Bruttó képlet
C13H10O3A fenil-szalicilát anyag farmakológiai csoportja
Nosológiai osztályozás (ICD-10)
CAS kód
118-55-8A fenil-szalicilát anyag jellemzői
Fehér kristályos por vagy kis színtelen kristályok, gyenge szaggal. Vízben gyakorlatilag nem oldódik, alkoholban és maró lúgok oldataiban (1:10) oldódik, kloroformban könnyen oldódik, éterben nagyon könnyen.
Gyógyszertan
farmakológiai hatás- gyulladáscsökkentő, fertőtlenítő.A bél lúgos tartalmában hidrolizálva szalicilsavat és fenolt szabadít fel, amelyek denaturálják a fehérjemolekulákat. A fenil-szalicilát nem bomlik szét a gyomor savas tartalmában, és nem irritálja a gyomor nyálkahártyáját (valamint a szájüreget és a nyelőcsövet). A vékonybélben képződő fenol elnyomja a kórokozó bélmikroflórát, a szalicilsav pedig gyulladáscsökkentő és lázcsillapító hatású, mindkét vegyület a vesén keresztül részben kiválasztódik a szervezetből, fertőtleníti a húgyutakat. A fenil-szalicilát a modern antimikrobiális gyógyszerekkel összehasonlítva lényegesen kevésbé aktív, de alacsony toxikus, nem okoz diszbakteriózist és egyéb szövődményeket, és gyakran használják ambuláns gyakorlatban.
A fenil-szalicilát anyag alkalmazása
A belek (colitis, enterocolitis) és a húgyúti betegségek (cystitis, pyelitis, pyelonephritis).
Az aromás savak aromás szénhidrogének származékai, amelyekben a benzolgyűrűben egy vagy több hidrogénatomot karboxilcsoportok helyettesítenek. Gyógyszerként és szintézisük kiindulási termékeként a benzoesav és a szalicilsav (fenolsav) a legnagyobb jelentőséggel bírnak:
Egy aromás mag jelenléte a molekulában fokozza az anyag savas tulajdonságait. A benzoesav disszociációs állandója valamivel alacsonyabb értékű (K=6,3·10 -5), mint az ecetsavé (K=1,8·10 -5). A szalicilsav hasonló kémiai tulajdonságokkal rendelkezik, azonban molekulájában a fenolos hidroxil jelenléte 1,06·10 -3-ra növeli a disszociációs állandót, és kiterjeszti a kvalitatív és kvantitatív elemzéshez felhasználható analitikai reakciók számát. A benzoesav és a szalicilsav lúgokkal reagálva sókat képez.
Az aromás savak, mint a szervetlen vagy alifás savak, antiszeptikus hatást fejtenek ki. Irritáló és cauterizáló hatást is fejthetnek ki az albuminátok képződésével kapcsolatos szövetekre. A farmakológiai hatás a sav disszociáció mértékétől függ.
A benzoesav és a szalicilsav nátriumsói a savakkal ellentétben könnyen oldódnak vízben. Vizes oldatokban erős bázisok és gyenge savak sóiként viselkednek. Maguk a sók és savak farmakológiai hatása megegyezik, azonban nagyobb oldhatóságuk miatt kisebb irritáló hatásuk.
Benzoesav- Acidum benzoicum
Nátrium-benzoát-Natrii benzoicum
Tulajdonságok. Benzoesav – színtelen tű alakú kristályok vagy fehér finomkristályos por, olvadáspont: Olvadáspont: 122-124,5 °C. A nátrium-benzoát fehér, finoman kristályos por, szagtalan vagy nagyon enyhe szagú, édes és sós ízű. Az olvadáspont nincs meghatározva.
Nyugta .
1. Toluol oxidációja kálium-permanganáttal, mangán-dioxiddal, kálium-dikromáttal.
2. Gőzfázisú katalitikus folyamat a toluol benzoesavvá történő oxidációja légköri oxigén hatására.
Hitelesség . A benzoesavra és sóira jellemző reakciók egyike az a reakció, amelyben hússzínű komplex só képződik, amikor az FeCl 3 oldattal reagál. Ehhez a benzoesavat indikátorlúggal semlegesítjük, majd néhány csepp FeCl3-oldatot adunk hozzá:
Ennek a reakciónak szükséges feltétele a benzoesav semleges nátriumsójának előállítása, mivel savas környezetben a komplex só csapadéka feloldódik, és lúg feleslegével barna vas(III)-hidroxid csapadék képződik.
