Aktivna supstanca
Perindopril
Oblik doziranja
pilule
Proizvođač
KRKA, Slovenija
Compound
Aktivni sastojci: perindopril erbumin 8 mg;
Pomoćne supstance: kalcijum hlorid heksahidrat; laktoza monohidrat; krospovidon; MCC; koloidni silicijum dioksid; magnezijum stearat
farmakološki efekat
Perineva - kardioprotektivna, vazodilatirajuća, hipotenzivna.
Farmakodinamika
Perindopril - ACE inhibitor, ili kininaza II - pripada oksopeptidazama. Pretvara angiotenzin I u vazokonstriktor angiotenzin II i uništava vazodilatator bradikinin u neaktivni heksapeptid. Inhibicija aktivnosti ACE rezultira smanjenjem nivoa angiotenzina II, povećanjem aktivnosti renina u plazmi (suzbijanje negativne povratne sprege oslobađanja renina) i smanjenjem lučenja aldosterona. Budući da ACE uništava i bradikinin, supresija ACE dovodi i do povećanja aktivnosti cirkulacijskog i tkivnog kalikrein-kinin sistema, dok se aktivira PG sistem.
Perindopril ima terapeutski učinak zbog svog aktivnog metabolita - perindoprilata.
Perindopril smanjuje i sistolni i dijastolički krvni pritisak u ležećem i stojećem položaju. Perindopril smanjuje periferni vaskularni otpor, što dovodi do smanjenja krvnog tlaka. Istovremeno, periferni protok krvi se ubrzava. Međutim, broj otkucaja srca se ne povećava. Bubrežni protok krvi se obično povećava, dok se brzina glomerularne filtracije ne mijenja. Maksimalni antihipertenzivni učinak postiže se 4-6 sati nakon jednokratne oralne doze perindoprila; hipotenzivni efekat traje 24 sata, a nakon 24 sata lijek i dalje pruža 87 do 100% maksimalnog efekta. Smanjenje krvnog pritiska se brzo razvija. Stabilizacija antihipertenzivnog efekta se uočava nakon 1 mjeseca terapije i traje dugo vremena. Prekid terapije nije praćen sindromom ustezanja. Perindopril smanjuje hipertrofiju miokarda lijeve komore. Uz dugotrajnu primjenu, smanjuje težinu intersticijske fibroze i normalizira profil izoenzima miozina. Povećava koncentraciju HDL-a, kod pacijenata sa hiperurikemijom smanjuje koncentraciju mokraćne kiseline.
Perindopril poboljšava elastičnost velikih arterija i eliminira strukturne promjene u malim arterijama.
Perindopril normalizuje funkciju srca, smanjujući pre- i naknadno opterećenje.
Kod pacijenata sa CHF tokom terapije perindoprilom uočeno je sledeće:
Smanjen pritisak punjenja u lijevoj i desnoj komori;
Smanjenje OPSS-a;
Povećan minutni volumen i srčani indeks.
Uzimanje početne doze perindoprila (2 mg) kod pacijenata sa CHF funkcionalnom klasom I–II prema NYHA klasifikaciji nije bilo praćeno statistički značajnim smanjenjem krvnog pritiska u odnosu na placebo.
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene, perindopril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i postiže maksimalnu koncentraciju u krvnoj plazmi u roku od 1 sata. T1/2 iz krvne plazme perindoprila je 1 sat Cmax perindoprilata u plazmi se postiže nakon 3-4 sata.
Uzimanje lijeka tijekom obroka praćeno je smanjenjem konverzije perindoprila u perindoprilat, te se shodno tome smanjuje bioraspoloživost lijeka. Volumen distribucije nevezanog perindoprilata je 0,2 l/kg. Vezanje za proteine plazme je neznatno vezanje perindoprilata za ACE je manje od 30% i zavisi od njegove koncentracije.
Perindoprilat se izlučuje putem bubrega. T1/2 nevezane frakcije je oko 3-5 sati. Kod starijih pacijenata, kod pacijenata sa bubrežnom i hroničnom srčanom insuficijencijom (CHF), eliminacija perindoprilata je usporena. Perindoprilat se uklanja hemodijalizom (brzina - 70 ml/min, 1,17 ml/s) i peritonealnom dijalizom.
Kod pacijenata s cirozom jetre, klirens perindoprila u jetri se mijenja, ali se ukupna količina formiranog perindoprilata ne mijenja i nije potrebno prilagođavanje doze.
Indikacije
- arterijska hipertenzija;
- hronično zatajenje srca;
- prevencija rekurentnog moždanog udara (kao dio kompleksne terapije indapamidom) u bolesnika s anamnezom cerebrovaskularnih bolesti (moždani udar ili prolazni cerebralni ishemijski napad);
- stabilna koronarna arterijska bolest: smanjenje rizika od razvoja kardiovaskularnih komplikacija kod pacijenata koji su prethodno pretrpjeli infarkt miokarda i/ili koronarnu revaskularizaciju.
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Tokom trudnoće upotreba lijeka je kontraindikovana. Ne treba ga koristiti u prvom tromjesečju trudnoće, stoga, ako se trudnoća potvrdi, Perineva treba prekinuti što je prije moguće. Lijek je kontraindiciran u II-III tromjesečju trudnoće, jer primjena u ovom periodu trudnoće može uzrokovati fetotoksične efekte (smanjenje funkcije bubrega, oligohidramnion, odloženo okoštavanje kostiju lobanje fetusa) i neonatalne toksične efekte (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalijemija ). Ako je, ipak, lijek korišten u II-III tromjesečju trudnoće, tada je potrebno provesti ultrazvuk bubrega i kostiju lubanje fetusa.
Upotreba Perineve tokom dojenja se ne preporučuje zbog nedostatka podataka o mogućnosti njegovog prodiranja u majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti lijek za vrijeme dojenja, dojenje treba prekinuti.
Kontraindikacije
- preosjetljivost na perindopril ili druge komponente lijeka, kao i na druge ACE inhibitore;
- angioedem u anamnezi (nasljedan, idiopatski ili angioedem zbog uzimanja ACE inhibitora);
- starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene);
- nasljedna netolerancija galaktoze, nedostatak Lapp laktaze ili sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze.
S oprezom: renovaskularna hipertenzija, bilateralna stenoza bubrežne arterije, stenoza arterije jednog bubrega - rizik od razvoja teške arterijske hipotenzije i zatajenja bubrega; CHF u fazi dekompenzacije, arterijska hipotenzija; hronično zatajenje bubrega (Cl kreatinin -
Nuspojave
Od centralnog i perifernog nervnog sistema: često - glavobolja, vrtoglavica, parestezija; ponekad - poremećaji spavanja ili raspoloženja; vrlo rijetko - konfuzija.
Sa strane organa vida: često - oštećenje vida.
Iz organa sluha: često - tinitus.
Iz kardiovaskularnog sistema: često - izraženo smanjenje krvnog pritiska; vrlo rijetko - aritmije, angina pektoris, infarkt miokarda ili moždani udar, moguće sekundarni, zbog teške arterijske hipotenzije u visokorizičnih pacijenata; vaskulitis (učestalost nepoznata).
Iz respiratornog sistema: često - kašalj, kratak dah; ponekad - bronhospazam; vrlo rijetko - eozinofilna pneumonija, rinitis.
Iz probavnog trakta: često - mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, disgeuzija, dispepsija, dijareja, zatvor; ponekad - suhoća oralne sluznice; rijetko - pankreatitis; vrlo rijetko - citolitički ili holestatski hepatitis (vidjeti dio "Posebne upute").
Sa kože: često - kožni osip, svrab; ponekad - angioedem lica, ekstremiteta, urtikarija; vrlo rijetko - multiformni eritem.
Iz mišićno-koštanog sistema: često - grčevi mišića.
Iz genitourinarnog sistema: ponekad - zatajenje bubrega, impotencija; vrlo rijetko - akutno zatajenje bubrega.
Opšti poremećaji: često - astenija; ponekad - pojačano znojenje.
Iz hematopoetskih organa i limfnog sistema: vrlo rijetko - uz dugotrajnu primjenu u visokim dozama, moguće je smanjenje koncentracije hemoglobina i hematokrita, trombocitopenija, leukopenija/neutropenija, agranulocitoza, pancitopenija; vrlo rijetko - hemolitička anemija (kod pacijenata s kongenitalnim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze).
Laboratorijski pokazatelji: povećane koncentracije uree u krvnom serumu i kreatininu u plazmi i hiperkalijemija, reverzibilna nakon prestanka uzimanja lijeka (posebno kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, teškom CHF i renovaskularnom hipertenzijom); rijetko - povećana aktivnost jetrenih enzima i bilirubina u krvnom serumu; hipoglikemija.
Interakcija
Diuretici. Pacijenti koji uzimaju diuretike, posebno oni s prekomjernim izlučivanjem tekućine i/ili natrijuma, mogu doživjeti pretjeranu hipotenziju na početku terapije ACE inhibitorima. Rizik od razvoja prekomjerne arterijske hipotenzije može se smanjiti prekidom primjene diuretika, intravenskom primjenom 0,9% otopine natrijum hlorida i prepisivanjem ACE inhibitora u nižim dozama. Dalja povećanja doze perindoprila treba provoditi s oprezom.
Diuretici koji štede kalij, suplementi kalijuma, hrana koja sadrži kalijum i dijetetski suplementi Obično, tokom terapije ACE inhibitorima, koncentracija kalijuma u krvnom serumu ostaje u granicama normale, ali kod nekih pacijenata se može razviti hiperkalijemija. Kombinirana upotreba ACE inhibitora i diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), suplemenata kalija ili hrane koja sadrži kalij i dodataka prehrani može uzrokovati hiperkalemiju.
Stoga se ne preporučuje kombiniranje perindoprila s ovim lijekovima. Ove kombinacije treba propisivati samo u slučaju hipokalijemije, poduzimajući mjere opreza i redovno kontrolirajući koncentraciju jona kalija u krvnom serumu.
Lithium. Uz istovremenu primjenu preparata litija i ACE inhibitora, može se razviti reverzibilno povećanje koncentracije litija u krvnom serumu i toksičnost litija. Istovremena primjena ACE inhibitora s tiazidnim diureticima može dodatno povećati koncentraciju litijuma u krvnom serumu i povećati rizik od razvoja njegovih toksičnih učinaka. Ne preporučuje se istovremena primjena perindoprila i litijuma.
Ukoliko je takva kombinovana terapija neophodna, provodi se uz redovno praćenje koncentracije litija u krvnom serumu.
NSAIL, uklj. acetilsalicilna kiselina u dozama od 3 g/dan i više. Terapija NSAIL može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. Osim toga, NSAID i ACE inhibitori imaju aditivni učinak u povećanju koncentracije kalijevih jona u krvnom serumu, što može izazvati pogoršanje bubrežne funkcije. Ovaj efekat je obično reverzibilan. U rijetkim slučajevima može doći do akutnog zatajenja bubrega, posebno kod pacijenata s već postojećim oštećenjem bubrega, kao što su starije osobe ili oni koji su dehidrirani.
