Az endotélsejtek szoros csomópontokkal köthetők össze. Mi az endotélium – ereink „teflonja”? Endothel-függő értágulat

"Mindenki abban reménykedik, hogy sokáig fog élni, de senki sem akar öreg lenni"
Jonathan Swift

"Az ember egészségi állapotát és életkorát az erek állapota határozza meg"
Orvosi axióma

Az endotélium lapos sejtek egyrétegű rétege, amely a vér- és nyirokerek belső felületét, valamint a szívüregeket borítja.

Egészen a közelmúltig azt hitték, hogy az endotélium fő funkciója az erek belülről való csiszolása. És csak a huszadik század végén, az orvosi Nobel-díj 1998-as odaítélése után vált világossá, hogy az artériás magas vérnyomás (népszerű nevén magas vérnyomás) és más szív- és érrendszeri betegségek fő oka az endothel patológiája.

Most kezdjük megérteni, milyen fontos szerepe van ennek a testületnek. Igen, pontosan az orgona, mert az endothel sejtek össztömege 1,5-2 kg (mint a máj!), felülete megegyezik egy futballpálya területével. Tehát mi a feladata az endotéliumnak, ennek az emberi testben elterjedt hatalmas szervnek?

Az endotéliumnak 4 fő funkciója van:

1. A vaszkuláris tónus szabályozása – a normál vérnyomás (BP) fenntartása; az erek összehúzódása, amikor korlátozni kell a véráramlást (például hidegben, a hőveszteség csökkentése érdekében), vagy tágulásukat - egy aktívan működő szervben (izom, hasnyálmirigy emésztőenzimek termelődésekor, máj, agy stb.) .), amikor szükséges a vérellátás növelése.
2. Az erek hálózatának bővítése, helyreállítása. Az endotéliumnak ez a funkciója biztosítja a szövetek növekedését és a gyógyulási folyamatokat. A felnőtt test érrendszerében az endotélsejtek osztódnak, mozognak és új ereket hoznak létre. Például egyes szervekben gyulladás után a szövet egy része elhal. A fagociták megeszik az elhalt sejteket, és az érintett területen a csírázó endothelsejtek új hajszálereket képeznek, amelyeken keresztül az őssejtek bejutnak a szövetbe, és részben helyreállítják a sérült szervet. Így minden sejt, beleértve az idegsejteket is, helyreáll. Az idegsejtek helyreállnak! Ez bizonyított tény. A probléma nem az, hogy hogyan leszünk betegek. Az számít, hogyan gyógyulunk meg! Nem évek öregítenek, hanem betegségek!
3. A véralvadás szabályozása. Az endotélium megakadályozza a vérrögképződést, és aktiválja a véralvadási folyamatot, ha egy ér megsérül.
4. Az endotélium aktívan részt vesz a helyi gyulladás folyamatában - ez egy védő túlélési mechanizmus. Ha valahol a testben néha valami idegen elkezdi felemelni a fejét, akkor ezen a helyen az endotélium az, amely a vérből védő antitesteket és leukocitákat kezd átjuttatni az érfalon keresztül a szövetbe.

Az endotélium ezeket a funkciókat nagyszámú különböző biológiailag aktív anyag termelésével és kiválasztásával látja el. De az endotélium által termelt fő molekula az NO - nitrogén-monoxid. 1998-ban Nobel-díjjal jutalmazták a NO kulcsfontosságú szerepének felfedezését az értónus (vagyis a vérnyomás) szabályozásában és általában az erek állapotában. A megfelelően működő endotélium folyamatosan termel NO-t, fenntartva normál nyomás az erekben. Ha az endothelsejtek termelésének csökkenése vagy az aktív gyökök általi lebontás következtében a NO mennyisége csökken, az erek nem tudnak megfelelően kitágulni és több tápanyagot és oxigént szállítani az aktívan működő szervekbe.

A NO kémiailag instabil – csak néhány másodpercig létezik. Ezért a NO csak ott lép fel, ahol kiadják. És ha valahol az endothel funkciók károsodnak, akkor más, egészséges endothelsejtek nem tudják kompenzálni a lokális endothel diszfunkciót. Helyi vérellátási elégtelenség alakul ki - ischaemiás betegség. Egyes szervek sejtjei elhalnak, és helyüket kötőszövet veszi át. A szervek elöregedése alakul ki, ami előbb-utóbb szívfájdalmakban, székrekedésben, máj-, hasnyálmirigy-, retina-működési zavarokban nyilvánul meg. Ezek a folyamatok lassan mennek végbe, és gyakran maga az ember észre sem veszi, de bármilyen betegség esetén élesen felgyorsulnak. Minél súlyosabb a betegség, annál nagyobb a szövetkárosodás, és ezért annál inkább helyre kell állítani.

Az orvostudomány fő feladata mindig is az emberi élet megmentése volt. Tulajdonképpen e nemes cél érdekében bementünk az orvosi egyetemre, és ezt tanították nekünk, és ezt tanítottuk. Ugyanilyen fontos azonban a betegség utáni felépülési folyamat biztosítása, és a szervezet minden szükségessége biztosítása. Ha azt gondolja, hogy az antibiotikumok vagy vírusellenes szerek (azokra gondolok, amelyek ténylegesen hatnak a vírusra) meggyógyítják az embert a fertőzésből, akkor téved. Ezek a gyógyszerek megállítják a baktériumok és vírusok progresszív szaporodását. És a gyógymód, i.e. Az életképtelen megsemmisítését és annak helyreállítását, ami volt, az immunrendszer sejtjei, az endotélsejtek és az őssejtek végzik!

Minél jobban ellátják a folyamatot minden szükségessel, annál teljesebb lesz a helyreállítás - elsősorban a szerv érintett részének vérellátása. Pontosan ezért hozták létre a LongaDNA gyógyszert. Tartalmaz L-arginint - NO forrást, vitaminokat, amelyek biztosítják az osztódó sejten belüli anyagcserét, valamint a sejtosztódás teljes folyamatához szükséges DNS-t.

Mi az L-arginin és a DNS, és hogyan működnek:

Az L-arginin egy aminosav, a nitrogén-monoxid képződésének fő forrása a vaszkuláris endoteliális sejtekben, idegsejtekben és makrofágokban. A NO fő szerepet játszik az érrendszeri simaizom relaxációs folyamatában, ami a vérnyomás csökkenéséhez vezet, és megakadályozza a vérrögképződést. A NO nagy jelentőséggel bír az idegrendszer és az immunrendszer normál működésében.

A mai napig az L-arginin következő hatásait kísérletileg és klinikailag bizonyították:

• A növekedési hormon termelésének egyik leghatékonyabb stimulánsa, amely lehetővé teszi a koncentráció fenntartását a normál érték felső határán, ami javítja a hangulatot, aktívabbá, proaktívabbá és ellenállóbbá teszi az embert. Sok gerontológus a hosszú élet jelenségét a növekedési hormon megnövekedett szintjével magyarázza a százéveseknél.
• Növeli a sérült szövetek - sebek, ínficamok, csonttörések - felépülési sebességét.
• Növeli az izomtömeget és csökkenti a testzsírtömeget, hatékonyan segítve a fogyást.
• Hatékonyan fokozza a spermiumtermelést, és férfiaknál a meddőség kezelésére használják.
• Jelentős szerepet játszik az új információk memorizálásának folyamatában.
• Ez egy hepatoprotektor – egy olyan védő, amely javítja a májműködést.
• Serkenti a makrofágok aktivitását - olyan sejtek, amelyek megvédik a szervezetet az idegen baktériumok agressziójától.

DNS - dezoxiribonukleinsav - nukleotidforrás saját DNS szintéziséhez az aktívan szaporodó sejtekben (a gyomor-bél traktus epitéliumában, vérsejtekben, vaszkuláris endotélsejtekben):

• Erőteljesen serkenti a sejtregenerációs és helyreállítási folyamatokat, felgyorsítja a sebgyógyulást.
• Kifejezetten pozitív hatással van az immunrendszerre, fokozza a fagocitózist és a helyi immunitást, ezáltal drámaian növeli a szervezet ellenálló képességét és immunitását a fertőzésekkel szemben.
• Helyreállítja és fokozza a szervek, szövetek és az emberi test egészének alkalmazkodóképességét.

