Hormonski preparati paratireoidnih žlezda. Biološka uloga hormona pankreasa. Hormonski preparati hormona pankreasa. Indikacije za upotrebu. Sintetički hipoglikemijski agensi Farmakološki preparati pankreasa

Ostavite komentar 6,950

PREPARATI HORMONA I NJIHOVI ANALOGI. Dio 1

Hormoni su hemijske supstance koje su biološki aktivne supstance koje proizvode endokrine žlezde, ulaze u krv i deluju na ciljne organe ili tkiva.

Izraz "hormon" dolazi od grčke riječi "hormao" - uzbuđivati, prisiljavati, podsticati aktivnost. Trenutno je moguće dešifrirati strukturu većine hormona i sintetizirati ih.

Prema svojoj hemijskoj strukturi, hormonski lijekovi, poput hormona, dijele se na:

a) hormoni proteinske i peptidne strukture (preparati hormona hipotalamusa, hipofize, paratireoze i pankreasa, kalcitonin);

b) derivati aminokiselina (derivati tironina koji sadrže jod - preparati tiroidnih hormona, srži nadbubrežne žlijezde);

c) steroidna jedinjenja (preparati hormona kore nadbubrežne žlezde i gonada).

Generalno, endokrinologija danas proučava više od 100 hemijskih supstanci sintetizovanih u različitim organima i sistemima tela specijalizovanim ćelijama.

Razlikuju se sljedeće vrste hormonske farmakoterapije:

1) supstituciona terapija (na primer, davanje insulina pacijentima sa dijabetes melitusom);

2) inhibitorna, depresivna terapija za suzbijanje proizvodnje sopstvenih hormona kada su oni u višku (npr. kod tireotoksikoze);

3) simptomatska terapija, kada pacijent u principu nema hormonske smetnje, a lekar prepisuje hormone za druge indikacije - za teški reumatizam (kao antiinflamatorni lekovi), teška upalna oboljenja očiju, kože, alergijske bolesti , itd.

REGULACIJA SINTEZE HORMONA U TELU

Endokrini sistem, zajedno sa centralnim nervnim sistemom i imunološkim sistemom i pod njihovim uticajem, reguliše homeostazu organizma. Odnos između centralnog nervnog sistema i endokrinog sistema odvija se preko hipotalamusa, čije neurosekretorne ćelije (reagujući na acetilholin, norepinefrin, serotonin, dopamin) sintetiziraju i luče različite oslobađajuće faktore i njihove inhibitore, tzv. statini, koji pojačavaju ili blokiraju oslobađanje odgovarajućih tropskih hormona iz prednjeg režnja hipofize (tj. adenohipofize). Dakle, oslobađajući faktori hipotalamusa, djelujući na adenohipofizu, mijenjaju sintezu i oslobađanje hormona potonjeg. Zauzvrat, hormoni prednje hipofize stimuliraju sintezu i oslobađanje hormona ciljnih organa.

U adenohipofizi (prednji režanj) sintetiziraju se sljedeći hormoni:

Adrenokortikotropni (ACTH);

somatotropni (STG);

Folikulostimulirajući i luteotropni hormoni (FSH, LTG);

Tireostimulirajući hormon (TSH).

U nedostatku hormona adenohipofize, ciljne žlijezde ne samo da prestaju funkcionirati, već i atrofiraju. Naprotiv, s povećanjem razine hormona u krvi koje luče ciljne žlijezde, mijenja se brzina sinteze oslobađajućih faktora u hipotalamusu i smanjuje se osjetljivost hipofize na njih, što dovodi do smanjenja lučenja odgovarajućih tropskih hormona adenohipofize. S druge strane, kada se nivo hormona ciljnih žlijezda u krvnoj plazmi smanji, povećava se oslobađanje oslobađajućeg faktora i odgovarajućeg tropskog hormona. Dakle, proizvodnja hormona se reguliše prema principu povratne sprege: što je niža koncentracija hormona ciljnih žlijezda u krvi, to je veća proizvodnja hormonskih regulatora hipotalamusa i hormona prednje hipofize. To je vrlo važno zapamtiti kada provodite hormonsku terapiju, jer hormonski lijekovi u tijelu pacijenta inhibiraju sintezu vlastitih hormona. S tim u vezi, prilikom propisivanja hormonskih lijekova, potrebno je izvršiti potpunu procjenu stanja pacijenta kako bi se izbjegle nepopravljive greške.

MEHANIZAM DJELOVANJA HORMONA (LIJEKOVA)

Hormoni, zavisno od svoje hemijske strukture, mogu uticati na genetski materijal ćelije (na DNK jezgra), ili na specifične receptore koji se nalaze na površini ćelije, na njenoj membrani, gde remete aktivnost adenilat ciklaze ili mijenjaju propusnost stanice na male molekule (glukoza, kalcijum), što dovodi do promjena u funkcionalnom stanju stanica.

Steroidni hormoni, došavši u kontakt sa receptorom, migriraju u jezgro, vezuju se za određena područja hromatina i na taj način povećavaju brzinu sinteze specifične m-RNA u citoplazmu, gdje je brzina sinteze specifičnog proteina, npr. enzim, povećava.

Kateholamini, polipeptidi, proteinski hormoni menjaju aktivnost adenilat ciklaze, povećavaju sadržaj cAMP, usled čega se menja aktivnost enzima, membranska permeabilnost ćelija itd.

PREPARATI ZA HORMONE PANKREAZA

Ljudski pankreas, uglavnom u svom kaudalnom dijelu, sadrži oko 2 miliona Langerhansovih otočića, što čini 1% njegove mase. Ostrva se sastoje od alfa, beta i delta ćelija koje proizvode glukagon, insulin i somatostatin (inhibiraju lučenje hormona rasta).

U ovom predavanju zanima nas tajna beta ćelija Langerhansovih otočića – INSULIN, budući da su inzulinski preparati trenutno vodeći antidijabetički agensi.

Insulin je prvi izolovao 1921. godine od strane Bantinga, Besta - za šta su dobili Nobelovu nagradu 1923. godine. Insulin je izolovan u kristalnom obliku 1930. godine (Abel).

Normalno, insulin je glavni regulator nivoa glukoze u krvi. Čak i neznatno povećanje glukoze u krvi uzrokuje lučenje inzulina i stimulira njegovu daljnju sintezu beta stanica.

Mehanizam djelovanja inzulina je zbog činjenice da hubbub pospješuje apsorpciju glukoze u tkivima i potiče njenu konverziju u glikogen. Inzulin, povećavajući propusnost ćelijskih membrana za glukozu i snižavajući tkivni prag za nju, olakšava prodiranje glukoze u ćelije. Osim što stimuliše transport glukoze u ćeliju, insulin stimuliše transport aminokiselina i kalijuma u ćeliju.

Ćelije su vrlo propusne za glukozu; U njima inzulin povećava koncentraciju glukokinaze i glikogen sintetaze, što dovodi do nakupljanja i taloženja glukoze u jetri u obliku glikogena. Pored hepatocita, ćelije prugastih mišića su i depoi glikogena.

Sa nedostatkom insulina, glukoza se neće pravilno apsorbovati u tkivima, što će rezultirati hiperglikemijom, a sa veoma visokim nivoom glukoze u krvi (više od 180 mg/l) i glikozurijom (šećerom u urinu). Otuda i latinski naziv za dijabetes: “Diabetes mellitus” (dijabetes).

Potrebe tkiva za glukozom variraju. U brojnim tkivima - mozgu, stanicama optičkog epitela, epitelu koji proizvodi spermu - proizvodnja energije se događa samo zbog glukoze. Druga tkiva mogu koristiti masne kiseline uz glukozu za proizvodnju energije.

Kod dijabetes melitusa javlja se situacija u kojoj, usred „obilja“ (hiperglikemija), ćelije doživljavaju „glad“.

