Čo je penicilín a kto ho objavil? Vlastnosti a použitie penicilínových tabliet Penicilín Latinský názov

Zanechať komentár 6,950

penicilíny (penicilín)- skupina antibiotík produkovaných mnohými druhmi plesní rodu Penicillium, aktívne proti väčšine grampozitívnych, ako aj niektorým gramnegatívnym mikroorganizmom (gonokoky, meningokoky a spirochéty). Penicilíny sa zaraďujú medzi tzv. beta-laktámové antibiotiká (beta-laktámy).

Beta-laktámy sú veľkou skupinou antibiotík, ktoré majú spoločnú prítomnosť štvorčlenného beta-laktámového kruhu v štruktúre molekuly. Beta-laktámy zahŕňajú penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy a monobaktámy. Beta-laktámy sú najväčšou skupinou antimikrobiálnych liekov používaných v klinickej praxi, pričom zaujímajú popredné miesto v liečbe väčšiny infekčných ochorení.

Historické informácie. V roku 1928 anglický vedec A. Fleming, ktorý pracoval v nemocnici St. Mary's Hospital v Londýne, objavil schopnosť vláknitej zelenej plesne. (Penicillium notatum) spôsobiť smrť stafylokokov v bunkovej kultúre. A. Fleming nazval účinnú látku huby, ktorá má antibakteriálnu aktivitu, penicilín. V roku 1940 v Oxforde skupina výskumníkov vedená H.W. Flory a E.B. Cheyna izoloval významné množstvá prvého penicilínu z kultúry v čistej forme. Penicillium notatum. V roku 1942 vynikajúci domáci bádateľ Z.V. Ermolyeva dostala penicilín z huby Penicillium crustosum. Od roku 1949 sú prakticky neobmedzené množstvá benzylpenicilínu (penicilín G) dostupné na klinické použitie.

Skupina penicilínov zahŕňa prírodné zlúčeniny produkované rôznymi druhmi plesní. Penicillium a množstvo polosyntetických. Penicilíny (podobne ako iné beta-laktámy) majú baktericídny účinok na mikroorganizmy.

Medzi najčastejšie vlastnosti penicilínov patrí: nízka toxicita, široký rozsah dávok, skrížená alergia medzi všetkými penicilínmi a čiastočne cefalosporínmi a karbapenémami.

Antibakteriálny účinok beta-laktámov je spojená s ich špecifickou schopnosťou narúšať syntézu bakteriálnych bunkových stien.

Bunková stena baktérií má pevnú štruktúru, dáva mikroorganizmom ich tvar a chráni ich pred zničením. Jeho základom je heteropolymér – peptidoglykán, pozostávajúci z polysacharidov a polypeptidov. Jeho zosieťovaná sieťová štruktúra dáva bunkovej stene pevnosť. Polysacharidy zahŕňajú aminocukry, ako je N-acetylglukózamín, ako aj kyselina N-acetylmuramová, ktorá sa nachádza iba v baktériách. S aminocukrami sú spojené krátke peptidové reťazce, vrátane niektorých L- a D-aminokyselín. V grampozitívnych baktériách obsahuje bunková stena 50-100 vrstiev peptidoglykánu, v gramnegatívnych baktériách - 1-2 vrstvy.

Na procese biosyntézy peptidoglykánov sa podieľa asi 30 bakteriálnych enzýmov, tento proces pozostáva z 3 stupňov. Predpokladá sa, že penicilíny narúšajú neskoré štádiá syntézy bunkovej steny a bránia tvorbe peptidových väzieb inhibíciou enzýmu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedným z proteínov viažucich penicilín, s ktorými beta-laktámové antibiotiká interagujú. Proteíny viažuce penicilín – enzýmy, ktoré sa zúčastňujú na konečných štádiách tvorby bakteriálnej bunkovej steny – okrem transpeptidáz zahŕňajú karboxypeptidázy a endopeptidázy. Majú ich všetky baktérie (napr. Staphylococcus aureus sú ich 4, Escherichia coli- 7). Penicilíny sa viažu na tieto proteíny rôznou rýchlosťou a vytvárajú kovalentnú väzbu. V tomto prípade dochádza k inaktivácii proteínov viažucich penicilín, je narušená sila bakteriálnej bunkovej steny a bunky podliehajú lýze.

Farmakokinetika. Pri perorálnom podaní sa penicilíny absorbujú a distribuujú do celého tela. Penicilíny dobre prenikajú do tkanív a telesných tekutín (synoviálne, pleurálne, perikardiálne, žlčové), kde rýchlo dosahujú terapeutické koncentrácie. Výnimkou je mozgovomiechový mok, vnútorné médium oka a sekrét prostaty – tu sú koncentrácie penicilínov nízke. Koncentrácia penicilínov v cerebrospinálnej tekutine sa môže líšiť v závislosti od podmienok: normálne - menej ako 1% séra, so zápalom sa môže zvýšiť na 5%. Terapeutické koncentrácie v mozgovomiechovom moku sa vytvárajú pri meningitíde a podávaní liekov vo vysokých dávkach. Penicilíny sa rýchlo vylučujú z tela, hlavne obličkami prostredníctvom glomerulárnej filtrácie a tubulárnej sekrécie. Ich polčas je krátky (30-90 minút), koncentrácia v moči je vysoká.

Je ich viacero klasifikácií Lieky patriace do skupiny penicilínov: podľa molekulárnej štruktúry, podľa zdrojov výroby, podľa spektra účinku atď.

Podľa klasifikácie prezentovanej D.A. Kharkevich (2006), penicilíny sa delia nasledovne (klasifikácia je založená na množstve charakteristík vrátane rozdielov v spôsoboch výroby):

I. Penicilínové prípravky získané biologickou syntézou (biosyntetické penicilíny):

I.1. Na parenterálne podanie (zničené v kyslom prostredí žalúdka):

Krátke pôsobenie:

benzylpenicilín (sodná soľ),

benzylpenicilín (draselná soľ);

Dlhotrvajúci:

benzylpenicilín (novokaínová soľ),

Bicilín-1,

Bicilín-5.

I.2.

fenoxymetylpenicilín (penicilín V).

II. Polosyntetické penicilíny

II.1. Na parenterálne a enterálne podanie (odolné voči kyselinám):

Odolné voči penicilináze:

oxacilín (sodná soľ),

nafcilín;

Široké spektrum účinku:

ampicilín,

amoxicilín.

II.2. Na parenterálne podanie (zničené v kyslom prostredí žalúdka)

Široké spektrum účinku, vrátane Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilín (disodná soľ),

tikarcilín,

azlocilín.

II.3. Na enterálne podanie (odolné voči kyselinám):

karbenicilín (indanyl sodný),

karfecilín.

Podľa klasifikácie penicilínov uvedenej I.B. Mikhailov (2001), penicilíny možno rozdeliť do 6 skupín:

1. Prírodné penicilíny (benzylpenicilíny, bicilíny, fenoxymetylpenicilín).

2. Izoxazolenicilíny (oxacilín, kloxacilín, flukloxacilín).

3. Amidinopenicilíny (amdinocilín, pivamdinocilín, bakamdinocilín, acidocilín).

4. Aminopenicilíny (ampicilín, amoxicilín, talampicilín, bacampicilín, pivampicilín).

5. Karboxypenicilíny (karbenicilín, karfecilín, karindacilín, tikarcilín).

6. Ureidopenicilíny (azlocilín, mezlocilín, piperacilín).

Zdroj produkcie, spektrum účinku, ako aj kombinácia s beta-laktamázami boli brané do úvahy pri tvorbe klasifikácie uvedenej vo Federálnej príručke (formulárový systém), vydanie VIII.

1. Prírodné:

benzylpenicilín (penicilín G),

fenoxymetylpenicilín (penicilín V),

benzatín benzylpenicilín,

benzylpenicilín prokaín,

benzatínfenoxymetylpenicilín.

2. Antistafylokokové:

oxacilín.

3. Rozšírené spektrum (aminopenicilíny):

ampicilín,

amoxicilín.

4. Aktívny vo vzťahu Pseudomonas aeruginosa:

Karboxypenicilíny:

tikarcilín.

Ureidopenicilíny:

azlocilín,

piperacilín.

5. V kombinácii s inhibítormi beta-laktamázy (chránené inhibítorom):

amoxicilín/klavulanát,

ampicilín/sulbaktám,

tikarcilín/klavulanát.

Prírodné (prírodné) penicilíny - Ide o úzkospektrálne antibiotiká, ktoré ovplyvňujú grampozitívne baktérie a koky. Biosyntetické penicilíny sa získavajú z kultivačného média, na ktorom sa pestujú určité kmene plesní (Penicillium). Existuje niekoľko druhov prírodných penicilínov, jedným z najaktívnejších a najtrvalejších z nich je benzylpenicilín. V lekárskej praxi sa benzylpenicilín používa vo forme rôznych solí - sodíka, draslíka a novokaínu.

Všetky prírodné penicilíny majú podobnú antimikrobiálnu aktivitu. Prírodné penicilíny sú zničené beta-laktamázami, a preto sú neúčinné na liečbu stafylokokových infekcií, pretože vo väčšine prípadov stafylokoky produkujú beta-laktamázy. Sú účinné predovšetkým proti grampozitívnym mikroorganizmom (napr. Streptococcus spp., počítajúc do toho Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegatívne koky (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), niektoré anaeróby (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochéta (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatívne mikroorganizmy sú zvyčajne rezistentné, s výnimkou Haemophilus ducreyi A Pasteurella multocida. Penicilíny sú neúčinné proti vírusom (pôvodcom chrípky, detskej obrny, kiahní a pod.), mycobacterium tuberculosis, pôvodcom amébiázy, rickettsii a plesniam.

Benzylpenicilín je účinný najmä proti grampozitívnym kokom. Antibakteriálne akčné spektrá benzylpenicilínu a fenoxymetylpenicilínu sú takmer totožné. Benzylpenicilín je však 5-10 krát účinnejší ako fenoxymetylpenicilín proti citlivým Neisseria spp. a niektoré anaeróby. Pri stredne závažných infekciách sa predpisuje fenoxymetylpenicilín. Aktivita penicilínových prípravkov je daná biologicky ich antibakteriálnym účinkom na špecifický kmeň Staphylococcus aureus. Aktivita 0,5988 mcg chemicky čistej kryštalickej sodnej soli benzylpenicilínu sa berie ako jednotka účinku (1 jednotka).

