HIV encephalopathia: az agy, mint a vírus célpontja. A HIV szörnyű következménye - AIDS-demencia komplex. Kapnak epilepsziát a HIV-encephalopathiában szenvedők?

Az AIDS betegséget egy vírus (HIV) terjeszti, amely limfotróp és neurotróp tulajdonságokkal rendelkezik. Ez azt jelenti, hogy a vírus károsíthatja az idegrendszert, és olyan betegségeket okozhat, mint a neuropátia, a HIV-encephalopathia, a demencia és a pszichózis.

Az emberi szervezetbe jutva a vírus néhány napon belül szétterjed a szövetekben. Amikor az akut gyulladásos fázis lecseng, a betegség lassú folyamattá válik, amely több évig tart. A csendes szakasz után megkezdődik a vírus intenzív replikációja. Ebben az időszakban más betegségek klinikai megnyilvánulásainak szakasza kezdődik:

• gombás;
• bakteriális;
• onkológiai

A fertőzött személy immunrendszere fokozatosan tönkremegy. A betegség néhány év múlva halállal végződik.

Idegrendszeri elváltozások

Az orvostudományban a HIV encephalopathia tüneteit másképpen nevezik: AIDS-demencia szindróma, neurospeed, HIV-vel összefüggő neurokognitív károsodás. Kezdetben a betegeknél idegrendszeri rendellenességeket diagnosztizáltak citomegalovírus fertőzéssel, tuberkulózissal és candidiasissal. Ahogy a központi idegrendszer károsodásának mechanizmusait tanulmányozták, elkezdték azonosítani az idegrendszer elsődleges károsodását.

Egyes betegek hosszú ideig megőrzik mentális egészségüket. A zavarok azonban fokozatosan súlyosbodnak, és ennek következtében mentális zavarok jelennek meg. A patológiát számos tényező magyarázza:

• a diagnózisból eredő stressz;
• HIV-ellenes gyógyszerek szedése;
• a vírus gyors behatolása az agyszövetbe.

A neurokognitív rendellenességek súlyossága több szakaszra oszlik:

1. Tünetmentes. A betegek nem képesek összetett szakmai feladatokat ellátni. Ellenkező esetben a tünetek csekély hatással vannak az életminőségre.
2. Tüdő. A betegek problémái vannak a szakmai tevékenységben, a másokkal való kommunikációban, a háztartási munkák elvégzésében.
3. Nehéz. A beteg fogyatékossá válik. A demencia előrehaladtával az ember elveszíti azon képességét, hogy gondoskodjon önmagáról.

A mentális zavarok mellett a betegeknél atrófiás és gyulladásos folyamatok alakulnak ki az agyszövetben. Gyakran alakul ki HIV encephalitis vagy agyhártyagyulladás. Az agyvelőgyulladásban szenvedő HIV-beteg ezen patológiákra utaló jeleket mutat. A betegségek gyakran a betegek halálát okozzák.

Fontos tudni! Az, hogy a vírus milyen ütemben pusztítja el az idegsejteket, olyan tényezőktől függ, mint a sérülés, a kábítószer-használat, az aktuális gyulladásos folyamatok, a tuberkulózis, a vese- és májelégtelenség.

A HIV encephalopathia kialakulása

A demencia az agyszövet sejtjeinek vírus általi károsodása miatt alakul ki. A betegekben a neuroglia sejtek (asztrociták) érintettek, a mikroglia sejtek, amelyek aktívan részt vesznek a fertőzés és a gyulladás elleni küzdelemben, károsodnak. Többek között az idegsejtek halálának felgyorsulása (). A betegeknél az agyszövet elektrolit-egyensúlya megzavarodik.

A kóros folyamatok ciklikusak és a páciens immunrendszerének állapotától függenek. Talán ez a körülmény magyarázza a demencia korábbi kialakulását egyes betegeknél.

Ezt követően más gyulladásos folyamatok is csatlakoznak az idegsejtek pusztulásához. Az agyszövet aktívan támadni kezdi a mikrobákat, vírusokat, gombás fertőzéseket és protozoonokat. A betegeknél a mérgezés következtében az agyszövetben a mikrocirkuláció megszakad, ami a koponyaűri nyomás növekedéséhez és a vér oxigéntartalmának csökkenéséhez vezet.

A beteg agya romlásnak indul. Ez a folyamat több hónaptól több évig is eltarthat. A tuberkulózis, a mikoplazmózis és más fertőzések hátterében azonban az agy pusztulási folyamata felgyorsul. A beteg életének prognózisa kedvezőtlen, amelyet több nap vagy hét alatt számítanak ki.

A HIV encephalopathia megnyilvánulásai

A betegek rögeszmés-kényszeres rendellenességeket alakítanak ki. A betegek hosszú ideig tanulmányozhatják és vizsgálhatják testüket, a fertőzéshez vezető szexuális kapcsolat rögeszmés emlékei kísértik őket, a halál gondolatai, a szeretteik miatti szorongás sem hagyja el őket.

Egyes esetekben delírium (őrület) alakul ki. Az első tünetek általában éjszaka jelentkeznek, és több órán vagy napig sem múlnak el. A delírium fő megnyilvánulásai a következők:

• dezorientáció;
• önmaga és mások elismerésének hiánya;
• csökkent koncentráció;
• szórakozottság;
• pszichomotoros izgatottság;
• ijedtség;
• agresszió.

A beteg általában jobban érzi magát nappal, de éjszaka újra megjelenhet a delírium. A beteg tudatzavarát átmeneti emlékezetkiesés kíséri. A támadások során a betegek értelmetlen, ismétlődő cselekvéseket és fantáziákat tapasztalnak.

Fontos! Delírium gyakran alakul ki pszichotróp gyógyszereket, HIV-gyógyszereket, alkoholt és drogokat használó betegeknél. A pszichés zavarok kockázata megnő, ha a betegnél agyhártyagyulladás, citomegalovírus-encephalitis, bakteremia, Kaposi-szarkóma vagy hipoxia alakul ki.

A mentális zavarok mellett minden második betegnél rohamzavar alakul ki. Általában citomegalovírus fertőzésben, oxigénhiányban, máj- és vesebetegségben szenvedő betegeknél figyelhető meg. Egyes esetekben a gyógyszerek rohamokat okoznak. A HIV-fertőzést hordozóknál afázia, figyelem- és memóriazavar alakulhat ki.

Az encephalopathia egyik súlyos szövődménye a demencia. Általában minden ötödik betegnél előfordul. A demenciában szenvedő betegek a következő tüneteket mutatják:

• a kognitív funkciók romlása;
• csökkent figyelem;
• emlékezet kiesés;
• koordinációs problémák;
• fásultság;
• gyors fáradékonyság;
• ingerlékenység.

A HIV-betegeknél a demencia gyorsan fejlődik, kezelhetetlen és halálhoz vezet. A betegség későbbi szakaszában az AIDS-demencia szindróma gombás vagy vírusfertőzés hátterében alakul ki. A betegek intelligenciája csökken.

Fontos! AIDS demencia szindróma gyakran alakul ki toxoplazmózisban, agyhártyagyulladásban és limfómában szenvedő egyéneknél.

A patológia az akut encephalopathia következménye. A betegek kezdetben álmosságot, rossz közérzetet és görcsöket tapasztalnak. Aztán jön a feledékenység, bizonytalan járás, vizelettartási zavar, hangulati ingadozások, mozgászavarok és depresszió.

A betegek személyiségzavarai „ésszerűtlen” dolgokra késztetik őket. Ez megnehezíti a kezelést és a beteg életminőségének megfelelő szinten tartását. Az agyszövet pusztulása miatt egyes betegek kockázatos magatartást tanúsítanak, ami az életüket veszélyezteti.

Egyéb viselkedésbeli eltérések közé tartozik az alkohol- és kábítószer-függőség, a kockázatos szexuális viselkedés (HIV-fertőzéshez vezet) és az erőszakra való hajlam.

Következtetés

Tehát mi a HIV-encephalopathia alapja, és mi a prognózis a betegek számára? Először is, a HIV által okozott idegrendszeri károsodás már axióma, mivel az idegszövet hajlamos a vírus által okozott károsodásra, és a betegség kialakulásának első éveiben szenved. Másodszor, a vírus minden esetben áthatol a vér-agy gáton. Az agykárosodásban szenvedő betegek életének prognózisa kedvezőtlen.

Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

Közzétéve: http://www.allbest.ru/

Szentpétervári Állami Egyetem

Orvosi kar

Infektológiai, Epidemiológiai és Higiéniai Osztály

HIV encephalopathia

Szentpétervár

Bevezetés

A HIV/AIDS epidemiológiája

HIV. A kórokozó általános jellemzői

A HIV neurotrop hatása

A HIV encephalopathia patomorfológiája

A HIV-encephalopathia helye a HIV-fertőzés osztályozásában

A HIV encephalopathia klinikai képe és lefolyása

A HIV encephalopathia diagnózisa

A HIV encephalopathia differenciáldiagnózisa

A HIV encephalopathia terápiájának és kezelésének elvei

Következtetés

Bibliográfia

A gyümölcslé listájanövekedés

A HIV az emberi immunhiány vírusa.

AIDS - szerzett immunhiányos szindróma.

SDK – AIDS-demencia komplexum.

CNS - központi idegrendszer.

CSF - cerebrospinális folyadék.

BBB - vér-agy gát.

A HAART rendkívül aktív antiretrovirális terápia.

Bevezetés

A HIV-fertőzés egy progresszív antroponotikus betegség, amelynek döntően perkután fertőzési mechanizmusa van, és az immunrendszer specifikus károsodása immunhiány kialakulásával jellemezhető, amely opportunista fertőzésekkel, rosszindulatú daganatokkal és autoimmun hatásokkal nyilvánul meg.

Az elmúlt 30 évben a HIV-fertőzés gyakorisága és előfordulása jelentősen megnőtt, és abszolút hatásos gyógyszert nem találtak a vírus nagy variabilitása miatt, a vakcina még fejlesztés alatt áll, bár egyes kutatók eljutottak a vírusfertőzés stádiumába. klinikai vizsgálatok – ezért ma a HIV-fertőzés problémája aktuális.

A HIV/AIDS epidemiológiája

2002 végére becslések szerint 42 millió felnőtt és gyermek volt HIV-fertőzött vagy AIDS-es. Ebből 28,5 millió (68%) a szubszaharai Afrikából, 6 millió (14%) pedig Dél- és Délkelet-Ázsiából származott. 2002-ben a becslések szerint 5 millió új HIV-fertőzött volt felnőttek és gyermekek körében, és 3,1 millió ember halt meg HIV/AIDS miatt. A halálesetek közül 2,4 millió (77%) a szubszaharai Afrikában történt. Ezekre a területekre jellemző a legmagasabb HIV-szeroprevalencia arány (2002 végére 9%) a felnőtt (15-49 éves) lakosság körében.

2001-ben a 25 ország közül, ahol a HIV-fertőzés felnőttkori szeroprevalenciája meghaladja az 5%-ot, 24 a szubszaharai Afrikában volt. Az egyetlen ország a régión kívülről Haiti volt. Kilenc országban (mind a szubszaharai Afrikában) a HIV szeroprevalencia aránya 15% vagy több. Ezért a szubszaharai Afrika viseli a HIV/AIDS-járvány legnagyobb terhét. A HIV azonban jelentős mértékben elterjedt egyes országokban más régiókban is, ahol a szeropozitivitás aránya 1-5%, például: Kambodzsa, Mianmar, Thaiföld (Délkelet-ázsiai régió), valamint Belize, Guatemala, Guyana, Haiti, Honduras, Panama és Suriname (amerikai régió). A HIV szeroprevalenciája a jelek szerint a szubszaharai Afrikában kiegyenlítődik, de néhány más nagy országban, például az Orosz Föderációban még mindig növekszik.

Az AIDS incidenciája az Orosz Föderációban (2007-ben) 6,46/100 000 lakos, a HIV-fertőzöttek előfordulása pedig 16/100 000 lakos.

Az idegrendszer károsodásának klinikai megnyilvánulásai a HIV-fertőzés különböző szakaszaiban a betegek 40% -ánál jelentkeznek, és 4-5% -uknál a neurológiai tünetek a betegség első klinikai megnyilvánulásaivá válnak. A boncolási adatok szerint az AIDS-ben elhunytak 70-80%-ánál fordulnak elő patomorfológiai elváltozások az idegrendszerben. A mélyreható morfológiai vizsgálatok arra utalnak, hogy az idegrendszer patológiája szinte minden AIDS-esetben kimutatható (Mikhailenko A.A., Osetrov B.A., Golovkin V.I., 1993; Price R., Brew V., 1988; Maj M. et al, 1994 Heaton és munkatársai, 1995; Zeifert P., 1996;

A HIV-fertőzés/AIDS során a különböző szervek és rendszerek károsodásának gyakoriságát tekintve az idegrendszer a második helyen áll az immunrendszer után. Ennek oka a központi és a perifériás idegrendszer károsodásának számos patogenetikai mechanizmusa.