U tijelu pacijenta, osim metabolizma ugljikohidrata, poremećene su i druge vrste metabolizma. Kod nedostatka inzulina postoji negativna ravnoteža dušika kada se aminokiseline primarno koriste u glukoneogenezi, toj rasipnoj konverziji aminokiselina u glukozu, kada 100 g proteina proizvodi 56 g glukoze.

Poremećen je i metabolizam masti, a to je prvenstveno zbog povećanja nivoa slobodnih masnih kiselina (FFA) u krvi iz kojih nastaju ketonska tijela (acetosirćetna kiselina). Akumulacija potonjeg dovodi do ketoacidoze sve do kome (koma je ekstremni stepen metaboličkog poremećaja kod dijabetes melitusa). Osim toga, pod ovim uvjetima razvija se otpornost stanica na inzulin.

Prema WHO-u, trenutno je broj oboljelih od dijabetesa na planeti dostigao milijardu ljudi. Po mortalitetu dijabetes zauzima treće mjesto nakon kardiovaskularne patologije i malignih neoplazmi, pa je dijabetes melitus akutni medicinsko-socijalni problem koji zahtijeva hitne mjere za rješavanje.

Prema trenutnoj klasifikaciji SZO, populacija pacijenata sa dijabetes melitusom podijeljena je u dva glavna tipa:

1. Inzulinski ovisan dijabetes melitus (ranije nazvan juvenilni dijabetes melitus) - IDDM (DM-I) nastaje kao rezultat progresivne smrti beta ćelija, te je stoga povezan sa nedovoljnim lučenjem inzulina. Ovaj tip debituje prije 30. godine i povezan je s multifaktorskim tipom nasljeđivanja, jer je povezan s prisustvom niza gena histokompatibilnosti prve i druge klase, na primjer, HLA-DR4 i

HLA-DR3. Pojedinci sa prisustvom oba antigena -DR4 i

DR3 su u najvećem riziku od razvoja dijabetes melitusa ovisnog o inzulinu.

Udio pacijenata sa inzulinsko zavisnim dijabetes melitusom je 15-20% od ukupnog broja.

2. Inzulin-zavisni dijabetes melitus - NIDDM - (DM-II). Ovaj oblik dijabetesa naziva se dijabetesom kod odraslih jer se obično javlja nakon 40. godine života.

Razvoj ovog tipa dijabetes melitusa nije povezan sa ljudskim glavnim sistemom histokompatibilnosti. Kod pacijenata s ovom vrstom dijabetesa u gušterači se nalazi normalan ili umjereno smanjen broj stanica koje proizvode inzulin, a trenutno se vjeruje da se NIDDM razvija kao rezultat kombinacije inzulinske rezistencije i funkcionalnog oštećenja sposobnosti beta ćelije pacijenta da luče kompenzatorne količine insulina. Udio oboljelih od ovog oblika dijabetesa je 80-85%.

Pored dva glavna tipa, postoje:

3. Dijabetes melitus povezan sa pothranjenošću.

4. Sekundarni, simptomatski dijabetes melitus (endokrinog porijekla: gušavost, akromegalija, bolesti pankreasa).

5. Dijabetes kod trudnica.

Trenutno se pojavila određena metodologija, odnosno sistem principa i pogleda na liječenje pacijenata sa dijabetesom, čiji su ključni:

1) nadoknada za nedostatak insulina;

2) korekcija hormonalnih i metaboličkih poremećaja;

3) korekcija i prevencija ranih i kasnih komplikacija.

Prema najnovijim principima liječenja, sljedeće tri tradicionalne komponente ostaju glavne metode liječenja pacijenata sa dijabetesom:

2) insulinski preparati za pacijente sa insulin-zavisnim dijabetes melitusom;

3) oralni hipoglikemijski agensi za pacijente sa dijabetes melitusom nezavisnim od insulina.

Osim toga, važno je pridržavanje režima i stepena fizičke aktivnosti. Među farmakološkim sredstvima koja se koriste za liječenje pacijenata sa dijabetesom, postoje dvije glavne grupe lijekova:

I. Preparati insulina.

II. Sintetički oralni (tablete) antidijabetički agensi.

Gušterača proizvodi dva hormona: glukagon(α-ćelije) i insulin(β-ćelije). Glavna uloga glukagona je povećanje koncentracije glukoze u krvi. Jedna od glavnih funkcija inzulina, naprotiv, je smanjenje koncentracije glukoze u krvi.

Preparati hormona gušterače tradicionalno se razmatraju u kontekstu liječenja vrlo teške i česte bolesti - dijabetes melitusa. Problem etiologije i patogeneze dijabetes melitusa vrlo je složen i višestruk, pa ćemo ovdje obratiti pažnju samo na jednu od ključnih karika u patogenezi ove patologije: kršenje sposobnosti glukoze da prodre u stanice. Kao rezultat toga, u krvi se pojavljuje višak glukoze, a stanice doživljavaju ozbiljan nedostatak. Stradanje snabdijevanja ćelija energijom, a metabolizam ugljikohidrata je poremećen. Liječenje dijabetesa melitusa lijekovima usmjereno je upravo na otklanjanje ove situacije.

Fiziološka uloga insulina

Okidač za lučenje inzulina je povećanje koncentracije glukoze u krvi. U tom slučaju, glukoza prodire u β-ćelije pankreasa, gdje se razgrađuje i formira molekule adenozin trifosforne kiseline (ATP). To dovodi do inhibicije ATP-ovisnih kalijumskih kanala sa naknadnim prekidom oslobađanja jona kalija iz ćelije. Dolazi do depolarizacije ćelijske membrane, tokom koje se otvaraju naponski vođeni kalcijumski kanali. Ioni kalcija ulaze u ćeliju i, kao fiziološki stimulator egzocitoze, aktiviraju lučenje inzulina u krv.

Jednom u krvi, inzulin se veže za specifične membranske receptore, formirajući transportni kompleks, u obliku kojeg prodire u ćeliju. Tamo, kroz kaskadu biohemijskih reakcija, aktivira membranske transportere GLUT-4, dizajnirane da prenesu molekule glukoze iz krvi u ćeliju. Glukoza koja uđe u ćeliju se reciklira. Osim toga, u hepatocitima inzulin aktivira enzim glikogen sintetazu i inhibira fosforilazu.

Kao rezultat toga, glukoza se troši za sintezu glikogena, a njena koncentracija u krvi se smanjuje. Paralelno se aktivira heksakinaza, koja aktivira stvaranje glukoza-6-fosfata iz glukoze. Potonji se metaboliše u reakcijama Krebsovog ciklusa. Posljedica opisanih procesa je smanjenje koncentracije glukoze u krvi. Osim toga, inzulin blokira enzime glukoneogeneze (proces stvaranja glukoze iz neugljikohidratnih proizvoda), što također pomaže u smanjenju razine glukoze u plazmi.

Klasifikacija antidijabetičkih lijekova

Preparati inzulina ⁎ monosuinsulin; ⁎ insulinska suspenzija-polulong; ⁎ insulin-duga suspenzija; ⁎ ultraduga insulinska suspenzija itd. Preparati insulina se doziraju u jedinicama. Doze se izračunavaju na osnovu koncentracije glukoze u krvnoj plazmi, uzimajući u obzir da 1 jedinica inzulina potiče iskorištavanje 4 g glukoze. Derivati sufonilureje ⁎ tolbutamid (butamid); ⁎ hlorpropamid; ⁎ glibenklamid (Maninil); ⁎ gliklazid (dijabeton); ⁎ glipizid itd. Mehanizam djelovanja: blokira ATP-zavisne kalijumove kanale u β-ćelijama pankreasa, depolarizacija ćelijskih membrana ➞ aktivacija naponsko zavisnih kalcijumskih kanala ➞ ulazak kalcijuma u ćeliju ➞ kalcijum, kao prirodni stimulator egzocija povećava oslobađanje inzulina u krv. Derivati bigvanida ⁎ metformin (Siofor). Mehanizam djelovanja: povećava apsorpciju glukoze u stanicama skeletnih mišića i pojačava njenu anaerobnu glikolizu. Sredstva koja smanjuju otpornost tkiva na inzulin: ⁎ pioglitazon. Mehanizam djelovanja: na genetskom nivou povećava sintezu proteina koji povećavaju osjetljivost tkiva na inzulin. Akarboza Mehanizam djelovanja: smanjuje crijevnu apsorpciju glukoze iz hrane.

