Bruto formula
C13H10O3Farmakološka grupa supstance Fenil salicilat
Nozološka klasifikacija (ICD-10)
CAS kod
118-55-8Karakteristike supstance Fenil salicilat
Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali slabog mirisa. Praktično nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv (1:10) u alkoholu i rastvorima kaustičnih alkalija, lako rastvorljiv u hloroformu, vrlo lako u eteru.
Farmakologija
farmakološki efekat- protuupalno, antiseptično.Hidrolizujući u alkalnim sadržajima crijeva, oslobađa salicilnu kiselinu i fenol, koji denaturiraju proteinske molekule. Fenil salicilat se ne raspada u kiselom sadržaju želuca i ne iritira mukoznu membranu želuca (kao ni usnu šupljinu i jednjak). Fenol koji nastaje u tankom crijevu potiskuje patogenu crijevnu mikrofloru, a salicilna kiselina ima protuupalno i antipiretičko djelovanje, koje se djelimično izlučuje iz organizma putem bubrega, dezinficira urinarni trakt. Fenil salicilat je znatno manje aktivan u odnosu na moderne antimikrobne lijekove, ali je niskotoksičan, ne uzrokuje disbakteriozu i druge komplikacije, te se često koristi u ambulantnoj praksi.
Primjena supstance fenil salicilat
Bolesti crijeva (kolitis, enterokolitis) i mokraćnih puteva (cistitis, pijelitis, pijelonefritis).
Aromatične kiseline su derivati aromatičnih ugljikovodika u kojima je jedan ili više atoma vodika u benzenskom prstenu zamijenjeno karboksilnim grupama. Kao ljekovite tvari i polazni produkti njihove sinteze, od najvećeg su značaja benzojeva kiselina i salicilna kiselina (fenolna kiselina):
Prisustvo aromatičnog jezgra u molekuli pojačava kisela svojstva tvari. Konstanta disocijacije benzojeve kiseline ima nešto nižu vrijednost (K=6,3·10 -5) od one sirćetne kiseline (K=1,8·10 -5). Salicilna kiselina ima slična hemijska svojstva, međutim, prisustvo fenolnog hidroksila u njenoj molekuli povećava konstantu disocijacije na 1,06·10 -3 i proširuje broj analitičkih reakcija koje se mogu koristiti za kvalitativnu i kvantitativnu analizu. Benzojeva i salicilna kiselina reaguju sa alkalijama i formiraju soli.
Aromatične kiseline, poput anorganskih ili alifatičnih kiselina, pokazuju antiseptički učinak. Oni također mogu imati iritirajući i kauterizirajući učinak na tkiva povezana sa stvaranjem albuminata. Farmakološki efekat zavisi od stepena disocijacije kiseline.
Natrijumove soli benzojeve i salicilne kiseline, za razliku od samih kiselina, lako su rastvorljive u vodi. U vodenim rastvorima ponašaju se kao soli jakih baza i slabih kiselina. Farmakološki učinak samih soli i kiselina je isti, međutim, zbog njihove veće rastvorljivosti, njihov je iritativni učinak manji.
benzojeva kiselina- Acidum benzoicum
Natrijev benzoat-Natrii benzoicum
Svojstva. Benzojeva kiselina – bezbojni igličasti kristali ili bijeli finokristalni prah sa t.t. 122-124,5°C. Natrijum benzoat je bijeli, fino kristalni prah, bez mirisa ili vrlo slabog mirisa, slatkog i slanog okusa. Tačka topljenja nije određena.
Potvrda .
1. Oksidacija toluena sa kalijum permanganatom, mangan dioksidom, kalijum dihromatom.
2. Parnofazni katalitički proces oksidacije toluena u benzojevu kiselinu kisikom iz atmosfere.
Autentičnost . Jedna od reakcija specifičnih za benzojevu kiselinu i njene soli je reakcija stvaranja kompleksne soli boje mesa kada ona reagira s otopinom FeCl 3 . Da biste to učinili, benzojeva kiselina se neutralizira indikatorskom alkalijom, a zatim se dodaje nekoliko kapi otopine FeCl3:
Neophodan uslov za ovu reakciju je dobijanje neutralne natrijeve soli benzojeve kiseline, jer će se u kiseloj sredini talog kompleksne soli rastvoriti, a sa viškom lužine će se formirati smeđi talog gvožđe (III) hidroksida.