HIV. TábornokÉn vagyok a kórokozó jellemzője

A humán immundeficiencia vírus (HIV) a Retroviridae családba, a Lentivirinae alcsaládba tartozik - a lassú fertőzések kórokozói, a Lentivirus nemzetségbe.

Egy érett virion átmérője körülbelül 100 nm. A HIV_1 szerkezete tartalmaz egy burkot, egy mátrixréteget, egy nukleotid burkot, genomiális RNS-t, amely tartalmazza az integrációs komplex egy fragmentumát és a nukleoproteineket, valamint oldalsó testeket. Közepes nagyításnál egy elektronmikroszkóp mutatja a vírus magját és burkát. A vírus külső membránján a gр41 és a gр120 (a „glikoprotein” szóról elnevezett) saját fehérjéi (burokfehérjék) hatolnak be mol. 41 és 120 kD súlyú. Ezek a fehérjék 72 folyamatot képeznek a vírusmembrán felszínén, és mindegyikben 3 gp120 molekula található.

A nukleotid héj 24 kD molekulatömegű fehérjemolekulákból (p24) áll. A nukleotid tartalmazza a vírus genomot (két RNS molekula), egy 7 kD molekulatömegű fehérjét és egy enzimkomplexet: reverz transzkriptáz, RNáz, proteáz.

A HIV_1 genom 9 génből áll: három strukturális (gag - csoportspecifikus; pol - polimeráz; env - burok), amely minden retrovírusra jellemző, és hat szabályozó (tat - transzaktiváció; rev - vírusfehérjék expressziójának szabályozója; nef - negatív szabályozó faktor , valamint vpr, vpu a HIV_1 esetében vрх a HIV_2 esetében, rosszul tanulmányozott funkcióval). A HIV genom szerkezete sok tekintetben hasonló más retrovírusokhoz.

A tat gén a legaktívabb szabályozó, amely 1000-szeres növekedést biztosít a vírus replikációjában. Szabályozza a sejtes gének expresszióját is. A rev gén szelektíven aktiválja a vírus szerkezeti fehérjéinek szintézisét. A HIV-fertőzés későbbi szakaszaiban a rev gén lelassítja a szabályozó fehérjék szintézisét. A nef gén az LTR-rel kölcsönhatásba lépve lelassítja a vírusgenomok transzkripcióját, biztosítva az egyensúlyt a vírus és a szervezet között. A tat és a nef szinkron funkciója meghatározza a vírus kiegyensúlyozott replikációját, ami nem vezet a vírussal fertőzött sejt pusztulásához.

A gag, pol és env szerkezeti gének biztosítják a virionfehérjék szintézisét: 1) burokgének (env) kódolják a gp160 virális burok prekurzor fehérjéjének transzlációját, amely ezt követően gp120-ra és gp41-re hasad; 2) csoportspecifikus gének (gag) kódolják a vírus belső részének (nukleotid és mátrix) prekurzor fehérjéjének transzlációját egy mol segítségével. 55 kD tömegű, amely p24/25, p7/9, p13, p15, p17/18 részekre oszlik; 3) a pol gén a vírus enzimrendszereit kódolja, a reverz transzkriptázt (p66/51), az integrázt (p31/33), a ribonukleáz H-t (p15).

A fertőzött személy szervezetében a virion fehérjék határozzák meg az immunválaszt és az immunglobulinok szintézisét.

A strukturális és szabályozó gének mellett a HIV_1 virion tartalmaz hosszú terminális ismétlődéseket (LTR), a HIV_2 pedig egy további X gént.

A HIV-re a kiemelkedően magas genetikai variabilitás jellemző, amely 30-100, egyes források szerint 1 milliószor nagyobb, mint az influenzavírusé. Ez nemcsak a különböző betegekből izolált vírustörzsekre vonatkozik, hanem az év különböző időszakaiban, ugyanattól a betegtől izolált törzsekre is.

A HIV instabil a külső környezetben. 56°C-on 30 perces hevítéssel, forralással - 1-3 perc elteltével szinte teljesen inaktiválódik, és fertőtlenítésre engedélyezett vegyszerek hatására (3%-os hidrogén-peroxid oldat, 5%-os lizol oldat) elpusztul, 0,2%-os hipoklorit-oldat, 1%-os glutáraldehid-oldat, 70%-os etil-alkohol stb.). A vírus viszonylag ellenáll az ionizáló sugárzásnak, az ultraibolya besugárzásnak és a mínusz 70°C-os fagyásnak.

Feltételezik azonban, hogy a vírus szárított állapotban több órán keresztül, sőt napokig is fennmarad, de csak a HIV-t magas koncentrációban tartalmazó folyadékokban: a vérben és az ondóban.

A HIV olyan sejteket fertőz meg, amelyek felületén CD4 antigén található. Ezek a T-helperek - a T-limfociták egy alpopulációja, amely döntő szerepet játszik a sejtes immunitásban. Ezeket CD4+ T limfocitáknak nevezik.

Az elmúlt években azt is felfedezték, hogy ahhoz, hogy a HIV bejusson a sejtbe, más molekulák, úgynevezett kemokinek is szükségesek a felületén. Azok a betegek, akiknél hiányzik néhány ilyen specifikus kemokinek (pl. CCR5), jobban ellenállnak a HIV-fertőzésnek. Másoknál, akiknek molekuláris változásai vannak a kemokin receptorokban, sokkal lassabban fejlődik ki az AIDS.

A HIV neurotrop hatása

Az idegrendszer károsodásának fő oka a gp 120 vírus membránglikoproteinjének (vagy HIV-2 esetén a gp 105-nek) az asztrocita sejtreceptorhoz, a CD4-hez való affinitása. A vírus sejtbe való behatolásának mechanizmusa kétkomponensű: 1) a sejtmembrán módosítása a gp 120-CD4 komplex által, felszabadítva a gp 41, egy másik vírusburok fehérje hatásterületét; 2) a sejt gp 41 fehérje elősegíti a virion becsúszását (behúzását) a sejtbe. Ráadásul a gliasejtek nem csak a fertőzés miatt érintettek, pl. a virion (HIV) behatolása a sejtbe, hanem a gp 120 fehérje általi membrán lízis miatt is.

A CD4 receptor még sűrűbb, mint a T4 helper/induktor limfociták asztrocitáin. Normál CSF-ben (cerebrospinális folyadék) immunkompetens sejteket találtak, beleértve a T-helper sejteket. A cerebrospinális folyadék és a vér citológiai jellemzői sem mennyiségileg, sem funkcionálisan nem esnek egybe. Így a CSF-ben vannak segítők - 70±9%, szuppresszorok - 20±1%, a vérben pedig 44±11%, illetve 20±7% (Brinkman C.I., 1983). Ebben az esetben a blast transzformációs reakcióban a perifériás limfociták reagálnak a szürke- és fehérállomány agyantigénjeire, a CSF limfociták pedig természetesen nem reagálnak a normál agyi antigénekre (Malashkhiya Yu.A., 1986). Ezenkívül a cerebrospinalis folyadékban természetes gyilkos sejtek (NK) vannak jelen, amelyek citotoxikusak a T-leukémiás sejtekre, és így védik az agyat a limfóma kialakulásától. Ezért az agyi T-limfóma kialakulásához olyan vírusra van szükség, amely szelektíven fertőzi meg az NK-t. Ilyen vírus, mint ismeretes, a HTLV-1 oncoretrovírus. Az is nyilvánvaló, hogy az agy-gerincvelői folyadék kellően magas CO4+-segédtartalma és ezek HIV általi legyőzése az immunitás lokális csökkenéséhez és opportunista neuroinfekciók kialakulásához vezet: cryptococcus meningitis, herpeticus meningoencephalitis stb.

A HIV-fertőzött mikroglia sejtek alacsony molekulatömegű peptideket termelnek, amelyek toxikus hatással vannak az asztrocitákra. Ezeknek az alacsony molekulatömegű toxinoknak a hatásmechanizmusa az asztrociták NMDA-receptorainak túlzott gerjesztésével jár, ami megzavarja metabolizmusukat és funkcióikat. Az asztrociták károsodása, amelyek aktívan részt vesznek a glutamát serkentő neurotranszmitter cseréjében (különösen a glutamát újrafelvételének biztosításában), az extracelluláris térben való túlzott felhalmozódásához és az idegsejtek glutamát receptorainak túlzott gerjesztéséhez vezet. A patobiokémiai reakciók ebből eredő kaszkádja (beleértve a membránok lipid-peroxidációjának aktiválását) a membránok pusztulásához és végső soron az idegsejtek pusztulásához vezet.

Megnövekedett BBB permeabilitás esetén az idegsejtek membránjainak agyból a véráramba való behatolása elősegíti az idegsejtek membránjait károsító autoantitestek képződését. Ezen antitestek intratekális (a központi idegrendszeren belüli) termelése is lehetséges, amelyek részt vesznek az autoimmun folyamatban. Feltételezhető, hogy egy ilyen mechanizmus áll az elsődleges agykárosodás – HIV-encephalopathia – hátterében (Gullian D, 1990; Zakharova M.N., Zavalishin I.A., 1997).

Az agyhártya choroid plexusának endothel sejtjei és a kamrai ependyma szintén a CD4 receptort hordozzák a felületükön. Az agy és a gerincvelő vírus által kiváltott vasculitise, amely érintettségük során alakul ki, az idegszövet mesenchymalis elemeinek gyulladásához és másodlagos demyelinizációhoz vezet, amely klinikailag az encephalomyelitis multiplex, a sclerosis multiplex és a vakuoláris myelopathia szindrómáinak kialakulásában nyilvánul meg. .

100 neurogliasejtből az asztrociták 61-et, az oligodendrociták 29-et, a mikrogliasejtek 10-et tesznek ki. Ezen túlmenően mindegyik olyan szorosan kölcsönhatásba lép a neuronokkal, és a cerebrospinális folyadékban szuszpendálódik, hogy egyetlen neuron-glia-cerebrospinális benyomást kelt. folyadék-érrendszer (Roytbak A.I, 1983).

A kettős felismerés elmélete szerint a vírusantigéneknek egyszerre kell kölcsönhatásba lépniük a célsejtekkel (CD4+) és a fő hisztokompatibilitási komplexum (HLA) sejtekkel. Valójában ugyanazt az Arg-Phen-Asp-Ser tetrapeptidet azonosították a gp 120, HLA-DR, HLA-DQ és CD4 külső polipeptidláncaiban. Az e tetrapeptid elleni antitestek az emberi szervezetben a HIV-fertőzés során keresztreakcióba lépnek a CD4+ sejtekkel, így a gliotoxikus reakciók autoimmun komponensét hozva létre.

A neuroAIDS humorális immunitása, akárcsak a sejtes immunitás, nagyon hibás. A betegség kezdetén, mint sok neurovirális fertőzésnél, az IgM (általában hiányzik) megjelenik a CSF-ben, és az IgG-tartalom később csökken, de az IgA-tartalom emelkedett marad. A poliklonális hiperimmunglobulinémia azonban funkcionálisan elégtelen. Az immunglobulin alosztályok szintjeiben aránytalanság tapasztalható: az IgG1 és IgG3 tartalom nő, az IgG2 és IgG4 pedig csökken. A CSF-ben az IgG2 fokozatos csökkenése feltételeket teremt az opportunista meningoencephalitis kialakulásához és a látens fertőzések aktiválásához (herpes simplex és herpes zoster, cytomegalia stb.).

A humorális immunitás megsértésének (Belgesov N.V. et al, 1991) és az agy immunológiai gátjának esetlegesen neuroendokrin szabályozásának másik fontos aspektusa a csontvelő peptidhormonjaira érzékeny sejtterületek és extracelluláris receptoraik blokkolása. és a csecsemőmirigyet a gp 120 elleni antitestekkel. 1984-ben Wybran megmutatta a timozidin-szerű hormon szintetizálásának lehetőségét az agyszövetben (a hipotalamuszban), amely a CSF őssejteket T-limfocitákká differenciálja. Mikhailenko A.A., Osetrov B.A., Golovin V.I., 1993, kimutatták, hogy egy ilyen AIDS-szel összefüggő betegségben, mint a sclerosis multiplex, a csontvelősejtek nem differenciálódva reagálnak a csecsemőmirigyhormonokra, hanem a mielopeptidekre, például a dalartinra. Lehetséges, hogy az agy immunológiai gátja T-linkjének helyreállítását először a csontvelő hormonjaival (faktoraival) kell elvégezni, és csak ezután olyan gyógyszerek segítségével, mint a timalin vagy a timogén. Ez annak is megfelel, hogy a központi idegrendszer makrofágjai, mint általában a makrofágok, csontvelői eredetű sejtek. A neurogliális komplex működésének helyreállításához ezért csontvelő-készítményekre is szükség van.