Ostali antihipertenzivi i vazodilatatori. Istovremena primjena perindoprila s drugim antihipertenzivnim lijekovima može pojačati antihipertenzivni učinak perindoprila. Istovremena primjena nitroglicerina, drugih nitrata ili vazodilatatora može dovesti do aditivnih hipotenzivnih efekata.
Hipoglikemijski agensi. Istovremena primjena ACE inhibitora i hipoglikemijskih sredstava (inzulina ili oralnih hipoglikemika) može pojačati hipoglikemijski učinak, čak i dovesti do razvoja hipoglikemije. Po pravilu, ova pojava se javlja u prvim nedeljama kombinovane terapije kod pacijenata sa zatajenjem bubrega.
Acetilsalicilna kiselina, trombolitici, beta-blokatori i nitrati se mogu kombinovati sa acetilsalicilnom kiselinom (kao antiagregacijskim sredstvom), tromboliticima i beta-blokatorima i/ili nitratima.
Triciklički antidepresivi, antipsihotici (neuroleptici), sredstva za opću anesteziju (opći anestetici). Kombinirana primjena s ACE inhibitorima može dovesti do pojačanog hipotenzivnog učinka.
Simpatomimetici. Može oslabiti antihipertenzivni efekat ACE inhibitora. Prilikom propisivanja takve kombinacije, efikasnost ACE inhibitora treba redovno procjenjivati.
Način uzimanja, način primjene i doziranje
Doza lijeka odabire se pojedinačno za svakog pacijenta, ovisno o težini bolesti i individualnom odgovoru na liječenje.
Arterijska hipertenzija. Perineva se može koristiti kao monoterapija i u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.
Preporučena početna doza je 4 mg 1 put dnevno, ujutro. Za pacijente sa izraženom aktivacijom renin-angiotenzin-aldosteron sistema (na primjer, s renovaskularnom hipertenzijom, hipovolemijom i/ili hiponatremijom, dekompenziranom CHF ili teškom arterijskom hipertenzijom), preporučena početna doza je 2 mg/dan u jednoj dozi. Ako je terapija neefikasna u roku od mjesec dana, doza se može povećati na 8 mg 1 put dnevno i ako se prethodna doza dobro podnosi.
Dodavanje ACE inhibitora pacijentima koji uzimaju diuretike može uzrokovati razvoj arterijske hipotenzije. S tim u vezi, preporučuje se oprezno provoditi terapiju, prestati uzimati diuretike 2-3 dana prije početka liječenja Perinevom ili započeti liječenje Perinevom s početnom dozom od 2 mg/dan, u jednoj dozi. Neophodno je pratiti krvni pritisak, funkciju bubrega i koncentraciju kalijevih jona u krvnom serumu. U budućnosti se doza lijeka može povećati, ovisno o dinamici nivoa krvnog tlaka. Ako je potrebno, terapija diureticima može se nastaviti.
Kod starijih pacijenata, preporučena početna dnevna doza je 2 mg u jednoj dozi. U budućnosti se doza može postupno povećavati na 4 mg i, ako je potrebno, do maksimalno 8 mg 1 put dnevno, pod uvjetom da se niža doza dobro podnosi.
CHF. Preporučena početna doza je 2 mg ujutro, pod medicinskim nadzorom. Nakon 2 sedmice, doza se može povećati na 4 mg/dan u jednoj dozi, uz praćenje krvnog pritiska. Liječenje simptomatske CHF obično se kombinira s diureticima koji štede kalij, beta-blokatorima i/ili digoksinom.
Kod pacijenata sa CHF, sa zatajenjem bubrega i sa sklonošću ka poremećajima elektrolita (hiponatremija), kao i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju diuretike i/ili vazodilatatore, liječenje lijekom počinje pod strogim nadzorom liječnika.
Kod pacijenata s visokim rizikom od razvoja klinički značajne arterijske hipotenzije (na primjer, kada uzimaju visoke doze diuretika), ako je moguće, hipovolemiju i poremećaje elektrolita treba korigirati prije početka primjene lijeka Perineva. Preporučuje se da se pre i tokom terapije pažljivo prate nivoi krvnog pritiska, stanje bubrežne funkcije i koncentracija jona kalijuma u krvnom serumu.
Prevencija rekurentnog moždanog udara kod pacijenata sa cerebrovaskularnim bolestima u anamnezi. Terapija Perinevom treba započeti sa 2 mg prve 2 nedelje pre uzimanja indapamida. Liječenje treba započeti u bilo koje vrijeme (od 2 sedmice do nekoliko godina) nakon moždanog udara.
Stabilna ishemijska bolest srca. Kod pacijenata sa stabilnom koronarnom bolešću, preporučena početna doza Perineve je 4 mg/dan. Nakon 2 sedmice, doza se povećava na 8 mg/dan, pod uslovom da se doza od 4 mg/dan dobro podnosi i da se prati funkcija bubrega. Liječenje starijih pacijenata treba započeti s dozom od 2 mg, koja se nakon tjedan dana može povećati na 4 mg/dan. U budućnosti, ako je potrebno, nakon još tjedan dana možete povećati dozu na 8 mg/dan uz obavezno prethodno praćenje bubrežne funkcije. Kod starijih pacijenata doza lijeka može se povećati samo ako se prethodna, niža doza dobro podnosi.
Predoziranje
Simptomi: izrazito smanjenje krvnog pritiska, šok, neravnoteža vode i elektrolita (hiperkalijemija, hiponatremija), zatajenje bubrega, hiperventilacija, tahikardija, palpitacije, bradikardija, vrtoglavica, anksioznost, kašalj.
Liječenje: kod izraženog sniženja krvnog tlaka bolesnika postaviti u vodoravni položaj sa podignutim nogama i poduzeti mjere za popunu volumena krvi, ako je moguće, intravenskom primjenom angiotenzina II i/ili intravenskom otopinom kateholamina. S razvojem teške bradikardije koja nije podložna terapiji lijekovima (uključujući atropin), indicirana je ugradnja umjetnog pejsmejkera (pejsmejkera). Potrebno je pratiti vitalne znakove i koncentraciju kreatinina i elektrolita u serumu. Perindopril se može ukloniti iz sistemske cirkulacije hemodijalizom. Treba izbjegavati upotrebu poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka.
Specialne instrukcije
Stabilna ishemijska bolest srca. Ako se tokom prvog mjeseca terapije lijekom Perineva razvije epizoda nestabilne angine (velike ili manje), potrebno je procijeniti odnos koristi i rizika terapije ovim lijekom.
Arterijska hipotenzija. ACE inhibitori mogu uzrokovati nagli pad krvnog tlaka. Kod pacijenata sa nekomplikovanom hipertenzijom, simptomatska hipotenzija se retko javlja nakon prve doze. Rizik od prekomjernog sniženja krvnog tlaka je povećan kod pacijenata sa smanjenim volumenom krvi tijekom terapije diureticima, uz strogu dijetu bez soli, na hemodijalizi, kao i kod dijareje ili povraćanja, ili kod onih koji pate od teške hipertenzije ovisno o reninu. Teška arterijska hipotenzija je uočena kod pacijenata sa teškom CHF, kako u prisustvu popratne bubrežne insuficijencije, tako iu njenom odsustvu. Najčešća arterijska hipotenzija može se razviti kod pacijenata s težim CHF-om, koji uzimaju diuretike petlje u visokim dozama, kao iu pozadini hiponatremije ili zatajenja bubrega. Preporučuje se pažljiv medicinski nadzor za ove pacijente tokom početka terapije i tokom titracije doze. Isto važi i za pacijente sa koronarnom bolešću ili cerebrovaskularnim oboljenjima, kod kojih prekomerno smanjenje krvnog pritiska može dovesti do infarkta miokarda ili cerebrovaskularnih komplikacija.
Ako se razvije arterijska hipotenzija, potrebno je pacijenta postaviti u vodoravni položaj s podignutim nogama i, ako je potrebno, primijeniti intravenski rastvor natrijevog klorida za povećanje volumena krvi. Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za dalju terapiju. Nakon obnavljanja volumena krvi i krvnog tlaka, liječenje se može nastaviti uz pažljiv odabir doze lijeka.
Kod nekih pacijenata sa CHF i normalnim ili niskim krvnim pritiskom može doći do dodatnog smanjenja krvnog pritiska tokom terapije lekom Perineva. Ovaj efekat je očekivan i obično nije razlog za prekid uzimanja lijeka. Ako je arterijska hipotenzija praćena kliničkim manifestacijama, može biti potrebno smanjenje doze ili prekid primjene Perineve.
Stenoza aorte ili mitralne valvule/hipertrofična kardiomiopatija. ACE inhibitori, uklj. i perindopril treba davati s oprezom pacijentima sa stenozom mitralne valvule i opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore (stenoza aortne valvule i hipertrofična kardiomiopatija).
Disfunkcija bubrega. Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega (Cl kreatinin
Kod pacijenata sa simptomatskom srčanom insuficijencijom, arterijska hipotenzija koja se razvije u početnom periodu terapije ACE inhibitorima može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije. Kod takvih pacijenata su ponekad prijavljeni slučajevi akutnog zatajenja bubrega, obično reverzibilnog.
Kod nekih pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije solitarnog bubrega (posebno u prisustvu zatajenja bubrega), uočeno je povećanje serumskih koncentracija uree i kreatinina tokom terapije ACE inhibitorima, što je bilo reverzibilno nakon prekida terapije. . Kod pacijenata sa renovaskularnom hipertenzijom tokom terapije ACE inhibitorima postoji povećan rizik od razvoja teške arterijske hipotenzije i zatajenja bubrega. Liječenje takvih pacijenata treba započeti pod strogim medicinskim nadzorom, malim dozama lijeka i daljnjim adekvatnim odabirom doze. Tokom prvih nedelja terapije lekom Perineva, diuretike treba prekinuti i redovno pratiti funkciju bubrega. Kod nekih pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, u prisustvu prethodno nedijagnostikovane bubrežne insuficijencije, posebno uz istovremenu terapiju diureticima, došlo je do blagog i privremenog povećanja koncentracije ureje i kreatinina u serumu. U tom slučaju preporučuje se smanjenje doze lijeka Perineva i/ili prekid primjene diuretika.
Pacijenti na hemodijalizi. Prijavljeno je nekoliko slučajeva upornih, po život opasnih anafilaktičkih reakcija kod pacijenata koji su bili na dijalizi uz korištenje membrana visokog protoka i istovremeno uzimali ACE inhibitore. Ako je neophodna hemodijaliza, mora se koristiti druga vrsta membrane.
Transplantacija bubrega. Nema iskustva s primjenom perindoprila kod pacijenata sa nedavnom transplantacijom bubrega.