Izvori:
1. Predavanja iz farmakologije za visoko medicinsko i farmaceutsko obrazovanje / V.M. Bryuhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Izdavačka kuća Spektr, 2014.
2. Farmakologija sa formulacijom / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC mart, 2007.

Gušterača proizvodi nekoliko hormona:

glukagon, insulin, somatostatin, gastrin.

Od njih insulin ima najveći praktični značaj.

Inzulin se proizvodi V-ćelije Langerhansovih otočića.

Ćelije pankreasa neprestano oslobađaju male bazalne količine inzulina.

Kao odgovor na različite podražaje (posebno glukozu), proizvodnja inzulina se značajno povećava.

Nedostatak insulina ili višak faktora koji suprotstavljaju njegovu aktivnost,

dovesti do razvoja dijabetes melitus - teška bolest,

koju karakteriše:

visok nivo glukoze u krvi (hiperglikemija)

izlučujući ga urinom (koncentracije u primarnom urinu premašuju mogućnosti

naknadna reapsorpcija - glukozurija)

nakupljanje produkata poremećenog metabolizma masti - acetona, hidroksibutirne kiseline -

u krvi kod intoksikacije i razvoja acidoze (ketoacidoze)

njihovo izlučivanje u urinu (ketonurija)

progresivno oštećenje bubrežnih kapilara

i retina (retinopatija)

nervnog tkiva

generalizovana ateroskleroza

Mehanizam djelovanja insulina:

1, Vezivanje receptora

U ćelijskim membranama postoje posebni receptori za insulin,

interakcija s kojom hormon povećava njihovu apsorpciju glukoze nekoliko puta.

Važno za tkiva koja primaju vrlo malo glukoze bez inzulina (mišići, masnoće).

Povećava se opskrba glukozom i organa koji su njome dovoljno snabdjeveni bez inzulina (jetra, mozak, bubrezi).

2. Ulazak proteina za transport glukoze u membranu

Kao rezultat vezivanja hormona za receptor, aktivira se enzimski dio receptora (tirozin kinaza).

Tirozin kinaza uključuje rad drugih metaboličkih enzima u ćeliji i oslobađanje proteina za transport glukoze iz depoa u membranu.

3. Kompleks insulin-receptor ulazi u ćeliju i aktivira rad ribozoma

(sinteza proteina) i genetski aparat.

4. Kao rezultat toga, anabolički procesi u ćeliji su pojačani i katabolički procesi su inhibirani.

Efekti insulina

Generalno ima anaboličko i antikataboličko djelovanje

Metabolizam ugljikohidrata

Ubrzati transport glukoze kroz citolemu u ćelije

Inhibiraju glukoneogenezu

(pretvaranje aminokiselina u glukozu)

Ubrzati stvaranje glikogena

(aktivira glukokinazu i glikogen sintetazu) i

inhibira glikogenolizu (inhibira fosforilazu)

Metabolizam masti

Inhibira lipolizu (inhibira aktivnost lipaze)

Povećava sintezu masnih kiselina,

ubrzava njihovu eterifikaciju

Inhibira konverziju masnih kiselina i aminokiselina

u keto kiseline

Metabolizam proteina

Ubrzava transport aminokiselina u ćeliju, povećava sintezu proteina i rast ćelija

Djelovanje inzulina:

Za jetru

- povećano taloženje glukoze u obliku glikogena zbog

inhibicija glikogenolize,

ketogeneza,

glukoneogeneza

(ovo je dijelom osigurano povećanim transportom glukoze u stanice i njenom fosforilacijom)

Za skeletne mišiće

- aktivacija sinteze proteina zahvaljujući

poboljšava transport aminokiselina i povećava aktivnost ribosoma,

- aktivacija sinteze glikogena,

potrošeno tokom mišićnog rada

(zbog povećanog transporta glukoze).

Za masno tkivo

Povećano taloženje triglicerida

(najefikasniji oblik očuvanja energije u tijelu)

smanjenjem lipolize i stimulacijom esterifikacije masnih kiselina.

Simptomi: žeđ (polidipsija)

povećana diureza (poliurija)

povećan apetit (polifagija)

slabost

gubitak težine

angiopatija

oštećenje vida itd.

Etiološka klasifikacija glikemijskih poremećaja (WHO, 1999.)

	Karakteristično
Dijabetes melitus tip 1	Uništenjeβ -ćelije, što dovodi do apsolutna insuficijencija insulin: autoimuni (90%) i idiopatski (10%)
Dijabetes melitus tip 2	Od n preferencijalni insulinska rezistencija I hiperinzulinemija sa relativnim insulinom insuficijencija do dominantnog sekretornog defekta sa ili bez relativne insulinske rezistencije
Druge specifične vrste dijabetesa	Genetski defekti u funkciji β-ćelija Bolesti egzokrinog pankreasa Endokrinopatije Dijabetes izazvan lekovima, hemikalijama (aloksan, nitrofenilurea (otrov za pacove), cijanovodonik, itd.) Infekcije Neuobičajeni oblici dijabetesa posredovanog inzulinom Drugi genetski sindromi ponekad povezani sa dijabetesom
Gestacijski dijabetes	Dijabetes samo tokom trudnoće

Rezultat upotrebe inzulina - multilateralne pozitivne promjene u razmjeni:

Aktivacija metabolizma ugljikohidrata.

Poboljšan transport glukoze u ćelije

Povećana upotreba glukoze u ciklusu trikarboksilne kiseline i opskrba glicerofosfatom Povećana konverzija glukoze u glikogen

Inhibicija glukoneogeneze

Smanjenje nivoa šećera u krvi - zaustavljanje glukozurije.

Transformacija metabolizma masti ka lipogenezi.

Aktivacija stvaranja triglicerida iz slobodnih masnih kiselina

kao rezultat ulaska glukoze u masno tkivo i stvaranja glicerofosfata

Smanjen nivo slobodnih masnih kiselina u krvi i

smanjenje njihove konverzije u jetri u ketonska tijela - eliminiranje ketoacidoze.

Smanjenje stvaranja holesterola u jetri.

odgovorni za razvoj dijabetogene ateroskleroze

Zbog povećane lipogeneze, povećava se tjelesna težina.

Promjene u metabolizmu proteina.

Čuvanje rezervi aminokiselina inhibicijom glukoneogeneze

Aktivacija sinteze RNK

Stimulacija sinteze i inhibicija razgradnje proteina.

Liječenje dijabetesa:

Po molekulu insulina nobelova nagrada nagrađen dva puta:

1923. - za njegovo otkriće (Frederick Banting i John McLeod)

1958 - za utvrđivanje hemijskog sastava (Frederick Sanger)

Nevjerovatna brzina uvođenja otkrića u praksu:

Od briljantnog uvida do testiranja djelovanja lijeka na pse s odstranjenim pankreasom prošlo je samo 3 mjeseca.

Nakon 8 mjeseci prvi pacijent je liječen inzulinom,

Nakon 2 godine, farmaceutske kompanije su mogle da ih obezbede svima.

Gladan dijeta .

Banting i Best.

RiječBantingpostao je opšte poznat na engleskom 60 godina pre otkrića insulina - zahvaljujući Williamu Bantingu, pogrebniku i ogromnom debelom čoveku.

Njegova kuća, natpis i stepenište i dalje su ostali u ulici St James u Londonu.

