HORMONKÉSZÍTMÉNYEK ÉS ANALÓGUIK. 1. rész

A hormonok olyan kémiai anyagok, amelyek az endokrin mirigyek által termelt biológiailag aktív anyagok, amelyek bejutnak a vérbe, és a célszervekre vagy szövetekre hatnak.

A „hormon” kifejezés a görög „hormao” szóból származik – gerjeszteni, erőltetni, tevékenységre ösztönözni. Jelenleg a legtöbb hormon szerkezetét sikerült megfejteni és szintetizálni.

Kémiai szerkezetük szerint a hormonális gyógyszereket a hormonokhoz hasonlóan osztályozzák:

a) fehérje- és peptidszerkezetű hormonok (a hipotalamusz, az agyalapi mirigy, a mellékpajzsmirigy és a hasnyálmirigy hormonjainak készítményei, kalcitonin);

b) aminosav-származékok (a tironin jódtartalmú származékai - pajzsmirigyhormonok, mellékvese-medulla);

c) szteroid vegyületek (a mellékvesekéreg és az ivarmirigyek hormonjainak készítményei).

Az endokrinológia manapság általában több mint 100 kémiai anyagot vizsgál, amelyeket a test különböző szerveiben és rendszereiben speciális sejtek szintetizálnak.

A hormonális farmakoterápia következő típusait különböztetjük meg:

1) helyettesítő terápia (például inzulin beadása diabetes mellitusban szenvedő betegeknek);

2) gátló, depresszív terápia a saját hormonok termelésének elnyomására, ha azok túlsúlyban vannak (például tirotoxikózis esetén);

3) tüneti terápia, ha a betegnek elvileg nincs hormonális zavara, és az orvos egyéb indikációkra hormonokat ír fel - súlyos reuma (gyulladáscsökkentőként), súlyos szem-, bőrgyulladás, allergiás betegségek esetén. stb.

A TESTI HORMONSZINTÉZIS SZABÁLYOZÁSA

Az endokrin rendszer a központi idegrendszerrel és az immunrendszerrel együtt és ezek hatására szabályozza a szervezet homeosztázisát. A központi idegrendszer és az endokrin rendszer kapcsolata a hipotalamuszon keresztül valósul meg, melynek neuroszekréciós sejtjei (az acetilkolinra, noradrenalinra, szerotoninra, dopaminra reagálva) különböző felszabadító faktorokat és ezek inhibitorait, az úgynevezett liberineket, ill. sztatinok, amelyek fokozzák vagy blokkolják a megfelelő trópusi hormonok felszabadulását az agyalapi mirigy elülső lebenyéből (azaz adenohypophysisből). Így a hipotalamusz felszabadító faktorai, amelyek az adenohypophysisre hatnak, megváltoztatják az utóbbi hormonok szintézisét és felszabadulását. Az agyalapi mirigy elülső részének hormonjai viszont serkentik a célszervi hormonok szintézisét és felszabadulását.

Az adenohypophysisben (elülső lebenyben) a következő hormonok szintetizálódnak:

Adrenokortikotrop (ACTH);

szomatotróp (STG);

follikulusstimuláló és luteotróp hormonok (FSH, LTG);

Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH).

Adenohipofízis hormonok hiányában a célmirigyek nemcsak működésképtelenné válnak, hanem sorvadnak is. Éppen ellenkezőleg, a célmirigyek által kiválasztott hormonok vérszintjének növekedésével a hipotalamuszban a felszabadító faktorok szintézisének sebessége megváltozik, és az agyalapi mirigy érzékenysége csökken, ami a szekréció csökkenéséhez vezet. az adenohypophysis megfelelő trópusi hormonjai. Másrészt, amikor a vérplazmában a célmirigyek hormonszintje csökken, a releasing faktor és a megfelelő trópusi hormon felszabadulása nő. Így a hormontermelés szabályozása a visszacsatolási elv szerint történik: minél alacsonyabb a célmirigyek hormonjainak koncentrációja a vérben, annál nagyobb a hipotalamusz és az elülső agyalapi mirigy hormonjainak termelése. Nagyon fontos ezt megjegyezni a hormonterápia során, mivel a páciens szervezetében lévő hormonális gyógyszerek gátolják saját hormonjainak szintézisét. Ebben a tekintetben a hormonális gyógyszerek felírásakor teljes körűen fel kell mérni a beteg állapotát a helyrehozhatatlan hibák elkerülése érdekében.

A HORMONOK (GYÓGYSZEREK) HATÁSMECHANIZMUSA

A hormonok kémiai szerkezetüktől függően hatással lehetnek a sejt genetikai anyagára (a sejtmag DNS-ére), vagy a sejt felszínén, membránján található specifikus receptorokra, ahol megzavarják a sejt aktivitását. adenilát cikláz, vagy megváltoztatja a sejt permeabilitását kis molekulákra (glükóz, kalcium), ami a sejtek funkcionális állapotának megváltozásához vezet.

A szteroid hormonok a receptorral érintkezve a sejtmagba vándorolnak, a kromatin meghatározott területeihez kötődnek, és ezáltal megnövelik a specifikus m-RNS szintézisének sebességét a citoplazmában, ahol például egy specifikus fehérje szintézisének sebessége. egy enzim, növeli.

A katekolaminok, polipeptidek, fehérjehormonok megváltoztatják az adenilát-cikláz aktivitását, növelik a cAMP-tartalmat, ennek következtében megváltozik az enzimek aktivitása, a sejtek membránpermeabilitása stb.

KÉSZÍTMÉNYEK A HASNYKRÁGYHORMONOKRA

Az emberi hasnyálmirigy, főként a farokrészében, körülbelül 2 millió Langerhans-szigetet tartalmaz, amelyek tömegének 1%-át teszik ki. A szigetek alfa-, béta- és delta-sejtekből állnak, amelyek glukagont, inzulint és szomatosztatint termelnek (gátolják a növekedési hormon szekrécióját).

Ebben az előadásban a Langerhans-szigetek béta-sejtjeinek titkaira vagyunk kíváncsiak - INSULIN, hiszen jelenleg az inzulinkészítmények a vezető antidiabetikus szerek.

Az inzulint először 1921-ben Banting, Best izolálta – amiért 1923-ban Nobel-díjat kapott. Az inzulint kristályos formában izolálták 1930-ban (Ábel).

Általában az inzulin a vércukorszint fő szabályozója. Már a vércukorszint enyhe emelkedése is inzulinszekréciót okoz, és serkenti annak további szintézisét a béta-sejtek által.

Az inzulin hatásmechanizmusa annak a ténynek köszönhető, hogy a hubbub fokozza a glükóz felszívódását a szövetekben, és elősegíti annak glikogénné való átalakulását. Az inzulin azáltal, hogy növeli a sejtmembránok glükóz permeabilitását és csökkenti a szöveti küszöböt, elősegíti a glükóz sejtekbe való bejutását. Amellett, hogy serkenti a glükóz szállítását a sejtbe, az inzulin serkenti az aminosavak és a kálium szállítását a sejtbe.

A sejtek nagyon áteresztőek a glükóz számára; Ezekben az inzulin növeli a glükokináz és a glikogén-szintetáz koncentrációját, ami a glükóz felhalmozódásához és lerakódásához vezet a májban glikogén formájában. A hepatociták mellett a harántcsíkolt izomsejtek is glikogénraktárak.

Inzulinhiány esetén a glükóz nem szívódik fel megfelelően a szövetekben, ami hiperglikémiát, valamint nagyon magas vércukorszintet (több mint 180 mg/l) és glikozuriát (cukor a vizeletben) eredményez. Innen származik a cukorbetegség latin neve: „Diabetes mellitus” (cukorbetegség).

A szövetek glükózigénye változó. Számos szövetben - az agyban, a látóhám sejtjeiben, a spermiumtermelő hámban - energiatermelés csak a glükóznak köszönhető. Más szövetek a glükózon kívül zsírsavakat is használhatnak az energia előállítására.

Cukorbetegség esetén olyan helyzet áll elő, amikor a „bőség” (hiperglikémia) közepette a sejtek „éhséget” éreznek.