Preosjetljivost/angioedem. Rijetko kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore, uklj. perindopril, razvio se angioedem lica, ekstremiteta, usana, sluzokože, jezika, glotisa i/ili larinksa. Ovo stanje se može razviti u bilo koje vrijeme tokom liječenja. Ako se razvije angioedem, liječenje treba odmah prekinuti, a pacijent treba biti pod liječničkim nadzorom dok simptomi potpuno ne nestanu. Angioedem usana i lica obično ne zahtijeva liječenje; Antihistaminici se mogu koristiti za smanjenje ozbiljnosti simptoma. Angioedem jezika, glotisa ili larinksa može biti fatalan. Ako se razvije angioedem, potrebno je odmah subkutano primijeniti epinefrin (adrenalin) i osigurati prohodnost disajnih puteva. ACE inhibitori češće izazivaju angioedem kod crnih pacijenata.
Pacijenti sa angioedemom u anamnezi koji nije povezan sa upotrebom ACE inhibitora mogu biti izloženi velikom riziku od razvoja angioedema dok uzimaju ACE inhibitor.
Anafilaktoidne reakcije tokom procedure LDL afereze (LDL afereza). Kod pacijenata kojima su propisani ACE inhibitori tokom postupka LDL afereze apsorpcijom dekstran sulfata, u rijetkim slučajevima može se razviti anafilaktička reakcija. Preporučljivo je privremeno prekinuti uzimanje ACE inhibitora prije svake procedure afereze.
Anafilaktičke reakcije tokom desenzibilizacije. Kod pacijenata koji primaju ACE inhibitore tokom desenzibilizacije (na primjer, otrov himenoptera), u vrlo rijetkim slučajevima mogu se razviti anafilaktičke reakcije opasne po život. Preporučljivo je privremeno prekinuti uzimanje ACE inhibitora prije svake procedure desenzibilizacije.
Otkazivanje jetre. Tokom terapije ACE inhibitorima, ponekad je moguće razviti sindrom koji počinje holestatskom žuticom, a zatim napreduje do fulminantne nekroze jetre, ponekad sa smrću. Mehanizam razvoja ovog sindroma je nejasan. Ako se tijekom uzimanja ACE inhibitora jave žutica ili povišeni enzimi jetre, ACE inhibitor treba odmah prekinuti i pacijenta treba pažljivo pratiti. Takođe je potrebno izvršiti odgovarajući pregled.
Neutropenija/agranulocitoza/trombocitopenija/anemija. Prijavljeni su slučajevi neutropenije/agranulocitoze, trombocitopenije i anemije kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima. S normalnom funkcijom bubrega u odsustvu drugih komplikacija, neutropenija se rijetko razvija. Perineva treba koristiti s velikim oprezom kod pacijenata sa sistemskim oboljenjima vezivnog tkiva (na primjer, SLE, skleroderma) koji istovremeno primaju imunosupresivnu terapiju, alopurinol ili prokainamid, kao i kada se kombinuju svi ovi faktori, posebno sa postojećim oštećenjem bubrega. Takvi pacijenti mogu razviti teške infekcije koje ne reaguju na intenzivnu antibiotsku terapiju. Prilikom provođenja terapije lijekom Perineva kod pacijenata s gore navedenim faktorima, preporučuje se povremeno pratiti broj leukocita u krvi i upozoriti pacijenta na potrebu da obavijesti liječnika o pojavi bilo kakvih simptoma infekcije.
Kod pacijenata s kongenitalnim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, prijavljeni su izolirani slučajevi hemolitičke anemije.
Negroidna rasa. Rizik od razvoja angioedema kod crnih pacijenata je veći. Kao i drugi ACE inhibitori, perindopril je manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod crnih pacijenata, verovatno zbog veće prevalencije stanja sa niskim nivoom renina u ovoj populaciji pacijenata sa arterijskom hipertenzijom.
Kašalj. Tokom terapije ACE inhibitorima može se razviti uporan, neproduktivan kašalj, koji prestaje nakon prestanka uzimanja lijeka. Ovo treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi kašlja.
Operacija/opća anestezija. Kod pacijenata čije stanje zahtijeva veliku operaciju ili anesteziju lijekovima koji uzrokuju hipotenziju, ACE inhibitori, uključujući perindopril, mogu blokirati stvaranje angiotenzina II uz kompenzacijsko oslobađanje renina. Dan prije operacije, terapija ACE inhibitorima mora se prekinuti. Ako se ACE inhibitor ne može otkazati, onda se arterijska hipotenzija, koja se razvija prema opisanom mehanizmu, može korigirati povećanjem volumena krvi.
Hiperkalemija. Tokom terapije ACE inhibitorima, uključujući perindopril, koncentracija kalijevih jona u krvi može se povećati kod nekih pacijenata. Rizik od hiperkalemije je povećan kod pacijenata sa zatajenjem bubrega i/ili srca, dekompenziranim dijabetesom melitusom i pacijenata koji koriste diuretike koji štede kalij, suplemente kalija ili druge lijekove koji uzrokuju hiperkalemiju (npr. heparin). Ako je potrebno istovremeno propisivati ove lijekove, preporučuje se redovno praćenje sadržaja kalija u krvnom serumu.
Dijabetes. Kod pacijenata sa dijabetes melitusom koji uzimaju oralne hipoglikemike ili inzulin, koncentraciju glukoze u krvi treba pažljivo pratiti tokom prvih nekoliko mjeseci terapije ACE inhibitorima.
Diuretici koji štede kalijum, lijekovi koji sadrže kalij, hrana koja sadrži kalij i dodaci ishrani. Ne preporučuje se istovremena primjena s ACE inhibitorima.
Laktoza. Perinev tablete sadrže laktozu. Stoga pacijenti s nasljednom netolerancijom galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.
Utječe na sposobnost upravljanja automobilom ili obavljanja poslova koji zahtijevaju povećanu brzinu fizičkih i mentalnih reakcija. Potrebno je uzeti u obzir mogućnost razvoja arterijske hipotenzije ili vrtoglavice, što može uticati na vožnju i rad sa tehničkom opremom.
Obrazac za oslobađanje
pilule
. nabavite ga na web stranici. Ponesi sa sobom Perineva, tablete 8 mg, 30 kom.. Na lageru Perineva, tablete 8 mg, 30 kom.. Niska cijena za Perineva, tablete 8 mg, 30 kom..
pacijenti, terapija, možda, krv, lijek, Perinev, razvoj, bubrezi, serum, perindopril, prijem, funkcija, znači, potrebno, hipotenzija, strana, preporučeno, rijetko -, kalij, perindopril, moguće, često -, vrijeme, nužnost, lijek, čini, nedostatak, trudnoća, hipotenzija, slijedi, koncentracija, nedostatak, nedostatak, možda, npr.
Perineva je lijek sa vazodilatacijskim, hipotenzivnim i kardioprotektivnim djelovanjem; ACE inhibitor (enzim koji pretvara angiotenzin).
Oblik i sastav izdanja
Lijek Perineva je dostupan u obliku tableta:
- Tablete od 2 mg: bijele ili gotovo bijele, blago bikonveksne, okrugle, zakošene;
- Tablete od 4 mg: bijele ili gotovo bijele, blago bikonveksne, ovalne, ukošene, sa razdjelom na jednoj strani;
- Tablete od 8 mg: bijele ili gotovo bijele, blago bikonveksne, okrugle, ukošene, sa razdjelom na jednoj strani.
Perinev tablete različitih doza su pakirane u blistere od 10 kom. (3, 6 ili 9 blistera u kartonskoj kutiji), 14 kom. (1, 2, 4 ili 7 blistera u kartonskom pakovanju) ili 30 kom. (1, 2 ili 3 blistera u kartonskoj kutiji).
Sastav po 1 tableti:
- aktivni sastojak: perindopril erbumin (kao dio polugotovih granula) – 2 mg, 4 mg ili 8 mg;
- pomoćne komponente poluproizvoda granula: laktoza monohidrat, kalcijum hlorid heksahidrat, krospovidon;
- pomoćne komponente tableta: magnezijum stearat, mikrokristalna celuloza, koloidni silicijum dioksid.
Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Perindopril pripada oksopeptidazama. Konvertuje angiotenzin II u angiotenzin I i razgrađuje bradikinin do heksapeptida. Zbog inhibicije ACE smanjuje se nivo angiotenzina II, povećava se aktivnost renina u plazmi i smanjuje sekrecija aldosterona. Budući da ACE potiče i uništavanje bradikinina, njegova supresija dovodi do povećanja aktivnosti tkiva i cirkulirajućeg kalikrein-kininskog sistema, uslijed čega se aktivira prostaglandinski sistem.
Terapeutski učinak perindoprila očituje se zbog aktivnog metabolita - perindoprilata.
Lijek snižava krvni tlak (dijastolički i sistolički) u stojećem i ležećem položaju smanjujući ukupni periferni vaskularni otpor. Periferni protok krvi se ubrzava, ali broj otkucaja srca se ne povećava. Također, bubrežni protok krvi se obično povećava, ali to ne utiče na brzinu glomerularne filtracije.
Maksimalni antihipertenzivni učinak lijeka postiže se 4-6 sati nakon jedne doze; efekat traje 24 sata. Smanjenje krvnog tlaka se razvija prilično brzo. Nakon 1 mjeseca terapije uočava se stabilizacija hipotenzivnog efekta, koji traje dugo vremena. Kada se liječenje prekine, sindrom ustezanja se ne javlja.
Lijek Perineva smanjuje hipertrofiju srčanog mišića lijeve klijetke. Dugotrajno liječenje lijekom dovodi do smanjenja težine intersticijske fibroze i normalizacije profila miozinskih izoenzima. Perindopril povećava koncentraciju lipoproteina visoke gustine, a kod pacijenata sa hiperurikemijom smanjuje nivo mokraćne kiseline.
Lijek eliminira promjene u strukturi malih arterija i povećava elastičnost velikih arterija; smanjuje pre- i naknadno opterećenje, čime se normalizira rad srca.
Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom, tokom terapije lekom Perineva, smanjuje se ukupni periferni vaskularni otpor, smanjuje se pritisak punjenja u desnoj i levoj komori, a povećava se minutni volumen i srčani indeks.
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene, perindopril se brzo apsorbira iz probavnog trakta. U roku od 1 sata postiže se maksimalna koncentracija u plazmi. Bioraspoloživost lijeka je 65-70%. Oko 20% apsorbiranog perindoprila se pretvara u aktivni metabolit - perindoprilat. Poluvrijeme perindoprila je 1 sat, a maksimalna koncentracija perindoprilata u plazmi se postiže nakon 3-4 sata.
Jedenje usporava metabolizam lijeka i smanjuje njegovu bioraspoloživost. Perindoprilat se djelimično vezuje za proteine plazme. Manje od 30% aktivnog metabolita je vezano za ACE.
Perindoprilat se izlučuje putem bubrega. Poluživot nevezane frakcije je od 3 do 5 sati. Perindoprilat se ne akumulira u organizmu. Kod starijih pacijenata, pacijenata sa hroničnim zatajenjem srca i bubrega, eliminacija perindoprilata se usporava. Aktivni metabolit se uklanja iz organizma peritonealnom dijalizom i hemodijalizom.
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa cirozom jetre.
