Торговое название : Велафакс
Международное непатентованное название : венлафаксин
Химическое название : (±)-1- циклогексанола гидрохлорид
Лекарственная форма : таблетки
Состав : 1 таблетка содержит активное вещество: венлафаксин в виде гидрохлорида 37,5 мг или 75 мг и вспомогательные вещества; целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, железа оксид желтый (Е 172), карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Описание : таблетки 37,5 мг - продолговатые таблетки светло-желтого цвета с делительной риской с обеих сторон; таблетки 75 мг - круглые таблетки светло-желтого цвета с делительной риской на одной стороне и гравировкой «PLIVA» на другой стороне
Фармакотерапевтическая группа : антидепрессант
Код АТХ : N06A X16

Фармакологические свойства

Депрессии различной этиологии, лечение и профилактика.

Таблетки Велафакса рекомендуется принимать во время еды.
Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приема (по 37,5 мг) ежедневно.
Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (2 × 75 мг в день). Если, по мнению врача, необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в два приема (2 ×х 75 мг в день). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза, препарата Велафакс составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня. Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов:
Поддерживающее лечение может продолжаться б месяцев и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода. Почечная недостаточность: при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности. (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.
Печеночная недостаточность: при легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.
Пожилые пациенты: сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Прекращение приема препарата Велафакс:
По окончании приема препарата Велафакс рекомендуется постепенно снижать дозировку препарата, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата (см. ниже).
Период, требуемый для полного прекращения приема препарата, зависит от его дозировки, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии.
В порядке снижения частоты: частые > 1%, нечастые > 0,1% - 0,01% - Общие симптомы: слабость, повышенная утомляемость,
Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, редко гепатит.
Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение веса тела; нечастые: изменение лабораторных проб функции печени, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов; нечастые: постуральная гипотензия, тахикардия,
Со стороны нервной системы: необычные сновидения, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, ступор, повышение мышечного тонуса, тремор, зевота; нечистые: апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотониновый синдром; редкие: эпилептические припадки, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
Со стороны мочеполовой системы: нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия, дизурические расстройства (в основном - затруднения в начале мочеиспускания); нечастые: снижение либидо, меноррагия, задержка мочи.
Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечастые: нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны кожных покровов: потливость; нечастые: реакции светочувствительности; редкие: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны системы кроветворения: нечастые: кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения; редкие; удлинение времени кровотечения.
Реакции гиперчувствительности: нечастые: кожная сыпь; очень редкие: анафилактические реакции.
После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, понос, бессонница, тревога, повышенная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата.

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и венлафаксина противопоказано. Прием препарата Велафакс можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 часа). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Велафакс.
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития .
имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита О-дезметилвенлафаксина (ОДВ) не изменяется.
Галоперидол: эффект последнего может усиливаться из-за повышения уровня препарата в крови при совместном применении.
При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов, существенно не изменяются. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.
При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).
При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.
Усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции.
На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии , так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р 450:
Фермент CYP2D6 системы цитохрома P 450 преобразует венлафаксин в активный метаболит О-десметил венлафаксин (ОД В). В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не изменится.
Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы.
Венлафаксин - относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.
Циметидин подавляет метаболизм «первого прохождения» венлафаксина и не оказывает влияние на фармакокинетику О-дезметилвенлафаксина. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О-дезметилвенлафаксина (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).
Клинически значимые взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в том числе бета-блокаторами ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружены.
Лекарственные препараты, связанные с белками плазмы крови: связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% для ОДВ. Поэтому не влияет на концентрацию лекарственных средств в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.
При одновременном приеме с варфарином , может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего.
При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (с 28%-ным уменьшением площади под кривой AUC и 36%-ным снижением максимальной концентрации Сmax), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.

Отмена препарата Велафакс: Как и при лечении другими антидепрессантами, резкое прекращение терапии венлафаксином - особенно после высоких доз препарата - может вызвать симптомы отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снизить его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

При назначении таблеток Велафакс больным с непереносимостью лактозы следует учитывать содержание лактозы (56,62 мг в каждой таблетке 25 мг; 84,93 мг в каждой таблетке 37,5 мг; 113,24 мг в каждой таблетке 50 мг, 169,86 мг в каждой таблетке 75 мг).
У больных с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния.
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.
У некоторых больных во время приема венлафаксин а отмечено дозо-зависимое повышение артериального давления, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль артериального давления, особенно в период уточнения или повышения дозировки.
Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Рекомендуется осторожность при тахиаритмии.
Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.
Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки, При лечении больных, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.
Во время приема венлафаксина. особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.
Венлафаксин не исследован у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким больным препарат следует назначать с осторожностью.
Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.
Женщины детородного возраста должны применять, соответствующие методы контрацепции во время приема венлафаксина.
Несмотря на то, что венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед начетом лечения.
При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом. Также не рекомендован приём алкоголя.

По 14 таблеток в блистер из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

• Инструкция по применению ВЕЛАФАКС
• Состав препарата ВЕЛАФАКС
• Показания препарата ВЕЛАФАКС
• Условия хранения препарата ВЕЛАФАКС
• Срок годности препарата ВЕЛАФАКС

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки от желтого до светло-желтого цвета, круглые, с линией разлома на одной стороне и гравировкой "PLIVA" - на другой.

Вспомогательные вещества:

Таблетки от желтого до светло-желтого цвета, продолговатые, с линией разлома на обеих сторонах.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, железа оксид желтый (Е172), натрия крахмала гликолат (тип А), тальк, кремния диоксид безводный, магния стеарат.

14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.

Описание лекарственного препарата ВЕЛАФАКС создано в 2010 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 12.05.2011 г.

Фармакологическое действие

Венлафаксин является новым по структуре антидепрессантом, который по своему химическому составу не похож на трициклические, тетрациклические или другие существующие антидепрессанты. Он является рацематом с двумя активными энантиомерами.

Механизм действия антидепрессанта венлафаксина у людей, как полагают, связан с его способностью усиливать деятельность нейромедиаторов в центральной нервной системе. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметил венлафаксин (ODV), являются мощными ингибиторами обратного захвата нейронного серотонина (5-гидрокситриптамина, 5НТ), немного менее сильных ингибиторов нейронного обратного захвата норадреналина и слабо подавляют обратный захват дофамина нейронами. Кроме того, венлафаксин и О-десметил венлафаксин снижают β-адренергические реакции у животных после однократного приема (одна доза) и при длительном использовании. Венлафаксин и его основной метаболит, очень схожи с точки зрения их общего действия на обратный захват нейромедиаторов, связанных с рецепторами. Венлафаксин не обладает сходством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (H1) и α 1 -адренергическим рецепторами in vitro головного мозга крыс.

Фармакологическое действие на эти рецепторы может быть связано с побочными действиями tovarious, наблюдаемых при применении других антидепрессантов:

• антихолинергические, седативные и сердечно-сосудистые побочные действия. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). In vitro исследования показали, что венлафаксин практически не влияет на опиатные или бензодиазепиные чувствительные рецепторы.

Основные случаи депрессии

Эффективность быстродействующего венлафаксина для лечения основных депрессивных случаев была продемонстрирована в пяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях в течение 4-6 недель, в дозировке до 375 мг/сут. Эффективность пролонгированного венлафаксина для лечения основных депрессивных случаев была продемонстрирована в двух плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях в течение 8-12 недель, при дозировке от 75 до 225 мг/сут. В одном из долгосрочных исследований, взрослые пациенты, которые приняли участие в 8-недельном открытом исследовании длительного применения венлафаксина (75, 150 или 225 мг) были рандомизированы для продолжения длительной терапии венлафаксином или плацебо в течение до 26 недель для выявления рецидивов.

Во втором долгосрочном исследовании, эффективность венлафаксина в предотвращении периодических приступов депрессии на 12-месячный период была проверена в плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом испытание у взрослых амбулаторных больных с периодическими основными депрессивными приступами, при использовании венлафаксина (от 100 до 200 мг/день, 2 раза в день) при последнем приступе депрессии.