Természetesen minden embernek saját, egyedi DNS-e van a sejtjében, ennek egyediségét a nukleotidok sorrendje biztosítja, és ha valami, csak egy kevés - egy nukleotidpár hiányzik, vagy valamelyik hiánya miatt vitaminok, néhány elem rosszul lesz összeszerelve - minden munka hiábavaló lesz! A hibás cella megsemmisül! Erre a célra a szervezetben az immunrendszer speciális felügyeleti osztálya van. A LongaDNS-t azért hozták létre, hogy a gyógyulás a lehető leghatékonyabban menjen végbe, az öregedési folyamatok lassítása érdekében. A LongaDNA táplálék az endotélium számára.

Szerkezet endoteliális sejtek, Kupffer és Ito sejtek, akkor két ábra példáját nézzük meg.

A szövegtől jobbra látható képen látható a máj szinuszos kapillárisai (SC).- szinuszos típusú intralobuláris kapillárisok, amelyek a bejárati venuláktól a központi vénáig növekednek. A máj szinuszos kapillárisai anasztomózisos hálózatot alkotnak a májlemezek között. A szinuszos kapillárisok bélését endoteliális sejtek és Kupffer sejtek alkotják.

A szövegtől balra lévő képen a májlemez (LP) és kettő látható a máj szinuszos kapillárisa (SC). függőlegesen és vízszintesen szeletelve, hogy megjelenjen a perisinusoid Ito-sejtek (IS). Az ábrán a vágott epecsatornák (BC) is jelölve vannak.

Endothelsejtek (EC)- erősen lapított pikkelyes sejtek megnyúlt kis maggal, gyengén fejlett organellumokkal és nagyszámú mikropinocitotikus vezikulával. A citomembránt szabálytalan nyílások (O) és fenestrae tarkítják, amelyek gyakran cribriform lemezekbe (RP) csoportosulnak. Ezek a lyukak átengedik a vérplazmát, de a vérsejteket nem, lehetővé téve a hepatocitákhoz való hozzáférést (D). Az endoteliális sejteknek nincs alapmembránja, és nem mutatnak fagocitózist. Kis összekötő komplexek segítségével kapcsolódnak egymáshoz (nincs ábrázolva). A Kupffer-sejtekkel együtt az endothelsejtek alkotják a Disse-tér (PD) belső határát; külső határát májsejtek alkotják.

Kupffer-sejtek (KC)- nagyméretű, nem perzisztens csillagsejtek a máj sinusoidális kapillárisaiban, részben azok bifurkációinál.

A Kupffer sejtfolyamatok minden összekötő eszköz nélkül haladnak át az endothelsejtek között, és gyakran áthaladnak a sinusoidok lumenén. A Kupffer-sejtek ovális sejtmagot, sok mitokondriumot, jól fejlett Golgi-komplexumot, szemcsés endoplazmatikus retikulum rövid ciszternáit, sok lizoszómát (L), maradéktesteket és ritka gyűrűs lemezeket tartalmaznak. A Kupffer-sejtek nagy fagolizoszómákat (PL) is tartalmaznak, amelyek gyakran tartalmaznak elavult vörösvértesteket és idegen anyagokat. Hemosziderin vagy vas zárványai is kimutathatók, különösen szupravitalis festéssel.

A Kupffer-sejtek felszínén változó, lapított citoplazmatikus redők, úgynevezett lamellipodia (LP) - lamellás szárak -, valamint filopodia (F) és mikrobolyhok (MV) nevű folyamatok jelennek meg, amelyeket glikokalix borít. A plazmalemma vermiform testeket (VB) alkot, központi elhelyezkedésű sűrű vonallal. Ezek a szerkezetek kondenzált glikokalixot képviselhetnek.

Kupffer sejtek- ezek makrofágok, amelyek nagy valószínűséggel független sejtnemzetséget alkotnak. Általában más Kupffer sejtekből származnak az utóbbi mitotikus osztódása miatt, de származhatnak a csontvelőből is. Egyes szerzők úgy vélik, hogy ezek aktivált endotélsejtek.

Alkalmanként egy autonóm idegrost (ANF) halad át a Disse terén. Egyes esetekben a rostok érintkeznek a hepatocitákkal. A hepatociták széleit mikrobolyhokkal tarkított interhepatocyte recesses (MU) határolja.

Ezek csillagsejtek, amelyek a Disse (SD) tereiben találhatók. Magjaik kondenzált kromatinban gazdagok, és általában nagy lipidcseppek (LD-k) deformálják őket. Ez utóbbiak nemcsak a perikarionban, hanem a sejt folyamataiban is jelen vannak, és kívülről gömb alakú kiemelkedésekként láthatók. Az organellumok gyengén fejlettek. A perisinusoid sejtek gyenge endocitotikus aktivitást mutatnak, de nem rendelkeznek fagoszómákkal. A sejtekben számos hosszú folyamat (O) van, amelyek érintkeznek a szomszédos hepatocitákkal, de nem képeznek összekötő komplexeket.

A folyamatok kiterjednek a máj szinuszos kapillárisaiés bizonyos esetekben áthaladnak a májlemezeken, érintkezve a szomszédos máj sinusoidokkal. A folyamatok nem állandóak, elágazóak és vékonyak; lapíthatóak is. A lipidcseppek csoportjait felhalmozva megnyúlnak és szőlőfürt megjelenését öltik.

Úgy tartják, hogy perisinusoid Ito sejtek- Ezek gyengén differenciált mesenchymális sejtek, amelyek hematopoetikus őssejteknek tekinthetők, mivel kóros körülmények között zsírsejtekké, aktív vér őssejtekké vagy fibroblasztokká alakulhatnak.

Normál körülmények között az Ito-sejtek részt vesznek a zsír és az A-vitamin felhalmozódásában, valamint az intralobuláris retikuláris és kollagénrostok (KB) termelésében.

Az emberi test számos különböző sejtből áll. Egyesek szerveket és szöveteket, mások pedig csontokat alkotnak. Az endotélsejtek óriási szerepet játszanak az emberi szervezet keringési rendszerének felépítésében.

Mi az endotélium?

Az endotélium (vagy endoteliális sejtek) aktív endokrin szerv. A többihez képest ez a legnagyobb az emberi testben, és az egész testben kibéleli az ereket.

A hisztológusok klasszikus terminológiája szerint az endoteliális sejtek olyan réteg, amely speciális sejteket foglal magában, amelyek összetett biokémiai funkciókat látnak el. Az egész belsejét kibélelik, súlyuk eléri az 1,8 kg-ot. Ezeknek a sejteknek a száma az emberi testben eléri az egybillió milliárdot.

Közvetlenül a születés után az endothel sejtek sűrűsége eléri a 3500-4000 sejt/mm2 értéket. Felnőtteknél ez a szám majdnem kétszer alacsonyabb.

Korábban az endoteliális sejteket csak passzív gátnak tekintették a szövetek és a vér között.

Az endotélium létező formái

Az endothelsejtek speciális formái bizonyos szerkezeti jellemzőkkel rendelkeznek. Ettől függően megkülönböztetik:

• szomatikus (zárt) endoteliális sejtek;
• fenestrált (perforált, porózus, zsigeri) endotélium;
• szinuszos (nagy porózus, nagy ablakú, máj) típusú endotélium;
• ethmoidális (intercelluláris rés, sinus) típusú endothelsejtek;
• magas endotélium a posztkapilláris venulákban (retikuláris, stellate típusú);
• a nyirokágy endotheliuma.

Az endotélium speciális formáinak szerkezete

A szomatikus vagy zárt típusú endotheliocitákra szűk rés-csatlakozások és ritkábban dezmoszómák jellemzőek. Az ilyen endotélium perifériás területein a sejtek vastagsága 0,1-0,8 mikron. Összetételükben egy folytonos alapmembrán (a kötőszöveteket az endotéliumtól elválasztó sejtek) számos mikropinocitotikus vezikula (hasznos anyagokat tároló organellum) figyelhető meg. Az ilyen típusú endothelsejtek a külső elválasztású mirigyekben, a központi idegrendszerben, a szívben, a lépben, a tüdőben és a nagy erekben lokalizálódnak.