Indikacije za upotrebu
- visok krvni pritisak;
- stabilna koronarna bolest srca (za smanjenje rizika od kardiovaskularnih komplikacija kod pacijenata koji su bili podvrgnuti revaskularizaciji miokarda i/ili infarktu miokarda);
- hronično zatajenje srca;
- kompleksno liječenje indapamidom za prevenciju ponovnog moždanog udara kod pacijenata s anamnezom cerebrovaskularne bolesti (prolazni cerebralni ishemijski napad ili moždani udar).
Kontraindikacije
apsolutno:
- nedostatak laktaze, intolerancija galaktoze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;
- angioedem u anamnezi (idiopatski, nasljedan ili rezultat upotrebe ACE inhibitora);
- djeca i adolescenti do 18 godina starosti;
- preosjetljivost na glavne ili pomoćne komponente lijeka ili druge ACE inhibitore.
Relativni (Perinev tablete se koriste s oprezom):
- nizak krvni pritisak;
- kronično zatajenje srca u fazi dekompenzacije;
- bilateralna ili jednostrana (u slučaju usamljenog bubrega) stenoza bubrežne arterije;
- renovaskularna arterijska hipertenzija;
- hronično zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 60 ml/min);
- značajna hiponatremija ili hipovolemija;
- hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
- stenoza mitralnog ili aortnog zaliska;
- cerebrovaskularne bolesti;
- stanje nakon transplantacije bubrega;
- bolesti vezivnog tkiva (uključujući sklerodermu i sistemski eritematozni lupus);
- operacija pod općom anestezijom;
- hemodijaliza pomoću poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka;
- provođenje desenzibilizirajuće terapije alergenima;
- korištenje lipoproteina niske gustine prije postupka afereze;
- urođeni nedostatak enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze;
- dijabetes;
- inhibicija hematopoeze u koštanoj srži kada se koriste imunosupresivi, prokainamid ili alopurinol;
- hiperkalijemija;
- pripadnost negroidnoj rasi;
- starije dobi.
Perineva, uputstvo za upotrebu (način i doziranje)
Perinev tablete se uzimaju oralno, prije jela, jednom dnevno, najbolje ujutro.
Doza se bira pojedinačno, na osnovu težine bolesti i odgovora pacijenta na tretman.
Kod visokog krvnog tlaka lijek se koristi i kao monoterapija i u kompleksnom liječenju istovremeno s drugim lijekovima za snižavanje krvnog tlaka. Početna doza je Perineva 4 mg dnevno jednom (ujutro). U bolesnika s kroničnom srčanom insuficijencijom u fazi dekompenzacije, hiponatremije i/ili hipovolemije, renovaskularne hipertenzije, preporučena doza na početku liječenja je 2 mg jednom dnevno. Ako terapija nije dovoljno efikasna, onda je nakon 1 mjeseca moguće jednokratno povećati dnevnu dozu na 8 mg (pod uslovom da se lijek dobro podnosi).
Pacijentima koji uzimaju diuretike lijek se propisuje s oprezom. 2-3 dana prije početka terapije lijekom Perineva, treba prekinuti primjenu diuretika ili započeti liječenje lijekom s minimalnom dozom od 2 mg dnevno jednom. Istovremeno je potrebno pratiti funkciju bubrega, krvni pritisak i koncentraciju jona kalijuma u serumu. U budućnosti je moguće povećati dozu lijeka i, ako je potrebno, nastaviti s diuretičkom terapijom.
Za hroničnu srčanu insuficijenciju, liječenje počinje dozom od 2 mg na dan jednom. Nakon 2 sedmice, doza se može povećati na 4 mg dnevno. Pacijent treba da bude pod strogim medicinskim nadzorom, a krvni pritisak treba redovno pratiti.
Za pacijente sa stabilnom koronarnom bolešću, početna doza Perineva je 4 mg na dan. Ako se lijek dobro podnosi, nakon 2 sedmice možete povećati dozu na 8 mg dnevno.
Kako bi se spriječio ponovni moždani udar kod osoba sa cerebrovaskularnim oboljenjima, Perineva se propisuje 2 mg dnevno prve dvije sedmice prije uzimanja indapamida. Terapija se može započeti u bilo koje vrijeme nakon moždanog udara.
Za starije pacijente, Perineva se propisuje u početnoj dozi od 2 mg na dan jednom, nakon čega slijedi povećanje doze na 4 mg, a ako je potrebno i ako se lijek dobro podnosi, na 8 mg dnevno.
Za pacijente sa zatajenjem bubrega, doza lijeka se određuje ovisno o klirensu kreatinina:
- klirens kreatinina više od 60 ml u minuti - 4 mg dnevno jednom;
- klirens kreatinina od 30 do 60 ml u minuti - 2 mg dnevno jednom;
- klirens kreatinina od 15 do 30 ml u minuti - 2 mg dnevno svaki drugi dan;
- klirens kreatinina manji od 15 ml u minuti (bolesnici na hemodijalizi) - 2 mg nakon procedure dijalize.
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze.
Nuspojave
- probavni sistem: često - bol u trbuhu, dispepsija, povraćanje, mučnina, poremećaj okusa, zatvor ili dijareja; ponekad – suvoća oralne sluzokože; rijetko - pankreatitis; vrlo rijetko - holestatski ili citolitički hepatitis;
- respiratorni sistem: često – kratak dah, kašalj; ponekad - bronhospazam; vrlo rijetko – rinitis, eozinofilna pneumonija;
- kardiovaskularni sistem: često – izražen pad krvnog pritiska; vrlo rijetko - angina pektoris, moždani udar ili infarkt miokarda (kod osoba s visokim rizikom), aritmije; učestalost nepoznata – vaskulitis;
- centralni i periferni nervni sistem: često – vrtoglavica, glavobolja, poremećaj osjetljivosti; ponekad – poremećaji raspoloženja ili spavanja; vrlo rijetko - konfuzija;
- organi čula: često – tinitus, oštećenje vida;
- mišićno-koštani sistem: često – grčevi mišića;
- genitourinarni sistem: ponekad – erektilna disfunkcija, zatajenje bubrega; vrlo rijetko - akutno zatajenje bubrega;
- Limfni i hematopoetski sistem: vrlo rijetko (kada se koriste u visokim dozama dugo vremena) - trombocitopenija, agranulocitoza, smanjen hematokrit, pancitopenija, neutropenija/leukopenija, sniženi nivoi hemoglobina; vrlo rijetko - hemolitička anemija;
- koža; često – svrab, osip na koži; ponekad - urtikarija, angioedem udova i lica; vrlo rijetko - eksudativni multiformni eritem;
- laboratorijski pokazatelji: hiperkalijemija, povećana koncentracija kreatinina i ureje u krvi; rijetko - hipoglikemija, povećana aktivnost bilirubina i enzima jetre;
- druge reakcije: često – astenično stanje; ponekad – pojačano znojenje.
Predoziranje
U slučaju predoziranja Perinevom primjećuju se sljedeći simptomi: kašalj, hiperventilacija, palpitacije, izrazito smanjenje krvnog tlaka, tahikardija, bradikardija, neravnoteža vode i elektrolita, zatajenje bubrega, palpitacije, anksioznost, vrtoglavica, šok.
U slučaju ozbiljnog pada krvnog pritiska, potrebno je pacijenta postaviti u vodoravni položaj sa podignutim nogama, a zatim poduzeti mjere za popunu volumena cirkulirajuće krvi (na primjer, intravenska primjena otopine kateholamina i/ili angiotenzin II). U slučajevima teške bradikardije koja se ne može ispraviti lijekovima, ugrađuje se umjetni pejsmejker. Potrebno je redovno pratiti nivoe elektrolita i kreatinina u serumu, kao i vitalne tjelesne funkcije. Perindopril se može ukloniti iz krvotoka hemodijalizom.
specialne instrukcije
Tokom liječenja lijekom Perineva, moguće je razviti uporan, neproduktivan kašalj koji prestaje nakon prekida terapije. Ovu činjenicu treba uzeti u obzir pri postavljanju dijagnoze kašlja.
Kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji u općoj anesteziji, lijek treba prekinuti dan prije nadolazeće operacije.
Kod pacijenata sa dijabetes melitusom koji uzimaju oralne hipoglikemike ili insulin, nivo glukoze u krvi treba pratiti tokom prvih meseci terapije lekom Perineva.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima
Za vrijeme liječenja lijekom može se razviti vrtoglavica ili pretjerano smanjenje krvnog tlaka, što može utjecati na sposobnost pacijenta da upravlja vozilom i upravlja drugom tehničkom opremom.
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Prema uputama, Perineva je kontraindicirana tijekom trudnoće. Ako dođe do trudnoće, lijek treba odmah prekinuti. Primjena perindoprila u drugom i trećem tromjesečju trudnoće može dovesti do razvoja fetotoksičnih (oligohidramnion, oštećena bubrežna funkcija, usporavanje procesa okoštavanja fetalne lubanje) i neonatalnih toksičnih (hiperkalijemija, arterijska hipotenzija, zatajenje bubrega) učinaka .
Interakcije lijekova
Kada se koristi istovremeno s diureticima, može se razviti pretjerana arterijska hipotenzija (preporučuje se prekid primjene diuretika, intravenska primjena izotonične otopine natrijevog klorida i primjena Perineve u nižim dozama).
Kombinacija s litijumom može dovesti do reverzibilnog povećanja koncentracije litija u serumu i toksičnosti litija. Uzimanje tiazidnih diuretika pojačava ovaj efekat.
Liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima može smanjiti hipotenzivni učinak lijeka Perineva. Osim toga, kada se ACE inhibitori i nesteroidni protuupalni lijekovi koriste zajedno, uočava se aditivni učinak u povećanju koncentracije kalijevih jona u serumu, što može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije.
Vazodilatatori i drugi antihipertenzivni lijekovi mogu pojačati hipotenzivni učinak perindoprila.
Istodobna primjena Perineve i hipoglikemijskih lijekova može uzrokovati povećanje hipoglikemijskog učinka takvih lijekova, sve do hipoglikemije.
Neuroleptici, opći anestetici i triciklični antidepresivi mogu pojačati hipotenzivni učinak lijeka, a simpatomimetici ga mogu oslabiti.
Perindopril se može koristiti istovremeno sa beta-blokatorima, tromboliticima i acetilsalicilnom kiselinom.
Analogi
Analozi Perineve su: Arentopres, Coverex, Hypernik, Perindopril, Perindopril-SZ, Parnavel, Prestarium, Perinpress.
Uslovi skladištenja
Čuvati van domašaja dece na temperaturi ne višoj od 25°C.
Rok trajanja tableta je 3 godine.
INSTRUKCIJE
o medicinskoj upotrebi lijeka
Matični broj:
LSR-008961/09-061109
Trgovačko ime: Perineva
Međunarodni (nezaštićeni) naziv: perindopril
Oblik doziranja:
piluleCompound
Sastav po 1 tableti:
Mikrokristalna celuloza, koloidni silicijum dioksid, magnezijum stearat.
Opis
Tablete 2 mg. Okrugle, blago bikonveksne tablete, bijele ili gotovo bijele sa kosom.