Исследования венлафаксина на крысах и мышах не выявило доказательств канцерогенеза. В большом количестве in vitro и in vivo испытаний не было получено сведений о мутагенности венлафаксина. Исследования на животных, в отношении репродуктивной токсичности у крыс, показали уменьшение веса молодых особей, увеличение количества мертворожденных крысят, и увеличение смертности в течение первых 5 дней лактации. Причина смерти не известна. Эти побочные действия наблюдались при применении 30 мг/кг/день, 4-х кратная суточная доза венлафаксина для людей - 375 мг (при расчете мг/кг). Дозировка, при которой такие побочные действия не наблюдались, в 1.3 раза превышает дозу для человека. Потенциальный риск для человека не известен. В исследовании ODV на крысах обоих полов было отмечено снижение фертильности. Это воздействие было примерно 1-2 раза больше, чем у людей при дозировке венлафаксина 375 мг/сут. Актуальность этих данных для людей не известна.

Фармакокинетика

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется, в основном в активный метаболит, О-десметил венлафаксин (ODV). Среднее ± стандартное отклонение (SD) полураспада венлафаксина и ODV в плазме:

• 5±2 ч и 11±2 ч, соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ODV достигаются в течение 3-х дней в ходе пероральной терапии с многоразовым приемом препарата. Венлафаксин и ODV показывают линейную кинетику при дозировках от 75 мг до 450 мг/сут.

Всасывание

При однократном пероральном введении венлафаксина в таблетках, всасывается, по крайне мере, 92%. Абсолютная биодоступность составляет от 40% до 45% за счет пресистемного метаболизма. После приема венлафаксина в таблетках, пики концентрации венлафаксина и ODV в плазме крови наблюдаются через 2 и 3 ч, соответственно. После применения капсул венлафаксина замедленного высвобождения, пики концентрации венлафаксина и ODV в плазме крови наблюдаются через 5.5 ч и 9 ч, соответственно.

При равных суточных дозах венлафаксина в таблетках и капсул замедленного высвобождения, капсулы обеспечивают более медленную скорость всасывания, но такое же поглощения, по сравнению с таблетками быстрого высвобождения. Пища не влияет на биодоступность венлафаксина и ODV.

Распределение

Венлафаксин и ODV минимально связываются в терапевтических концентрациях с белками плазмы у человека (27% и 30% соответственно). Объем распределения венлафаксина в уровновешенном состоянии составляет 4.4±1.6 л/кг, после в/в введения препарата.

Метаболизм

Метаболизм венлафаксина проходит, в основном, в печени. In vitro и in vivo исследования показали, что венлафаксин биотрансформируется в свой основной активный метаболит, ODV, через CYP2D6. In vitro и in vivo исследования показали, что венлафаксин также метаболизируется, но в меньшей степени, в менее активный метаболит, N-дезметилвенлафаксин, через CYP3A4. In vitro и in vivo исследования показали, что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение

Венлафаксин и его метаболиты выводятся в основном через почки. Примерно 87% дозы венлафаксина находится в моче в течение 48 ч:

• неизменный венлафаксин (5%), несвязанный ODV(29%), связанный ODV(26%) или другие незначительные неактивные метаболиты (27%). Среднее ± стандартное отклонение стационарного выведения венлафаксина и ODV из плазмы составляет 1.3±0.6 л/ч/кг и 0.4±0.2 л/ч/кг, соответственно.

Особенности применения в разных группах населения

Возраст и пол. Возраст и пол пациентов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ODV.

CYP2D6 быстрые/медленные метаболизаторы. C max венлафаксина в плазме выше у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, чем у людей с быстрым метаболизмом. Из-за общего выделения (AUC), венлафаксин и ODV обладают похожими свойствами у быстрых и медленных CYP2D6 и метаболизаторов, нет необходимости изменять дозировку венлафаксина для этих двух групп.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов в Child-Pugh А (с несложными нарушениями функции) и в Child-Pugh В (с умеренно тяжелыми нарушениями), время полураспада венлафаксина и ODV было большим по сравнению с нормальными пациентами. Пероральный клиренс венлафаксина и ODV- уменьшена. Была отмечена существенная межсубъектная вариабельность. Существуют ограниченные данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушениями функции почек

У гомодиализных больных, время полувыведения венлафаксина было увеличено почти на 180%, а клиренс снижен примерно на 57% по сравнению с нормальными пациентами, T 1/2 ODV было увеличено почти на 142%, клиренс снижен примерно на 56%. Необходимо корректировать дозировку у больных с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов, которым требуется гемодиализ.

Доклинические данные по безопасности

Исследования венлафаксина на крысах и мышах не выявило доказательств канцерогенеза. В большом количестве invitroи invivoиспытаний не было получено сведений о мутагенности венлафаксина. Исследования на животных, в отношении репродуктивной токсичности у крыс, показали уменьшение веса молодых особей, увеличение количества мертворожденных крысят, и увеличение смертности в течение первых 5 дней лактации. Причина смерти не известна. Эти побочные действия наблюдались при применении 30 мг/кг/день, 4-х кратная суточная доза венлафаксина для людей - 375 мг (при расчете мг/кг). Дозировка, при которой такие побочные действия не наблюдались, в 1.3 раза превышает дозу для человека. Потенциальный риск для человека не известен. В исследовании ODVна крысах обоих полов было отмечено снижение фертильности. Это воздействие было примерно 1-2 раза больше, чем у людей при дозировке венлафаксина 375 мг/сут. Актуальность этих данных для людей не известна.

Показания к применению

Лечение препаратом Велафакс следует проводить под наблюдением врача.

Велафакс применяется при лечении депрессии, включая депрессию, сопровождаемую состоянием тревоги.

После начального удовлетворительного воздействия Велафакс применяется также для предотвращения рецидива (повторения) первого этапа депрессии и предотвращения рекурентного депрессивного расстройства.

Режим дозирования

Взрослые:

Обычная рекомендуемая доза - 75 мг в сут., разделенная на два приема (37.5 мг два раза в сут.). Если после нескольких недель лечения требуется корректировка клинического состояния, доза может быть увеличена до 150 мг/сут. в два приема (75 мг 2 раза в сут.). Если на взгляд врача требуется более высокая доза, например, при более тяжелых депрессиях или при госпитализации пациентов, начальная суточная доза может составлять 150 мг в два приема (75 мг 2 раза в сут.). Затем суточная доза постепенно увеличивается на 75 мг каждые 2 или 3 дня до достижения желаемого эффекта, затем может постепенно снижаться до обычной дозы в соответствии с толерантностью и ответом пациента на лечение. Максимальная суточная доза составляет 375 мг/сут. Рекомендуется принимать венлафаксин одновременно с приемом пищи.

Из-за риска возникновения побочных действий, изменение дозировки должно проходить только после клинической оценки. Дозировка должна быть наименьшей эффективной.

Пациенты должны принимать препарат в течение достаточного периода времени, обычно от нескольких месяцев или больше. Терапия должна быть пересмотрена для каждого конкретного случая. Долгосрочная терапия может быть также использована для профилактики рецидивов. В большинстве случаев рекомендуемые дозы для профилактики рецидивов такие же, как используются в ходе текущего лечения. Антидепрессивная терапия должна продолжаться, по крайней мере, еще шесть месяцев после ремиссии.

Применение у пожилых пациентов

Считается, что не требуется никакой корректировки дозировки венлафаксина в соответствии с возрастом пациентов. Однако, следует проявлять осторожность при лечении пожилых людей (например, в связи с возможностью нарушений почечной функции, чувствительности нейромедиаторов и другими расстройствами, связанными со старостью). Всегда должна использоваться наименьшая эффективная дозировка препарата, следует тщательно наблюдать за пациентами, в случаях, когда требуется увеличение дозировки.

Контролируемые клинические исследования у детей и подростков с серьезными депрессивными расстройствами не смогли продемонстрировать эффективность и не одобряют использование венлафаксина у этих больных. Эффективность и безопасность венлафаксина по другим показаниям у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой и средней тяжестью печеночной недостаточности, в целом, рекомендуется рассмотреть уменьшение дозировки на 50%. Однако, из-за различий между пациентами в клиренсе, рекомендуется выбирать дозировку препарата индивидуально для каждого конкретного пациента. Существуют ограниченное количество данных о применении у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Рекомендуется соблюдать осторожность при снижении дозы более чем на 50%. Потенциальные выгоды терапии должны быть сравнены с рисками лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Хотя, нет необходимости в изменении дозировки для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (GFR) в пределах 30-70 мл/мин, рекомендуется соблюдать осторожность. Для пациентов, которым требуется гемодиализ, и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (GFR<30 мл/мин), дозировку следует уменьшить на 50%. Пациенты которым требуется гемодиализ прием препарата следует проводить после завершения гемодиализа Из-за вариабельности очистки у этих пациентов, рекомендуется выбирать дозировку индивидуально для каждого пациента.

