Béta agonisták

Béta-agonisták(szin. béta-agonisták, béta-agonisták, béta-adrenerg stimulánsok, béta-agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β-adrenerg receptorokat, és jelentős hatással vannak a szervezet fő funkcióira. A β-receptorok különböző altípusaihoz való kötődési képességtől függően β1- és β2-adrenerg agonisták különböztethetők meg.

A β-adrenerg receptorok élettani szerepe

A kardioszelektív β1-blokkolók közé tartozik a talinolol (Cordanum), az acebutolol (Sectral) és a celiprolol.

Béta-agonisták alkalmazása az orvostudományban

Nem szelektív β1-, β2-adrenerg agonisták Az izoprenalint és az orciprenalint rövid ideig használják az atrioventrikuláris vezetés javítására és a ritmus fokozására bradycardia alatt

β1-adrenerg agonisták: A dopamint és a dobutamint a szív összehúzódási erejének serkentésére használják szívinfarktus, szívizomgyulladás vagy egyéb okok által okozott akut szívelégtelenségben.

Rövid hatású β2-agonisták A fenoterolt, a szalbutamolt és a terbutalint adagolt aeroszolok formájában alkalmazzák az asztmás rohamok enyhítésére bronchiális asztmában, krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) és más broncho-obstruktív szindrómákban. Az intravénás fenoterolt és a terbutalint a szülés csökkentésére és a vetélés veszélye esetén alkalmazzák.

Hosszan ható β2-agonisták A szalmeterolt megelőzésre, a formoterolt pedig a bronchiális asztma és a COPD bronchospasmusának megelőzésére és enyhítésére használják kimért aeroszolok formájában. Gyakran kombinálják egy aeroszolban inhalációs kortikoszteroidokkal az asztma és a COPD kezelésére.

A béta-agonisták mellékhatásai

Inhalációs béta-agonisták alkalmazásakor a leggyakoribb a tachycardia és a tremor. Néha - hiperglikémia, központi idegrendszeri stimuláció, csökkent vérnyomás. Parenterális adagolás esetén mindezek a jelenségek kifejezettebbek.

Túladagolás

Vérnyomásesés, szívritmuszavar, csökkent ejekciós frakció, zavartság stb.

A kezelés béta-blokkolók, antiarrhythmiás gyógyszerek stb.

A β2-adrenerg agonisták alkalmazása egészséges emberekben átmenetileg növeli a fizikai aktivitással szembeni ellenállást, mivel a hörgőket kitágult állapotban „tartják”, és elősegítik a második szél gyors megnyílását. Ezt gyakran használták a hivatásos sportolók, különösen a kerékpárosok. Meg kell jegyezni, hogy rövid távon a β2-agonisták növelik az edzéstűrő képességet. De ellenőrizetlen használatuk, mint minden dopping, helyrehozhatatlan egészségkárosodást okozhat. A β2-adrenerg agonistáktól függőség alakul ki (a hörgők „nyitva tartásához” folyamatosan emelni kell az adagot). A dózis növelése szívritmuszavarokhoz és szívmegállás kockázatához vezet.

Sok sportoló hallott már a béta-2 agonistákról, de kevesen tudnak az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereknek az izomszövet hipertrófiájára gyakorolt ​​hatásáról. Ismerje meg, hogyan használhatja őket az izomhipertrófia befolyásolására.

A cikk tartalma:

Mindenki hallott már az adrenalinról, és hála a mozinak, még látták ennek a szernek az emberre gyakorolt ​​hatását is. A hagyományos orvoslás adrenalint használ olyan esetekben, amikor asystole (nincs pulzus) van. A hétköznapi életben nincs szükség adrenalin injekcióra a szívbe, mivel van egy szerv, amely szintetizálja ezt a hormont - a mellékvesék. A béta-andrenerg rendszer kölcsönhatásba lép a tünetekkel járó idegrendszerrel, és serkenti a katekolamin anyagok (epinefrin és noradrenalin) termelődését, amelyek számos folyamatban vesznek részt.

A béta-2 receptorok típusai

A szervezetben háromféle béta-receptor található:

• béta-1;
• béta-2;
• Béta-3.

A vörösvértestek kivételével minden szövetben megtalálhatók. A béta-receptorok mindegyik típusa túlsúlyban van bizonyos szervekben. Tehát a szív tartalmazza a legtöbb béta-2-t. A béta-3 viszont főként a zsírrostokban található, és az energia-anyagcsere és a termogenezis folyamatainak szabályozására szolgál. Ezekre a folyamatokra a noradrenalin van a legnagyobb hatással.

A mai cikk azonban a témáról szól? béta-2 agonisták: hogyan serkenthetjük az izomhipertrófiát, ezért csak a béta-2 receptorokra koncentrálunk. Befolyásolhatják az izomhipertrófiát. A versenyekre való felkészülés során a sportolók elkezdik használni a Clenbuterolt a termogenezis és a lipolízis folyamatainak serkentésére. Ez a gyógyszer azonban meglehetősen veszélyesnek tekinthető.

A béta-agonisták kutatása folytatódik, és a legújabb kísérlet során kiderült, hogy ezek a gyógyszerek képesek hatnak a szervezet anabolizmusának serkentéséért, valamint a fehérjevegyületek visszatartásáért felelős génekre. Ebben a csoportban ma a legnépszerűbb gyógyszerek a már említett Clenbuterol, Pheneterol, Cimaterol, Salmeterol.

A béta-2 agonisták hatása a fehérjetermelésre

A tudósok a mai napig nem tudták teljesen feltárni a béta-agonisták hatásmechanizmusát a fehérjevegyületek izomszövetekben történő szintézisére vonatkozóan. A béta receptorok meglehetősen nagy szerepéről azonban már bátran beszélhetünk. A kísérletek során kiderült, hogy amikor egy koplalt állapotban lévő embernek epinefrint adnak be, a fehérjék lebontása gátolt. Ezzel egyidejűleg azonban a katabolikus folyamatok fokozódását és a fehérjevegyületek ezt követő lebomlását figyelték meg.

Az állatokkal végzett kísérletek során, amikor béta-2 agonistát adtak nekik, 130 százalékos növekedést figyeltek meg a fehérjevegyületek szintézisében a gyógyszerek bevételét követő első héten. A tudósok ezt a béta-agonista izmokra gyakorolt ​​hatásának tulajdonítják. Az eltávolított mellékvesékkel rendelkező állatokban a szintézis gyorsulása 20% volt. Ez arra utalhat, hogy a katekolaminok jelentősen gátolhatják az izomszövet rostok lebomlását.

Azt is megállapították, hogy a béta-agonisták növelhetik a cAMP-t, ezáltal befolyásolják az izomhipertrófiát, mivel a cAMP növelése felgyorsítja a protein kináz termelődését, melynek fő feladata a fehérjekinetika szabályozása. A Clenbuterol hasonló hatást fejt ki, és ezáltal csökkenti a Ca+-függő proteázok szintjét.

A szöveti sejtekben a Ca+ proteázok szintjének azonos szinten kell lennie, és ha ez megemelkedik, a sejtmembránok elpusztulhatnak. Van egy másik elmélet is, amely szerint a béta-2 agonisták javítják a tápanyag szállítást, ami gyorsabb fehérjetermeléshez vezet.

A béta-2 agonisták hatásmechanizmusa az izomhipertrófiára

A tudósok úgy vélik, hogy a béta-agonisták közvetlenül hatnak az izmokra, endogén hormonok, például inzulin vagy növekedési hormon bevonása nélkül. Nagyon érdekesek voltak a sportolók számára egy tanulmány eredményei, amelyben az alanyok egyidejűleg béta-agonistát (Clenbuterol) és béta-antagonistát (Propranolt) adtak be. Az eredmények azt mutatták, hogy a béta-agonisták hatásait teljesen elnyomták.

Ez arra utal, hogy a béta-2 receptorok fontos összetevői az izomszövet regenerációs folyamatainak, mivel amikor károsodnak, a béta-agonisták szintjének jelentős növekedését észlelték. Ha ez a feltételezés helyes, akkor béta-agonisták használatával jelentősen felgyorsítható a gyógyulási folyamat. Biztosan ismert, hogy ezeknek a gyógyszereknek a nagy dózisai növelik az izmok keresztmetszetét, és a hipertrófia típusa ezt semmilyen módon nem befolyásolja.

Valószínűleg a béta-agonisták képesek kölcsönhatásba lépni másodlagos hírvivőkkel, olyan molekulákkal, amelyek jeleket továbbítanak a receptoroktól a célsejtekhez. Ezen túlmenően ezek a jelek erősítésére is képesek. A tudósok meg tudták állapítani, hogy a Clenbuterol alkalmazásakor az izomszövet hipertrófiája mérséklődik a protein-kináz-C szintjének denerváció által okozott változása után. Ez az enzim a membránfoszfolipidekben és a kalciumban található.