Významnými nevýhodami benzylpenicilínu je jeho nestabilita voči beta-laktamázam (pri enzymatickom štiepení beta-laktámového kruhu beta-laktamázami (penicilinázami) za vzniku kyseliny penicilánovej antibiotikum stráca antimikrobiálnu aktivitu), nevýznamná absorpcia v žalúdku (vyžaduje injekčné cesty podávania) a relatívne nízkou aktivitou proti väčšine gramnegatívnych mikroorganizmov.

Za normálnych podmienok benzylpenicilínové prípravky prenikajú do mozgovomiechového moku zle, ale so zápalom mozgových blán sa zvyšuje priepustnosť cez BBB.

Benzylpenicilín, používaný vo forme vysoko rozpustných sodných a draselných solí, pôsobí krátkodobo - 3-4 hodiny, pretože sa rýchlo vylučuje z tela a vyžaduje časté injekcie. V tomto ohľade boli na použitie v lekárskej praxi navrhnuté zle rozpustné soli benzylpenicilínu (vrátane soli novokaínu) a benzatínbenzylpenicilínu.

Predĺžené formy benzylpenicilínu alebo depotné penicilíny: Bicilín-1 (benzatín benzylpenicilín), ako aj kombinované lieky na ich báze - Bicilín-3 (benzatín benzylpenicilín + benzylpenicilín sodný + benzylpenicilín novokaínová soľ), Bicilín-5 (benzatín benzylpenicilín + novokaín benzylpenicilín soľ ), sú suspenzie, ktoré sa môžu podávať len intramuskulárne. Pomaly sa vstrebávajú z miesta vpichu a vytvárajú depot v svalovom tkanive. To vám umožňuje udržiavať koncentráciu antibiotika v krvi počas významného času a tým znížiť frekvenciu podávania lieku.

Všetky soli benzylpenicilínu sa používajú parenterálne, pretože ničia sa v kyslom prostredí žalúdka. Z prírodných penicilínov má iba fenoxymetylpenicilín (penicilín V) vlastnosti stabilné voči kyselinám, aj keď v slabej miere. Fenoxymetylpenicilín sa chemickou štruktúrou líši od benzylpenicilínu v prítomnosti fenoxymetylovej skupiny v molekule namiesto benzylovej skupiny.

Benzylpenicilín sa používa na infekcie spôsobené streptokokmi, vrátane Streptococcus pneumoniae(komunitná pneumónia, meningitída), Streptococcus pyogenes(streptokoková tonzilitída, impetigo, erysipel, šarlach, endokarditída), s meningokokovými infekciami. Benzylpenicilín je antibiotikum voľby pri liečbe záškrtu, plynatej gangrény, leptospirózy a lymskej boreliózy.

Bicilíny sú indikované predovšetkým vtedy, keď je potrebné dlhodobo udržiavať účinné koncentrácie v tele. Používajú sa pri syfilise a iných ochoreniach spôsobených Treponema pallidum (yaws), streptokokových infekciách (okrem infekcií spôsobených streptokokmi skupiny B) - akútny zápal mandlí, šarlach, ranové infekcie, erysipel, reumatizmus, leishmanióza.

V roku 1957 bola z prírodných penicilínov izolovaná kyselina 6-aminopenicilánová a na jej základe sa začal vývoj semisyntetických liečiv.

Kyselina 6-aminopenicilánová je základom molekuly všetkých penicilínov („penicilínové jadro“) - komplexnej heterocyklickej zlúčeniny pozostávajúcej z dvoch kruhov: tiazolidínu a beta-laktámu. S beta-laktámovým kruhom je spojený bočný radikál, ktorý určuje základné farmakologické vlastnosti výslednej molekuly liečiva. V prírodných penicilínoch štruktúra radikálu závisí od zloženia média, v ktorom rastú Penicillium spp.

Polosyntetické penicilíny sa získavajú chemickou modifikáciou pridaním rôznych radikálov do molekuly kyseliny 6-aminopenicilánovej. Týmto spôsobom sa získali penicilíny s určitými vlastnosťami:

odolný voči penicilináze (beta-laktamáze);

Odolný voči kyselinám, účinný pri perorálnom podávaní;

So širokým spektrom pôsobenia.

izoxazolenicilíny (izoxazolylpenicilíny, penicilináza stabilné, antistafylokokové penicilíny). Väčšina stafylokokov produkuje špecifický enzým beta-laktamázu (penicilinázu) a je odolná voči benzylpenicilínu (80-90 % kmeňov tvorí penicilinázu Staphylococcus aureus).

Hlavným antistafylokokovým liekom je oxacilín. Do skupiny liekov rezistentných na penicilinázu patria aj kloxacilín, flukloxacilín, meticilín, nafcilín a dikloxacilín, ktoré pre vysokú toxicitu a/alebo nízku účinnosť nenašli klinické využitie.

Spektrum antibakteriálneho účinku oxacilínu je podobné ako u benzylpenicilínu, ale vďaka rezistencii oxacilínu na penicilinázu je účinný proti stafylokokom tvoriacim penicilinázu, ktoré sú odolné voči benzylpenicilínu a fenoxymetylpenicilínu, ako aj voči iným antibiotikám.

Z hľadiska aktivity proti grampozitívnym kokom (vrátane stafylokokov, ktoré neprodukujú beta-laktamázu), sú izoxazolenicilíny vr. oxacilín sú výrazne horšie ako prírodné penicilíny, preto sú pri ochoreniach spôsobených mikroorganizmami citlivými na benzylpenicilín menej účinné v porovnaní s benzylpenicilínom. Oxacilín nevykazuje aktivitu proti gramnegatívnym baktériám (okrem Neisseria spp.), anaeróby. V tomto ohľade sú lieky tejto skupiny indikované iba v prípadoch, keď je známe, že infekcia je spôsobená kmeňmi stafylokokov tvoriacich penicilinázu.

Hlavné farmakokinetické rozdiely medzi izoxazolenicilínmi a benzylpenicilínom:

Rýchla, ale nie úplná (30-50%) absorpcia z gastrointestinálneho traktu. Tieto antibiotiká sa môžu užívať parenterálne (IM, IV) aj perorálne, ale 1-1,5 hodiny pred jedlom, pretože majú nízku odolnosť voči kyseline chlorovodíkovej;

Vysoký stupeň väzby na plazmatický albumín (90-95%) a nemožnosť odstránenia izoxazolenicilínov z tela počas hemodialýzy;

Nielen renálnou, ale aj pečeňovou exkréciou nie je potrebné upravovať dávkovací režim pri miernom zlyhaní obličiek.

Hlavnou klinickou hodnotou oxacilínu je liečba stafylokokových infekcií spôsobených kmeňmi rezistentnými na penicilín Staphylococcus aureus(okrem infekcií spôsobených Staphylococcus aureus rezistentný na meticilín, MRSA). Treba brať do úvahy, že kmene sú v nemocniciach bežné Staphylococcus aureus, rezistentný na oxacilín a meticilín (meticilín – prvý penicilín rezistentný voči penicilináze, ukončená výroba). Nozokomiálne a komunitne získané kmene Staphylococcus aureus, rezistentné na oxacilín/meticilín, sú zvyčajne multirezistentné - sú rezistentné na všetky ostatné beta-laktámy a často aj na makrolidy, aminoglykozidy a fluorochinolóny. Liekmi voľby pri infekciách MRSA sú vankomycín alebo linezolid.

Nafcilín je o niečo aktívnejší ako oxacilín a iné penicilíny rezistentné voči penicilináze (ale menej aktívne ako benzylpenicilín). Nafcilín preniká do BBB (jeho koncentrácia v cerebrospinálnej tekutine je dostatočná na liečbu stafylokokovej meningitídy), vylučuje sa primárne žlčou (maximálna koncentrácia v žlči je oveľa vyššia ako koncentrácia v sére) a v menšej miere obličkami. Môže sa užívať perorálne a parenterálne.

Amidinopenicilíny - Ide o penicilíny s úzkym spektrom účinku, ale s prevládajúcou aktivitou proti gramnegatívnym enterobaktériám. Amidinopenicilínové prípravky (amdinocilín, pivamdinocilín, bakamdinocilín, acidocilín) nie sú v Rusku registrované.

Penicilíny s rozšíreným spektrom účinku

V súlade s klasifikáciou prezentovanou D.A. Charkevich, polosyntetické širokospektrálne antibiotiká sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

I. Lieky, ktoré neovplyvňujú Pseudomonas aeruginosa:

Aminopenicilíny: ampicilín, amoxicilín.

II. Liečivá účinné proti Pseudomonas aeruginosa:

Karboxypenicilíny: karbenicilín, tikarcilín, karfecilín;

Ureidopenicilíny: piperacilín, azlocilín, mezlocilín.

aminopenicilíny - širokospektrálne antibiotiká. Všetky sú zničené beta-laktamázami grampozitívnych aj gramnegatívnych baktérií.

Amoxicilín a ampicilín sú široko používané v lekárskej praxi. Ampicilín je zakladateľom skupiny aminopenicilínov. Vo vzťahu ku grampozitívnym baktériám má ampicilín, podobne ako všetky polosyntetické penicilíny, nižšiu aktivitu ako benzylpenicilín, ale lepší ako oxacilín.

Ampicilín a amoxicilín majú podobné akčné spektrá. V porovnaní s prírodnými penicilínmi sa antimikrobiálne spektrum ampicilínu a amoxicilínu rozširuje na citlivé kmene enterobaktérií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; pôsobia lepšie ako prírodné penicilíny Listeria monocytogenes a citlivé enterokoky.

Zo všetkých perorálnych beta-laktámov má amoxicilín najväčšiu aktivitu proti Streptococcus pneumoniae, odolný voči prírodným penicilínom.

Ampicilín nie je účinný proti kmeňom tvoriacim penicilinázu Staphylococcus spp., všetky kmene Pseudomonas aeruginosa, väčšina kmeňov Enterobacter spp., Proteus vulgaris(indol pozitívny).

Dostupné sú kombinované lieky, napríklad Ampiox (ampicilín + oxacilín). Kombinácia ampicilínu alebo benzylpenicilínu s oxacilínom je racionálna, pretože spektrum účinku s touto kombináciou sa rozširuje.

Rozdiel medzi amoxicilínom (ktorý je jedným z popredných perorálnych antibiotík) a ampicilínom je jeho farmakokinetický profil: pri perorálnom podaní sa amoxicilín absorbuje rýchlejšie a lepšie v čreve (75 – 90 %) ako ampicilín (35 – 50 %), biologická dostupnosť nezávisí od príjmu potravy. Amoxicilín lepšie preniká do niektorých tkanív, vr. do bronchopulmonálneho systému, kde sú jeho koncentrácie 2-krát vyššie ako v krvi.