A páciens szervezetében a szénhidrát-anyagcsere mellett más típusú anyagcsere is torzul. Inzulinhiányban negatív nitrogénegyensúly áll fenn, amikor az aminosavakat elsősorban a glükoneogenezisben használják fel, vagyis az aminosavak pazarló glükózzá alakítása során, amikor 100 g fehérje 56 g glükózt termel.

A zsíranyagcsere is károsodik, ennek oka elsősorban a szabad zsírsavak (FFA) vérszintjének emelkedése, amelyből ketontestek (acetoecetsav) képződnek. Ez utóbbi felhalmozódása ketoacidózishoz vezet egészen kómáig (a kóma a diabetes mellitusban előforduló anyagcsere-rendellenesség szélsőséges foka). Ezenkívül ilyen körülmények között kialakul a sejt inzulinrezisztenciája.

A WHO szerint jelenleg a cukorbetegek száma a bolygón elérte az 1 milliárd embert. A halálozás tekintetében a cukorbetegség a kardiovaszkuláris patológia és a rosszindulatú daganatok után a harmadik helyen áll, ezért a diabetes mellitus akut egészségügyi és társadalmi probléma, amelynek megoldása sürgősségi intézkedéseket igényel.

A WHO jelenlegi osztályozása szerint a diabetes mellitusban szenvedő betegek populációja két fő típusra oszlik:

1. Inzulin-dependens diabetes mellitus (korábbi nevén juvenilis diabetes mellitus) - IDDM (DM-I) a béta-sejtek progresszív pusztulásának eredményeként alakul ki, ezért összefüggésbe hozható az elégtelen inzulinszekrécióval. Ez a típus 30 éves kor előtt debütál, és egy multifaktoriális öröklődéshez kapcsolódik, mivel számos első és második osztályba tartozó hisztokompatibilitási gén, például HLA-DR4 és

HLA-DR3. Azok az egyének, akiknél mindkét antigén -DR4 és

A DR3 esetében a legnagyobb az inzulinfüggő diabetes mellitus kialakulásának kockázata.

Az inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegek aránya az összlétszám 15-20%-a.

2. Nem inzulinfüggő diabetes mellitus - NIDDM - (DM-II). A cukorbetegség ezen formáját felnőttkori diabétesznek nevezik, mert általában 40 éves kor után jelenik meg.

Az ilyen típusú diabetes mellitus kialakulása nem kapcsolódik az emberi fő hisztokompatibilitási rendszerhez. Az ilyen típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél normális vagy mérsékelten csökkent számú inzulintermelő sejt található a hasnyálmirigyben, és jelenleg úgy gondolják, hogy az NIDDM az inzulinrezisztencia és a bélműködési képesség funkcionális károsodásának kombinációja következtében alakul ki. a beteg béta-sejtjeit kompenzáló mennyiségű inzulin kiválasztására. A cukorbetegség ezen formájában szenvedők aránya 80-85%.

A két fő típuson kívül létezik:

3. Alultápláltsággal társuló diabetes mellitus.

4. Másodlagos, tünetekkel járó diabetes mellitus (endokrin eredetű: golyva, akromegália, hasnyálmirigy betegségek).

5. Cukorbetegség terhes nőknél.

Jelenleg kialakult egy bizonyos módszertan, vagyis a cukorbetegek kezelésének elveinek és nézeteinek rendszere, amelynek kulcsai:

1) az inzulinhiány kompenzációja;

2) hormonális és anyagcserezavarok korrekciója;

3) a korai és késői szövődmények korrekciója és megelőzése.

A legújabb kezelési elvek szerint a következő három hagyományos komponens továbbra is a cukorbetegek kezelésének fő módszere:

2) inzulinkészítmények inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegek számára;

3) orális hipoglikémiás szerek nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegek számára.

Ezenkívül fontos a rendszer és a fizikai aktivitás mértékének betartása. A cukorbetegek kezelésére használt farmakológiai szerek között két fő gyógyszercsoport van:

I. Inzulinkészítmények.

II. Szintetikus orális (tabletta) antidiabetikus szerek.

A hasnyálmirigy két hormont termel: glukagon(α-sejtek) és inzulin(β-sejtek). A glukagon fő szerepe a glükóz koncentrációjának növelése a vérben. Az inzulin egyik fő funkciója éppen ellenkezőleg, a glükóz koncentrációjának csökkentése a vérben.

A hasnyálmirigy hormonkészítményeit hagyományosan egy nagyon súlyos és gyakori betegség - a diabetes mellitus - kezelésének összefüggésében tekintik. A diabetes mellitus etiológiájának és patogenezisének problémája nagyon összetett és sokrétű, ezért itt csak a patológia patogenezisének egyik kulcsfontosságú láncszemére fogunk figyelni: a glükóz sejtekbe való behatolási képességének megsértésére. Ennek eredményeként a glükóz feleslege jelenik meg a vérben, és a sejtek súlyos hiányt tapasztalnak. A sejtek energiaellátása megsérül, a szénhidrát-anyagcsere felborul. A diabetes mellitus gyógyszeres kezelése pontosan ennek a helyzetnek a megszüntetésére irányul.

Az inzulin élettani szerepe

Az inzulin szekréció kiváltó oka a vércukorszint emelkedése. Ebben az esetben a glükóz behatol a hasnyálmirigy β-sejtjeibe, ahol lebomlik, és adenozin-trifoszforsav (ATP) molekulákat képez. Ez az ATP-függő káliumcsatornák gátlásához vezet, ami ezt követően megzavarja a káliumionok sejtből történő felszabadulását. Megtörténik a sejtmembrán depolarizációja, melynek során feszültségfüggő kalciumcsatornák nyílnak meg. A kalciumionok bejutnak a sejtbe, és az exocitózis fiziológiai stimulátoraként aktiválják az inzulin szekrécióját a vérben.

A vérbe kerülve az inzulin specifikus membránreceptorokhoz kötődik, transzportkomplexet képezve, amelynek formájában behatol a sejtbe. Ott a biokémiai reakciók kaszkádján keresztül aktiválja a GLUT-4 membrántranszportereket, amelyek célja a glükózmolekulák átvitele a vérből a sejtbe. A sejtbe jutó glükózt újrahasznosítják. Ezenkívül a májsejtekben az inzulin aktiválja a glikogén-szintetáz enzimet, és gátolja a foszforilázt.

Ennek eredményeként a glükózt a glikogén szintéziséhez fogyasztják, és koncentrációja a vérben csökken. Ezzel párhuzamosan aktiválódik a hexakináz, amely aktiválja a glükóz-6-foszfát képződését a glükózból. Ez utóbbi a Krebs-ciklus reakcióiban metabolizálódik. A leírt folyamatok következménye a glükóz koncentrációjának csökkenése a vérben. Ezenkívül az inzulin blokkolja a glükoneogenezis enzimjeit (a glükóz nem szénhidrát termékekből történő képződésének folyamatát), ami szintén segít a plazma glükózszintjének csökkentésében.

Az antidiabetikus gyógyszerek osztályozása

Inzulinkészítmények ⁎ monoszuinzulin; ⁎ inzulin szuszpenzió - félhosszú; ⁎ inzulinig tartó szuszpenzió; ⁎ ultrahosszú inzulin szuszpenzió stb. Az inzulinkészítmények adagolása egységekben történik. Az adagokat a vérplazmában lévő glükóz koncentrációja alapján számítják ki, figyelembe véve, hogy 1 egység inzulin 4 g glükóz hasznosulását segíti elő. szufonilurea-származékok tolbutamid (butamid); klórpropamid; glibenklamid (Maninil); gliklazid (diabeton); ⁎ glipizid stb. Hatásmechanizmus: blokkolja az ATP-függő káliumcsatornákat a hasnyálmirigy β-sejtjeiben, a sejtmembránok depolarizációja ➞ a feszültségfüggő kalciumcsatornák aktiválása ➞ a kalcium bejutása a sejtbe ➞ a kalcium, az exocitózis természetes stimulátora, növeli az inzulin felszabadulását a vérben. Biguanid származékok ⁎ metformin (Siofor). Hatásmechanizmus: fokozza a vázizomsejtek glükóz felvételét és fokozza annak anaerob glikolízisét. A szövetek inzulinnal szembeni rezisztenciáját csökkentő szerek: ⁎ pioglitazon. Hatásmechanizmus: genetikai szinten fokozza a fehérjék szintézisét, amelyek növelik a szövetek inzulinérzékenységét. Akarbóz Hatásmechanizmus: csökkenti a glükóz táplálékból történő felszívódását a bélben.