Kada je benzojeva kiselina izložena vodikovom peroksidu u prisustvu katalizatora željezovog (II) sulfata, ona se pretvara u salicilnu kiselinu, što se može otkriti ljubičastom bojom s otopinom FeCl 3:
Jedna od nečistoća u preparatu može biti produkt nepotpunog hlorisanja početne supstance sinteze (toluena), što se detektuje po zelenoj boji plamena nakon unošenja zrna preparata na bakarnoj žici u bezbojni plamen gorionik - reakcijaBelyiteina.
Kvantitativni sadržaj lijeka određuje se metodom neutralizacije u alkoholnom mediju pomoću indikatora fenolftaleina:
Benzojeva kiselina se koristi kao slab antiseptik u bazama masti, takođe deluje kao ekspektorans. Benzojeva kiselina se najčešće koristi u obliku natrijumove soli C 6 H 5 COONa. Uvođenje kationa natrijuma smanjuje iritativno djelovanje benzojeve kiseline i istovremeno donekle smanjuje antiseptičku aktivnost lijeka. Soli benzojeve kiseline djeluju kao slabi diuretici i, kao i sama benzojeva kiselina, koriste se za konzerviranje hrane.
Benzojeva kiselina je isparljiva, pa je treba čuvati u dobro zatvorenim bocama.
Natrijum benzoat .
Potvrda. Dobiva se reakcijom neutralizacije benzojeve kiseline sa sodom ili alkalijom:
Autentičnost lijeka potvrđuje se stvaranjem taloga boje mesa pod djelovanjem otopine FeCl 3.
Suhi ostatak nakon kalcinacije natrijum benzoata pretvara plamen plamenika u žutu boju (reakcija na Na+). Ako se ovaj ostatak otopi u vodi, reakcija medija postaje alkalna do lakmusa (reakcija na Na+).
Karakteristična (ali ne i službena) reakcija na natrijev benzoat je reakcija s 5% otopinom bakar sulfata - formira se tirkizni talog. Ova reakcija je pogodna za upotrebu u intrafarmacijskoj kontroli jer je brzo izvodljiva i specifična za dati lijek.
Kada se natrijum benzoat izloži mineralnoj kiselini, taloži se talog benzojeve kiseline, koji se filtrira, osuši i potvrđuje određivanjem tačke topljenja (122-124,5°). Ova reakcija čini osnovu za kvantitativno određivanje lijeka: natrijum benzoat se otapa u vodi i, u prisustvu estera koji ekstrahuje benzojevu kiselinu, titrira kiselinom pomoću indikatora metil narandže.
Koristi se interno kao ekspektorans i slabo dezinfekciono sredstvo. Osim toga, koristi se za proučavanje antitoksične funkcije jetre. Aminooctena kiselina glicin-1, koja se nalazi u jetri, reaguje sa benzojevom kiselinom da nastane hipurična kiselina, koja se izlučuje urinom. Stanje jetre određuje količina oslobođene hipurične kiseline.
Od estera benzojeve kiseline, benzil benzoat se trenutno koristi u medicinskoj praksi.
Medicinski benzil benzoat – benzylii benzoas medicinalis.
Svojstva. Bezbojna uljasta tečnost blago aromatičnog mirisa. Oštar i pekući ukus. Praktično nerastvorljiv u vodi. Meša se u bilo kojoj proporciji sa alkoholom, etrom i hloroformom. Tačka ključanja 316-317°C, mp. 18,5-21°C. Regulatorni dokument FS 42-1944-89.
Potvrda. Reakcija benzoil hlorida i benzil alkohola u prisustvu baza.
Autentičnost.
1. IR spektar.
2. UV spektar.
kvantitacija.
- Spektrofotometrija.
- Gasno-tečna hromatografija.
Aplikacija. Kao sredstvo protiv šuga protiv vaški. Koristi se u brojnim kozmetičkim proizvodima.
Oblik oslobađanja: gel 20%, krema 25%, mast 10%, emulzija.
FENOLNE KISELINE. Salicilna kiselina. Acidum salicylicum.
Od tri moguća izomera fenolnih kiselina, samo salicilna ili o-hidroksibenzojeva kiselina pokazuje najveću fiziološku aktivnost.