A denerváció során az izomsorvadás jelentősen felgyorsul, és ezt a módszert széles körben alkalmazzák az anabolikus és antikatabolikus gyógyszerek vizsgálatában.

A béta-agonisták mellékhatásai

Minden gyógyszernek vannak bizonyos mellékhatásai. A béta-agonisták sem voltak kivételek. Az első dolog, amit meg szeretnék jegyezni, az anabolikus válasz átmenetisége. Átlagosan ez a hatás körülbelül 10 napig tart, majd a béta-receptorok száma élesen csökkenni kezd.

Ez befolyásolja a sportolók azon képességét, hogy nagy intenzitású edzést végezzenek. Mint fentebb említettük, nagyszámú béta-2 receptor található a szív területén. Emiatt a béta-agonisták a tachycardia forrásai.

Nagy biztonsággal kijelenthetjük, hogy a béta-agonisták nagy dózisaival az izomhipertrófia biztosított lesz, de a súlyos mellékhatások jelenléte irracionálissá teszi a gyógyszerhasználatot. Ennyit szerettem volna elmondani a témában - béta?2 agonisták: hogyan lehet stimulálni az izomhipertrófiát.

A béta-2 agonisták hatásaival kapcsolatos további információkért tekintse meg ezt a videót:

A legtöbb betegnek olyan gyógyszerekre van szüksége, amelyek enyhítik a kényelmetlenséget a légzési nehézségek során. Úgy gondolják, hogy ha az ilyen gyógyszereket legfeljebb hetente kétszer inhalálják, és csak napközben. Ha megnő a sürgősségi gyógyszerek szükségessége, orvoshoz kell fordulni, hogy elkerülje a súlyos szövődményeket -.

A rohamok vagy az asztma egyéb tüneteinek enyhítése rövid hatású β2-agonisták, ritkábban ipratropium-bromid segítségével történik. Egyes esetekben ezeknek a gyógyszereknek a kombinált alkalmazása javasolt. Mindegyiket „hörgőtágítónak” nevezik, ami azt jelenti, hogy „hörgőtágító”. Ez a művelet segít helyreállítani a normál átjárhatóságot és gyorsan megszabadulni a zavaró asztmás tünetektől.

Tehát a rövid hatású β2-agonisták és az ipratropium-bromid gyorsan segítenek a bronchiális asztmában. Nézzük meg közelebbről ezeket a gyógyszereket.

Rövid hatású béta2-agonisták az asztmás roham megállítására

Elsősegélynyújtásként a következő anyagokat használják:

• szalbutamol;
• fenoterol;
• formoterol (hosszú hatású gyógyszer, amelyet a rohamok enyhítésére, korlátozásokkal alkalmaznak).

Salbutamol

A szalbutamol egy úgynevezett β-adrenerg agonista, amely affinitása a β2-adrenerg receptorokhoz. Ezek az érzékeny idegvégződések a hörgők falában, a myometriumban (méh izomzatában) és az erekben találhatók. Fiziológiás körülmények között a katekolaminok, elsősorban az adrenalin aktiválják őket. Adrenalin vagy agonistái, például szalbutamol hatására a hörgők és az erek falának simaizomzata ellazul.

A szalbutamol a következő hatásokat okozza:

• kitágul a hörgők, ennek eredményeként csökken a légutak ellenállása, nő a tüdőkapacitás, enyhül a hörgőgörcs;
• a szívet ellátó erek tágulását okozza a vérnyomás befolyásolása nélkül;
• csökkenti a méh tónusát és kontraktilitását;
• gátolja a hisztamin és az allergia és gyulladás egyéb közvetítőinek felszabadulását;
• gyenge hatással van a szívizomra, némileg felgyorsítja és fokozza a szívösszehúzódásokat.

A szalbutamolt a formájában alkalmazva gyorsan felszívódik a vérbe, de a vérben alacsony a tartalma. Az anyag metabolizmusa a májban történik, és anyagcseretermékei a vizelettel ürülnek ki. A felezési idő (az az idő, amíg a bevitt adag fele elhagyja a szervezetet) 2-7 óra, tehát a szalbutamol hatása rövid ideig tart.

Hörgő asztmában a szalbutamolt a betegség bármely súlyosságú rohamának enyhítésére használják. Szedhető támadások megelőzésére is, például intenzív edzés előtt.

Mellékhatások:

• értágulat, esetleg a vérnyomás csökkenése és a pulzusszám enyhe növekedése;
• fejfájás, szédülés, ritkábban hányinger és hányás;
• ritka allergiás esetek - angioödéma, csalánkiütés, bőrkiütés, vérnyomásesés és ájulás;
• remegés a kezekben, izomgörcsök, egyes esetekben - paradox bronchospasmus.

Ellenjavallatok:

• a terhesség 1. és 2. trimeszterében az anyag ellenjavallt vetélés veszélye esetén, és a 3. trimeszterben - vérzés és toxikózis esetén; Általánosságban elmondható, hogy a salbutamolo alkalmazása terhesség alatt megengedett, de fel kell mérni a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot;
• életkor legfeljebb 2 év;
• egyéni intolerancia a gyógyszerrel szemben.

Az alkalmazás jellemzői:

• az anyag kiválasztódik az anyatejbe, ezért a szoptatás alatt fel kell mérni a gyermeket érintő kockázatot;
• óvatosan kell alkalmazni szívritmuszavarok, magas vérnyomás, szívizomgyulladás, szívbetegség, cukorbetegség, pajzsmirigy-túlműködés és zöldhályog esetén - csak orvos engedélyével és pulzus, nyomás, vércukorszint ellenőrzése mellett lehetséges;
• gyakori használat esetén a vér káliumszintjének csökkenése lehetséges, ez különösen valószínű súlyos asztmában, ezért ennek a biokémiai mutatónak a monitorozása szükséges;
• a hypokalemia kockázata nő szalbutamol és teofillin, belső használatra szánt glükokortikoszteroidok, diuretikumok (hipotiazid, furoszemid) egyidejű alkalmazása esetén;
• ha a beteg egyidejűleg szívbetegség vagy magas vérnyomás kezelésére béta-blokkolókat szed (például atenolol, metoprolol, bisoprolol), akkor a salbutamol és ezen gyógyszerek hatása is csökkenhet, mivel ellentétes farmakológiai hatásúak;
• a szalbutamol és a teofillin egyidejű alkalmazása esetén a szívritmuszavarok valószínűsége megnő az elektrokardiogram (EKG) rendszeres ellenőrzése.

A szalbutamol a következő adagolási formákban alkalmazható a bronchiális asztma rohamainak enyhítésére:

• (DAI);
• inhalációs oldat;
• por inhaláláshoz;
• inhalációs kapszulák.

A roham enyhítésére általában 10 perc elteltével 1-2 levegővételt kell alkalmazni, a gyógyszer beadása megismételhető. Az adagolás egyéni, és az orvos és a beteg választja ki a tünetek súlyosságától függően. A gyógyszer napi adagjainak maximális száma 12.

• Asztalin;
• Ventolin;
• Salamol Eco;
• Salamol Eco Light légzés (belégzéssel aktiválva);
• szalbutamol;
• Salbutamol AB;
• szalbutamol-MCFP;
• Salbutamol-Teva.

Az inhalációs oldatokat porlasztóval kell beadni. A javulás a belélegzés után 10-15 perccel következik be, így ez a forma nem alkalmas a fulladásos roham gyors enyhítésére.

A porlasztón keresztül történő inhalációs szalbutamol oldatokat a következő gyógyszerek képviselik:

• Ventolin-köd;
• Salamol Steri-sky;
• Salgim.

A Salgim inhalációs port a Cyclohaler inhalátorral használják. A támadás leállításához egyszer írják fel.

Inhalációs kapszulák A Cibutol Cyclocaps a Cyclohaler inhalátorral használható 1 kapszula elegendő a roham enyhítésére. A bronchospasmus megelőzésére napi egyszeri adagot kell alkalmazni. Súlyosbodás esetén a napi adag emelhető.

Fenoterol

Ez az anyag tulajdonságaiban nagyon hasonló a szalbutamolhoz. A fenoterol egy β-adrenerg agonista, amely túlnyomórészt a β2-adrenerg receptorokhoz kapcsolódik.

Farmakológiai hatások:

• a hörgők kitágulása;
• fokozott légzés és megnövekedett mélység;
• a légúti csillós hám csillóinak aktiválása;
• értágulat;
• a myometrium csökkent tónusa és kontraktilitása.

A gyógyszer a májban metabolizálódik, és az epével és a vizelettel választódik ki.

Javallatok:

• a bronchospasmus megelőzése;
• a bronchiális asztma rohamának enyhítése.

Ha mentőautóként használják, az inhalációk közötti intervallum legalább 3 óra.

