Upotreba itrakonazola za liječenje gljivičnih infekcija. Orungal (itrakonazol) Koji lijekovi sadrže itrakonazol?

Antifungalni agensi su derivati ​​imidazola i triazola.

Sastav Itraconazole

Aktivna supstanca:

• itrakonazol (u mikropeletima).

Proizvođači

Biocom CJSC (Rusija)

farmakološki efekat

Antifungalni lek širokog spektra.

In vitro studije su pokazale da itrakonazol inhibira sintezu ergosterola zavisnu od citokroma P450, bitne komponente ćelijske membrane gljivice.

Aktivan protiv dermatofita (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), gljivica sličnih kvascu Candida spp. (uključujući C. albicans, C. glabrata, C. krusei), plijesni (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium biospp., Bladosporium spp.) i druge varira u rasponu od 40-100%, ovisno o obliku doze i uvjetima primjene.

Bioraspoloživost u kapsulama je najveća kada se kapsule uzimaju odmah nakon obilnog obroka.

Apsorpcija na prazan želudac je varijabilna i zavisi od nivoa intragastrične kiselosti (relativna ili apsolutna ahlorhidrija).

Došlo je do smanjenja bioraspoloživosti kod pacijenata sa AIDS-om, kao i kod dobrovoljaca koji su primali supresore želučane sekrecije (na primjer, H2-antihistaminike) i povećanja apsorpcije kada su kapsule uzimali istovremeno s kolu.

Maksimalna koncentracija se postiže nakon 3-4 sata, ravnotežna koncentracija u plazmi (kada je propisana 100-200 mg 1-2 puta dnevno) - u roku od 15 dana i iznosi (3-4 sata nakon uzimanja posljednje doze):

• 0,4 mcg/ml (kada se uzima 100 mg 1 put dnevno,
• 1,1 mcg/ml ili 2 mcg/ml (200 mg 1 ili 2 puta dnevno).

Vezivanje za proteine ​​plazme - 99,8% (itrakonazol), 99,5% (hidroksiitrakonazol).

Prodire u tkiva i organe (uključujući vaginu), sadržani u sekretu lojnih i znojnih žlijezda.

Akumulira se u plućima, bubrezima, jetri, kostima, želucu, slezeni, skeletnim mišićima (koncentracija itrakonazola u tim tkivima prelazi koncentraciju u plazmi za 2-3 puta.

Koncentracije u tkivima koje sadrže keratin, posebno u koži, su 4 puta veće od koncentracija u plazmi.

Otkriva se u keratinu noktiju nakon 1 sedmice. nakon početka liječenja i perzistira najmanje 6 mjeseci nakon 3-mjesečnog tretmana, u koži 2-4 sedmice nakon 4-nedjeljnog tretmana.

Ne prolazi kroz BBB dobro.

Biotransformisan u jetri (uglavnom uz učešće CYP3A4) sa stvaranjem velikog broja metabolita, uklj. aktivni (hidroksiitrakonazol).

Izlučuje se bubrezima (manje od 0,03% nepromijenjeno, oko 40% u obliku neaktivnih metabolita) i izmetom (3-18% nepromijenjeno).

Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, bioraspoloživost je neznatno smanjena u odnosu na bolesnike s normalnom funkcijom bubrega.

Kod pacijenata s cirozom jetre, poluvrijeme eliminacije je produženo.

Nuspojave itrakonazola

Iz gastrointestinalnog trakta:

• dispepsija,
• mučnina, mučnina
• bol u stomaku,
• anoreksičan,
• povraćanje
• zapo,
• povećana aktivnost jetrenih transaminaza,
• hepati,
• u vrlo rijetkim slučajevima - teško toksično oštećenje jetre,
• uklj. slučaj akutnog zatajenja jetre sa smrtnim ishodom.

Iz nervnog sistema i čulnih organa:

• glavobolja,
• vrtoglavica,
• periferna neuropatija,
• umor,
• pospanost.

Iz kardiovaskularnog sistema i krvi (hematopoeza, hemostaza):

• arterijska hipertenzija.

Zabilježeni su slučajevi kronične srčane insuficijencije povezane s primjenom itrakonazola.

Iz genitourinarnog sistema:

• dismenoreja,
• edematozni sindrom,
• albuminuri,
• tamna boja urina.

Alergijske reakcije:

• kožni zub,
• koprivnjača,
• angioedem,
• Stevens-Johnsonov sindrom.

ostalo:

• alopecija,
• hipokalijemija,
• oticanje pluća,
• smanjen libido,
• impotencija.

Indikacije za upotrebu

Mikoze kože, sluznice usne šupljine i očiju; onihomikoza uzrokovana dermatofitima, gljivama kvasca i plijesni; kandidijaza sa oštećenjem kože i sluzokože, uklj. vulvovaginalna kandidijaza; pityriasis versicolor; sistemske mikoze, uklj. aspergiloza (sa rezistentnošću ili slabom tolerancijom na amfotericin B), kriptokokoza (uključujući kriptokokni meningitis), histoplazmoza, sporotrihoza, parakokcidioidomikoza, blastomikoza.

Kontraindikacije Itrakonazol

Preosjetljivost.

Uputstvo za upotrebu i doziranje

Odmah nakon jela.

Kapsule se gutaju cijele.

Dozu propisuje lekar.

Predoziranje

tretman:

• ispiranje želuca,
• uzimanje aktivnog uglja,
• simptomatska terapija.

Ne uklanja se tokom hemodijalize.

Ne postoji specifičan antidot.

Interakcija

Nekompatibilno sa terfenadinom, astemizolom, cisapridom, lovastatinom, oralnim oblicima midazolama i triazolama.

Jača i/ili produžava dejstvo oralnih antikoagulansa (uključujući varfarin), ciklosporina, digoksina, metilprednizolona, ​​vinkristina, blokatora kalcijumskih kanala.