Jednog dana Bunting nije mogao da siđe niz ove stepenice jer je postao tako debeo.

Zatim je prešao na dijetu od gladi.

Banting je iznio svoje iskustvo gubitka kilograma u brošuri “Pismo javnosti o gojaznosti”. Knjiga je objavljena 1863. godine i odmah je postala bestseler.

Njegov sistem je postao toliko popularan da je riječ "banting" na engleskom dobila značenje "dijeta za gladovanje".

Za javnost koja govori engleski, poruka o otkriću insulina od strane naučnika po imenu Banting i Best zvučala je kao igra reči: Banting and Best - Hunger diet and Best.

Sve do početka dvadesetog veka dijabetesom izazvana slabost, umor, stalna žeđ, dijabetes (do 20 litara mokraće dnevno), nezacjeljivi čirevi na mjestu najmanje rane itd. mogli bi se produžiti na jedini empirijski pronađen način - gladovanjem.

Kod dijabetesa tipa 2 to je pomagalo dosta dugo, kod tipa 1 – nekoliko godina.

Uzrok dijabetesa postalo je djelomično jasno 1674.

kada je londonski doktor Thomas Willis okusio pacijentov urin.

Ispalo je slatko zbog činjenice da se tijelo na bilo koji način riješilo šećera.

Povezanost dijabetesa s disfunkcijom pankreasa otkriven sredinom devetnaestog veka.

Leonid Vasiljevič Sobolev

1900-1901 formulirao je principe proizvodnje inzulina.

Nivo šećera u krvi reguliše hormon Langerhansovih ostrvaca pankreasa. –

koji je 1916. predložio engleski fiziolog Charpy-Schaefer.

Ostalo je glavno - izolirati inzulin iz pankreasa životinja i koristiti ga za liječenje ljudi.

Prva osoba koja je uspjela bio je kanadski ljekar. Fred Bunting .

Banting se bavio problemom dijabetesa bez radnog iskustva ili ozbiljne naučne obuke.

Pravo sa farme svojih roditelja upisao je Univerzitet u Torontu.

Zatim je služio vojsku, radio kao hirurg u poljskoj bolnici i bio teško ranjen.

Nakon demobilizacije, Banting je preuzeo poziciju mlađeg predavača anatomije i fiziologije na Univerzitetu u Torontu.

Odmah je predložio šefu katedre, prof John McLeod oslobađaju hormone pankreasa.

Meklaud, vodeći stručnjak u oblasti dijabetesa, dobro je znao koliko se poznatih naučnika decenijama bezuspešno bori sa ovim problemom, pa je odbio ponudu.

Ali nekoliko mjeseci kasnije, Banting je došao na ideju koja ga je sinula u 2 sata ujutro u aprilu 1921:

podvezati kanale pankreasa tako da prestane proizvoditi tripsin.

Ideja se pokazala tačnom, jer... tripsin je prestao da razgrađuje proteinske molekule inzulina, a insulin je postalo moguće izolovati.

McLeod je otišao u Škotsku i dozvolio Bantingu da koristi svoju laboratoriju 2 mjeseca i provodi eksperimente o svom trošku. Čak je i jednog studenta odredio kao asistenta Charles Best.

Best je uspio majstorski odrediti koncentraciju šećera u krvi i urinu.

Kako bi prikupio sredstva, Banting je prodao svu svoju imovinu, ali prihod nije bio dovoljan da dobije prve rezultate.

Nakon 2 mjeseca, profesor se vratio i zamalo izbacio Bantinga i Besta iz laboratorije.

Ali, shvativši šta su istraživači uspjeli postići, odmah je u posao uključio cijeli odjel, na čelu sa njim.

Banting se nije prijavio za patent.

Programeri su prvo isprobali lijek na sebi - prema običaju liječnika tog vremena.

Tada su pravila bila jednostavna, a dijabetičari su umirali, pa su se poboljšanja metoda izolacije i pročišćavanja provodila paralelno s kliničkim primjenama.

Rizikovali su da ubrizgaju dječaka koji će umrijeti za nekoliko dana.

Pokušaj je bio neuspješan – sirovi ekstrakt pankreasa nije imao efekta

Ali nakon 3 sedmice 23. januara 1922 Nakon ubrizgavanja slabo pročišćenog inzulina, 14-godišnjem Leonardu Thompsonu je opao nivo šećera u krvi.

Među prvim Bantingovim pacijentima bio je i njegov prijatelj, takođe doktor.

Još jednu pacijenticu, tinejdžerku, majka, doktorka, dovela je iz SAD u Kanadu.

Djevojčica je odmah na stanici dobila injekciju, već je bila u komi.

Nakon što je došla sebi, djevojčica je, primajući inzulin, živjela još 60 godina.

Industrijsku proizvodnju insulina započeo je doktor čija je supruga, endokrinolog, bolovala od dijabetesa, Danac Augus Krogh ( Novo Nordisk- danska kompanija koja je i dalje jedan od najvećih proizvođača insulina).

Banting je ravnopravno podijelio svoje nagrade sa Bestom, a McLeod sa Collipom (biohemičar).

U Kanadi je Banting postao nacionalni heroj.

Godine 1923 Univerzitet u Torontu(7 godina nakon diplomiranja na Bantingu) dodijelio mu je zvanje doktora nauka, izabrao ga u zvanje profesora i otvorio novu katedru – posebno za nastavak rada.

Kanadski parlament dao mu godišnju penziju.

Godine 1930. Banting je postao direktor istraživanja Banting i Best Institute, je izabran za člana Kraljevsko društvo u Londonu, primljeno Britansko viteštvo.

Izbijanjem Drugog svjetskog rata odlazi na front kao dobrovoljac i organizator medicinske pomoći.

22. februara 1941. Bunting je umro kada se avion kojim je leteo srušio iznad snežne pustinje Njufaundlenda.

Banting Monuments stajati u Kanadi u svojoj domovini i na mjestu njegove smrti.

14. novembar - Bantingov rođendan - slavi se kao dan dijabetesa .

Preparati insulina

U ultra kratkog djelovanja

Lizpro (Humalog)

Početak djelovanja za 15 minuta, trajanje 4 sata, uzima se prije jela.

Redovni kristalni insulin (zastarjelo)

actrapid MK, MP (svinjetina), actrapid H , ilitin R (običan), humulin R

Početak djelovanja za 30 minuta, trajanje 6 sati, uzima se 30 minuta prije jela.

Međuakcija

Semilente MK

Početak djelovanja nakon 1 sata, trajanje 10 sati, uzima se jedan sat prije jela.

Lente, Lente MK

Početak djelovanja nakon 2 sata, trajanje 24 sata, uzima se 2 sata prije jela.

Homofan, protofan H , monotar H , MK

Početak djelovanja za 45 minuta, trajanje 20 sati, uzima se 45 minuta prije jela.

Dugotrajno

Ultralente MK

Početak djelovanja nakon 2 sata, trajanje 30 sati, uzima se 1,5 sat prije jela.

Ultralente iletin

Početak djelovanja nakon 8 sati, trajanje 25 sati, uzima se 2 sata prije jela.

Ultratard H

Humulin U

Početak djelovanja nakon 3 sata, trajanje 25 sati, uzima se 3 sata prije jela.

Lijekovi kratkog djelovanja:

Primjenjuje se injekcijom - subkutano ili (za hiperglikemijsku komu) intravenozno

Nedostaci - visoka aktivnost na vrhuncu djelovanja (što stvara rizik od hipoglikemijske kome), kratko trajanje djelovanja.

Lijekovi srednjeg trajanja:

Koristi se u liječenju kompenziranog dijabetesa, nakon liječenja kratkodjelujućim lijekovima uz određivanje osjetljivosti na inzulin.

Lijekovi dugog djelovanja:

Primjenjuju se samo subkutano.

Preporučljivo je kombinirati lijekove kratkog i srednjeg trajanja.

MP - monopeak: prečišćen gel filtracijom.