Mellékhatások:

• szapora szívverés, nyomasztó fájdalom a mellkasban, néha csökkent vérnyomás;
• szédülés és fejfájás, szorongás és ingerlékenység, kezek remegése;
• böfögés, hányinger és hányás, székrekedés;
• a vércukorszint lehetséges emelkedése;
• köhögés, néha - paradox bronchospasmus;
• izzadás, gyengeség, izomfájdalom és görcsök, csökkent káliumszint a vérben, ritkán - allergiás reakció.

Ellenjavallatok:

• életkor legfeljebb 6 év;
• hipertrófiás kardiomiopátia a kiáramlási traktus elzáródásával;
• hyperthyreosis;
• tachyarrhythmiák (például paroxizmális szupraventrikuláris tachycardia);
• egyéni intolerancia;
• terhesség 2. és 3. trimesztere;
• szoptatás.

Különleges utasítások:

• óvatosan alkalmazzák a terhesség 1. trimeszterében, diabetes mellitusban, közelmúltban átélt szívinfarktusban (legalább 3 hónapig), pajzsmirigy-túlműködésben, feokromocitómában, súlyos szívelégtelenségben;
• túladagolás esetén visszafordíthatatlan hörgőgörcsöt okozhat;
• A fenoterolt óvatosan kell alkalmazni bizonyos gyógyszerekkel: glükokortikoidok, antikolinerg szerek (beleértve az ipratropium-bromidot), teofillin, diuretikumok a hypokalemia lehetősége miatt;
• kalcium-kiegészítőkkel, D-vitaminnal és mineralokortikoidokkal egyidejű alkalmazása nem javasolt;
• a fenoterol hatása csökken a szívbetegségek kezelésére szolgáló β-blokkolók egyidejű adásával.

A Fenoterol a Berotec N MDI hatóanyaga. A Berotec és a Fenoterol-Nativ inhalációs oldatok is tartalmazzák. Ezeket az oldatokat porlasztókban való használatra szánják. Az inhaláció fizikai tevékenység előtt végezhető terhelés által kiváltott asztma esetén.

Formoterol

A formoterol tulajdonságai, mellékhatásai és használati javallatai tekintetében hasonló a szalbutamolhoz és a fenoterolhoz. Azonban hosszan tartó hatású, ezért gyakran alkalmazzák az alapterápia részeként, illetve bizonyos körülmények között (allergénnel való érintkezés, fizikai aktivitás, kivonulás a hidegre stb.) rohamok megelőzésére. A rohamok enyhítésére csak rövid hatású β2-agonisták (szalbutamol és fenoterol) hiányában alkalmazzák.

Ellenjavallatok:

• életkor legfeljebb 6 év;

A formoterol óvatosan alkalmazható terhesség és szoptatás alatt, miután felmérték a gyermekre gyakorolt ​​kockázatot.

Különleges utasítások:

• nagyon óvatosan és orvos felügyelete mellett a gyógyszer alkalmazható ischaemiás szívbetegség, szívritmus- és vezetési zavarok, súlyos szívelégtelenség, subvalvularis aorta szűkület, hipertrófiás kardiomiopátia, tirotoxikózis és a Q-T intervallum megnyúlása az EKG-n;
• óvatosan írják elő a cukorbetegség és a méh mióma kezelésére;
• kombináció más β-adrenerg agonistákkal, monoamin-oxidáz inhibitorokkal, triciklusos antidepresszánsokkal nem javasolt;
• glükokortikoidokkal, diuretikumokkal, teofillinnel kombinált alkalmazás hypokalaemiát okozhat (a vér káliumszintjének szabályozása szükséges);
• formoterol és kinidin, dizopiramid, prokainamid (antiarrhythmiás szerek), fenotiazin, antihisztaminok (allergia kezelésére), triciklikus antidepresszánsok szedése közben fennáll a kamrai aritmiák kockázata, beleértve az életveszélyeseket is;
• a béta-blokkolók alkalmazása a formoterol kudarcát okozhatja.

A formoterol az Athymos MDI-ben található. A tünetek megjelenésekor 1-2 adag belélegezhető.

Formoterol készítmények por vagy kapszula formájában inhalációs porral:

• Oxis Turbuhaler;
• Foradil, porkapszulák és inhalációs eszköz (aeroszolizáló);
• Formoterol easyhaler;
• Formoterol-Nativ, kapszulák inhalációs porral, adagolóeszközzel vagy anélkül.

Az Oxis Turbuhaler-t fenntartó terápia céljából írják fel. Ezenkívül alkalmazható a hörgőgörcsök enyhítésére. oknak kell lennie arra, hogy mielőbb orvoshoz forduljon. Emlékeztetni kell arra, hogy nem tanácsos a formoterol rendszeres „mentő” gyógyszerként történő alkalmazása.

Ipratropium-bromid

Ez az anyag az M-kolinerg receptor blokkolók közé tartozik. Ezeket az idegvégződéseket az atropin blokkolja. Az m-kolinerg receptorok aktiválása a simaizmok összehúzódásához vezet, beleértve a hörgők falát is, blokádjuk pedig az izomsejtek ellazulásához és a hörgők lumenének növekedéséhez vezet.

Az egyik olyan gyógyszer, amely blokkolja az m-kolinerg receptorokat a hörgők falában, az ipratropium-bromid. Ez az anyag gátolja a hörgőmirigyek nyálkakiválasztását is, így csökkenti a légutakat eltömítő váladék mennyiségét. Belélegezve kevéssé szívódik fel a vérbe, főként lenyelve és a széklettel ürül ki.

Az ipratropium-bromidot másodlagos gyógyszerként használják a bronchiális asztma rohamainak enyhítésére és megelőzésére olyan esetekben, amikor a β-adrenerg agonisták nem javalltak, például szívbetegség esetén.

Mellékhatások:

• szájszárazság, torok irritáció, köhögés;
• a köpet fokozott viszkozitása;
• fejfájás és szédülés;
• székrekedés, hasmenés, hányinger, hányás.

Ellenjavallatok:

• terhesség 1. trimesztere;
• egyéni intolerancia.

Különleges utasítások:

• a terhesség 2. és 3. trimeszterében az alkalmazás csak súlyos indikációk esetén lehetséges;
• a laktáció alatti biztonságosságot nem igazolták;
• óvatosan alkalmazza 6 év alatti gyermekeknél;
• az anyagot óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik egyidejűleg zárt szögű glaukómában (fokozott szemnyomás) és prosztata adenomában szenvednek;
• fulladási roham enyhítésére rövid hatású β2-agonistákkal együtt javasolt alkalmazni, mivel az ipratropium-bromid hatása később alakul ki, de ez a kombináció növeli a hirtelen szemnyomás-emelkedés kockázatát.

Az ipratropium-bromid MDI-ként és porlasztóval inhalálható oldatként kapható.

Kimért aeroszolok:

• Atrovent N;
• Ipratropium Aeronative.

Inhalációs oldatok:

• Atrovent;
• Ipratropium Steri-neb;
• Ipratropium-Nativ.

Akut hörgőgörcs kezelésére rövid hatású β2-agonistákkal egyidejűleg alkalmazható, ha szükséges, az inhalációt meg kell ismételni.

Kombinált gyógyszerek

Nagyon gyakran kombinált gyógyszereket írnak fel az asztmás roham enyhítésére:

1. Fenoterolt és ipratropium-bromidot tartalmazó Berodual-N, MDI. A hatás gyorsan jelentkezik. A β-agonisták adagolása a monoterápiához képest csökkent, így elkerülhetők a mellékhatások.
2. Ipramol Steri-Sky, ipratropium-bromidot és szalbutamolt tartalmazó inhalációs oldat. 12 év alatti gyermekeknél ellenjavallt.
3. Ipraterol-Nativ, ipratropium-bromidot és fenoterolt tartalmazó inhalációs oldat. Az oldat kisgyermekeknél az orvos által előírt módon, csökkentett adagban alkalmazható.
4. Symbicort Turbuhaler, formoterolt és budezonidot (glükokortikoidot) tartalmazó inhalációs por. Alkalmazható, de asztmás roham megállítására is használható. Különösen súlyos esetekben és a betegség nem megfelelő kontrollja esetén javasolt, amikor a tünetek gyakori enyhítésére van szükség. A gyógyszer nem ajánlott 12 év alatti gyermekek számára. Más formoterolt tartalmazó gyógyszerekhez hasonlóan nem ajánlott a tünetek tartós enyhítésére. Ha megnő a gyógyszeres kezelés igénye, orvoshoz kell fordulni az alapterápia beállításához.

Árajánlatért: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agonisták: szerep és hely a bronchiális asztma kezelésében // Breast Cancer. 2002. 5. sz. 236. o

Az Orosz Föderáció Védelmi Minisztériumának Állami Orvosok Továbbképző Intézete, Moszkva

Bevezetés

A bronchiális asztma (BA) terápiája két fő területre osztható. Az első a tüneti terápia, amely gyorsan és hatékonyan enyhíti a hörgőgörcsöt, az asztma vezető klinikai tünetét. A második a gyulladáscsökkentő terápia, amely segít módosítani a betegség fő patogenetikai mechanizmusát, nevezetesen a légúti nyálkahártya gyulladását (RT).