A fenestrált endotéliumot vékony endotheliociták jellemzik, amelyekben átmenő diafragmatikus pórusok vannak. A mikropinocitotikus vezikulák sűrűsége nagyon alacsony. Folyamatos alapmembrán is jelen van. Ezek az endotélsejtek leggyakrabban a kapillárisokban találhatók. Az ilyen endothel sejtjei a vesékben, a belső elválasztású mirigyekben, az emésztőrendszer nyálkahártyájában és az agy érhártyafonataiban találhatók kapilláriságyakat.

A fő különbség a szinuszos típusú vaszkuláris endoteliális sejtek és a többi között az, hogy intercelluláris és transzcelluláris csatornáik nagyon nagyok (akár 3 µm). Az alapmembránra a folytonossági zavar vagy annak teljes hiánya jellemző. Az ilyen sejtek jelen vannak az agy ereiben (részt vesznek a vérsejtek szállításában), a mellékvesekéregben és a májban.

A cribriform endothel sejtek rúd alakú (vagy orsó alakú) sejtek, amelyeket alapmembrán vesz körül. Aktívan részt vesznek a vérsejtek vándorlásában is a szervezetben. Helyük a lépben lévő vénás sinusok.

Az endotélium retikuláris típusa csillagsejteket tartalmaz, amelyek henger alakú bazolaterális folyamatokkal fonódnak össze. Ennek az endotéliumnak a sejtjei biztosítják a limfociták szállítását. Az immunrendszer szervein áthaladó edények részét képezik.

Az endotélsejtek, amelyek a nyirokágyban találhatók, a legvékonyabbak az összes endotéliumtípus közül. Megnövekedett mennyiségű lizoszómát tartalmaznak, és nagyobb hólyagokat tartalmaznak. Alaphártya egyáltalán nincs, vagy nem folytonos.

Van egy speciális endotélium is, amely az emberi szem szaruhártya hátsó felületét szegélyezi. A szaruhártya endothel sejtjei folyadékot és oldott anyagokat szállítanak a szaruhártyába, és fenntartják annak dehidratált állapotát.

Az endotélium szerepe az emberi szervezetben

Az erek falának belsejét szegélyező endothelsejtek elképesztő képességgel rendelkeznek: a szervezet igényeinek megfelelően növelik vagy csökkentik számukat, illetve elhelyezkedésüket. Szinte minden szövetnek szüksége van vérellátásra, ami viszont az endotélsejtektől függ. Ők felelősek egy rendkívül alkalmazkodó életfenntartó rendszer létrehozásáért, amely az emberi test minden területére kiterjed. A gyógyulási folyamat és a szövetnövekedés az endotélium azon képességének köszönhető, hogy kitágítja és helyreállítja az erek hálózatát. E nélkül a sebgyógyulás nem történne meg.

Így az összes eret (a szívtől a legkisebb hajszálerekig) bevonó endothelsejtek biztosítják az anyagok (beleértve a leukociták) átjutását a szöveteken keresztül a vérbe és vissza.

Ezenkívül az embriókon végzett laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy az összes nagy véredény és véna) kis erekből képződik, amelyek kizárólag endotélsejtekből és alapmembránokból épülnek fel.

Endothel funkciók

Először is, az endothel sejtek fenntartják a homeosztázist az emberi test ereiben. Az endoteliális sejtek létfontosságú funkciói a következők:

• Gátként működnek az erek és a vér között, lényegében az utóbbi tárolójaként szolgálnak.
• Egy ilyen gát megvédi a vért a káros anyagoktól;
• Az endotélium érzékeli és továbbítja a vér által hordozott jeleket.
• Szükség esetén integrálja a patofiziológiai környezetet az erekben.
• Dinamikus szabályozó funkciót lát el.
• Szabályozza a homeosztázist és helyreállítja a sérült ereket.
• Fenntartja az erek tónusát.
• Felelős az erek növekedéséért és átalakulásáért.
• Érzékeli a biokémiai változásokat a vérben.
• Felismeri a vér szén-dioxid- és oxigénszintjének változásait.
• Alvadási összetevőinek szabályozásával biztosítja a vér folyékonyságát.
• A vérnyomás szabályozása.
• Új ereket képez.

Endothel diszfunkció

Az endothel diszfunkció következtében a következők alakulhatnak ki:

• érelmeszesedés;
• hipertóniás betegség;
• koszorúér-elégtelenség;
• cukorbetegség és inzulinrezisztencia;
• veseelégtelenség;
• asztma;
• a hasüreg ragadós betegsége.

Mindezeket a betegségeket csak szakember tudja diagnosztizálni, ezért 40 év után rendszeresen teljes körű vizsgálatot kell végezni a testen.

... "az ember egészségét az erek egészsége határozza meg."

Az endotélium egyrétegű, speciális, mesenchymalis eredetű sejtréteg, amely a vérereket, a nyirokereket és a szívüregeket béleli.

Az ereket bélelő endotélsejtek elképesztő képességgel rendelkezik módosítsa a számát és helyét a helyi követelményeknek megfelelően. Szinte minden szövetnek szüksége van vérellátásra, és ez az endotélsejtektől függ. Ezek a sejtek életfenntartó rendszert hoznak létre, amely rugalmas alkalmazkodásra képes, a test minden területére kiterjedő következményekkel. Az endothelsejteknek az erek hálózatát kiterjesztő és helyreállító képessége nélkül a szövetnövekedés és a gyógyulási folyamatok nem lennének lehetségesek.

Az endoteliális sejtek az egész érrendszert – a szívtől a legkisebb hajszálerekig – beborítják, és szabályozzák az anyagoknak a szövetekből a vérbe és vissza történő átmenetét. Sőt, az embriókon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy maguk az artériák és vénák is egyszerű kis erekből fejlődnek ki, amelyek kizárólag endoteliális sejtekből és alapmembránból épülnek fel: a kötőszövet és a simaizom, ahol szükséges, később az endothelsejtektől érkező jelek hatására adódnak hozzá.

Az emberi tudat számára ismert formában Az endotélium egy 1,5-1,8 kg tömegű szerv (amely például a máj tömegével hasonlítható össze) vagy egy 7 km hosszú, folytonos egyrétegű endothelsejtek, vagy egy futballpálya vagy hat teniszpálya területét foglalja el. E térbeli analógiák nélkül nehéz lenne elképzelni, hogy egy vékony, félig áteresztő membrán, amely elválasztja a véráramlást az ér mélyszerkezeteitől, folyamatosan hatalmas mennyiségben termeli a legfontosabb biológiailag aktív anyagokat, így egy óriási parakrin szerv, amely szerteszétoszlásban van. az emberi test teljes területe.