Абстинентный синдром, наблюдаемый при прекращение терапии венлафаксином

Следует избегать резкого прекращения терапии препаратом. После прекращения лечения венлафаксином, дозу следует постепенно сокращаться в течение, по крайней мере, одной-двух недель для того, чтобы снизить риск абстинентного синдрома. Если недопустимые (новые) симптомы появляются после снижения дозы или после прекращения лечения, может быть рассмотрено возобновление терапии с ранее назначенными дозами. После этого, врач может продолжить снижение дозы, но более плавно. Рекомендуется принимать венлафаксин в таблетках вместе с пищей, примерно в одно и то же время каждый день. Больных, получавших венлафаксин в таблетках, можно перевести на венлафаксин в капсулах замедленного высвобождения в дозировке, эквивалентной ближайшей суточной дозе. Например, венлафаксин в таблетках 37.5 мг дважды в сут. может быть заменен на венлафаксин в капсулах замедленного высвобождения 75 мг один раз в сут. Может появиться необходимость в индивидуальной корректировке дозировки.

Побочные действия

При применении венлафаксина в ходе клинических испытаний чаще всего (>1/10) наблюдались следующие побочные реакции:

• тошнота, бессонница, сухость во рту, головная боль, повышенное потоотделение (включая ночное).

Побочные действия, связанные с венлафаксином, из отчетов спонтанных и клинических испытаний, классифицируют по классам систем органов и по частоте. Частота определяется так: очень часто (> 1/10), часто (<1/10 и > 1/100), нечасто (<1/100 и > 1/1000), редко (<1/1000), очень редко и неизвестной частоты (не может быть оценено на основе имеющихся данных):

Система организма	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко
Гематолитическая/ Лимфатическая			Экхимоз, желудочно-кишечные кровотечения		Кровотечения из слизистых, увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения, дискразия (включая агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения)
Обмен веществ/ пищеварительная система		Увеличение холестерина в сыворотке, потеря веса	Увеличение веса		Нарушения функции почек, гипонатриемия, гепатит, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH), увеличение пролактина
Нервная система	Сухость во рту (10.0%), Головная боль (30.3%)*	Необычные сновидения, Снижение либидо, Головокружение, Увеличение тонуса мышц (гипертония), Бессонница, Нервозность, Парестезии, Седативный эффект, тремор, Смятение, Деперсонализации	Апатия, Галлюцинации, Миоклонус, Агитация, Нарушение координации и равновесия	Акатизия / Психомоторные расстройства, Судорога, Маниакальная реакция	Нейролептический синдром (NMS), Серотонинергический синдром, бред, экстрапирамидные реакции (в том числе дискинезия и дистония), поздняя дискинезия, суицидальные мыслей и поведение **
Органы чувств		Нарушения аккомодации, расширение зрачков, нарушения зрения	Изменение вкуса, звон в ушах		Закрытоугольная глаукома
Сердечнососудистая система		Гипертония, вазодилатация (в основном, приливы крови / повышение температуры), сердцебиение	Ортостатическая гипотензия, обмороки, тахикардия		Гипотония, увеличение QTинтервала, мерцание желудочков, желудочковая тахикардия (в том числе, двунаправленная желудочковая тахикардия).
Дыхательная система		Зевание			Легочная эозинофилия
Пищеваритель ная система	Тошнота (20.0%)	Уменьшение аппетита (анорексия), запор, рвота	Бруксизм, Диарея		Панкреатит
Кожа	потоотделение(включая ночное потоотделение)		Сыпь, облысение		Полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, крапивница
Скелетно-мышечная система					Рабдомиолиз
Мочеполовая система		Нарушение эякуляции/оргазма (у мужчин), аноргазмии, эректильная исфункция(импотенция), нарушения мочеиспускания (в основном затруднения начала), менструальные расстройства, связанные с повышенной кровоточивости или увеличение нерегулярных кровотечений (например, меноррагия, метроррагии), поллакиурия	Нарушения оргазма (женщины), Задержка мочевыделения
Тело в целом		Астения (усталость), озноб	Светочувствительность		Анафилаксия

* В проведенных клинических испытаниях, головная боль была у 30.3% пациентов, принимающих венлафаксин, и у 31.3% - плацебо.

** Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии венлафаксином или через небольшое время после прекращения лечения.

Прекращение терапии венлафаксином (особенно при резком прекращении), обычно приводит к абстинентному синдрому. Самыми распространенными побочными действиями являются:

• головокружение, нарушения чувствительности (в том числе параэтезия), нарушения сна (в том числе бессонница и интенсивный сон), беспокойство или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль и грипп. Как правило, эти побочные действия были легкими или умеренными и самоограниченными, однако, у некоторых больных, они могут быть серьезными и/или длительными. Поэтому, когда терапия венлафаксином больше не требуется, следует прекращать терапию постепенно.

Дети и подростки

В общем, побочные реакции венлафаксина (в плацебо-контролируемых клинических испытаниях) у детей и подростков (в возрасте от 6 до 17 лет) были аналогичными, наблюдаемым у взрослых. Как и у взрослых, наблюдалось:

• снижение аппетита, потеря веса, повышение артериального давления и повышение холестерина в плазме крови.

В педиатрических клинических испытаниях было отмечено такое побочное действие как суицидальные мысли. Также, увеличилось враждебность, особенно при большом депрессивном расстройстве, пациенты причиняли вред самому себе.

В частности, в педиатрической практике наблюдались следующие побочные реакции:

• боли в животе, беспокойство, расстройства пищеварения, экхимоз, носовое кровотечение и миалгия.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к венлафаксину или другим компонентам препарата;
• одновременный прием ингибиторов МАО;
• дети младше 18 лет;
• пациенты с высоким риском серьезных желудочковых аритмий сердца (например, со значительной дисфункцией левого желудочка, NYHA класс III/IV), или неконтролируемой гипертензией.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет точных данных об использовании венлафаксина у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей не известен. Венлафаксин следует применять при терапии беременных женщин только в том случае, если ожидаемые выгоды перевешивают любые возможные риски.

Как и при приеме других ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRIs/SNRIs), симптомы, при прекращении терапии, могут возникать у новорожденных, если венлафаксин используется незадолго перед рождением ребенка. У некоторых новорожденных, которые подвергались терапии венлафаксином в конце третьей фазы беременности, появились осложнения, требующих искусственного вскармливания, дыхательной поддержки или длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникнуть сразу же после родов. Если мать принимала SSRI/SNRIна поздних сроках беременности, у новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы:

• раздражительность, тремор, гипотония, продолжительный плач, а также трудности в сосание или сне. Эти симптомы могут быть вызваны либо серотонинергическими эффектами или другими симптомами. В большинстве случаев эти осложнения наблюдались немедленно или в течение 24 ч после родов.

Лактация

Венлафаксин и его активные метаболиты, О-дезметилвенлафаксин, выделяются в грудное молоко. Невозможно исключить риск заболевания младенцев. Таким образом, решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжения/прекращения терапии венлафаксином должно быть сделано, принимая во внимание пользу грудного вскармливания ребенка, и важность терапии венлафаксином для женщин.

Особые указания

1. Суициды/суицидные мысли или клиническое ухудшение

Всем больным необходимо определить риск совершения суицида и отслеживать возможное ухудшение клинического состояния.

При депрессии возрастает риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток. Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдением и им следует выдавать лишь небольшое количество капсул препарата, чтобы снизить риск возможного злоупотребления и/или передозировки.

Психические расстройства, для которых прописан венлафаксин, могут быть также связаны с повышенным риском самоубийства. Кроме того, эти расстройства могут быть сопутствующими с основным депрессивным заболеванием. Меры предосторожности, требующиеся при лечении пациентов с главным депрессивным расстройством, должны быть соблюдены при лечении больных с другими психическими расстройствами.

Пациенты, связанные в прошлом с суицидальными событиями, или те, у кого наблюдались серьезные суицидальные мысли до начала лечения, как известно, подвержены большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства, они должны проходить терапию под более тщательным наблюдением. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов, по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет.

Медикаментозная терапия, особенно в начале лечения и после изменения дозировки, должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно за пациентами с высоким риском. Пациенты (и медицинский персонал), должны быть предупреждены о необходимости контроля за любыми клиническими ухудшениями, суицидальным поведением или мыслями, необычными изменениями в поведении, с немедленным обращением к врачу, при появлении таких симптомов.

Применение у детей и подростков до 18 лет.