A bronchiális asztma (BA) terápiája két fő területre osztható. Az első a tüneti terápia, amely gyorsan és hatékonyan enyhíti a hörgőgörcsöt, az asztma vezető klinikai tünetét. A második a gyulladáscsökkentő terápia, amely segít módosítani a betegség fő patogenetikai mechanizmusát, nevezetesen a légúti nyálkahártya gyulladását (RT).

Az asztma tüneti kezelésének eszközei között a központi helyet nyilvánvalóan a b2-agonisták foglalják el, amelyeket kifejezett hörgőtágító hatás (és hörgővédő hatás) és megfelelő használat mellett minimális számú nemkívánatos mellékhatás jellemez.

Rövid történelem b 2 - agonisták

A b -agonisták használatának története a 20. században az egyre növekvő b 2 -adrenerg szelektivitással és növekvő hatástartamú gyógyszerek következetes fejlesztése és klinikai gyakorlatba történő bevezetése.

Első alkalommal szimpatomimetikum adrenalin (epinefrint) 1900-ban használták asztmás betegek kezelésére. Eleinte az adrenalint széles körben használták injekció formájában és inhaláció formájában is. Az orvosok elégedetlensége azonban a rövid hatástartam (1-1,5 óra) és a gyógyszer nagyszámú negatív mellékhatása miatt további „vonzóbb” gyógyszerek keresését ösztönözte.

1940-ben jelent meg izoproterenol - szintetikus katekolamin. A májban olyan gyorsan elpusztult, mint az adrenalin (a katekol-o-metiltranszferáz (COMT) enzim részvételével), ezért rövid hatástartam (1-1,5 óra) jellemezte, és ennek eredményeként keletkeztek a metabolitok. Az izoproterenol (metoxiprenalin) biotranszformációjának b-adrenerg blokkoló hatása volt. Ugyanakkor az izoproterenol mentes volt az adrenalinban rejlő olyan nemkívánatos hatásoktól, mint a fejfájás, vizeletretenció, artériás hipertónia stb. Az izoproterenol farmakológiai tulajdonságainak vizsgálata az adrenerg receptorok heterogenitásának megállapításához vezetett. Ez utóbbival kapcsolatban az adrenalin univerzális közvetlen a-b-agonista, az izoproterenol pedig az első rövid hatású, nem szelektív b-agonista.

Az első szelektív b2-agonista 1970-ben jelent meg. salbutamol , amelyet az a - és b 1 receptorok elleni minimális és klinikailag jelentéktelen aktivitás jellemez. Joggal szerezte meg az „arany standard” státuszt a b 2 agonisták sorozatában. A szalbutamolt követte más b 2 -agonisták (terbutalin, fenoterol stb.) bevezetése a klinikai gyakorlatba. Ezek a gyógyszerek ugyanolyan hatásosnak bizonyultak, mint a hörgőtágítók, mint a nem szelektív β-agonisták, mivel a szimpatomimetikumok hörgőtágító hatása csak a β 2 -adrenerg receptorokon keresztül valósul meg. Ugyanakkor a b 2 -agonisták szignifikánsan kevésbé kifejezett szívstimuláló hatást mutatnak (batmotrop, dromotrop, kronotróp), mint a b 1 -b 2 -agonista izoproterenol.

A b 2 -agonista szelektivitásban mutatkozó egyes különbségek nem jelentős klinikai jelentőséggel bírnak. A káros kardiovaszkuláris hatások gyakoribb előfordulása fenoterol szedésekor (a szalbutamolhoz és a terbutalinhoz képest) a gyógyszer nagyobb hatásos dózisával és részben a gyorsabb szisztémás felszívódással magyarázható. Az új gyógyszerek megtartották az összes korábbi b-agonistára jellemző hatásgyakoriságukat (a hatás az inhalációt követő első 3-5 percben jelentkezik), hatásuk időtartama észrevehetően 4-6 órára nőtt (kevésbé kifejezett). súlyos BA-ban). Ez javította az asztmás tünetek napközbeni kontrollálhatóságát, de „nem mentett meg” az éjszakai rohamoktól.

Az egyes b 2 -agonisták (szalbutamol, terbutalin, formoterol, bambuterol) szájon át történő szedésének felmerülő lehetősége bizonyos mértékig megoldotta az éjszakai asztmás rohamok kezelésének problémáját. Azonban a lényegesen magasabb dózisok (majdnem 20-szor nagyobb, mint az inhalációs alkalmazásnál) szükségessége hozzájárult az a- és b 1 -adrenerg receptorok stimulálásával kapcsolatos nemkívánatos események kialakulásához. Ezen túlmenően ezeknek a gyógyszereknek a terápiás hatékonysága is alacsonyabb.

A hosszú hatású inhalációs b2-agonisták – szalmeterol és formoterol – megjelenése jelentősen megváltoztatta az asztmaterápia lehetőségeit. Először jelent meg a piacon szalmeterol - erősen szelektív b 2 -agonista, amely legalább 12 órás hatástartamot mutat, de a hatás lassan kezdődik. Hamarosan „csatlakozott” formoterol , szintén rendkívül szelektív b2-agonista, 12 órás hatású, de a hörgőtágító hatás kifejlődési üteme hasonló a salbutamolhoz. Már a hosszú hatású b 2 -agonisták használatának első éveiben megfigyelték, hogy csökkentik az asztma súlyosbodását, csökkentik a kórházi kezelések számát, és csökkentik az inhalációs kortikoszteroidok (ICS) szükségességét is.

Az asztma kezelésére szolgáló gyógyszerek, köztük a b2-agonisták beadásának leghatékonyabb módja az inhaláció. Ennek az útnak a fontos előnyei a gyógyszerek közvetlen célszervbe történő eljuttatásának lehetősége (ami nagyrészt biztosítja a hörgőtágítók hatásának sebességét), valamint a nemkívánatos hatások minimalizálása. A jelenleg ismert bejuttató hordozók közül a leggyakrabban használt adagoló aeroszol inhalátorok (MDI), ritkábban mért dózisú porinhalátorok (MDI) és porlasztók. Az orális b 2 -agonistákat tabletták vagy szirupok formájában rendkívül ritkán alkalmazzák, főként a gyakori éjszakai asztmás tünetek kiegészítő gyógymódjaként, vagy az inhalációs, rövid hatású b 2 -agonisták iránti nagy szükséglet esetén nagy dózisú ICS-t (egyenértékű 1000 mcg beklometazon naponta vagy több).

Hatásmechanizmusok b 2 - agonisták

A b 2 -agonisták elsősorban a légúti simaizomzat b 2 -adrenerg receptorainak közvetlen stimulálása következtében okoznak hörgőtágulást. Erre a mechanizmusra bizonyítékot szereztek, mint in vitro(izoproterenol hatásának kitéve az emberi hörgők és a tüdőszövet szegmensei ellazultak), és in vivo(a DP-rezisztencia gyors csökkenése hörgőtágító belélegzése után).

A b-adrenerg receptorok stimulálása a G-proteinnel komplexet képező adenilát-cikláz aktiválásához vezet (1. ábra), melynek hatására megnő az intracelluláris ciklikus adenozin-3,5-monofoszfát (cAMP) tartalma. Ez utóbbi egy specifikus kináz (protein kinase A) aktiválásához vezet, amely egyes intracelluláris fehérjéket foszforilál, ami az intracelluláris kalciumkoncentráció csökkenését eredményezi (aktív „pumpálása” a sejtből az extracelluláris térbe), a foszfoinozitid hidrolízise gátolt. , a miozin könnyű lánc kinázok gátolnak, és végül a nagy kalcium aktivált káliumcsatornák „megnyílnak”, ami a simaizomsejtek repolarizációját (relaxációját) és a kalcium extracelluláris depóba való megkötését okozza. El kell mondanunk, hogy a b 2 -agonisták kötődhetnek a káliumcsatornákhoz, és közvetlenül okozhatják a simaizomsejtek relaxációját, függetlenül az intracelluláris cAMP-koncentráció növekedésétől.

1. ábra. A b2-agonisták hörgőtágító hatásában szerepet játszó molekuláris mechanizmusok (magyarázat a szövegben). K Ca - nagy kalcium-aktivált káliumcsatorna; ATP - adenozin-trifoszfát; cAMP - ciklikus adenozin-3,5-monoszfát

A b 2 -agonistákat funkcionális antagonistáknak tekintik, amelyek a bronchokonstrikció fordított kifejlődését okozzák, függetlenül a bekövetkezett összehúzó hatástól. Ez a körülmény rendkívül fontosnak tűnik, mivel számos mediátor (gyulladásközvetítő és neurotranszmitter) hörgőszűkítő hatású.