Források:
1. Farmakológiai előadások felsőfokú orvos- és gyógyszerészképzés számára / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A. Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Spektr Kiadó, 2014.
2. Farmakológia formulációval / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC March, 2007.

A hasnyálmirigy termel több hormon:

glukagon, inzulin, szomatosztatin, gasztrin.

Tőlük inzulin legnagyobb gyakorlati jelentősége van.

Inzulin termelődik V- a Langerhans-szigetek sejtjei.

A hasnyálmirigysejtek folyamatosan kis mennyiségű inzulint bocsátanak ki.

Különféle ingerekre (különösen glükózra) reagálva jelentősen megnő az inzulintermelés.

Az inzulin hiánya vagy az aktivitását ellensúlyozó tényezők túlsúlya,

fejlődéshez vezetnek diabetes mellitus - komoly betegség,

amelyre jellemző:

magas vércukorszint (hiperglikémia)

kiválasztja a vizelettel (a primer vizelet koncentrációja meghaladja a lehetőségeket

későbbi reabszorpció - glucosuria)

a károsodott zsíranyagcsere termékeinek felhalmozódása - aceton, hidroxi-vajsav -

a vérben mérgezés és acidózis (ketoacidózis) kialakulása esetén

kiürülésük a vizelettel (ketonuria)

a vesekapillárisok progresszív károsodása

és retina (retinopátia)

idegszövet

generalizált atherosclerosis

Az inzulin hatásmechanizmusa:

1, Receptor kötés

A sejtmembránokban speciális receptorok vannak az inzulin számára,

kölcsönhatásba lépve, amellyel a hormon többszörösen növeli a glükóz felszívódását.

Fontos azoknál a szöveteknél, amelyek inzulin nélkül nagyon kevés glükózt kapnak (izom, zsír).

Az inzulin nélkül vele kellően ellátott szervek (máj, agy, vese) glükózellátása is megnő.

2. Glükóz transzport fehérje bejutása a membránba

A hormon receptorhoz való kötődése következtében a receptor enzimatikus része (tirozin-kináz) aktiválódik.

A tirozin-kináz más anyagcsere-enzimek munkáját is magában foglalja a sejtben, és a glükóz transzport fehérje felszabadulását a depóból a membránba.

3. Az inzulin-receptor komplex bejut a sejtbe, és aktiválja a riboszómák munkáját

(fehérjeszintézis) és genetikai apparátus.

4. Ennek eredményeként a sejtben felerősödnek az anabolikus folyamatok, és gátolódnak a katabolikus folyamatok.

Az inzulin hatásai

Általában anabolikus és antikatabolikus hatással rendelkezik

Szénhidrát anyagcsere

Fel kell gyorsítani a glükóz szállítását a citolemmán keresztül a sejtekbe

Gátolja a glükoneogenezist

(aminosavak glükózzá alakulása)

A glikogén képződés felgyorsítása

(aktiválja a glükokinázt és a glikogén szintetázt) és

gátolja a glikogenolízist (gátolja a foszforilázt)

Zsír anyagcsere

Gátolja a lipolízist (gátolja a lipáz aktivitást)

Fokozza a zsírsavak szintézisét,

felgyorsítja észterezésüket

Gátolja a zsírsavak és aminosavak átalakulását

ketosavakká

Fehérje anyagcsere

Felgyorsítja az aminosavak sejtbe jutását, fokozza a fehérjeszintézist és a sejtnövekedést

Az inzulin hatása:

A májra

- fokozott glükóz lerakódás glikogén formájában miatt

a glikogenolízis gátlása,

ketogenezis,

glükoneogenezis

(ezt részben a glükóz sejtekbe történő fokozott transzportja és foszforilációja biztosítja)

A vázizmokra

- a fehérjeszintézis aktiválása következtében

fokozza az aminosav transzportot és növeli a riboszóma aktivitást,

- a glikogén szintézis aktiválása,

izommunka során töltött

(a fokozott glükóztranszport miatt).

A zsírszövethez

Fokozott triglicerid lerakódás

(a szervezet energiamegőrzésének leghatékonyabb formája)

a lipolízis csökkentésével és a zsírsavak észterezésének serkentésével.

Tünetek: szomjúság (polydipsia)

fokozott diurézis (poliuria)

fokozott étvágy (polifágia)

gyengeség

fogyás

angiopátia

látássérülés stb.

A glikémiás rendellenességek etiológiai osztályozása (WHO, 1999)

	Jellegzetes
1-es típusú diabetes mellitus	Megsemmisítésβ -sejtek, v.hová vezet abszolút elégtelenség inzulin: autoimmun (90%) és idiopátiás (10%)
2-es típusú diabetes mellitus	n kedvezményes inzulinrezisztenciaÉs hyperinsulinaemia relatív inzulinnal elégtelenség túlnyomó szekréciós rendellenességre relatív inzulinrezisztenciával vagy anélkül
A cukorbetegség egyéb specifikus típusai	Genetikai hibák a β-sejtek működésében Az exokrin hasnyálmirigy betegségei Endokrinopátiák Gyógyszerek, vegyszerek (alloxán, nitrofenil-karbamid (patkányméreg), hidrogén-cianid stb.) által kiváltott cukorbetegség Fertőzések Az inzulin által közvetített cukorbetegség nem gyakori formái Más genetikai szindrómák, amelyek néha cukorbetegséggel járnak
Terhességi cukorbetegség	Cukorbetegség csak terhesség alatt

Az inzulin használatának eredménye - többoldalú pozitív változások a cserében:

A szénhidrát anyagcsere aktiválása.

Fokozott glükóz transzport a sejtekbe

A glükóz fokozott felhasználása a trikarbonsav ciklusban és a glicerofoszfát ellátásban A glükóz fokozott átalakítása glikogénné

A glükoneogenezis gátlása

A vércukorszint csökkentése - a glucosuria megállítása.

A zsíranyagcsere átalakítása a lipogenezis irányába.

A triglicerid képződés aktiválása szabad zsírsavakból

a glükóz zsírszövetbe jutása és glicerofoszfát képződése következtében

A vér szabad zsírsavszintjének csökkenése és

a májban ketontestekké való átalakulásuk csökkentése – a ketoacidózis megszüntetése.

A koleszterin képződés csökkentése a májban.

felelős a diabetogén atherosclerosis kialakulásáért

A fokozott lipogenezis miatt a testtömeg növekszik.

Változások a fehérje anyagcserében.

Aminosav tartalékok megtakarítása a glükoneogenezis gátlásával

Az RNS szintézis aktiválása

A szintézis stimulálása és a fehérje lebontás gátlása.

Cukorbetegség kezelése:

Inzulin molekulánként Nóbel díj kétszer díjazták:

1923-ban - felfedezéséért (Frederick Banting és John McLeod)

1958-ban - a kémiai összetétel megállapításáért (Frederick Sanger)

A felfedezés gyakorlati bevezetésének hihetetlen gyorsasága:

A ragyogó betekintéstől a gyógyszer hatásának teszteléséig eltávolított hasnyálmirigyű kutyákon mindössze 3 hónap telt el.

8 hónap elteltével az első beteget inzulinnal kezelték,

2 év múlva a gyógyszergyárak mindenkinek biztosíthatnák.

Éhes diéta .

Banting és Best.

SzóBanting60 évvel az inzulin felfedezése előtt vált általánosan ismertté angolul – köszönhetően William Bantingnek, egy temetkezési vállalkozónak és egy hatalmas kövér embernek.

Háza, felirata és lépcsője még mindig a londoni St James's Streeten áll.

Egy nap Bunting nem tudott lemenni ezen a lépcsőn, mert annyira meghízott.

Aztán éheződiétára kezdett.

Banting felvázolta a fogyás során szerzett tapasztalatait az „Level a nyilvánosságnak az elhízásról” című brosúrában. A könyv 1863-ban jelent meg, és azonnal bestseller lett.

Rendszere annyira népszerűvé vált, hogy a „banting” szó angolul felvette az „éheztetési diéta” jelentését.