Az immunszabályozó hormonok (interferon, timozin stb.) mellett a CSF-ben és az agyszövetben neuropeptidek képződnek és jelen vannak - az epifízis-hipotalamusz komplex felszabadító hormonjai, amelyek a neuronális trofizmus alapját képezik, és gátló vagy serkentő hatású neurotranszmitterek. Az AIDS-demencia komplexum területi lefedettségében sokkal szélesebb, mint az idegrendszer pusztító vírus által kiváltott közvetlen citopátiás gócai. A neuro-AIDS-ben fellépő demencia nagyrészt az agyi periventikuláris eredetű bioszabályozó anyagok, például a vazopresszin – memóriapeptid – neurotróf hatásának csökkenése eredménye (Ashmarin M.G. et al., 1977). A gerincvelői elváltozások (ALS-szindróma, amiotrófia stb.) egy másik neuropeptid - a tirotropin-felszabadító hormon - hiányosságaihoz kapcsolódnak, amely a központi idegrendszerben, így a gerincvelőben is elterjedt (Schally, 1978 stb.). Az agyi peptidek neurotróf hatása közvetlenül (neuronális nukleotidok szintézise) és közvetetten is megnyilvánulhat a szabad aminosavak egyensúlyának felborulásán keresztül a CSF-ben. Feltételezhető, hogy a GABA és a glicin nemcsak a neuronális elektrogenezisre, hanem a neuroallergiás és autoimmun folyamatokra is gátló hatással bír. A triptofán, a szerotonin prekurzora szintén gátolja az immunológiai reakciókat. Az epilepsziás rohamok formájában jelentkező encephalitikus reakció a GABAerg hatás [utólagos] csökkenésével (GABA- és glicin-hiány) társul. Az ataxiás szindróma nemcsak a kisagy fokális károsodásával jár, hanem a szerotonin hiányával is (vö.: neuroleptikus antiszerotonin ataxia). Így a neuro-AIDS patogenezise összetett, többkomponensű, és nemcsak a HIV-nek a központi idegrendszerbe való közvetlen bejutásával, hanem az agy immun- és endokrin rendszerének diszfunkciójával is összefügg.

Patogenetikai tényezők , ami a HIV fertőzés különböző szakaszaiban az idegrendszer károsodásához vezet, a következőképpen rendszerezhető.

CNS léziós szindrómák.

1. A HIV elsődleges (közvetlen) hatása.

2. Autoimmun reakciók.

3. Opportunista és másodlagos fertőzések.

4. Daganatok.

5. Érrendszeri szövődmények.

6. Pszichogén tényezők.

7. Iatrogén okok.

A HIV központi idegrendszerbe való bejutásának módjai még nem sikerült teljesen megfejteni. A leggyakoribb hipotézisek a következők:

1) A HIV fertőzött makrofágok segítségével jut be a központi idegrendszerbe, amelyek áthatolnak a vér-agy gáton (a „trójai faló” változata);

2) a HIV az idegrostokon keresztül behatol a központi idegrendszerbe;

3) A HIV a kapillárisok endotélsejtjei közötti réseken keresztül jut be a központi idegrendszerbe, és megfertőzi a neuroglia sejteket.

Az idegrendszerben közvetlenül a HIV által okozott kóros elváltozások a fertőzés bármely szakaszában előfordulnak.

Az idegrendszer primer vírusos elváltozásainak egyes formái a HIV-fertőzés során már a betegség elsődleges megnyilvánulási szakaszában, a szerokonverzió időszakában jelentkeznek, míg más neurológiai szindrómák a betegség későbbi szakaszaiban alakulnak ki az immunrendszer progresszív diszfunkciója miatt.

A HIV patomorfológiájaencephalopathia

A szubakut HIV-encephalitisben az agyban atrófiás folyamat figyelhető meg, amit a sulcusok kiszélesedése és az agykéreg konvolúcióinak elvékonyodása, valamint a kamrai rendszer tágulása bizonyít. Az agy atrófiája intravitálisan kimutatható számítógépes tomográfia segítségével. Az agy vizsgálatakor az agyféltekék fehérállományának sápadtsága is megfigyelhető.

A mikroszkópos vizsgálat a szubakut meningoencephalitis képét tárja fel. Az agyban és a gerincvelőben mindenhol perivaszkuláris infiltrációt észlelnek; az agyféltekék fehérállományában kifejezettebb, mint a kéregben; Leginkább a homlok- és occipitalis lebeny, a kéreg alatti csomópontok, a kisagy és a híd érintett. A perivaszkuláris infiltrátumok mononukleáris sejteket, habos citoplazmával rendelkező makrofágokat és barna pigmentet tartalmazó makrofágokat, valamint mikrogliocitákat tartalmaznak.

A szubakut HIV encephalitis egyik fontos patomorfológiai jellemzője a többmagvú óriássejtek jelenléte a beszűrődésekben, ami a HIV egyik alapvető biológiai tulajdonságával függ össze – így a fertőzött sejtek képesek syncytium (sejtfúzió) képzésére. A többmagvú sejtek olyan fontos és jellemző jellemzői az agyban (és a gerincvelőben) bekövetkező morfológiai változásoknak HIV-encephalitisben, hogy egyes szerzők (Price R.W., Brew B.J., 1988) jogosnak tartják a „multinukleáris sejtes agyvelőgyulladás” kifejezés használatát. . A többmagvú sejtek eredetéről a különböző kutatók véleménye eltérő. Feltételezhető, hogy ezek a sejtek lehetnek fertőzött makrofágok, hisztiociták vagy T-helper sejtek, amelyek elvesztették a T4 epitópokat; ez utóbbi feltevést igazolja, hogy tenyészetükben a T4 sejtekből többmagvú óriássejtek képződnek.

Az agyi anyagban a perivaszkuláris infiltráció mellett mikroglia csomók, nekrózis gócok, demyelinizáció és asztrocita gliózis találhatók.

Immunkémiai módszerekkel kimutatták, hogy a perivaszkuláris infiltrátumok sejtjei tartalmaznak HIV mag- és burokfehérjéket (p24 és p41), azonban a vírusantigén mennyisége nem azonos az egyes esetekben; A HIV antigének glia- és endothelsejtekben, valamint többmagvú sejtekben találhatók; A HIV antigének ritkán találhatók meg az idegsejtekben. Így a HIV nem mutat külön neurotropizmust, mivel a makrofág-monocita rendszer célsejtje.

Feltételezték, hogy az agyszövet makrofágok általi beszivárgását citokinek, például tumornekrózis faktor, valamint peroxidáz és szabadsavgyökök felszabadulása kíséri, amelyek a DBS-ben található mielin károsodáshoz vezethetnek.

A HIV-fertőzéssel néhány egyéb elváltozás is észlelhető az agyban, amelyek azonban nem HIV-specifikusak. Ezek a változások közé tartozik a vakuoláris leukoencephalopathia, a szivacsos elváltozások és a pigment elvesztése a substantia nigrában.

A vakuoláris leukoencephalopathiát az agyféltekék temporális és occipitalis lebenyeinek fehérállományának vakuolizációja, a corpus callosum, a kisagy fehérállománya és a híd jelenti. A szövettani vizsgálatok azt sugallják, hogy a vakuolák oligodendrocita degeneráció vagy intraaxonális degeneráció eredménye lehet.

A szivacsos változásokat nagyszámú kis vakuólum képződése jelenti a kéreg és az agy periventrikuláris területeinek felületes rétegeiben; ezeket a változásokat reaktív asztrocita gliózis és az idegsejtek számának csökkenése kíséri. Hasonló változások figyelhetők meg az Alzheimer-kórban és az alkoholos encephalopathiában. Felmerült, hogy a szivacsos elváltozásokat agyi ödéma okozhatja, vagy a CSF-ben jelenlévő toxikus anyagok okozhatják.

A substantia nigra depigmentációja az AIDS-betegek 90%-ánál fordul elő. Mikroszkóposan a substantia nigra sejtjeinek degenerációja a sejtmagban és a citoplazmában bekövetkező durva változások vagy citolízis formájában figyelhető meg, melanin szemcsék maradványaival a lizált sejt helyén. A változások oka ismeretlen.

A szubakut HIV encephalitis patomorfológiai képe teljes mértékben megfelel a klinikailag megfigyelt szubkortikális típusú demenciának és az ezzel kapcsolatos neurológiai rendellenességeknek.

A demencia súlyossága korrelál a többmagvú sejtek számával.

Rizs. 1. MRI kép a HIV encephalopathiáról (agysorvadás, sulcusainak és kamráinak tágulása).

HIV encephalopaths helyeAI a HIV-fertőzés osztályozásában

A HIV-fertőzés során öt egymást követő szakasz van (Pokrovsky, 2001):

1. szakasz - inkubációs szakasz, 2-6 hétig vagy tovább tart;

2. szakasz - az elsődleges megnyilvánulások szakasza, a következőket tartalmazza:

2 „A” - tünetmentes, ha a HIV-fertőzésnek vagy az opportunista betegségeknek nincsenek klinikai megnyilvánulásai, és a HIV bevezetésére adott válasz antitestek termelése.

2 „B” - akut HIV-fertőzés másodlagos betegségek nélkül (különböző klinikai megnyilvánulások, amelyek többsége hasonló más fertőzések tüneteihez).

2 „B” - akut HIV-fertőzés másodlagos betegségekkel (a T4 limfociták átmeneti csökkenése hátterében másodlagos betegségek alakulnak ki - mandulagyulladás, bakteriális tüdőgyulladás, candidiasis, herpesz - általában kezelhetők). Az akut HIV-fertőzés klinikai megnyilvánulásainak időtartama általában 2-3 hét.

3. szakasz - látens. Az immunhiány lassú progressziója. Az egyetlen klinikai megnyilvánulás a megnagyobbodott nyirokcsomók, amelyek hiányozhatnak. A látens stádium időtartama 2-3-20 év, átlagosan 6-7 év. A T4 limfociták szintje fokozatosan csökken.

4. szakasz - a másodlagos betegségek szakasza. A HIV replikációja folytatódik, ami a T4 limfociták pusztulásához és az immunhiány hátterében másodlagos (opportunista) fertőző és/vagy onkológiai betegségek kialakulásához vezet. A tünetek ebben a szakaszban reverzibilisek, azaz önmagukban vagy kezelés hatására elmúlhatnak. A másodlagos betegségek súlyosságától függően a következő szakaszokat különböztetjük meg.

4 „A” - a nyálkahártyák és a bőr bakteriális, gombás és vírusos elváltozásai, a felső légutak gyulladásos betegségei jellemzik.

encephalopathia hiv kezelés klinikai

4 „B” - súlyosabb és hosszan tartó bőrelváltozások, Kaposi-szarkóma, fogyás (több mint 10%), a perifériás idegrendszer és a belső szervek károsodása.

4 „B” - súlyos, életveszélyes opportunista betegségek.

5. szakasz - terminál. A szervek és rendszerek károsodása visszafordíthatatlan. Még a megfelelően alkalmazott antivirális terápia és az opportunista betegségek kezelése sem hatékony, a beteg néhány hónapon belül meghal.

Az idegrendszer elváltozásai a HIV-fertőzés bármely szakaszában megfigyelhetők: a szubklinikai fázisban - a betegek 20% -ánál, a betegség teljes klinikai képének szakaszában - 40-50%, későbbi szakaszokban - 30 -90%. Az emberi immunhiány vírusa hosszú ideig a szervezetben maradhat anélkül, hogy a betegség tüneteit okozná.

Az idegrendszer elváltozásai a HIV-fertőzés és az AIDS során, amint azt korábban említettük, változatosak, és a betegek 50-80% -ánál fordulnak elő, és a betegek 10-45% -ánál a betegség kezdetét neurológiai tünetek jelentik. A patomorfológiai vizsgálat során 80-90%-ban kimutathatóak az idegrendszeri elváltozások.