Najvýznamnejšie rozdiely vo farmakokinetických parametroch aminopenicilínov od benzylpenicilínu:

Možnosť podávania interne;

Nevýznamná väzba na plazmatické bielkoviny - 80% aminopenicilínov zostáva v krvi vo voľnej forme - a dobrá penetrácia do tkanív a telesných tekutín (pri meningitíde môžu byť koncentrácie v mozgovomiechovom moku 70-95% koncentrácií v krvi);

Frekvencia podávania kombinovaných liekov je 2-3 krát denne.

Hlavnými indikáciami na predpisovanie aminopenicilínov sú infekcie horných dýchacích ciest a orgánov ORL, infekcie obličiek a močových ciest, gastrointestinálne infekcie, eradikácia Helicobacter pylori(amoxicilín), meningitída.

Charakteristickým znakom nežiaduceho účinku aminopenicilínov je vývoj „ampicilínovej“ vyrážky, čo je makulopapulárna vyrážka nealergickej povahy, ktorá po vysadení lieku rýchlo zmizne.

Jednou z kontraindikácií podávania aminopenicilínov je infekčná mononukleóza.

Antipseudomonas penicilíny

Patria sem karboxypenicilíny (karbenicilín, tikarcilín) a ureidopenicilíny (azlocilín, piperacilín).

Karboxypenicilíny sú antibiotiká, ktoré majú spektrum antimikrobiálneho účinku podobné aminopenicilínom (okrem účinku na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilín je prvý antipseudomonas penicilín a má horšiu aktivitu ako iné antipseudomonas penicilíny. Karboxypenicilíny pôsobia na Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) a indol-pozitívne druhy Proteus (Proteus spp.) rezistentné na ampicilín a iné aminopenicilíny. Klinický význam karboxypenicilínov v súčasnosti klesá. Hoci majú široké spektrum účinku, sú neaktívne proti väčšine kmeňov Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Takmer neprechádzajú cez BBB. Frekvencia podávania je 4-krát denne. Sekundárna rezistencia mikroorganizmov sa rýchlo rozvíja.

Ureidopenicilíny - Sú to tiež antipseudomonas antibiotiká, ich spektrum účinku sa zhoduje s karboxypenicilínmi. Najaktívnejším liekom z tejto skupiny je piperacilín. Z liekov tejto skupiny si v lekárskej praxi zachováva význam iba azlocilín.

Ureidopenicilíny sú proti nim aktívnejšie ako karboxypenicilíny Pseudomonas aeruginosa. Používajú sa aj pri liečbe infekcií spôsobených Klebsiella spp.

Všetky antipseudomonas penicilíny sú zničené beta-laktamázami.

Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilínov:

Podáva sa len parenterálne (i.m. a i.v.);

Na vylučovaní sa podieľajú nielen obličky, ale aj pečeň;

Frekvencia aplikácie - 3 krát denne;

Sekundárna bakteriálna rezistencia sa rýchlo rozvíja.

V dôsledku objavenia sa kmeňov s vysokou rezistenciou voči antipseudomonas penicilínom a nedostatku výhod oproti iným antibiotikám, antipseudomonas penicilíny prakticky stratili svoj význam.

Hlavnými indikáciami pre tieto dve skupiny antipseudomonas penicilínov sú nozokomiálne infekcie spôsobené citlivými kmeňmi Pseudomonas aeruginosa, v kombinácii s aminoglykozidmi a fluorochinolónmi.

Penicilíny a iné beta-laktámové antibiotiká majú vysokú antimikrobiálnu aktivitu, ale mikroorganizmy si na mnohé z nich môžu vyvinúť rezistenciu.

Táto rezistencia je spôsobená schopnosťou mikroorganizmov produkovať špecifické enzýmy – beta-laktamázy (penicilinázy), ktoré ničia (hydrolyzujú) beta-laktámový kruh penicilínov, čo ich zbavuje antibakteriálnej aktivity a vedie k vývoju rezistentných kmeňov mikroorganizmov. .

Niektoré polosyntetické penicilíny sú odolné voči beta-laktamázam. Navyše na prekonanie získanej rezistencie boli vyvinuté zlúčeniny, ktoré dokážu nevratne inhibovať aktivitu týchto enzýmov, tzv. inhibítory beta-laktamázy. Používajú sa na výrobu penicilínov chránených inhibítormi.

Inhibítory beta-laktamázy, ako sú penicilíny, sú beta-laktámové zlúčeniny, ale samotné majú minimálnu antibakteriálnu aktivitu. Tieto látky sa ireverzibilne viažu na beta-laktamázy a inaktivujú tieto enzýmy, čím chránia beta-laktámové antibiotiká pred hydrolýzou. Inhibítory beta-laktamáz sú najaktívnejšie proti beta-laktamázam kódovaným plazmidovými génmi.

Penicilíny chránené inhibítormi sú kombináciou penicilínového antibiotika so špecifickým inhibítorom beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám). Inhibítory beta-laktamáz sa nepoužívajú samostatne, ale používajú sa v kombinácii s beta-laktámami. Táto kombinácia umožňuje zvýšiť stabilitu antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganizmom, ktoré produkujú tieto enzýmy (beta-laktamázy): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., anaeróbov, vrátane Bacteroides fragilis. V dôsledku toho sa kmene mikroorganizmov rezistentných na penicilíny stanú citlivými na kombinované liečivo. Spektrum antibakteriálnej aktivity inhibítorom chránených beta-laktámov zodpovedá spektru penicilínov, ktoré obsahujú, líši sa len miera získanej rezistencie. Penicilíny chránené inhibítormi sa používajú na liečbu infekcií rôznych lokalizácií a na perioperačnú profylaxiu v brušnej chirurgii.

Penicilíny chránené inhibítormi zahŕňajú amoxicilín/klavulanát, ampicilín/sulbaktám, amoxicilín/sulbaktám, piperacilín/tazobaktám, tikarcilín/klavulanát. Tikarcilín/klavulanát má antipseudomonálnu aktivitu a je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktám má svoju vlastnú antibakteriálnu aktivitu proti gramnegatívnym kokom z rodiny Neisseriaceae a rodiny nefermentujúcich baktérií Acinetobacter.

Indikácie pre použitie penicilínov

Penicilíny sa používajú na infekcie spôsobené patogénmi citlivými na ne. Používajú sa najmä pri infekciách horných dýchacích ciest, pri liečbe angíny, šarlachu, zápalu ucha, sepsy, syfilisu, kvapavky, gastrointestinálnych infekcií, infekcií močových ciest atď.

Penicilíny by sa mali používať iba podľa pokynov a pod dohľadom lekára. Treba pamätať na to, že užívanie nedostatočných dávok penicilínov (ako aj iných antibiotík) alebo predčasné ukončenie liečby môže viesť k vzniku rezistentných kmeňov mikroorganizmov (to platí najmä pre prírodné penicilíny). Ak sa objaví rezistencia, liečba inými antibiotikami má pokračovať.

Použitie penicilínov v oftalmológii. V oftalmológii sa penicilíny používajú lokálne vo forme instilácií, subkonjunktiválnych a intravitreálnych injekcií. Penicilíny neprechádzajú dobre cez hemato-oftalmologickú bariéru. Na pozadí zápalového procesu sa zvyšuje ich prienik do vnútorných štruktúr oka a ich koncentrácie dosahujú terapeuticky významné úrovne. Pri nakvapkaní do spojovkového vaku sa teda stanovujú terapeutické koncentrácie penicilínov v stróme rohovky pri lokálnej aplikácii prakticky neprenikajú do vlhkosti prednej komory; Pri subkonjunktiválnom podaní sa liečivá zisťujú v rohovke a komorovej tekutine prednej komory oka a v sklovci - koncentrácie pod terapeutickými hodnotami.

Pripravia sa roztoky na lokálne použitie ex tempore. Penicilíny sa používajú na liečbu gonokokovej konjunktivitídy (benzylpenicilín), keratitídy (ampicilín, benzylpenicilín, oxacilín, piperacilín atď.), kanalikulitídy, najmä spôsobenej aktinomycétami (benzylpenicilín, fenoxymetylpenicilín), abscesu a orbitálneho flegmónu a/fenoxymetylpenicilín (baktinalpenicilín, ampicilín atď.) a iné očné choroby. Okrem toho sa penicilíny používajú na prevenciu infekčných komplikácií pri poraneniach očných viečok a očnice, najmä pri preniknutí cudzieho telesa do tkaniva očnice (ampicilín/klavulanát, ampicilín/sulbaktám a pod.).

Použitie penicilínov v urologickej praxi. V urologickej praxi sú medzi penicilínovými antibiotikami široko používané lieky chránené inhibítormi (používanie prírodných penicilínov, ako aj použitie polosyntetických penicilínov ako liekov voľby sa považuje za neopodstatnené vzhľadom na vysokú úroveň rezistencie uropatogénnych kmeňov.

Vedľajšie a toxické účinky penicilínov. Penicilíny majú spomedzi antibiotík najnižšiu toxicitu a široké spektrum liečebných účinkov (najmä prírodných). Väčšina závažných vedľajších účinkov súvisí s precitlivenosťou. Alergické reakcie sa pozorujú u značného počtu pacientov (podľa rôznych zdrojov od 1 do 10%). Penicilíny s väčšou pravdepodobnosťou ako lieky z iných farmakologických skupín spôsobujú alergie na lieky. U pacientov, ktorí mali v anamnéze alergické reakcie na podávanie penicilínov, sa pri následnom použití tieto reakcie pozorujú v 10-15% prípadov. Menej ako 1 % ľudí, ktorí predtým nezaznamenali takéto reakcie, má pri opätovnom podaní alergickú reakciu na penicilín.

Penicilíny môžu spôsobiť alergickú reakciu v akejkoľvek dávke a v akejkoľvek dávkovej forme.

Pri použití penicilínov sú možné okamžité aj oneskorené alergické reakcie. Predpokladá sa, že alergická reakcia na penicilíny je spojená najmä s medziproduktom ich metabolizmu – skupinou penicilínov. Nazýva sa veľký antigénny determinant a vzniká pri prasknutí beta-laktámového kruhu. Medzi malé antigénne determinanty penicilínov patria najmä nezmenené molekuly penicilínu a benzylpeniciloát. Tvoria sa in vivo, ale sú tiež stanovené v roztokoch penicilínu pripravených na podávanie. Predpokladá sa, že skoré alergické reakcie na penicilíny sú sprostredkované najmä IgE protilátkami proti malým antigénnym determinantom, oneskoreným a neskorým (žihľavka) – zvyčajne IgE protilátkami proti veľkým antigénnym determinantom.