Szövettan . Az endotélium morfológiailag egyrétegű laphámra hasonlít, nyugodt állapotban egyedi sejtekből álló rétegként jelenik meg. Alakjukban az endotélsejtek nagyon vékony, szabálytalan alakú és változó hosszúságú lemezeknek tűnnek. A hosszúkás, orsó alakú sejtek mellett gyakran láthatunk lekerekített végű sejteket. Az endoteliális sejt központi részében ovális alakú mag található. Általában a legtöbb sejtnek egy magja van. Ezen kívül vannak olyan sejtek, amelyeknek nincs magjuk. A protoplazmában szétesik, akárcsak az eritrocitákban. Ezek a sejtmagvú sejtek kétségtelenül olyan haldokló sejteket képviselnek, amelyek életciklusukat befejezték. Az endothel sejtek protoplazmájában az összes tipikus zárvány látható (Golgi apparátus, kondrioszómák, kis lipoid szemcsék, esetenként pigmentszemcsék stb.). Az összehúzódás pillanatában a legfinomabb fibrillumok nagyon gyakran megjelennek a sejtek protoplazmájában, az exoplazmatikus rétegben alakulnak ki, és nagyon emlékeztetnek a simaizomsejtek myofibrillumaira. Az endothel sejtek egymáshoz való kapcsolódása és az általuk kialakult réteg képezte az alapját a vaszkuláris endotélium és a valódi hám összehasonlításának, ami azonban téves. Az endoteliális sejtek epithelioid elrendeződése csak normál körülmények között marad meg; különféle irritációkkal a sejtek élesen megváltoztatják karakterüket, és olyan sejtek megjelenését veszik fel, amelyek szinte teljesen megkülönböztethetetlenek a fibroblasztoktól. Az endothel sejtek testei epithelioid állapotukban szincitiálisan kapcsolódnak össze rövid folyamatokkal, amelyek gyakran a sejtek bazális részében láthatók. A szabad felületen valószínűleg vékony exoplazmaréteg található, amely integumentáris lemezeket képez. Számos tanulmány azt sugallja, hogy az endothel sejtek között speciális cementáló anyag szekretálódik, amely összeragasztja a sejteket. Az elmúlt években érdekes adatok születtek, amelyek alapján feltételezhetjük, hogy a kis erek endothelfalának könnyű áteresztőképessége pontosan ennek az anyagnak a tulajdonságaitól függ. Az ilyen jelzések nagyon értékesek, de további megerősítést igényelnek. A gerjesztett endotél sorsának és átalakulásainak vizsgálatával arra a következtetésre juthatunk, hogy a különböző erekben az endothel sejtek a differenciálódás különböző szakaszaiban vannak. Így a vérképzőszervek sinus kapillárisainak endotéliuma közvetlenül kapcsolódik a környező retikuláris szövethez, és további átalakulási képességében nem különbözik észrevehetően ez utóbbi sejtjeitől - vagyis a leírt endotélium kevéssé differenciált. és van némi ereje. A nagy erek endotéliuma minden valószínűség szerint speciálisabb sejtekből áll, amelyek elvesztették az átalakulás képességét, ezért összehasonlítható a kötőszövet fibrocitáival.

Az endotélium nem passzív gát a vér és a szövetek között, hanem egy aktív szerv, amelynek működési zavara szinte minden szív- és érrendszeri betegség – köztük az érelmeszesedés, magas vérnyomás, szívkoszorúér-betegség, krónikus szívelégtelenség – patogenezisének lényeges összetevője, és szintén érintett. gyulladásos reakciókban és autoimmun folyamatokban, cukorbetegségben, trombózisban, szepszisben, rosszindulatú daganatok növekedésében stb.

A vaszkuláris endotélium fő funkciói:
vazoaktív szerek felszabadulása: nitrogén-monoxid (NO), endotelin, angiotenzin I-AI (és esetleg angiotenzin II-AII, prosztaciklin, tromboxán)
a koaguláció (véralvadás) akadályozása és a fibrinolízisben való részvétel- az endotélium tromborezisztens felülete (az endothel és a vérlemezkék felszínén azonos töltés megakadályozza a vérlemezkék érfalhoz való „tapadását” - adhézióját; prosztaciklin, NO (természetes disaggregánsok) és t-PA képződését (szöveti plazminogén aktivátor) az endotélsejtek felszínén történő koagulációt is megakadályozza a thrombomodulin - a trombin és a heparinszerű glikozaminoglikánok megkötésére képes fehérje;
immunfunkciók- antigének bemutatása immunkompetens sejteknek; interleukin-I (T-limfocita stimulátor) szekréció
enzimatikus aktivitás- az angiotenzin-konvertáló enzim expressziója az endotélsejtek felszínén - ACE (AI átalakítása AII-vé)
részvétel a simaizomsejtek növekedésének szabályozásában endothel növekedési faktor és heparinszerű növekedésgátlók szekrécióján keresztül
simaizomsejtek védelmeérszűkítő hatásoktól

Az endothel endokrin aktivitása funkcionális állapotától függ, amit nagymértékben meghatároz az általa észlelt bejövő információ. Az endotélium számos receptort tartalmaz különféle biológiailag aktív anyagokra, érzékeli a mozgó vér nyomását és térfogatát - az úgynevezett nyírófeszültséget, amely serkenti az antikoagulánsok és értágítók szintézisét. Ezért minél nagyobb a nyomás és a vérmozgás sebessége (artériák), annál ritkábban képződnek vérrögök.

Serkenti az endotélium szekréciós aktivitását:
a véráramlás sebességének változása, mint például a megnövekedett vérnyomás
neurohormonok felszabadulása- katekolaminok, vazopresszin, acetilkolin, bradikinin, adenozin, hisztamin stb.
a vérlemezkékből az aktiválódásuk során felszabaduló faktorok– szerotonin, ADP, trombin

Az endothelsejtek véráramlási sebességre való érzékenységét, amely egy olyan faktor felszabadulásában fejeződik ki, amely ellazítja az érrendszeri simaizmokat, ami az artériák lumenének növekedéséhez vezet, az emlősök összes vizsgált fő artériájában, beleértve az embert is. Az endotélium által mechanikai ingerre válaszul kiválasztott relaxációs faktor egy erősen labilis anyag, amely tulajdonságait tekintve alapvetően nem különbözik a farmakológiai anyagok által kiváltott endotélfüggő tágító reakciók mediátorától. Ez utóbbi álláspont az endothel sejtekből a vaszkuláris simaizomképződményekbe történő jelátvitel „kémiai” jellegét állítja az artériák tágító reakciója során, válaszul a véráramlás növekedésére. Így az artériák folyamatosan szabályozzák lumenüket a rajtuk áthaladó véráramlás sebességének megfelelően, ami biztosítja az artériákban a nyomás stabilizálását a véráramlási értékek változásának fiziológiás tartományában. Ez a jelenség nagy jelentőséggel bír a szervek és szövetek működő hiperémiájának kialakulásában, amikor a véráramlás jelentősen megnövekszik; a vér viszkozitásának növekedésével, ami a véráramlással szembeni ellenállás növekedését okozza az érhálózatban. Ezekben a helyzetekben az endothel értágulatának mechanizmusa kompenzálhatja a véráramlással szembeni ellenállás túlzott növekedését, ami a szövetek vérellátásának csökkenéséhez, a szív terhelésének növekedéséhez és a perctérfogat csökkenéséhez vezet. Felmerült, hogy a vaszkuláris endothelsejtek mechanoszenzitivitásának károsodása az egyik etiológiai (patogenetikai) tényező lehet az obliteráló endarteritis és magas vérnyomás kialakulásában.

Endothel diszfunkció, amely károsító szerek (mechanikai, fertőző, metabolikus, immunkomplex stb.) hatására jelentkezik, endokrin aktivitásának irányát élesen az ellenkezőjére változtatja: érszűkítők és koagulánsok képződnek.

Az endotélium által termelt biológiailag aktív anyagok, főleg parakrin (a szomszédos sejteken) és autokrin-parakrin (az endotéliumon) hatnak, de az érfal dinamikus szerkezet. Endothelje folyamatosan megújul, az elavult töredékek a biológiailag aktív anyagokkal együtt bejutnak a vérbe, szétterjednek a szervezetben, és befolyásolhatják a szisztémás véráramlást. Az endotélium aktivitása a vér biológiailag aktív anyagainak mennyisége alapján ítélhető meg.

Az endothelsejtek által szintetizált anyagok a következő csoportokba sorolhatók:
a vaszkuláris simaizom tónusát szabályozó tényezők:
- szűkítők- endotelin, angiotenzin II, tromboxán A2
- tágítók- nitrogén-monoxid, prosztaciklin, endothel depolarizáló faktor
hemosztázis faktorok:
- antitrombogén hatású- nitrogén-monoxid, szöveti plazminogén aktivátor, prosztaciklin
- protrombogén- vérlemezke eredetű növekedési faktor, plazminogén aktivátor inhibitor, von Willebrand faktor, angiotenzin IV, endotelin-1
sejtnövekedést és proliferációt befolyásoló tényezők:
- stimulánsok- endotelin-1, angiotenzin II
- inhibitorok- prosztaciklin
gyulladást befolyásoló tényezők- tumor nekrózis faktor, szuperoxid gyökök

Normális esetben a stimuláció hatására az endotélium az érfal simaizomsejtjeinek relaxációját okozó anyagok, elsősorban a nitrogén-monoxid szintézisének fokozásával reagál.