Rifampicin i fenitoin smanjuju bioraspoloživost itrakonazola, inhibitori citokroma CYP3A4 (ritonavir, indinavir, klaritromicin) povećavaju njegovu bioraspoloživost.

Antacidi smanjuju apsorpciju itrakonazola (interval koji razdvaja njihovu primjenu treba biti najmanje 2 sata).

specialne instrukcije

Kod pacijenata sa kompromitovanim imunitetom (AIDS, stanje nakon transplantacije organa, neutropenija) može biti potrebno povećanje doze (zbog smanjene bioraspoloživosti itrakonazola).

Prilikom propisivanja pacijentima s kroničnom srčanom insuficijencijom neophodna je individualna procjena omjera koristi i rizika, uzimajući u obzir faktore kao što su težina indikacija, režim doziranja, individualni faktori rizika (prisustvo srčanih bolesti, uklj.

IHD, oštećenje zalistaka), kronične opstruktivne bolesti pluća, zatajenje bubrega.

Ako se jave znaci ili simptomi kongestivnog zatajenja srca ili neuropatije, liječenje treba prekinuti.

Tokom liječenja potrebno je pratiti funkciju jetre (naročito pri dugotrajnoj primjeni).

Uz povišene razine transaminaza, propisuje se ako očekivani učinak terapije premašuje mogući rizik od oštećenja jetre.

Kod pacijenata s cirozom jetre i/ili oštećenjem bubrega, potrebno je pratiti koncentracije u plazmi i po potrebi prilagoditi dozu.

Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti adekvatne metode kontracepcije tokom cijelog trajanja liječenja, do početka prve menstruacije nakon njenog završetka.

Uslovi skladištenja

Na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, van domašaja dece, na temperaturi do 25 C.

Dermatomikoze; gljivični keratitis; onihomikoza uzrokovana dermatofitima i/ili kvascima i plijesni; sistemske mikoze: sistemska aspergiloza i kandidijaza, kriptokokoza (uključujući kriptokokni meningitis): kod pacijenata sa imunodeficijencijom i kod svih pacijenata sa kriptokokozom u centralnom nervnom sistemu, itrakonazol kapsule treba propisivati ​​samo u slučajevima kada lekovi prve linije za lečenje nisu primenljivi slučaju ili nisu efektivni. histoplazmoza, sporotrihoza, parakokcidioidomikoza, blastomikoza, druge rijetke sistemske ili tropske mikoze; kandidomikoza s oštećenjem kože ili sluznice, uključujući vulvovaginalnu kandidijazu; pityriasis versicolor.

Kontraindikacije Itrakonazol kapsule 100 mg

Preosjetljivost na itrakonazol i bilo koju komponentu lijeka. Istovremena primena sledećih lekova sa itrakonazol kapsulama: istovremena primena supstrata izoenzima CYP3A4 koji produžavaju QT interval (astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetilmetadol, mizolastin, pimozid, kinidin, terfenandodin); inhibitori HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4 (lovastatin, simvastatin); istovremena oralna primjena triazolama i midazolama, nisoldipina, eletriptana; preparati ergot alkaloida kao što su dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin i metilergometrin; netolerancija na fruktozu, nedostatak saharaze/izomaltaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze; djeca mlađa od 3 godine; trudnoća i period laktacije.

Uputstvo za upotrebu i doziranje Itrakonazol kapsule 100 mg

Za optimalnu apsorpciju lijeka potrebno je uzimati itrakonazol kapsule odmah nakon jela. Kapsule treba progutati cijele. Vulvovaginalna kandidijaza: 200 mg 1 ili 2 puta dnevno tokom 1 ili 3 dana. Pityriasis versicolor: 200 mg jednom dnevno tokom 7 dana. Dermatomikoza glatke kože: 200 mg jednom dnevno tokom 7 dana ili 100 mg jednom dnevno tokom 15 dana. Lezije na visoko keratiniziranim područjima kože, kao što su ruke i stopala: 200 mg 2 puta dnevno tokom 7 dana ili 100 mg 1 put dnevno tokom 30 dana. Gljivični keratitis: 200 mg jednom dnevno tokom 21 dana. Trajanje liječenja treba prilagoditi ovisno o poboljšanju kliničke slike. Oralna kandidijaza: 100 mg jednom dnevno tokom 15 dana. Oralna bioraspoloživost itrakonazola može biti smanjena kod nekih imunokompromitovanih pacijenata, kao što su pacijenti sa neutropenijom, pacijenti sa AIDS-om ili primaoci transplantiranih organa. Stoga može biti potrebno udvostručenje doze. Onihomikoza uzrokovana dermatofitima i/ili kvascima i plijesni. Onhomikoza-pulsna terapija: Jedan kurs pulsne terapije sastoji se od uzimanja 2 kapsule itrakonazola dva puta dnevno (200 mg dva puta dnevno) dnevno tokom jedne nedelje. Za liječenje gljivičnih infekcija ploča nokta na rukama preporučuju se dva kursa. Za liječenje gljivičnih infekcija nokatnih ploča stopala preporučuju se tri kursa. Interval između kurseva tokom kojih ne trebate uzimati lijek je 3 sedmice. Klinički rezultati će postati očigledni nakon završetka tretmana, kako nokti izrastu. Oštećenje nokatnih ploča prstiju sa ili bez oštećenja nokatnih ploča prstiju: 1. kurs od 200 mg dva puta dnevno tokom 1. sedmice; 2., 3., 4. sedmice pauze; 5. sedmica - 2. kurs; 6., 7., 8. sedmica pauze; 9. sedmica - 3. kurs. Oštećenje nokatnih ploča na rukama: 1. kurs od 200 mg dva puta dnevno tokom 1. nedelje; 2., 3., 4. sedmice pauze; 5. sedmica - 2. kurs. Onihomikoza - kontinuirano liječenje: lezije nokatnih ploča stopala sa ili bez lezija ploča nokta na rukama - 200 mg dnevno tokom 3 mjeseca. Eliminacija itrakonazola iz kože i tkiva noktiju je sporija nego iz plazme. Tako se optimalni klinički i mikološki efekti postižu 2-4 sedmice nakon završetka liječenja infekcija kože i 6-9 mjeseci nakon završetka liječenja infekcija noktiju. Sistemske mikoze. Aspergiloza - 200 mg 1 put dnevno tokom 2-5 meseci. Povećajte dozu na 200 mg dva puta dnevno u slučaju invazivne ili diseminirane bolesti. Kandidijaza: 100-200 mg 1 put dnevno tokom 3 nedelje do 7 meseci. Povećajte dozu na 200 mg dva puta dnevno u slučaju invazivne ili diseminirane bolesti. Kriptokokoza (osim meningitisa): 200 mg 1 put dnevno od 2 mjeseca do 1 godine. Kriptokokni meningitis: 200 mg 2 puta dnevno od 2 mjeseca do 1 godine. Histoplazmoza: od 200 mg jednom dnevno do 200 mg dva puta dnevno tokom 8 meseci. Blastomikoza: od 100 mg jednom dnevno do 200 mg dva puta dnevno tokom 6 meseci. Sporotrihoza: 100 mg jednom dnevno tokom 3 meseca. Parakokcidioidomikoza: 100 mg jednom dnevno tokom 6 meseci. Nema podataka o efikasnosti ove doze za lečenje parakokcidioidomikoze kod pacijenata sa AIDS-om. Hromomikoza: 100-200 mg jednom dnevno tokom 6 meseci. Režim doziranja u pedijatrijskoj praksi: budući da nema dovoljno podataka o primjeni itrakonazola kod djece, preporučuje se prepisivanje lijeka djeci samo ako je moguća korist veća od potencijalnog rizika. Poznato je da je lijek propisan djeci od 3 do 16 godina u dozi od 100 mg 1 put dnevno za liječenje sistemskih gljivičnih infekcija, nuspojave nisu uočene.