Tablete 4 mg. Ovalne, blago bikonveksne tablete, bijele ili gotovo bijele, sa kosom i rezom na jednoj strani.
Tablete 8 mg. Okrugle, blago bikonveksne tablete, bijele ili gotovo bijele, sa kosom i rezom na jednoj strani.
Farmakoterapijska grupa:
inhibitor angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE).
ATX kod: S09AA04
Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Perindopril je ACE inhibitor, ili kininaza II, klasifikovan kao oksopeptidaza. Pretvara angiotenzin I u vazokonstriktor angiotenzin II i uništava vazodilatator bradikinin u neaktivni hektapeptid. Inhibicija aktivnosti ACE dovodi do smanjenja nivoa angiotenzina II i povećanja aktivnosti renina u plazmi (suzbijajući negativnu povratnu vezu oslobađanja renina) i smanjenja lučenja aldosterona. Budući da ACE uništava i bradikinin, supresija ACE dovodi i do povećanja aktivnosti cirkulacijskog i tkivnog kalikrein-kininskog sistema, dok se sistem prostaglandina aktivira.
Perindopril ima terapeutski učinak zbog svog aktivnog metabolita, perindoprilata.
Perindopril smanjuje i sistolički i dijastolički krvni pritisak (BP) u ležećem i stojećem položaju. Perindopril smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor (TPVR), što dovodi do smanjenja krvnog pritiska. Istovremeno, periferni protok krvi se ubrzava. Međutim, broj otkucaja srca (HR) se ne povećava. Bubrežni protok krvi se obično povećava, dok se brzina glomerularne filtracije ne mijenja. Maksimalni antihipertenzivni učinak postiže se 4-6 sati nakon jednokratne oralne doze perindoprila; hipotenzivni efekat traje 24 sata, a nakon 24 sata lijek i dalje pruža 87% do 100% maksimalnog efekta. Smanjenje krvnog pritiska se brzo razvija. Stabilizacija antihipertenzivnog efekta se uočava nakon 1 mjeseca terapije i traje dugo vremena. Prekid terapije nije praćen sindromom ustezanja. Perindopril smanjuje hipertrofiju miokarda lijeve komore. Uz dugotrajnu primjenu, smanjuje težinu intersticijske fibroze i normalizira profil izoenzima miozina. Povećava koncentraciju lipoproteina visoke gustine (HDL) kod pacijenata sa hiperurikemijom, smanjuje koncentraciju mokraćne kiseline.
Perindopril poboljšava elastičnost velikih arterija i eliminira strukturne promjene u malim arterijama.
Perindopril normalizuje funkciju srca, smanjujući pre- i post-opterećenje.
Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom (CHF) tokom terapije perindoprilom, zabeleženo je sledeće:
Uzimanje početne doze perindoprila od 2 mg kod pacijenata sa CHF I-II funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji nije bilo praćeno statistički značajnim smanjenjem krvnog pritiska u odnosu na placebo. Farmakokinetika
Nakon oralne primjene, perindopril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i postiže maksimalnu koncentraciju u plazmi unutar 1 sata. Bioraspoloživost je 65-70%.
20% ukupne količine apsorbiranog perindoprila se pretvara u perindoprilat (aktivni metabolit). Poluvrijeme (T1/2) perindoprila iz krvne plazme je 1 sat. Maksimalne koncentracije perindoprilata u plazmi postižu se nakon 3-4 sata.
Uzimanje lijeka tijekom obroka praćeno je smanjenjem konverzije perindoprila u perindoprilat, te se shodno tome smanjuje bioraspoloživost lijeka. Volumen distribucije nevezanog perindoprilata je 0,2 l/kg. Veza sa proteinima plazme je beznačajna povezanost perindoprilata sa ACE je manja od 30%, ali zavisi od njegove koncentracije.
Perindoprilat se izlučuje putem bubrega. T1/2 nevezane frakcije je oko 3-5 sati. Ne akumulira se. Kod starijih pacijenata, kod pacijenata sa bubrežnom i hroničnom srčanom insuficijencijom, eliminacija perindoprilata je usporena. Perindoprilat se uklanja hemodijalizom (brzina 70 ml/min, 1,17 ml/sec) i peritonealnom dijalizom.
Kod pacijenata s cirozom jetre, klirens perindoprila u jetri se mijenja, ali se ukupna količina formiranog perindoprilata ne mijenja i nije potrebno prilagođavanje doze. Indikacije za upotrebu
Tokom trudnoće upotreba lijeka je kontraindikovana. Ne treba ga koristiti u prvom tromjesečju trudnoće, stoga, ako se trudnoća potvrdi, Perineva treba prekinuti što je prije moguće. Lijek je kontraindiciran u II - III trimestru trudnoće, jer primjena u II - III trimestru trudnoće može uzrokovati fetotoksične efekte (smanjenje funkcije bubrega, oligohidramnion, odloženo okoštavanje kostiju lobanje fetusa) i neonatalne toksične efekte (zatajenje bubrega, arterijske hipotenzija, hiperkalemija). Ako je, ipak, lijek korišten u II - III tromjesečju trudnoće, tada je potrebno provesti ultrazvučni pregled bubrega i kostiju lubanje fetusa.
Upotreba Perineve tokom dojenja se ne preporučuje zbog nedostatka podataka o mogućnosti njegovog prodiranja u majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti lijek tokom dojenja, prekinite dojenje. Upute za upotrebu i doze
Unutar, preporučuje se uzimanje jednom dnevno, prije jela, najbolje ujutro. Doza lijeka odabire se pojedinačno za svakog pacijenta, ovisno o težini bolesti i individualnom odgovoru na liječenje.
Arterijska hipertenzija
Perineva se može koristiti kao monoterapija i u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.
Preporučena početna doza je 4 mg jednom dnevno, ujutro. Za pacijenti sa izraženom aktivacijom renin-angiotenzin-aldosteron sistema(na primjer, kod renovaskularne hipertenzije, hipovolemije i/ili hiponatremije, dekompenzirane CHF ili teške arterijske hipertenzije), preporučena početna doza je 2 mg dnevno u jednoj dozi. Ako je terapija neefikasna u roku od mjesec dana, doza se može povećati na 8 mg jednom dnevno i ako se prethodna doza dobro podnosi.
Dodavanje ACE inhibitora pacijenti koji uzimaju diuretike, može uzrokovati razvoj arterijske hipotenzije. S tim u vezi, preporučuje se oprezno provoditi terapiju, prestati uzimati diuretike 2 do 3 dana prije početka liječenja Perinevom ili započeti liječenje Perinevom s početnom dozom od 2 mg dnevno, u jednoj dozi. Neophodno je praćenje: krvnog pritiska, funkcije bubrega i koncentracije kalijevih jona u krvnom serumu. U budućnosti se doza lijeka može povećati, ovisno o dinamici nivoa krvnog tlaka. Ako je potrebno, terapija diureticima može se nastaviti.
Kod starijih pacijenata Preporučena početna dnevna doza je 2 mg, u jednoj dozi. U budućnosti se doza može postupno povećavati na 4 mg i, ako je potrebno, do maksimalno 8 mg jednom dnevno, pod uslovom da se niža doza dobro podnosi.
Hronična srčana insuficijencija Preporučena početna doza je 2 mg ujutro, pod medicinskim nadzorom. Nakon 2 sedmice, doza se može povećati na 4 mg dnevno u jednoj dozi, uz praćenje krvnog pritiska. Liječenje simptomatske CHF obično se kombinira s diureticima koji štede kalij, beta-blokatorima i/ili digoksinom.
U bolesnika sa CHF, sa zatajenjem bubrega i sklonošću ka poremećajima elektrolita (hiponatremija), kao i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju diuretike i/ili vazodilatatore, Liječenje lijekom počinje pod strogim medicinskim nadzorom.
Kod pacijenata s visokim rizikom od razvoja klinički značajne hipotenzije (na primjer, kada uzimaju visoke doze diuretika) Ako je moguće, hipovolemija i poremećaji elektrolita moraju biti eliminirani prije početka primjene lijeka Perineva. Preporučuje se da se pre i tokom terapije pažljivo prate nivoi krvnog pritiska, stanje bubrežne funkcije i koncentracija jona kalijuma u krvnom serumu.
Prevencija rekurentnog moždanog udara kod pacijenata sa cerebrovaskularnim bolestima u anamnezi
Terapija Perinevom treba započeti sa 2 mg prve 2 nedelje pre uzimanja indapamida. Liječenje treba započeti u bilo koje vrijeme (od 2 sedmice do nekoliko godina) nakon moždanog udara.
Kod pacijenata sa stabilnom koronarnom bolešću, preporučena početna doza Perineve je 4 mg dnevno. Nakon 2 sedmice, doza se povećava na 8 mg dnevno, pod uslovom da se doza od 4 mg dnevno dobro podnosi i da se prati funkcija bubrega. Liječenje starijih pacijenata treba započeti s dozom od 2 mg, koja se nakon tjedan dana može povećati na 4 mg dnevno. U budućnosti, ako je potrebno, nakon još tjedan dana možete povećati dozu na 8 mg dnevno uz obavezno prethodno praćenje bubrežne funkcije. Kod starijih pacijenata doza lijeka može se povećati samo ako se prethodna, niža doza dobro podnosi. Za zatajenje bubrega: kod pacijenata s bubrežnom bolešću, doza lijeka Perineva se određuje ovisno o stupnju bubrežne disfunkcije. Praćenje stanja bolesnika obično uključuje redovno određivanje koncentracije kalijevih jona i kreatinina u krvnom serumu.
Preporučene doze:
*- Dijalizni klirens perindoprilata je 70 ml/min. Perineva treba uzeti nakon sesije dijalize. Za bolesti jetre: nije potrebno prilagođavanje doze.
Nuspojavavrlo često: >1/10,
često: >1/100,<1/10,
ponekad: >1/1000,<1/100,
rijetko: >1/10000,<1/1000,
vrlo rijetko:<1/10000, включая отдельные сообщения.
Iz centralnog i perifernog nervnog sistema:često - glavobolja, vrtoglavica, parestezija; ponekad - poremećaji spavanja ili raspoloženja; vrlo rijetko - konfuzija.
Sa strane organa vida:često - oštećenje vida.
Sa strane slušnog organa:često - tinitus.
Iz kardiovaskularnog sistema:često - izraženo smanjenje krvnog tlaka; vrlo rijetko - aritmije, angina pektoris, infarkt miokarda ili moždani udar, moguće sekundarni, zbog teške arterijske hipotenzije u visokorizičnih pacijenata; vaskulitis (učestalost nepoznata).
Iz respiratornog sistema:često - kašalj, otežano disanje; ponekad - bronhospazam; vrlo rijetko - eozinofilna pneumonija, rinitis.
Iz probavnog trakta:često - mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, disgeuzija, dispepsija, dijareja, zatvor; ponekad - suhoća oralne sluznice; rijetko - pankreatitis; vrlo rijetko - citolitički ili holestatski hepatitis (vidjeti dio "Posebne upute").