Sama salicilna kiselina trenutno je malo koristi, ali su njeni derivati među najčešće korištenim lijekovima. Sama salicilna kiselina je igličasti kristal ili fino kristalni prah. Kada se zagrije, sposoban je za sublimaciju - ova činjenica se koristi za pročišćavanje salicilne kiseline u proizvodnji acetilsalicilne kiseline. Kada se zagrije iznad 160°C, deksarboksilira se u fenol.
Salicilna kiselina je prvi put dobivena oksidacijom fenolnog alkohola saligenina, koji je dobijen hidrolizom glikozida salicin, sadržane u kori vrbe. Naziv "salicilna kiselina" dolazi od latinskog naziva za vrba - Salix:
Eterično ulje biljke Gaulteria procumbens sadrži metil ester salicilne kiseline čijim saponifikacijom može nastati i salicilna kiselina.
Međutim, prirodni izvori salicilne kiseline ne mogu zadovoljiti potrebe za njenim pripravcima pa se kiselina i njeni derivati dobivaju isključivo sintetički.
Metoda za proizvodnju salicilne kiseline iz natrijum fenolata je od najvećeg interesa i industrijskog značaja. Ovu metodu je prvi koristio Kolbe, a poboljšao R. Schmidt. Suvi natrijum fenolat se izlaže ugljičnom dioksidu pod pritiskom od 4,5- 5 atm. na temperaturi od 120-135°. Pod ovim uslovima, CO 2 se uvodi u molekulu fenolata u o-poziciji u odnosu na fenolni hidroksil:
Nastali fenolat salicilne kiseline odmah prolazi kroz intramolekularno preuređenje, što rezultira natrijevom soli salicilne kiseline, koja nakon zakiseljavanja oslobađa salicilnu kiselinu:
Salicilna kiselina pokazuje i svojstva fenola i kiseline. Kao fenol, daje reakciju tipičnu za fenol s otopinom željeznog klorida. Salicilna kiselina, za razliku od fenola, može se otopiti ne samo u alkalijama, već iu karbonatnim otopinama. Kada se rastvori u karbonatima, daje srednju so - natrijum salicilat - koji se koristi u medicini:
Dinatrijeva sol nastaje u alkalijama.
3. Tačka topljenja 158-161°C.
U prisustvu viška broma dolazi do dekarboksilacije i nastaje tribromofenol. Ova metoda se također koristi za kvantitativno određivanje.
Kvantitacija.
1. Metodom neutralizacije u alkoholnom rastvoru sa indikatorom fenolftaleinom (farmakopejska metoda).
2. Bromatometrijska metoda.
Višak broma se određuje jodometrijski.
Aplikacija. Spolja kao antiseptik i iritant.
Obrasci za oslobađanje. Masti 4%, salicilna kiselina, benzojeva kiselina i vazelinska pasta, salicilno-cink pasta, alkoholni rastvori 2%.
Skladištenje. U dobro zatvorenim bocama, zaštićeno od svjetlosti.
Natrijum salicilat
Sodium salicilas
Primanje leka.
Autentičnost lijeka.
1. Reakcijom sa željeznim hloridom.
2. Sa Marquijevim reagensom (mješavina sumporne kiseline i formaldehida) daje crvenu boju.
3. Reakcija bojenja plamena na kation natrijuma.
4. Ostatak sagorevanja daje alkalnu reakciju na lakmus.
5. Formiranje intenzivne zelene boje sa rastvorom bakar sulfata. Ako se 5% otopina CuSO 4 doda kap po kap u vodenu otopinu natrijum salicilata, pojavljuje se intenzivna zelena boja.
Kvantitacija.
1. Acidimetrijska metoda direktne titracije. Kao indikatori koriste se mješavina metil narandže i metilen plavog.
2. Bromatometrijska metoda.
Aplikacija. Oralno u prahu i tabletama kao analgetik i antiinflamatorno sredstvo za reumu Tablete 0,25 i 0,5 g, tablete natrijum salicilata 0,3 i kofeina 0,05 g.
Estri salicilne kiseline .
