nakon čega slijedi prekid i ponovna primjena metoprolola // Circulation 1989; 80: 551-563.
Međunarodni upravni odbor u ime Studijske grupe MERIT-HF // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (dodatak 9 B): 54J-548J.
Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. Učinak karvedilola na morbiditet i mortalitet kod pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom. US Carvedilol Heart Failure Study Group // N Engl J Med. 1996; 334:1349.
COPERNICUS istraživački resurs. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Basel, Švicarska, 2000.
Da li R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Usporedba sigurnosti i djelotvornosti karvedilola i metoprolola u stabilnoj angini pektoris // Am. J.?Cardiol. 1999; 83: 643-649.
Randomizirano, pacebo kontrolirano ispitivanje karvedilola kod pacijenata s kongestivnom srčanom insuficijencijom zbog ishemijske bolesti srca. Australija/Novi Zeland Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349: 375-380.
A. M. Šilov
M. V. Melnik*, doktor medicinskih nauka, prof
A. Sh**
*MMA im. I. M. Sechenova, Moskva
**Klinika Moskovskog instituta za kibernetičku medicinu, Moskva