Antifungalni lijek

Aktivna supstanca

Itrakonazol (u mikropeletama) (itrakonazol)

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

1 PC. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
1 PC. - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
1 PC. - konturno pakovanje ćelija (3) - kartonska pakovanja.
1 PC. - konturno pakovanje ćelija (4) - kartonska pakovanja.
1 PC. - konturno pakovanje ćelija (5) - kartonska pakovanja.
3 kom. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
3 kom. - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
3 kom. - konturno pakovanje ćelija (3) - kartonska pakovanja.
3 kom. - konturno pakovanje ćelija (4) - kartonska pakovanja.
3 kom. - konturno pakovanje ćelija (5) - kartonska pakovanja.
4 stvari. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
4 stvari. - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
4 stvari. - konturno pakovanje ćelija (3) - kartonska pakovanja.
4 stvari. - konturno pakovanje ćelija (4) - kartonska pakovanja.
4 stvari. - konturno pakovanje ćelija (5) - kartonska pakovanja.
5 komada. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
5 komada. - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
5 komada. - konturno pakovanje ćelija (3) - kartonska pakovanja.
5 komada. - konturno pakovanje ćelija (4) - kartonska pakovanja.
5 komada. - konturno pakovanje ćelija (5) - kartonska pakovanja.
6 kom. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
6 kom. - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
6 kom. - konturno pakovanje ćelija (3) - kartonska pakovanja.
6 kom. - konturno pakovanje ćelija (4) - kartonska pakovanja.
6 kom. - konturno pakovanje ćelija (5) - kartonska pakovanja.
7 kom. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
7 kom. - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
7 kom. - konturno pakovanje ćelija (3) - kartonska pakovanja.
7 kom. - konturno pakovanje ćelija (4) - kartonska pakovanja.
7 kom. - konturno pakovanje ćelija (5) - kartonska pakovanja.

farmakološki efekat

Sintetički antifungalni agens širokog spektra. Derivat triazola. Suzbija sintezu ergosterola u ćelijskoj membrani gljivica. Aktivan protiv dermagofita (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), gljivica kvasca Candida spp. (uključujući Candida albicans, Candida parapsilosis), plijesni (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidiococciides spp. caea spp.. Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Neki sojevi mogu biti otporni : Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Efikasnost lečenja se procenjuje 2-4 nedelje nakon prestanka terapije (za mikoze), nakon 6-9 meseci za onihomikozu (kako se nokti menjaju).

Farmakokinetika

Potpuno se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT). Uzimanje kapsula itrakonazola odmah nakon obroka povećava bioraspoloživost. Uzimanje u obliku rastvora na prazan želudac dovodi do veće brzine dostizanja Cmax i veće vrednosti koncentracije ravnotežne faze (Css) u odnosu na uzimanje nakon obroka (za 25%).

Vrijeme dostizanja Cmax kada se uzimaju kapsule je oko 3-4 sata kada se uzima 100 mg lijeka jednom dnevno je 0,4 mcg/ml; kada uzimate 200 mg 1 put dnevno - 1,1 mcg/ml, 200 mg 2 puta dnevno - 2 mcg/ml.

Vrijeme dostizanja Cmax prilikom uzimanja otopine je oko 2 sata kada se uzima na prazan želudac i 5 sati nakon jela. Vrijeme za početak Css uz dugotrajnu upotrebu je 1-2 sedmice. Komunikacija sa proteinima plazme - 99,8%.

Dobro prodire u tkiva i organe (uključujući sluznicu vagine), a sadržan je u sekretima lojnih i znojnih žlijezda. Koncentracija itrakonazola u plućima, bubrezima, jetri, kostima, želucu, slezeni i skeletnim mišićima je 2-3 puta veća od koncentracije u plazmi; u tkivima koja sadrže keratin - 4 puta. Terapijska koncentracija itrakonazola u koži ostaje 2-4 sedmice nakon prestanka 4-nedeljnog tretmana. Terapijska koncentracija keratina u noktima postiže se 1 tjedan nakon početka liječenja i ostaje 6 mjeseci nakon završetka tromjesečnog tretmana. Niske koncentracije se otkrivaju u lojnim i znojnim žlezdama kože. Metabolizira se u jetri i formira aktivne metabolite, uključujući hidroksiitrakonazol. Inhibitor je izoenzima CYP3A4, CYP3A5 i CYP3A7.