METILSALICILAT – Methylii salicilas
Prirodno se javlja u eteričnom ulju biljke Gaulteria procumbens, ali se industrijski proizvodi sintetički zagrijavanjem salicilne kiseline s metil alkoholom u prisustvu sumporne kiseline. Metil salicilat je bezbojna tečnost aromatičnog mirisa. Daje karakterističnu reakciju sa željeznim hloridom na fenole. Za lijek se indeks loma određuje kao karakterističan indikator od 1,535-1,538. Neprihvatljive nečistoće su vlaga i kiselina, pa u tim uslovima dolazi do hidrolize lijeka.
Kvantitacija. Izvršite količinu alkalija utrošene na saponifikaciju etera. Višak titrirane otopine alkalije se dodaje u uzorak lijeka i zagrije se alkalija koja je ostala nakon saponifikacije titrira se kiselinom.
Koristi se spolja kao analgetik i protuupalno sredstvo, najčešće u obliku linimenata sa hloroformom i masnim uljima.
fenil salicilat - Phenylii salicylas
Fenil salicilat (salol) je estar salicilne kiseline i fenola. Prvi ga je nabavio M.V. Nenetsky 1886. S obzirom na iritativno djelovanje salicilne kiseline, nastojao je pronaći lijek koji, uz održavanje antiseptičkih svojstava fenola, ne bi imao toksična svojstva fenola i iritativno djelovanje kiseline. U tu svrhu blokirao je karboksilnu grupu u salicilnoj kiselini i dobio njen ester sa fenolom. Istraživanja su pokazala da se salol, prolazeći kroz želudac, ne mijenja, ali se u alkalnoj sredini crijeva saponificira da nastane natrijeve soli salicilne kiseline i fenola, koje imaju terapeutski učinak. Budući da se saponifikacija odvija sporo, proizvodi saponifikacije salola ulaze u tijelo postepeno i ne akumuliraju se u velikim količinama, što osigurava duži učinak lijeka. Ovaj princip unošenja moćnih supstanci u organizam u obliku njihovih estera ušao je u literaturu kao „salol princip“ M. V. Nenetskog i kasnije je korišten za sintezu mnogih lijekova.
Svojstva. Mali bezbojni kristali slabog mirisa. Tačka topljenja 42-43°C.
Potvrda. Fenil salicilat se dobija sintetički. Najčešća i općeprihvaćena metoda je sljedeća:
Kvalitativne reakcije. Molekul salola zadržava slobodnu fenolnu grupu, pa reakcija sa rastvorom FeCl 3 daje ljubičastu boju. Sa Marquijevim reagensom, kao i drugi fenoli, lijek daje crvenkastu boju.
kvantitacija.
1. Saponifikacija praćena titracijom viška lužine kiselinom (farmakopejska metoda).
2. Bromatometrijska metoda.
3. Acidimetrijski za natrijum salicilat. Za to se koristi mješavina indikatora. Najprije se višak lužine i fenolata neutralizira do ružičaste boje metil crvenim, a zatim metil narandžastom u prisustvu etra.
Obrazac za oslobađanje. Tablete od 0,25 i 0,5 g, tablete sa ekstraktom beladone i bazičnim bizmut nitratom.
Aplikacija. Antiseptički učinak za liječenje crijevnih bolesti.
Esteri salicilne kiseline u OH grupi. Acetilsalicilna kiselina - Acidum acetilsalicilicum.
o-acetilsalicilna kiselina je prirodni proizvod koji se nalazi u cvjetovima biljaka spirea. (spiraeaulmaria). Ovaj etar je uveden u medicinsku praksu za liječenje akutnog zglobnog reumatizma daleke 1874. godine, a kao sintetička ljekovita supstanca počeo se proizvoditi u industrijskim razmjerima krajem prošlog stoljeća pod nazivom aspirin (prefiks “a” znači da se ova ljekovita supstanca ne ekstrahira iz spireje, već se radi hemijski). Aspirin se naziva lekom 20. veka. Trenutno se u svijetu proizvodi više od 100 hiljada tona godišnje.
Poznata su njegova protuupalna, antipiretička i analgetska svojstva. Također je otkriveno da sprječava stvaranje krvnih ugrušaka, djeluje vazodilatatorno i čak se počinje koristiti za prevenciju i liječenje srčanih i moždanih udara. Vjeruje se da puni potencijal ljekovitih svojstava ove tvari još nije iscrpljen. Istovremeno, aspirin iritira mukoznu membranu gastrointestinalnog trakta, što može uzrokovati krvarenje. Moguće su i alergijske reakcije. Aspirin u tijelu utječe na sintezu prostaglandina (kontrolirajući, posebno, stvaranje krvnih ugrušaka) i hormona histamina (proširuje krvne žile i uzrokuje priliv imunoloških stanica na mjesto upale; osim toga, može ometati biosinteza bolnih supstanci tokom upalnih procesa).