Венлафаксин не должен использоваться для лечения детей и подростков до 18 лет. Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность

(преимущественно агрессия, особое поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях среди детей и подростков при лечении антидепрессантами по сравнению с плацебо. Если, основываясь на клинических потребностях, решение о терапии все же принято, то пациент должен быть тщательно исследован на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, долгосрочные данные о безопасности детей и подростков относительно роста, созревания, изменения сознания и поведенческих реакций отсутствуют.

2. Серотониновый синдром

Как и при других серотонинергических агентах, серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, может встречаться и при терапии венлафаксином, особенно при сопутствующем использовании других агентов, таких как ингибиторы МАО, которые могут повлиять на серотонинергические нейромедиаторные.

Симптомы серотонинового синдрома:

• изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардия, лабильное кровяное давления, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексия, нарушения координации) и/или желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота, рвота, понос).

3. Закрытоугольная глаукома

Во время приема венлафаксина отмечены случаи мидриаза, поэтому пациенты с предрасположенностью к повышению внутриглазного давления или с риском появления закрытоугольной глаукомы, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.

4. Кровяное давление

Широко встречалось дозозависимое увеличение кровяного давления при применении венлафаксина. В некоторых случаях в пострегистрационных исследованиях, было зарегистрировано резкое повышение кровяного давления, требующее немедленного лечения. Всем пациентам, у которых ранее была гипертония, до начала лечения следует проверить кровяное давление. После начала лечения и после увеличения дозы следует периодически проверять артериальное давление. Следует проявлять осторожность при терапии пациентов, у которых повышение артериального давления может повлиять на основные заболевания, например, пациенты с нарушениями сердечной деятельности.

5. Сердечный ритм

Венлафаксин может вызвать повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Следует проявлять осторожность при терапии пациентов, у которых повышение частоты сердечного ритма может повлиять на основные заболевания.

6. Сердечные заболевания и риск аритмии

Венлафаксин не был исследован у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или другие заболевания сердца. Поэтому, его следует использовать с осторожностью у таких больных. В пострегистрационных данных отмечалось о летальной сердечной аритмии при использовании венлафаксина, особенно при передозировке препарата. До назначения венлафаксина пациентам, подвергающихся высокому риску серьезного нарушения сердечного ритма, следует проанализировать все преимущества и риски данной терапии.

7. Судороги

При терапии венлафаксином могут появиться судороги. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов, у которых регулярно встречаются судороги. Необходимо внимательно наблюдать за такими пациентами в ходе терапии. Лечение должно быть прекращено у любого пациента, при появлении судорог.

8. Гипонатриемия

Гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона (SIADH) , может происходить при терапии венлафаксином, особенно у пациентов при дегидратации или снижения объема крови. Пожилые пациенты, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты с уменьшенным объемом крови подвержены большему риску при терапии.

9 Аномальное кровотечение

Лекарственные препараты, которые препятствуют поглощению серотонина, могут привести к снижению функции тромбоцитов. Риск появления кровотечения кожи и слизистых, включая желудочно-кишечные кровотечения, может возрасти при приеме венлафаксина. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин следует применять с осторожностью при лечении больных, предрасположенных к кровотечениям, в том числе больных с ингибиторами тромбоцитов и антикоагулянтов.

10.Сывороточный холестерин

В ходе плацебо-контролируемого клинического испытания отмечено значительное увеличение уровня сывороточного холестерина у 5.3% больных, которых лечили венлафаксином, по сравнению с 0% больных, принимавших плацебо в течение не менее 3-х месяцев. При долгосрочной терапии венлафаксином следует регулярно измерять уровень холестерина в сыворотке.

11.Одновременное применение с препаратами для снижения веса

Эффективность и безопасность лечения венлафаксином в сочетании с препаратами для снижения веса, включая фентермин, не установлены. Не рекомендуется одновременный прием венлафаксина и препаратов для снижения веса. Венлафаксин не показан для лечения избыточного веса как отдельно, так и в сочетании с другими препаратами.

12.Маниакальный синдром/гипомания

Маниакальный синдром / гипомания может возникнуть у незначительного числа пациентов с психическими расстройствами в ходе терапии антидепрессантами, в том числе венлафаксином. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов, у которых ранее наблюдались биполярные расстройства, или есть наследственная предрасположенность к таким расстройствам.

13.Агрессия

При приеме антидепрессантов, в том числе и венлафаксина, у небольшого количества пациентов может появиться агрессия. Она может наблюдаться в начале терапии, при изменении дозировки препарата и прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов, у которых были приступы агрессии.

14.Прекращение лечения

Абстинентные синдромы после отмены лечения являются обычным случаем, особенно при резком прекращении терапии. В клинических испытаниях, неблагоприятные события возникают при прекращении лечения (постепенное снижение дозы или после этого) примерно у 35% пациентов, получавших венлафаксин и 17% пациентов, принимающих плацебо. Риск абстинентного синдрома может зависеть от нескольких факторов, в том числе длительности терапии, дозировки и скорости уменьшения дозировки. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (в том числе бессонница и напряженные мечты), волнение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головные боли являются наиболее распространенными побочными действиями. Как правило, все симптомы были от легкой до умеренно тяжелой степени сложности, однако, у некоторых больных, они могут быть серьезными. Они обычно случаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но отмечалось о очень редких случаях, когда такие симптомы появлялись у пациентов, которые случайно пропустили один прием препарата. Как правило, эти симптомы самограничивающиеся и проходят в течение 2-х недель, хотя у некоторых людей они могут длиться и дольше (2-3 месяца или более). Поэтому, мы рекомендуем, прекращать терапию венлафаксином постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.

15. Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, которая вызывает у пациентов неприятные чувства беспокойства или тревоги, а также вызывает необходимость регулярного движения с неспособностью сидеть или стоять на месте. Чаще всего, это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых появились эти симптомы, увеличение дозировки может привести к пагубным последствиям.

16. Сухость во рту

Сухость во рту была отмечена у 10% пациентов, принимавших венлафаксин. Это может увеличить риск возникновения кариеса. Пациентам следует напоминать о важности гигиены полости рта.

Влияние на способность управления транспортными средствами и работы с механизмами

Хотя было показано, что венлафаксин не оказывает влияние на психомоторные функции, мышление и способность принимать необходимые действия у здоровых добровольцев, любые психотропные препараты способны оказывать влияние на принятие требуемого решения или психомоторные функции. Поэтому, пациентов следует предупредить о невозможности управления автомобилем или работы с опасными механизмами.

Передозировка

Из послерегистрационных данных известно, что передозировка венлафаксином была, главным образом, при применении его в сочетании с алкоголем и/или другими лекарственными препаратами. Чаще всего встречались следующие побочные действия, вызванные передозировкой: тахикардия, расстройства сознания (от сонливости до комы), расширение зрачков, судороги и рвота. Другие побочные действия:

• изменения ЭКГ (например, удлинение интервала QT, блокада узла Гиса, удлинение QRS интервала), желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотония, головокружение и смерть. Опубликованные данные ретроспективного исследования показали, что передозировка венлафаксина может быть связана с повышенным риском летальных случаев, по сравнению с применением SSRI антидепрессантов, но ниже, чем при использовании трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов, принимающих венлафаксин, более высокая граница факторов риска самоубийства, чем у SSRI пациентов. Степень взаимосвязи повышенного риска летальных случаев, вызванных токсичностью венлафаксина при передозировке, плохо влияет на некоторые характеристиками пациентов, принимающих венлафаксин, не ясна. Инструкция по применению венлафаксина должна быть написана для наименьшего количества лекарственного препарата в соответствии с надлежащим лечением пациентов в целях снижения риска передозировки.

Рекомендуется осуществлять действия по поддержки пациентов; должны контролироваться сердечный ритм и жизненно важные признаки. Когда существует риск аспирации, не рекомендуется вызывать рвоту. Промывание желудка может проводиться, только вскоре после приема внутрь или у симптоматических больных. Применение активированного угля также может ограничить поглощения активных веществ. Вынужденная диарея, диализ, гемоперфузия и переливание крови, вряд ли будет полезно. Специфические антидоты венлафаксина не известны.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАОIs):

Необратимые неселективные MAOIs

Венлафаксин не должен использоваться вместе с необратимыми неселективными MAOIs. Терапия венлафаксином не должна быть начата, по меньшей мере, в течение 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными MAOIs. Терапия венлафаксина должна быть прекращена, по крайней мере, за 7 дней до начала лечения с необратимыми неселективными MAOIs.