!!! a fő értágító, amely megakadályozza a neuronális, endokrin vagy helyi eredetű erek tónusos összehúzódását, a NO

Hatásmechanizmus NO . A NO a cGMP képződés fő stimulátora. A cGMP mennyiségének növelésével csökkenti a vérlemezkék és a simaizmok kalciumtartalmát. A kalciumionok kötelező résztvevői a vérzéscsillapítás és az izomösszehúzódás minden fázisának. A cGMP, amely aktiválja a cGMP-függő proteinázt, számos kálium- és kalciumcsatorna megnyitásához teremt feltételeket. Különösen fontos szerepet játszanak a fehérjék – a K-Ca csatornák. Ezeknek a káliumcsatornáknak a megnyitása a simaizmok ellazulásához vezet, mivel a kálium és a kalcium felszabadul az izmokból a repolarizáció során (a hatás bioáramának gyengülése). A nitrogén-monoxid fő hatásmechanizmusa a K-Ca csatornák aktiválása, amelyek sűrűsége a membránokon nagyon magas. Ezért a NO végső hatása antiaggregáló, véralvadásgátló és értágító. A NO megakadályozza az erek simaizmainak növekedését és migrációját, gátolja a tapadó molekulák képződését, és megakadályozza a görcs kialakulását az erekben. A nitrogén-monoxid neurotranszmitterként, az idegimpulzusok fordítójaként működik, részt vesz a memóriamechanizmusokban, és baktericid hatást fejt ki. A nitrogén-monoxid aktivitásának fő stimulátora a nyírófeszültség. Az NO képződése fokozódik az acetilkolin, a kininek, a szerotonin, a katekolaminok stb. hatására is. Ép endotélium esetén számos értágító (hisztamin, bradikinin, acetilkolin stb.) a nitrogén-monoxidon keresztül értágító hatású. A NO különösen erősen tágítja az agyi ereket. Ha az endothel funkció károsodott, az acetilkolin gyengült vagy perverz választ okoz. Ezért az acetilkolinra adott vaszkuláris válasz a vaszkuláris endotélium állapotának mutatója, és funkcionális állapotának tesztjeként használják. A nitrogén-monoxid könnyen oxidálódik, peroxinitráttá alakul - ONOO-. Ez a nagyon aktív oxidatív gyök, amely elősegíti az alacsony sűrűségű lipidek oxidációját, citotoxikus és immunogén hatású, károsítja a DNS-t, mutációt okoz, gátolja az enzimműködést, tönkreteheti a sejtmembránokat. A peroxinitrát stressz, lipidanyagcsere-zavarok és súlyos sérülések során képződik. A nagy dózisú ONOO- fokozza a szabad gyökös oxidációs termékek káros hatásait. A nitrogén-monoxid-szint csökkenése glükokortikoidok hatására következik be, amelyek elnyomják a nitrogén-monoxid-szintáz aktivitását. Az angiotenzin II a NO fő antagonistája, elősegíti a nitrogén-monoxid peroxinitráttá történő átalakulását. Következésképpen az endothel állapota kapcsolatot létesít a nitrogén-monoxid (thrombocyta-aggregáció gátló szer, antikoaguláns, értágító) és a peroxinitrát között, ami növeli az oxidatív stressz szintjét, ami súlyos következményekkel jár.

Jelenleg endothel diszfunkció alatt értjük- egyensúlyhiány a mediátorok között, amelyek normális esetben biztosítják az összes endothel-függő folyamat optimális lefolyását.

Az endotélium funkcionális szerkezetátalakítása kóros tényezők hatására több szakaszon megy keresztül:
első szakasz – az endothel sejtek megnövekedett szintetikus aktivitása
a második szakasz az erek tónusát szabályozó tényezők kiegyensúlyozott szekréciójának megsértése, a hemosztázis rendszer és az intercelluláris interakció folyamatai; ebben a szakaszban az endotélium természetes barrier funkciója megszakad, és megnő a permeabilitása a különböző plazmakomponensek felé.
a harmadik szakasz az endothel kimerülése, amit sejthalál és lassú endothel regenerációs folyamatok kísérnek.

Mindaddig, amíg az endotélium ép és nem sérült, elsősorban véralvadásgátló faktorokat szintetizál, amelyek egyben értágítók is. Ezek a biológiailag aktív anyagok megakadályozzák a simaizmok növekedését - az ér falai nem vastagodnak, és az átmérője nem változik. Ezenkívül az endotélium számos antikoaguláns anyagot adszorbeál a vérplazmából. Az antikoagulánsok és értágítók kombinációja az endotéliumon fiziológiás körülmények között a megfelelő véráramlás alapja, különösen a mikrocirkulációs erekben.

A vaszkuláris endotélium károsodása a szubendoteliális rétegek expozíciója pedig aggregációs és koagulációs reakciókat vált ki, amelyek megakadályozzák a vérveszteséget és érgörcsöt okoznak, amely nagyon erős lehet, és nem szűnik meg az ér denervációjával. A vérlemezke-gátló szerek képződése leáll. A károsító anyagoknak való rövid távú expozíció során az endotélium továbbra is védő funkciót lát el, megakadályozva a vérveszteséget. De sok kutató szerint az endotélium hosszan tartó károsodásával az endotélium kulcsszerepet kezd játszani számos szisztémás patológia (atherosclerosis, magas vérnyomás, szélütés, szívroham, pulmonális hipertónia, szívelégtelenség, dilatált kardiomiopátia, elhízás) patogenezisében. , hyperlipidaemia, diabetes mellitus, hyperhomocysteinemia stb.). Ez azzal magyarázható, hogy az endotélium részt vesz a renin-angiotenzin és a szimpatikus rendszerek aktiválásában, az endoteliális aktivitás átváltása oxidánsok, érösszehúzó szerek, aggregátumok és trombogén faktorok szintézisére, valamint az endothel biológiai deaktiválódásának csökkenése. hatóanyagok egyes vaszkuláris területek (különösen a tüdő) endotéliumának károsodása miatt. Ezt elősegítik a szív- és érrendszeri betegségek olyan módosítható kockázati tényezői, mint a dohányzás, hipokinézia, sóterhelés, különféle mérgezések, szénhidrát-, lipid-, fehérje-anyagcsere-zavarok, fertőzések stb.

Az orvosok általában olyan betegekkel találkoznak, akiknél az endothel diszfunkció következményei már a szív- és érrendszeri betegségek tüneteivé váltak. A racionális terápiának e tünetek megszüntetésére kell irányulnia (az endothel diszfunkció klinikai megnyilvánulásai közé tartozhat a vasospasmus és a trombózis). Az endothel diszfunkció kezelése az értágító válasz helyreállítására irányul.

Azok a gyógyszerek, amelyek potenciálisan befolyásolhatják az endothel funkciót, négy fő kategóriába sorolhatók:
természetes projekciós endothel anyagok helyettesítése- a PGI2 stabil analógjai, nitrovazodilatátorok, r-tPA
endoteliális összehúzó faktorok inhibitorai vagy antagonistái- angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók, angiotenzin II receptor antagonisták, TxA2 szintetáz gátlók és TxP2 receptor antagonisták
citoprotektív anyagok: szabad gyökfogók szuperoxid-diszmutáz és probukol, lazaroid szabadgyök-termelést gátló
lipidcsökkentő gyógyszerek

Nemrég telepítve a magnézium fontos szerepe az endothel diszfunkció kialakulásában. Bebizonyosodott, hogy A magnéziumkészítmények 6 hónap elteltével jelentősen javíthatják (majdnem 3,5-szer nagyobb mértékben, mint a placebónál) az artéria brachialis endothelium-függő dilatációját. Ugyanakkor közvetlen lineáris korrelációt is feltártak - az endotélfüggő értágulat mértéke és az intracelluláris magnézium koncentrációja közötti függést. Az egyik lehetséges mechanizmus, amely megmagyarázza a magnézium endothel funkcióra gyakorolt ​​jótékony hatását, az antiatherogén potenciál lehet.