Svojstva. Bezbojni kristali ili bijeli prah blago kiselog okusa. Slabo rastvorljiv u vodi (1:500), lako rastvorljiv u alkoholu.
Autentičnost.
1. Saponifikacija kaustičnom sodom dovodi do stvaranja natrijum salicilata, koji kada se tretira kiselinom daje talog salicilne kiseline.
2. Ljubičasto obojenje željeznim hloridom nakon hidrolize i eliminacije acetilnog fragmenta.
3. Salicilna kiselina daje karakterističnu reakciju za stvaranje aurinske boje sa Marquisovim reagensom: 
4. Tačka topljenja 133-136°C.
Specifična nečistoća koja se kontroliše u skladu sa zahtjevima Farmakopejske monografije je salicilna kiselina. Sadržaj salicilne kiseline ne smije biti veći od 0,05%. Metoda za analizu spektrofotometrijskih mjerenja kompleksa nastalog interakcijom željeznog amonijum aluma sa salicilnom kiselinom, obojene u plavo.
kvantitacija .
1. Metoda neutralizacije korištenjem slobodne karboksilne grupe (farmakopejska metoda). Titracija se vrši u alkoholnom mediju (da bi se izbjegla hidroliza acetilne grupe), indikator je fenolftalein.
2. Saponifikacija praćena titracijom viška lužine kiselinom u metil narandžastim bojama. Faktor ekvivalencije je ½.
3. Bromatometrijska metoda.
4. HPLC u puferskom mediju.
Obrazac za oslobađanje. Poznate su tablete od 0,1 do 0,5 g. Koristi se u kompozitnim lijekovima u kombinaciji s kofeinom, kodeinom i drugim tvarima.
Aplikacija– protuupalno, antipiretik, dezagregant.
Čuvanje u zatvorenim teglama.
U toku je rad na sintezi drugih derivata sa salicilatnim fragmentom. Tako je dobiven lijek flufenisal (11) koji je četiri puta aktivniji od aspirina u smislu protuupalnog djelovanja (kod reumatoidnog artritisa) i blaži je za želučanu sluznicu. Dobija se fluorosulfoniranjem derivata bifenila (7) u jedinjenje (8), u kojem se SO 2 zatim eliminiše u prisustvu trifenilfosfin rodijum fluorida. Nastali fluorid (9) hidrogenira se da bi se uklonila benzil zaštita, zatim se dobija fenolat koji se karboksilira Kolbeovom metodom u arilsalicilat (10). Nakon acilacije jedinjenja (10) dobija se flufenisal (11):
AMIDI SALICILNE KISELINE
SALICILAMID – Salicilamid
Svojstva. Bijeli kristalni prah, t.t. 140-142°C.
Kvalitativne reakcije.
1. Tokom alkalne hidrolize nastaje natrijum salicilat i oslobađa se amonijak.
2. Sa bromom daje dibromo derivat.
kvantitacija izvršeno na oslobođenom amonijaku.
Obrazac za oslobađanje. Tablete od 0,25 i 0,5 g.
OXAFENAMIDE Oxaphenamidum .
Svojstva. Bijeli ili bijeli sa lila-sivom nijansom, prah bez mirisa, t.t. 175-178°C.
Potvrda. Spajanjem fenil salicilata sa p-aminofenolom.
Fenoli se destiliraju. Preostala smjesa se tretira sa izopropanolom i hlorovodoničnom kiselinom. Kristali se odfiltriraju i rekristaliziraju iz amil alkohola.
Autentičnost.
1. Alkoholna otopina daje crveno-ljubičastu boju sa željeznim hloridom.
2. Sa hlorovodoničnom kiselinom u prisustvu resorcinola nastaje indofenol koji sa natrijum hidroksidom daje crvenoljubičastu boju:
1.Kjeldahlova metoda
2.HPLC.
Obrazac za oslobađanje. Tablete od 0,25 i 0,5 g.