Обратимый, селективный МАО-А ингибитор (моклобемид)

В связи с риском серотонинового синдрома, сочетание венлафаксина с обратимыми и селективными ингибиторами МАО, такими, как моклобемид, не рекомендуется. После лечения с обратимым МАО-ингибиторами, терапию венлафаксином можно начать через более короткий промежуток времени, чем 14 дней. Терапию венлафаксином рекомендуется прекратить, по крайней мере, за 7 дней до начала лечения с обратимыми MAOI.

Обратимые, неселективные MAOI(линезолидом)

Антибиотик линезолидом является слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО, его не следует применять пациентам, проходящим лечение венлафаксином.

Тяжелые побочные действия отмечены у больных, которые недавно прекратили терапию ингибиторами МАО и начали принимать венлафаксин, или слишком поздно прекратили терапию венлафаксином до начала терапии ингибиторами МАО. Наблюдались следующие побочные действия:

• тремор, миоклонус, потоотделение, тошнота, рвота, покраснение, головокружение, гипертермия с симптомами злокачественного нейролептического синдрома, судороги и смерть.

Серотониновый синдром

Как и при других серотонинергических препаратах, серотониновый синдром может возникнуть и при использовании венлафаксина, особенно при сопутствующем применении других агентов, которые могут повлиять на серотонинергическую нейромедиаторную систему (в том числе триптаны, SSRIs, SNRIs, литий, сибутрамин, трамадол, или зверобой ), и лекарственных средств, которые нарушают метаболизм серотонина (в том числе MAOIs), или прекурсорами серотонина (такие как триптофановые добавки).

Если сопутствующее лечение венлафаксином с SSRI, SNRIили антагонистами серотониновых рецепторов (триптан) клинически оправдано, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами, особенно во время начала лечения и при увеличении дозы. Сопутствующая терапия венлафаксином с предшественниками серотонина (такими как триптофановые добавки) не рекомендуется.

ЦНС-активные вещества

Риск терапиии венлафаксином в сочетании с другими ЦНС-активными веществами не был систематически определен. Следовательно, рекомендуется проявлять осторожность при использовании венлафаксина в комбинации с другими ЦНС-активными веществами.

Этанол

Венлафаксин не вызывает увеличение психических расстройств и нарушения опорно-двигательного аппарата, вызванного этанолом. Однако, как и в случае других ЦНС-активных веществ, пациентам не рекомендуется употреблять алкоголь.

Влияние других лекарственных препаратов на венлафаксин

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)

Фармакокинетические исследования кетоконазола показали, что распространение CYP2D6 (ЕМ) и медленных метаболизаторов (РМ) привели к увеличению AUC венлафаксина (70% и 21% у CYP2D6 РМ и ЕМ пациентов, соответственно) и О-дезметилвенлафаксина (33% и 23% у CYP2D6 РМ и ЕМ пациентов, соответственно) после приема кетоконазола. При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, нельфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина возможно повышение уровней венлафаксина и О-дезметилвенлафакина. Поэтому, рекомендуется соблюдать осторожность при терапии пациентов ингибиторами CYP3A4 одновременно с венлафаксином.

Литий

Серотониновый синдром может произойти при применении венлафаксина вместе с литием.

Диазепам

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активных метаболитов, дезметилдиазепама. Диазепам, по-видимому, не влияет на фармакокинетику венлафаксина или дезметилдиазепама. Неизвестно существуют ли фармакокинетические и/или фармакодинамические взаимодействия с другими бензодиазепанами.

Имипрамип/дезипрамип

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Когда применялся венлафаксин 75 мг-150 мг в день, наблюдалось увеличение AUC 2-ОН-дезипрамина от 2.5 до 4.5 раз, в зависимости от дозировки. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и О-дезметилвенлафаксина. Клиническое значение этого взаимодействия не известно. При применении венлафаксина, совместно с имипрамином, следует соблюдать меры предосторожности.

Галоперидол

Фармакокинетические исследования галоперидола показали 42%-ное снижение общей пероральной очистки, 70%-ое увеличение AUC, 88% увеличение C max , однако, период полувыведения галоперидола не изменился. Это следует принимать во внимание у больных, одновременно принимающих галоперидол и венлафаксино. Клиническое значение этого взаимодействия не известно.

Рисперидон

Венлафаксин увеличил AUC рисперидона на 50%, но существенно не изменил фармакокинетические параметры основного активного компонента (рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон). Клиническое значение этого взаимодействия не известно.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев, в ходе фармакокинетических исследованиях взаимодействия обоих лекарственных средств, привело к увеличению C max метопролола в плазме примерно на 30-40% без изменения концентрации в плазме крови его активного метаболита, а-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этих данных у больных гипертонической болезнью неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетические параметры венлафаксина или его активных метаболитов, О-дезметилвенлафаксина. При совместном приеме венлафаксина и метопролола следует соблюдать определенные меры предосторожности.

Индинавир

Фармакокинетические исследования индинавира показали 28%-ное снижение AUC и 36%-ное снижение Сmах индинавира. Индинавир не влияет на фармакокинетику венлафаксина и О-дезметилвенлафаксина. Клиническое значение этого взаимодействия не известно.

Контакты для обращений

Тева, представительство, (Израиль)

Представительство в Республике Беларусь

Catad_pgroup Антидепрессанты

Велафакс - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер ЛС-000676 от 26.08.2005
Торговое название : Велафакс
Международное непатентованное название : венлафаксин
Химическое название : (±)-1- циклогексанола гидрохлорид
Лекарственная форма : таблетки
Состав : 1 таблетка содержит активное вещество: венлафаксин в виде гидрохлорида 37,5 мг или 75 мг и вспомогательные вещества; целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, железа оксид желтый (Е 172), карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Описание : таблетки 37,5 мг - продолговатые таблетки светло-желтого цвета с делительной риской с обеих сторон; таблетки 75 мг - круглые таблетки светло-желтого цвета с делительной риской на одной стороне и гравировкой «PLIVA» на другой стороне
Фармакотерапевтическая группа : антидепрессант
Код АТХ : N06A X16

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:
Венлафаксин - антидепрессант химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантомеров.
Механизм антидепрессивного воздействия препарата связан с его способностью потенциировать передачу нервного импульса в центральной нервной системе (ЦНС).
Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Кроме того, венлафаксин и О-десметилвенлафаксин снижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приёме. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров.
Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (H1) и α 1 -адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

Фармакокинетика:
Венлафаксин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема 25 - 150 мг, максимальная концентрация в плазме крови достигает 33-172 нг/мл в течение приблизительно 2,4 часов. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Его основной метаболит - О-десметил венлафаксин (ОДВ).
Период полувыведения венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 часов.
Максимальная концентрация ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается приблизительно через 4,3 часов после введения. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный венлафаксин, выделяются почками. При многократном введении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней, В диапазоне суточных доз 75-450 мг, венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема препарата во время еды время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается на 20-30 минут, однако величины максимальной концентрации и абсорбции не изменяются.
У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается; а период полувыведения удлиняется. Снижение общего клиренса к основном наблюдается у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

Показания

Депрессии различной этиологии, лечение и профилактика.

Противопоказания

• Гиперчувствительность.
• Одновременный прием ингибиторов МАО (см. так же раздел «Взаимодействие»).
• Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин).
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны).
• Установленная или подозреваемая беременность.
• Период лактации.

С осторожностью : недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судорожный синдром в анамнезе, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела.