A DP különböző részein lokalizált b -adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatás eredményeként (1. táblázat) a b 2 -agonisták további hatásai is feltárulnak, amelyek megmagyarázzák a gyógyszerek profilaktikus alkalmazásának lehetőségét. Ezek közé tartozik a mediátorok gyulladásos sejtekből történő felszabadulásának gátlása, a kapillárisok permeabilitásának csökkentése (a hörgő nyálkahártya ödéma kialakulásának megakadályozása), a kolinerg transzmisszió gátlása (a kolinerg reflex bronchokonstrikció csökkentése), a nyálkahártya alatti mirigyek nyálkatermelésének modulálása és ezért , a mukociliáris clearance optimalizálása (2. ábra).

Rizs. 2. A b 2 -agonisták közvetlen és közvetett hörgőtágító hatása (magyarázat a szövegben). E - eozinofil; MC - hízócella; CN - kolinerg ideg; SMC - simaizom sejt

G. Andersen mikrokinetikus diffúziós elmélete szerint a b 2 -agonisták hatásának időtartama és megjelenési ideje fizikai-kémiai tulajdonságaik (elsősorban a molekula lipofilitása/hidrofilitása) és a hatásmechanizmus sajátosságaival függ össze. Salbutamol - hidrofil vegyület. Az extracelluláris tér vizes környezetébe kerülve gyorsan behatol a receptor „magjába”, majd a vele való kapcsolat megszűnése után diffúzióval távozik (3. ábra). Salmeterol A szalbutamol, egy erősen lipofil gyógyszer bázisán létrehozott , gyorsan behatol a légúti sejtek depóként funkcionáló membránjain, majd lassan átdiffundál a receptor membránon, ami elhúzódó aktiválódást és későbbi hatáskezdetet okoz. Lipofilitás formoterol kisebb, mint a szalmeterol, ezért depót képez a plazmamembránban, ahonnan az extracelluláris környezetbe diffundál, majd egyidejűleg kötődik a b-adrenerg receptorhoz és a lipidekhez, ami meghatározza a hatás kifejlődésének sebességét és növekedését. időtartamában (3. ábra). A szalmeterol és formoterol hosszan tartó hatása azzal magyarázható, hogy képesek hosszú ideig a simaizomsejtek sejtmembránjainak kettős rétegében a b 2 -adrenerg receptorok közvetlen közelében maradni, és kölcsönhatásba lépnek az utóbbiakkal.

Rizs. 3. A b 2 -agonisták hatásmechanizmusa (magyarázat a szövegben)

A kutatás során in vitro a görcsös izom gyorsabban ellazul formoterol hozzáadásakor, mint szalmeterol esetén. Ez megerősíti, hogy a szalmeterol a formoterolhoz képest részleges b 2 receptor agonista.

Versenytársak

A szelektív b 2 -agonisták két optikai izomer - R és S - racém keverékei (50:50). Megállapítást nyert, hogy az R-izomerek farmakológiai aktivitása 20-100-szor nagyobb, mint az S-izomerek. A szalbutamol R-izomerjéről kimutatták, hogy hörgőtágító tulajdonságokkal rendelkezik. Ugyanakkor az S-izomer pontosan ellentétes tulajdonságokat mutat: gyulladáscsökkentő hatás, a légutak hiperreaktivitásának fokozódása, fokozott hörgőgörcs, ráadásul sokkal lassabban metabolizálódik. A közelmúltban egy új gyógyszert hoztak létre, amely csak az R-izomert ( levalbuterol ). Egyelőre csak porlasztókra készült oldatban létezik, és jobb terápiás hatása van, mint a racém szalbutamolnak, mivel a levalbuterol ekvivalens hatást mutat a racém keverék 25%-ának megfelelő dózisban (nincs ellentétes S-izomer, és a a mellékhatások csökkennek).

Szelektivitás b 2 - agonisták

A szelektív b 2 -agonisták alkalmazásának célja hörgőtágítás biztosítása, miközben elkerülhetőek az a és b 1 receptorok stimulálása által kiváltott mellékhatások. A legtöbb esetben a b 2 -agonisták mérsékelt alkalmazása nem vezet nemkívánatos hatások kialakulásához. A szelektivitás azonban nem tudja teljesen kiküszöbölni kialakulásuk kockázatát, ennek több magyarázata is van.

Először is, a b 2 -adrenerg receptorokkal szembeni szelektivitás mindig relatív és dózisfüggő. Az a - és b 1 -adrenerg receptorok csekély mértékű aktiválódása, amely a szokásos átlagos terápiás dózisoknál észrevehetetlen, klinikailag jelentőssé válik, ha a gyógyszer dózisát vagy a napi adagolás gyakoriságát növelik. Figyelembe kell venni a b 2 -agonisták dózisfüggő hatását az asztma exacerbációinak, különösen az életveszélyes állapotok kezelésénél, amikor a rövid ideig tartó (több órás) ismételt inhaláció 5-10-szerese a megengedett napi adagnak.

A b 2 receptorok széles körben képviseltetik magukat a DP-ben (1. táblázat). Sűrűségük a hörgők átmérőjének csökkenésével növekszik, asztmás betegeknél a légutak b 2 receptorainak sűrűsége nagyobb, mint az egészséges emberekben. Számos b 2 -adrenerg receptor található a hízósejtek, neutrofilek, eozinofilek és limfociták felszínén. Ugyanakkor a b 2 receptorok számos szövetben és szervben találhatók, különösen a bal kamrában, ahol az összes b-adrenerg receptor 14% -át teszik ki, és a jobb pitvarban - az összes b - 26% -át teszik ki. adrenerg receptorok. Ezen receptorok stimulálása nemkívánatos eseményekhez vezethet, beleértve a tachycardiát, a pitvarlebegést és a szívizom ischaemiát. A b 2 receptorok stimulálása a vázizmokban izomremegést okozhat. A nagy káliumcsatornák aktiválása hozzájárulhat a hypokalaemia kialakulásához, és ennek következtében a QT-intervallum megnyúlásához és szívritmuszavarokhoz, pl. halálos. Nagy dózisú gyógyszerek szisztémás beadásakor metabolikus hatások figyelhetők meg (a vérszérum szabad zsírsavak, inzulin, glükóz, piruvát és laktát szintje megnövekedett).

A vaszkuláris b 2 receptorok stimulálásakor értágulat alakul ki, és lehetséges a diasztolés vérnyomás csökkenése. A nemkívánatos szívhatások különösen kifejezettek súlyos hipoxia esetén az asztma exacerbációja során - a vénás visszatérés fokozódása (különösen az ortopneikus helyzetben) Bezold-Jarisch szindróma kialakulását okozhatja, majd szívleállással.

Közötti kapcsolat b 2 -agonisták és gyulladások a DP-ben

A rövid hatású b 2 -agonisták széleskörű elterjedésével, valamint a hosszú hatású inhalációs b 2 -agonisták klinikai gyakorlatba történő bevezetésével kapcsolatban különösen aktuálissá vált az a kérdés, hogy ezeknek a gyógyszereknek van-e gyulladáscsökkentő hatása. Kétségtelen, hogy a b2-agonisták gyulladáscsökkentő hatását, amely segít módosítani az akut hörgőgyulladást, a hízósejtekből a gyulladásos mediátorok felszabadulásának gátlása és a kapilláris permeabilitás csökkentése tekinthető. Ugyanakkor a rendszeresen b2-agonistákat szedő asztmás betegek hörgőnyálkahártyájának biopsziája során megállapították, hogy a gyulladásos sejtek száma, beleértve a gyulladásos sejtek számát is. és aktivált (makrofágok, eozinofilek, limfociták) nem csökken.

Sőt, elméletileg a b 2 -agonisták rendszeres alkalmazása akár a DP gyulladásának súlyosbodásához is vezethet. Így a b2-agonista által kiváltott hörgőtágulás mélyebb belégzést tesz lehetővé, ami nagyobb allergén expozíciót eredményezhet.

Ezenkívül a b2-agonisták rendszeres alkalmazása elfedheti a kialakuló exacerbációt, ezáltal késleltetve a valódi gyulladáscsökkentő terápia megkezdését vagy fokozását.