MK - monokomponentna: prečišćena molekularnim sitom i jonoizmenjivačkom hromatografijom (najbolji stepen prečišćavanja).

Goveđi insulin razlikuje se od ljudskog u 3 aminokiseline, većoj antigenskoj aktivnosti.

Svinjski insulin razlikuje se od ljudi samo po jednoj aminokiselini.

Humani insulin dobivene tehnologijom rekombinantne DNK (stavljanjem DNK u ćeliju kvasca i hidrolizom proizvedenog proinzulina u molekulu inzulina).

Sistemi za isporuku insulina :

Infuzioni sistemi.

Prenosne pumpe.

Auto-injektor za implantaciju

Ugrađuje se titanijumski rezervoar sa zalihama insulina za 21 dan.

Okružen je rezervoarom ispunjenim fotorukarbonskim gasom.

Kateter sa rezervoarom od titanijuma povezan je sa krvnim sudom.

Kada je izložen toploti, gas se širi i obezbeđuje kontinuirano snabdevanje inzulinom u krvi.

Sprej za nos

U jesen 2005. godine, Američka uprava za hranu i lijekove odobrila je prvi inzulinski lijek u obliku spreja za nos.

Redovne injekcije insulina

Doziranje insulina : strogo individualno.

Optimalna doza trebala bi smanjiti razinu glukoze u krvi na normalu, eliminirati glukozuriju i druge simptome dijabetesa.

Područja potkožne injekcije (različite stope apsorpcije): prednja površina trbušnog zida, vanjska površina ramena, prednja vanjska površina bedara, stražnjica.

Lijekovi kratkog djelovanja– u predelu stomaka (brža apsorpcija),

Lijekovi sa produženim oslobađanjem– u butinama ili zadnjici.

Ramena su neugodna za samoubrizgavanje.

Prati se efikasnost terapije by

Sistematsko određivanje “gladnih” nivoa šećera u krvi i

Njegovo izlučivanje u urinu dnevno

Najracionalnija opcija liječenja dijabetesa tipa 1 je

Režim višestrukih injekcija inzulina koji simulira fiziološko lučenje inzulina.

U fiziološkim uslovima

bazalna (pozadinska) sekrecija inzulina odvija se kontinuirano i iznosi 1 jedinicu inzulina na sat.

Tokom fizičke aktivnosti Lučenje inzulina se normalno smanjuje.

Dok jedete

Potrebno je dodatno (stimulirano) lučenje inzulina (1-2 jedinice na 10 g ugljikohidrata).

Ovo složeno lučenje inzulina može se simulirati na sljedeći način:

Prije svakog obroka daju se lijekovi kratkog djelovanja.

Bazalna sekrecija je podržana lijekovima dugog djelovanja.

Komplikacije insulinske terapije:

Hipoglikemija

Kao rezultat

neblagovremeno jedenje,

Neuobičajena fizička aktivnost

Ubrizgavanje nerazumno visoke doze inzulina.

Manifesti

vrtoglavica

podrhtavanje,

Slabost

Hipoglikemijska koma

Mogući razvoj inzulinskog šoka, gubitak svijesti i smrt.

Usidren uzimanje glukoze.

Komplikacije dijabetesa

Dijabetička koma

Zahvaljujući

Upotreba nedovoljnih doza inzulina

Poremećaji u ishrani

Stresne situacije.

Bez hitne intenzivne njege, dijabetička koma (praćena cerebralnim edemom)

uvek vodi u smrt.

Kao rezultat

Povećana intoksikacija centralnog nervnog sistema ketonskim tijelima,

amonijak,

Acidotični pomak

Hitna terapija drzati intravenozno davanje insulina.

Pod uticajem velike doze inzulina u ćelije zajedno sa glukozom uključuje kalijum

(jetra, skeletni mišići),

Koncentracija kalijuma u krvi naglo pada. Rezultat je srčana disfunkcija.

Imunološki poremećaji.

Alergija na inzulin, otpornost imuniteta na inzulin.

Lipodistrofija na mjestu uboda.

Glavni hormoni pankreasa:

· insulin (normalna koncentracija u krvi kod zdrave osobe je 3-25 µU/ml, kod dece 3-20 µU/ml, kod trudnica i starijih osoba 6-27 µU/ml);

glukagon (koncentracija u plazmi 27-120 pg/ml);

c-peptid (normalan nivo 0,5-3,0 ng/ml);

· polipeptid pankreasa (nivo PP u serumu natašte 80 pg/ml);

gastrin (normalni raspon od 0 do 200 pg/ml u krvnom serumu);

· amilin;

Glavna funkcija inzulina u tijelu je snižavanje razine šećera u krvi. To se događa zbog istovremenog djelovanja u nekoliko smjerova. Inzulin zaustavlja stvaranje glukoze u jetri, povećavajući količinu šećera koju apsorbiraju tkiva našeg tijela zbog propusnosti ćelijskih membrana. A u isto vrijeme, ovaj hormon zaustavlja razgradnju glukagona, koji je dio polimernog lanca koji se sastoji od molekula glukoze.

Alfa ćelije Langerhansovih otočića odgovorne su za proizvodnju glukagona. Glukagon je odgovoran za povećanje količine glukoze u krvotoku stimulirajući njenu proizvodnju u jetri. Osim toga, glukagon potiče razgradnju lipida u masnom tkivu.

Hormon rasta somatotropin povećava aktivnost alfa ćelija. Nasuprot tome, delta ćelijski hormon somatostatin inhibira stvaranje i lučenje glukagona, budući da blokira ulazak Ca jona u alfa ćelije, koji su neophodni za stvaranje i lučenje glukagona.

Fiziološki značaj lipokain. Pospješuje iskorištavanje masti stimulirajući stvaranje lipida i oksidaciju masnih kiselina u jetri, sprječava masnu degeneraciju jetre.

Funkcije vagotonin– povećan tonus vagusnih nerava, povećana aktivnost.

Funkcije centropnein– stimulacija respiratornog centra, podsticanje opuštanja glatkih mišića bronha, povećanje sposobnosti hemoglobina da veže kiseonik, poboljšanje transporta kiseonika.

Insulin Normalno, on je glavni regulator nivoa glukoze u krvi. Čak i neznatno povećanje glukoze u krvi uzrokuje lučenje inzulina i stimulira njegovu daljnju sintezu beta stanica.

KLASIFIKACIJA PREPARATA INZULINA

Svi preparati insulina koje proizvode svetske farmaceutske kompanije razlikuju se uglavnom po tri glavne karakteristike:

1) po poreklu;

2) po brzini nastanka efekata i njihovom trajanju;

3) prema načinu prečišćavanja i stepenu čistoće preparata.

I. Po porijeklu razlikuju:

a) prirodni (biosintetski), prirodni, insulinski preparati napravljeni od pankreasa goveda, na primer, insulinska traka GPP, ultralente MS i češće svinja (npr. actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente itd.);

b) sintetički ili, tačnije, specifični za vrstu, humani inzulini. Ovi lijekovi se dobivaju metodama genetskog inženjeringa korištenjem DNK-rekombinantne tehnologije, pa se najčešće nazivaju DNK-rekombinantnim inzulinskim preparatima (actrapid NM, homophane, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM itd.).

III. Na osnovu brzine pojave efekata i njihovog trajanja razlikuju se:

a) brzodjelujući, kratkodjelujući lijekovi (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid, itd.). Početak djelovanja ovih lijekova je nakon 15-30 minuta, trajanje djelovanja je 6-8 sati;

b) lijekovi srednjeg trajanja djelovanja (početak djelovanja nakon 1-2 sata, ukupno trajanje djelovanja - 12-16 sati); - semilente MS; - humulin N, humulin lente, homofan; - traka, traka MS, monotarna MS (2-4 sata, odnosno 20-24 sata); - iletin I NPH, iletin II NPH - insulong SPP, insulin lente GPP, SPP, itd.

c) lijekovi srednjeg trajanja pomiješani sa kratkodjelujućim inzulinom: (početak djelovanja 30 minuta; trajanje - od 10 do 24 sata);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (trajanje djelovanja do 12-16 sati);

Insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (važi 10-16 sati).

d) lijekovi dugog djelovanja:

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (do 28 sati);

Insulin superlente SPP (do 28 sati);

Humulin ultralente, ultratard NM (do 24-28 sati).