Sa kože:često - osip na koži, svrab; ponekad - angioedem lica, ekstremiteta, urtikarija; vrlo rijetko - multiformni eritem.
Iz mišićno-koštanog sistema:često - grčevi mišića.
Iz genitourinarnog sistema: ponekad - zatajenje bubrega, impotencija; vrlo rijetko - akutno zatajenje bubrega.
Opšti prekršaji:često - astenija; ponekad - pojačano znojenje.
Iz hematopoetskih organa i limfnog sistema: vrlo rijetko - uz dugotrajnu primjenu u visokim dozama, moguće je smanjenje koncentracije hemoglobina i hematokrita, trombocitopenija, leukopenija/neutropenija, agranulocitoza, pancitopenija; vrlo rijetko - hemolitička anemija (kod pacijenata s kongenitalnim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze).
Laboratorijski indikatori: povećane koncentracije uree u krvnom serumu i kreatininu u plazmi, te hiperkalijemija, reverzibilna nakon prestanka uzimanja lijeka (posebno kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, teškom CHF i renovaskularnom hipertenzijom); rijetko - povećana aktivnost jetrenih enzima i bilirubina u krvnom serumu; hipoglikemija. Predoziranje
Simptomi: značajno smanjenje krvnog pritiska, šok, neravnoteža vode i elektrolita (hiperkalijemija, hiponatremija), zatajenje bubrega, hiperventilacija, tahikardija, palpitacije, bradikardija, vrtoglavica, anksioznost, kašalj.
tretman: uz izraženo smanjenje krvnog tlaka, smjestiti pacijenta u vodoravni položaj sa podignutim nogama i poduzeti mjere za popunu volumena cirkulirajuće krvi (CBV), ako je moguće, intravensku primjenu angiotenzina II i/ili intravenske otopine kateholamina. S razvojem teške bradikardije koja nije podložna terapiji lijekovima (uključujući atropin), indicirana je ugradnja umjetnog pejsmejkera (pejsmejkera). Potrebno je pratiti vitalne znakove i koncentraciju kreatinina i elektrolita u serumu. Perindopril se može ukloniti iz sistemske cirkulacije hemodijalizom. Treba izbjegavati upotrebu poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka. Interakcija s drugim lijekovima
Diuretici
Pacijenti koji uzimaju diuretike, posebno oni s prekomjernim izlučivanjem tekućine i/ili natrijuma, mogu doživjeti pretjeranu hipotenziju na početku terapije ACE inhibitorima. Rizik od razvoja prekomjerne arterijske hipotenzije može se smanjiti prekidom primjene diuretika, intravenskom primjenom 0,9% otopine natrijum hlorida i prepisivanjem ACE inhibitora u nižim dozama. Dalja povećanja doze perindoprila treba provoditi s oprezom.
Diuretici koji štede kalij, suplementi kalija, hrana koja sadrži kalij i dodaci ishrani
Tipično, tokom terapije ACE inhibitorima, koncentracije kalija u serumu ostaju u granicama normale, ali se kod nekih pacijenata može razviti hiperkalemija. Kombinirana upotreba ACE inhibitora i diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), suplemenata kalija ili hrane i dijetetskih suplemenata koja sadrži kalij može uzrokovati hiperkalemiju.
Stoga se ne preporučuje kombiniranje perindoprila s ovim lijekovima. Ove kombinacije treba propisivati samo u slučaju hipokalijemije, poduzimajući mjere opreza i redovno kontrolirajući koncentraciju jona kalija u krvnom serumu.
Lithium
Uz istovremenu primjenu preparata litijuma i ACE inhibitora, može se razviti reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnost litija. Istovremena primjena ACE inhibitora s tiazidnim diureticima može dodatno povećati koncentraciju litijuma u krvnom serumu i povećati rizik od razvoja njegovih toksičnih učinaka. Ne preporučuje se istovremena primjena perindoprila i litijuma.
Ukoliko je takva kombinovana terapija neophodna, provodi se uz redovno praćenje koncentracije litija u krvnom serumu.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući acetilsalicilnu kiselinu u dozama od 3 g dnevno i više
Terapija NSAIL može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. Osim toga, NSAID i ACE inhibitori imaju aditivni učinak u povećanju koncentracije kalijevih jona u krvnom serumu, što može izazvati pogoršanje bubrežne funkcije. Ovaj efekat je obično reverzibilan. U rijetkim slučajevima može doći do akutnog zatajenja bubrega, posebno kod pacijenata s već postojećim oštećenjem bubrega, kao što su starije osobe ili oni koji su dehidrirani.
Drugi antihipertenzivi i vazodilatatori
Istovremena primjena perindoprila s drugim antihipertenzivnim lijekovima može pojačati antihipertenzivni učinak perindoprila. Istovremena primjena nitroglicerina, drugih nitrata ili vazodilatatora može dovesti do aditivnih hipotenzivnih efekata.
Hipoglikemijski agensi
Istovremena primjena ACE inhibitora i hipoglikemijskih sredstava (inzulina ili oralnih hipoglikemika) može pojačati hipoglikemijski učinak, čak i dovesti do razvoja hipoglikemije. Po pravilu, ova pojava se javlja u prvim nedeljama kombinovane terapije kod pacijenata sa zatajenjem bubrega.
Acetilsalicilna kiselina, trombolitici, beta-blokatori i nitrati
Perindopril se može kombinovati sa acetilsalicilnom kiselinom (kao sredstvo protiv trombocita), tromboliticima i beta-blokatorima i/ili nitratima.
Triciklički antidepresivi/antipsihotici (neuroleptici)/opći anestetici (opći anestetici)
Kombinirana primjena s ACE inhibitorima može dovesti do pojačanog hipotenzivnog učinka.
Simpatomimetici
Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivne efekte ACE inhibitora. Prilikom propisivanja takve kombinacije, efikasnost ACE inhibitora treba redovno procjenjivati. specialne instrukcije
Stabilna koronarna bolest srca (CHD)
Ako se epizoda nestabilne angine pektoris (značajna ili ne) razvije tokom prvog mjeseca terapije lijekom Perineva, potrebno je procijeniti odnos koristi i rizika terapije ovim lijekom.
Arterijska hipotenzija
ACE inhibitori mogu uzrokovati nagli pad krvnog tlaka. Kod pacijenata sa nekomplikovanom hipertenzijom, simptomatska hipotenzija se retko javlja nakon prve doze. Rizik od prekomjernog sniženja krvnog tlaka je povećan kod pacijenata sa smanjenim volumenom krvi tijekom terapije diureticima, dok su na striktnoj dijeti bez soli, na hemodijalizi, kao i kod dijareje ili povraćanja, ili kod onih koji pate od teške hipertenzije zavisne od renina. . Teška arterijska hipotenzija je uočena kod pacijenata sa teškom CHF, kako u prisustvu popratne bubrežne insuficijencije, tako iu njenom odsustvu. Najčešća arterijska hipotenzija može se razviti kod pacijenata s težim CHF-om, koji uzimaju diuretike petlje u visokim dozama, kao iu pozadini hiponatremije ili zatajenja bubrega. Preporučuje se pažljiv medicinski nadzor za ove pacijente tokom početka terapije i tokom titracije doze. Isto važi i za pacijente sa koronarnom bolešću ili cerebrovaskularnim oboljenjima, kod kojih prekomerno smanjenje krvnog pritiska može dovesti do infarkta miokarda ili cerebrovaskularnih komplikacija.
Ako se razvije arterijska hipotenzija, potrebno je pacijenta postaviti u horizontalni položaj sa podignutim nogama, a po potrebi intravenozno primijeniti otopinu natrijevog klorida za povećanje volumena krvi. Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za dalju terapiju. Nakon obnavljanja volumena krvi i krvnog tlaka, liječenje se može nastaviti uz pažljiv odabir doze lijeka.
Kod nekih pacijenata sa CHF i normalnim ili niskim krvnim pritiskom može doći do dodatnog smanjenja krvnog pritiska tokom terapije lekom Perineva. Ovaj efekat je očekivan i obično nije razlog za prekid uzimanja lijeka. Ako je arterijska hipotenzija praćena kliničkim manifestacijama, može biti potrebno smanjenje doze ili prekid primjene Perineve.
Stenoza aorte ili mitralne valvule/hipertrofična kardiomiopatija
ACE inhibitori, uklj. i perindopril treba davati s oprezom pacijentima sa stenozom mitralne valvule i opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore (stenoza aortne valvule i hipertrofična kardiomiopatija).
Disfunkcija bubrega
Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 60 ml/min), početnu dozu lijeka Perineva treba prilagoditi u skladu s kliničkim klirensom (vidjeti dio „Način primjene i doziranje“), a zatim ovisno o terapijskom odgovoru. Za takve pacijente potrebno je redovno praćenje koncentracije kalijevih jona i kreatinina u krvnom serumu.
Kod pacijenata sa simptomatskom srčanom insuficijencijom, arterijska hipotenzija koja se razvije u početnom periodu terapije ACE inhibitorima može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije. Kod takvih pacijenata su ponekad prijavljeni slučajevi akutnog zatajenja bubrega, obično reverzibilnog.
Kod nekih pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije solitarnog bubrega (posebno u prisustvu zatajenja bubrega), uočeno je povećanje serumskih koncentracija uree i kreatinina tokom terapije ACE inhibitorima, što je bilo reverzibilno nakon prekida terapije. . Kod pacijenata sa renovaskularnom hipertenzijom tokom terapije ACE inhibitorima postoji povećan rizik od razvoja teške arterijske hipotenzije i zatajenja bubrega. Liječenje takvih pacijenata treba započeti pod strogim medicinskim nadzorom, malim dozama lijeka i daljnjim adekvatnim odabirom doze. Tokom prvih nedelja terapije lekom Perineva, diuretike treba prekinuti i redovno pratiti funkciju bubrega. Kod nekih pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, u prisustvu prethodno neotkrivene bubrežne insuficijencije, posebno uz istovremenu terapiju diureticima, došlo je do blagog i privremenog povećanja koncentracije ureje i kreatinina u serumu. U tom slučaju preporučuje se smanjenje doze lijeka Perineva i/ili prekid primjene diuretika.
Pacijenti na hemodijalizi
Prijavljeno je nekoliko slučajeva upornih, po život opasnih anafilaktičkih reakcija kod pacijenata koji su bili na dijalizi uz korištenje membrana visokog protoka i istovremeno uzimali ACE inhibitore. Ako je neophodna hemodijaliza, mora se koristiti druga vrsta membrane.
Transplantacija bubrega
Nema iskustva s primjenom perindoprila kod pacijenata sa nedavnom transplantacijom bubrega.
Preosjetljivost/angioedem
Rijetko kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore, uklj. perindopril, razvio se angioedem lica, ekstremiteta, usana, sluzokože, jezika, glotisa i/ili larinksa. Ovo stanje se može razviti u bilo koje vrijeme tokom liječenja. Ako se razvije angioedem, liječenje treba odmah prekinuti, a pacijent treba biti pod liječničkim nadzorom dok simptomi potpuno ne nestanu. Angioedem usana i lica obično ne zahtijeva liječenje; Antihistaminici se mogu koristiti za smanjenje ozbiljnosti simptoma. Angioedem jezika, glotisa ili larinksa može biti fatalan. Ako se razvije angioedem, potrebno je odmah subkutano primijeniti epinefrin (adrenalin) i osigurati prohodnost disajnih puteva. ACE inhibitori češće izazivaju angioedem kod crnih pacijenata.