Az angol ajkú közönség számára szójátékként hangzott a Banting és Best nevű tudósok inzulin felfedezéséről szóló üzenet: Banting and Best - Hunger diet and Best.

A huszadik század elejéig a cukorbetegség okozta gyengeség, fáradtság, állandó szomjúság, cukorbetegség (akár napi 20 liter vizelet), a legkisebb seb helyén kialakuló nem gyógyuló fekélyek stb. az egyetlen empirikusan megállapított módon - éhezéssel - hosszabbíthatók meg.

A 2-es típusú cukorbetegségnél ez elég sokáig segített, az 1-esnél több évig.

A cukorbetegség oka részben világossá vált 1674-ben,

amikor Thomas Willis londoni orvos megízlelte egy páciens vizeletét.

Édesnek bizonyult, mivel a szervezet bármilyen módon megszabadult a cukortól.

A cukorbetegség és a hasnyálmirigy diszfunkció kapcsolata század közepén fedezték fel.

Leonyid Vasziljevics Szobolev

1900-1901-ben megfogalmazta az inzulin előállításának alapelveit.

A vércukorszintet a hasnyálmirigy Langerhans-szigeteinek hormonja szabályozza. –

Charpy-Schaefer angol fiziológus javasolta 1916-ban.

A lényeg maradt - izolálják az inzulint az állatok hasnyálmirigyéből, és emberek kezelésére használják.

Az első ember, akinek sikerült, egy kanadai orvos volt. Fred Bunting .

Banting munkatapasztalat és komoly tudományos képzettség nélkül vette fel a cukorbetegség problémáját.

Egyenesen szülei gazdaságáról lépett be a Torontói Egyetemre.

Aztán a hadseregben szolgált, sebészként dolgozott egy tábori kórházban, és súlyosan megsebesült.

A leszerelés után Banting a Torontói Egyetem anatómiai és fiziológiai oktatói pozícióját töltötte be.

Azonnal javasolta a tanszékvezető tanár úrnak John McLeod hasnyálmirigyhormonokat szabadít fel.

McLeod, a cukorbetegség egyik vezető szakértője nagyon jól tudta, milyen sok híres tudós küzd évtizedek óta sikertelenül ezzel a problémával, ezért visszautasította az ajánlatot.

De néhány hónappal később Banting előállt egy ötlettel, amely 1921 áprilisában hajnali 2-kor támadta meg:

kösse le a hasnyálmirigy-csatornákat, hogy abbahagyja a tripszin termelődését.

Az ötlet helyesnek bizonyult, mert... A tripszin leállította az inzulinfehérje molekulák lebontását, és lehetővé vált az inzulin izolálása.

McLeod Skóciába ment, és megengedte Bantingnek, hogy 2 hónapig használja a laboratóriumát, és saját költségén végezzen kísérleteket. Még egy diákot is beosztott asszisztensnek Charles Best.

Best képes volt mesterien meghatározni a cukor koncentrációját a vérben és a vizeletben.

A forrásszerzés érdekében Banting eladta minden vagyonát, de a bevétel nem volt elegendő az első eredmények megszerzéséhez.

2 hónap múlva a professzor visszatért, és majdnem kirúgta Bantinget és Bestet a laboratóriumból.

Ám miután rájött, mit sikerült elérniük a kutatóknak, azonnal bevonta a munkába az egész osztályt, saját maga vezetésével.

Banting nem kért szabadalmat.

A fejlesztők először magukon próbálták ki a gyógyszert, az akkori orvosok szokása szerint.

A szabályok akkoriban egyszerűek voltak, a cukorbetegek haldokltak, így a klinikai alkalmazásokkal párhuzamosan az izolálási és tisztítási módszerek fejlesztését is elvégezték.

Vállalták a kockázatot, hogy beadjanak egy fiút, aki várhatóan néhány napon belül meghal.

A kísérlet sikertelen volt – a nyers hasnyálmirigy-kivonatnak nem volt hatása

De 3 hét után 1922. január 23 A rosszul tisztított inzulin befecskendezése után a 14 éves Leonard Thompson vércukorszintje csökkent.

Banting első páciensei között volt barátja is, aki szintén orvos volt.

Egy másik pácienst, egy tizenéves lányt orvos édesanyja hozott az USA-ból Kanadába.

A lány közvetlenül az állomáson kapott injekciót, már kómában volt.

Miután magához tért, az inzulint kapott lány még 60 évig élt.

Az inzulin ipari előállítását egy endokrinológus felesége, cukorbetegségben szenvedő orvos, a dán Augus Krogh kezdte meg. Novo Nordisk- egy dán cég, amely még mindig az egyik legnagyobb inzulingyártó).

Banting egyenlően megosztotta díját Besttel, McLeod pedig Collippel (biokémikus).

Kanadában Banting nemzeti hős lett.

1923-ban Torontói Egyetem(7 évvel a bantingi diploma megszerzése után) doktori fokozatot adományozott neki, professzorrá választotta és új tanszéket nyitott - kifejezetten a munkájának folytatására.

Kanadai parlamentéves nyugdíjat adott neki.

1930-ban Banting kutatási igazgató lett Banting és a Legjobb Intézet, tagjává választották Royal Society Londonban, kapott brit lovagság.

A második világháború kitörésével önkéntesként és az orvosi ellátás szervezőjeként került a frontra.

1941. február 22-én Bunting meghalt, amikor a repülőgép, amellyel repült, lezuhant Új-Fundland havas sivataga felett.

Banting emlékművek állni Kanadában hazájában és halála helyén.

november 14 - Banting születésnapja - néven ünnepelték cukorbetegség napja .

Inzulin készítmények

U ultrarövid hatású

Lizpro (Humalog)

Hatás kezdete 15 perc, időtartama 4 óra, étkezés előtt bevéve.

Normál kristályos inzulin (elavult)

színésznő MK, MP (sertés), színésznő H , ilitin R (normál), humulin R

A hatás 30 percen belül kezdődik, időtartama 6 óra, étkezés előtt 30 perccel bevéve.

Köztes akció

Semilente MK

Hatás kezdete 1 óra múlva, időtartama 10 óra, étkezés előtt egy órával bevéve.

Lente, Lente MK

Hatás kezdete 2 óra múlva, időtartama 24 óra, étkezés előtt 2 órával bevéve.

Homofán, protofán H , monotard H , MK

Hatás kezdete 45 perc, időtartama 20 óra, étkezés előtt 45 perccel bevéve.

Hosszú hatású

Ultralente MK

Hatás kezdete 2 óra múlva, időtartama 30 óra, étkezés előtt 1,5 órával bevéve.

Ultralente iletin

Hatás kezdete 8 óra múlva, időtartama 25 óra, étkezés előtt 2 órával bevéve.

Ultratard H

Humulin U

Hatás kezdete 3 óra múlva, időtartama 25 óra, étkezés előtt 3 órával bevéve.

Rövid hatású gyógyszerek:

Injekció formájában - szubkután vagy (hiperglikémiás kóma esetén) intravénásan

Hátrányok - magas aktivitás a hatás csúcsán (ami hipoglikémiás kóma kockázatát okozza), rövid hatástartam.

Közepes időtartamú gyógyszerek:

Kompenzált cukorbetegség kezelésében, rövid hatású gyógyszerekkel végzett kezelés után, az inzulinérzékenység meghatározásával.

Hosszú hatású gyógyszerek:

Csak szubkután adják be.

A rövid és közepes hatástartamú gyógyszereket célszerű kombinálni.

MP - monopeak: gélszűréssel tisztítva.

MK - egykomponensű: molekulaszitával és ioncserélő kromatográfiával tisztítva (a legjobb tisztítási fok).

Szarvasmarha inzulin 3 aminosavban különbözik az embertől, nagyobb antigén aktivitással.

Sertés inzulin csak egy aminosavban különbözik az embertől.

Humán inzulin rekombináns DNS-technológiával (DNS élesztősejtbe helyezésével és a termelt proinzulin inzulinmolekulává hidrolizálásával) nyerik.

Inzulin adagoló rendszerek :

Infúziós rendszerek.

Hordozható szivattyúk.

Beültethető autoinjektor

Egy titán tartályt ültetnek be 21 napos inzulinnal.

Ezt egy fotokarbongázzal töltött tározó veszi körül.