ACTRAPID, dobijen iz beta ćelija otočića svinjskog pankreasa, proizvodi se kao službeni lijek u bočicama od 10 ml, najčešće sa aktivnošću od 40 jedinica po 1 ml. Primjenjuje se parenteralno, najčešće pod kožu. Ovaj lijek ima brzi učinak na snižavanje šećera. Učinak se razvija nakon 15-20 minuta, a vrhunac djelovanja se uočava nakon 2-4 sata. Ukupno trajanje hipoglikemijskog efekta je 6-8 sati kod odraslih, a do 8-10 sati kod djece.

Prednosti brzodjelujućih inzulinskih preparata (aktrapida):

1) deluje brzo;

2) daju fiziološku vršnu koncentraciju u krvi;

3) djelovati kratko.

Indikacije za primjenu brzodjelujućih inzulinskih pripravaka:

1. Liječenje bolesnika sa dijabetes melitusom zavisnim od inzulina. Lijek se ubrizgava pod kožu.

2. Za najteže oblike inzulinsko nezavisne dijabetes melitusa kod odraslih.

3. Za dijabetičku (hiperglikemijsku) komu. U ovom slučaju, lijekovi se daju i pod kožu i u venu.

ANTIDIJABETIČKI (HIPOGLIKEMIČKI) ORALNI LIJEKOVI

Stimuliranje endogenog lučenja inzulina (sulfonilureje):

1. Lijekovi prve generacije:

a) hlorpropamid (sin.: diabinez, katanil, itd.);

b) bukarban (sin.: oranil, itd.);

c) butamid (sin.: orabet, itd.);

d) tolinaza.

2. Lijekovi druge generacije:

a) glibenklamid (sin.: maninil, oramid, itd.);

b) glipizid (sin.: minidiab, glibinez);

c) glikvidon (sin.: glyurenorm);

d) gliklazid (sin.: Predian, Diabeton).

II. Utječe na metabolizam i apsorpciju glukoze (bigvanidi):

a) buformin (glibutid, adebit, sibin retard, dimetil bigvanid);

b) metformin (gliformin). III. Usporavanje apsorpcije glukoze:

a) glukobaj (akarboza);

b) guar (guar guma).

BUTAMID (Butamidum; izdaje se u tabletama od 0,25 i 0,5) je lijek prve generacije, derivat sulfonilureje. Mehanizam njegovog djelovanja povezan je sa stimulativnim djelovanjem na beta stanice pankreasa i njihovim pojačanim lučenjem inzulina. Početak djelovanja je 30 minuta, trajanje je 12 sati. Lijek se propisuje 1-2 puta dnevno. Butamid se izlučuje putem bubrega. Ovaj lijek se dobro podnosi.

Nuspojave:

1. Dispepsija. 2. Alergije. 3. Leukocitopenija, trombocitopenija. 4. Hepatotoksičnost. 5. Može se razviti tolerancija.

BIGUANIDI su derivati gvanidina. Dvije najpoznatije droge su:

Buformin (glibutid, adebit);

Metformin.

GLIBUTID (Glibutidum; izdanje u tabletama 0,05)

1) podstiče apsorpciju glukoze u mišićima u kojima se nakuplja mlečna kiselina; 2) povećava lipolizu; 3) smanjuje apetit i telesnu težinu; 4) normalizira metabolizam proteina (u tom smislu, lijek se propisuje za višak težine).

Najčešće se koriste kod pacijenata sa šećernom bolešću-II, praćenom gojaznošću.

Knjiga: Bilješke s predavanja Farmakologija

10.4. Pripravci hormona pankreasa, preparati inzulina.

Hormoni pankreasa su od velike važnosti u regulaciji metaboličkih procesa u organizmu. B ćelije otočića pankreasa sintetiziraju inzulin koji ima hipoglikemijski učinak, a a stanice proizvode kontrainsularni hormon glukagon, koji ima hiperglikemijski učinak. Osim toga, L ćelije pankreasa proizvode somatostatin.

Principe proizvodnje inzulina razvio je L.V. Sobolev (1901), koji je u eksperimentu na žlijezdama novorođenih teladi (one još nemaju tripsin, koji razgrađuje inzulin) pokazao da je supstrat unutrašnjeg lučenja gušterače. otočića pankreasa (Langer-Hans). Godine 1921. kanadski naučnici F. G. Banting i C. H. Best izolovali su čisti insulin i razvili metod za njegovu industrijsku proizvodnju. 33 godine kasnije, Sanger i njegove kolege dešifrovali su primarnu strukturu goveđeg insulina, za šta su dobili Nobelovu nagradu.

Inzulin iz pankreasa goveda za klanje koristi se kao lijek. Po hemijskoj strukturi blizak humanom insulinu je preparat iz pankreasa svinja (razlikuje se samo u jednoj aminokiselini). Nedavno su stvoreni preparati humanog inzulina, a postignut je značajan napredak u oblasti biotehnološke sinteze humanog insulina primenom genetskog inženjeringa. Ovo je veliko dostignuće u molekularnoj biologiji, molekularnoj genetici i endokrinologiji, jer homologni humani inzulin, za razliku od heterologne životinje, ne izaziva negativnu imunološku reakciju.

Po svojoj hemijskoj strukturi, insulin je protein čija se molekula sastoji od 51 aminokiseline, formirajući dva polipeptidna lanca povezana sa dva disulfidna mosta. U fiziološkoj regulaciji sinteze inzulina dominantnu ulogu ima koncentracija glukoze u krvi. Prodirući u β-ćelije, glukoza se metabolizira i doprinosi povećanju intracelularnog sadržaja ATP-a. Potonji, blokiranjem ATP-ovisnih kalijevih kanala, uzrokuje depolarizaciju ćelijske membrane. Ovo pospješuje prodiranje jona kalcija u β-ćelije (kroz otvorene kalcijumske kanale pod utjecajem napona) i oslobađanje inzulina egzocitozom. Osim toga, na lučenje insulina utiču aminokiseline, slobodne masne kiseline, glikogen, sekretin, elektroliti (posebno C2+) i autonomni nervni sistem (simpatički nervni sistem deluje inhibitorno, a parasimpatički sistem stimulativno).

Farmakodinamika. Djelovanje inzulina je usmjereno na metabolizam ugljikohidrata, proteina, masti i minerala. Glavna stvar u djelovanju inzulina je njegov regulacijski učinak na metabolizam ugljikohidrata, smanjenje razine glukoze u krvi, a to se postiže činjenicom da inzulin pospješuje aktivni transport glukoze i drugih heksoza, kao i pentoza kroz ćelijske membrane i njihovo korištenje. od strane jetre, mišića i masnog tkiva. Inzulin stimuliše glikolizu, inducira sintezu enzima I glukokinaze, fosfofruktokinaze i piruvat kinaze, stimuliše pentoza fosfat I ciklus, aktivira glukoza fosfat dehidrogenazu, povećava sintezu glikogena, aktivira sintezu glikogena kod pacijenata sa smanjenom aktivnošću glikogena. S druge strane, hormon potiskuje glikogenolizu (razgradnju glikogena) i glikoneogenezu.