Reakcie z precitlivenosti sú spôsobené tvorbou protilátok v tele a zvyčajne sa vyskytujú v priebehu niekoľkých dní od začiatku užívania penicilínu (časy sa môžu pohybovať od niekoľkých minút až po niekoľko týždňov). V niektorých prípadoch sa alergické reakcie prejavujú vo forme kožnej vyrážky, dermatitídy a horúčky. V závažnejších prípadoch sa tieto reakcie prejavujú opuchom slizníc, artritídou, artralgiou, poškodením obličiek a inými poruchami. Možný anafylaktický šok, bronchospazmus, bolesť brucha, edém mozgu a iné prejavy.

Závažná alergická reakcia je absolútnou kontraindikáciou budúceho podávania penicilínov. Pacientovi treba vysvetliť, že aj malé množstvo penicilínu, ktoré sa dostane do tela s jedlom alebo pri kožnom teste, môže byť pre neho smrteľné.

Niekedy je jediným príznakom alergickej reakcie na penicilíny horúčka (ktorá môže byť konštantná, ustupujúca alebo prerušovaná, niekedy sprevádzaná zimnicou). Horúčka zvyčajne zmizne 1-1,5 dňa po vysadení lieku, ale niekedy môže trvať aj niekoľko dní.

Všetky penicilíny sa vyznačujú skríženou senzibilizáciou a skríženými alergickými reakciami. Akékoľvek prípravky obsahujúce penicilín, vrátane kozmetických prípravkov a potravín, môžu spôsobiť senzibilizáciu.

Penicilíny môžu spôsobiť rôzne vedľajšie a toxické účinky nealergického charakteru. Patria sem: pri perorálnom užívaní - dráždivé účinky, vr. glositída, stomatitída, nevoľnosť, hnačka; s intramuskulárnou injekciou - bolesť, infiltrácia, aseptická svalová nekróza; s intravenóznym podaním - flebitída, tromboflebitída.

Môže dôjsť k zvýšeniu reflexnej excitability centrálneho nervového systému. Pri použití vysokých dávok sa môžu vyskytnúť neurotoxické účinky: halucinácie, bludy, porucha regulácie krvného tlaku, kŕče. Záchvaty sú pravdepodobnejšie u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky penicilínu a/alebo u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene. Pre riziko závažných neurotoxických reakcií nemožno penicilíny podávať endolumbálne (s výnimkou sodnej soli benzylpenicilínu, ktorá sa zo zdravotných dôvodov podáva mimoriadne opatrne).

Pri liečbe penicilínmi je možný rozvoj superinfekcie, kandidózy ústnej dutiny, vagíny a črevnej dysbiózy. Penicilíny (zvyčajne ampicilín) môžu spôsobiť hnačku spojenú s antibiotikami.

Použitie ampicilínu vedie k objaveniu sa „ampicilínovej“ vyrážky (u 5-10% pacientov), sprevádzanej svrbením a horúčkou. Tento vedľajší účinok sa najčastejšie vyskytuje na 5. – 10. deň užívania veľkých dávok ampicilínu u detí s lymfadenopatiou a vírusovými infekciami alebo pri súčasnom užívaní alopurinolu, ako aj takmer u všetkých pacientov s infekčnou mononukleózou.

Špecifickými nežiaducimi reakciami pri použití bicilínov sú lokálne infiltráty a cievne komplikácie vo forme Auneho syndrómu (ischémia a gangréna končatín pri náhodnom zavedení do tepny) alebo Nicolauovho syndrómu (embólia pľúcnych a mozgových ciev pri vniknutí do žily).

Pri použití oxacilínu je možná hematúria, proteinúria a intersticiálna nefritída. Použitie antipseudomonálnych penicilínov (karboxypenicilíny, ureidopenicilíny) môže byť sprevádzané výskytom alergických reakcií, symptómov neurotoxicity, akútnej intersticiálnej nefritídy, dysbakteriózy, trombocytopénie, neutropénie, leukopénie, eozinofílie. Pri použití karbenicilínu je možný hemoragický syndróm. Kombinované lieky obsahujúce kyselinu klavulanovú môžu spôsobiť akútne poškodenie pečene.

Užívanie počas tehotenstva. Penicilíny prechádzajú cez placentu. Hoci neboli vykonané adekvátne a prísne kontrolované štúdie bezpečnosti u ľudí, penicilíny, vr. chránené inhibítormi, sú široko používané u tehotných žien bez zaznamenaných komplikácií.

V štúdiách na laboratórnych zvieratách, keď sa penicilíny podávali v dávkach 2-25 (pre rôzne penicilíny) vyšších ako terapeutické, sa nezistili poruchy plodnosti a vplyv na reprodukčnú funkciu. Pri podávaní penicilínov zvieratám sa nezistili teratogénne, mutagénne a embryotoxické vlastnosti.

V súlade s medzinárodne uznávanými odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť užívania liekov v tehotenstve, patria lieky penicilínovej skupiny pre svoj účinok na plod do kategórie B FDA (reprodukčné štúdie na zvieratách neodhalili žiadne nežiaduce účinky liekov na plod, ale adekvátne a Neexistujú prísne kontrolované štúdie u tehotných žien).

Pri predpisovaní penicilínov počas tehotenstva treba (rovnako ako pri iných liekoch) brať do úvahy dĺžku tehotenstva. Počas terapie je potrebné prísne sledovať stav matky a plodu.

Používajte počas dojčenia. Penicilíny prechádzajú do materského mlieka. Hoci u ľudí neboli zaznamenané žiadne významné komplikácie, užívanie penicilínov dojčiacimi matkami môže viesť k senzibilizácii dieťaťa, zmenám črevnej mikroflóry, hnačkám, rozvoju kandidózy a vzniku kožných vyrážok u dojčiat.

Pediatria. Pri používaní penicilínov u detí neboli hlásené žiadne špecifické pediatrické problémy, ale treba mať na pamäti, že nedostatočne vyvinutá funkcia obličiek u novorodencov a malých detí môže viesť k hromadeniu penicilínov (a preto existuje zvýšené riziko neurotoxicity s vývojom záchvatov).

Geriatria. Pri používaní penicilínov neboli hlásené žiadne špecifické geriatrické problémy. Malo by sa však pamätať na to, že u starších ľudí je pravdepodobnejšia porucha funkcie obličiek súvisiaca s vekom, a preto môže byť potrebná úprava dávky.

Zhoršená funkcia obličiek a pečene. V prípade zlyhania obličiek/pečene je možná kumulácia. V prípade stredne ťažkej a ťažkej nedostatočnosti funkcie obličiek a/alebo pečene je potrebná úprava dávky a predĺženie intervalov medzi podaniami antibiotika.

Interakcia penicilínov s inými liekmi. Baktericídne antibiotiká (vrátane cefalosporínov, cykloserínu, vankomycínu, rifampicínu, aminoglykozidov) majú synergický účinok, bakteriostatické antibiotiká (vrátane makrolidov, chloramfenikolu, linkozamidov, tetracyklínov) pôsobia antagonisticky. Pri kombinovaní penicilínov účinných proti Pseudomonas aeruginosa je potrebná opatrnosť. (Pseudomonas aeruginosa) s antikoagulanciami a protidoštičkovými látkami (potenciálne riziko zvýšeného krvácania). Neodporúča sa kombinovať penicilíny s trombolytikami. Pri kombinácii so sulfónamidmi môže byť baktericídny účinok oslabený. Perorálne penicilíny môžu znížiť účinnosť perorálnych kontraceptív v dôsledku narušenia enterohepatálnej cirkulácie estrogénu. Penicilíny môžu spomaliť vylučovanie metotrexátu z tela (inhibovať jeho tubulárnu sekréciu). Keď sa ampicilín kombinuje s alopurinolom, zvyšuje sa pravdepodobnosť kožnej vyrážky. Použitie vysokých dávok draselnej soli benzylpenicilínu v kombinácii s draslík šetriacimi diuretikami, doplnkami draslíka alebo ACE inhibítormi zvyšuje riziko hyperkaliémie. Penicilíny sú farmaceuticky nekompatibilné s aminoglykozidmi.

Vzhľadom na to, že pri dlhodobom perorálnom podávaní antibiotík môže dôjsť k potlačeniu črevnej mikroflóry, ktorá produkuje vitamíny B1, B6, B12, PP, je vhodné ordinovať pacientom vitamíny skupiny B ako prevenciu hypovitaminózy.

Na záver je potrebné poznamenať, že penicilíny sú veľkou skupinou prírodných a polosyntetických antibiotík, ktoré majú baktericídny účinok. Antibakteriálny účinok je spojený s porušením syntézy peptidoglykánu bunkovej steny. Účinok je spôsobený inaktiváciou enzýmu transpeptidázy, jedného z proteínov viažucich penicilín nachádzajúcich sa na vnútornej membráne bakteriálnej bunkovej steny, ktorý sa zúčastňuje v neskorších štádiách jeho syntézy. Rozdiely medzi penicilínmi sú spojené s charakteristikami ich spektra účinku, farmakokinetických vlastností a rozsahu nežiaducich účinkov.

Počas niekoľkých desaťročí úspešného používania penicilínov sa objavili problémy spojené s ich zneužívaním. Preto je profylaktické podávanie penicilínov s rizikom bakteriálnej infekcie často neopodstatnené. Nesprávny liečebný režim – nesprávny výber dávky (príliš vysoká alebo príliš nízka) a frekvencia podávania môže viesť k rozvoju nežiaducich účinkov, zníženej účinnosti a rozvoju rezistencie na lieky.

V súčasnosti teda väčšina kmeňov Staphylococcus spp. odolný voči prírodným penicilínom. V posledných rokoch sa frekvencia detekcie rezistentných kmeňov zvýšila Neisseria gonorrhoeae.

Hlavný mechanizmus získanej rezistencie na penicilíny je spojený s produkciou beta-laktamáz. Na prekonanie rozšírenej získanej rezistencie medzi mikroorganizmami boli vyvinuté zlúčeniny, ktoré dokážu nevratne inhibovať aktivitu týchto enzýmov, tzv. inhibítory beta-laktamázy – kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktám a tazobaktám. Používajú sa na vytváranie kombinovaných (inhibítorom chránených) penicilínov.

Malo by sa pamätať na to, že výber jedného alebo druhého antibakteriálneho lieku, vrátane. penicilín by mal byť určený predovšetkým citlivosťou patogénu, ktorý spôsobil ochorenie, ako aj absenciou kontraindikácií jeho použitia.