Izlučivanje iz plazme je dvofazno: putem bubrega u roku od 1 sedmice (35% u obliku metabolita, 0,03% nepromijenjeno) i kroz crijeva (3-18% nepromijenjeno). T 1/2 - 1-1,5 dana. Ne uklanja se tokom dijalize.

Indikacije

Vulvovaginalna kandidijaza; dermatomikoza, pityriasis versicolor, kandidijaza oralne sluznice, keratomkoza; onihomikoza uzrokovana dermatofitima ili gljivama sličnim kvascu; sistemske mikoze - sistemska aspergiloza ili kandidijaza, kriptokokoza (uključujući kriptokokni meningitis) kod imunokompromitovanih osoba i kriptokokoza centralnog nervnog sistema, bez obzira na imunološki status, ako je terapija prve linije neefikasna; histoplazmoza, blastomikoza, sporotrihoza, parakokcidioidoza; druge rijetke sistemske i tropske mikoze.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, kronično zatajenje, uklj. anamneza (osim za liječenje stanja opasnih po život); istovremena upotreba supstrata izoenzima CYP3A4 koji produžavaju QT interval (astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetilmetadol, mizolastin, pimozid, kinidin, sertnidol, terfenadin); inhibitori HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4 (simvestatin); istovremena oralna primjena triazolama i midazolama, ergot alkaloida (dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergotamin), nisoldipina, eletriptana; trudnoća, period laktacije.

Pažljivo. Zatajenje bubrega i jetre, periferna neuropatija, faktori rizika: kronična srčana insuficijencija (koronarna bolest, oštećenje srčanih zalistaka, teške bolesti pluća, uključujući kroničnu opstruktivnu bolest pluća, stanja praćena sindromom edema), oštećenje sluha, istovremena primjena blokatora usporavaju kalcijumove kanale , djeca i starost.

Doziranje

Unutra. Odmah nakon jela. Kapsule se gutaju cijele.

Eliminacija lijeka itrakonazola iz kože i tkiva noktiju je sporija nego iz plazme. Tako se optimalni klinički i mikološki efekti postižu 2-4 sedmice nakon završetka liječenja infekcija kože i 6-9 mjeseci nakon završetka liječenja infekcija noktiju. Trajanje liječenja može se prilagoditi ovisno o kliničkoj slici liječenja:

- za vulvovaginalnu kandidijazu - 200 mg 2 puta dnevno tokom 1 dana ili 200 mg 1 put dnevno tokom 3 dana;

- za dermatomikozu - 200 mg 1 put dnevno tokom 7 dana ili 100 mg 1 put dnevno tokom 15 dana;

- lezije visoko keratiniziranih područja kože (dermatofitoza stopala i šaka) - 200 mg 2 puta dnevno tokom 7 dana ili 100 mg 1 put dnevno tokom 30 dana;

- za pityriasis versicolor - 200 mg 1 put dnevno tokom 7 dana;

- za kandidijazu oralne sluznice - 100 mg 1 put dnevno tijekom 15 dana (u nekim slučajevima, kod osoba s oslabljenim imunitetom, bioraspoloživost itrakonazola može se smanjiti, što ponekad zahtijeva udvostručenje doze);

- za keratomikozu - 200 mg 1 put dnevno tokom 21 dan (trajanje liječenja ovisi o kliničkom odgovoru);

- za onihomikozu - 200 mg 1 put dnevno tokom 3 meseca ili 200 mg 2 puta dnevno tokom 1 nedelje po kursu;

- u slučaju oštećenja noktiju na nogama (bez obzira na prisustvo oštećenja noktiju) daju se 3 kursa u razmaku od 3 sedmice. Ako su nokti zahvaćeni samo na rukama, daju se 2 kursa sa intervalom od 3 nedelje;

- eliminacija itrakonazola iz kože i noktiju je spora; optimalni klinički odgovor za dermatomikozu postiže se 2-4 mjeseca nakon završetka liječenja, za onihomikozu - 6-9 mjeseci;

— za sistemsku aspergilozu - 200 mg/dan tokom 2-5 mjeseci; s progresijom i širenjem bolesti, doza se povećava na 200 mg 2 puta dnevno;

- za sistemsku kandidijazu - 100-200 mg 1 put dnevno tokom 3 nedelje - 7 meseci, sa progresijom i širenjem bolesti, doza se povećava na 200 mg 2 puta dnevno;

- za sistemsku kriptokokozu bez znakova meningitisa - 200 mg 1 put dnevno tokom 2-12 mjeseci. Za kriptokokni meningitis - 200 mg 2 puta dnevno tokom 2-12 mjeseci;

- liječenje histoplazmoze počinje s 200 mg 1 put dnevno, doza održavanja - 200 mg 2 puta dnevno tokom 8 mjeseci;

- za blastomikozu - 100 mg 1 put dnevno, doza održavanja - 200 mg 2 puta dnevno tokom 6 mjeseci;

— za sporotrihozu - 100 mg 1 put dnevno tokom 3 mjeseca;

— za parakokcidioidozu - 100 mg 1 put dnevno tokom 6 mjeseci;

- za hromomikozu - 100-200 mg 1 put dnevno tokom 6 meseci;

- propisuje se djeci ako je očekivana korist veća od potencijalnog rizika.

Nuspojave

Iz gastrointestinalnog trakta: dispepsija (mučnina, povraćanje, dijareja, zatvor, gubitak apetita), bol u stomaku.