A titán tartályos katéter egy véredényhez csatlakozik.

Hő hatására a gáz kitágul, és folyamatos inzulinellátást biztosít a vérben.

Orrspray

2005 őszén az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága jóváhagyta az első inzulin gyógyszert orrspray formájában.

Rendszeres inzulin injekciók

Inzulin adagolás : szigorúan egyéni.

Az optimális adagnak csökkentenie kell a vércukorszintet a normál szintre, meg kell szüntetnie a glükózuriát és a cukorbetegség egyéb tüneteit.

Szubkután injekciós területek (különböző felszívódási sebesség): a hasfal elülső felülete, a vállak külső felülete, a combok elülső külső felülete, a fenék.

Rövid hatású gyógyszerek- a hasi területen (gyorsabb felszívódás),

Elnyújtott hatóanyag-leadású gyógyszerek– a combban vagy a fenékben.

A vállak kényelmetlenek az öninjekciózáshoz.

A terápia hatékonyságát figyelemmel kísérik által

Az „éhes” vércukorszint szisztematikus meghatározása és

Kiválasztása a vizelettel naponta

Az 1-es típusú cukorbetegség legracionálisabb kezelési lehetősége az

Többszöri inzulin injekcióból álló séma, amely szimulálja a fiziológiás inzulinszekréciót.

Fiziológiás körülmények között

Az alap (háttér) inzulin szekréció folyamatosan történik, és óránként 1 NE inzulint tesz ki.

A fizikai aktivitás során Az inzulin szekréció általában csökken.

Evés közben

További (stimulált) inzulin szekrécióra van szükség (10 g szénhidrátra 1-2 egység).

Ez a komplex inzulinszekréció a következőképpen szimulálható:

A rövid hatású gyógyszereket minden étkezés előtt adják be.

A bazális szekréciót hosszú hatású gyógyszerek támogatják.

Az inzulinterápia szövődményei:

Hipoglikémia

Ennek eredményeként

Idő előtti étkezés,

Szokatlan fizikai aktivitás

Indokolatlanul nagy adag inzulin befecskendezése.

Megnyilvánulások

szédülő

Remegés,

Gyengeség

Hipoglikémiás kóma

Lehetséges inzulinsokk kialakulása, eszméletvesztés és halál.

Dokkolva glükóz szedése.

A cukorbetegség szövődményei

Diabéteszes kóma

Következtében

Nem megfelelő adag inzulin használata

Diétás zavarok

Stresszes helyzetek.

Azonnali intenzív ellátás nélkül, diabéteszes kóma (agyödéma kíséretében)

mindig halálhoz vezet.

Ennek eredményeként

A központi idegrendszer fokozódó mérgezése ketontestekkel,

ammónia,

Acidotikus eltolódás

Sürgősségi terápia tartott intravénás inzulin beadása.

Nagy adag inzulin hatására a sejtekbe glükózzal együtt káliumot tartalmaz

(máj, vázizmok),

A vér káliumkoncentrációjaélesen esik. Az eredmény szívműködési zavar.

Immunrendszeri rendellenességek.

Inzulinallergia, immunrezisztencia az inzulinnal szemben.

Lipodystrophia az injekció beadásának helyén.

A hasnyálmirigy fő hormonjai:

· inzulin (a normál vérkoncentráció egészséges emberben 3-25 µU/ml, gyermekekben 3-20 µU/ml, terhesekben és idősekben 6-27 µU/ml);

glukagon (plazmakoncentráció 27-120 pg/ml);

c-peptid (normál szint 0,5-3,0 ng/ml);

· hasnyálmirigy-polipeptid (éhgyomri szérum PP-szint 80 pg/ml);

gasztrin (normál 0-200 pg/ml a vérszérumban);

· amilin;

Az inzulin fő funkciója a szervezetben a vércukorszint csökkentése. Ez több irányú egyidejű cselekvés miatt következik be. Az inzulin leállítja a glükóz képződését a májban, a sejtmembránok áteresztőképessége miatt növeli a szervezetünk szövetei által felvett cukor mennyiségét. És ugyanakkor ez a hormon megállítja a glukagon lebomlását, amely a glükózmolekulákból álló polimerlánc része.

A Langerhans-szigetek alfasejtjei felelősek a glukagon termeléséért. A glukagon felelős a glükóz mennyiségének növeléséért a véráramban azáltal, hogy serkenti annak termelését a májban. Ezenkívül a glukagon elősegíti a lipidek lebomlását a zsírszövetben.

Egy növekedési hormon szomatotropin növeli az alfa-sejtek aktivitását. Ezzel szemben a delta sejthormon, a szomatosztatin gátolja a glukagon képződését és szekrécióját, mivel gátolja a Ca ionok bejutását az alfa sejtekbe, amelyek a glukagon képződéséhez és szekréciójához szükségesek.

Fiziológiai jelentősége lipokain. Elősegíti a zsírok hasznosulását azáltal, hogy serkenti a lipidképződést és a zsírsavak oxidációját a májban, megakadályozza a máj zsíros leépülését.

Funkciók vagotonin– a vagus idegek fokozott tónusa, fokozott aktivitás.

Funkciók centropnein– a légzőközpont stimulálása, a hörgők simaizmainak ellazulásának elősegítése, a hemoglobin oxigénmegkötő képességének növelése, az oxigénszállítás javítása.

Az emberi hasnyálmirigy, főként a farokrészében, körülbelül 2 millió Langerhans-szigetet tartalmaz, amelyek tömegének 1%-át teszik ki. A szigetek alfa-, béta- és delta-sejtekből állnak, amelyek glukagont, inzulint és szomatosztatint termelnek (gátolják a növekedési hormon szekrécióját).

InzulinÁltalában ez a vércukorszint fő szabályozója. Már a vércukorszint enyhe emelkedése is inzulinszekréciót okoz, és serkenti annak további szintézisét a béta-sejtek által.

Az inzulin hatásmechanizmusa annak a ténynek köszönhető, hogy a hubbub fokozza a glükóz felszívódását a szövetekben, és elősegíti annak glikogénné való átalakulását. Az inzulin azáltal, hogy növeli a sejtmembránok glükóz permeabilitását és csökkenti a szöveti küszöböt, elősegíti a glükóz sejtekbe való bejutását. Amellett, hogy serkenti a glükóz szállítását a sejtbe, az inzulin serkenti az aminosavak és a kálium szállítását a sejtbe.

A sejtek nagyon áteresztőek a glükóz számára; Ezekben az inzulin növeli a glükokináz és a glikogén-szintetáz koncentrációját, ami a glükóz felhalmozódásához és lerakódásához vezet a májban glikogén formájában. A hepatociták mellett a harántcsíkolt izomsejtek is glikogénraktárak.

AZ INSULIN KÉSZÍTMÉNYEK OSZTÁLYOZÁSA

A globális gyógyszergyárak által gyártott összes inzulinkészítmény három fő jellemzőben különbözik:

1) származás szerint;

2) a hatások megjelenésének sebessége és időtartama;

3) a tisztítás módja és a készítmények tisztasági foka szerint.

I. Eredetük szerint megkülönböztetik:

a) szarvasmarha hasnyálmirigyéből készült természetes (bioszintetikus), természetes inzulinkészítmények, például inzulinszalag GPP, ultralente MS és gyakrabban sertés (például actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente stb.);

b) szintetikus vagy pontosabban fajspecifikus humán inzulinok. Ezeket a gyógyszereket géntechnológiai módszerekkel állítják elő DNS-rekombináns technológiával, ezért leggyakrabban DNS-rekombináns inzulinkészítményeknek nevezik őket (actrapid NM, homophane, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM stb.).

III. A hatások megjelenésének sebessége és időtartama alapján megkülönböztetik őket:

a) gyors hatású, rövid hatású gyógyszerek (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid stb.). Ezeknek a gyógyszereknek a hatása 15-30 perc után kezdődik, a hatás időtartama 6-8 óra;

b) közepes hatástartamú gyógyszerek (a hatás 1-2 óra múlva kezdődik, a hatás teljes időtartama - 12-16 óra); - semilente MS; - humulin N, humulin lente, homophane; - szalag, szalag MS, monotard MS (2-4 óra, illetve 20-24 óra); - iletin I NPH, iletin II NPH - insulong SPP, inzulin lente GPP, SPP stb.

c) közepes időtartamú gyógyszerek rövid hatású inzulinnal keverve: (a hatás kezdete 30 perc; időtartama - 10-24 óra);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (a hatás időtartama legfeljebb 12-16 óra);

Insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (10-16 óráig érvényes).

d) hosszú hatású gyógyszerek:

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (28 óráig);

Insulin superlente SPP (legfeljebb 28 óra);

Humulin ultralente, ultratard NM (24-28 óráig).