Az idegrendszer károsodása lehet elsődleges, közvetlenül a vírus citopátiás hatásával összefüggő (9%), másodlagos, immunhiányos AIDS-betegeknél kialakuló opportunista fertőzések (22%), vagy kombinált, mind opportunista fertőzések, mind pedig maga a vírus folyamatos hatása (8%). Azonosítottak olyan idegrendszeri elváltozásokat is, amelyek nem feltételesen kapcsolódnak a HIV-fertőzéshez, hanem stresszes helyzetek okozzák, beleértve a saját HIV-fertőzésről szóló információk megjelenését, a kábítószerek, az alkohol mérgező hatásait és a szomatikus patológia jelenlétét ( 41%).

Az elsődleges neuroAIDS, amelyet maga a HIV-nek való kitettség okoz, a következő klinikai formákban nyilvánulhat meg:

AIDS demencia (HIV encephalopathia),

· agyhártyagyulladás,

meningoencephalitis,

vaszkuláris neuroAIDS,

· vakuoláris myelopathiák, mint a felszálló vagy transzverzális myelitis,

szimmetrikus szenzoros disztális polyneuropathia,

krónikus gyulladásos demyelinizáló polyneuropathia,

Guillain-Barré-szindróma típusú akut gyulladásos demyelinizáló polyneuropathia (AIDP),

encephalomyelopolyneuropathia,

· ALS-szerű szindróma (ALS - amiotrófiás laterális szklerózis).

Klinikai diagramina és a HIV encephalopathia lefolyása

A központi idegrendszer tünetmentes HIV-fertőzése.

Ma már bebizonyosodott, hogy a központi idegrendszer korai tünetmentes fertőzése a humán immundeficiencia vírussal a fő szabály. Ez a következtetés a szeropozitív klinikailag egészséges egyének CSF-vizsgálatán alapul. Ebben az esetben a sejtek számának növekedése, a fehérje- és immunglobulin-tartalom növekedése, a HIV elleni antitestek intratekális ("barrier mögötti") szintézisének jelei észlelhetők, és a humán immundeficiencia vírus izolálható a szervezetből. CSF.

A központi idegrendszer tünetmentes fertőzése más szervek és rendszerek károsodásával együtt alakulhat ki. Az akut időszakban HIV-virémiával kombinálják.

A tünetmentes HIV-fertőzés visszafordítható.

Továbbra sem világos, hogy a tünetmentes HIV-fertőzés milyen körülmények között alakul át klinikailag megnyilvánuló aszeptikus agyhártyagyulladássá vagy encephalitissé.

Akut encephalitis és meningoencephalitis.

Az akut meningoencephalitist a HIV-fertőzés elsődleges központi idegrendszeri károsodásának legakutabb, legsúlyosabb és legritkább formájának tekintik. A HIV meningoencephalitis kialakulása egybeesik a szerológiai adatok változásával, sőt megelőzi azokat. Az akut meningoencephalitis kezdetén mentális zavarok lehetségesek átmeneti tudatzavarok (akár kómáig), epilepsziás rohamok formájában.

A betegek szomatikus vizsgálata generalizált lymphadenopathiát, splenomegaliát, makulopapuláris kiütést és csalánkiütést tárhat fel.

A CSF-ben nem specifikus gyulladásos elváltozások észlelhetők, nincs agykárosodás CT jele.

A neurológiai tünetek néhány héten belül teljesen eltűnhetnek. A jövőben azonban néhány akut meningoencephalitisben szenvedő betegnél krónikus HIV-encephalopathia alakulhat ki.

Az akut stádiumban a differenciáldiagnózist a herpes simplex vírus által okozott encephalitissel végzik. Ez utóbbi kizárható, ha az ismételt CT-vizsgálat 3 napon belül nem tár fel agyi patológiát alacsony sűrűségű gócok formájában.

Az akut periódus körülbelül 1 hétig tart, egyértelmű neurológiai következmények nélkül. Az akut encephalitis az emberi immunhiány vírus által okozott közvetlen agykárosodáshoz kapcsolódik.

HIV demencia (HIV encephalopathia, AIDS demencia komplexum, szubakut encephalitis) a HIV-fertőzés gyakori megnyilvánulása a betegség későbbi szakaszában.

A HIV-demencia a szubkortikális frontális demencia specifikus klinikai szindróma, amely a vírusnak az agyra gyakorolt ​​közvetlen hatásával jár, és kognitív, motoros és viselkedési zavarokban nyilvánul meg. Ez az elsődleges központi idegrendszeri károsodás leggyakoribb szindróma HIV-fertőzésben/AIDS-ben.

A HIV demencia általában az opportunista fertőzések vagy daganatok fellépése után alakul ki betegekben (a súlyos immunszuppresszió és a HIV/AIDS szisztémás megnyilvánulásai hátterében), de bizonyos esetekben ez a betegség első jele. Néha a HIV-fertőzés jelei, például limfadenopátia, rossz közérzet, fogyás és szájüregi candidiasis figyelhetők meg; más esetekben az immunszuppresszió laboratóriumi jelei lehetnek. Figyelembe véve a pszichometriai tesztek során a betegeknél észlelt enyhe kognitív károsodást, feltételezhető, hogy az AIDS-es betegek 90%-ában demencia alakul ki (Pumarola-Sune et al., 1997).

A betegség kezdeti tünetei közé tartozhat a kognitív károsodás, elsősorban a koncentrációs nehézség és a memóriazavar. A betegek kezdik elveszíteni gondolatmenetüket vagy beszélgetésüket, sokan közülük a gondolkodás „lassúságára” panaszkodnak. A napi munka egyre fárasztóbbá válik a betegek számára; egyre több időbe telik a normál munka elvégzése. A memóriazavarok és a koncentrációs nehézségek nyilvánvaló munkahibákhoz vezetnek, ezért szükség van jegyzetek használatára és cselekvési terv feljegyzésére egy papírra. Azokban az esetekben, amikor a szakmai vagy mindennapi tevékenységek fokozott figyelmet és aktivitást igényelnek a betegtől, a fokozódó demencia sokkal korábban jelentkezhet. Más esetekben a kognitív működésben és a személyiségben bekövetkező változásokat először a beteg közeli barátai és családtagjai veszik észre. Az ilyen változások magukban foglalják a társadalmi helytelenség és az apátia elemeit.

Depressziós szindróma ilyen betegeknél a vártnál ritkábban figyelhető meg; egyes esetekben izgatott szervi pszichózisok figyelhetők meg, amelyek megelőzhetik a betegség egyéb jeleit. Az ilyen betegek izgatottak, hiperaktívak, és hipomániás állapot alakulhat ki.

A betegség korai szakaszában a formális pszichológiai tesztek nem tárnak fel eltérést, azonban a válaszadások jellemzően lassúak, még akkor is, ha tartalmuk megfelelőnek tűnik. A betegség további progressziójával nehézségek merülnek fel a figyelemfelmérő tesztek, az ellentétes jelentésű szavak és számok kiválasztásával, valamint az intellektuális problémák megoldására szolgáló tesztek elvégzésekor. A lassú gondolkodás és az apátia kezd uralkodni. A betegek közömbössé válnak betegségük iránt, és nem tudják helyesen felmérni az aktuális helyzetet. Mozgászavarok is kialakulhatnak a HIV demencia korai szakaszában. Kiegyensúlyozatlanságra és a mozgáskoordinációra panaszkodnak. A beteg elkezd gyakran ejteni dolgokat, a kézmozdulatok kevésbé gyorsak és pontosak, romlik a kézírás, nyelési és artikulációs problémák jelentkeznek.

A mozgáskoordináció megsértése gyakori megbotláshoz vagy eséshez vezet, amikor a beteg különös gonddal jár. Az orális automatizmus tüneteit észlelik - a proboscis és a nasolabialis reflexek ritkábban észlelhetők; Általában hiperreflexia van. A kezek és lábak következetes, ellentétes irányú mozgása megszakad (adiadochokinesis). Szemmozgási zavarok jelennek meg: a szemgolyók mozgása lelassul, a szemek követési mozgásának simasága megzavarodik, a szemgolyó mozgásának lassúsága, pontatlansága feltárul. Ezt követően az ataxia felerősödik, ami az egyenes vonalban történő járás zavarában nyilvánul meg. A láb gyengesége megjelenik és fokozódik, ami az ataxiával együtt korlátozza a beteg önálló mozgását. A betegség késői szakaszában általában vizelési és székletürítési problémák lépnek fel.

A betegség végső szakaszában a beteg állapota szinte megfelel a „vegetatív” állapotnak. A beteg közömbösen fekszik az ágyban, nem képes önálló mozgásra, nem irányítja a kismedencei szervek működését, azonban az aluszékonysági időszakok kivételével bizonyos szintű ébrenlét tapasztalható; a kómát általában fertőző és egyéb szövődmények kísérik.

1. táblázat: Nemzetközi HIV-demencia skála (IHDS) az állapot súlyosságának felmérésére (Sidtis, Price, 1990):

	Normális mentális és motoros funkciók.
0,5 stádium (szubklinikai/kétértelmű)	Enyhe tünetek megőrzött aktivitással és munkaképességgel. A járás és az erő normális.
1.0 szakasz (enyhe/enyhe)	A funkcionális elégtelenség kétségtelen jelei: mindenre képes, de csak bizonyos határokon belül. Segítség nélkül tud járni.
2.0 szakasz (közepes)	Képtelen dolgozni vagy a napi tevékenységek összetett aspektusait elvégezni, de ellátja az alapvető öngondoskodási kötelezettségeket. Kórházi kezelést nem igényel, de gyalogláskor szükség lehet egy támasztékra (bot, mankó).
3.0 stádium (kifejezett/súlyos)	Jelentős értelmi vagy motoros károsodás (segítség nélkül nem tud járni).
4.0 szakasz (végső/végződés)	A vegetatívhoz közel álló állapot. Intellektuális és társadalmi megértés kezdetleges szinten. Majdnem vagy teljesen néma. Az alsó végtagok parézise vagy bénulása kettős (vizelet és széklet) inkontinenciával.

A korai neurológiai rendellenességek 8-12 hét után jelentkeznek. a fertőzés pillanatától HIV-antitestek jelenlétében. Egy későbbi szakaszban a másodlagos neuroAIDS megjelenik a kialakult immunhiány és az opportunista fertőzések aktiválódása következtében. Klinikai formái is jelentős változatosságban különböznek egymástól. Ebben a szakaszban progresszív multifokális leukoencephalopathia léphet fel fokozódó demenciával és szubkortikális hiperkinézissel; toxoplazmózis, gombás, cryptococcus, herpetikus, citomegalovírus, protozoa, tuberkulózis által okozott agyhártyagyulladás vagy agyvelőgyulladás; agyi tályogok (cryptococcosis, tuberkulózis, toxoplazmózis); agyi vasculitis agyi infarktussal; poliradikuloneuropathia; a központi idegrendszer daganatai (agyi limfómák, Kaposi-szarkóma, differenciálatlan daganatok).

A HIV encephalopathia lefolyása és progressziója gyakorlatilag megjósolhatatlan, az azt meghatározó tényezők ismeretlenek. A klinikai tünetek sok hónapig stabilak maradhatnak, de néha az AIDS demencia gyorsan előrehalad.

A HIV encephalopathia diagnózisa

A klinikai gyakorlatban a HIV encephalopathia diagnózisa a következő adatokon alapul.

1. Epidemiológiai adatok. A kockázati csoportba tartozók: homoszexuálisok, intravénás kábítószer-infúzióban vagy vér és vérkészítmények transzfúziójában részesült személyek, HIV-fertőzöttek gyermekei vagy heteroszexuális partnerei.

2. A HIV-fertőzés szomatikus jelei.

3. Tünetmentes igazolt HIV-fertőzés (HIV elleni antitestek magas titere a vérben (ELISA, immunoblot), HIV izolálása PCR-rel).

4. AIDS-hez kapcsolódó komplex (4A és 4B stádium) a V.I. Pokrovszkij.

5. Az AIDS fejlett képe (4B stádium, terminális stádium).

6. Klinikai és neurológiai tünetek (beleértve a neuropszichológiai vizsgálatot és a kognitív teszteket).

2. táblázat: HIV-demencia diagnosztikai skála (AIDS Reader 2002; 12:29).