Inzulin ima važnu ulogu u stimulaciji biosinteze nukleotida, povećavajući sadržaj 3,5-nukleotaze, nukleozid trifosfataze, uključujući i u nuklearnom omotaču, i gdje reguliše transport m-RNA iz jezgre i citoplazme. Inzulin stimuliše biosin - i sintezu nukleinskih kiselina i proteina. Paralelno s aktivacijom anaboličkih procesa, inzulin inhibira kataboličke reakcije razgradnje proteinskih molekula. Takođe stimuliše procese lipogeneze, stvaranje glicerola i njegovo uvođenje u lipide. Uz sintezu triglicerida, inzulin aktivira sintezu fosfolipida (fosfatidilholin, fosfatidiletanolamin, fosfatidilinozitol i kardiolipin) u masnim stanicama, a stimulira i biosintezu kolesterola, koji, poput fosfolipida i nekih fosfolipidnih stanica, neophodan za izgradnju .

Nedovoljna količina inzulina potiskuje lipogenezu, povećava lipolizu, peroksidaciju lipida i povećava nivo ketonskih tijela u krvi i urinu. Zbog smanjene aktivnosti lipoprotein lipaze u krvi, povećava se koncentracija P-lipoproteina koji su neophodni za razvoj ateroskleroze. Inzulin sprječava tijelo da gubi tekućinu i K+ u urinu.

Suština molekularnog mehanizma djelovanja inzulina na intracelularne procese nije u potpunosti otkrivena. Prvi korak u djelovanju inzulina je vezivanje za specifične receptore na plazma membrani ciljnih stanica, prvenstveno u jetri, masnom tkivu i mišićima.

Inzulin se vezuje za os-podjedinicu receptora (sadrži glavni inzulinski domen). Time se stimuliše aktivnost kinaze P-podjedinice receptora (tirozin kinaza), stvara se kompleks "inzulin + receptor". koji endocitozom prodire u ćeliju, gdje se oslobađa inzulin i pokreću ćelijski mehanizmi djelovanja hormona.

Ćelijski mehanizmi djelovanja inzulina uključuju ne samo sekundarne glasnike: cAMP, Ca2+, kalcijum-kalmodulinski kompleks, inozitol trifosfat, diacilglicerol, već i fruktozu-2,6-difosfat, koji se naziva trećim glasnikom inzulina po svom djelovanju na intracelularnu biohemiju. procesi. Upravo povećanje nivoa fruktoza-2,6-bifosfata pod uticajem insulina pospešuje iskorišćenje glukoze iz krvi i stvaranje masti iz nje.

Na broj receptora i njihovu sposobnost vezivanja utiče niz faktora, a posebno se smanjuje broj receptora u slučajevima gojaznosti, insulin-zavisnog dijabetes melitusa i perifernog hiperinzulinizma.

Inzulinski receptori postoje ne samo na plazma membrani, već iu membranskim komponentama unutrašnjih organela kao što su jezgro, endoplazmatski retikulum i Golga kompleks.

Primjena inzulina pacijentima s dijabetesom mellitusom pomaže u smanjenju razine glukoze u krvi i akumulaciji glikogena u tkivima, smanjujući glikozuriju i pridruženu poliuriju i polidipsiju.

Zbog normalizacije metabolizma proteina, koncentracija dušikovih spojeva u mokraći se smanjuje, a zbog normalizacije metabolizma masti u krvi i urinu nestaju ketonska tijela - aceton, acetooktična i hidroksimaslačna kiselina. Gubitak težine prestaje i nestaje pretjerana glad (bulimija). Povećava se funkcija detoksikacije jetre, a povećava se otpornost organizma na infekcije.

Klasifikacija. Moderni preparati inzulina razlikuju se po brzini i trajanju djelovanja. mogu se podijeliti u sljedeće grupe:

1. Preparati inzulina kratkog djelovanja, ili jednostavni inzulini (monoinsulin MK ac-trapid, humulin, homorap, itd.) Smanjenje nivoa glukoze u krvi nakon njihove primjene počinje u roku od 15-30 minuta, maksimalni učinak se uočava nakon 1,5-2 sati, akcija traje do 6-8 sati.

2. Preparati insulina dugog dejstva:

a) srednjeg trajanja (početak nakon 1,5-2 sata, trajanje 8-12 sati) - suspenzija-insulin-semilente, B-insulin;

b) dugotrajno djelovanje (početak nakon 6-8 sati, trajanje 20-30 sati) - insulin-ultralente suspenzija. Lijekovi s produženim oslobađanjem se primjenjuju supkutano ili intramuskularno.

3. Kombinovani preparati koji sadrže insulin grupe 1-2, na primer

blago od 25% jednostavnog inzulina i 75% ultralente insulina.

Neki lijekovi se proizvode u cijevima za špric.

Lijekovi inzulina se doziraju u jedinicama djelovanja (AU). Doza inzulina za svakog pacijenta se bira pojedinačno u bolničkom okruženju uz stalno praćenje nivoa glukoze u krvi i urinu nakon prepisivanja lijeka (1 jedinica hormona na 4-5 g glukoze izlučene urinom; tačnije metoda proračuna uzima u obzir nivo glikemije). Pacijent se stavlja na dijetu s ograničenom količinom lako probavljivih ugljikohidrata.

Ovisno o izvoru proizvodnje, postoji inzulin izolovan iz gušterače svinja (C), goveda (G), ljudskog (H - hominis), a također je sintetiziran metodama genetskog inženjeringa.

Na osnovu stepena prečišćavanja, insulini životinjskog porekla se dele na monopolne (MP, strani - MP) i monokomponentne (MK, strani - MS).

Indikacije. Terapija inzulinom je apsolutno indicirana za pacijente s dijabetesom melitusom zavisnim od inzulina. treba započeti kada dijeta, kontrola težine, fizička aktivnost i oralni antidijabetički lijekovi ne daju željeni učinak. Inzulin se koristi za dijabetičku komu, kao i za pacijente sa dijabetesom bilo koje vrste, ako je bolest praćena komplikacijama (ketoacidoza, infekcija, gangrena itd.); za bolju apsorpciju glukoze kod bolesti srca, jetre, hirurških operacija i u postoperativnom periodu (po 5 jedinica); poboljšati ishranu pacijenata iscrpljenih dugotrajnom bolešću; rijetko za terapiju šoka - u psihijatrijskoj praksi za neke oblike šizofrenije; kao dio polarizirajuće mješavine za srčana oboljenja.

Kontraindikacije: bolesti sa hipoglikemijom, hepatitis, ciroza jetre, pankreatitis, glomerulonefritis, kamen u bubregu, čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu, dekompenzovane srčane mane; za lijekove s produženim oslobađanjem - komatozna stanja, infektivne bolesti, za vrijeme hirurškog liječenja pacijenata sa dijabetesom mellitusom.

Nuspojave: bolne injekcije, lokalne upalne reakcije (infiltrat), alergijske reakcije.

Predoziranje insulinom može izazvati hipoglikemiju. Simptomi hipoglikemije: anksioznost, opšta slabost, hladan znoj, drhtanje udova. Značajno smanjenje glukoze u krvi dovodi do oštećenja funkcije mozga, kome, napadaja, pa čak i smrti. Da bi se spriječila hipoglikemija, dijabetičari bi trebali sa sobom nositi nekoliko komada šećera. Ako nakon uzimanja šećera simptomi hipoglikemije ne nestanu, potrebno je hitno primijeniti 20-40 ml 40% otopine glukoze intravenski i 0,5 ml 0,1% otopine adrenalina supkutano. U slučajevima značajne hipoglikemije zbog djelovanja dugodjelujućih inzulinskih preparata, teže je oporaviti se od ovog stanja nego od hipoglikemije uzrokovane kratkodjelujućim inzulinskim preparatima. Prisustvo proteina protamina u nekim preparatima sa produženim oslobađanjem objašnjava prilično česte slučajeve alergijskih reakcija. Međutim, injekcije dugodjelujućih inzulinskih preparata su manje bolne, što je povezano s višim pH ovih preparata.

1.	Bilješke s predavanja Farmakologija

2.	Istorija medicinskih studija i farmakologije

3.	1.2. Faktori uzrokovani lijekom.