Ha a benzoesavat hidrogén-peroxidnak tesszük ki vas(II)-szulfát katalizátor jelenlétében, az szalicilsavvá alakul, amit FeCl 3 oldattal lila színnel lehet kimutatni:
A készítményben lévő szennyeződések egyike lehet a szintézis kiindulási anyagának (toluol) nem teljes klórozásának terméke, amelyet a láng zöld színe mutat ki, miután a készítmény szemcséjét rézhuzalon a színtelen lángba vezették. az égő - reakcióBelyiteina.
A gyógyszer mennyiségi tartalmát az alkoholos közegben történő semlegesítés módszerével határozzák meg a fenolftalein indikátor használatával:
A benzoesavat gyenge fertőtlenítőként használják kenőcsökben, köptetőként is működik. A benzoesavat leggyakrabban C 6 H 5 COONa nátriumsója formájában használják. A nátrium-kation bevezetése csökkenti a benzoesav irritáló hatását, és ugyanakkor némileg csökkenti a gyógyszer antiszeptikus aktivitását. A benzoesav sói gyenge vízhajtóként működnek, és a benzoesavhoz hasonlóan élelmiszerek tartósítására szolgálnak.
A benzoesav illékony, ezért jól záródó palackokban kell tárolni.
Nátrium benzoát .
Nyugta. A benzoesav szódával vagy lúggal történő semlegesítésének reakciójával nyert:
A gyógyszer valódiságát igazolja, hogy FeCl 3 oldat hatására hússzínű csapadék képződik.
A nátrium-benzoát kalcinálása után a száraz maradék az égő lángját sárgára színezi (reakció Na +-ra). Ha ezt a maradékot vízben oldjuk, a közeg reakciója lakmuszra lúgossá válik (reakció Na +-ra).
A nátrium-benzoát jellegzetes (de nem hivatalos) reakciója 5% -os réz-szulfát oldattal való reakció - türkiz csapadék képződik. Ez a reakció kényelmesen alkalmazható gyógyszertáron belüli ellenőrzésben, mivel gyorsan megvalósítható és egy adott gyógyszerre specifikus.
Amikor a nátrium-benzoátot ásványi savnak teszik ki, benzoesav csapadék válik ki, amelyet szűrünk, szárítunk, és az olvadáspont (122-124,5°) meghatározásával igazoljuk. Ez a reakció képezi a hatóanyag mennyiségi meghatározásának alapját: a nátrium-benzoátot vízben oldják, és benzoesavat extraháló észter jelenlétében savval titrálják metilnarancs indikátor segítségével.
Belsőleg köptetőként és gyenge fertőtlenítőként használják. Ezenkívül a máj antitoxikus funkciójának tanulmányozására használják. A májban található glicin-1 amino-ecetsav reakcióba lép a benzoesavval, és hippursavat képez, amely a vizelettel ürül. A máj állapotát a felszabaduló hippursav mennyisége határozza meg.
A benzoesav-észterek közül jelenleg a benzil-benzoátot használják az orvosi gyakorlatban.
Orvosi benzil-benzoát - benzilii benzoák medicalis.
Tulajdonságok. Színtelen olajos folyadék, enyhén aromás szaggal. Akut és égető íz. Vízben gyakorlatilag nem oldódik. Bármilyen arányban keverhető alkohollal, éterrel és kloroformmal. Forráspont: 316-317 °C, olvadáspont. 18,5-21 °C. FS 42-1944-89 szabályozási dokumentum.
Nyugta. Benzoil-klorid és benzil-alkohol reakciója bázisok jelenlétében.
Hitelesség.
1. IR spektrum.
2. UV-spektrum.
mennyiségi meghatározása.
- Spektrofotometria.
- Gáz-folyadék kromatográfia.
Alkalmazás. Rüh elleni szerként tetvek ellen. Számos kozmetikumban használják.
Kiadási forma: gél 20%, krém 25%, kenőcs 10%, emulzió.
FENOLSAVAK. Szalicil sav. Acidum salicylicum.
A fenolsavak három lehetséges izomerje közül csak a szalicilsav vagy az o-hidroxi-benzoesav rendelkezik a legnagyobb élettani aktivitással.