A kardiovaszkuláris rendszer patológiája továbbra is jelentős helyet foglal el a morbiditás, mortalitás és az elsődleges rokkantság szerkezetében, ami a betegek általános időtartamának csökkenését és életminőségének romlását okozza világszerte és hazánkban is. Ukrajna lakosságának egészségügyi mutatóinak elemzése azt mutatja, hogy a keringési betegségek miatti morbiditás és mortalitás továbbra is magas, és a teljes halálozási arány 61,3%-át teszi ki. Ezért a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) megelőzésének és kezelésének javítását célzó intézkedések kidolgozása és végrehajtása sürgető probléma a kardiológiában.

A modern koncepciók szerint az endothel diszfunkció (ED) nagy szerepet játszik számos szív- és érrendszeri betegség – a szívkoszorúér-betegség (CHD), az artériás hipertónia (AH), a krónikus szívelégtelenség (CHF) és a pulmonalis hypertonia (PH) – kialakulásának és progressziójának patogenezisében. ).

Az endothelium normális szerepe

Mint ismeretes, az endotélium egy vékony, félig áteresztő membrán, amely elválasztja a véráramlást az ér mélyebb struktúráitól, amely folyamatosan hatalmas mennyiségű biológiailag aktív anyagot termel, és ezért egy óriási parakrin szerv.

Az endotélium fő feladata a homeosztázis fenntartása a szervezetben zajló ellentétes folyamatok szabályozásával:

1. vaszkuláris tónus (az érszűkület és az értágulat egyensúlya);
2. az erek anatómiai felépítése (a proliferációs faktorok potencírozása és gátlása);
3. hemosztázis (a fibrinolízis és a vérlemezke-aggregációs faktorok potencírozása és gátlása);
4. helyi gyulladás (pro- és gyulladásgátló faktorok termelése).

Az endotélium fő funkciói és azok a mechanizmusok, amelyek révén ezeket a funkciókat ellátja

A vaszkuláris endotélium számos funkciót lát el (táblázat), amelyek közül a legfontosabb az értónus szabályozása. Szintén R.F. Furchgott és J.V. Zawadzki bebizonyította, hogy az acetilkolin beadása után a vaszkuláris relaxáció az endothel relaxációs faktor (EGF) endotélium általi felszabadulása miatt következik be, és ennek a folyamatnak az aktivitása az endotélium integritásától függ. Új eredmény az endotélium vizsgálatában az EGF - nitrogén-oxid (NO) kémiai természetének meghatározása.

A vaszkuláris endotélium fő funkciói

Endothel funkciók	Alapvető engedélyezési mechanizmusok
Az érfal atrombogenitása	NO, t-PA, thrombomodulin és egyéb tényezők
Az érfal trombogenitása	Von Willebrand faktor, PAI-1, PAI-2 és egyéb tényezők
A leukocita adhézió szabályozása	P-szelektin, E-szelektin, ICAM-1, VCAM-1 és más adhéziós molekulák
A vaszkuláris tónus szabályozása	Endothel (ET), NO, PGI-2 és egyéb tényezők
Az erek növekedésének szabályozása	VEGF, FGFb és egyéb tényezők

A nitrogén-monoxid mint endothel relaxációs faktor

NEM egy jelzőmolekula, amely egy gyök tulajdonságaival rendelkező szervetlen anyag. Kis mérete, töltéshiánya, vízben és lipidekben való jó oldhatósága nagy áteresztőképességet biztosít a sejtmembránokon és a szubcelluláris struktúrákon keresztül. Az NO élettartama körülbelül 6 s, amely után oxigén és víz részvételével átalakul nitrát (NO2)És nitrit (NO3).

Az L-arginin aminosavból NO képződik NO szintáz (NOS) enzimek hatására. Jelenleg a NOS három izoformáját azonosították: neuronális, indukálható és endoteliális.

Neuronális NOS idegszövetben, vázizmokban, szívizomsejtekben, hörgő- és légcsőhámban fejeződik ki. Ez egy konstitutív enzim, amelyet a kalciumionok intracelluláris szintje modulál, és részt vesz a memória mechanizmusaiban, az idegi aktivitás és az értónus koordinációjában, valamint a fájdalomstimuláció megvalósításában.

Indukálható NOS endothel sejtekben, szívizomsejtekben, simaizomsejtekben, hepatocitákban lokalizálódik, de fő forrása a makrofágok. Nem függ a kalciumionok intracelluláris koncentrációjától, és különböző fiziológiai és patológiás tényezők (proinflammatorikus citokinek, endotoxinok) hatására aktiválódik, ha erre szükség van.

EndothelNOS- a kalciumszint által szabályozott alkotmányos enzim. Amikor ez az enzim aktiválódik, az endotéliumban fiziológiás szintű NO szintetizálódik, ami a simaizomsejtek ellazulásához vezet. Az L-argininből képződő NO a NOS enzim részvételével aktiválja a simaizomsejtekben a guanilát-ciklázt, serkenti a ciklikus guanozin-monofoszfát (c-GMP) szintézisét, amely a szív- és érrendszer fő intracelluláris hírvivője, és csökkenti a a vérlemezkék és a simaizmok kalciumtartalma. Ezért az NO végső hatása a vaszkuláris dilatáció és a vérlemezke- és makrofágaktivitás gátlása. Az NO érvédő funkciói közé tartozik a vazoaktív modulátorok felszabadulásának modulálása, az alacsony sűrűségű lipoproteinek oxidációjának blokkolása, valamint a monociták és vérlemezkék érfalhoz való tapadásának gátlása.

Így az NO szerepe nem korlátozódik az értónus szabályozására. Angioprotektív tulajdonságokkal rendelkezik, szabályozza a proliferációt és az apoptózist, az oxidatív folyamatokat, blokkolja a vérlemezke-aggregációt és fibrinolitikus hatással rendelkezik. A NO a gyulladáscsökkentő hatásért is felelős.

Így, A NO-nak többirányú hatásai vannak:

1. közvetlen negatív inotróp hatás;
2. értágító hatás:

- antiszklerotikus(gátolja a sejtproliferációt);
- antitrombotikus(megakadályozza a keringő vérlemezkék és leukociták tapadását az endotéliumhoz).

A NO hatásai a koncentrációjától, a termelés helyétől, az érfalon keresztüli diffúzió mértékétől, az oxigéngyökökkel való kölcsönhatás képességétől és az inaktiváció szintjétől függenek.

Létezik a NO szekréció két szintje:

1. Bazális szekréció- fiziológiás körülmények között fenntartja az érrendszeri tónust nyugalmi állapotban, és biztosítja az endotélium tapadásmentességét a kialakult vérelemekhez képest.
2. Stimulált szekréció- megnövekedett NO szintézis az ér izomelemeinek dinamikus feszültsége során, a szövet oxigéntartalmának csökkenése az acetilkolin, hisztamin, bradikinin, noradrenalin, ATP stb. vérbe való felszabadulása következtében, ami a vérre adott válaszként értágulatot biztosít. folyam.

A NO károsodott biológiai hozzáférhetősége a következő mechanizmusok miatt következik be:

Csökkent a szintézise (az NO szubsztrát hiánya - L-arginin);
- az endoteliális sejtek felszínén lévő receptorok számának csökkenése, amelyek irritációja általában NO képződéshez vezet;
- fokozott lebomlás (az NO megsemmisülése azelőtt megtörténik, hogy az anyag elérné a hatás helyét);
- az ET-1 és más érszűkítő anyagok szintézisének fokozása.

Az endotéliumban képződő értágító szerek az NO mellett a prosztaciklin, az endothel hiperpolarizáló faktor, a C-típusú natriuretikus peptid stb., amelyek az NO szint csökkenésekor fontos szerepet játszanak az értónus szabályozásában.

A fő endoteliális érösszehúzó szerek közé tartozik az ET-1, a szerotonin, a prosztaglandin H2 (PGN2) és a tromboxán A2. Közülük a leghíresebb és tanulmányozott ET-1 közvetlen összehúzó hatást fejt ki mind az artériák, mind a vénák falára. Egyéb érszűkítő szerek közé tartozik az angiotenzin II és a prosztaglandin F 2a, amelyek közvetlenül a simaizomsejtekre hatnak.