Účinné látky sú uvedené v abecednom poradí.

Prípravky obsahujúce ampicilín (ampicilín, ATC kód J01CA01)

názov	Formulár na uvoľnenie	Balenie, ks.	Krajina výrobcu	Cena v Moskve, r	Ponuky v Moskve
Ampicilín		1	Rusko, biochemik	9- (priemer 11) -24	210↘
Ampicilín	tablety 250 mg	20	Rusko, rôzne	7- (priemer 10) -52	106↘
Ampicilín-AKOS	prášok na injekciu 1 g vo fľaštičke	1	Rusko, AKOS	9- (priemer 11) -15	219↗
Sodná soľ ampicilínu		1	Rôzne	5- (priemer 6) -21	250
Trihydrát ampicilínu	tablety 250 mg	10, 20, 24 a 40	Rôzne	7- (priemer 22) -58	108↘
Trihydrát ampicilínu	kapsuly 250 mg	10, 20, 24	Rusko, rôzne	6- (priemer 10) -60	505↗

Ampicilín	prášok na injekciu 500 mg vo fľaši	1	Rusko, rôzne	6- (priemer 7) -10	74↗
Ampicilín-AKOS	tablety 250 mg	24	Rusko, Syntéza	12- (priemer 13) -25	28↘
Ampicilín-AKOS	tablety 500 mg	24	Rusko, Syntéza	7- (priemer 10) -12	14↘
Zetsyl	prášok na injekciu 500 mg vo fľaši	1	India, Aurobil	Nie	Nie
Standacilin	kapsuly 500 mg	12	Rakúsko, Biochemi	Nie	Nie
Upsampi	prášok na perorálne podanie 250 mg/5 ml 60 ml	1	Taliansko, BMS	Nie	Nie
Prípravky obsahujúce kombináciu ampicilín + oxacilín
Bežné formy uvoľňovania (viac ako 100 ponúk v moskovských lekárňach)
názov	Formulár na uvoľnenie	Balenie, ks.	Krajina výrobcu	Cena v Moskve, r	Ponuky v Moskve
Oxamp	kapsuly 250 mg	20	Rusko, Syntéza	32- (priemer 58↗) -90	92↘
Zriedkavo sa vyskytujúce a prerušené formy uvoľňovania (menej ako 100 ponúk v moskovských lekárňach)
Ampiox	kapsuly 250 mg	20	Rusko, Bryntsalov	Nie	Nie
Ampiox sodný	prášok na injekciu 500 mg	5 a 10	Rusko, Bryntsalov	Nie	Nie
Oxamp sodný	prášok na injekciu 500 mg	1	Rusko, rôzne	Nie	Nie
Prípravky obsahujúce benzylpenicilín (Benzylpenicilín, ATC kód J01CE01)
Bežné formy uvoľňovania (viac ako 100 ponúk v moskovských lekárňach)
názov	Formulár na uvoľnenie	Balenie, ks.	Krajina výrobcu	Cena v Moskve, r	Ponuky v Moskve
Sodná soľ benzylpenicilínu	prášok na injekciu 1 milión jednotiek	1	Rusko, rôzne	4- (priemer 6) -15	250↘
Prípravky obsahujúce benzatín benzylpenicilín (ATC kód J01CE08)
Zriedkavé formy uvoľnenia (menej ako 100 ponúk v moskovských lekárňach)
Bicilín-1	prášok na injekciu 600 tisíc a 1 milión 200 tisíc jednotiek	1	Rusko, Syntéza	7- (priemer 8) -12	9↘
Retarpen	prášok na injekciu 2 milióny 400 tisíc jednotiek	1	Rakúsko, Biochemi	950	1↘
Extencilin		1	Francúzsko, Rhone-Poulenc	Nie	Nie
Extencilin		1	Francúzsko, Rhone-Poulenc	Nie	Nie
Prípravky obsahujúce benzylpenicilín a benzatín Benzylpenicilín (benzatín benzylpenicilín + benzylpenicilín, ATC kód J01CE30)
Bežné formy uvoľňovania (viac ako 100 ponúk v moskovských lekárňach)
Bicilín-3	prášok na injekciu 600 tisíc jednotiek	1	Rusko, Syntéza	1- (priemer 8) -25	402↗
Bicilín-5	prášok na injekciu 1 milión 500 tisíc (1 milión 200 tisíc + 300 tisíc) jednotiek	1	Rusko, Syntéza	5- (priemer 13) -20	197↘

Bicilín-3	prášok na injekciu 1 milión 200 tisíc jednotiek	1	Rusko, Syntéza	6- (priemer 12) -22	77↗
Zriedkavé formy uvoľňovania liekov obsahujúcich fenoxymetylpenicilín (fenoxymetylpenicilín, kód (ATC) J01CE02)
Zriedkavé formy uvoľňovania (menej ako 100 ponúk v moskovských lekárňach
názov	Formulár na uvoľnenie	Balenie, ks.	Krajina výrobcu	Cena v Moskve, r	Ponuky v Moskve
Fenoxymetyl penicilín	tablety 250 mg	10	Rusko, Syntéza	13- (priemer 17) -31	75↗

Ampicilín - návod na použitie. Liek je na lekársky predpis, informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov!

Klinická a farmakologická skupina:

Širokospektrálne penicilínové antibiotikum, ktoré ničí penicilináza.

farmakologický účinok

Antibiotikum zo skupiny polosyntetických penicilínov so širokým spektrom účinku. Má baktericídny účinok inhibíciou syntézy bakteriálnych bunkových stien.

Aktívne proti grampozitívnym aeróbnym baktériám: Staphylococcus spp. (okrem kmeňov produkujúcich penicilinázu), Streptococcus spp. (vrátane Enterococcus spp.), Listeria monocytogenes; gramnegatívne aeróbne baktérie: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Bordetella pertussis, niektoré kmene Haemophilus influenzae.

Zničené penicilinázou. Odolný voči kyselinám.

Farmakokinetika

Odsávanie

Po perorálnom podaní sa dobre vstrebáva z tráviaceho traktu bez toho, aby sa zničil v kyslom prostredí žalúdka. Po parenterálnom podaní (IM a IV) sa nachádza v krvnej plazme vo vysokých koncentráciách.

Distribúcia

Dobre preniká do tkanív a biologických tekutín tela a nachádza sa v terapeutických koncentráciách v pleurálnych, peritoneálnych a synoviálnych tekutinách. Preniká cez placentárnu bariéru. Zle preniká hematoencefalickou bariérou, ale so zápalom mozgových blán sa priepustnosť BBB prudko zvyšuje.

Metabolizmus

30 % ampicilínu sa metabolizuje v pečeni.

Odstránenie

T1/2 - 1-1,5 hodiny Vylučuje sa hlavne močom a v moči sa vytvárajú veľmi vysoké koncentrácie nezmeneného liečiva. Čiastočne sa vylučuje žlčou.

Nehromadí sa pri opakovanom podávaní.

Indikácie na použitie lieku AMPICILLIN

Infekčné a zápalové ochorenia spôsobené mikroorganizmami citlivými na ampicilín, vrátane:

infekcie dýchacích ciest (vrátane bronchitídy, pneumónie, pľúcneho abscesu);
infekcie orgánov ENT (vrátane tonzilitídy);
infekcie žlčových ciest (vrátane cholecystitídy, cholangitídy);
infekcie močových ciest (vrátane pyelitídy, pyelonefritídy, cystitídy);
gastrointestinálne infekcie (vrátane prenosu salmonely);
gynekologické infekcie;
infekcie kože a mäkkých tkanív;
zápal pobrušnice;
sepsa, septická endokarditída;
meningitída;
reuma;
erysipel;
šarlach;
kvapavka.

Dávkovací režim

Nastavujú sa individuálne v závislosti od závažnosti ochorenia, lokalizácie infekcie a citlivosti patogénu.

Pri perorálnom podaní je jedna dávka pre dospelých 250-500 mg, denná dávka je 1-3 g. Maximálna denná dávka je 4 g.

Pre deti je liek predpísaný v dennej dávke 50-100 mg / kg, pre deti s hmotnosťou do 20 kg - 12,5-25 mg / kg.

Denná dávka je rozdelená do 4 dávok. Dĺžka liečby závisí od závažnosti infekcie a účinnosti liečby.

Tablety sa užívajú perorálne bez ohľadu na jedlo.

Na prípravu suspenzie pridajte do fľaše s práškom 62 ml destilovanej vody. Hotová suspenzia sa dávkuje špeciálnou lyžičkou, ktorá má 2 značky: spodná zodpovedá 2,5 ml (125 mg), horná zodpovedá 5 ml (250 mg). Suspenzia sa má zapiť vodou.

Na parenterálne podanie (i.m., i.v. prúd alebo i.v. kvapkanie) je jednotlivá dávka pre dospelých 250-500 mg, denná dávka je 1-3 g; pri závažných infekciách možno dennú dávku zvýšiť na 10 g alebo viac.

Pre novorodencov je liek predpísaný v dennej dávke 100 mg / kg, pre deti iných vekových skupín - 50 mg / kg. V závažných prípadoch infekcie možno uvedené dávky zdvojnásobiť.

Denná dávka je rozdelená na 4-6 injekcií s intervalom 4-6 hodín Trvanie intramuskulárneho podávania je 7-14 dní. Trvanie intravenózneho podávania je 5-7 dní, po ktorých nasleduje prechod (ak je to potrebné) na intramuskulárne podanie.

Roztok na intramuskulárne podanie sa pripraví pridaním 2 ml vody na injekciu k obsahu fľaštičky.

Na intravenózne podanie prúdom sa jedna dávka liečiva (nie viac ako 2 g) rozpustí v 5-10 ml vody na injekciu alebo izotonického roztoku chloridu sodného a podáva sa pomaly počas 3-5 minút (1-2 g počas 10- 15 minút) . Pri jednorazovej dávke presahujúcej 2 g sa liek podáva intravenózne. Na tento účel sa jedna dávka liečiva (2-4 g) rozpustí v 7,5-15 ml vody na injekciu, potom sa výsledný roztok pridá k 125-250 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo 5-10% glukózy. roztoku a podáva sa rýchlosťou 60-80 kvapiek /min. Pri intravenóznom podaní deťom sa ako rozpúšťadlo používa 5-10% roztok glukózy (30-50 ml v závislosti od veku).

Roztoky sa používajú ihneď po príprave.

Vedľajší účinok

Alergické reakcie: kožná vyrážka, žihľavka, Quinckeho edém, svrbenie, exfoliatívna dermatitída, multiformný erytém; v zriedkavých prípadoch - anafylaktický šok.