Maga a szalicilsav jelenleg kevéssé használható, de származékai a legszélesebb körben használt gyógyszerek közé tartoznak. Maga a szalicilsav tű alakú kristályok vagy finoman kristályos por. Melegítve képes szublimálódni - ezt a tényt a szalicilsav tisztítására használják az acetilszalicilsav előállításában. 160 °C fölé melegítve dexarboxilezve fenol keletkezik.
A szalicilsavat először fenol-alkohol oxidációjával nyerték saligenina, amelyet a glikozid hidrolízisével kaptak szalicin, fűzfa kéregében található. A „szalicilsav” név a fűz latin nevéből származik - Salix:
A Gaulteria procumbens növény illóolaja szalicilsav-metil-észtert tartalmaz, melynek elszappanosításával szalicilsav is keletkezhet.
A szalicilsav természetes forrásai azonban nem tudják kielégíteni a készítmény szükségleteit, ezért a savat és származékait kizárólag szintetikus úton állítják elő.
A szalicilsav nátrium-fenolátból történő előállításának módszere a legnagyobb érdeklődésre számot tartó és ipari jelentőségű. Ezt a módszert először Kolbe alkalmazta, és R. Schmidt fejlesztette tovább. A száraz nátrium-fenolátot szén-dioxidnak tesszük ki 4,5 °C nyomáson. 5 atm. 120-135°-os hőmérsékleten. Ilyen körülmények között a CO 2 a fenolos hidroxilcsoporthoz képest o-helyzetben kerül be a fenolátmolekulába:
A keletkező szalicilsav-fenolát azonnal intramolekuláris átrendeződésen megy keresztül, ami a szalicilsav nátriumsóját eredményezi, amely savanyításkor szalicilsavat szabadít fel:
A szalicilsav fenol és sav tulajdonságait egyaránt mutatja. Fenolként a fenolra jellemző reakciót ad vas(III)-klorid oldattal. A szalicilsav a fenolokkal ellentétben nem csak lúgokban, hanem karbonátoldatokban is feloldódik. Karbonátokban oldva a gyógyászatban használt középső sót - nátrium-szalicilátot - adja:
A dinátriumsó lúgokban képződik.
3. Olvadáspont: 158-161 °C.
Feleslegben lévő bróm jelenlétében dekarboxilezés megy végbe, és tribrómfenol képződik. Ezt a módszert mennyiségi meghatározásra is használják.
Mennyiség.
1. Semlegesítési módszerrel alkoholos oldatban fenolftalein indikátorral (gyógyszerkönyvi módszer).
2. Bromatometriás módszer.
A bróm feleslegét jodometriával határozzuk meg.
Alkalmazás. Külsőleg antiszeptikus és irritáló hatású.
Kiadási űrlapok. Kenőcsök 4%, szalicilsav, benzoesav és vazelin paszta, szalicil-cink paszta, alkoholos oldatok 2%.
Tárolás. Szorosan lezárt palackokban, fénytől védve.
Nátrium-szalicilát
Nátrium-szalicilok
A gyógyszer átvétele.
A gyógyszer eredetisége.
1. Vas-kloriddal reagáltatva.
2. Marqui's reagenssel (kénsav és formaldehid keveréke) vörös színt ad.
3. A láng színeződésének reakciója nátrium-kationra.
4. Az égési maradék lúgos reakciót ad a lakmuszhoz.
5. Intenzív zöld szín kialakítása réz-szulfát oldattal. Ha 5%-os CuSO 4-oldatot csepegtetünk nátrium-szalicilát vizes oldatához, akkor intenzív zöld szín jelenik meg.
Mennyiség.
1. Közvetlen titrálás acidimetriás módszere. Indikátorként metilnarancs és metilénkék keverékét használják.
2. Bromatometriás módszer.
Alkalmazás. Szájon át porokban és tablettákban fájdalomcsillapítóként és gyulladáscsökkentőként reuma esetén Tabletta 0,25 és 0,5 g, nátrium-szalicilát 0,3 g és koffein 0,05 g.
Szalicilsav-észterek .
METHILSALICYLATE – Methylii salicilas
A természetben a Gaulteria procumbens növény illóolajában fordul elő, de iparilag szintetikusan állítják elő szalicilsav metil-alkohollal, kénsav jelenlétében történő hevítésével. A metil-szalicilát színtelen, aromás szagú folyadék. Vas-kloriddal jellegzetes reakciót ad a fenolokra. A gyógyszer esetében a törésmutatót 1,535-1,538 jellemző mutatóként határozzák meg. Az elfogadhatatlan szennyeződések a nedvesség és a sav, így ilyen körülmények között a gyógyszer hidrolízise történik.