Endothel diszfunkció

Jelenleg az ED alatt a mediátorok közötti egyensúlyhiányt értjük, amelyek általában biztosítják az összes endotélium-függő folyamat optimális lefolyását.

Egyes kutatók az ED kialakulását a NO termelésének vagy biohasznosulásának hiányával az artériás falban, mások egyrészt az értágító, angioprotektív és angioproliferatív faktorok termelődésének egyensúlytalanságával, valamint érösszehúzó, protrombotikus és proliferatív faktorokkal társítják. a másik. Az ED kialakulásában a fő szerepet az oxidatív stressz, az erős vazokonstriktorok, valamint a citokinek és a tumor nekrózis faktor termelése játssza, amelyek elnyomják a NO termelődését. A károsító tényezők (hemodinamikai túlterhelés, hipoxia, mérgezés, gyulladás) hosszan tartó kitettsége esetén az endotélium funkciója kimerül és torzul, ami érszűkületet, proliferációt és trombusképződést eredményez normál ingerekre válaszul.

A fenti tényezőkön túl Az ED-t a következők okozzák:

Hiperkoleszterinémia, hiperlipidémia;
- AG;
- érgörcs;
- hiperglikémia és diabetes mellitus;
- dohányzás;
- hipokinézia;
- gyakori stresszes helyzetek;
- ischaemia;
- túlsúly;
- férfi nem;
- idős kor.

Ebből következően az endothel károsodásának fő okai az érelmeszesedés kockázati tényezői, amelyek károsító hatásukat a fokozott oxidatív stressz folyamatokon keresztül realizálják. Az ED az atherosclerosis patogenezisének kezdeti szakasza. In vitro Megállapították, hogy a hiperkoleszterinémia során az endothel sejtekben az NO termelés csökken, ami szabad gyökök károsítja a sejtmembránokat. Az oxidált, kis sűrűségű lipoproteinek fokozzák az adhéziós molekulák expresszióját az endothelsejtek felszínén, ami a szubendotélium monocita beszűrődéséhez vezet.

ED esetén a védő hatású humorális faktorok (NO, PGN) és az érfalat károsító tényezők (ET-1, tromboxán A 2, szuperoxid anion) közötti egyensúly megbomlik. Az érelmeszesedés során az endotéliumban megsérült egyik legjelentősebb láncszem az NO-rendszer zavara és a NOS gátlása a megnövekedett koleszterinszint és alacsony sűrűségű lipoproteinek hatására. A kialakuló ED érszűkületet, fokozott sejtnövekedést, simaizomsejtek szaporodását, lipidek felhalmozódását bennük, vérlemezkék adhézióját, trombusképződést az erekben és aggregációt okoz. Az ET-1 fontos szerepet játszik az atheroscleroticus plakk destabilizációs folyamatában, amit instabil anginában és akut szívinfarktusban (MI) szenvedő betegek vizsgálati eredményei is megerősítenek. A tanulmány az akut MI legsúlyosabb lefolyását, az NO-szint csökkenésével (a NO-anyagcsere végtermékeinek - nitritek és nitrátok) meghatározása alapján állapította meg, akut bal kamrai elégtelenség gyakori kialakulásával, ritmuszavarokkal és a szívritmuszavar kialakulásával. a szív bal kamrájának krónikus aneurizma.

Jelenleg az ED-t tekintik a magas vérnyomás kialakulásának fő mechanizmusának. Hipertóniában az ED kialakulásának egyik fő tényezője a hemodinamika, amely rontja az endothel-függő relaxációt a NO-szintézis csökkenése miatt az érszűkítő szerek (ET-1, angiotenzin II) megőrzött vagy fokozott termelése, a felgyorsult degradáció és az vaszkuláris citoarchitektúra. Így a hypertoniás betegek vérplazmájában már a betegség kezdeti szakaszában az ET-1 szintje jelentősen meghaladja az egészséges egyénekét. Az endothelium-dependens értágulat (EDVD) súlyosságának csökkentésében a legnagyobb jelentősége az intracelluláris oxidatív stressznek van, mivel a szabad gyökös oxidáció élesen csökkenti az endotélsejtek NO termelését. Az agyi keringés normális szabályozását megzavaró ED magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a cerebrovascularis szövődmények magas kockázatával is jár, ami encephalopathiát, tranziens ischaemiás rohamokat és ischaemiás stroke-ot eredményez.

Az ED részvételének ismert mechanizmusai a CHF patogenezisében a következők:

1) az endoteliális ATP fokozott aktivitása, amelyet az angiotenzin II szintézisének növekedése kísér;
2) az endoteliális NOS expresszió elnyomása és az NO szintézis csökkenése, amelyet:

A véráramlás krónikus csökkenése;
- megemelkedett a pro-inflammatorikus citokinek és a tumornekrózis faktor szintje, ami elnyomja a NO szintézist;
- a szabad R(-) koncentrációjának növelése, az EGF-NO inaktiválása;
- a ciklooxigenáz-függő endoteliális összehúzó faktorok szintjének növekedése, amelyek megakadályozzák az EGF-NO tágító hatását;
- a muszkarin receptorok érzékenységének és szabályozó hatásának csökkenése;

3) az ET-1 szintjének emelkedése, amely érszűkítő és proliferatív hatással bír.

Az NO szabályozza a tüdőfunkciókat, például a makrofágok aktivitását, a hörgőszűkületet és a tüdőartériák tágulatát. PH-ban szenvedő betegeknél a NO szintje a tüdőben csökken, aminek egyik oka az L-arginin metabolizmus megsértése. Így az idiopátiás PH-ban szenvedő betegeknél az L-arginin szintjének csökkenése és az argináz aktivitás növekedése figyelhető meg. Az aszimmetrikus dimetil-arginin (ADMA) károsodott metabolizmusa a tüdőben krónikus tüdőbetegségeket, köztük az artériás PH-t is elindíthatja, elősegítheti vagy fenntarthatja. Emelkedett ADMA-szint figyelhető meg idiopátiás PH-ban, krónikus thromboemboliás PH-ban és szisztémás sclerosisban szenvedő betegeknél. Jelenleg az NO szerepét is aktívan tanulmányozzák a pulmonális hipertóniás krízisek patogenezisében. A megnövekedett NO szintézis egy adaptív válasz, amely ellensúlyozza a pulmonalis artériás nyomás túlzott növekedését az akut érszűkület során.

1998-ban megteremtődtek az elméleti alapok a fundamentális és klinikai kutatások új irányának, az ED-nek a magas vérnyomás és más szív- és érrendszeri betegségek patogenezisében való tanulmányozására, valamint annak hatékony korrekciójára.

Az endothel diszfunkció kezelésének elvei

Mivel az endothel funkció kóros elváltozásai a legtöbb szív- és érrendszeri betegségben a rossz prognózis független előrejelzői, az endotélium ideális célpontnak tűnik a terápia számára. Az ED terápiájának célja a paradox érszűkület megszüntetése, és a NO fokozott elérhetősége révén az érfalban, hogy védőkörnyezetet teremtsen a CVD-hez vezető tényezőkkel szemben. A fő cél az endogén NO elérhetőségének javítása a NOS stimulálásával vagy a lebontás gátlásával.

Nem gyógyszeres kezelések

Kísérleti tanulmányok kimutatták, hogy a magas lipidtartalmú élelmiszerek fogyasztása magas vérnyomás kialakulásához vezet a szabad oxigéngyökök fokozott képződése miatt, amelyek inaktiválják az NO-t, ami a zsír korlátozásának szükségességét diktálja. A magas sóbevitel elnyomja a NO hatását a perifériás rezisztív erekben. A testmozgás növeli az NO-szintet egészséges egyénekben és szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegekben, ezért a sóbevitel csökkentésére vonatkozó közismert ajánlások, valamint a fizikai aktivitás magas vérnyomás és koszorúér-betegség esetén nyújtott előnyeiről szóló adatok további elméleti igazolást nyernek. Úgy gondolják, hogy az antioxidánsok (C- és E-vitamin) használata pozitív hatással lehet az ED-re. A koszorúér-betegségben szenvedő betegeknek 2 g-os C-vitamin adagolása hozzájárult az endometrium diszplázia súlyosságának rövid távú jelentős csökkenéséhez, ami az oxigéngyökök C-vitamin általi megkötésével és ezáltal a növekedéssel magyarázható. a NO elérhetőségében.