A sertés hasnyálmirigy-szigetecskék béta-sejtjéből nyert ACTRAPID-ot hivatalos gyógyszerként állítják elő 10 ml-es palackokban, leggyakrabban 40 egység/1 ml aktivitással. Parenterálisan adják be, leggyakrabban a bőr alá. Ennek a gyógyszernek gyors cukorcsökkentő hatása van. A hatás 15-20 perc után alakul ki, és a hatás csúcsa 2-4 óra elteltével érhető el. A hipoglikémiás hatás teljes időtartama felnőtteknél 6-8 óra, gyermekeknél 8-10 óra.

A gyors, rövid hatású inzulinkészítmények (actrapid) előnyei:

1) gyorsan cselekedjen;

2) fiziológiai csúcskoncentrációt ad a vérben;

3) rövid ideig cselekedni.

A gyors, rövid hatású inzulinkészítmények alkalmazásának indikációi:

1. Inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelése. A gyógyszert a bőr alá fecskendezik.

2. A nem inzulinfüggő diabetes mellitus legsúlyosabb formáira felnőtteknél.

3. Diabéteszes (hiperglikémiás) kómára. Ebben az esetben a gyógyszereket mind a bőr alá, mind a vénába adják be.

ANTIDIABETIKUS (HIPOGLIKÉMIÁS) ORÁLIS GYÓGYSZEREK

Az endogén inzulin szekréció stimulálása (szulfonilureák):

1. Első generációs gyógyszerek:

a) klórpropamid (syn.: diabinez, catanil stb.);

b) bukarban (szin.: oranil stb.);

c) butamid (szin.: orabet stb.);

d) tolináz.

2. Második generációs gyógyszerek:

a) glibenklamid (szin.: maninil, oramid stb.);

b) glipizid (szin.: minidiab, glibinez);

c) gliquidon (szin.: glyurenorm);

d) gliklazid (szin.: Predian, Diabeton).

II. A glükóz (biguanidok) anyagcseréjét és felszívódását befolyásoló:

a) buformin (glibutid, adebit, szibin retard, dimetil-biguanid);

b) metformin (gliformin). III. A glükóz felszívódásának lassulása:

a) glükobay (akarbóz);

b) guar (guar gumi).

A BUTAMID (Butamidum; 0,25 és 0,5 tablettákban adják ki) egy első generációs gyógyszer, egy szulfonil-karbamid származék. Hatásmechanizmusa a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek stimuláló hatásával és azok fokozott inzulinszekréciójával kapcsolatos. A hatás kezdete 30 perc, időtartama 12 óra. A gyógyszert naponta 1-2 alkalommal írják fel. A butamid a vesén keresztül választódik ki. Ez a gyógyszer jól tolerálható.

Mellékhatások:

1. Dyspepsia. 2. Allergia. 3. Leukocitopénia, thrombocytopenia. 4. Hepatotoxicitás. 5. Tolerancia alakulhat ki.

A BIGUANIDOK a guanidin származékai. A két leghíresebb gyógyszer:

Buformin (glibutid, adebit);

Metformin.

GLIBUTID (Glibutidum; 0.05 tabletta kiadás)

1) elősegíti a glükóz felszívódását az izmokban, amelyekben a tejsav felhalmozódik; 2) fokozza a lipolízist; 3) csökkenti az étvágyat és a testsúlyt; 4) normalizálja a fehérje anyagcserét (ebben a tekintetben a gyógyszert túlsúlyra írják fel).

Leggyakrabban diabetes mellitus-II-ben szenvedő betegeknél alkalmazzák, akiket elhízás kísér.

Könyv: Előadásjegyzetek Farmakológia

10.4. Hasnyálmirigy hormonkészítmények, inzulin készítmények.

A hasnyálmirigyhormonok nagy jelentőséggel bírnak a szervezetben zajló anyagcsere-folyamatok szabályozásában. A hasnyálmirigy-szigetek B-sejtjei hipoglikémiás hatású inzulint, az A-sejtek pedig a glukagon ellenszigetelő hormont termelik, amely hiperglikémiás hatású. Ezenkívül a hasnyálmirigy L-sejtjei szomatosztatint termelnek.

Az inzulintermelés alapelveit L. V. Sobolev (1901) dolgozta ki, aki újszülött borjak mirigyein végzett kísérletben (még nincs bennük az inzulint lebontó tripszin) kimutatta, hogy a hasnyálmirigy belső szekréciójának szubsztrátja a hasnyálmirigy-szigetek (Langer-Hans). 1921-ben F. G. Banting és C. H. Best kanadai tudósok tiszta inzulint izoláltak, és módszert dolgoztak ki annak ipari előállítására. 33 évvel később Sanger és munkatársai megfejtették a szarvasmarha-inzulin elsődleges szerkezetét, amiért megkapták a Nobel-díjat.

A vágómarhák hasnyálmirigyéből származó inzulint gyógyszerként használják. Kémiai felépítésében közel áll a humán inzulinhoz a sertés hasnyálmirigyéből származó készítmény (csak egy aminosavban különbözik). A közelmúltban humán inzulinkészítményeket hoztak létre, és jelentős előrelépések történtek a humán inzulin géntechnológiával történő biotechnológiai szintézise terén. Ez nagy eredmény a molekuláris biológia, a molekuláris genetika és az endokrinológia területén, mivel a homológ humán inzulin a heterológ állatokkal ellentétben nem okoz negatív immunológiai reakciót.

Kémiai szerkezete szerint az inzulin egy fehérje, melynek molekulája 51 aminosavból áll, és két polipeptidláncot alkot, amelyeket két diszulfidhíd köt össze. Az inzulinszintézis élettani szabályozásában a vér glükózkoncentrációja játszik meghatározó szerepet. A β-sejtekbe behatolva a glükóz metabolizálódik, és hozzájárul az intracelluláris ATP-tartalom növekedéséhez. Ez utóbbi az ATP-függő káliumcsatornák blokkolásával a sejtmembrán depolarizációját okozza. Ez elősegíti a kalciumionok behatolását a β-sejtekbe (a feszültségfüggő kalciumcsatornákon keresztül, amelyek megnyíltak) és az inzulin exocitózissal történő felszabadulását. Emellett az inzulin szekréciót befolyásolják az aminosavak, a szabad zsírsavak, a glikogén, a szekretin, az elektrolitok (főleg a C2+), valamint a vegetatív idegrendszer (a szimpatikus idegrendszer gátló, a paraszimpatikus rendszer stimuláló hatású).

Farmakodinamika. Az inzulin hatása a szénhidrátok, fehérjék, zsírok és ásványi anyagok anyagcseréjére irányul. Az inzulin hatásában a szénhidrát-anyagcserét szabályozó, vércukorszint-csökkentő hatása a legfontosabb, ezt pedig azzal érik el, hogy az inzulin elősegíti a glükóz és más hexózok, valamint a pentózok aktív transzportját a sejtmembránokon és azok hasznosulását. a máj, az izom és a zsírszövetek által. Az inzulin serkenti a glikolízist, indukálja az enzimek és a glükokináz, a foszfofruktokináz és a piruvát kináz szintézisét, serkenti a pentóz-foszfát és ciklust, aktiválja a glükóz-foszfát-dehidrogenázt, fokozza a glikogén szintézist, aktiválja a cukorbetegek glikogénszintézisét, ami a glikogén szintézisben. Másrészt a hormon elnyomja a glikogenolízist (glikogén bomlását) és a glikonogenezist.