Maximális pontszám
	Memóriamegmaradás felmérése (kezdet): 4 szót mondanak a páciensnek (például kalap, kutya, zöld, barack), és megkérik, hogy az orvos után ismételje meg.
	Pszichomotoros reakciósebesség értékelése: az idő (másodpercben), amely alatt a beteg megírja az ábécét. Pontok száma:<21 сек = 6 баллов; 21,1-24 сек = 5 баллов; 24,1-27 mp = 4 pont; 27,1-30 mp = 3 pont; 30,1-33 mp = 2 pont; 33,1-36 mp = 1 pont; >36 mp = 0 pont.
	Memóriamegmaradás (eredmény) értékelése: a pácienst megkérjük, hogy ismételjen meg 4 szót, amit a vizsgálat elején mondtak neki; ha a beteg nem emlékszik egy szóra, megengedhető egy szemantikai utalás, például: „állat” (kutya), „szín” (zöld) stb. Minden helyesen megnevezett szóért 1 pont jár.
	Felépítés: a pácienst megkérik, hogy másolja le egy kocka képét, és jegyezze fel az időt. Pontok száma:<25 сек = 2 балла, 25-35 сек = 1 балл, >35 mp = 0 pont.

* A demenciát 7 vagy annál alacsonyabb pontszám jellemzi (12-ből), de ennek a technikának a specifitása alacsony, ezért további neurológiai vizsgálat szükséges a pontos diagnózis felállításához.

7. Demencia.

8. Motoros zavarok (mozgászavar, tremor, ataxia, paraparesis).

9. Viselkedési zavarok (szociális kudarc, organikus pszichózisok).

10. Neurodiagnosztikai vizsgálatok. Számítógépes tomográfia vagy mágneses magrezonancia. Az agy CT-vizsgálata az agykéreg sorvadását mutatja az oldalsó zúzódások kiszélesedésével és a bazális ganglionok meszesedését és/vagy a frontális fehérállományt (Volokhova, 2007). A T2 súlyozott MRI viszonylag szimmetrikus, diffúz vagy multifokális fehérállomány-hiperintenzitást mutathat ki a periventrikuláris régióban és a centrum semiovale-ban szabálytalan szélekkel, amelyek nem okoznak tömeghatást vagy nem fokozzák a kontrasztot, vagy kisebb aszimmetrikus elváltozásokat a fehérállományban és a bazális ganglionokban.

11. Immunológiai adatok. A perifériás vér limfocitáinak CD4/CD8 arányának csökkenése, a T-limfociták és a makrofágok elégtelenségének egyéb jelei.

12. Szerológiai adatok. HIV elleni antitestek a vérszérumban.

13. Vírusizolálás. HIV izolálása vérből, CSF-ből vagy agyból, HIV antigének kimutatása. Figyelembe kell venni, hogy a CSF vizsgálatakor a patológia hiányozhat, de a betegek 20% -ánál enyhe pleocytosis észlelhető (legfeljebb 50 sejt 1 μl-ben), és a betegek 60% -ánál mérsékelt fehérjetartalom-emelkedés tapasztalható. észlelt. Bizonyíték van a β2-mikroglobulin, neopterin és kinolinát tartalom növekedésére is a cerebrospinalis folyadékban, ami korrelál a klinikai megnyilvánulások súlyosságával.

14. Patológiai vizsgálat (biopszia vagy boncolás). A fehérállomány változásai: többmagvú sejtek és makrofág infiltráció.

15. A klinikai diagnózis felállításakor a központi idegrendszeri károsodás egyéb okait (egyéb fertőzések, daganatok, agyi érbetegség, fennálló idegrendszeri betegség, kábítószer- és szerhasználat, mentális zavarok) is ki kell zárni.

Ha bizonyíték van depressziós epizód jelenlétére vagy a beteg biológiailag aktív anyagokkal (BAS) való visszaélésre, akkor a HIV encephalopathia diagnózisát el kell halasztani a depressziós tünetek csökkenéséig vagy legalább 1 hónappal a BAS alkalmazásának abbahagyása után.

DdifferenciálisHIV encephalopathiát diagnosztizálok

3. táblázat A HIV encephalopathia differenciáldiagnózisa és vizsgálati módszerei.

Betegség	Diagnosztikai módszer és megjegyzések
Neurosyphilis	Antitest-vizsgálat és CSF-vizsgálat (pleocytosis > 45/3); a szerológiai leletek atipikusak lehetnek az aktív neurosifiliszre.
Cytomegalovírus encephalitis	CSF (pleocytosis, néha neutrofil; csökkent glükózszint, megnövekedett összfehérje szint). CSF tanulmányozása PCR segítségével citomegalovírusra, citomegalovírus antigén (pp65) kimutatása a vérben. Vér- és CSF-vizsgálat antitestekre (az IgG-szint és az index emelkedhet). MRI (lehetséges szubependimális fokozódás és kontraszt felhalmozódás). Főleg más szervek károsodásának hátterében alakul ki (retinitis, vastagbélgyulladás, tüdőgyulladás, nyelőcsőgyulladás).
Toxoplazmózis	CT/MRI (egy vagy több elváltozás, leggyakrabban a bazális ganglionok vagy a thalamus területén, nyomás a szomszédos szöveteken, ödéma, gyakran kontrasztfokozódás (gócos vagy gyűrű alakú). Toxoplazma-specifikus IgG a vérben és a CSF-ben (ritka az antitestek teljes hiánya). (Néha a toxoplazmózis diffúz mikrogliális göbös encephalitisként fordul elő).
Elsődleges központi idegrendszeri limfóma	CT/MRI: egy vagy több elváltozás, leggyakrabban a kamrák közelében, tömegképződés, ödéma, szinte mindig kontrasztfokozás (gyakrabban fokális, mint gyűrű alakú). A CSF citológiai vizsgálata. CSF vizsgálata PCR segítségével az Epstein-Barr vírusra (HIV-asszociált CNS limfóma, amelyet Epstein-Barr vírus okoz). Pozitron emissziós tomográfia vagy egyfoton emissziós tomográfia (izotóp fokális akkumulációja).
Varicella zoster vírus által okozott agyvelőgyulladás	CSF (a gyulladás súlyos jelei). A varicella zoster vírusra specifikus IgG a vérben és a CSF-ben (az IgM hiányozhat). A CSF vizsgálata PCR-rel a varicella zoster vírus kimutatására. A legtöbb betegnél herpes zoster van (jelenleg vagy a kórtörténetben).
Cryptococcus meningitis	CSF (a nyomás gyakran megemelkedett, a sejtszám és a fehérjeszint normális lehet), kontraszt kenet tintával. Kriptokokkusz antigén kimutatása vérben és CSF-ben, tenyésztés gomba táptalajon.
Tuberkulózisos agyhártyagyulladás és egyéb bakteriális fertőzések	CSF, tenyészet, PCR mikobaktériumokhoz. Kutatás a helyzettől függően.
Progresszív multifokális leukoencephalopathia	MRI (egy vagy több elváltozás a fehérállományban, nincs térfoglaló elváltozás, nincs ödéma, nincs kontrasztjavítás). A CSF vizsgálata PCR-rel JC vírus kimutatására.
Mámor	Vér gyógyszerszint / gyógyszerszűrés.
Metabolikus encephalopathia és rossz általános állapot	Elektrolitszint, vese- és májműködési mutatók, hormonok (pajzsmirigy, kortizol) meghatározása, vérvizsgálat. Hipoxémia (vérgázok). Rossz általános állapot (ágynyugalom, kimerültség, hipertermia).
Depresszió pszeudodementiával	Pszichiátriai vizsgálat.
A szubkortikális demencia egyéb formái	Normál nyomású hydrocephalus, parkinsonizmus, egyéb neurodegeneratív állapotok, szubkortikális atheroscleroticus encephalopathia.

Tera alapelveiAIDS és a HIV encephalopathia kezelése

Tekintettel a HIV encephalopathia patogenezisére, a kezelésnek a vírus replikációjának elnyomására kell irányulnia a központi idegrendszerben. A vírusellenes szerek CSF-be való behatolásának szükségessége még nem bizonyított. Számos klinikai (Letendre, 2004), virológiai (de Luca, 2002), kórtani és elektrofiziológiai vizsgálat kimutatta, hogy a CSF-ben magas koncentrációt elérő gyógyszerek hatékonyabbak. A szerzők azonban nem találtak összefüggést a CSF-be kerülő gyógyszerek száma és a CSF-ben lévő koncentrációja között a CSF vírusterhelésének elnyomásának mértékével (Eggers, 2003). A HAART (nagyon aktív antiretrovirális terápia) neurológiai és kognitív javulása jobban függ a CSF vírusterhelésének elnyomásától, mint a plazmában (Marra, 2003). Azt azonban még nem tudni, hogy a HIV-demenciában szenvedő betegek állapota javul-e a HAART kezelés során. J Neurovirol 2002; 8:136; J Neurol 2004; 10:350).

Prospektív kontrollos klinikai vizsgálatok hiányában továbbra is úgy gondolják, hogy HIV encephalopathiában szenvedő betegeknél nagyon fontos, hogy az antiretrovirális kezelési rendbe minél több olyan gyógyszer kerüljön be, amely behatol a központi idegrendszerbe. Javasoljuk a következők bármelyikét: zidovudin, lamivudin (magas koncentrációt ér el a cerebrális folyadékban az agykamrákban; nem publikált adatok), nevirapin és indinavir.

Számos kisebb tanulmány vizsgálta a szegelint, a nimodipint, a lexipafantot és a CPI-1189 antioxidáns hatóanyagot a HIV encephalopathiában. Ezek a gyógyszerek a HIV encephalopathia patogenezisének molekuláris mechanizmusaira hatnak, és antiretrovirális terápiával kombinálva alkalmazzák. Ezen gyógyszerek némelyike ​​klinikai és neuropszichiátriai javulást mutatott, de még egyikük sem ajánlható minden beteg számára.

A HIV demenciában a központi idegrendszer szervi károsodása és a legtöbb esetben a változások fennmaradása miatt a kezelési taktika elsősorban a pszichotikus és pszichoszomatikus zavarok csökkentésére irányul, i. a beteg életminőségének javítására (például Eglonil 1 tabletta naponta 2-3 alkalommal - legfeljebb 1-3 hónapig), álmatlanság esetén - Ivadal 1-2 tabletta. éjszaka, növekvő depresszióval - Magne-B6, 1 tabletta. Napi 2-3 alkalommal vagy Tranxene 1 tabletta. 2-szer egy nap. A kognitív funkciók serkentésére ginkgo biloba tartalmú gyógyszereket írnak fel (tanakan, memoplant - 1 tabletta naponta 2-3 alkalommal 3-6 hónapig). Egyes betegeknél lehetséges a hatás elérése, bár átmeneti, de még mindig pozitív a memória és a kognitív funkciók javulása formájában, ha neuropeptideket tartalmazó házi biológiai készítménnyel - Cerebrocurin 2,0 ml intramuszkulárisan naponta 20. sz. A demenciában szenvedő betegek egyik gyógyszere a gliatilin (kolin-alfafoszfát). A gliatilin egy 40,5% kolint tartalmazó vegyület, amely képes áthatolni a vér-agy gáton, és donorként szolgál az acetilkolin neurotranszmitter bioszintéziséhez a kolinerg neuronok preszinaptikus membránjában. Ezenkívül a gliatilin a membrán foszfolipidek prekurzoraként részt vesz a membrán foszfolipid és glicerolipid szintéziséért felelős anabolikus folyamatokban, pozitív hatással van a sejtmembrán szerkezetek funkcionális állapotára, javítja a neuronok citoszkeletonját, növeli az organellumok (riboszómák) tömegét. és mitokondriumok). A gliatilin alkalmazása során javult a pszicho-érzelmi szféra (kiegyenlített az érzelmi háttér, nőtt az érzelmi stressztűrő képesség, megszűnt az ingerlékenység), javult a mentális aktivitás (a gondolkodás hatékonysága, szervezettsége), javult a memória. A gliatilint 1 kapszulát (400 mg) naponta háromszor, étkezés előtt kell alkalmazni. A tanfolyamok időtartama 3-6 hónap.

BAN BEN felépülési időszak (ha lehetséges a folyamat stabilizálása), célszerű metabolikus terápiát felírni Wobenzym formájában, 5 tabletta. Napi 3 alkalommal egy héten keresztül, majd 4 tabletta. Napi 3 alkalommal, 3 tabletta. Napi 3 alkalommal, 2 tabletta. Napi 3 alkalommal - 1 hét, majd 1 tabletta. 2 hétig naponta 1 alkalommal.

Előrejelzés

A betegség prognózisa kétséges, az életre nézve pedig kedvezőtlen. A betegek átlagos várható élettartama a demencia kialakulása után körülbelül 5-6 hónap (Fischer, 1987; Kennedy, 1988).

A HAART-kezelésben részesülő betegek várható élettartama statisztikailag szignifikáns növekedést tapasztal ( AIDS 2003; 17:1539) és csökkent a HIV-demencia aránya, de a HAART terápiás hatása a HIV demenciára bizonytalan ( Brain Pathol 2003; 13:104).