Беременность и период лактации
Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение во время беременности (или предполагаемой беременности) возможно в только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом. Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Способ применения и дозы

Таблетки Велафакса рекомендуется принимать во время еды.
Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приема (по 37,5 мг) ежедневно.
Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (2 × 75 мг в день). Если, по мнению врача, необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в два приема (2 ×х 75 мг в день). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза, препарата Велафакс составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня. Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов:
Поддерживающее лечение может продолжаться б месяцев и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода. Почечная недостаточность: при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности. (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.
Печеночная недостаточность: при легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.
Пожилые пациенты: сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Прекращение приема препарата Велафакс:
По окончании приема препарата Велафакс рекомендуется постепенно снижать дозировку препарата, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата (см. ниже).
Период, требуемый для полного прекращения приема препарата, зависит от его дозировки, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Побочное действие

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии.
В порядке снижения частоты: частые > 1%, нечастые > 0,1% - < 1%, редкие > 0,01% - < 0,1%, очень редкие < 0,01%.
Общие симптомы: слабость, повышенная утомляемость,
Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, редко гепатит.
Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение веса тела; нечастые: изменение лабораторных проб функции печени, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов; нечастые: постуральная гипотензия, тахикардия,
Со стороны нервной системы: необычные сновидения, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, ступор, повышение мышечного тонуса, тремор, зевота; нечистые: апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотониновый синдром; редкие: эпилептические припадки, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
Со стороны мочеполовой системы: нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия, дизурические расстройства (в основном - затруднения в начале мочеиспускания); нечастые: снижение либидо, меноррагия, задержка мочи.
Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечастые: нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны кожных покровов: потливость; нечастые: реакции светочувствительности; редкие: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны системы кроветворения: нечастые: кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения; редкие; удлинение времени кровотечения.
Реакции гиперчувствительности: нечастые: кожная сыпь; очень редкие: анафилактические реакции.
После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, понос, бессонница, тревога, повышенная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата.

Передозировка

Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия; брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами, сообщалось о смертельном исходе.

Лечение: симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения).
Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации, Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и венлафаксина противопоказано. Прием препарата Велафакс можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 часа). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Велафакс.
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития .
имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита О-дезметилвенлафаксина (ОДВ) не изменяется.
Галоперидол: эффект последнего может усиливаться из-за повышения уровня препарата в крови при совместном применении.
При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов, существенно не изменяются. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.
При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).
При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.
Усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции.
На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии , так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р 450:
Фермент CYP2D6 системы цитохрома P 450 преобразует венлафаксин в активный метаболит О-десметил венлафаксин (ОД В). В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не изменится.
Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы.
Венлафаксин - относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.
Циметидин подавляет метаболизм «первого прохождения» венлафаксина и не оказывает влияние на фармакокинетику О-дезметилвенлафаксина. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О-дезметилвенлафаксина (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).
Клинически значимые взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в том числе бета-блокаторами ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружены.
Лекарственные препараты, связанные с белками плазмы крови: связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% для ОДВ. Поэтому не влияет на концентрацию лекарственных средств в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.
При одновременном приеме с варфарином , может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего.
При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (с 28%-ным уменьшением площади под кривой AUC и 36%-ным снижением максимальной концентрации Сmax), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.

Особые указания

Отмена препарата Велафакс: Как и при лечении другими антидепрессантами, резкое прекращение терапии венлафаксином - особенно после высоких доз препарата - может вызвать симптомы отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снизить его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

При назначении таблеток Велафакс больным с непереносимостью лактозы следует учитывать содержание лактозы (56,62 мг в каждой таблетке 25 мг; 84,93 мг в каждой таблетке 37,5 мг; 113,24 мг в каждой таблетке 50 мг, 169,86 мг в каждой таблетке 75 мг).
У больных с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния.
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.
У некоторых больных во время приема венлафаксин а отмечено дозо-зависимое повышение артериального давления, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль артериального давления, особенно в период уточнения или повышения дозировки.
Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Рекомендуется осторожность при тахиаритмии.
Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.
Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки, При лечении больных, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.
Во время приема венлафаксина. особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.
Венлафаксин не исследован у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким больным препарат следует назначать с осторожностью.
Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.
Женщины детородного возраста должны применять, соответствующие методы контрацепции во время приема венлафаксина.
Несмотря на то, что венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед начетом лечения.
При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом. Также не рекомендован приём алкоголя.

Форма выпуска

По 14 таблеток в блистер из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

«Плива Хрватска д.о.о.»
Загреб, Республика Хорватия

Цены в аптеках

Нет в продаже

Состав

1 таблетка содержит активное вещество: венлафаксин в виде гидрохлорида 37,5 мг или 75 мг и вспомогательные вещества; целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, железа оксид желтый (Е 172), карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Описание

таблетки 37,5 мг - продолговатые таблетки светло-желтого цвета с делительной риской с обеих сторон; таблетки 75 мг - круглые таблетки светло-желтого цвета с делительной риской на одной стороне и гравировкой «PLIVA» на другой стороне

Фармакотерапевтическая группа

антидепрессант

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Венлафаксин - антидепрессант химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантомеров.
Механизм антидепрессивного воздействия препарата связан с его способностью потенциировать передачу нервного импульса в центральной нервной системе (ЦНС).
Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Кроме того, венлафаксин и О-десметилвенлафаксин снижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приёме. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров.
Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (H1) и?1-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

Венлафаксин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема 25 - 150 мг, максимальная концентрация в плазме крови достигает 33-172 нг/мл в течение приблизительно 2,4 часов. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Его основной метаболит - О-десметил венлафаксин (ОДВ).
Период полувыведения венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 часов.
Максимальная концентрация ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается приблизительно через 4,3 часов после введения. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный венлафаксин, выделяются почками. При многократном введении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней, В диапазоне суточных доз 75-450 мг, венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема препарата во время еды время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается на 20-30 минут, однако величины максимальной концентрации и абсорбции не изменяются.
У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается; а период полувыведения удлиняется. Снижение общего клиренса к основном наблюдается у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

Показания

Депрессии различной этиологии, лечение и профилактика.

Противопоказания

• Гиперчувствительность.
• Одновременный прием ингибиторов МАО (см. так же раздел «Взаимодействие»).
• Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин).
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны).
• Установленная или подозреваемая беременность.
• Период лактации.

недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судорожный синдром в анамнезе, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела.

Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение во время беременности (или предполагаемой беременности) возможно в только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом. Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Способ применения и дозировка

Таблетки Велафакса рекомендуется принимать во время еды.
Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приема (по 37,5 мг) ежедневно.
Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (2 ? 75 мг в день). Если, по мнению врача, необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в два приема (2 ?х 75 мг в день). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза, препарата Велафакс составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня. Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов:
Поддерживающее лечение может продолжаться б месяцев и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода. Почечная недостаточность: при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности. (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.
Печеночная недостаточность: при легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.
Пожилые пациенты: сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

По окончании приема препарата Велафакс рекомендуется постепенно снижать дозировку препарата, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата (см. ниже).
Период, требуемый для полного прекращения приема препарата, зависит от его дозировки, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Побочное действие

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии.
В порядке снижения частоты: частые > 1%, нечастые > 0,1% - < 1%, редкие > 0,01% - < 0,1%, очень редкие < 0,01%.
Общие симптомы: слабость, повышенная утомляемость,
Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, редко гепатит.
Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение веса тела; нечастые: изменение лабораторных проб функции печени, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов; нечастые: постуральная гипотензия, тахикардия,
Со стороны нервной системы: необычные сновидения, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, ступор, повышение мышечного тонуса, тремор, зевота; нечистые: апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотониновый синдром; редкие: эпилептические припадки, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
Со стороны мочеполовой системы: нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия, дизурические расстройства (в основном - затруднения в начале мочеиспускания); нечастые: снижение либидо, меноррагия, задержка мочи.
Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечастые: нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны кожных покровов: потливость; нечастые: реакции светочувствительности; редкие: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны системы кроветворения: нечастые: кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения; редкие; удлинение времени кровотечения.
Реакции гиперчувствительности: нечастые: кожная сыпь; очень редкие: анафилактические реакции.
После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, понос, бессонница, тревога, повышенная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата.

Передозировка

Симптомы

изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия; брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами, сообщалось о смертельном исходе.

симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения).
Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации, Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и венлафаксина противопоказано. Прием препарата Велафакс можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 часа). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Велафакс.
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития .
имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита О-дезметилвенлафаксина (ОДВ) не изменяется.
Галоперидол: эффект последнего может усиливаться из-за повышения уровня препарата в крови при совместном применении.
При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов, существенно не изменяются. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.
При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).
При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.
Усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции.
На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии , так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р 450:
Фермент CYP2D6 системы цитохрома P 450 преобразует венлафаксин в активный метаболит О-десметил венлафаксин (ОД В). В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не изменится.
Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы.
Венлафаксин - относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.
Циметидин подавляет метаболизм «первого прохождения» венлафаксина и не оказывает влияние на фармакокинетику О-дезметилвенлафаксина. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О-дезметилвенлафаксина (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).
Клинически значимые взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в том числе бета-блокаторами ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружены.
Лекарственные препараты, связанные с белками плазмы крови: связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% для ОДВ. Поэтому не влияет на концентрацию лекарственных средств в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.
При одновременном приеме с варфарином , может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего.
При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (с 28%-ным уменьшением площади под кривой AUC и 36%-ным снижением максимальной концентрации Сmax), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.