A használat lehetséges kockázatai b 2 - agonisták

Megértés

Az inhalációs b 2 -agonisták gyakori, rendszeres alkalmazása a velük szembeni tolerancia (deszenzitizáció) kialakulásához vezethet. A cAMP felhalmozódása elősegíti a receptor inaktív állapotba való átmenetét. A b-adrenerg receptorok túlzottan intenzív stimulálása hozzájárul a deszenzitizáció kialakulásához (a receptor érzékenységének csökkenése a receptor G-proteinről és adenilát-ciklázról való leválasztása következtében). Ha a túlzott stimuláció továbbra is fennáll, a sejtfelszínen lévő receptorok száma csökken („le” szabályozás). Meg kell jegyezni, hogy a légúti simaizomzat b-receptorai meglehetősen jelentős tartalékkal rendelkeznek, ezért jobban ellenállnak a deszenzitizációnak, mint a nem légzési zónák receptorai (például a vázizmok vagy az anyagcserét szabályozók). Megállapítást nyert, hogy az egészséges egyénekben gyorsan kialakul a tolerancia a nagy dózisú szalbutamollal szemben, de a fenoterollal és a terbutalinnal szemben nem. Ugyanakkor az asztmás betegeknél a b2-agonisták hörgőtágító hatásával szembeni tolerancia sokkal gyakrabban alakul ki.

A b 2 -agonisták hörgővédő hatásának csökkenése rendszeres, gyakori használatukkal egyaránt vonatkozik mind a rövid, mind a hosszú hatású gyógyszerekre, még az inhalációs kortikoszteroidokkal végzett alapterápia hátterében is. Ugyanakkor nem a bronchoprotection teljes elvesztéséről beszélünk, hanem a kezdeti szint enyhe csökkenéséről. H. J. van der Woude et al. megállapították, hogy a formoterol és a szalmeterol asztmás betegek általi rendszeres használatának hátterében az utóbbi hörgőtágító hatása nem csökken a formoterol esetében, de a szalbutamol hörgőtágító hatása sokkal kevésbé kifejezett.

A deszenzitizáció hosszú időn keresztül, több nap vagy hét alatt alakul ki, ellentétben a tachyphylaxiával, amely nagyon gyorsan fejlődik ki, és nincs összefüggésben a receptorok funkcionális állapotával. Ez a körülmény magyarázza a kezelés hatékonyságának csökkenését, és megköveteli a b 2 -agonisták alkalmazási gyakoriságának korlátozását.

Sok kutató a b2-agonistákra adott válasz egyéni variabilitását és a hörgőtágító hatásukkal szembeni tolerancia kialakulását a gének genetikai polimorfizmusával hozza összefüggésbe. A b 2 -adrenerg receptor gén az 5q kromoszómán lokalizálódik. Az asztma lefolyására és a kezelés hatékonyságára jelentős hatást gyakorolnak a b 2 -adrenerg receptorok aminosav-szekvenciájának változásai, különös tekintettel az aminosavak mozgására a 16-os és 27-es kodonban. A génpolimorfizmus hatása nem terjed ki a bronchoprotektív hatás variabilitására. Az igazság kedvéért meg kell jegyezni, hogy ezeket az adatokat nem minden munka erősíti meg.

b 2 -agonisták és az asztmás betegek mortalitása

Komoly kétségek merültek fel az inhalált b-agonisták biztonságosságával kapcsolatban a huszadik század 60-as éveiben, amikor számos országban, köztük Angliában, Ausztráliában és Új-Zélandon kitört az asztmás betegek „halálozási járványa”. Ugyanakkor felvetették, hogy összefüggés van a szimpatomimetikus terápia és az asztma halálozási arányának növekedése között. A b-agonisták (izoproterenol) alkalmazása és a megnövekedett mortalitás közötti ok-okozati összefüggést akkor még nem állapították meg, és a retrospektív vizsgálatok eredményei alapján szinte lehetetlen volt bizonyítani. A fenoterol használata és az 1980-as években Új-Zélandon megnövekedett asztmahalálozás közötti kapcsolat bebizonyosodott, mivel azt találták, hogy ezt a gyógyszert gyakrabban írták fel halálos asztma esetén, mint a jól kontrollált betegségben. Ezt az összefüggést közvetve megerősítette a mortalitás csökkenése, amely egybeesett a fenoterol széles körű használatának megszüntetésével (egyéb b 2 -agonisták értékesítésének általános növekedésével). Ebben a tekintetben tájékoztató jellegűek egy kanadai epidemiológiai vizsgálat eredményei, amelynek célja a halálozási gyakoriság és a felírt gyógyszerek lehetséges kapcsolatának vizsgálata volt. Kimutatták, hogy a halálozás megnövekedett előfordulási gyakorisága összefüggésbe hozható bármely rendelkezésre álló inhalációs b 2 -agonistával végzett nagy dózisú kezeléssel. A halálos kimenetelű kimenetel kockázata fenoterol esetén volt a legnagyobb, de a halálozási arányok nem különböztek szignifikánsan az egyenértékű szalbutamol dózisokhoz képest.

Ugyanakkor a nagy dózisú b 2 -agonista terápia és az asztma halálozási arányának növekedése közötti összefüggés megbízhatóan nem bizonyítható, mivel a súlyosabb és rosszul kontrollált asztmában szenvedő betegek gyakrabban folyamodnak nagy dózisú b 2 -agonistához, ill. fordítva, ritkábban hatékony gyulladáscsökkentő gyógyszerekre. Ezenkívül a b2-agonisták nagy dózisai elfedik az asztma egyre halálos kimenetelű exacerbációjának jeleit.

Adagolási rend

Inhalációs rövid hatású b 2 -agonisták

Kétségtelen, hogy az inhalációs, rövid hatású b2-agonisták a választott gyógyszerek az asztma szituációs tüneti szabályozására, valamint az edzési asztma (EA) tüneteinek kialakulásának megelőzésére. Az inhalációs béta-agonisták rendszeres alkalmazása a betegség lefolyása feletti megfelelő kontroll elvesztéséhez vezethet. Így egy tanulmányban, amelyet M.R. Sears et al. Új-Zélandon a hörgők túlérzékenységét, a reggeli PEF-et, a napi tüneteket és az ICS szükségességét vizsgálta olyan betegeknél, akik igény szerinti b2-agonistákat szedtek, összehasonlítva a fenoterolt rendszeresen naponta négyszer szedő betegekkel. A fenoterolt rendszeresen szedő betegek csoportjában az asztmás tünetek gyenge kontrollja volt megfigyelhető, emellett gyakoribb és súlyosabb exacerbáció volt, mint a hat hónapon keresztül „igény szerint” b2-agonistákat szedők csoportjában. Ez utóbbinál javultak a tüdőfunkció mutatói, a reggeli PEF, és csökkent a metakolinnal végzett bronchoprovokációs tesztre adott válasz. A rövid hatású b2-agonisták rendszeres alkalmazása során a bronchiális hiperreaktivitás növekedése nagy valószínűséggel az S-enantomerek jelenlétének köszönhető a gyógyszer racém keverékében.

A szalbutamol esetében hasonló mintázatokat nem lehetett megállapítani, bár a fenoterolhoz hasonlóan rendszeres alkalmazása a hörgők hiperreaktivitásának enyhe növekedésével járt. Bizonyíték van arra, hogy a szalbutamol rendszeres alkalmazása az AFU-epizódok gyakoriságának növekedésével és a gyulladás súlyosságának fokozódásával jár együtt.

Rövid hatású b 2 -agonisták csak „igény szerint” alkalmazhatók (beleértve a monoterápiát is). Nem valószínű, hogy a b2-agonisták általánosan ajánlott igény szerinti adagolási rendje rontaná az asztma kontrollját, de nagy dózisú gyógyszer alkalmazása esetén a kontroll romlása valósággá válik. Sőt, sok beteg különösen érzékennyé válik az agonistákra b 2 -adrenerg receptor polimorfizmus jelenlétében, ami a kontroll gyorsabb romlását okozza. Az asztmás betegek megnövekedett halálozási kockázata és a nagy dózisú inhalációs b 2 -agonisták alkalmazása közötti összefüggés csak a betegség súlyosságát tükrözi. Az is lehetséges, hogy az inhalált b2-agonisták nagy dózisai káros hatással vannak az asztma lefolyására. A nagy dózisú b 2 -agonistát (több, mint havi 1,4 aeroszolos flakont) kapó betegeknek minden bizonnyal hatékony gyulladáscsökkentő terápiára van szükségük, pl. valamint a b 2 -agonisták dózisának csökkentése érdekében. A hörgőtágító szerek iránti igény megnövekedésével (hetente több mint háromszor) további gyulladáscsökkentő szerek felírása indokolt, ha pedig a b2-agonistákat naponta több mint 3-4 alkalommal alkalmazzák a tünetek enyhítésére, dózisuk emelése javasolt. .

A rövid hatású b2-agonisták hörgővédelem céljából történő bevétele szintén „ésszerű határokra” korlátozódik (napi 3-4-nél nem több). A b 2 -agonisták bronchoprotektív tulajdonságai lehetővé teszik számos magasan kvalifikált asztmában szenvedő sportoló számára, hogy nemzetközi szinten versenyezzen (a szabályok lehetővé teszik a rövid hatású b 2 -agonisták használatát az AFU megelőzésére, feltéve, hogy a betegséget orvosilag igazolják). Például az 1984-es Los Angeles-i olimpián 67 AFS-es sportoló vett részt, akik közül 41-en különböző felekezetű érmet kapott. Ismeretes, hogy az orális b 2 -agonisták javítják a teljesítményt az izomtömeg növelésével, a fehérje- és lipidanabolizmus, valamint a pszichostimuláció növelésével. S. Goubart et al. Kimutatták, hogy az inhalált b 2 -agonisták hatása egészséges sportolókban csak enyhe hörgőtágításra korlátozódik, ami azonban jelentősen hozzájárulhat a légzési alkalmazkodás javításához az edzés kezdetén.