Mögöttbefogadás

A HIV encephalopathia súlyos immunhiány esetén jelentkezik, rokkanttá teszi a betegeket, rosszul alkalmazkodik a társadalomhoz és a mindennapi élethez, ami jelentősen megnehezíti a betegség lefolyását, és kedvezőtlen mind maguknak a betegeknek, sem az őket gondozóknak, sem az egészségügyi intézménynek (illetve ezért az állam egésze).

Anélkül, hogy jelenleg megvan a képessége az ok megszüntetésére (a vírus teljes kiürülése a fertőzött személy szervezetéből), valószínűleg lelassítja az AIDS demencia komplexum kialakulását megfelelő és rendszeres antiretrovirális gyógyszerekkel történő kezeléssel (ami egyúttal lehetőség a HIV encephalopathia megelőzésére) és a patogenetikai terápia alkalmazása.

A fő probléma természetesen maga a HIV-fertőzés, mert a betegség hatékony elsődleges megelőzése a jövőben a megbetegedések csökkenéséhez vezet, így pl. HIV encephalopathia.

Bibliográfia

1. Gustov A.V., Ruina E.A., Shilov D.V., Erokhina M.N. Az idegrendszeri károsodás klinikai változatai HIV-fertőzésben. "Modern Technologies in Medicine" folyóirat. Nyizsnyij Novgorod, 2010, 3. szám, 61-65.

2. Rakhmanova A.G., Vinogradova E.N., Voronin E.E., Yakovlev A.A. HIV fertőzés. Szentpétervár, 2004. S.: 16, 209-244.

3. E.P. Shuvalova. Fertőző betegségek – tankönyv egyetemek számára. Moszkva, 2001. S.: 325, 326.

4. Yakovlev N.A., Zhulev N. M., Slyusar T.A. NeuroAIDS. Neurológiai rendellenességek HIV-fertőzésben/AIDS-ben. Képzési kézikönyv orvosoknak. – MIA. Moszkva, 2005. S.: 67-91.

5. Bartlett J., Gallant. J. A HIV-fertőzés klinikai vonatkozásai. USA, 2007. S.: 527-529.

6. Evtushenko S.K., Derevyanko I.M. Idegrendszeri elváltozások diagnosztizálása és kezelése HIV-fertőzötteknél, valamint primer és szekunder neuroAIDS-ben (módszertani ajánlások). Donyeck, 2001. S.: 9-17.

7. Harris E., Maher D., Graham S. TB/HIV klinikai útmutató. WHO, 2006. S.: 26-29.

8. Robertson K. Kiadványok az AIDS demencia diagnosztizálásához. 2007. http://www.searchthailand.org/en/resources/Free%20Slides/2.%2010th%20Bangkok%20Symposium/01-HIV%20associated%20dementia%20case%20study-Prof.Kevin%20Robertson

9. http://www.eurasiahealth.org az ACED (AIDS Care Education Training) program részeként.

Közzétéve az Allbest.ru oldalon

Hasonló dokumentumok

Discirculatory encephalopathia, mint krónikus progresszív diffúz vagy kis fokális agykárosodás. A patológia osztályozása altípusokba. A CRMC kialakulásának fő okai, a fő klinikai kép. A dyscirculatory encephalopathia szakaszai.

bemutató, hozzáadva 2016.02.27


A dyscirculatory encephalopathia fogalma, osztályozása, diagnózisa és klinikai megnyilvánulásai. Ateroszklerotikus (gyakrabban a fej fő ereinek elváltozásaival), hipertóniás, vegyes, vénás diszcirkulációs encephalopathia. Kezelési módszerek.

bemutató, hozzáadva 2017.04.20


A dyscirculatory encephalopathia okai a keringési elégtelenség az agy ereiben, ami az agy funkcióinak fokozatos megzavarásához és szerkezetének diffúz zavarához vezet. A betegség műszeres diagnosztizálásának módszerei, a kezelésre szolgáló gyógyszerek.

bemutató, hozzáadva 2015.12.21


Az immunhiányos vírus klinikai tünetei. A betegség sejtes és immunológiai képe. Az AIDS laboratóriumi diagnózisa klinikai adatok alapján. Generalizált Kaposi-szarkóma, encephalopathia és cryptococcus meningitis megnyilvánulása betegeknél.

bemutató, hozzáadva 2015.04.21


Meningealis szindróma kialakulása, hypertoniás encephalopathia. Cerebrovaszkuláris baleset. Az agyhártyagyulladás klinikai tünetei és a diagnózis megerősítése. A pleocitózis, a sejtösszetétel, a cukor és a klorid koncentráció meghatározása. A cerebrospinális folyadék jellemzői.

bemutató, hozzáadva: 2015.07.04


A szifilisz, mint klasszikus nemi betegség fogalmai, általános jellemzői, klinikai képe és tünetei. A kórokozó leírása és a szervezetre gyakorolt ​​káros hatásainak jellemzői. A betegség diagnosztizálásának és kezelésének megközelítései.

bemutató, hozzáadva 2016.04.05


A pestis kórokozójának jellemzői. A fertőzés átvitelének módjai. A betegség klinikai képe. A pestis epidemiológiai jellemzői. A pestis terjedése a modern világban. A pestis tünetei, típusai, veszélye és kezelése. Betegségmegelőzés és megelőzés.

bemutató, hozzáadva 2014.05.05


Az újraélesztés utáni betegségek epidemiológiája, etiológiája, klinikai képe. A neurológiai állapot helyreállításának típusai a posztanoxiás időszakban. A posztanoxiás encephalopathia kórélettana. Az intenzív terápia modern alapelvei. Intracerebrális események.

bemutató, hozzáadva 2016.03.26


A Dühring-féle dermatitis herpetiformis mint cisztás dermatózis jellemzői. A betegség epidemiológiája, etiológiája, prevalenciája, klinikai képe. A dermatitisz differenciáldiagnózisa. A kezelés elvei és előkészületei, a lokális terápia sajátosságai.

bemutató, hozzáadva: 2016.03.01


A bronchiális asztma vezető patogenetikai mechanizmusai. A betegség osztályozása és etiológiai formái. Klinikai kép és szövődmények. Diagnózis, differenciáldiagnózis és a kezelés elvei. Az exacerbációk kezelésének modern megközelítése.

A HIV encephalopathia bármely életkorban kialakulhat, de legvalószínűbb és leggyakrabban kisgyermekeknél fordul elő. Ez a betegcsoport a születés előtti időszakban az anyától fertőzött, és az ilyen gyermekek HIV-vel születnek. Ez a vírus különösen alattomos, lassan és nagyon gyorsan is tud hatni. A legtöbb esetben a HIV a következő szerveket és rendszereket érinti:

— A szervezet immunrendszere (védő) rendszere.

- Tüdőrendszer.

— Emésztőrendszer és bélrendszer.

Ez a tény annak a ténynek köszönhető, hogy a HIV-nek immunotróp és neurotróp hatásai vannak. A vírus még a betegség nagyon korai szakaszában is könnyen áthatol a vér-agy gáton. Ennek eredményeként a HIV elkezdi megfertőzni az agy legfontosabb sejtjeit, ami számos kóros folyamat kialakulását provokálja az agy különböző részein.

A HIV encephalopathia kialakulásának fő oka nyilvánvaló - maga a vírus. Amint már említettük, a fertőzés legelején már beindulnak a kóros és degeneratív folyamatok az agyszövetekben, ami azt jelenti, hogy a beteg nem tudja elkerülni a neurológiai rendellenességeket.

A HIV encephalopathia más néven is ismert. Gyakran HIV demenciának nevezik. Miért fejlődik gyorsabban a betegség gyermekeknél? A helyzet az, hogy egy felnőtt betegnél az idegrendszer már kialakult, és az agy teljes kapacitással működik, így a vírusnak időre van szüksége, hogy elpusztítsa. Ami a gyermekeket illeti, a központi idegrendszerük és az agyuk már a kezdeti szakaszban érintett, így a gyengébb korú betegeknél gyakrabban diagnosztizálják a HIV encephalopathiát.

A klinikai kép jellemzői

A HIV encephalopathia tünetei korai életkorban a fejlődési késleltetésben fejezhetők ki, reflexek hiányában, és olyan súlyos betegségekké alakulnak át, mint a hidroencefália, a neuronális degeneráció, az idegi túlzott izgatottság progresszív állapotai stb.

A HIV encephalopathia tünetei felnőtt betegeknél főként a kognitív szindrómára utalnak, amely a motoros funkciók progresszív károsodásával és ezt követő demenciatünetekkel jár együtt. Leggyakrabban a klinikai kép így néz ki:

— A beteg apatikussá, letargikussá válik. A gondolkodásban és a memóriában észrevehető zavarok vannak, de ennek ellenére jól tájékozódik és felismeri beszélgetőtársait.

- Ezt követően motoros működési zavarokat észlelnek, és az első szakaszokban gyakrabban érintettek az alsó végtagok, majd a felső végtagok remegése. Ez utóbbi tünet gyakran vezet a Parkinson-kór diagnózisához, ezért fontos a neurológiai patológia szigorú megkülönböztetése és a helyes diagnózis felállítása, amit csak az ezen a területen nagy tapasztalattal rendelkező orvosok tehetnek meg.

Diagnosztikai jellemzők

A HIV-encephalopathia diagnosztizálása magában foglalja az anamnézis összegyűjtését és a kötelező vizsgálatokat, mint például az MRI, az agy CT-vizsgálata és az EEG. A beteg egészségi állapotától és a kísérő betegségek kórtörténetétől függően klinikai vérdiagnosztikát és további vizsgálati típusokat írnak elő.

A humán immunhiány vírusos megbetegedés előfordulhat a vírus rejtett hordozása, valamint szerzett immunhiányos szindróma formájában, amely a HIV extrém stádiuma.

A HIV és az AIDS kialakulásával az emberi test szinte minden rendszere érintett és érintett. A fő kóros elváltozások az idegrendszerben és az immunrendszerben koncentrálódnak. A HIV által okozott idegrendszeri károsodást neuroAIDS-nek nevezik.

A betegek körülbelül 70%-ánál intravitálisan, 90-100%-ban postmortem figyelhető meg.

A betegség okai és patogenezise

A HIV idegrendszerre gyakorolt ​​hatásának patogenetikai mechanizmusait még nem vizsgálták teljesen. Úgy gondolják, hogy a neuroAIDS az idegrendszerre gyakorolt ​​közvetlen és közvetett hatások miatt következik be.

Van olyan vélemény is, hogy az ok az immunrendszer válaszfolyamatainak szabályozásában rejlik. Az idegrendszerre gyakorolt ​​közvetlen hatás a CD4 antigént hordozó sejtekbe, nevezetesen az agyszövet neurogliáiba, a limfocita membrán sejtjeibe való behatoláson keresztül történik.

Ugyanakkor a vírus átjuthat a vér-agy gáton (a keringési rendszer és a központi idegrendszer közötti fiziológiai gáton). Ennek az az oka, hogy a vírusfertőzés növeli ennek a gátnak a permeabilitását, és sejtjei CD4 receptorokkal is rendelkeznek.

Úgy gondolják, hogy a vírus behatol az agysejtekbe olyan sejteken keresztül, amelyek képesek elkapni és megemészteni a vér-agy gáton könnyen átjutó baktériumokat. Ennek eredményeként csak a neuroglia érintett, míg a neuronok, mivel nem rendelkeznek CD4 receptorral, nem károsodnak.

A gliasejtek és a neuronok közötti kapcsolat (az előbbiek az utóbbit szolgálják) miatt azonban a neuronok működése is károsodik.

Ami a HIV közvetett hatását illeti, többféleképpen fordul elő:

• az immunvédelem gyors csökkenése következtében fertőzések, daganatok alakulnak ki;
• olyan autoimmun folyamatok jelenléte a szervezetben, amelyek a beépített HIV-antigénekkel rendelkező idegsejtek elleni antitestek termeléséhez kapcsolódnak;
• a HIV által termelt vegyi anyagok neurotoxikus hatásai;
• az agyi erek endotéliumának citokinek általi károsodása következtében, ami a mikrokeringés zavarához, hipoxiához vezet, ami az idegsejtek pusztulását okozza.

Jelenleg nincs egyértelműség vagy konszenzus a HIV eredetének és kialakulásának mechanizmusaiban, és a neuroAIDS-t még a vírus laboratóriumi körülmények között történő izolálása is okozza. Ez számos olyan orvos és szakember megjelenéséhez vezetett, akik a HIV-t helytelen fogalomnak tartják, de nem tagadják a HIV-fertőzés létezését.