Mennyiség. Végezze el az éter elszappanosítására fordított lúg mennyiségét. Feleslegben titrált lúgos oldatot adunk a gyógyszermintához, és az elszappanosítás után visszamaradt lúgot savval titráljuk.
Külsőleg fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő szerként használják, leggyakrabban kloroformmal és zsíros olajokkal készült linimentek formájában.
fenil-szalicilát - Phenylii szalicilok
A fenil-szalicilát (szalol) a szalicilsav és a fenol észtere. Először M. V. Nenetsky szerezte meg 1886-ban. A szalicilsav irritáló hatását figyelembe véve olyan gyógyszert keresett, amely a fenol antiszeptikus tulajdonságainak megőrzése mellett nem rendelkezik a fenol toxikus és a sav irritáló hatásával. Ebből a célból blokkolta a szalicilsav karboxilcsoportját, és fenollal kapta meg az észterét. Tanulmányok kimutatták, hogy a gyomron áthaladó szalol nem változik, de a bél lúgos környezetében elszappanosodik, és a szalicilsav és a fenol nátriumsói képződnek, amelyek terápiás hatást fejtenek ki. Mivel az elszappanosítás lassan megy végbe, a salol elszappanosítási termékei fokozatosan kerülnek a szervezetbe, és nem halmozódnak fel nagy mennyiségben, ami biztosítja a gyógyszer hosszabb hatását. Ez az elv, amely szerint erős anyagokat juttatnak a szervezetbe észtereik formájában, M. V. Nenyeckij „szalol-elveként” került be az irodalomba, és ezt követően számos gyógyszer szintézisére használták.
Tulajdonságok. Kis színtelen kristályok, gyenge szaggal. Olvadáspont: 42-43 °C.
Nyugta. A fenil-szalicilátot szintetikus úton állítják elő. A leggyakoribb és általánosan elfogadott módszer a következő:
Kvalitatív reakciók. A szalol molekula megtart egy szabad fenolos csoportot, így a FeCl 3 oldattal való reakció ibolya színt ad. A Marqui's reagenssel, más fenolokhoz hasonlóan, a gyógyszer vöröses színt ad.
mennyiségi meghatározása.
1. Elszappanosítás, majd a lúgfelesleg savval történő titrálása (gyógyszerkönyvi módszer).
2. Bromatometriás módszer.
3. Acidimetriás nátrium-szaliciláthoz. Ehhez mutatók keverékét használják. Először a lúg- és fenolátfelesleget metilvörössel, majd metil-narancssárgával rózsaszínűre semlegesítik éter jelenlétében.
Kiadási űrlap. 0,25 és 0,5 g-os tabletták, belladonna kivonatot és bázikus bizmut-nitrátot tartalmazó tabletták.
Alkalmazás. Fertőtlenítő hatás bélbetegségek kezelésére.
A szalicilsav észterei az OH csoportban. Acetilszalicilsav - Acidum acetilszalicilsav.
Az o-acetilszalicilsav egy természetes termék, amely a spirea növények virágaiban található. (gyöngyvesszőUlmaria). Ezt az étert még 1874-ben vezették be az orvosi gyakorlatba az akut ízületi reuma kezelésére, és szintetikus gyógyászati anyagként a múlt század végén kezdték ipari méretekben előállítani aszpirin néven (az „a” előtag jelentése: hogy ezt a gyógyhatású anyagot nem spireából vonják ki, hanem vegyi úton készítik). Az aszpirint a 20. század gyógyszerének nevezik. Jelenleg a világon több mint 100 ezer tonnát gyártanak évente.
Gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító tulajdonságai ismertek. Azt is felfedezték, hogy megakadályozza a vérrögképződést, értágító hatású, sőt szívinfarktusok és agyvérzések megelőzésére és kezelésére is kezdik alkalmazni. Úgy gondolják, hogy ennek az anyagnak a gyógyászati tulajdonságainak teljes potenciálját még nem merítették ki. Ugyanakkor az aszpirin irritálja a gyomor-bél traktus nyálkahártyáját, ami vérzést okozhat. Allergiás reakciók is előfordulhatnak. A szervezetben az aszpirin befolyásolja a prosztaglandinok (különösen a vérrögképződés szabályozását) és a hisztamin hormon szintézisét (tágítja az ereket, és immunsejtek beáramlását okozza a gyulladás helyére); emellett megzavarhatja a fájdalmas anyagok bioszintézise gyulladásos folyamatok során).