4.	1.3. Faktori uzrokovani tijelom

5.	1.4. Utjecaj okoline na interakciju između tijela i lijeka.

6.	1.5. Farmakokinetika.

7.	1.5.1. Glavni koncepti farmakokinetike.

8.	1.5.2. Putevi unošenja lijeka u organizam.

9.	1.5.3. Oslobađanje ljekovite tvari iz doznog oblika.

10.	1.5.4. Apsorpcija lijeka u tijelu.

11.	1.5.5. Distribucija lijeka u organima i tkivima.

12.	1.5.6. Biotransformacija lekovite supstance u telu.

13.	1.5.6.1. Mikro sumnje u oksidaciju.

14.	1.5.6.2. Nema sumnje u oksidaciju.

15.	1.5.6.3. Reakcije konjugacije.

16.	1.5.7. Uklanjanje lijeka iz tijela.

17.	1.6. Farmakodinamika.

18.	1.6.1. Vrste djelovanja ljekovite supstance.

19.	1.6.2. Nuspojave lijekova.

20.	1.6.3. Molekularni mehanizmi primarne farmakološke reakcije.

21.	1.6.4. Ovisnost farmakološkog učinka o dozi lijeka.

22.	1.7. Ovisnost farmakološkog učinka o obliku doze.

23.	1.8. Kombinovano dejstvo lekovitih supstanci.

24.	1.9. Inkompatibilnost medicinskih supstanci.

25.	1.10. Vrste farmakoterapije i izbor lijeka.

26.	1.11. Sredstva koja utiču na aferentnu inervaciju.

27.	1.11.1. Adsorbenti.

28.	1.11.2. Sredstva za omotavanje.

29.	1.11.3. Emolijensi.

30.	1.11.4. Adstrigenti.

31.	1.11.5. Sredstva za lokalnu anesteziju.

32.	1.12. Esteri benzojeve kiseline i amino alkohola.

33.	1.12.1. Estri orašaste aminobenzojeve kiseline.

34.	1.12.2. Zamijenjeni amidi za acetanilid.

35.	1.12.3. Nadražujuće.

36.	1.13. Lijekovi koji utiču na eferentnu inervaciju (uglavnom periferni medijatorni sistem).

37.	1.2.1. Lijekovi koji utiču na funkciju holinergičkih nerava. 1.2.1. Lijekovi koji utiču na funkciju holinergičkih nerava. 1.2.1.1. Holinomimetici direktnog djelovanja.

38.	1.2.1.2. N-holinomimetici direktnog djelovanja.

39.	Olinomimetici indirektnog djelovanja.

40.	1.2.1.4. Antiholinergici.

41.	1.2.1.4.2. N-antiholinergici, ganglioblokatori.

42.	1.2.2. Lijekovi koji utiču na adrenergičku inervaciju.

43.	1.2.2.1. Simpatomimetici.

44.	1.2.2.1.1. Simpatomimetici direktnog djelovanja.

45.	1.2.2.1.2. Simpatomimetici indirektnog djelovanja.

46.	1.2.2.2. Antiadrenergički agensi.

47.	1.2.2.2.1. Simpatolitička sredstva.

48.	1.2.2.2.2. Adrenergički blokatori.

49.	1.3. Lijekovi koji utiču na funkciju centralnog nervnog sistema.

50.	1.3.1. Lijekovi koji smanjuju funkciju centralnog nervnog sistema.

51.	1.3.1.2. Tablete za spavanje.

52.	1.3.1.2.1. Barbiturati i srodni spojevi.

53.	1.3.1.2.2. Derivati benzodiazepina.

54.	1.3.1.2.3. Tablete za spavanje alifatske serije.

55.	1.3.1.2.4. Nootropni lijekovi.

56.	1.3.1.2.5. Tablete za spavanje različitih hemijskih grupa.

57.	1.3.1.3. Etanol.

58.	1.3.1.4. Antikonvulzivi.

59.	1.3.1.5. Analgetici.

60.	1.3.1.5.1. Narkotički analgetici.

61.	1.3.1.5.2. Ne-narkotički analgetici.

62.	1.3.1.6. Psihotropni lijekovi.

63.	1.3.1.6.1. Neuroleptički lijekovi.

64.	1.3.1.6.2. Sredstva za smirenje.

65.	1.3.1.6.3. Sedativi.

66.	1.3.2. Lijekovi koji stimulišu funkciju centralnog nervnog sistema.

67.	1.3.2.1. Psihotropni lijekovi sa stimulativnim djelovanjem.

68.	2.1. Stimulansi disanja.

69.	2.2. Antitusici.

70.	2.3. Ekspektoransi.

71.	2.4. Lijekovi koji se koriste u slučajevima bronhijalne opstrukcije.

72.	2.4.1. Bronhodilatatori

73.	2.4.2 Antialergijska sredstva za desenzibilizaciju.

74.	2.5. Lijekovi koji se koriste za plućni edem.

75.	3.1. Kardiotonični lijekovi

76.	3.1.1. Srčani glikozidi.

77.	3.1.2. Neglikozidni (nesteroidni) kardiotonični lijekovi.

78.	3.2. Antihipertenzivni lijekovi.

79.	3.2.1. Neurotropni agensi.

80.	3.2.2. Periferni vazodilatatori.

81.	3.2.3. Antagonisti kalcijuma.

82.	3.2.4. Sredstva koja utiču na metabolizam vode i soli.

83.	3.2.5. Lijekovi koji utiču na sistem renin-anpotenzin

84.	3.2.6. Kombinirani antihipertenzivni lijekovi.

85.	3.3. Hipertenzivni lijekovi.

86.	3.3.1 Lijekovi koji stimulišu vazomotorni centar.

87.	3.3.2. Sredstva koja toniziraju centralni nervni i kardiovaskularni sistem.

88.	3.3.3. Sredstva perifernog vazokonstriktornog i kardiotonskog djelovanja.

89.	3.4. Lijekovi za snižavanje lipida.

90.	3.4.1. Angioprotektori indirektnog djelovanja.

91.	3.4.2 Angioprotektori direktnog djelovanja.

92.	3.5 Antiaritmički lijekovi.

93.	3.5.1. Stabilizatori membrane.

94.	3.5.2. P-blokatori.

95.	3.5.3. Blokatori kalijumovih kanala.

96.	3.5.4. Blokatori kalcijumskih kanala.

97.	3.6. Lijekovi koji se koriste za liječenje pacijenata sa koronarnom bolešću srca (antianginalni lijekovi).

98.	3.6.1. Sredstva koja smanjuju potrebu miokarda za kiseonikom i poboljšavaju njegovu opskrbu krvlju.

99.	3.6.2. Lijekovi koji smanjuju potrebu miokarda za kisikom.

100.	3.6.3. Sredstva koja povećavaju transport kiseonika do miokarda.

101.	3.6.4. Lijekovi koji povećavaju otpornost miokarda na hipoksiju.

102.	3.6.5. Lijekovi koji se propisuju pacijentima sa infarktom miokarda.

103.	3.7. Lijekovi koji reguliraju cirkulaciju krvi u mozgu.

104.	4.1. Diuretici.

105.	4.1.1. Sredstva koja djeluju na nivou bubrežnih tubularnih stanica.

106.	4.1.2. Osmotski diuretici.

107.	4.1.3. Lijekovi koji povećavaju cirkulaciju krvi u bubrezima.

108.	4.1.4. Ljekovite biljke.

109.	4.1.5. Principi kombinovane upotrebe diuretika.

110.	4.2. Urikozurični agensi.

111.	5.1. Lijekovi koji stimuliraju kontraktilnost materice.

112.	5.2. Sredstva za zaustavljanje krvarenja iz materice.

113.	5.3. Lijekovi koji smanjuju tonus i kontraktilnost maternice.

114.	6.1. Lijekovi koji utiču na apetit.

115.