Iz hepato-bilijarnog sistema: reverzibilno povećanje jetrenih enzima, hepatitis u vrlo rijetkim slučajevima, kada se koristi itrakonazol, razvilo se teško toksično oštećenje jetre, uključujući slučajeve akutnog zatajenja jetre sa smrtnim ishodom.

Iz nervnog sistema: glavobolja, vrtoglavica, periferna neuropatija.

Od imunološkog sistema: anafilaktičke, anafipaktoidne i alergijske reakcije.

Sa kože: u vrlo rijetkim slučajevima - eksudativni multiformni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), kožni osip, svrab, urtikarija, angioedem, alopecija, fotosenzibilnost.

ostalo: menstrualne nepravilnosti, hipokalemija, sindrom edema, hronična srčana insuficijencija i plućni edem.

Predoziranje

Nema dostupnih podataka. U slučaju slučajnog predoziranja, potrebno je primijeniti mjere podrške. U toku prvog sata izvršiti ispiranje želuca i, ako je potrebno, prepisati. Itrakonazol se ne eliminira hemodijalizom. Ne postoji specifičan antidot.

Interakcije lijekova

1. Lijekovi koji utiču na apsorpciju itrakonazola Lijekovi koji smanjuju želučanu kiselost smanjuju apsorpciju itrakonazola, što je povezano sa rastvorljivošću ljuske kapsule.

2. Lijekovi koji utiču na metabolizam itrakonazola. Itrakonazol se uglavnom metabolizira izoenzima CYP3A4. Proučavana je interakcija itrakonazola sa rifampicinom, rifabutinom i fenitoinom, koji su snažni induktori izoenzima CYP3A4. Studija je pokazala da je u ovim slučajevima dostupnost itrakonazola i piroksnitrakonazola značajno smanjena, što dovodi do značajnog smanjenja efikasnosti lijeka. Ne preporučuje se istovremena primjena itrakonazola s ovim lijekovima, koji su potencijalni induktori mikrosomalnih enzima jetre. Studije interakcije s drugim induktorima mikrosomalnih enzima jetre, kao što su fenobarbital i izoniazid, nisu provedene, ali se mogu očekivati ​​slični rezultati.

Snažni inhibitori CYP3A4 kao što su ritonavir, indinavir, klaritromicin i eritromicin mogu povećati bioraspoloživost itrakonazola.

3. Učinak itrakonazola na metabolizam drugih lijekova. Itrakonazol može inhibirati metabolizam lijekova koji se metaboliziraju putem CYP3A4. Rezultat toga može biti povećanje ili produženje njihovog djelovanja, uključujući nuspojave. Pre nego što počnete da uzimate istovremene lekove, trebalo bi da se posavetujete sa svojim lekarom o metaboličkim putevima ovog leka koji su navedeni u uputstvu za medicinsku upotrebu. Nakon prekida liječenja, koncentracije itrakonazola u plazmi
postupno smanjivati ​​ovisno o dozi i trajanju. Ovo se mora uzeti u obzir kada se raspravlja o efektu migracije itrakonazola na istovremene lijekove.

Primjeri takvih lijekova su:

Lijekovi koji se ne smiju davati istovremeno s itrakonazolom:

- terfenadin, astemizol, mizolastin, cisaprid, dofetilid, kinidin, pimozid, levacetilmetadol, sertindol - kombinovana primena ovih lekova sa itrakonazolom može izazvati povećanje koncentracije ovih supstanci u plazmi i povećati rizik od produženja QT intervala i , u rijetkim slučajevima, pojava ventrikularne atrijalne fibrilacije (torsade des pointes);

- inhibitori HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4, kao što su simvastatin i lovastatin;

— midazolam za oralnu primjenu i triazolam;

- alkaloidi ergot kao što su dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin i metilergometrin;

- blokatori "sporih" kalcijumskih kanala - pored moguće farmakokinetičke interakcije povezane sa zajedničkim metaboličkim putem koji uključuje izoenzim CYP3A4, blokatori "sporih" kalcijumskih kanala mogu imati negativan inotropni efekat, koji se pojačava kada se uzimaju istovremeno sa itrakonazolom.

Lijekovi, kada se propisuju, potrebno je pratiti njihovu koncentraciju u plazmi, efekte i nuspojave. Kada se daju istovremeno s itrakonazolom, dozu ovih lijekova treba smanjiti, ako je potrebno.

- indirektni antikoagulansi;

- inhibitori HIV proteaze, kao što su ritonavir, indinavir, sakvinavir;

- neke, kao što su alkaloidi ruže vinca, busulfan, docetaksel, trimetreksat;

- blokatori “sporih” kalcijumskih kanala koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4, kao što su verapamil i derivati ​​dihidropiridina;

- neki imunosupresivni lijekovi: ciklosporin, takrolimus, sirolimus (također poznat kao rapamicin);

- neki inhibitori HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4, kao što je atorvastatin;

- neki glukokortikosteroidi, kao što su budezonid, deksametazon i metilprednizolon;

- ostali lijekovi: dngoksin, karbamazepin, buspiron alfentanil, alprazolam, brotsholam, midazolam za intravensku primjenu, rifabutin, ebastin, reboksetin, cilostazol, disoliramnd, eletrnptan, halofatrin, repaglinid.

Nije pronađena interakcija između itrakonazola i zidovudina i fluvastatina. Nije bilo efekta itrakonazola na metabolizam etinil estradiola i noretisterona.

4. Utjecaj na vezivanje za proteine ​​plazme.

In vitro studije su pokazale da nema interakcije između itrakonazola i lijekova kao što su imipramin, propranolol, diazepam, cimetidin, indometacin, tolbutamid i sulfametazin kada se vežu na proteine ​​plazme.

specialne instrukcije

- Žene u reproduktivnom periodu koje uzimaju Itrakonazol treba da koriste pouzdane metode kontracepcije tokom celog trajanja terapije do prve menstruacije nakon njenog završetka.