Drog terápia

1. Nitrátok. A koszorúér-tónusra gyakorolt ​​​​terápiás hatások érdekében régóta használják a nitrátokat, amelyek az endotélium funkcionális állapotától függetlenül képesek NO-t leadni az érfalba. Az értágító hatás és a szívizom ischaemia súlyosságának csökkentése ellenére azonban az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazása nem vezet hosszú távú javuláshoz a koszorúerek endoteliális szabályozásában (az értónus változásának ritmusa, amelyet szabályoznak). endogén NO-val, nem stimulálható exogén NO-val).
2. Angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók és angiotenzin II receptor gátlók. A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAS) szerepe az ED-vel kapcsolatban elsősorban az angiotenzin II érösszehúzó hatásával függ össze. Az ACE fő lokalizációja az érfal endoteliális sejtjeinek membránjai, amelyek az ACE teljes térfogatának 90% -át tartalmazzák. Az inaktív angiotenzin I angiotenzin II-vé való átalakulásának fő helye a vérerek. A fő RAS-blokkolók az ACE-gátlók. Ezen túlmenően az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek további értágító tulajdonságokkal rendelkeznek, mivel képesek blokkolni a bradikinin lebomlását és növelni annak szintjét a vérben, ami elősegíti az endoteliális NOS gének expresszióját, növelve a NO szintézist és csökkentve annak pusztulását.
3. Diuretikumok. Bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az indapamidnak olyan hatásai vannak, amelyek a vizelethajtó hatáson túl az antioxidáns tulajdonságoknak köszönhetően közvetlen értágító hatással bírnak, növelik az NO biohasznosulását és csökkentik a pusztulást.
4. Kalcium antagonisták. A kalciumcsatornák blokkolása csökkenti a legfontosabb érszűkítő ET-1 nyomást, anélkül, hogy közvetlenül befolyásolná a NO-t. Ezenkívül az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek csökkentik az intracelluláris kalcium koncentrációját, ami serkenti az NO szekrécióját és értágulatot okoz. Ugyanakkor csökken a thrombocyta aggregáció és az adhéziós molekulák expressziója, és a makrofágok aktivációja elnyomódik.
5. Statinok. Mivel az ED az érelmeszesedés kialakulásához vezető tényező, az ezzel kapcsolatos betegségekben szükség van a károsodott endothelfunkciók korrigálására. A sztatinok hatása összefügg a koleszterinszint csökkenésével, lokális szintézisének gátlásával, a simaizomsejtek proliferációjának gátlásával, az NO szintézis aktiválásával, ami segít stabilizálni és megelőzni az ateroszklerotikus plakk destabilizálódását, valamint csökkenti annak valószínűségét. spasztikus reakciók. Ezt számos klinikai vizsgálat megerősítette.
6. L- arginin. Az arginin feltételesen esszenciális aminosav. Az L-arginin átlagos napi szükséglete 5,4 g. A fehérjék és a biológiailag fontos molekulák, például az ornitin, a prolin, a poliaminok, a kreatin és az agmatin szintéziséhez szükséges előanyag. Az arginin fő szerepe azonban az emberi szervezetben az, hogy az NO szintézisének szubsztrátja. A táplálékkal kapott L-arginin a vékonybélben szívódik fel, és bejut a májba, ahol nagy része az ornitin ciklusban hasznosul. Az L-arginin fennmaradó részét NO-termelés szubsztrátjaként használják.

Endothel-függő mechanizmusokL- arginin:

Részvétel a NO szintézisben;
- a leukociták csökkent adhéziója az endotéliumhoz;
- a vérlemezke-aggregáció csökkentése;
- az ET szintjének csökkenése a vérben;
- az artériák rugalmasságának növelése;
- EDVD helyreállítása.

Meg kell jegyezni, hogy az NO szintézisének és endotélium általi felszabadításának rendszere jelentős tartalék képességekkel rendelkezik, azonban a szintézis állandó stimulálása az NO szubsztrát - L-arginin - kimerüléséhez vezet, amely az endothel protektorok új osztálya. - NO donorok - célja, hogy pótolja. Egészen a közelmúltig nem létezett más, hasonló pleiotróp hatású gyógyszercsoportba tartozó endothel-védő gyógyszerek, amelyek alkalmasak voltak az ED korrekciójára.

Az L-arginin, mint N-donor klinikai hatásaiO. A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy az L-apginin hatása a plazmakoncentrációjától függ. Ha az L-apginint szájon át szedik, hatása az EDVD javulásával jár. Az L-apginin csökkenti a vérlemezke-aggregációt és csökkenti a monociták adhézióját. Az intravénás beadással elért L-arginin koncentrációjának növekedésével a vérben NO-termeléssel nem összefüggő hatások jelennek meg, és a vérplazmában az L-arginin magas szintje nem specifikus dilatációhoz vezet.

Hatás a hiperkoleszterinémiára. Jelenleg létezik bizonyítékokon alapuló gyógyszer az L-apginin bevétele után hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek endothel funkciójának javulására, amit egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat igazolt.

Az angina pectorisban szenvedő betegeknél az L-aprinin orális adagolása hatására a fizikai aktivitással szembeni tolerancia nő a 6 perces sétával és kerékpáros ergométer terhelése során végzett teszt szerint. Hasonló adatokat kaptak az L-apginin rövid távú alkalmazásakor krónikus ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél. A koszorúér-betegségben szenvedő betegek 150 µmol/l L-aprinin infúzióját követően a szűkületes szegmensben az ér lumenének átmérője 3-24%-kal nőtt. Stabil angina pectoris II-III funkcionális osztályú betegeknél orális adagolásra szánt argininoldat (napi 2-szer 15 ml 2 hónapon keresztül) a hagyományos terápia mellett hozzájárult az EDVD súlyosságának jelentős növekedéséhez, a terhelési tolerancia növekedéséhez. és javult az életminőség. Magas vérnyomásban szenvedő betegeknél pozitív hatást mutattak ki, ha L-arginint adnak a standard terápiához 6 g/nap dózisban. A gyógyszer napi 12 g-os adagja csökkenti a diasztolés vérnyomást. Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat kimutatta az L-apginin pozitív hatását a hemodinamikára és a fizikai aktivitásra gyakorolt ​​képességére olyan artériás PH-ban szenvedő betegeknél, akik szájon át szedték a gyógyszert (5 g/10 testtömeg-kg naponta háromszor). nap). Az ilyen betegek vérplazmájában az L-citrilin koncentrációjának szignifikáns növekedését állapították meg, ami az NO termelés növekedését, valamint az átlagos pulmonális artériás nyomás 9%-os csökkenését jelzi. CHF esetén az L-arginin napi 8 g-os adagja 4 héten keresztül növelte a terheléstűrést és javította az artéria radiális acetilkolin-függő értágulatát.

2009-ben V. Bai et al. 13 randomizált vizsgálat metaanalízisének eredményeit mutatta be, amelyeket az L-arginin orális adagolásának az endotélium funkcionális állapotára gyakorolt ​​hatásának tanulmányozására végeztek. Ezek a vizsgálatok az L-apginin hatását vizsgálták 3-24 g/nap dózisban hiperkoleszterinémiában, stabil anginában, perifériás artériás betegségben és szívelégtelenségben (a kezelés időtartama 3 naptól 6 hónapig). Egy metaanalízis kimutatta, hogy az L-apginin orális adagolása még rövid ciklusokban is szignifikánsan növeli a brachialis artéria EDVD-jének súlyosságát a placebo szedésekor mért indikátorhoz képest, ami az endothel funkció javulását jelzi.

Így az elmúlt években végzett számos tanulmány eredményei azt mutatják, hogy az L-arginin hatékony és biztonságos felhasználása aktív NO-donorként az ED kiküszöbölésére CVD-ben.

Konopleva L.F.