Holeretik agens(holecistitis, holelitijaza).
DERIVATI FENILPROPIONSKE KISELINE
IBUPROFEN – Ibuprofenum
Bezbojni kristali, bijeli prah, tačka topljenja 75-77°C, nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv u alkoholu.
Nesteroidni protuupalni lijek. Lijek je relativno nisko toksičan, ima izraženo protuupalno i analgetsko djelovanje, antipiretički učinak i stimulira stvaranje endogenog interferona. Koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, drugih bolesti zglobova i za smanjenje temperature kod pacijenata.
Ispod je sinteza koja se sastoji od acetilacije izobutilbenzena prema Friedel-Craftsu, pripremanja cijanohidrina reakcijom sa natrijum cijanidom i redukcije ovog cijanohidrina pod dejstvom jodovodične kiseline i fosfora u P-izobutil-α-metilfeniloctena kiselina - ibuprofen.
Autentičnost
.
1.UV spektar.
2.IR spektar
3. Precipitat sa željeznim hloridom.
4. Tačka topljenja supstance je 75-77°C.
kvantitacija neutralizacija alkoholnim rastvorom natrijum hidroksida sa fenolftaleinom u rastvoru alkohola.
Obrazac za oslobađanje. Tablete od 0,2 g, obložene. Kompozitni oblici doziranja sa kodeinom (Nurofen) itd.
Prijave. Nesteroidni protuupalni lijek. Ima analgetski efekat.
Ostali nesteroidni protuupalni lijekovi uključuju sljedeće:
DIKLOFENAK NATRIJUM, Ortofen, Voltaren
Diklofenak natrijum
Svojstva. Bijeli ili sivkasti prah, rastvorljiv u vodi.
Lijekovi diklofenak natrij, mefenaminska kiselina i indometacin slični su po protuupalnim i analgetskim efektima, potonji ima nešto značajnije djelovanje u tom pogledu, ali je prvi manje toksičan i bolje se podnosi. Natrijum diklofenak i mefenaminska kiselina dobro prodiru u zglobne šupljine kod reumatoidnog artritisa, koristi se kod akutnog reumatizma i artroze. Koristi se za ublažavanje bolova i kod oboljenja oralne sluznice i parodontitisa.
Potvrda .
Bijeli ili sivkasti prah, rastvorljiv u vodi. AUTENTIČNOST:
- talog sa FeCl 3 – smeđe boje
- UV spektar
- IR spektar
KVANTITATIVNO ODREĐIVANJE: Neutralizacija HCl. PRIJAVA:
Protuupalno, antipiretik, za reumatoidni artritis, 0,025, amp. 2,5% rastvor, voltaren-retard 0,1.
MEFENAMINOJNA KISELINA Acidum mephenaminicum
Kristalni prah, sivkasto-bijel, bez mirisa, gorkog okusa. Praktično nerastvorljiv u vodi, slabo rastvorljiv u alkoholu.
Potvrda. Lijek se dobiva kondenzacijom o-klorobenzojeve kiseline sa ksilidinom u prisustvu bakarnog praha kao katalizatora.
Autentičnost.
1. Tačka topljenja
2.UV spektar
3.IR spektar
Kvantitacija.
Pretvaranje u rastvorljivu natrijumovu so i titraciju viška natrijum hidroksida.
Obrazac za oslobađanje. Tablete 0,5 g, suspenzija. Aplikacija. Protuupalno, analgetsko.
HALOPERIDOL Haloperidolum
Haloperidol je derivat 4-fluorobutirofenona. Ovo je jedna od najnovijih grupa antipsihotika sa veoma jakim dejstvom.
Potvrda . Sinteza se izvodi duž dvije niti. Prvo, prema Friedel-Crafts-u, fluorobenzen je aciliran sa γ-hlorobuternom kiselinom hloridom da bi se formirao 4-fluoro-γ-klorobutirofenon (A). Zatim se prema šemi (B) iz 4-kloropropen-2-ilbenzena dobije derivat 1,3-oksazina, koji se zatim u kiseloj sredini transformiše u 4- P-hlorofenil-1,2,5,6-tetrahidropiridin. Potonji, kada se tretira sa bromovodonikom u sirćetnoj kiselini, pretvara se u 4-hidroksi-4- P-hlorofenilpiperidin (B). I konačno, reakcijom intermedijara (A) i (B), dobija se haloperidol.