Hosszú hatású inhalációs b2-agonisták

A jelenleg elérhető, hosszú hatású inhalációs b 2 -agonisták - formoterol és szalmeterol - 12 órán belül hatnak, egyenértékű hörgőtágító hatással. Ennek ellenére vannak köztük különbségek. Először is, ez a formoterol (DPI formájában) hatássebessége, amely összehasonlítható a salbutamol (MDI formájában) hatásának kezdetével, ami lehetővé teszi a formoterol sürgősségi gyógyszerként történő alkalmazását. rövid hatású b 2 -agonisták. Ugyanakkor a formoterol alkalmazásakor lényegesen kevesebb nemkívánatos esemény fordul elő, mint a szalbutamol alkalmazásakor. Ezek a gyógyszerek monoterápiaként alkalmazhatók enyhe BA-ban szenvedő betegeknél bronchoprotektorként az AFU-ban. A formoterol heti 2-nél többször „igény szerint” történő alkalmazása esetén ICS-t kell hozzáadni a kezeléshez.

Figyelembe kell venni, hogy a hosszú hatástartamú b2-agonisták monoterápia nem javasolt rendszeresen, mivel még mindig nincs megbízható bizonyíték gyulladáscsökkentő, betegségmódosító hatásukra.

Tudományosan alátámasztott bizonyítékok állnak rendelkezésre az ICS és a hörgőtágítók kombinált alkalmazásának célszerűségére. A kortikoszteroidok növelik a b2 receptor expresszióját és csökkentik a lehetséges deszenzitizációt, míg a hosszú hatású b2 agonisták növelik a kortikoszteroid receptorok érzékenységét az ICS-re.

Az eddig elvégzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a hosszan tartó hatású inhalációs b 2 -agonisták korábbi beadása lehetséges. Például azoknál a betegeknél, akiknél az asztma nem megfelelően kontrollált 400-800 mikrogramm ICS szedése közben, a szalmeterol további adagolása teljesebb és megfelelőbb kontrollt biztosít az ICS dózisának emeléséhez képest. A formoterol hasonló hatást mutat, és ugyanakkor segít csökkenteni a betegség súlyosbodásának gyakoriságát. Ezek és számos más tanulmány azt jelzi, hogy a hosszú hatású inhalációs b2-agonisták hozzáadása az alacsony, mérsékelt dózisú ICS-kezeléshez olyan betegeknél, akiknél az asztma nem megfelelő kontrollja, a szteroidok dózisának megduplázásával egyenértékű.

Jelenleg csak az egyidejűleg ICS-ben részesülő betegeknél javasolt a hosszú hatású inhalációs b 2 -agonisták alkalmazása. Ígéretesnek tűnnek a fix dózisú kombinációk, mint például a szalmeterol flutikazonnal (Seretide) és a formoterol budezoniddal (Symbicort). Ebben az esetben a jobb megfelelés figyelhető meg, és megszűnik annak a kockázata, hogy csak az egyik gyógyszert használják a betegség hosszú távú terápiája részeként.

Irodalom:

1. National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute. 2. szakértői testületi jelentés: Irányelvek az asztma diagnosztizálásához és kezeléséhez. Bethesda, Md: National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute; 1997. április. NIH kiadvány 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinikai farmakológia. 2 kötetben. Moszkva: Orvostudomány; 1991

3. Mashkovsky M.D. Gyógyszerek. Moszkva: Orvostudomány; 1984

4. Mutassa be az M. B2-agonistákat a farmakológiai tulajdonságoktól a mindennapi klinikai gyakorlatig. Nemzetközi műhelybeszámoló (a 200. február 28-29-én Londonban, az Egyesült Királyságban tartott workshop alapján)

5. Barnes P.J. b - Agonisták, antikolinerg szerek és egyéb nem szteroid gyógyszerek. In: Albert R., Spiro S., Jett J., szerkesztők. Átfogó légúti gyógyászat. Egyesült Királyság: Harcourt Publishers Limited; 2001. p.34.1-34-10

6. A felnőttek asztmájára vonatkozó irányelvek frissítése (szerkesztőség). BMJ 2001; 323:1380-1381.

7. Jonson M. b 2 -adrenoceptor agonisták: optimális farmakológiai profil. In: A b2-agonisták szerepe az asztma kezelésében. Oxford: The Medicine Group; 1993. p. 6-8.

8. Barnes P.J. béta-adrenerg receptorok és szabályozásuk. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152:838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Ca 2 + függő K+-csatorna aktivitás szabályozása tracheális myocytákban foszforilációval. Nature 1989; 341:152-154.

10. Anderson G.P. Hosszú hatású inhalációs béta-adrenoceptor agonisták: a formoterol és a szalmeterol összehasonlító farmakológiája. Agents Actions Suppl. 1993; 43:253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Humán szív béta-adrenerg receptorai: az altípus heterogenitása, amelyet a közvetlen radioligandumkötés határoz meg. Life Sci. 1983; 33:467-473.

12. Előzetes JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Önmérgezés orális szalbutamollal. BMJ. 1981; 282:1932.

13. Handley D. A béta-agonisták (S)-izomereinek asztmaszerű farmakológiája és toxikológiája. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:S69-S76.

14. Johnson M., Coleman R. A béta-2-adrenoceptor agonisták hatásmechanizmusai. In: Bisse W., Holgate S., vezércikk. Asztma és nátha. Blackwell Science; 1995. 1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in’t Veen J.C.C.M et al. Az inhalált salbutamol szív- és érrendszeri mellékhatásai hipoxiás asztmás betegeknél. Thorax 2001; 56, 567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. A rövid és hosszú hatású b 2 -agonisták lehetséges maszkoló hatása a diszpnoe észlelésére asztmában. ERJ 2002; 19:240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. A salbutamol csökkent hörgőtágító hatása a metakolin által kiváltott mérsékelt vagy súlyos hörgőszűkület enyhítésében hosszú hatású b 2 agonistákkal végzett nagy dózisú kezelés során. Thorax 2001; 56:529-535.

18. Nelson HS. Klinikai tapasztalat a levalbuterollal. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104:S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Effects of genetic polymorphism on ex vivo and in vivo function of b 2 -adrenoceptors in asthmatic patients. Chest 1999;115:324-328.

20. Lipworth B.J., Kopelman G.H., Wheatley A.P. et al. b 2 -adrenoceptor promoter polimorfizmus: kiterjesztett halotípusok és funkcionális hatások perifériás vér mononukleáris sejtjeiben. Thorax 2002; 57, 61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. A b 2 -adrenerg receptor genetikai polimorfizmusainak hatása az albuterol hörgőtágító farmakodinámiájára. Clin Pharm Ther 1999; 65:519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. b 2 -adrenerg receptor polimorfizmusok befolyásolják a légutak szalbutamolra adott válaszkészségét asztmás betegekben. J Asthma 1999; 36:583-590.

23. Taylor D.R., Sears M.R., Cockroft D.W. A béta-agonista vita. Med Clin North Am 1996; 80, 719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P és munkatársai. A béta-agonisták használata és az asztma okozta halálozás és halálközeli kockázat. N Engl J Med 1992; 326:501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. Rendszeres inhalációs béta-agonista kezelés bronchiális asztmában. Lancet 1990; 336:1391–1396.

26. Handley D. A béta-agonisták (S)-izomereinek asztmaszerű farmakológiája és toxikológiája. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104:S69-S76.

27. Nelson HS. Klinikai tapasztalat a levalbuterollal. J Allergy Clin Immunol 1999; 104:S77-S84.

28. Liggett S.B. A b 2 -adrenerg receptor polimorfizmusai asztmában. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.

29. Voy R.O. Az Egyesült Államok Olimpiai Bizottságának tapasztalata a gyakorlat által kiváltott hörgőgörcsben. Med Sci Exerc 1986; 18:328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta-adrenergiques. Hatásmechanizmusok: lipomobilizáció és anabolizmus. Reprod Nutr Develop 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan MA, Rothwell NJ és munkatársai. A szalbutamol, egy b2-adrenoceptor agonista, növeli a vázizomzat erejét fiatal férfiakban. Clin Sci 1992; 83, 615-621.