Особые указания

Отмена препарата Велафакс:

Как и при лечении другими антидепрессантами, резкое прекращение терапии венлафаксином - особенно после высоких доз препарата - может вызвать симптомы отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снизить его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

При назначении таблеток Велафакс больным с непереносимостью лактозы следует учитывать содержание лактозы (56,62 мг в каждой таблетке 25 мг; 84,93 мг в каждой таблетке 37,5 мг; 113,24 мг в каждой таблетке 50 мг, 169,86 мг в каждой таблетке 75 мг).
У больных с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния.
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.
У некоторых больных во время приема венлафаксин а отмечено дозо-зависимое повышение артериального давления, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль артериального давления, особенно в период уточнения или повышения дозировки.
Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Рекомендуется осторожность при тахиаритмии.
Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.
Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки, При лечении больных, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.
Во время приема венлафаксина. особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.
Венлафаксин не исследован у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким больным препарат следует назначать с осторожностью.
Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.
Женщины детородного возраста должны применять, соответствующие методы контрацепции во время приема венлафаксина. Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

«Плива Хрватска д.о.о.»
Загреб, Республика Хорватия

Велафакс - это препарат из фармакотерапевтической группы антидепрессантов. Механизм действия данного лекарства основан на ингибировании обратного нейронального захвата серотонина. Ввиду вероятности появления у пациентов в начале лечения суицидальных наклонностей необходимо их нахождение под систематическим контролем - вплоть до развития ремиссии. Во избежание развития побочных эффектов не следует нарушать установленную специалистом схему лечения.

Показать всё

Общая информация о препарате

Действующим веществом данного лекарственного средства является венлафаксин.

Фармацевтический препарат выпускается в форме таблеток и с одержит 37,5 или 75 мг действующего вещества в зависимости от формы выпуска.

В качестве вспомогательных компонентов таблетки Велафакс содержат:

• целлюлозу микрокристаллическую;
• крахмал кукурузный;
• оксид железа;
• диоксид кремния;
• карбоксиметилкрахмал натрия;
• тальк;
• стеарат магния.

Таблетки упакованы в блистеры по 14 штук в каждом. Вторичная упаковка - картонная пачка - содержит 2 или 4 блистера, а также аннотацию, содержащую описание лекарственного средства и инструкцию по применению препарата.

Препарат Велафакс относится к фармакотерапевтической группе антидепрессантов. Отпуск его из аптечных учреждений производится строго по рецепту специалиста.

Хранение препарата должно осуществляться в недоступном для детей месте при низкой влажности и температуре, не превышающей 25 градусов. Максимальный срок хранения - 3 года с момента выпуска.



Фармакодинамика

Антидепрессивное действие венлафаксина обусловлено его способностью усиливать и ускорять передачу нервного импульса в центральной нервной системе. Сам венлафаксин и его активный метаболит демонстрируют выраженное ингибирующее влияние на обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина. Данные вещества являются также слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина.

Кроме того, указанные вещества обладают снижающим влиянием на бета-адренергические рецепторы как при систематическом применении, так и после однократного введения. Сродством к гистаминовым рецепторам 1-го типа, холинергическим и α1 -адренорецепторам головного мозга венлафаксин не отличается. Активности моноаминоксидазы не подавляет и на высвобождение норадреналина из ткани центральной нервной системы не воздействует.



Фармакокинетика

После перорального применения венлафаксин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема дозы от 25 до 150 мг для достижения максимальной концентрации в плазме требуется от 2 до 4 часов. В случае приема препарата во время еды данное время увеличивается на 20-30 минут, хотя на степень и скорость абсорбции прием пищи не влияет.

Связывание с белками плазмы венлафаксина и его активного метаболита О-десметилвенлафаксина (ОДВ) составляет соответственно 27 и 30%.

Метаболизация венлафаксина в организме осуществляется при первом прохождении через печень. Главный метаболит ОДВ достигает максимальной концентрации в плазме крови примерно через 3-4 часа.

Период полувыведения венлафаксина и его основного метаболита составляет соответственно 5 и 11 часов. Выведение метаболитов и неизмененного действующего вещества осуществляется через почки.

У пациентов, страдающих циррозом печени, концентрация активных веществ в плазме крови отмечается повышенная, скорость элиминации снижается.

При почечной недостаточности умеренной или выраженной степени (при клиренсе креатинина менее 30 мл в минуту) общий клиренс венлафаксина и его метаболитов снижается, а период полувыведения увеличивается. Возраст пациента и половая принадлежность на фармакокинетику действующего вещества влияния не оказывают.



Показания к применению

Показанием к применению антидепрессанта Велафакс является лечение депрессивных состояний различной этиологии, включая депрессию, характеризующуюся симптоматикой тревожного расстройства.

Режим дозирования

Таблетки Велафакс предназначены для применения внутрь во время приема пищи. Пить таблетку следует ежедневно в одно и то же время, не нарушая их целостности и запивая водой.

Для лечения депрессивных состояний рекомендованная начальная дозировка составляет 37,5 мг. Кратность применения - два раза в сутки. Если в течение нескольких недель применения препарата в данном режиме отсутствует существенное улучшение состояния, допускается повышение суточной дозы до 150 мг (по 75 мг дважды в день).

В случае возникновения необходимости применения препарата Велафакс в более высоких дозах, например при тяжелой степени депрессивного расстройства или других состояниях, подразумевающих нахождение пациента в стационаре, можно сразу назначать дозу 75 мг дважды в сутки. Суточную дозу в этом случае можно каждые двое-трое суток увеличивать на 75 мг до достижения желаемого терапевтического эффекта.

Максимально допустимая суточная дозировка препарата Велафакс составляет 375 мг. При подборе лечения данное количество не должно быть превышено.

После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза должна постепенно понижаться до минимального количества действующего вещества, обеспечивающего терапевтический эффект. Данная дозировка оставляется в качестве поддерживающей. Поддерживающая терапия осуществляется на протяжение 6 месяцев с целью предотвращения рецидивов заболевания.

При наличии у пациента почечной недостаточности легкой степени тяжести коррекции дозировки и режима применения венлафаксина не требуется.

При почечной недостаточности средней тяжести дозу снижают на 25-50%, поскольку такое состояние удлиняет период полувыведения венлафаксина и активного метаболита. Таким пациентам рекомендовано однократное применение препарата.

При тяжелой степени почечной патологии применение венлафаксина не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать венлафаксин в количестве 50% обычной суточной дозы после завершения процедуры гемодиализа.

При печеночной недостаточности легкой степени с протромбиновым временем менее 14 секунд коррекция дозировки не требуется.

При умеренной печеночной недостаточности, если протромбиновое время составляет от 14 до 18 секунд, рекомендуется снижение дозы на 50%.

Противопоказания к применению

Использование препарата Велафакс противопоказано в следующих случаях:

• расстройство функции почек со сниженной скоростью клубочковой фильтрации (при клиренсе креатинина менее 10 мл в минуту) и печени;
• принадлежность пациента к возрастной группе менее 18 лет;
• период беременности;
• период грудного вскармливания;
• прохождение пациентом курса лечения при помощи препаратов - ингибиторов моноаминоксидазы;
• индивидуальная непереносимость действующего вещества венлафаксина или любого из компонентов лекарственного средства.

Особой осторожности требует применение венлафаксина в следующих случаях:

• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• нестабильная стенокардия;
• артериальная гипертензия;
• стойкое учащение сердечного ритма;
• судорожный синдром, в том числе наличие указания на судорожный синдром в анамнезе;
• офтальмогипертензия;
• закрытоугольная глаукома;
• маниакальное состояние, в том числе наличие указания на данное состояние в анамнезе;
• гипонатриемия;
• гиповолемия;
• обезвоживание;
• применение пациентом диуретиков;
• наличие у пациента суицидальных мыслей и наклонностей;
• предрасположенность к кровоточивости, проявляющаяся на коже и слизистых оболочках;
• недостаточность массы тела.