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, hnačka, glositída, stomatitída, pseudomembranózna kolitída, črevná dysbióza, zvýšená aktivita pečeňových transamináz.

Z hematopoetického systému: anémia, leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza.

Účinky spôsobené chemoterapiou: orálna kandidóza, vaginálna kandidóza.

Kontraindikácie používania lieku AMPICILLIN

precitlivenosť na antibiotiká zo skupiny penicilínov a iné betalaktámové antibiotiká;
závažná dysfunkcia pečene (na parenterálne použitie).

Použitie lieku AMPICILLIN počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva je možné použiť liek podľa indikácií v prípadoch, keď prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Ampicilín sa vylučuje do materského mlieka v nízkych koncentráciách. Ak je potrebné použiť liek počas laktácie, malo by sa rozhodnúť o zastavení dojčenia.

Použitie pri dysfunkcii pečene

Parenterálne použitie je kontraindikované v prípadoch závažnej dysfunkcie pečene.

Použitie u detí

Pri perorálnom podaní sa liek predpisuje deťom v dennej dávke 50 - 100 mg / kg, pre deti s hmotnosťou do 20 kg - 12,5 - 25 mg / kg. Parenterálne sa liek predpisuje novorodencom v dennej dávke 100 mg / kg, pre deti iných vekových skupín - 50 mg / kg. V závažných prípadoch infekcie sa môžu uvedené dávky zdvojnásobiť.

špeciálne pokyny

Liek sa má predpisovať opatrne a na pozadí súčasného použitia desenzibilizačných činidiel na bronchiálnu astmu, sennú nádchu a iné alergické ochorenia.

Počas používania ampicilínu je potrebné systematické sledovanie funkcie obličiek, pečene a periférnej krvi.

V prípade zlyhania pečene sa má liek používať len pri monitorovaní funkcie pečene.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek vyžadujú úpravu dávkovacieho režimu v závislosti od kontroly kvality.

Pri použití lieku vo vysokých dávkach u pacientov so zlyhaním obličiek sú možné toxické účinky na centrálny nervový systém.

Pri použití lieku na liečbu sepsy je možná bakteriolýzna reakcia (Jarisch-Herxheimerova reakcia).

Ak sa počas používania ampicilínu vyskytnú alergické reakcie, liek sa má vysadiť a má sa predpísať desenzibilizačná liečba.

U oslabených pacientov sa pri dlhodobom používaní lieku môže vyvinúť superinfekcia spôsobená mikroorganizmami rezistentnými na ampicilín.

Aby sa zabránilo vzniku kandidózy, nystatín alebo levorín, ako aj vitamíny B a C by sa mali predpisovať súčasne s ampicilínom.

Predávkovanie

V súčasnosti neboli hlásené žiadne prípady predávkovania ampicilínom.

Liekové interakcie

Probenecid, ak sa používa súčasne s ampicilínom, znižuje tubulárnu sekréciu ampicilínu, čo vedie k zvýšeniu jeho koncentrácie v krvnej plazme a zvýšenému riziku toxicity.

Pri súčasnom použití ampicilínu s alopurinolom sa zvyšuje pravdepodobnosť kožnej vyrážky.

Pri súčasnom použití s ampicilínom sa znižuje účinnosť perorálnych kontraceptív obsahujúcich estrogén.

Pri súčasnom použití s ampicilínom sa zvyšuje účinnosť antikoagulancií a aminoglykozidových antibiotík.

Podmienky a obdobia skladovania

Zoznam B. Liečivo sa má skladovať na suchom mieste, chránené pred svetlom; tablety a prášok na prípravu suspenzie - pri teplote od 15° do 25°C, prášok na prípravu injekčného roztoku - pri teplote neprevyšujúcej 20°C. Čas použiteľnosti tabliet, prášku na prípravu suspenzie a prášku na prípravu injekčného roztoku je 2 roky.

Pripravená suspenzia sa má uchovávať v chladničke alebo pri izbovej teplote najviac 8 dní. Pripravené roztoky na intramuskulárne a intravenózne podanie nemožno skladovať.

Podmienky výdaja z lekární

Liek je dostupný na lekársky predpis.

Sodná soľ benzylpenicilínu - návod na použitie. Liek je na lekársky predpis, informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov!

farmakologický účinok

Antibiotikum zo skupiny biosyntetických penicilínov. Má baktericídny účinok inhibíciou syntézy bunkovej steny mikroorganizmov.

Aktívne proti grampozitívnym baktériám: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (vrátane Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; gramnegatívne baktérie: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; anaeróbne tyčinky tvoriace spóry; ako aj Actinomyces spp., Spirochaetaceae.

Kmene Staphylococcus spp., ktoré produkujú penicilinázu, sú odolné voči pôsobeniu benzylpenicilínu. Ničí v kyslom prostredí.

Novokaínová soľ benzylpenicilínu sa v porovnaní s draselnými a sodnými soľami vyznačuje dlhším trvaním účinku.

Farmakokinetika

Po intramuskulárnom podaní sa rýchlo vstrebáva z miesta vpichu. Široko distribuovaný v tkanivách a telesných tekutinách. Benzylpenicilín dobre preniká cez placentárnu bariéru a hematoencefalickú bariéru počas zápalu mozgových blán.

T1/2 - 30 min. Vylučuje sa močom.

Indikácie

Liečba chorôb spôsobených mikroorganizmami citlivými na benzylpenicilín: lobárna a fokálna pneumónia, pleurálny empyém, sepsa, septikémia, pyémia, akútna a subakútna septická endokarditída, meningitída, akútna a chronická osteomyelitída, infekcie močových a žlčových ciest, angíny, hnisavé infekcie kože , mäkkých tkanív a slizníc, erysipel, záškrt, šarlach, antrax, aktinomykóza, liečba hnisavých zápalových ochorení v pôrodníckej a gynekologickej praxi, ochorenia ORL, ochorenia očí, kvapavka, blenorrhea, syfilis.

Dávkovací režim

Individuálne. Injekčne sa podáva intramuskulárne, intravenózne, subkutánne, endolumbálne.

Pri intramuskulárnom a intravenóznom podaní dospelým sa denná dávka pohybuje od 250 000 do 60 miliónov. Denná dávka pre deti mladšie ako 1 rok je 50 000-100 000 jednotiek/kg, nad 1 rok - 50 000 jednotiek/kg; ak je to potrebné, denná dávka sa môže zvýšiť na 200 000 - 300 000 jednotiek / kg zo zdravotných dôvodov - až 500 000 jednotiek / kg. Frekvencia podávania je 4-6 krát denne.

V závislosti od ochorenia a závažnosti ochorenia sa podáva endolumbálne dospelým - 5 000 - 10 000 jednotiek, deťom - 2 000 - 5 000 - liek sa zriedi v sterilnej vode na injekciu alebo v 0,9% roztoku chloridu sodného rýchlosťou 1 tisíc jednotiek/ml. Pred injekciou (v závislosti od úrovne intrakraniálneho tlaku) sa odoberie 5-10 ml CSF a pridá sa k roztoku antibiotika v rovnakých pomeroch.

Subkutánny benzylpenicilín sa používa na injekciu infiltrátov (100 000-200 000 jednotiek v 1 ml 0,25% - 0,5% roztoku novokaínu).

Draselná soľ benzylpenicilínu sa používa iba intramuskulárne a subkutánne, v rovnakých dávkach ako sodná soľ benzylpenicilínu.

Benzylpenicilínová soľ novokaínu sa používa iba intramuskulárne. Priemerná terapeutická dávka pre dospelých: jednorazovo - 300 000 jednotiek, denne - 600 000, deti mladšie ako 1 rok - 50 000-100 000 jednotiek/kg/deň, nad 1 rok - 50 000 jednotiek/kg/deň. Frekvencia podávania je 3-4 krát denne.

Dĺžka liečby benzylpenicilínom sa môže v závislosti od formy a závažnosti ochorenia pohybovať od 7-10 dní do 2 mesiacov alebo viac.

Vedľajší účinok

Z tráviaceho systému: hnačka, nevoľnosť, vracanie.

Účinky spôsobené chemoterapiou: vaginálna kandidóza, orálna kandidóza.

Zo strany centrálneho nervového systému: pri použití benzylpenicilínu vo vysokých dávkach, najmä pri endolumbálnom podaní, sa môžu vyvinúť neurotoxické reakcie: nevoľnosť, vracanie, zvýšená reflexná excitabilita, príznaky meningizmu, kŕče, kóma.

Alergické reakcie: horúčka, žihľavka, kožná vyrážka, vyrážka na slizniciach, bolesť kĺbov, eozinofília, angioedém. Boli opísané prípady anafylaktického šoku s fatálnym koncom.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na benzylpenicilín a iné lieky zo skupiny penicilínov a cefalosporínov. Endolumbálne podávanie je kontraindikované u pacientov s epilepsiou.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Použitie počas tehotenstva je možné len vtedy, ak očakávaný prínos liečby pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Ak je potrebné ho použiť počas laktácie, malo by sa rozhodnúť o otázke ukončenia dojčenia.

Použitie pri poruche funkcie obličiek

Používajte opatrne u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

špeciálne pokyny

Používajte opatrne u pacientov s poruchou funkcie obličiek, srdcovým zlyhaním, predispozíciou k alergickým reakciám (najmä alergiám na lieky) a precitlivenosti na cefalosporíny (kvôli možnosti vzniku skríženej alergie).

Ak sa 3-5 dní po začiatku užívania nepozoruje žiadny účinok, mali by ste prejsť na užívanie iných antibiotík alebo kombinovanej liečby.

Vzhľadom na možnosť rozvoja plesňovej superinfekcie je vhodné pri liečbe benzylpenicilínom predpisovať antimykotiká.

Je potrebné vziať do úvahy, že použitie benzylpenicilínu v subterapeutických dávkach alebo predčasné ukončenie liečby často vedie k vzniku rezistentných kmeňov patogénov.

Liekové interakcie

Probenecid znižuje tubulárnu sekréciu benzylpenicilínu, v dôsledku čoho sa zvyšuje jeho koncentrácia v krvnej plazme a zvyšuje sa polčas.

Pri súčasnom použití s antibiotikami, ktoré majú bakteriostatický účinok (tetracyklín), sa baktericídny účinok benzylpenicilínu znižuje.

Penicilín je úzkospektrálne antibiotikum získané z plesne penicillium. Počas celého obdobia svojho života je tento typ huby schopný syntetizovať rôzne odrody penicilínu, ktoré sa navzájom líšia chemickým zložením, ako aj účinkom, ktorý majú na ľudské telo.