Tulajdonságok. Színtelen kristályok vagy enyhén savas ízű fehér por. Vízben kevéssé oldódik (1:500), alkoholban könnyen oldódik.
Hitelesség.
1. A nátronlúggal történő elszappanosítás nátrium-szalicilát képződéséhez vezet, amely savval kezelve szalicilsav csapadékot ad.
2. Ibolya színezés vas(III)-kloriddal a hidrolízis és az acetilfragmens eltávolítása után.
3. A szalicilsav Marquis reagenssel jellegzetes reakciót ad a vizeletfesték képződésére: 
4. Olvadáspont: 133-136 °C.
A Gyógyszerkönyvi monográfia követelményei szerint ellenőrzött speciális szennyeződés a szalicilsav. A szalicilsav tartalma legfeljebb 0,05%. Módszer a vas(III)ammónium timsó és kék színű szalicilsav kölcsönhatása során keletkező komplex spektrofotometriás méréseinek elemzésére.
mennyiségi meghatározása .
1. Semlegesítési módszer szabad karboxilcsoporttal (gyógyszerkönyvi módszer). A titrálást alkoholos közegben (az acetilcsoport hidrolízisének elkerülése érdekében) végezzük, az indikátor fenolftalein.
2. Elszappanosítás, majd a lúgfelesleg titrálása savval metilnarancsban. Az ekvivalencia tényező ½.
3. Bromatometriás módszer.
4. HPLC puffer közegben.
Kiadási űrlap. Ismertek 0,1-0,5 g-os tabletták, bélben oldódó bevonatú tabletták és pezsgőtabletták. Kompozit gyógyszerekben használják koffeinnel, kodeinnel és más anyagokkal kombinálva.
Alkalmazás– gyulladáscsökkentő, lázcsillapító, dezaggregáló.
Tárolás zárt üvegekben.
Folyamatban van a szalicilát fragmens más származékainak szintézise. Így a flufenizal (11) gyógyszert kapták, amely gyulladáscsökkentő hatását tekintve (rheumatoid arthritisben) négyszer aktívabb, mint az aszpirin, és kíméletesebb a gyomornyálkahártyán. A (7) bifenil-származék (8) vegyületté történő fluorszulfonálásával nyerik, amelyben az SO 2 trifenil-foszfin-ródium-fluorid jelenlétében eltávolítható. A kapott fluoridot (9) hidrogénezzük a benzil-védelem eltávolítására, majd fenolátot kapunk, amelyet Kolbe-módszerrel karboxilezünk arilszaliciláttá (10). A (10) vegyület acilezése után (11) flufenizalt kapunk:
SZALICILSAV-AMIDOK
SZALICILAMID - Szalicilamid
Tulajdonságok. Fehér kristályos por, op. Olvadáspont: 140-142 °C.
Kvalitatív reakciók.
1. A lúgos hidrolízis során nátrium-szalicilát képződik és ammónia szabadul fel.
2. Brómmal dibróm származékot ad.
mennyiségi meghatározása a felszabaduló ammónián végezzük.
Kiadási űrlap. 0,25 és 0,5 g-os tabletták lázcsillapító.
OXAFENAMID Oxaphenamidum .
Tulajdonságok. Fehér vagy fehér, lilásszürke árnyalatú, szagtalan por, olvadáspont: Olvadáspont: 175-178 °C.
Nyugta. Fenil-szalicilát p-amino-fenollal fuzionálva.
A fenolokat ledesztilláljuk. A maradék elegyet izopropanollal és sósavval kezeljük. A kristályokat kiszűrjük és amil-alkoholból átkristályosítjuk.
Hitelesség.
1. Egy alkoholos oldat vas-kloriddal vörös-lila színt ad.
2. Sósavval rezorcin jelenlétében indofenol képződik, amely nátrium-hidroxiddal vörös-lila színt ad:
1.Kjeldahl módszer
2.HPLC.
Kiadási űrlap. 0,25 és 0,5 g-os tabletták.
Choleretic szer(cholecystitis, epehólyag-gyulladás).
FENILPROPIONSAV SZÁRMAZÉKAI
IBUPROFEN - Ibuprofenum
Színtelen kristályok, fehér por, olvadáspont 75-77°C, vízben oldhatatlan, alkoholban oldódik.
Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer. A gyógyszer viszonylag alacsony toxikus, kifejezett gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatással rendelkezik, lázcsillapító hatással rendelkezik, és serkenti az endogén interferon képződését. A reumás ízületi gyulladás, egyéb ízületi betegségek kezelésére és a betegek lázának csökkentésére használják.
Az alábbiakban egy szintézist mutatunk be, amely az izobutil-benzol acetilezését a Friedel-Crafts szerint, a cianohidrin előállítását nátrium-cianiddal reagáltatva, valamint ennek a cianohidrinnek a redukcióját tartalmazza jódhidrogén és foszfor hatására. P-izobutil-a-metil-fenil-ecetsav - ibuprofen.
Hitelesség
.
1.UV spektrum.
2.IR spektrum
3. Csapítsd ki vas(III)-kloriddal.
4. Az anyag olvadáspontja 75-77°C.
mennyiségi meghatározása semlegesítés nátrium-hidroxid és fenolftalein alkoholos oldatával.
Kiadási űrlap. 0,2 g-os tabletta, bevonattal. Kompozit adagolási formák kodeinnel (Nurofen) stb.
Alkalmazások. Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer. Fájdalomcsillapító hatása van.
Egyéb nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek a következők:
DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren
Diklofenak-nátrium
Tulajdonságok. Fehér vagy szürkés por, vízben oldódik.
A diklofenak-nátrium, a mefenaminsav és az indometacin gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatásukban hasonlóak, az utóbbi e tekintetben valamivel jelentősebb hatást fejt ki, de az előbbi kevésbé toxikus és jobban tolerálható. A diklofenak-nátrium és a mefenaminsav jól behatol az ízületi üregekbe reumás ízületi gyulladásban, akut reuma és arthrosis esetén használják. Fájdalomcsillapításra, valamint a szájnyálkahártya és a parodontitis kezelésére használják.
Nyugta .
Fehér vagy szürkés por, vízben oldódik. HITELESSÉG:
- csapadékot FeCl 3 -mal – barna színű
- UV spektrum
- IR spektrum
MENNYISÉGI MEGHATÁROZÁS: HCl semlegesítése. ALKALMAZÁS:
Gyulladáscsökkentő, lázcsillapító, rheumatoid arthritisre, 0,025, amp. 2,5%-os oldat, voltaren-retard 0,1.
MEPHENAMINOSAV Acidum mephenaminicum
Kristályos por, szürkésfehér, szagtalan, keserű ízű. Vízben gyakorlatilag nem oldódik, alkoholban rosszul oldódik.
Nyugta. A gyógyszert o-klór-benzoesav és xilidin kondenzációjával nyerik rézpor, mint katalizátor jelenlétében.
Hitelesség.
1.Olvadáspont
2.UV spektrum
3.IR spektrum
Mennyiség.
Átalakítása oldható nátriumsóvá és a felesleges nátrium-hidroxid titrálása.
Kiadási űrlap. 0,5 g-os tabletták, szuszpenzió. Alkalmazás. Gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító.
HALOPERIDOL Haloperidolum
A haloperidol a 4-fluor-butirofenon származéka. Ez az antipszichotikumok egyik legújabb csoportja, nagyon erős hatással
Nyugta . A szintézis két szál mentén történik. Először is, a Friedel-Crafts szerint a fluor-benzolt γ-klór-vajsav-kloriddal acilezve 4-fluor-y-klór-butirofenont (A) kapnak. Ezután a (B) reakcióvázlat szerint 4-klór-propen-2-il-benzolból 1,3-oxazin-származékot kapunk, amelyet savas közegben 4- P-klór-fenil-1,2,5,6-tetrahidropiridin. Ez utóbbit ecetsavban hidrogén-bromiddal kezelve 4-hidroxi-4- P-klór-fenil-piperidin (B). Végül pedig az (A) és (B) köztitermékek reagáltatásával haloperidolt kapunk.
Fehér vagy sárgás por, vízben gyengén oldódik, alkoholban oldódik.
HITELESSÉG:
1. IR spektrum
2. UV spektrum
3. Forraljuk fel lúggal és reagáltatjuk kloridionnal.
MENNYISÉG: HPLC
ALKALMAZÁS: 0,0015 és 0,005 tabletta, 0,2%-os cseppek, 0,5%-os injekciós oldat skizofrén pszichózis, delirium tremens rohamainak enyhítésére.