Bijeli ili žućkasti prah, slabo rastvorljiv u vodi, rastvorljiv u alkoholu.
AUTENTIČNOST:
1. IR spektar
2. UV spektar
3. Prokuvati sa alkalijom i reagovati sa jonom hlorida.
KVANTITACIJA: HPLC
PRIMJENA: 0,0015 i 0,005 tableta, 0,2% kapi, 0,5% rastvor za injekcije za ublažavanje napada šizofrene psihoze, delirium tremens.
Potvrda. Godine 1886. Nenetsky je sintetizirao salol. “Princip salola” je unošenje iritirajućih supstanci u organizam (salicilat je iritantan, fenol je otrovan) u obliku estera i održavanje željenih svojstava – antiseptik.
Opis. Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali slabog mirisa.
Rastvorljivost. Praktično nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv u alkoholu i rastvorima kaustičnih alkalija, lako rastvorljiv u hloroformu, vrlo lako u eteru.
Autentičnost.
1) Lek se rastvori u alkoholu i doda se kap rastvora gvožđe hlorida; pojavljuje se ljubičasta boja (zbog fenolnog hidroksila).
2) Sa Markovim reagensom. U preparat se dodaju koncentrirana sumporna kiselina i voda; osjeća se miris fenola. Zatim se dodaje formalin; pojavljuje se ružičasta boja.
3) Lijek se oksidira alkalijom kada se zagrije, ohladi i doda rastvor sumporne kiseline, formira se talog salicilne kiseline, miris fenola.
Salol, Phenylium salicylicum, Salolum.
Opis lijeka
Fenil ester salicilne kiseline.
Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali slabog mirisa. Praktično nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv (1:10) u alkoholu, rastvorima kaustičnih alkalija.
Fenil salicilat (salol) sintetiziran je davno (1886., L. Nenzki) s ciljem stvaranja lijeka koji se ne bi raspadao u kiselom sadržaju želuca i ne bi iritirao želučanu sluznicu, ali kada se razgradi u alkalni sadržaj crijeva bi oslobodio salicilnu kiselinu i fenol.
Fenol bi depresivno djelovao na patogenu crijevnu mikrofloru, salicilna kiselina bi djelovala antipiretičko i protuupalno, a oba spoja, djelimično izlučena iz organizma putem bubrega, dezinfikovala bi mokraćne puteve.
Ovaj princip ("salol" princip - Nenzkijev princip) bio je u suštini jedan od prvih eksperimenata u stvaranju prolijekova (prolijekova).
Indikacije
Dugo vremena se fenil salicilat široko koristio za crijevna oboljenja (kolitis, enterokolitis), pijelitis, pijelonefritis.
U poređenju sa savremenim antibakterijskim lekovima: antibioticima, sulfonamidima, fluorokinolonima, itd., fenil salicilat je mnogo manje aktivan.
Istovremeno je nisko toksičan, ne uzrokuje druge komplikacije, pa se i dalje ponekad koristi u ambulantnoj praksi (često u kombinaciji s drugim lijekovima) za blage oblike ovih bolesti. Za teže oblike bolesti potrebno je koristiti aktivnije lijekove.
Aplikacija
Fenil salicilat se propisuje oralno u dozi od 0,25 - 0,5 g po dozi 3 - 4 puta dnevno, često u kombinaciji sa antispazmodičnim adstringentima i drugim sredstvima.
Obrazac za oslobađanje
Prašak, tablete od 0,25 i 0,5 g i razne kombinovane tablete:
a) tablete “” (Tabulettae); sastav: fenil salicilat 0,3 g, ekstrakt beladone 0,01 g;
b) Urobesal tablete (Tabulettae); sastav: fenil salicilat i heksimetilentetramin po 0,25 g, ekstrakt beladone 0,015 g;
c) tablete "Tansal" (Tabulettae); sastav: fenil salicilat i tanalbin po 0,3 g;
d) fenil salicilat i bazni bizmut nitrat po 0,25 g, ekstrakt beladone 0,015 g.
d) Phencortosolum. Sadrži fenil salicilat i hidrokortizon acetat. Koristi se kao fotoprotektivno i protuupalno sredstvo za fotodermatoze i diskoidni eritematozni lupus. Tok tretmana je 7-10 dana. Ako je potrebno, ponoviti tretman nakon 5-7 dana.