Benzylpenicilín sa v medicíne často používa na liečbu ochorení horných a dolných dýchacích ciest.

Okrem toho má tento liek veľký historický význam, pretože prvé lekárske štúdie vykonané po jeho objavení dokázali, že pomocou tohto lieku je možné úplne vyliečiť ľudí trpiacich syfilisom, stafylokokovými a streptokokovými infekciami.

Penicilín: účinná látka, forma uvoľňovania a účinok liečby liekom

Antibiotikum penicilín je liek, ktorého chemická štruktúra je založená na dipeptide tvorenom z látok, ako je dimetylcysteín a acetylserín.

Mechanizmus účinku penicilínov spočíva v zablokovaní metabolizmu vitamínov a aminokyselín patogénnych mikroorganizmov, v dôsledku čoho sa ich reprodukcia úplne zastaví a bunková stena sa zničí, čo vedie k ich smrti.

Penicilín sa vylučuje z ľudského tela obličkami, ako aj spolu so žlčou. Jeho obsah v moči je oveľa vyšší ako koncentrácia v krvi (takmer 10-krát).

V lekárňach sa tento liek predáva vo forme prášku na prípravu injekčných suspenzií. Existujú aj penicilínové tablety používané na liečbu kvapavky a iných pohlavne prenosných chorôb.

Klasifikácia penicilínov zahŕňa ich rozdelenie na prírodné a polosyntetické. Druhá skupina je široko používaná v medicíne a má baktericídny aj bakteriostatický účinok, ničí bunkové steny patogénnych baktérií a bráni im v regenerácii.

Antibiotiká skupiny penicilínov nemajú žiadny účinok na baktérie entero-týfus-dyzenterickej skupiny, preto sa nepoužívajú na liečbu ochorení spôsobených týmito mikroorganizmami. Benzylpericilín, ktorý je najbežnejším liekom patriacim do skupiny penicilínov, je tiež neúčinný pri liečbe pľúcnej tuberkulózy, čierneho kašľa, moru a cholery.

Na dosiahnutie maximálneho účinku lieku sa podáva intramuskulárne. Vysvetľuje to skutočnosť, že týmto spôsobom sa účinné látky lieku rýchlejšie absorbujú do krvi. Ich najvyššia koncentrácia sa pozoruje do pol hodiny, maximálne - 1 hodinu po podaní penicilínu pacientovi.

Stojí za zmienku, že tablety penicilínu sa používajú extrémne zriedkavo, čo sa vysvetľuje ich zlou absorpciou do krvi. Pod vplyvom žalúdočnej šťavy je štruktúra aktívnych zložiek lieku zničená, čo zase vedie k tomu, že výsledky takejto terapie musia čakať veľmi dlho.

Indikácie pre použitie penicilínu

Použitie penicilínu musí byť odôvodnené. V opačnom prípade to môže viesť k nepriaznivým následkom.

Rovnako ako akékoľvek iné antibiotikum, aj tento liek môže spôsobiť závažné alergické reakcie, takže jeho použitie na terapeutické účely bez toho, aby ste si boli istí jeho bezpečnosťou pre pacienta, je prísne zakázané.

Najprv musíte absolvovať špeciálne testy na alergiu. Vykonávajú sa dvoma spôsobmi.

Lieky na báze penicilínu sú indikované pacientom s rôznymi patológiami dýchacieho systému. Často sa používajú:

Liečba penicilínom pri vyššie uvedených ochoreniach je vysoko účinná, je však potrebné poznamenať, že by ste nemali očakávať okamžité výsledky. Kurz terapie je spravidla 5-7 dní, aj keď ak hovoríme o pohlavne prenosných chorobách, tento proces môže trvať dlhšie.

Spolu s antibiotikami lekári vždy predpisujú lieky proti dysbióze. Nezabudnite dodržiavať všetky pokyny a dodržiavať pokyny lekára, inak to môže viesť k rozvoju závažných komplikácií.

Vlastnosti použitia penicilínu na liečbu detí a tehotných žien

Lieky zo skupiny penicilínov sa používajú opatrne na liečbu rôznych ochorení u žien počas tehotenstva, ako aj na liečbu malých detí.

Je povolené používať takýto liek iba vtedy, ak dieťa dosiahlo jeden rok.

V skoršom veku môže mať tento liek otogénny účinok, čo môže viesť k problémom so sluchom u dieťaťa.

Je dôležité vedieť, že použitie penicilínu vo forme injekcií u malých pacientov je povolené iba v nemocničnom prostredí. Rozhodnutie rodiča pre samoliečbu môže mať pre choré dieťa vážne následky, preto by mal celý proces terapie pozorne sledovať kvalifikovaný lekár. Doma je povolené iba perorálne užívanie drogy.

Pokiaľ ide o použitie Benzylpenicilínu alebo Bicilínu u žien počas tehotenstva, jeho podávanie by malo byť buď intramuskulárne alebo intravenózne. Je tiež povolené používať liek vo forme masti na vonkajšie použitie. Užívanie tabliet na liečbu chorôb dýchacieho alebo pohlavného traktu je absolútne zakázané, aby sa predišlo patológiám vnútromaternicového vývoja plodu alebo nežiaducim reakciám u dojčiat.

Kontraindikácie pri užívaní lieku

Penicilín je veľmi závažný liek, ktorý má svoje vlastné kontraindikácie na použitie na terapeutické účely. Ak sa zanedbá preventívne opatrenie, môže to viesť k rozvoju závažných vedľajších účinkov.

Použitie tohto lieku je absolútne vylúčené:

Počas tehotenstva.
V prípade individuálnej neznášanlivosti zložiek lieku.
V prípade alergických reakcií (žihľavka, bronchiálna astma atď.).
Pri náhlych reakciách organizmu na antibiotiká rôzneho charakteru.

Napriek tomu, že užívanie tohto lieku je nežiaduce počas tehotenstva a dojčenia, stále sa môže používať. Stáva sa to však len vtedy, ak prínos pre ženu výrazne prevyšuje riziko pre plod.

Vedľajšie účinky užívania penicilínu

Pri užívaní liekov na báze penicilínu si pacient musí uvedomiť, čo táto látka je a ako na ňu môže telo reagovať.

V prvých dňoch liečby sa môžu vyskytnúť alergické reakcie, najmä u žien počas tehotenstva.

Je to spôsobené zvýšenou citlivosťou tela, ktorá sa často vyvíja v dôsledku skoršieho užívania tohto lieku alebo jeho analógov. Vedľajšie účinky z nesprávneho použitia lieku môžu byť nasledovné.

Okrem vyššie uvedených vedľajších účinkov sa často pozoruje kandidóza ústnej dutiny alebo vagíny u žien. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa u pacientov liečených penicilínom vyvinul anafylaktický šok s fatálnym koncom. Ak sa u pacienta objavia príznaky takéhoto stavu, musí sa mu intravenózne podať adrenalín.

Pri liečbe týmto liekom sa u pacientov často vyskytuje dysbióza. Táto anomália je spôsobená skutočnosťou, že aktívne zložky lieku ovplyvňujú nielen patogénne mikroorganizmy, ale aj prospešné črevné baktérie.

Z tohto dôvodu je pri liečbe na báze penicilínu dôležité užívať kvapky alebo kapsuly, ktoré pomáhajú obnoviť a udržiavať normálnu črevnú mikroflóru.

Okrem dysbiózy sa u pacientov môže vyvinúť plesňová infekcia spôsobená hubami Candida. Aby sa tomu zabránilo, je potrebné pristupovať k výberu antibiotika obzvlášť opatrne. Pacient je povinný dodržiavať absolútne všetky odporúčania lekára bez zmeny dávkovania alebo počtu použití lieku.

Predávkovanie penicilínom a jeho interakcia s inými liekmi

V priebehu liečby je dôležité pamätať na dávkovanie tohto lieku. Môže ho, rovnako ako celý liečebný režim, predpísať iba ošetrujúci lekár na základe sťažností pacienta a výsledkov jeho testov.

Ak užijete liek v príliš vysokej koncentrácii, môže dôjsť k predávkovaniu, ktoré sa prejaví nevoľnosťou, vracaním a silnou hnačkou. Neprepadajte však panike: tento stav nie je pre pacienta život ohrozujúci.

Keď sa penicilín podáva intravenózne, u pacientov trpiacich zlyhaním obličiek sa môže vyvinúť hyperkaliémia.

Okrem toho, ak sa pri intramuskulárnom alebo intravenóznom použití lieku prekročí prípustná dávka, pacient môže mať epileptické záchvaty. Je však potrebné poznamenať, že takéto anomálie sa vyskytujú iba vtedy, keď sa jedným prístupom podáva viac ako 50 miliónov jednotiek lieku. V tomto prípade je pacientovi predpísané barbituráty alebo benzodiazepíny.

Tento liek sa neodporúča používať spolu s Probenecidom, pretože ich inkompatibilita vedie k zadržiavaniu účinných látok penicilínu v ľudskom tele, a preto jeho eliminácia trvá oveľa dlhšie, ako sa očakávalo.

Okrem toho je liečba penicilínom kontraindikovaná v prípade použitia liekov, ako sú:

tetracyklín. V tomto prípade je baktericídny účinok použitia Benzylpenicilínu alebo Bicilínu výrazne znížený.
Aminoglykozidy, pretože sú vo fyzikálno-chemickom aspekte v rozpore.
Trombolytiká.
Sulfónamidy, ktoré tiež výrazne znižujú baktericídny účinok penicilínov.
Cholestyramín znižuje biologickú dostupnosť liekov skupiny penicilínov.
Antikoncepčné tabletky.

Na základe vyššie uvedeného musí pacient dospieť k jednoznačnému záveru, že nie je možné nezávisle predpísať priebeh liečby, počas ktorého sa kombinujú rôzne lieky: takéto akcie môžu spôsobiť vážne poškodenie zdravia.

V modernej medicíne sa antibiotiká skupiny penicilínov široko používajú na štandardné formy zápalových ochorení. Hoci sa v poslednej dobe častejšie používajú polosyntetické penicilíny, jednoduchá verzia tohto lieku je často nevyhnutná pri zápale stredného ucha, cystitíde a bolestiach hrdla u detí.

Antibiotikum penicilín je jednou z prvých foriem cielených antibakteriálnych látok vynájdených človekom. V čase svojho objavu to bol silný liek, ktorý pomohol zachrániť životy pacientov so zápalom pľúc a. Pred vynálezom penicilínu bol zápal pľúc smrteľným ochorením takmer v 90 % prípadov. Ale o niekoľko rokov neskôr si lekári začali všímať zníženie aktivity antibiotika penicilínu proti veľkej väčšine patogénov. To bol impulz pre vývoj nových antibakteriálnych látok.