Az inzulin fontos szerepet játszik a nukleotidok bioszintézisének serkentésében, a 3,5-nukleotáz, nukleozid-trifoszfatáz tartalmának növelésében, beleértve a sejtmag burkát is, és ahol szabályozza az m-RNS szállítását a sejtmagból és a citoplazmából. Az inzulin serkenti a biozint - és a nukleinsavak és fehérjék szintézisét. Az anabolikus folyamatok aktiválásával párhuzamosan az inzulin gátolja a fehérjemolekulák lebomlásának katabolikus reakcióit. Ezenkívül serkenti a lipogenezis folyamatait, a glicerin képződését és a lipidekbe való bejutását. A trigliceridek szintézisével együtt az inzulin aktiválja a foszfolipidek (foszfatidil-kolin, foszfatidil-etanol-amin, foszfatidil-inozitol és kardiolipin) szintézisét a zsírsejtekben, valamint serkenti a koleszterin bioszintézisét, amely a sejtmembránokhoz hasonlóan a foszfolipidek és egyes sejtmembránok felépítéséhez szükséges. .

Az elégtelen inzulin elnyomja a lipogenezist, fokozza a lipolízist, a lipidperoxidációt, valamint növeli a ketontestek szintjét a vérben és a vizeletben. A lipoprotein lipáz aktivitásának csökkenése miatt a vérben megnő az érelmeszesedés kialakulásában nélkülözhetetlen P-lipoproteinek koncentrációja. Az inzulin megakadályozza, hogy a szervezet folyadékot és K+-t veszítsen a vizelettel.

Az inzulin intracelluláris folyamatokra kifejtett hatásának molekuláris mechanizmusának lényege nem teljesen ismert. Az inzulin hatásának első lépése a célsejtek plazmamembránjának specifikus receptoraihoz való kötődés, elsősorban a májban, a zsírszövetben és az izmokban.

Az inzulin a receptor os-alegységéhez kötődik (tartalmazza a fő inzulin domént) Ez serkenti a receptor P-alegységének kináz aktivitását (tirozin kináz), autofoszforizálódik, „inzulin + receptor” komplex jön létre. amely endocitózison keresztül behatol a sejtbe, ahol inzulin szabadul fel és beindulnak a hormonhatás sejtmechanizmusai.

Az inzulin hatásának sejtmechanizmusai nemcsak másodlagos hírvivőket foglalnak magukban: cAMP, Ca2+, kalcium-kalmodulin komplex, inozit-trifoszfát, diacilglicerin, hanem a fruktóz-2,6-difoszfát is, amelyet az inzulin harmadik hírvivőjének neveznek az intracelluláris biokémiai hatásában. folyamatokat. A fruktóz-2,6-bifoszfát szintjének inzulin hatására történő emelkedése az, ami elősegíti a vérből a glükóz hasznosulását és a zsírok képződését.

A receptorok számát és kötődési képességét számos tényező befolyásolja, különösen elhízás, nem inzulinfüggő diabetes mellitus és perifériás hiperinzulinizmus esetén csökken a receptorok száma.

Az inzulinreceptorok nemcsak a plazmamembránon léteznek, hanem olyan belső organellumok membránkomponenseiben is, mint a sejtmag, az endoplazmatikus retikulum és a Golga-komplexum.

A diabetes mellitusban szenvedő betegek inzulin beadása segít csökkenteni a vércukorszintet és a glikogén felhalmozódását a szövetekben, csökkenti a glikozuriát és a kapcsolódó polyuriát és polidipsiát.

A fehérjeanyagcsere normalizálódása miatt a vizelet nitrogénvegyületeinek koncentrációja csökken, a vérben és a vizeletben a zsíranyagcsere normalizálódása miatt pedig a ketontestek - aceton, acetooktikus és hidroxivajsav - eltűnnek. A fogyás leáll és a túlzott éhségérzet (bulimia) megszűnik. Fokozódik a máj méregtelenítő funkciója, növekszik a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenálló képessége.

Osztályozás. A modern inzulinkészítmények a hatás sebességében és időtartamában különböznek. a következő csoportokba sorolhatók:

1. Rövid hatástartamú inzulinkészítmények, vagy egyszerű inzulinok (monoinzulin MK ac-trapid, humulin, homorap stb.) A vércukorszint csökkenés a beadásuk után 15-30 percen belül megindul, a maximális hatás 1,5-2 után figyelhető meg. óra, az akció legfeljebb 6-8 óráig tart.

2. Hosszú hatástartamú inzulinkészítmények:

a) közepes időtartamú (1,5-2 óra múlva jelentkezik, időtartam 8-12 óra) - szuszpenzió-inzulin-szemilente, B-inzulin;

b) hosszú hatású (6-8 óra múlva kezdődik, időtartama 20-30 óra) - inzulin-ultralente szuszpenzió. Az elnyújtott hatóanyag-leadású gyógyszereket szubkután vagy intramuszkulárisan adják be.

3. Például az 1-2. csoportba tartozó inzulint tartalmazó kombinált készítmények

25% egyszerű inzulin és 75% ultralente inzulin kincse.

Egyes gyógyszereket fecskendőcsövekben állítanak elő.

Az inzulin gyógyszereket akcióegységben (AU) adagolják. Az inzulin adagját minden beteg számára egyedileg választják ki kórházi környezetben, a vér és a vizelet glükózszintjének folyamatos ellenőrzése mellett a gyógyszer felírása után (1 egység hormon 4-5 g vizelettel kiválasztott glükózra; pontosabb számítási módszere a glikémia szintjének figyelembevétele). A beteg korlátozott mennyiségű könnyen emészthető szénhidrátot tartalmazó diétát követ.

A termelési forrástól függően vannak sertés (C), szarvasmarha (G), ember (H - hominis) hasnyálmirigyéből izolált inzulin, amelyet géntechnológiai módszerekkel is szintetizálnak.

A tisztítás foka alapján az állati eredetű inzulinokat monopóliumra (MP, külföldi - MP) és egykomponensűre (MK, külföldi - MS) osztják.

Javallatok. Az inzulinterápia feltétlenül javallt inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegek számára. akkor kell elkezdeni, ha a diéta, a testsúlyszabályozás, a fizikai aktivitás és az orális antidiabetikumok nem biztosítják a kívánt hatást. Az inzulint diabéteszes kómában, valamint bármilyen típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél alkalmazzák, ha a betegséget szövődmények kísérik (ketoacidózis, fertőzés, gangréna stb.); a glükóz jobb felszívódásához szív-, májbetegségekben, sebészeti beavatkozásokban és posztoperatív időszakban (egyenként 5 egység); a hosszan tartó betegség által kimerült betegek táplálkozásának javítása; ritkán sokkterápiára - a pszichiátriai gyakorlatban a skizofrénia egyes formáira; szívbetegségek polarizáló keverékének részeként.

Ellenjavallatok: hipoglikémiával járó betegségek, hepatitis, májcirrhosis, hasnyálmirigy-gyulladás, glomerulonephritis, vesekő, gyomor- és nyombélfekély, dekompenzált szívhibák; nyújtott hatóanyag-leadású gyógyszerek esetében - kómás állapotok, fertőző betegségek, diabetes mellitusban szenvedő betegek sebészeti kezelése során.

Mellékhatások: fájdalmas injekciók, helyi gyulladásos reakciók (infiltráció), allergiás reakciók.

Az inzulin túladagolása hipoglikémiát okozhat. A hipoglikémia tünetei: szorongás, általános gyengeség, hideg verejtékezés, remegő végtagok. A vércukorszint jelentős csökkenése károsodott agyműködéshez, kómához, görcsrohamokhoz és akár halálhoz is vezethet. A hipoglikémia megelőzése érdekében a cukorbetegeknek néhány darab cukrot kell magukkal vinniük. Ha a cukor bevétele után a hipoglikémia tünetei nem szűnnek meg, sürgősen 20-40 ml 40% -os glükóz oldatot kell beadni intravénásan, és 0,5 ml 0,1% adrenalin oldatot szubkután. A hosszú hatástartamú inzulinkészítmények hatása miatti jelentős hipoglikémia esetén ebből az állapotból nehezebb felépülni, mint a rövid hatású inzulinkészítmények okozta hipoglikémiából. A protamin fehérje jelenléte egyes elnyújtott hatóanyag-leadású készítményekben megmagyarázza az allergiás reakciók meglehetősen gyakori eseteit. A hosszú hatástartamú inzulinkészítmények injekciója azonban kevésbé fájdalmas, ami e készítmények magasabb pH-jával jár.