Pacijenti sa angioedemom u anamnezi koji nije povezan sa upotrebom ACE inhibitora mogu biti izloženi velikom riziku od razvoja angioedema dok uzimaju ACE inhibitor.
Anafilaktoidne reakcije tokom afereze lipoproteina niske gustine (LDL afereza)
Kod pacijenata kojima su propisani ACE inhibitori tokom postupka afereze lipoproteina niske gustine (LDL) primjenom apsorpcije dekstran-sulfata, u rijetkim slučajevima može se razviti anafilaktička reakcija. Preporučljivo je privremeno prekinuti uzimanje ACE inhibitora prije svake procedure afereze.
Anafilaktičke reakcije tokom desenzibilizacije
Kod pacijenata koji primaju ACE inhibitore tokom desenzibilizacije (na primjer, otrov Hymenoptera (otrov Hymenoptera)), u vrlo rijetkim slučajevima, mogu se razviti anafilaktičke reakcije opasne po život. Preporučljivo je privremeno prekinuti uzimanje ACE inhibitora prije svake procedure desenzibilizacije.
Otkazivanje jetre
Tokom terapije ACE inhibitorima, ponekad je moguće razviti sindrom koji počinje holestatskom žuticom, a zatim napreduje do fulminantne nekroze jetre, ponekad sa smrću. Mehanizam razvoja ovog sindroma je nejasan. Ako se pojavi žutica ili dođe do povećanja aktivnosti jetrenih enzima tijekom uzimanja ACE inhibitora, ACE inhibitor treba odmah prekinuti i pacijenta treba pažljivo pratiti. Takođe je potrebno izvršiti odgovarajući pregled.
Peitropenija/agranulocitoza/trombocitopenija/anemija
Prijavljeni su slučajevi neutropenije/agranulocitoze, trombocitopenije i anemije kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima. S normalnom funkcijom bubrega u odsustvu drugih komplikacija, neutropenija se rijetko razvija. Perineva treba koristiti s velikim oprezom kod pacijenata sa sistemskim oboljenjima vezivnog tkiva (na primjer, SLE, skleroderma), koji istovremeno primaju imunosupresivnu terapiju, alopurinol ili prokainamid, kao i kada se kombinuju svi ovi faktori, posebno sa postojećim oštećenjem bubrega. Takvi pacijenti mogu razviti teške infekcije koje ne reaguju na intenzivnu antibiotsku terapiju. Prilikom provođenja terapije lijekom Perineva kod pacijenata s gore navedenim faktorima, preporučuje se povremeno pratiti broj leukocita u krvi i upozoriti pacijenta na potrebu da obavijesti liječnika o pojavi bilo kakvih simptoma infekcije.
Kod pacijenata s kongenitalnim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, prijavljeni su izolirani slučajevi hemolitičke anemije.
Negroidna rasa
Rizik od razvoja angioedema kod crnih pacijenata je veći. Kao i drugi ACE inhibitori, perindopril je manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod crnih pacijenata, verovatno zbog veće prevalencije stanja sa niskim nivoom renina u ovoj populaciji pacijenata sa arterijskom hipertenzijom.
Kašalj
Tokom terapije ACE inhibitorima može se razviti uporan, neproduktivan kašalj, koji prestaje nakon prestanka uzimanja lijeka. Ovo treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi kašlja.
Operacija/opća anestezija
Kod pacijenata čije stanje zahtijeva veliku operaciju ili anesteziju lijekovima koji uzrokuju hipotenziju, ACE inhibitori, uključujući perindopril, mogu blokirati stvaranje angiotenzina II uz kompenzacijsko oslobađanje renina. Dan prije operacije, terapija ACE inhibitorima mora se prekinuti. Ako se ACE inhibitor ne može otkazati, onda se arterijska hipotenzija koja se razvija prema opisanom mehanizmu može korigirati povećanjem volumena krvi.
Hiperkalemija
Tokom terapije ACE inhibitorima, uključujući perindopril, koncentracija kalijevih jona u krvi može se povećati kod nekih pacijenata. Rizik od hiperkalemije je povećan kod pacijenata sa zatajenjem bubrega i/ili srca, dekompenziranim dijabetesom melitusom i kod pacijenata koji koriste diuretike koji štede kalij, suplemente kalija ili druge lijekove koji uzrokuju hiperkalemiju (npr. heparin). Ako je potrebno istovremeno propisivati ove lijekove, preporučuje se redovno praćenje sadržaja kalija u krvnom serumu.
Dijabetes
Kod pacijenata sa dijabetes melitusom koji uzimaju oralne hipoglikemike ili inzulin, koncentraciju glukoze u krvi treba pažljivo pratiti tokom prvih nekoliko mjeseci terapije ACE inhibitorima.
Lithium
Ne preporučuje se istovremena primjena litijuma i perindoprila.
Diuretici koji štede kalijum, lijekovi koji sadrže kalij, hrana koja sadrži kalij i dodaci ishrani
Ne preporučuje se istovremena primjena s ACE inhibitorima.
Laktoza
Perinev tablete sadrže laktozu. Stoga pacijenti s nasljednom netolerancijom galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim mehaničkim sredstvima:
potrebno je uzeti u obzir mogućnost razvoja arterijske hipotenzije ili vrtoglavice, što može uticati na vožnju i rad sa tehničkom opremom. Obrazac za oslobađanje
Tablete od 2 mg, 4 mg i 8 mg. 10, 14 ili 30 tableta u blister pakovanju. 3,6 ili 9 blister pakovanja po 10 tableta ili 1, 2, 4, 7 blister pakovanja od 14 tableta ili 1, 2, 3 blister pakovanja od 30 tableta zajedno sa uputstvom za upotrebu stavljaju se u kartonsko pakovanje. Uslovi skladištenja
Lista B.
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 °C. Čuvati van domašaja djece. Najbolje do datuma
2 godine.
Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti. Uslovi izdavanja iz apoteka
Na recept.
Proizvođač:
DOO "KRKA-RUS", 143500, Rusija, Moskovska oblast, Istra, ul. Moskovskaja, 50. u suradnji s KRKA, d.d., Novo Mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo Mesto, Slovenija Za sva pitanja kontaktirajte predstavništvo u Ruskoj Federaciji:
123022, Moskva, 2. Zvenigorodskaja ulica, 13, zgrada 41.
Perinevin lijek uključuje sljedeće komponente:
- perindopril erbumin;
- laktoza monohidrat, heksahidrat, krospovidon;
- koloidni silicijum dioksid, MCC, magnezijum stearat.
Obrazac za oslobađanje
Lijek je dostupan u obliku okruglih bijelih bikonveksnih tableta s razdjelom na jednoj strani, 8, 4 ili 2 mg. Blister sadrži 10, 14 ili 30 tableta.
farmakološki efekat
Perineva ima hipotenzivni, vazodilatacijski i kardioprotektivni učinak.
Farmakodinamika i farmakokinetika
Perindopril ima terapeutski efekat zbog perindoprilat (aktivni metabolit). Smanjuje sistolni i dijastolni tlak, periferni vaskularni otpor, uslijed čega se krvni tlak smanjuje. U isto vrijeme, periferni protok krvi se ubrzava, ali puls se ne povećava.
Maksimalni efekat se javlja nakon uzimanja u proseku 4-6 sati i traje tokom dana.
Prilično brzo pada. Stabilizacija pritiska se primećuje nakon otprilike mesec dana terapije. Nakon prekida liječenja, sindrom ustezanja se ne razvija.
Povećava elastičnost arterija, pomaže u uklanjanju njihovih strukturnih promjena. Normalizira rad srčanog mišića, smanjuje preload I naknadno opterećenje .
Maksimalna koncentracija perindopril u krvi nakon uzimanja uočava se u roku od sat vremena. Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost – 65-70%.
Istovremeni unos hrane s lijekom smanjuje konverziju perindoprila u perindoprilat , što shodno tome smanjuje njegovu bioraspoloživost. Izlučuje se preko bubrega, ne akumulira.
Indikacije za upotrebu
Čemu služe Perinev tablete? Lijek Perineva se propisuje u sljedećim slučajevima:
- prevencija recidiva (kompleksna terapija zajedno sa);
- hronično zatajenje srca ;
- arterijska hipertenzija ;
Kontraindikacije
Lijek se ne smije uzimati ako:
- preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka;
- sindrom malapsorpcije glukoze/galaktoze ;
- starost ispod 18 godina;
- nedostatak laktaze ;
- angioedem u anamnezi (angioneurotski, idiopatski ili nasljedni edem kao rezultat uzimanja ACE inhibitora);
- intolerancija na galaktozu .
Lijek se koristi s oprezom kada:
- bilateralna stenoza bubrežne arterije ;
- renovaskularna hipertenzija ;
- stenoza arterije jednog bubrega ;
- stadijuma dekompenzovanog zatajenja srca ;
- hiponatremija, hipovolemija ;
- hiperkalemija ;
- cerebrovaskularne bolesti ;
- hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija ;
- nakon transplantacije bubrega;
- bolesti vezivnog tkiva ;
- opća anestezija;
- u starosti.
Nuspojave
Kao rezultat uzimanja Perineve mogu se javiti sljedeće nuspojave:
- , ;
- buka u ušima;
- oštećenje vida;
- značajno smanjenje krvnog pritiska, vaskulitis ;
- , bronhospazam, kašalj, eozinofilna pneumonija ;
- bol u stomaku, mučnina, disgeuzija, , , , , suva usta, holestatski ili citolitički hepatitis ;
- , oticanje udova, lica, osip, ;
- grčevi u mišićima;
- , ;
- pojačano znojenje, astenija ;
- smanjenje hemoglobina i hematokrita, neutropenija , leukopenija , trombocitopenija , pancitopenija , (manifestira se kada se koristi u visokim dozama tokom dužeg vremenskog perioda), hemolitička anemija (rijetko se javlja kod pacijenata s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze);
- povećana koncentracija uree i kreatinina, hiperkalemija (reverzibilno nakon prestanka uzimanja lijeka), hipoglikemija , povećana aktivnost jetrenih enzima.
Uputstvo za upotrebu Perineve (Metoda i doziranje)
Lijek treba uzimati 1 put, ujutro, oralno, prije jela.
Upute za tablete pokazuju da se doza odabire za svakog pacijenta pojedinačno, ovisno o težini bolesti i odgovoru na terapiju.
At arterijska hipertenzija Perinevin lijek se može koristiti kao monoterapija i istovremeno s drugim lijekovima koji snižavaju krvni tlak. Početna dnevna doza ne smije prelaziti 4 mg. Ako terapija ne donese rezultate u roku od mjesec dana, doza se može povećati na 8 mg (ako se prethodna doza normalno podnosila).