S každou novou generáciou však antibiotiká získali nielen silné antibakteriálne vlastnosti, ale aj závažné vedľajšie účinky. Zároveň sa postupne zabudlo na jednoduchý, úplne prírodný penicilín. Dnes používanie penicilínu prvej generácie odporúčajú všetci zahraniční mikrobiológovia. Pointa je jednoduchá. Hneď po vynájdení penicilínu sa začalo prejavovať postupné znižovanie jeho aktivity v dôsledku bakteriálnych mutácií. Začali sa prispôsobovať tomuto antibiotiku a vytvorili si proti nemu akúsi imunitu. Následne tento proces pokročil. Človek vynašiel nové baktérie – nové formy adaptácie.

Podľa nedávnych mikrobiologických štúdií je rezistencia baktérií na antibiotikum penicilín nízka. To znamená, že ho možno úspešne použiť pri liečbe bakteriálnych infekcií spôsobených baktériami citlivými na tento liek.

Hlavné farmakologické pôsobenie penicilínu je zamerané na narušenie syntézy proteínov v bakteriálnych bunkách. V dôsledku narušenia permeability bunkovej membrány spôsobuje deštrukciu a smrť baktérií. To určuje jeho rýchly baktericídny účinok. Na rozdiel od iných antibiotík nespomaľuje reprodukciu patogénov, ale vyvoláva ich vymiznutie.

Nízka odolnosť voči penicilínu bola experimentálne dokázaná v:

grampozitívne baktérie, ktoré spôsobujú zápal dýchacieho systému a močového systému;
gramnegatívne baktérie skupiny kokov, vrátane tých, ktoré spôsobujú meningitídu, kvapavku, syfilis;
baktérie zo skupiny aktinomycét.

Maximálna koncentrácia v biologických médiách ľudského tela sa dosiahne pri intramuskulárnom podaní lieku. V tomto prípade zvýšenie percenta začína 5 minút po injekcii penicilínu a dosiahne maximum po 30 minútach. Antibiotikum penicilín voľne preniká do krvi, moču a žlče a viaže sa na bielkoviny krvnej plazmy. Neprístupný je pre neho mozgovomiechový mok, tkanivo v oblasti očí a prostata. Preto sa pri liečbe kvapavky u mužov používa penicilín v kombinácii s inými liekmi.

Antibiotikum penicilín je dostupné v tabletách a injekčných liekovkách vo forme suchého prášku. Pred použitím sa zriedi fyziologickým roztokom chloridu sodného alebo novokaínom.

Kde sa používa penicilín?

Penicilín sa používa pri liečbe zápalových bakteriálnych infekcií horných dýchacích ciest. Najmä dáva dobré výsledky pri liečbe katarálnej a lakunárnej tonzilitídy. Liečivo je účinné v kombinácii so sulfónamidmi pri liečbe nekomplikovaných foriem pneumónie. Používa sa pri liečbe pyelonefritídy, následkov urolitiázy, cystitídy v kombinácii s nitrofuránovými liekmi.

Ďalšie indikácie na použitie penicilínu zahŕňajú:

zápal a purulentné lézie epidermis, vrátane erysipela;
otitis a sinusitída;
chronické a akútne formy pleurisy s výpotkom;
endokarditída, perikarditída, reumatické srdcové chyby;
niektoré sexuálne prenosné infekcie (syfilis, ureaplazmóza, toxikoplazmóza);
infekčné choroby, medzi ktorými je šarlach a antrax najúspešnejšie liečené penicilínom.

Penicilín nie je účinný pri črevných infekciách, najmä dyzentérii a salmonelóze. Tento liek nie je stabilný v kyslom prostredí a v čreve sa rýchlo ničí penicilinázou.

Liečba zápalových ochorení penicilínom

Pre účinnú liečbu zápalových ochorení penicilínom sú dôležité dva faktory. Ide o správny výber spôsobu podávania a presné určenie dennej a jednorazovej dávky. Odporúča sa, aby sa priebeh liečby akútnych stavov a ťažkých ochorení začal intramuskulárnym podaním. Polčas rozpadu penicilínu v ľudských tkanivách a telesných tekutinách je o niečo viac ako 4 hodiny. Preto, aby sa udržala maximálna koncentrácia, injekcie sa majú podávať v 4-hodinových intervaloch. Tie. Na dosiahnutie kvalitného výsledku liečby je potrebné podávanie penicilínu 6-krát denne.

Dávka sa vypočíta na základe hmotnosti pacienta, závažnosti jeho stavu a typu patogénu. Približné dávky sú uvedené v tabuľke nižšie, priebeh liečby je najmenej 10 dní.

Môžu deti užívať penicilín?

Penicilín možno predpísať deťom od 1 roka. V skoršom veku môže mať tento liek otogénny účinok, čo v budúcnosti negatívne ovplyvní vývoj sluchu u bábätka. Injekcie penicilínu deťom sa môžu podávať iba v nemocničnom prostredí. Doma je povolené iba perorálne podávanie lieku.

Použitie penicilínu počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva je penicilín prísne zakázaný na intramuskulárne a vnútorné použitie. Môže sa použiť ako masť na obmedzené oblasti pokožky.

Penicilínu sa treba vyhýbať aj počas dojčenia. Ľahko prechádza do materského mlieka a má mimoriadne negatívny vplyv na dojča.

Alergia na penicilín

Alergie na penicilín sú celkom bežné. V tomto prípade sa alergická reakcia po intramuskulárnej injekcii často vyvíja ako anafylaktický šok, ktorý je nebezpečný pre život pacienta. Preto je pred predpísaním penicilínu povinný kožný test.

K tomu sestra urobí malý škrabanec na vnútornej strane predlaktia pacienta. Na povrch rany sa aplikuje roztok penicilínu pripravený na injekciu. Po 30 minútach sa reakcia skontroluje. Ak je v mieste poškriabania čo i len mierne začervenanie, u tohto pacienta nemožno použiť penicilín.

Aby sa znížila úroveň lokálneho podráždenia, penicilín sa má pred injekciou zriediť roztokom novokaínu. Hoci sa zvyčajne odporúča riedenie roztokom chloridu sodného.

Pneumónia, pleurálny empyém, sepsa, septikémia, perikarditída, endokarditída, meningitída, osteomyelitída, infekcie močových a žlčových ciest, kože a mäkkých tkanív, slizníc, ORL orgánov, erysipel, bakteriémia, záškrt, antrax, actinomrhex, gonanorrhex syfilis.

Uvoľňovacia forma liečiva sodná soľ penicilínu G

Prášok na prípravu injekčného roztoku 1 milión jednotiek; fľaša (fľaša) box (škatuľa) 100;

Farmakodynamika liečiva sodná soľ penicilínu G

Antibiotikum zo skupiny biosyntetických penicilínov. Má baktericídny účinok inhibíciou syntézy bunkovej steny mikroorganizmov.

Kmene Staphylococcus spp., ktoré produkujú penicilinázu, sú odolné voči pôsobeniu benzylpenicilínu. Ničí v kyslom prostredí.

Novokaínová soľ benzylpenicilínu sa v porovnaní s draselnými a sodnými soľami vyznačuje dlhším trvaním účinku.

Farmakokinetika liečiva sodná soľ penicilínu G

T1/2 - 30 min. Vylučuje sa močom.

Použitie lieku Penicilín G sodná soľ počas tehotenstva

Použitie počas tehotenstva je možné len vtedy, ak očakávaný prínos liečby pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Ak je potrebné ho použiť počas laktácie, malo by sa rozhodnúť o otázke ukončenia dojčenia.

Kontraindikácie pri použití lieku Penicilín G sodná soľ

Precitlivenosť na benzylpenicilín a iné lieky zo skupiny penicilínov a cefalosporínov. Endolumbálne podávanie je kontraindikované u pacientov s epilepsiou.

Vedľajšie účinky lieku Penicilín G sodná soľ

Z tráviaceho systému: hnačka, nevoľnosť, vracanie.

Účinky spôsobené chemoterapiou: vaginálna kandidóza, orálna kandidóza.

Alergické reakcie: horúčka, žihľavka, kožná vyrážka, vyrážka na slizniciach, bolesť kĺbov, eozinofília, angioedém. Boli opísané prípady anafylaktického šoku s fatálnym koncom.

Spôsob podávania a dávkovanie lieku Sodná soľ penicilínu G

Individuálne. Injekčne sa podáva intramuskulárne, intravenózne, subkutánne, endolumbálne.

Subkutánny benzylpenicilín sa používa na injekciu infiltrátov (100 000-200 000 jednotiek v 1 ml 0,25% - 0,5% roztoku novokaínu).

Draselná soľ benzylpenicilínu sa používa iba intramuskulárne a subkutánne, v rovnakých dávkach ako sodná soľ benzylpenicilínu.

Benzylpenicilínová soľ novokaínu sa používa iba intramuskulárne. Priemerná terapeutická dávka pre dospelých: jedna - 300 000 jednotiek, denne - 600 000 Deti do 1 roka - 50 000-100 000 jednotiek/kg/, nad 1 rok - 50 000 jednotiek/kg/ Frekvencia podávania 3-4

Dĺžka liečby benzylpenicilínom sa môže v závislosti od formy a závažnosti ochorenia pohybovať od 7-10 dní do 2 mesiacov alebo viac.

Predávkovanie sodnou soľou penicilínu G

Nie je popísané.

Interakcie lieku Sodná soľ penicilínu G s inými liekmi

Probenecid znižuje tubulárnu sekréciu benzylpenicilínu, v dôsledku čoho sa zvyšuje jeho koncentrácia v krvnej plazme a zvyšuje sa polčas.

Pri súčasnom použití s antibiotikami, ktoré majú bakteriostatický účinok (tetracyklín), sa baktericídny účinok benzylpenicilínu znižuje.

Špeciálne pokyny pri užívaní sodnej soli penicilínu G

Ak sa 3-5 dní po začiatku užívania nepozoruje žiadny účinok, mali by ste prejsť na užívanie iných antibiotík alebo kombinovanej liečby.

Vzhľadom na možnosť rozvoja plesňovej superinfekcie je vhodné pri liečbe benzylpenicilínom predpisovať antimykotiká.

Je potrebné vziať do úvahy, že použitie benzylpenicilínu v subterapeutických dávkach alebo predčasné ukončenie liečby často vedie k vzniku rezistentných kmeňov patogénov.