Elsődleges és másodlagos neuroAIDS

A HIV-fertőzéssel kapcsolatos neurológiai megnyilvánulásoknak két csoportja van: az elsődleges és a másodlagos neuroAIDS.

Az elsődleges neuroAIDS-ben a HIV közvetlenül befolyásolja az idegrendszert. A betegség elsődleges formájának számos fő megnyilvánulása van:

• vakuoláris;
• vaszkuláris neuroAIDS;
• többes szám;
• arcideg neuropátia;
• fűszeres;
• a perifériás idegrendszer károsodása;
• szenzoros polyneuropathia;
• AIDS demencia;
• gyulladásos demyelinizáló polyneuropathia.

A másodlagos neuroAIDS-t opportunista fertőzések és daganatok okozzák, amelyek AIDS-betegben alakulnak ki.

A betegség másodlagos megnyilvánulásait a következőképpen fejezik ki:

A neuroAIDS-ben szenvedő betegeknek leggyakrabban a következő daganatai vannak a központi idegrendszerben:

• disszeminált Kaposi-szarkóma;
• Burkitt limfóma;
• elsődleges;
• differenciálatlan daganatok.

A klinikai kép jellemzői

Az elsődleges neuroAIDS gyakran tünetek nélkül jelentkezik. Ritka esetekben a neurológiai tünetek a HIV-fertőzés után 2-6 héttel jelentkezhetnek. Ebben az időszakban a betegek ismeretlen eredetű lázat, duzzadt nyirokcsomókat és bőrkiütéseket tapasztalnak. Ebben az esetben a következő jelenik meg:

1. . Kis számú HIV-fertőzött betegnél fordul elő (körülbelül 10%). A klinikai kép hasonló a. Aszeptikus agyhártyagyulladás esetén megnő a CD8 limfociták szintje a cerebrospinális folyadékban. Ha a vírusos agyhártyagyulladásnak más oka van, a CD4 limfociták száma nő. Ritka és súlyos esetekben mentális betegséghez vezethet.
2. Akut radiculoneuropathia. A koponya- és gerincvelői idegek gyökereinek mielinhüvelyének gyulladásos szelektív károsodása okozza. Ez az állapot polyneuriás típusú érzékenységi zavarokban, radikuláris szindrómában, az arc- és látóideg károsodásában,. A jelek megjelennek, és fokozatosan egyre intenzívebbé válnak mind néhány nap, mind néhány hét után. Amikor az állapot körülbelül 14-30 napig stabilizálódik, a tünetek intenzitása csökkenni kezd. A betegek mindössze 15%-ának vannak következményei az akut radiculoneuropathia után.

A neuroAIDS bizonyos formái a HIV-fertőzés nyílt szakaszában éreztetik magukat:

1. (AIDS demencia). A neuroAIDS leggyakoribb megnyilvánulása. Viselkedési, motoros és kognitív zavarok jelenléte figyelhető meg. A HIV-betegek körülbelül 5%-ánál az encephalopathia a neuroAIDS jelenlétére utaló elsődleges tünet.
2. HIV myelopathia. A kismedencei szervek diszfunkciójában és az alacsonyabb görcsösségben fejeződik ki. A sajátosság a lassú progresszió és a tünetek súlyosságának különbségei. A HIV-fertőzöttek körülbelül egynegyedénél diagnosztizálják ezt a betegséget.

A diagnózis felállítása

A NeuroAIDS meglehetősen gyakran fordul elő, a legtöbb HIV-fertőzött betegnél, ezért a fertőzés minden hordozójának ajánlott rendszeres neurológus vizsgálatot végezni. A HIV encephalopathia kezdetben a kognitív funkciók károsodásában nyilvánul meg, ezért a neurológiai állapot vizsgálata mellett neuropszichológiai vizsgálat elvégzése is szükséges.

A neuroAIDS diagnosztizálásához a HIV-betegek alapvizsgálatain túlmenően szükség van tomográfiás, elektrofiziológiai és liquorológiai kutatási módszerekre is.

A betegek idegsebészhez, pszichiáterhez és más szakemberekhez is beutalhatók konzultációra. Az idegrendszer kezelésének hatékonyságát nagyrészt elektrofizikai kutatási módszerekkel (elektromiográfia,) elemezzük.

A neuroAIDS során fellépő idegrendszeri zavarokat, lefolyásukat és a terápia eredményeit tanulmányozzuk a és segítségével.

Gyakran előírják a cerebrospinális folyadék elemzését is, amelyet segítségével gyűjtenek. Ha a betegnél a neurológiai megnyilvánulások, a CD4 limfociták számának csökkenése mellett az agy-gerincvelői folyadékanalízisben megnövekedett fehérjeszint, csökkent glükózkoncentráció és mérsékelt limfocitózis, akkor a neuroAIDS kialakulásának valószínűségéről beszélünk.

Komplex kezelés

A neuroAIDS kezelése és kifejlődésének megállítása elválaszthatatlan a HIV-fertőzés kezelésétől, alapját képezi. A betegeket felírják antiretrovirális terápia olyan gyógyszerekkel, amelyek képesek átjutni a vér-agy gáton, és ennek eredményeként blokkolják a HIV kialakulását, megállítják az immunhiány növekedését, csökkentik a neuroAIDS tüneteinek intenzitását és súlyosságát, valamint csökkentik a fertőzések valószínűségét.

herpesz elváltozások- Cymevene, Abacavir, Acyclovir, Saquinavir.

A plazmaferezis és a kortikoszteroid terápia alkalmazása is hatásos. A daganatok kezelése műtétet igényelhet, és idegsebész konzultációra van szükség.

A neuroAIDS korai felismerésének (primer stádiumban) és a neurológiai jellegű betegség megnyilvánulásainak megfelelő kezelésének megléte esetén lehetőség nyílik a betegség kialakulásának lassítására. A neuroAIDS-ben szenvedő betegek halálának oka gyakran a stroke, az opportunista fertőzések vagy a rosszindulatú daganatok.

A cikk felvázolja néhány központi idegrendszeri vírusfertőzés, köztük a HIV-fertőzés, valamint a HIV-fertőzéssel összefüggő patológiás MRI-szindrómák neuroimaging fő szempontjait. Bemutatják a HIV által kiváltott demencia kialakulásának katamnézisét egy gyermekben. A pszichiátriai patológia neurovizualizációjának modern megközelítésével nagy látószögű (legalább 3 Tesla) MR-tomográf szükségessége a nagy pszichiátriai kórházakban igazolt.

Shilov G.N., Krotov A.V., Dokukina T.V. Állami Intézmény "Köztársasági Tudományos és Gyakorlati Mentálhigiénés Központ"

Az elmúlt évtizedekben a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) elterjedése jelentősen megnőtt, ami magyarázza a különböző szakorvosok, köztük a neuropszichiátriai orvosok kiemelt figyelmet e patológiájára.

Ezzel kapcsolatban nem szabad megfeledkezni arról, hogy a központi idegrendszer károsodása a HIV-fertőzöttek 30-90%-ában fordul elő, és 40-90%-uknál a betegség mentális és/vagy neurológiai tünetként nyilvánulhat meg. , amely sajnos általában a betegség kialakulásának végső időszakában válik nyilvánvalóvá, különösen azért, mert a kóros folyamat kialakulásának korai szakaszában történő diagnosztizálás nehéz, amikor a kezelés és a megelőző intézkedések a leghatékonyabbak.

Mágneses rezonancia képalkotás a HIV-re

Úgy gondolják, hogy a HIV-fertőzött és AIDS-betegek agyában bekövetkező változásokat különböző tényezők okozhatják, mint például különféle opportunista fertőzések, daganatos folyamatok, agyi érrendszeri betegségek, demyelinizációs folyamat, valamint az immunhiányos vírus közvetlen hatása, és a központi idegrendszer elváltozásai egyaránt kialakulhatnak a HIV-fertőzéssel egyidejűleg vagy párhuzamosan, és metakron módon, azaz. valamivel a fertőzés után. Köztudott, hogy az opportunista fertőzések leggyakrabban AIDS-betegeknél fordulnak elő, pl. a betegek körülbelül 30%-ában. Ide tartozik a toxoplazmózis, a herpesz, a citomegalovírus, a kriptokokkusz, a tuberkulózis, a papovavírus és más fertőzések.

Azt is meg kell jegyezni, hogy az agykárosodás klinikai megnyilvánulása AIDS-ben nagyobb mértékben függ a központi idegrendszerben bekövetkezett változások lokalizációjától, mint az etiológiától. Így különösen egy- és többfokális elváltozások egyaránt előfordulhatnak, amelyek tömeges hatással járhatnak.

Ismeretes, hogy a neuroimaging fő leginformatívabb módszerei jelenleg a röntgen-számítógépes tomográfia (CT) és a mágneses rezonancia képalkotás (MRI). Amikor a CT AIDS-t diagnosztizál, általában vagy nem észlelnek változást az agyállományban, vagy enyhe sorvadást észlelnek a fehérállomány alacsony sűrűségű területeivel.

Az AIDS, valamint a változatlan immunitású személyek gyulladásos betegségeinek MRI-diagnosztikája elsősorban a kóros folyamat közvetlen jeleinek és a fokozódás jellegének felmérésén alapul, ami egyébként a szokásosnál kevésbé egyértelmű. . Leggyakrabban az immunhiányos agykárosodás (más idegfertőzés jelei nélkül) diffúz atrófiában nyilvánul meg, amelyet a tünetmentes HIV-fertőzésben szenvedők 31% -ánál és az AIDS klinikai megnyilvánulásaival rendelkező betegek 70% -ánál figyeltek meg.

A központi idegrendszer károsodása HIV-ben

Az AIDS klinikai és neurológiai megnyilvánulásaiban különleges helyet foglal el a citomegalovírus fertőzés (CMV). Feltételezik, hogy a HIV- és CMV-fertőzések kombinációja vezet az AIDS-szel összefüggő encephalopathia és demencia kialakulásához. Külön kiemelendő ugyanakkor, hogy a HIV-encephalopathia képe leginkább a gyermekeknél mutatkozik meg, ami láthatóan az agyi anyag éretlenségével és rendkívüli sérülékenységével függ össze, mind a fertőzés stádiumában, mind a jövőben. Ezekben az esetekben a HIV encephalopathia, valamint a sejt-mediált immunhiány egyéb súlyos megnyilvánulásai viszonylag rövid idő alatt (5-8 év) alakulnak ki. Nyilvánvaló, hogy a HIV encephalopathia egyik korai tünete a viselkedésbeli változások. Természetesen az ilyen tünetek megjelenése mindenekelőtt megköveteli a pszichoneurológiai szakemberek kötelező bevonását az ilyen gyermekek vizsgálati komplexumába.

A HIV-fertőzés során fellépő központi idegrendszeri károsodások egyik gyakori megnyilvánulása a szubakut HIV-encephalitis, amelyet elsősorban az agykéregben kifejezett atrófiás folyamat jellemez. Egy MRI vizsgálatban a szubarachnoidális tér és az agykamrák tágulásával nyilvánul meg. A központi idegrendszer gócos elváltozásai is lehetségesek, amikor mikroszkópos vizsgálat során limfociták és makrofágok parenchymalis és perivascularis infiltrációját mutatják ki a vénák és kapillárisok körül a szemiovális centrumok, a bazális ganglionok és a hídon. Ebben az esetben a frontális és parietális lebeny fehérállományának kéreg alatti metszeteiben az intrakortikális rostok demyelinizációja által okozott gócok láthatók. Azt is meg kell jegyezni, hogy az intravénás kontraszt ebben az esetben nem hatékony. A változások gyakran kétirányúak. Külön hangsúlyozni kell, hogy a leírt kép nem specifikus, és CMV-fertőzéssel is előfordul, ami a mély fehérállomány diffúz károsodásaként is megnyilvánulhat (a léziók általában világos kontúrokkal rendelkeznek, perifokális ödéma nélkül). A periventrikuláris fehérállomány bevonásával is kialakulhat kamrai gyulladás, azonban a kontrasztanyag felhalmozódik.

A daganatok viszonylag ritkák, és általában atipikus lefolyásúak (elsősorban természetesen meg kell említeni a limfómát). Általában a daganat szilárd csomós megjelenésű, de az esetek felében multifokális elváltozás, amely az agy membránjaira is átterjedhet. A jellegzetes elváltozások leggyakrabban a periventricularis régióban lokalizálódnak, azonban a folyamatban a basalis ganglionok a septum pellucidával és a corpus callosum is részt vehetnek, és szinte mindig kifejezett perifokális ödéma figyelhető meg. Magát a daganatot a T1-súlyozott képeken (WI) mérsékelten hipointenzív jel, MRI-n mérsékelten hiper- vagy izointenzív jelet a T2-súlyozott képeken, intravénás kontrasztanyag beadását követően pedig gyűrű alakú vagy szilárd elváltozás jellemzi. jelintenzitásban figyelhető meg.