32. Ár AH, Clissold SP. Salbutamol az 1980-as években. Klinikai hatékonyságának újraértékelése. Drugs 1989; 38, 77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu et al. Az inhalált szalbutamol hatása nem asztmás sportolók edzésére Thorax 2001; 56, 675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J et al. A Turbuhaler® által adott formoterol gyorsan beindult, mint a pMDI által adott salbutamol. Az American Thoracic Society 1999. évi nemzetközi konferenciájának programja és absztraktjai; 1999. április 23-28.; San Diego, Kalifornia. Absztrakt A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. et al. A rendszeresen belélegzett formoterol, budezonid és placebo hatása a nyálkahártya gyulladására és az enyhe asztma klinikai mutatóira. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158:79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Hozzáadott szalmeterol a nagyobb dózisú kortikoszteroiddal szemben olyan asztmás betegeknél, akiknek tünetei a már meglévő inhalációs kortikoszteroidot szedtek. Allen & Hanburys Limited brit tanulmányi csoport. Gerely. 1994; 334:219-224.

Bronchiális asztma. Elérhető információk az egészségről Pavel Aleksandrovich Fadeev

Béta (β2) agonisták

Béta(a2)-agonisták

A cselekvés mechanizmusa

Ez a gyógyszercsoport a hatásmechanizmusának köszönheti nevét.

A receptorokat stimuláló gyógyszereket, mint az adrenalin és a noradrenalin, másképpen hívják. adrenerg stimulánsok, adrenerg receptor agonisták, szimpatomimetikumok, adrenerg agonisták. Mindezek a kifejezések szinonimák. A bronchiális asztma kezelésében fontos a béta-2 adrenerg receptorok stimulálása, amelyek a hörgőkben és a hízósejtekben találhatók. A szív béta-1 receptorokat tartalmaz, és jobb, ha nem stimulálja ezeket a receptorokat, mivel ez gyors szívverést, a szív ritmikus működésének megzavarását és a vérnyomás emelkedését okozza. Ezért a bronchiális asztma kezelésére olyan gyógyszereket hoznak létre, amelyek minimális hatással vannak a béta-1 receptorokra és maximális hatással a béta-2 receptorokra. Az ilyen gyógyszereket nevezik szelektív béta(?2)-agonisták. Mivel a modern gyógyszerek meglehetősen pontos hatást fejtenek ki, a mellékhatások száma jelentősen csökkent.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek ellazítják a hörgők simaizmát, enyhítik a hörgőgörcsöt, javítják a tüdő működését és enyhítik a bronchiális asztma tüneteit.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, szívkoszorúér-betegség, szapora szívverés, szívritmuszavar, szívelégtelenség, thyreotoxicosis, zöldhályog.

Használati korlátozások

Terhesség, szoptatás, 5 év alatti gyermekek (a gyermekeknél történő alkalmazás biztonságosságát és hatékonyságát nem állapították meg).

Mellékhatások

A mellékhatások előfordulása a gyógyszer alkalmazási módjától függ. U inhalációs formák a szövődmények ritkák és enyhék. Használat során tabletta formák szövődmények gyakoribbak. A mellékhatások a „felesleges” béta-2 receptorok stimulálásával járnak - szapora szívverés, a szív ritmikus működésének megzavarása, izomremegés, álmatlanság stb.

Az alkalmazás jellemzői

A β2-agonistáknak számos adagolási formája létezik: inhalációs és tablettakészítmények, amelyek hosszú és rövid hatásúak.

Rövid hatású inhalációs gyógyszerek sürgősségi segítségnyújtásra használják a bronchiális asztmás rohamok során és a fizikai aktivitás okozta rohamok megelőzésére.

Hosszú hatású tabletták ritkán alkalmazzák, ha további hörgőtágító hatás biztosítására van szükség.

A hosszan tartó hatású inhalációs α2-agonisták a leghatékonyabbak, ha inhalációs kortikoszteroidokkal kombinálják őket (lásd 10. táblázat). Ez lehetővé teszi a bronchiális asztma tüneteinek súlyosságának csökkentését, a tüdőfunkció javítását, a gyors hatású inhalációs α2-agonisták szükségességének és az exacerbációk számának csökkentését. Ezeknek a hatásoknak köszönhetően a legtöbb beteg gyorsabban és alacsonyabb dózisú inhalációs GCS-sel éri el a bronchiális asztma teljes kontrollját, mint az önmagában inhalációs GCS-kezeléssel.

A Pszichodiagnostika: előadási jegyzetek című könyvből szerző Alekszej Szergejevics Lucsinin

2. A. S. Otis művei. Az „Alfa” és „Béta” hadseregtesztek megjelenése A másfél milliós toborzott sereg lehető leggyorsabb kiválasztásának és szétosztásának szükségessége a különböző szolgálatok, iskolák és főiskolák között arra kényszerítette a speciálisan létrehozott bizottságot, hogy bízza meg A. S. Otis-t.

A Gyógyszerek, amelyek megölnek című könyvből szerző Liniza Zsuvanovna Zhalpanova

Béta-blokkolók A béta-blokkolókat „arany standardnak” tekintik a magas vérnyomás kezelésében. Nemcsak csökkentik a vérnyomást és csökkentik a szív- és érrendszeri szövődmények és a stroke kialakulásának kockázatát, hanem a következő mellékhatásokat is okozzák: – szexuális zavarok

A Yod az Ön háziorvosa című könyvből szerző Anna Vjacseszlavovna Scseglova

Béta-blokkolók Ezeket a gyógyszereket orvosa felírhatja, függetlenül attól, hogy a fenti három módszer közül melyikkel kezelik Önt. A béta-blokkolók gátolják a szervezet szöveteiben keringő pajzsmirigyhormonok működését. Ennek eredményeként a beteg észrevehetően

Dr. Luber Szteroid Moszkva átverés című könyvéből szerző Jurij Boriszovics Bulanov

2-agonisták A B2-agonisták olyan gyógyszerek, amelyeket általában az asztmás asztmás roham enyhítésére (megállítására) szednek. Ezek a gyógyszerek azután kerültek a testépítésbe, hogy széles körben elterjedtek az információk arról, hogy képesek hatékonyan befolyásolni a növekedést.

A Pocket Guide to Essential Medicines című könyvből szerző szerző ismeretlen

Béta-laktám gyűrűkkel rendelkező gyógyszerek A béta-laktám gyűrűkkel rendelkező gyógyszerek csoportjába tartoznak a penicillinek, cefalosporinok, monobaktámok és más antibiotikumok, amelyek molekulái szerkezetükben egy közös fragmentumot tartalmaznak - egy béta-laktám gyűrűt. Ezek olyan gyógyszerek, amelyek meglehetősen

A Bolotov-receptek minden napra című könyvből. 2013-as naptár szerző Borisz Vasziljevics Bolotov

december 19. Bolotov-jelenség 36. sz. Béta fúzió A béta-atom fúzió a Földön a Napnak köszönhető, amely a fotonokon kívül erős elektron- és egyéb részecskék áramlást is kibocsát. A napszférából származó elektronkibocsátás a fotonkibocsátáshoz hasonlóan létfontosságú

A Vesebetegségek című könyvből. Pyelonephritis szerző Pavel Alekszandrovics Fadejev

december 20. Bolotov-jelenség 36. sz. Béta szintézis (vége) Ha a kálium-mangán sót feloldjuk a tengervízben, akkor a béta szintézis során a klórionok és egyéb halogének között hidrogénatomok válnak le a mangánatomról és kapcsolódnak a káliumatomokhoz. Ahol

A Hypertonia című könyvből szerző Darja Vladimirovna Neszterova

Béta-laktám antibiotikumok A béta (?) - laktám antibiotikumok (szinonimája: béta-laktámok) olyan antibiotikumok csoportja, amelyeket a béta-laktám gyűrű jelenléte egyesít molekulaszerkezetükben. A béta-laktámok közé tartoznak a penicillinek, cefalosporinok , karbapenemek és

A Szemész kézikönyve című könyvből szerző Podkolzina Vera

Béta-blokkolók Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek segítik a pulzus normalizálását és a vérnyomás csökkentését. A BB szedésének ellenjavallata a bronchiális asztma és a diabetes mellitus, azonban a legtöbb esetben béta-blokkolóval történő kezelés esetén ezek a betegségek nem súlyosbodnak.

A Hogyan éljünk szívinfarktus és agyvérzés nélkül című könyvből szerző Anton Vladimirovics Rodionov

BÉTA-BLOKKOTOROK A szimpatikus idegrendszer béta-receptorok által szabályozott aktivitását blokkolják. A β-blokkolók alkalmazásakor gyakorlatilag nincs a szemre ható komplikáció. Allergiás reakciók ritkán fordulnak elő. A β-blokkolók közül ez a legtöbb

A szerző könyvéből

Béta-blokkolók (béta-blokkolók) Hogyan hatnak a béta-blokkolók a szimpatikus idegrendszer tónusának csökkentésére az adrenalinreceptorokra ható hatással? Ezek a gyógyszerek közvetlenül a szívre hatnak, ami enyhe csökkenést eredményez