Nyugta. 1886-ban Nynyeckij szintetizálta a szalolt. A „salol elve” irritáló anyagok bejuttatása a szervezetbe (a szalicilát irritáló, a fenol mérgező) észter formájában, és fenntartja a kívánt tulajdonságokat - antiszeptikus.
Leírás. Fehér kristályos por vagy kis színtelen kristályok, gyenge szaggal.
Oldhatóság. Vízben gyakorlatilag nem oldódik, alkoholban és maró lúgok oldataiban oldódik, kloroformban könnyen, éterben nagyon könnyen oldódik.
Hitelesség.
1) A gyógyszert alkoholban oldjuk, és egy csepp vas-klorid oldatot adunk hozzá; lila szín jelenik meg (a fenolos hidroxil miatt).
2) Mark reagensével. A készítményhez tömény kénsavat és vizet adunk; érezhető a fenol illata. Ezután formalint adunk hozzá; rózsaszín szín jelenik meg.
3) A gyógyszer lúggal oxidálódik, amikor melegítjük, lehűtjük és kénsav oldatot adunk hozzá, szalicilsav csapadék képződik, fenol illata.
Salol, Phenylium salicylicum, Salolum.
A gyógyszer leírása
A szalicilsav fenil-észtere.
Fehér kristályos por vagy apró színtelen kristályok, gyenge szaggal. Vízben gyakorlatilag nem oldódik, alkoholban (1:10) oldódik, maró lúgok oldatai.
A fenil-szalicilátot (szalolt) nagyon régen (1886, Nenzki L.) szintetizálták azzal a céllal, hogy olyan gyógyszert hozzanak létre, amely nem bomlik szét a gyomor savas tartalmában és nem irritálja a gyomornyálkahártyát, de lebomolva a bél lúgos tartalma szalicilsavat és fenolt szabadít fel.
A fenol nyomasztóan hatna a kórokozó bélmikroflórára, a szalicilsavnak némi lázcsillapító és gyulladáscsökkentő hatása lenne, és mindkét vegyület a szervezetből részben a vesén keresztül ürülve fertőtlenítené a húgyutakat.
Ez az elv („salol” elv – Nenzki elve) lényegében az egyik első kísérlet volt a prodrugok (prodrug) létrehozásában.
Javallatok
A fenil-szalicilátot hosszú ideig széles körben használták bélbetegségek (colitis, enterocolitis), pyelitis, pyelonephritis kezelésére.
A modern antibakteriális gyógyszerekkel összehasonlítva: antibiotikumok, szulfonamidok, fluorokinolonok stb., a fenil-szalicilát sokkal kevésbé aktív.
Ugyanakkor alacsony toxikus, nem okoz egyéb szövődményeket, ezért ambuláns gyakorlatban (gyakran más gyógyszerekkel kombinálva) továbbra is alkalmazzák e betegségek enyhe formáira. A betegség súlyosabb formái esetén aktívabb gyógyszerek alkalmazása szükséges.
Alkalmazás
A fenil-szalicilátot szájon át 0,25-0,5 g adagban írják fel napi 3-4 alkalommal, gyakran görcsoldó összehúzó szerekkel és egyéb szerekkel kombinálva.
Kiadási űrlap
Por, 0,25 és 0,5 g-os tabletták és különböző kombinációs tabletták:
a) "" tabletták (Tabulettae); összetétel: fenil-szalicilát 0,3 g, belladonna kivonat 0,01 g;
b) Urobesal tabletták (Tabulettae); összetétel: 0,25 g fenil-szalicilát és heximetilén-tetramin, 0,015 g belladonna kivonat;
c) "Tansal" tabletták (Tabulettae); összetétel: 0,3 g fenil-szalicilát és tanalbin;
d) 0,25 g fenil-szalicilát és bázikus bizmut-nitrát, 0,015 g belladonna kivonat.
d) Phencortosolum. Fenil-szalicilátot és hidrokortizon-acetátot tartalmaz. Fényvédő és gyulladáscsökkentő szerként használják fotodermatózisok és diszkoid lupus erythematosus esetén. A kezelés időtartama 7-10 nap. Ha szükséges, 5-7 nap múlva ismételje meg a kúrát.
Kiadási űrlap: emulzió 55 g űrtartalmú aeroszolos dobozokban.