Prije nego počnete uzimati ovaj lijek, morate prestati uzimati diuretike najmanje 3 dana, jer kombinirana primjena ovih lijekova može dovesti do arterijske hipotenzije.
At hronično zatajenje srca Lijek treba uzimati samo pod liječničkim nadzorom, treba započeti s minimalnom dozom (2 mg). Doza se može povećati na 4 mg najkasnije nakon nedelju dana.
As profilaktički za rekurentni moždani udar, početna doza lijeka je 2 mg. Lijek možete početi uzimati već dvije sedmice nakon što ste preživjeli moždani udar.
At bolesti bubrega doza lijeka se propisuje pojedinačno, na osnovu dijagnoze i stepena oštećenja. Neophodno je stalno pratiti stanje pacijenta, a posebno nivo kreatinina i jona kalijuma u krvi.
Podesite dozu kada bolesti jetre nema potrebe.
Predoziranje
U slučaju predoziranja, pacijent može osjetiti sljedeće simptome: šok, zatajenje bubrega , bradikardija oštar pad krvnog pritiska, hiponatremija , vrtoglavica, kašalj, hiperkalemija , anksioznost, hiperventilacija , otkucaji srca.
Uz nagli pad krvnog tlaka pacijent treba zauzeti ležeći položaj, lagano podići noge, a također je potrebno poduzeti mjere za popunu volumena krvi. Za bradikardiju, koji nije podložan terapiji (posebno, antropin ), morate instalirati pejsmejker (vještački pejsmejker). Perindopril se može ukloniti iz krvotoka hemodijalizom.
Interakcija
Istovremena upotreba Perineve sa diuretici može dovesti do arterijske hipotenzije. Rizik od njegovog nastanka možete smanjiti prekidom diuretika ili uzimanjem lijeka u manjim dozama. Dalja povećanja doze lijeka Perineva treba propisivati s oprezom.
Kombinacija perindoprila sa , proizvodi I aditivi , i preparati kalijuma može dovesti do razvoja hiperkalijemije. Treba ih propisivati isključivo za hipokalemiju uz izuzetan oprez, uz praćenje nivoa jona.
Perindopril zajedno sa preparati litijuma mogu uzrokovati toksičnost litijuma i povećanje razine litijuma u krvi, pa se ne preporučuje njihovo istovremeno propisivanje. Ako je takva kombinacija neophodna, potrebno je pratiti koncentraciju litija u krvi.
Smanjenje antihipertenzivnog učinka može se javiti kao rezultat kombinacije Perineve sa NSAIDs . Takođe, takva terapija može dovesti do propadanja bubrega. U nekim slučajevima to može dovesti do akutnog zatajenja bubrega.
Antihipertenzivni učinak perindoprila može biti pojačan istovremenom primjenom drugih lijekova koji snižavaju krvni tlak, ili vazodilatatori .
Hipoglikemijski lijekovi (uključujući, insulin ) i Perineva kada se koriste zajedno mogu uzrokovati pojačani hipoglikemijski učinak, sve do glikemije.
Simpatomimetici ometaju terapijski učinak perindoprila, prilikom njihovog propisivanja potrebno je pratiti efikasnost lijeka Perineva.
Može pojačati hipotenzivni efekat antidepresivi , neuroleptici I opšti anestetici .
Kombinacija Perineva sa nitrati , acetilsalicilna kiselina , beta blokatori I trombolitici .
Uslovi prodaje
Na recept.
Uslovi skladištenja
Na tamnom mestu na temperaturi od 25°C.
Najbolje do datuma
specialne instrukcije
Perindopril se ne preporučuje uzimati istovremeno sa preparati litijuma , diuretici koji štede kalijum I lijekovi koji sadrže kalijum , proizvodi I aditivi .
At dijabetes melitus Tokom prva 3 meseca uzimanja leka Perineva, pacijenti treba da prate nivo glukoze u krvi.
Prilikom vožnje treba uzeti u obzir rizik od nuspojava kao što su vrtoglavica i nagli pad krvnog tlaka.
Perinevini analozi
Nivo 4 ATX kod se podudara:Sljedeći lijekovi se smatraju analozima ovog lijeka: rentopres , hipernic , coverex , perinpress , .
Lijek ima antihipertenzivno, diuretičko i vazodilatacijsko djelovanje.
Ima izražen antihipertenzivni učinak ovisno o dozi, neovisno o dobi pacijenta i položaju tijela i nije praćen refleksnom tahikardijom. Ne utiče na metabolizam lipida (ukupni holesterol, LDL, VLDL, HDL, trigliceridi i ugljeni hidrati), uklj. kod pacijenata sa dijabetes melitusom. Smanjuje rizik od hipokalijemije uzrokovane monoterapijom diureticima.
Co. Perineva proširuje vene, smanjujući opterećenje srca (i predopterećenje i naknadno opterećenje). Primjena je podjednako efikasna za arterijsku hipertenziju bilo kojeg stepena težine – blage, umjerene ili teške.
Antihipertenzivni učinak traje 24 sata. Stabilno smanjenje krvnog tlaka postiže se u roku od 1 mjeseca primjenom lijeka bez povećanja broja otkucaja srca. Prekid liječenja ne dovodi do razvoja sindroma ustezanja.
Indikacije za upotrebu
Za šta se koristi Ko Perineva? Prema uputama, lijek se propisuje u sljedećim slučajevima:
- za liječenje esencijalne hipertenzije.
Upute za upotrebu Co Perinev, doziranje
Propisuje se oralno 1 put dnevno, najbolje ujutro prije doručka, sa dovoljnom količinom tečnosti.
Ako je moguće, lijek treba započeti odabirom doze perindoprila i indapamida odvojeno. Ako je klinički potrebno, moguće je prepisati kombiniranu terapiju lijekom odmah nakon monoterapije.
Prema uputama, početna doza je 1 tableta Co Perinev 0,625 mg + 2 mg \ 1 put dnevno. Ako se nakon 30 dana svakodnevne primjene ne postigne adekvatna kontrola krvnog tlaka, dozu lijeka treba povećati na 1,25 mg + 4 mg. Maksimalna dnevna doza je 1 tableta Co Perineva 2,5 mg + 8 mg.
Za starije pacijente, Co-Perineva se propisuje nakon praćenja bubrežne funkcije i krvnog tlaka u početnoj dnevnoj dozi od 0,625 mg + 2 mg.
Maksimalna dnevna doza za pacijente sa umjereno teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min) je 1 tableta Co Perineva 1,25 mg + 4 mg.
Pacijentima sa CC ≥ 60 ml/min nije potrebno prilagođavanje doze. Tokom perioda primjene lijeka potrebno je redovno pratiti koncentraciju kreatinina i sadržaj kalija u serumu u krvi.
Nuspojave
Upute upozoravaju na mogućnost razvoja sljedećih nuspojava kada se propisuje Co Perinev:
- Sa strane centralnog nervnog sistema: vrtoglavica, opasne glavobolje, nesanica, vrtoglavica, parastezija, nesvjestica, nestabilnost emocionalne pozadine.
- Poremećaji čula: smanjena koncentracija, tinitus.
- Iz hematopoetskog sistema: trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, anemija, agranulocitoza.
- Gastrointestinalni poremećaji: bol u stomaku, zatvor, gubitak apetita, nadutost, mučnina, dijareja, egzacerbacija pankreatitisa, žutica.
- Alergijske reakcije: angioedem, svrab kože, osip, urtikarija, ekcem.
- Od srca i krvnih sudova: snižen krvni pritisak, aritmija, bradikardija, tahikardija, angina pektoris, infarkt miokarda.
- Ostalo: suhi kašalj, rinitis, grčevi mišića, grčevi u mišićima potkoljenice, otežano disanje, smanjen libido, pojačano znojenje, promjene laboratorijskih parametara (koncentracija mokraćne kiseline, kalija, jetrenih enzima, kreatinina).
Prema ljekarima, ozbiljne nuspojave se rijetko javljaju kod pacijenata. Češće su kratkotrajne, blage ili umjerene i nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka ili prilagođavanja doze.
Kontraindikacije
Ko Perineva je kontraindicirana u sljedećim slučajevima:
- Individualna netolerancija na određene elemente sastava lijeka, alergijske reakcije;
- Pojava nasljednog ili konsekventnog angioedema;
- Akutno zatajenje bubrega;
- Odbacivanje laktoze od strane tijela;
- Zatajenje jetre različitog stepena težine;
- Posebnu pažnju treba posvetiti uzimanju lijeka tokom srčane insuficijencije i dijalize.
Nakon pretrpljenih teških bolesti, preloma, operacija, hemijskih i drugih tretmana, lek treba uzimati samo nakon konsultacije sa lekarom!
Interakcija
Lijek se ne smije kombinovati sa ACE inhibitorima i preparatima litijuma, jer se nivo litijuma u krvi može povećati. Ako je istovremena primjena neophodna, potrebno je pratiti nivoe litijuma.
Uzimajte s velikim oprezom, jer može povećati hipotenzivni učinak. Treba pratiti krvni pritisak i funkciju bubrega i po potrebi prilagoditi dozu.
Neuroleptici i triciklički antidepresivi pojačavaju učinak hipotenzije i povećavaju vjerovatnoću ortostatske hipotenzije.
Tetrakozaktitol i GCS pomažu u smanjenju hipotenzivnog efekta.
Kada se uzimaju istovremeno s bilo kojim drugim antihipertenzivnim lijekovima, postoji mogućnost jačeg ispoljavanja hipotenzivnog efekta.
Predoziranje
Simptomi predoziranja: povraćanje, mučnina, grčevi u mišićima, pospanost, vrtoglavica, konfuzija, smanjena ravnoteža vode i elektrolita, oligurija, značajno smanjenje krvnog pritiska.
Bolesnike s izraženim padom krvnog tlaka treba prebaciti u ležeći položaj i podignuti noge, nakon čega se propisuju mjere usmjerene na povećanje volumena cirkulirajuće krvi (intravenska primjena 0,9% otopine natrijevog klorida). Perindoprilat se može ukloniti iz organizma dijalizom.
Analozi Co Perineva, cijena u ljekarnama
Ako je potrebno, Co Perinev se može zamijeniti analogom aktivne tvari - to su sljedeći lijekovi:
- Ko Parnavel,
- Co-prenessa,
- perindid,
- perindapam,
- Perindopril-Indapamid.
Prilikom odabira analoga, važno je razumjeti da se upute za uporabu, cijena i recenzije ne odnose na lijekove sa sličnim učincima. Važno je konsultovati lekara i ne menjati lek sami.
Također pogledajte recenziju, prednosti i nedostatke.
Cena u ruskim apotekama: Co-Perinev tablete 1,25 mg+4 mg 30 kom. – od 431 do 502 rubalja, tablete 0,625 mg + 2 mg 30 kom. – od 280 do 297 rubalja, prema 437 apoteka.
Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi ne višoj od 30°C. Rok trajanja – 2 godine. Prodaja na recept lekara.