Побочные явления

Побочные явления, проявляющиеся на фоне приема Велафакса, имеют дозозависимый характер. При систематическом применении препарата тяжесть и частота развития побочных эффектов снижаются без коррекции дозы или отмены терапии. На фоне применения данного лекарства отмечено развитие следующих реакций:

Система органов	Набор симптомов
Пищеварительная система	Снижение аппетита, запор, диспепсический синдром, сухость во рту, гастралгия, бруксизм, повышение активности аминотрансфераз печени, гепатит (редко), панкреатит
Общий метаболизм	Гиперхолестеринемия (особенно при продолжительном приеме лекарственного средства в больших дозах), снижение или увеличение массы тела, снижение концентрации натрия в крови, недостаточная секреция антидиуретического гормона, повышение концентрации пролактина в крови
Сердечно-сосудистая система	Артериальная гипертензия, гиперемия кожи, снижение артериального давления (в редких случаях), постуральная гипотензия, обморочное состояние, нарушение сердечного ритма, учащение сердечного ритма, аритмия типа пируэт, электрокардиографические удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков
Центральная и периферическая нервная система	Головокружение, астенизация, кошмарные сны, слабость, расстройство сна (бессонница или повышенная сонливость), повышение нервной возбудимости, парестезии, ступор, мышечный гипертонус, тремор, частая зевота, седация, апатическое состояние, галлюцинации, миоклонус, обморочное состояние, атаксический синдром с нарушениями координации и равновесия, расстройство речи, маниакальное или гипоманиакальное состояние, серотониновый синдром, симптоматика злокачественного нейролептического синдрома, эпилептические или эпилептиформные припадки, бред (в отдельных случаях), экстрапирамидные нарушения, в том числе дискинезия и дистония, психомоторное беспокойство
Психический статус	Депрессивное состояние, суицидальные мысли и наклонности, суицидальное поведение во время терапии или после отмена препарата
Гемопоэз и лимфатическая система	Кровоизлияния в кожу и слизистые, снижение в крови содержания тромбоцитов, увеличение времени кровотечения, геморрагический синдром, агранулоцитоз, апластическая анемия, снижение содержания в периферической крови форменных элементов
Мочевыделительная система	Нарушение мочеиспускания, задержка мочи
Репродуктивная система	Снижение полового влечения, нарушение эрекции и/или эякуляции, аноргазмия, меноррагия, расстройство менструального цикла
Дыхательная система	Одышка, легочная эозинофилия
Кожа и ее производные	Гипергидроз, алопеция
Эндокринная система	Галакторея, гиперпролактинемия
Аллергические реакции	Кожные высыпания, кожный зуд, повышенная светочувствительность, ангионевротический отек, крапивница, экссудативная эритема многоформная, анафилактические проявления
Опорно-двигательный аппарат	Артралгия, мышечные боли, мышечные спазмы, рабдомиолиз

При резкой отмене венлафаксина или выраженном снижении дозы отмечается комплекс следующих симптомов:

• повышенная утомляемость и сонливость;
• астенизация;
• головная боль;
• диспепсический синдром;
• необычные сновидения;
• бессонница;
• головокружение;
• анорексия;
• психоэмоциональная нестабильность;
• парестезии;
• спутанное сознание;
• дезориентация во времени и месте;
• гипоманиакальное состояние;
• тремор;
• гипергидроз;
• учащение сердцебиения;
• судорожный синдром;
• шум или звон в ушах;
• отказ от приема пищи.

Во избежание развития синдрома отмены крайне важно снижение дозировки венлафаксина производить постепенно, особенно актуальна данная мера предосторожности в случае применения пациентом высоких доз препарата.

Особые указания

Применение данного препарата имеет следующие особенности:

• Для депрессивного состояния характерно наличие суицидальных мыслей и суицидального поведения, и данный риск сохраняет свою актуальность вплоть до наступления стойкой ремиссии. В силу того что улучшение состояния в течение первых недель лечения может быть временным, пациент должен пребывать под постоянным контролем специалистов в течение всего периода до наступления устойчивого улучшения. Наиболее высока вероятность суицидальных намерений сразу после начала курса терапии, однако иногда сохраняется и на ранних стадиях выздоровления.
• Крайне высока вероятность суицидального поведения у пациентов с аналогичными эпизодами в анамнезе.
• При лечении препаратом Велафакс недопустимо резкое колебание дозы. Снижение суточного количества препарата должно осуществляться постепенно.
• У пациентов с указаниями на эпилептические припадки в анамнезе препарат следует применять с осторожностью.
• Перед началом курса лечения пациента следует предупредить о необходимости в обязательном порядке обратиться к врачу при развитии сыпи, признаков крапивницы или других аллергических реакций.
• В период подбора дозы необходим систематический контроль артериального давления в связи с тем, что в начале лечения отмечается дозозависимое повышение данного показателя.
• На фоне лечения препаратом наблюдается учащение сердечного ритма, особенно при приеме венлафаксина в высоких дозировках. В связи с этим при лечении пациентов со склонностью к тахикардии необходимо соблюдать осторожность и подвергать их более строгому контролю.
• Пациентов перед началом лечения следует предупреждать о вероятности развития головокружения и нарушения равновесия, а также ортостатической гипотензии. Особенно актуально это для пожилых пациентов.
• На фоне лечения венлафаксином необходим контроль офтальмотонуса, особенно у пациентов с глаукомой или склонных к офтальмогипертензии.
• Сочетать прием Велафакса с препаратами, способствующими снижению массы тела, настоятельно не рекомендуется.
• Клинические исследования не выявили развития толерантности к венлафаксину или формирования лекарственной зависимости от него. Однако, несмотря на это, пациент на протяжении курса лечения должен находиться под контролем.
• В особом контроле нуждаются пациенты, имеющие в анамнезе указания на формирование лекарственной зависимости при приеме каких-либо лекарственных средств.
• Во время прохождения курса лечения венлафаксином необходим контроль концентрации холестерина в крови.
• У пациентов, имеющих нарушение функций почек или печени, во время курса лечения может потребоваться корректировка дозы.
• У пациентов, получающих электросудорожную терапию, применение венлафаксина должно осуществляться особенно осторожно ввиду отсутствия достаточного опыта такого сочетания.
• На фоне применения Велафакса употребление алкоголя настоятельно не рекомендуется.
• На психомоторные и когнитивные функции венлафаксин практически не влияет. Но в связи с вероятностью развития побочных эффектов, касающихся равновесия и координации, рекомендуется на период лечения прекратить вождение транспорта или работу с механизмами, требующую повышенной концентрации внимания.

Передозировка

Передозировка венлафаксином проявляется в следующем симптомокомплексе:

• головокружение;
• гипотензия;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме;
• блокада ножки пучка Гиса, учащение или снижение частоты сердечного ритма;
• расстройства сознания (от сонливости до комы);
• судорожный синдром;
• летальный исход.

Лечение передозировки заключается в симптоматической терапии, непрерывном контроле ЭКГ и функций жизненно важных органов.

Рвоту вызывать не следует, так как существует опасность аспирации с последующим развитием пневмонии. Благотворно влияет адекватная легочная вентиляция и оксигенация. Гемодиализ не демонстрирует эффективности, так как при данной манипуляции венлафаксин и его основной метаболит не выводятся.

Специфических антидотов не выявлено.

Взаимодействия

Венлафаксин не сочетается с ингибиторами моноаминоксидазы. Прием Велафакса следует начинать не ранее чем через 2 недели после прекращения лечения ингибиторами МАО. Лечение ингибиторами моноаминоксидазы разрешено начинать только через неделю после отмены венлафаксина.

При одновременном приеме Велафакса с препаратами лития может произойти возрастание уровня лития в крови.

На метаболизм имипрамина венлафаксин не влияет.

Одновременное применение нейролептиков и венлафаксина может привести к развитию симптомов злокачественного нейролептического синдрома. Данной комбинации следует избегать.

При одновременном приеме с диазепамом клинически значимых изменений фармакокинетики средств не отмечается.

При комбинации с клозапином отмечается повышение уровня данного вещества в крови и усиление выраженности его побочных эффектов (в частности эпилептических приступов).

Одновременный прием венлафаксина и алкоголя не подавляет двигательную и умственную активность, но сочетать данный препарат с этанолом не рекомендуется.

Циметидин ингибирует метаболизм венлафаксина при первом прохождении через печень. На фармакокинетику основного метаболита данное вещество не влияет, но у большинства пациентов отмечается некоторое повышение активности венлафаксина. Данный эффект наиболее выражен у пациентов пожилого возраста и больных с нарушением функциональной активности печени.

Венлафаксин (как Велафакс, так и его аналог Велаксин) способен оказывать влияние на фармакодинамику и фармакокинетику других препаратов, механизм действия которых касается серотонинергической системы.