Ha 1-2 másodpercig lenyomja a ballon szelepét, 7-14 cm hab (0,7-1,4 g hab) jön ki belőle, ami elegendő a bőrfelület 500 cm-ének lefedésére. Egyszerre akár 30 cm-es hab is felvihető a bőrre. A habot masszírozó mozdulatokkal egyenletesen dörzsöljük a bőrbe.
A gyógyszert nem szabad napsütéses napokon használni a hideg évszakban.
Tárolás: 40 C-ot meg nem haladó hőmérsékleten.
Fenil-szalicilát Phenylii salicilák
Írd le a fenil-szalicilát latin nevét! Írja le a grafikus képletét a füzetébe.
Húzza alá azt a funkciós csoportot, amely azt jelzi, hogy a fenil-szalicilát észter.
A fenil-szalicilátot először M. V. Nenetsky (1886) szerezte meg. Olyan gyógyszert keresett, amely megőrzi a fenol antiszeptikus tulajdonságait, de nem fejti ki a szalicilsav irritáló hatását. Ennek érdekében blokkolta a szalicilsav karboxilcsoportját, és fenollal kapta meg annak észterét. A gyomron áthaladó fenil-szalicilát nem változik, de a bél lúgos környezetében hidrolizálva szalicilsav és fenol nátriumsói képződnek, amelyek terápiás hatásúak. Mivel a hidrolízis lassan megy végbe, a fenil-szalicilát hidrolízistermékei fokozatosan jutnak be a szervezetbe, és nem halmozódnak fel nagy mennyiségben, ami biztosítja a gyógyszer hosszabb hatását. Ez az elv, amely szerint irritáló tulajdonságokkal rendelkező anyagokat juttatnak a szervezetbe észtereik formájában, M. V. Nenyeckij „szalol-elveként” került be az irodalomba, és ezt követően számos gyógyszer szintézisére használták.
A fenil-szalicilátot gyakran használják tabletták bevonására, ha szükséges, hogy a tabletták változatlan formában áthaladjanak a gyomron, és gyógyszereket szabadítsanak fel a belekben.
A fenil-szalicilátot szintetikus úton állítják elő.
Írjon egy szintézis sémát, és nevezze el a köztes termékeket:
A gyógyszer mintáinak segítségével tanulmányozza a fizikai tulajdonságokat: megjelenés, szag. Ellenőrizze az oldhatóságot vízben, alkoholban, éterben, kloroformban. Az eredményeket írd le a füzetedbe. Ellenőrizze, hogy feloldódik-e
Van-e fenil-szalicilát a nátrium-hidroxidban? Adjon magyarázatot kémiai szempontból!
A fenil-szalicilát kámforral, mentollal, timollal vtektikus keverékeket képez.
A fenil-szalicilát olvadáspontja 42-43 °C.
Bizonyítsa be a fenil-szalicilát eredetiségét.
1. A fenil-szalicilát alkoholos oldatát reagáltassuk vas(III)-klorid oldattal. Milyen színezés figyelhető meg? Miért megy végbe a reakció alkoholos közegben?
2. A reakciót tömény kénsavval, majd formalin hozzáadásával hajtjuk végre. Milyen színezést figyelsz meg?
Magyarázza el a reakció kémiáját; milyen szerepe van itt a kénsavnak?
Miért szaga van a fenolnak?
Mivel reagál a formalin, hogy rózsaszínűvé váljon (aurine festék)?
Írja fel a kémiai reakciók egyenleteit!
3. Körülbelül 0,1 g gyógyszert 5 ml nátrium-hidroxidban oldunk, forraljuk 3 percig, lehűtjük, sósavat adunk hozzá, fehér csapadék képződik, és fenol illata érezhető.
Egészítse ki a reakcióegyenleteket:
Végezze el a fenil-szalicilát (PSC) mennyiségi meghatározását.
Helyezzen egy pontos gyógyszermintát egy lombikba, adjon hozzá pontos térfogatú titrált nátrium-hidroxid-oldatot, és forralja vissza forrásban lévő vízfürdőben. Magyarázza el, milyen folyamat zajlik.
Ezután a nátrium-hidroxid feleslegét sósavval titráljuk, hogy az indikátornak megfelelően (brómkrezollila) stabilan sárga színt kapjunk. Írd fel a reakcióegyenleteket!
Adja meg a mennyiségi meghatározáshoz használt módszert.
Milyen célra használják a gyógyszert és miért?