— Utvrđeno je da itrakonazol ima negativan inotropni učinak. Potreban je oprez kada se istovremeno uzimaju itrakonazol i itrakonazol, koji mogu imati isti učinak. Prijavljeni su slučajevi hronične srčane insuficijencije povezane sa itrakonazolom. Itrakonazol se ne smije primjenjivati ​​kod pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom ili anamnezom ove bolesti osim ako potencijalna korist značajno nadmašuje potencijalni rizik. Prilikom individualne procjene ravnoteže koristi i rizika treba uzeti u obzir faktore kao što su težina indikacija, režim doziranja i pojedinačni faktori rizika za hroničnu srčanu insuficijenciju. Faktori rizika uključuju prisustvo srčanih bolesti, kao što je koronarna bolest srca ili bolest zalistaka; ozbiljne plućne bolesti kao što je opstruktivna plućna bolest; zatajenje bubrega ili druge bolesti praćene edemom. Takve pacijente treba obavijestiti o znakovima i simptomima kongestivnog zatajenja srca. Liječenje treba provoditi s oprezom, a bolesnika treba pratiti zbog simptoma kongestivnog zatajenja srca. Ako se pojave, trebate prestati uzimati itrakonazol.

- Sa smanjenom kiselošću želuca: u ovom stanju, apsorpcija itrakonazola iz kapsula je poremećena. Pacijentima koji uzimaju antacide (na primjer, aluminij hidroksid) preporučuje se da ih koriste ne prije 2 sata nakon uzimanja kapsula Itraconazole. Pacijentima s ahlorhidrijom ili koji koriste histamin H1 blokatore i inhibitore protonske pumpe preporučuje se uzimanje kapsula Itraconazole s pićima koja sadrže kolu.

- U vrlo rijetkim slučajevima primjenom itrakonazola nastalo je teško toksično oštećenje jetre, uključujući slučajeve akutnog zatajenja jetre sa smrtnim ishodom. U većini slučajeva, ovo je uočeno kod pacijenata koji su već imali oboljenje jetre, kod pacijenata sa drugim ozbiljnim bolestima koji su primali terapiju itrakonazolom za sistemske indikacije, kao i kod pacijenata koji su primali druge lekove sa hepatotoksičnim dejstvom. Neki pacijenti nisu imali očigledne faktore rizika za oštećenje jetre. Nekoliko takvih slučajeva dogodilo se u prvom mjesecu terapije, a neki u prvoj sedmici liječenja. S tim u vezi, preporučuje se redovno praćenje funkcije jetre kod pacijenata koji primaju terapiju itrakonazolom. Pacijente treba savjetovati da odmah kontaktiraju svog liječnika ako se jave simptomi koji upućuju na hepatitis, kao što su anoreksin, mučnina, povraćanje, slabost, bol u trbuhu i tamni urin. Ako se pojave takvi simptomi, trebate odmah prekinuti terapiju i napraviti test funkcije jetre. Bolesnike s povišenim jetrenim enzimima ili aktivnom bolešću jetre, ili anamnezom toksičnosti jetre dok su uzimali druge lijekove, ne treba liječiti itrakonazolom osim ako očekivana korist ne opravdava rizik od oštećenja jetre. U tim slučajevima potrebno je pratiti koncentraciju "jetrenih" enzima tokom liječenja.

- Disfunkcija jetre: itrakonazol se prvenstveno metabolizira u jetri. Budući da je ukupno poluvrijeme itrakonazola neznatno produženo u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, preporučuje se praćenje koncentracije itrakonazola u plazmi i prilagođavanje doze lijeka ako je potrebno.

- Oštećenje bubrega: Budući da je ukupni poluvijek itrakonazola blago produžen kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, preporučuje se praćenje koncentracije itrakonazola u plazmi i prilagođavanje doze lijeka ako je potrebno.

- Imunokompromitovani pacijenti: oralna bioraspoloživost itrakonazala može biti smanjena kod nekih imunokompromitovanih pacijenata, kao što su pacijenti sa neutropenijom, pacijenti sa AIDS-om ili oni koji su podvrgnuti transplantaciji organa.

- Pacijenti sa sistemskim gljivičnim infekcijama opasnim po život: Zbog farmakokinetičkih karakteristika, itrakonazol kapsule se ne preporučuju za početak liječenja sistemskih mikoza opasnih po život kod pacijenata.

— Pacijenti sa AIDS-om.

— Ljekar koji prisustvuje treba procijeniti potrebu za terapijom održavanja kod pacijenata sa AIDS-om koji su prethodno liječeni od sistemskih gljivičnih infekcija, kao što su sporotrihoza, blastomikoza, histoplazmoza ili kriptokokoza (meningealna i nemeningealna), i koji su u opasnosti od recidiva.

— Klinički podaci o upotrebi itrakonazol kapsula u pedijatrijskoj praksi su ograničeni. Itrakonazol kapsule se ne smiju propisivati ​​djeci osim ako očekivana korist nadmašuje mogući rizik.

- Liječenje treba prekinuti ako se pojavi periferna neuropatija, koja može biti povezana s uzimanjem itrakonazola kapsula.

— Nema dokaza unakrsne preosjetljivosti na itrakonazol i druge azolne antimikotike.

Uticaj na sposobnost upravljanja automobilom i rada sa mašinama. Itrakonazol može uzrokovati vrtoglavicu i druge nuspojave koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada s osjetljivom opremom ako imate disfunkciju jetre

Oprez: zatajenje jetre.

Ako je funkcija jetre oštećena, ukupno poluvrijeme itrakonazola je blago povećano, stoga se preporučuje praćenje koncentracije itrakonazola u plazmi i, ako je potrebno, prilagođavanje doze lijeka.