Agykárosodás a HIV miatt

Különösen figyelemre méltó a mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) szerepe az AIDS diagnosztizálásában, amely nemcsak a fenti patológiát kémiai profilja alapján képes pontosan megkülönböztetni, hanem az antivirális terápia hatékonyságának előrejelzésére és nyomon követésére is. Ugyanakkor azt is meg kell jegyezni, hogy az MRS elvégzéséhez legalább 3 Tesla mágneses térerősségű, nagy térerejű MRI-re van szükség.

Egy HIV-fertőzött gyermek megfigyelését mutatjuk be.

A 8 éves P. gyermeket a Minszki Városi Klinikai Gyermekek PND gyermekpszichiátere beutalására, édesanyja és nagyanyja kíséretében felvették a „Mentális Egészség Köztársasági Tudományos és Gyakorlati Központ” Állami Intézmény gyermekosztályára, érzelmi labilitás, fokozott fáradtság, szórakozottság, oktatási motiváció hiánya, beszédzavarok (homályosság), írászavarok (nem tud lépést tartani egy sor), koncentrációs zavarok, fokozott figyelemzavar formájában jelentkező panaszokkal. Állapota 2010 tavaszán megváltozott, pszichiáternél nem volt nyilvántartva. 10.08.24-től fogyatékos szomatikus betegség miatt. 10.06.30 óta gyermekorvosnál volt nyilvántartva A gyermeket későn vették nyilvántartásba, mert az anya eltitkolta a gyermek állapotát.

Előzmény: Gyermek a 2. terhességtől. Az 1. szülés gyors, nagy magzat. Azonnal felsikoltott.

Születési súly - 4100 g, időben hazaengedték a kórházból. Otthon nyugodt gyerek voltam. A korai fejlődés nem volt feltűnő. 1 hónapja elkezdte felemelni a fejét. 6 hónaposan kezdett ülni, és 10 hónaposan kezdett önállóan járni. Az első szavak 6 hónapra jelentek meg, a frázis beszéd egy évre.

2 évesen óvodába íratták, jól alkalmazkodott, volt kapcsolata a gyerekekkel, elvégezte az óvodai tantervet.

6 évesen jártam iskolába, 3. osztályig az általános iskolai program szerint tanultam ("kitűnő" osztályzattal). 2010. április-májusban kezdtem tapasztalni a tanulási nehézségeket a fokozott fáradtság és az oktatási anyagra való koncentrálás képtelensége miatt. 2010 szeptembere óta itthon tanultam a 4. osztályos általános nevelési program szerint.

Az anya elmondása szerint a szülészeten az ELISA-HIV vérvizsgálat negatív lett. A betegség járás-, beszéd- és írászavarok formájában jelentkező klinikai megnyilvánulásai után a fiút a Lida TMO neurológiai osztályáról vizsgálatra küldték a Grodno Regionális Klinikai Fertőző Kórházba, ahonnan diagnózissal hazaengedték. HIV-fertőzés. 4. klinikai stádium (AIDS). S-3 (SD-4 - 2 sejt). Progresszív multifokális leukoencephalopathia.

Az elszenvedett betegségek közül a következőket jegyezték fel: ARVI, bárányhimlő 3 éves korban, szájgyulladás, tüdőgyulladás (2007-ben elhúzódó lefolyású volt, fekvőbetegként kezelték), gyakori hörghurut.

Sérüléseket, műtéteket és rohamokat tagadnak.

Allergia virágzó gyógynövényekre, szúnyogcsípésre, pollenre, édességekre.

Anya: 28 éves – 2006 óta HIV-fertőzött. Jelenleg non-Hodgkin limfóma miatt kemoterápiás kezelés alatt áll.

Apa: 37 éves - anya szerint - egészséges. A gyermek születése óta nem él családdal.

Az anya 2003 óta házas, a gyermek mostohaapja vezetéknevére került.

Az anya második férje nem fertőzött HIV-vel.

Az öröklődés pszichopatológiailag (az anya szerint) nem terhelt.

Neurológiai állapot: beszéd- és írászavarral kapcsolatos panaszok. FMN D=S.

A pupillák egyforma méretűek. Nincs nystagmus. A szemmozgások teljes skálája. A konvergencia kissé csökken. Az arc szimmetrikus. Nyelv a középvonalban. CHP D=S.

A végtagok mozgása teljes körű. Az izomerő elegendő. Az izomtónus kissé csökkent, D=S. Patológiás jeleket nem észleltek.

Nem végez koordinációs vizsgálatokat: adiadochokinesis figyelhető meg. Romberg helyzetben instabil (enyhe statikus ataxia). A járás bizonytalan. Meningealis jelek nincsenek.

Szomatikus állapot:

Erősen táplált gyermek. Bőr allergiás dermatitisz elemeivel. A látható nyálkahártyák tiszták. A tüdőben - hólyagos légzés. A szívhangok ritmikusak. A has puha és fájdalommentes. A fiziológiai funkciók normálisak.

Mentális állapot:

Tudatos. Részben a helyhez, teljesen a saját személyiségéhez orientálódott (a napot, hónapot és évet nem nevezte meg – kérdésre rossz sorrendben kezdte felsorolni az évszakokat, helyesen sorolja fel a hét napjait). A beszéd gyors és elmosódott. A szókincs elegendő, de a tudatosság csökken.

Ismeri az alapszíneket. Összegzi és osztályozza a használatával, a „4. extra kiválasztása” nem elérhető. Nem érti a közmondások és mondások rejtett jelentését. Gyorsan olvas, de nem érti az olvasottak lényegét, és nem meséli el újra a szöveget. A kezek finommotorikája károsodott, az alapfigurákat mutatja, de nehezen dolgozik a Seguin táblával. Az önkiszolgálási készségek kialakultak, de önállóan csak részben használja azokat. A hangulat labilis. Gyorsan elfárad és kimerül. Nem tudja megmagyarázni a viselkedésében bekövetkezett változásokat. Csökkent a kritika. A nagymamámnál maradtam az osztályon, mert... speciális és további ellátást igényel.

A központi idegrendszer HIV-vizsgálatának eredményei,

Az agy RCT-je 2010. május 24-én.

A vizsgálat a szokásos technikával, kontrasztjavítás nélkül, 5 mm szelvényvastagsággal történt. A megváltozott sűrűségű agyanyag kóros képződményei és gócai nem jelennek meg. Az agy középvonali struktúrái nem tolódnak el. A kamrai rendszer nem tágult vagy deformálódott. Az agy subarachnoidális terei és sulcusai nem tágulnak ki. A sella turcica szabályos alakú és normál méretű, nem azonosítottak romboló elváltozásokat az őt alkotó csontokban. Az agy alján lévő ciszternák nem változnak. Csontpatológiát nem észleltek, az orrmelléküregek levegősek voltak.

Következtetés: Az agy szerkezeti kóros elváltozásait nem azonosították.

Az agy MRI-vizsgálata Minszkben, 2010. szeptember 22-én. „Obraz 2 M” tomográffon (RF, 1998) 0,14 Tesla mágneses térerősséggel végezték.

A koponyaüregben kóros térfoglaló képződményeket nem azonosítottak. Az agy fehérállományában (főleg a szemiovális testekben) mindkét oldalon diffúz hiperintenzív MR-jel észlelhető a T2 képen (1.,2.,3. ábra). Kontrasztanyag (Omniscan 20 ml) beadása után a patológiás felhalmozódási területek nem észlelhetők. A középvonali szerkezetek nincsenek eltolva. A kérgi barázdák és a bazális ciszternák mérsékelten tágulnak. Az oldalkamrák kissé tágultak és szimmetrikusak. A negyedik kamra normál méretű és alakú, és középső pozíciót foglal el. A craniospinalis csomópont jellemzők nélküli. Az agyalapi mirigy normál méretű és alakú.

Következtetés: Az MR-kép összhangban állhat a HIV-vel összefüggő agyvelőgyulladással.

Logopédus jelentés: beszédartikulációs zavar (rotacizmus).

A pszichológus következtetése: az értelmi fejlettség szintje enyhe szellemi retardációnak felel meg (72/58/62) - regresszió. Az érzelmi szféra megsértése, monotónia. Folyékony, elmosódott beszéd.

A gondolkodási folyamatok logikai struktúrája megbomlik, inkoherenciát észlelnek. Csökkentett kontroll a viselkedés kritikája felett. A figyelem mennyisége és koncentrációja szenved, és gyors kimerültség figyelhető meg. Csökkentett mnestic funkció.

Figyelembe véve az anamnézist (HIV-fertőzött, viselkedés megváltozott fokozott fáradtság, hiperaktivitás, oktatási motiváció hiánya formájában), a klinikai képet és az objektív adatokat (a pszicho-emocionális szféra labilitása, az akaratlagos figyelem koncentrálási nehézségei és a kimerültség) figyelem, kommunikációs és tanulási nehézségek), diagnosztizálhatjuk:

Szerves személyiségzavar HIV-fertőzés következtében. F.07.14.

HIV-fertőzés okozta demencia (HIV encephalopathia). F.02.4

Az agy MRI után végzett kezelés:

1. Vírusellenes – „zidovudin”, „paleyvudin”, „efavir”

2. Immunmodulátorok – „immunofan”, „gepon”

3. Gombaellenes szerek – „flukonazol”

Ez a megfigyelés lehetővé teszi a következő következtetések levonását: 1. az MRI-vel ellentétben a CT nem képes hatékonyan vizualizálni a központi idegrendszeri elváltozásokat HIV-fertőzött betegeknél, míg az MRI érzékenyebb 2. a mentális retardációval és egyéb viselkedési zavarokkal küzdő gyermekek vizsgálati terve kötelezően be kell vonni a vizsgálatba. nemcsak a pszichiátriában, a neurológiában és a fertőző betegségekben általánosan elfogadott speciális kutatási módszerek vizsgálatát, hanem az olyan neuroimaging módszerét is, mint az MRI, tekintettel annak magas informativitására és ártalmatlanságára (főleg, hogy gyermekbetegekről van szó). 3. a betegek teljes körű kivizsgálásához egy nagy elmegyógyintézetnek előnyös, ha a diagnosztikai arzenáljában van egy nagy látószögű (legalább 3 Tesla) MRI, amely nem csak a neurológiai (szerves eredetű) komponens megbízható kizárását teszi lehetővé. a mentális patológia különböző típusaira való megkülönböztetése (azaz MRS lefolytatása), valamint a terápia hatékonyságának előrejelzése és nyomon követése.

Bibliográfia:

1. Lobzin Yu.V. Útmutató a fertőző betegségekhez - Szentpétervár: Foliant, 2000. 74. 82. o.

2. Mikhailenko A.A., Osetrov B.A. Az idegek differenciáldiagnózisa

betegségek: Útmutató orvosoknak / Szerk. GA. Akimova, M.M. Odinaka.-SPb.: Hippokratész, 2001. P. 635 647.

3. Melnichuk P.V., Shulman D.R. A HIV-fertőzés neurológiai megnyilvánulásai. Az idegrendszer betegségei / Szerk. N.N. Yakhno, D.R. Shtulman. - M., Medicina, 2003.P.399-408.

4. Trofimova T.N., Ananyeva N.I. és mások. SPb.: SPbMAPO Kiadó, 2005. P. 264-271

5. David D. Stark, Willam G. Bradley. Mágneses rezonancia képalkotás. / 2. kiadás. Mosby-Year Book Inc., 1992.

6. Steiner I., Budka H. stb. Vírusos meningoencephalitis: diagnosztikai módszerek és kezelési javaslatok áttekintése./ European Journal of Neurology. - Vol.1, No. 2 - 2010

7. Dun V., Bale JF Jr. stb. MRY fertőzés utáni disszeminált encephalomyelitisben szenvedő gyermekeknél. - Magn Reson Imaging 1986; 4:25-32.

8. Tyler K.L. A központi idegrendszer feltörekvő vírusfertőzései. Arch Neurol 2009;66:1065-1074.

9. Yin EZ, Frush DP stb. Primer immunhiányos rendellenességek gyermekbetegeknél: klinikai jellemzők és képalkotó leletek. AJR Am. J. Roentgenol 2001; 176:1541–1552.

31 05 2016