1.	Előadásjegyzet Farmakológia
2.	Az orvostudomány és a farmakológia története
3.	1.2. A gyógyszer okozta tényezők.
4.	1.3. A test által okozott tényezők
5.	1.4. A környezet hatása a szervezet és a gyógyszer közötti kölcsönhatásra.
6.	1.5. Farmakokinetika.
7.	1.5.1. A farmakokinetika főbb fogalmai.
8.	1.5.2. Egy gyógyászati ​​anyag szervezetbe jutásának módjai.
9.	1.5.3. A gyógyszer felszabadulása az adagolási formából.
10.	1.5.4. A gyógyszer felszívódása a szervezetben.
11.	1.5.5. A gyógyszer eloszlása ​​a szervekben és szövetekben.
12.	1.5.6. Gyógyászati ​​anyag biotranszformációja a szervezetben.
13.	1.5.6.1. Az oxidáció mikrokétségei.
14.	1.5.6.2. Nincs mikro kétség az oxidációban.
15.	1.5.6.3. Konjugációs reakciók.
16.	1.5.7. A gyógyszer eltávolítása a szervezetből.
17.	1.6. Farmakodinamika.
18.	1.6.1. A gyógyászati ​​anyagok hatástípusai.
19.	1.6.2. A gyógyszerek mellékhatásai.
20.	1.6.3. Az elsődleges farmakológiai reakció molekuláris mechanizmusai.
21.	1.6.4. A farmakológiai hatás függése a gyógyszer dózisától.
22.	1.7. A farmakológiai hatás függése az adagolási formától.
23.	1.8. Gyógyászati ​​anyagok kombinált hatása.
24.	1.9. Gyógyászati ​​anyagok összeférhetetlensége.
25.	1.10. A farmakoterápia típusai és a gyógyszer kiválasztása.
26.	1.11. Az afferens beidegzést befolyásoló eszközök.
27.	1.11.1. Adszorbensek.
28.	1.11.2. Borítékoló szerek.
29.	1.11.3. Bőrpuhító szerek.
30.	1.11.4. Összehúzó szerek.
31.	1.11.5. Helyi érzéstelenítés eszközei.
32.	1.12. Benzoesav és aminoalkoholok észterei.
33.	1.12.1. Dió-amino-benzoesav-észterek.
34.	1.12.2. Az acetanilid amidokkal helyettesített.
35.	1.12.3. Irritáló anyagok.
36.	1.13. Az efferens beidegzést befolyásoló gyógyszerek (főleg perifériás mediátorrendszerek).
37.	1.2.1. A kolinerg idegek működését befolyásoló gyógyszerek. 1.2.1. A kolinerg idegek működését befolyásoló gyógyszerek. 1.2.1.1. Közvetlen hatású kolinomimetikus szerek.
38.	1.2.1.2. Közvetlen hatású N-kolinomimetikus szerek.
39.	Közvetett hatású olinomimetikus szerek.
40.	1.2.1.4. Antikolinerg szerek.
41.	1.2.1.4.2. N-antikolinerg szerek, ganglionblokkolók.
42.	1.2.2. Az adrenerg beidegzést befolyásoló gyógyszerek.
43.	1.2.2.1. Szimpatomimetikus szerek.
44.	1.2.2.1.1. Közvetlen hatású szimpatomimetikumok.
45.	1.2.2.1.2. Közvetett hatású szimpatomimetikus szerek.
46.	1.2.2.2. Antiadrenerg szerek.
47.	1.2.2.2.1. Szimpatolitikus szerek.
48.	1.2.2.2.2. Adrenerg blokkolók.
49.	1.3. A központi idegrendszer működését befolyásoló gyógyszerek.
50.	1.3.1. A központi idegrendszer működését gátló gyógyszerek.
51.	1.3.1.2. Altató.
52.	1.3.1.2.1. Barbiturátok és rokon vegyületek.
53.	1.3.1.2.2. Benzodiazepin származékok.
54.	1.3.1.2.3. Altatók az alifás sorozatból.
55.	1.3.1.2.4. Nootróp szerek.
56.	1.3.1.2.5. Különböző kémiai csoportok altatói.
57.	1.3.1.3. Etanol.
58.	1.3.1.4. Antikonvulzív szerek.
59.	1.3.1.5. Fájdalomcsillapító szerek.
60.	1.3.1.5.1. Narkotikus fájdalomcsillapítók.
61.	1.3.1.5.2. Nem kábító fájdalomcsillapítók.
62.	1.3.1.6. Pszichotróp szerek.
63.	1.3.1.6.1. Neuroleptikus gyógyszerek.
64.	1.3.1.6.2. Nyugtatók.
65.	1.3.1.6.3. Nyugtatók.
66.	1.3.2. A központi idegrendszer működését serkentő gyógyszerek.
67.	1.3.2.1. Serkentő hatású pszichotróp gyógyszerek.
68.	2.1. Légzést serkentő szerek.
69.	2.2. Köhögéscsillapítók.
70.	2.3. Nyomtatók.
71.	2.4. Hörgőelzáródás esetén alkalmazott gyógyszerek.
72.	2.4.1. Hörgőtágítók
73.	2.4.2 Antiallergén, deszenzibilizáló szerek.
74.	2.5. Tüdőödéma kezelésére használt gyógyszerek.
75.	3.1. Kardiotonikus gyógyszerek
76.	3.1.1. Szívglikozidok.
77.	3.1.2. Nem glikozid (nem szteroid) kardiotonikus gyógyszerek.
78.	3.2. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek.
79.	3.2.1. Neurotróp szerek.
80.	3.2.2. Perifériás értágítók.
81.	3.2.3. Kalcium antagonisták.
82.	3.2.4. Víz-só anyagcserét befolyásoló szerek.
83.	3.2.5. A renin-anpotenzin rendszert befolyásoló gyógyszerek
84.	3.2.6. Kombinált vérnyomáscsökkentő gyógyszerek.
85.	3.3. Hipertóniás gyógyszerek.
86.	3.3.1 A vazomotoros központot stimuláló gyógyszerek.
87.	3.3.2. Azt jelenti, hogy tonizálja a központi idegrendszert és a szív- és érrendszert.
88.	3.3.3. Perifériás érszűkítő és kardiotonikus hatású szerek.
89.	3.4. Lipidcsökkentő gyógyszerek.
90.	3.4.1. A közvetett hatás angioprotektorai.
91.	3.4.2 Közvetlen hatású angioprotektorok.
92.	3.5 Antiaritmiás szerek.
93.	3.5.1. Membránstabilizátorok.
94.	3.5.2. P-blokkolók.
95.	3.5.3. Káliumcsatorna-blokkolók.
96.	3.5.4. Kalciumcsatorna-blokkolók.
97.	3.6. Szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek kezelésére használt gyógyszerek (anginás ellenes szerek).
98.	3.6.1. A szívizom oxigénigényét csökkentő és vérellátását javító szerek.
99.	3.6.2. A szívizom oxigénigényét csökkentő gyógyszerek.
100.	3.6.3. Olyan szerek, amelyek növelik az oxigén szállítását a szívizomba.
101.	3.6.4. Olyan gyógyszerek, amelyek növelik a szívizom hipoxiával szembeni rezisztenciáját.
102.	3.6.5. Szívinfarktusban szenvedő betegek számára felírt gyógyszerek.
103.	3.7. Az agy vérkeringését szabályozó gyógyszerek.
104.	4.1. Diuretikumok.
105.	4.1.1. A vese tubuláris sejtjeinek szintjén ható szerek.
106.	4.1.2. Ozmotikus diuretikumok.
107.	4.1.3. Olyan gyógyszerek, amelyek fokozzák a vérkeringést a vesékben.
108.	4.1.4. Gyógynövények.
109.	4.1.5. A diuretikumok kombinált használatának elvei.
110.	4.2. Uricosuric szerek.
111.	5.1. A méh összehúzódását serkentő gyógyszerek.
112.	5.2. A méhvérzés megállítására szolgáló eszköz.
113.	5.3. A méh tónusát és kontraktilitását csökkentő gyógyszerek.
114.	6.1. Az étvágyat befolyásoló gyógyszerek.
115.