U vrlo rijetkim slučajevima, uz primjenu itrakonazola došlo je do teškog toksičnog oštećenja jetre, uključujući slučajeve akutnog zatajenja jetre sa smrtnim ishodom. U većini slučajeva, ovo je uočeno kod pacijenata koji su već imali oboljenje jetre, kod pacijenata sa drugim ozbiljnim bolestima koji su primali terapiju itrakonazolom za sistemske indikacije, kao i kod pacijenata koji su primali druge lekove sa hepatotoksičnim dejstvom. Neki pacijenti nisu imali očigledne faktore rizika za oštećenje jetre. Nekoliko takvih slučajeva dogodilo se u prvom mjesecu terapije, a neki u prvoj sedmici liječenja. S tim u vezi, preporučuje se redovno praćenje funkcije jetre kod pacijenata koji primaju terapiju itrakonazolom. Pacijente treba savjetovati da odmah kontaktiraju svog liječnika ako se jave simptomi koji upućuju na hepatitis, kao što su anoreksin, mučnina, povraćanje, slabost, bol u trbuhu i tamni urin. Ako se pojave takvi simptomi, trebate odmah prekinuti terapiju i napraviti test funkcije jetre. Bolesnike s povišenim jetrenim enzimima ili aktivnom bolešću jetre, ili anamnezom toksičnosti jetre dok su uzimali druge lijekove, ne treba liječiti itrakonazolom osim ako očekivana korist ne opravdava rizik od oštećenja jetre. U tim slučajevima potrebno je pratiti koncentraciju "jetrenih" enzima tokom liječenja.

Upotreba u starijoj dobi

Sa oprezom: starost.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek se izdaje na recept.

Uslovi i rokovi skladištenja

Na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na temperaturi do 25°C. Čuvati van domašaja djece.

Najbolje do datuma. 3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

J.02.A.C.02 Itrakonazol

Derivat triazola, sintetski antifungalni agens, aktivan protiv širokog spektra patogena. Mehanizam djelovanja itrakonazola povezan je sa inhibicijom sinteze ergosterola, važne komponente ćelijske membrane gljiva. Sljedeće su osjetljive na itrakonazol: Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Candida spp.(uključujući C. albicans), Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis i nekih drugih mikroorganizama.
Klinički efekat koji se postiže primenom itrakonazola u potpunosti se manifestuje 2-4 nedelje nakon prestanka terapije u slučajevima mikoza kože i 6-9 meseci nakon prestanka lečenja u slučaju onihomikoze (pri promeni noktiju).
Maksimalna bioraspoloživost itrakonazola se uočava kada se uzima odmah nakon jela. Nakon pojedinačne doze, maksimalna koncentracija itrakonazola u krvnoj plazmi se postiže nakon 3-4 sata. 99,8% aktivne supstance se vezuje za proteine ​​krvne plazme. Itrakonazol se distribuira u različitim tkivima tijela, a koncentracija u plućima, bubrezima, jetri, kostima, želucu, slezeni, skeletnim mišićima je 2-3 puta veća od koncentracije itrakonazola u krvnoj plazmi. Koncentracija itrakonazola u tkivima koja sadrže keratin, posebno u koži, je 4 puta veća od koncentracije u krvnoj plazmi. Terapijska koncentracija itrakonazola u koži ostaje 2-4 sedmice nakon prestanka 4-nedeljnog tretmana. Terapijska koncentracija itrakonazola u keratinu noktiju postiže se 1 tjedan nakon početka liječenja i traje najmanje 6 mjeseci nakon završetka 3-mjesečnog ciklusa liječenja. Itrakonazol takođe prodire u lojne i znojne (u manjoj meri) žlezde kože.
Itrakonazol se metabolizira u jetri i formira veliki broj derivata, od kojih jedan, hidroksiitrakonazol, ima antifungalni učinak uporediv s itrakonazolom. in vitro.
Kod pacijenata s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom, kao i kod nekih pacijenata sa imunosupresijom (na primjer, AIDS, neutropenija, nakon transplantacije organa), bioraspoloživost itrakonazola može biti smanjena.

Indikacije za upotrebu lijeka Itrakonazol

Mikoze uzrokovane patogenima osjetljivim na itrakonazol, uključujući vulvovaginalnu kandidijazu, kronični rekurentni gljivični vulvovaginitis, mikoze kože, usne šupljine, očiju, onihomikoze uzrokovane dermatofitima i/ili gljivicama kvasca; sistemske mikoze, uključujući sistemsku aspergilozu, kandidijazu, kriptokokozu (uključujući kriptokokni meningitis), histoplazmozu, sporotrihozu, parakokcidioidozu, blastomikozu i druge sistemske i lokalne mikoze.