Obrazac za izdavanje: emulzija u aerosol bocama kapaciteta 55 g.
Kada balon ventil pritisnete 1 - 2 s, izlazi 7 - 14 cm pjene (0,7 - 1,4 g pjene), dovoljno da pokrije 500 cm površine kože. Na kožu se može odjednom nanijeti do 30 cm pjene. Pjena se ravnomjerno utrlja u kožu masirajućim pokretima.
Lijek se ne smije koristiti u sunčanim danima u hladnoj sezoni.
Skladištenje: na temperaturi koja ne prelazi 40 C.
Fenil salicilat Phenylii salicylas
Napišite latinski naziv fenil salicilata. Zapišite njegovu grafičku formulu u svoju bilježnicu.
Podvuci funkcionalnu grupu koja pokazuje da je fenil salicilat estar.
Fenil salicilat je prvi dobio M. V. Nenetsky (1886). Tražio je lijek koji, uz održavanje antiseptičkih svojstava fenola, ne bi imao iritativno djelovanje salicilne kiseline. Da bi to učinio, blokirao je karboksilnu grupu u salicilnoj kiselini i dobio njen ester sa fenolom. Fenil salicilat se, prolazeći kroz želudac, ne mijenja, ali se u alkalnoj sredini crijeva hidrolizira da nastane natrijeve soli salicilne kiseline i fenola, koje imaju terapeutski učinak. Budući da se hidroliza odvija sporo, produkti hidrolize fenil salicilata ulaze u tijelo postepeno i ne akumuliraju se u velikim količinama, što osigurava duži učinak lijeka. Ovaj princip unošenja supstanci sa iritirajućim svojstvima u organizam u obliku njihovih estera ušao je u literaturu kao "salol princip" M. V. Nenetskog i kasnije je korišten za sintezu mnogih lijekova.
Fenil salicilat se često koristi za oblaganje pilula kada je potrebno da tablete nepromijenjene prođu kroz želudac i oslobađaju lijekove u crijevima.
Fenil salicilat se dobija sintetički.
Napišite shemu sinteze i imenujte međuproizvode:
Koristeći uzorke lijeka, proučite fizička svojstva: izgled, miris. Proverite rastvorljivost u vodi, alkoholu, eteru, hloroformu. Zapišite svoje nalaze u svoju bilježnicu. Provjerite da li se otapa
Da li je fenil salicilat prisutan u natrijum hidroksidu? Dajte objašnjenje sa hemijske tačke gledišta.
Fenil salicilat sa kamforom, mentolom, timolom formira vtektičke smjese.
Tačka topljenja fenil salicilata je 42-43°C.
Dokazati autentičnost fenil salicilata.
1. Reagirajte alkoholni rastvor fenil salicilata sa rastvorom gvožđe (III) hlorida. Koja je boja uočena? Zašto se reakcija odvija u alkoholnom mediju?
2. Izvesti reakciju sa koncentrovanom sumpornom kiselinom nakon čega sledi dodavanje formalina. Koju boju posmatrate?
Objasniti hemiju reakcije; kakvu ulogu tu ima sumporna kiselina?
Zašto osećaš miris fenola?
Sa čime reaguje formalin da bi se formirala ružičasta boja (aurinska boja)?
Napišite jednačine hemijskih reakcija.
3. Rastvoriti oko 0,1 g lijeka u 5 ml natrijum hidroksida, kuhati 3 minute, ohladiti, dodati hlorovodoničnu kiselinu, stvara se bijeli talog i osjeća se miris fenola.
Dopuni jednadžbe reakcije:
Izvršite kvantitativno određivanje fenil salicilata (PSC).
Stavite tačan uzorak lijeka u tikvicu, dodajte tačnu zapreminu titrirane otopine natrijum hidroksida i refluksirajte u kipućoj vodenoj kupelji. Objasnite koji se proces dešava.
Zatim titrirajte višak natrijum hidroksida hlorovodoničnom kiselinom do stabilne žute boje prema indikatoru (bromkrezol ljubičasta). Napišite jednačine reakcije.
Navedite metodu koja se koristi za kvantitativno određivanje.
U koju svrhu se lijek koristi i zašto?