Upotreba lijeka Itrakonazol

Unutar odmah nakon jela.
Za vulvovaginalnu kandidijazu propisuje se u dozi od 0,2 g 2 puta dnevno tokom 1 dana ili u dozi od 0,2 g 1 put dnevno tokom 3 dana.
Za hronični rekurentni gljivični vulvovaginitis - 0,1 g 2 puta dnevno tokom 6-7 dana, a zatim tokom 3-6 menstrualnih ciklusa, 0,1 g prvog dana ciklusa.
Za pityriasis versicolor - 0,2 g jednom dnevno tokom 7 dana.
Za dermatomikozu - 0,1 g 1 put dnevno tokom 15 dana. U slučaju oštećenja jako keratiniziranih područja, poput kože ruku i stopala, provodi se dodatni tretman u istoj dozi u trajanju od 15 dana.
Za oralnu kandidijazu - 0,1 g jednom dnevno tokom 15 dana.
Za gljivični keratitis - 0,2 g jednom dnevno tokom 21 dana.
Za onihomikozu - 0,2 g dnevno tokom 3 meseca ili ponoviti kurseve lečenja metodom pulsne terapije, propisivanjem itrakonazola u dozi od 0,2 g 2 puta dnevno tokom 1 nedelje, nakon čega sledi pauza: kod oštećenja noktiju na nogama (bez obzira na zavisnost o tome da li su nokti zahvaćeni ili ne) provode se 3 kursa lečenja (1 nedelja uzimanja itrakonazola, zatim 3 nedelje pauze). Ako su nokti zahvaćeni samo na rukama, sprovode se 2 kursa tretmana (1 nedelja uzimanja itrakonazola, 3 nedelje pauze).
Za sistemsku aspergilozu, itrakonazol se propisuje u dozi od 0,2 g jednom dnevno tokom 2-5 mjeseci; ako je potrebno, doza itrakonazola se povećava na 0,2 g 2 puta dnevno.
Za sistemsku kandidijazu - 0,1-0,2 g jednom dnevno tokom 3 nedelje - 7 meseci, ako je potrebno, doza se povećava na 0,2 g 2 puta dnevno.
Za sistemsku kriptokokozu (bez znakova meningitisa) - 0,2 g jednom dnevno; za terapiju održavanja, itrakonazol se propisuje u dozi od 0,2 g jednom dnevno u trajanju od 2 mjeseca do 1 godine. Za kriptokokni meningitis - 0,2 g 2 puta dnevno.
Za histoplazmozu - od 0,2 g jednom dnevno do 0,2 g 2 puta dnevno tokom 8 mjeseci.
Za sporotrihozu - 0,1 g jednom dnevno tokom 3 mjeseca.
Za parakokcidioidozu (parakokcidioidomikoza) - u dozi od 0,1 g jednom dnevno tokom 6 mjeseci.
Za hromomikozu - 0,1-0,2 g jednom dnevno tokom 6 meseci.
Za blastomikozu - od 0,1 g 1 put dnevno do 0,2 g 2 puta dnevno tokom 6 mjeseci.
Kod nekih pacijenata s oslabljenim imunitetom (na primjer, sa AIDS-om, nakon transplantacije organa ili s neutropenijom) može biti potrebno povećanje doze itrakonazola.
Za gljivične i mješovite infekcije vagine - intravaginalno (vaginalne čepiće), duboko 1 put dnevno prije spavanja, tok liječenja - 3 dana.

Kontraindikacije za upotrebu lijeka Itrakonazol

Preosjetljivost na itrakonazol.

Nuspojave lijeka Itrakonazol

Dispepsija, mučnina, bol u trbuhu, zatvor, prolazno povećanje aktivnosti transaminaza u krvnom serumu, u nekim slučajevima kod dugotrajnog liječenja - hepatitis (jasna uzročno-posljedična veza s uzimanjem itrakonazola nije utvrđena); glavobolja, vrtoglavica, periferna neuropatija; alergijske reakcije (svrab kože, urtikarija, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom); dismenoreja, uz dugotrajno liječenje, moguća je alopecija, hipokalijemija i edem.

Posebne upute za primjenu lijeka Itrakonazol

U trudnoći, itrakonazol se propisuje samo za sistemske mikoze, kada je očekivani efekat terapije veći od rizika od neželjenih efekata na fetus. Ženama u reproduktivnoj dobi savjetuje se da koriste efikasnu kontracepciju tokom liječenja itrakonazolom. Za vrijeme dojenja itrakonazol se propisuje samo u slučajevima kada je očekivani učinak liječenja veći od rizika od mogućih negativnih učinaka na dijete.
Za pacijente s povišenim razinama transaminaza u krvi, itrakonazol se propisuje samo u slučajevima kada očekivani učinak terapije nadmašuje mogući rizik od hepatotoksičnosti; njegova upotreba je dopuštena ako vrijednost AlAT i AST indikatora premašuje gornju granicu norme za najviše 2 puta. U slučaju ciroze jetre i/ili oštećene funkcije bubrega, itrakonazol se primjenjuje pod kontrolom njegove koncentracije u krvnoj plazmi i, ako je potrebno, doza se prilagođava.
Potrebno je pratiti funkcionalno stanje jetre tokom terapije duže od 1 mjeseca, kao i ako se kod bolesnika koji uzima itrakonazol javi anoreksija, mučnina, povraćanje, pojačan umor, bol u trbuhu ili tamni urin. Ako se otkrije disfunkcija jetre, itrakonazol se prekida. U slučaju periferne neuropatije uzrokovane uzimanjem itrakonazola, treba ga prekinuti.
Klinički podaci još uvijek nisu dovoljni da se preporuči itrakonazol za široku primjenu u pedijatrijskoj praksi. Djeci se propisuju samo u slučajevima kada je očekivani učinak terapije veći od mogućeg rizika od nuspojava.

Interakcije lijekova Itrakonazol

Tokom liječenja itrakonazolom, oralna primjena terfenadina, astemizola, cisaprida, midazolama i triazolama je kontraindikovana. Potreban je oprez kada se istovremeno propisuju indirektni antikoagulansi, ciklosporin A, digoksin, blokatori kalcijumskih kanala dihidropiridinske grupe, kao i kinidin i vinkristin, čiji se metabolizam odvija uz učešće enzima kao što je citokrom 3, jer je moguće pojačati efekte i/ili produžiti trajanje djelovanja ovih lijekova.
Istodobna primjena lijekova koji induciraju enzimske sisteme jetre (rifampicin, fenitoin, itd.) značajno smanjuje bioraspoloživost itrakonazola.
Pacijentima sa smanjenom kiselošću želuca (na primjer, uzimanjem blokatora H2-receptora) preporučuje se prepisivanje itrakonazola uz kola. Antacide treba uzimati najranije 2 sata nakon uzimanja itrakonazola.
Kada se itrakonazol uzima istovremeno sa zidovudinom, etinil estradiolom ili noretisteronom, nisu uočene značajne interakcije.

Predoziranje lijekom Itrakonazol, simptomi i liječenje

Do danas nema izvještaja o slučajevima predoziranja itrakonazolom. Ne postoji specifičan antidot za itrakonazol. Aktivna tvar se ne uklanja hemodijalizom. Liječenje je simptomatsko.

Spisak apoteka u kojima možete kupiti itrakonazol:

• Sankt Peterburg