Alpha Normix
Međunarodno nezaštićeno ime
Rifaximin
Oblik doziranja
Filmom obložene tablete, 200 mg
Compound
Jedna tableta sadrži
aktivna supstanca - rifaksimin 200 mg,
Pomoćne tvari: natrijum škrob glikolat, glicerol distearat, koloidni silicijum dioksid, talk, mikrokristalna celuloza,
sastav ljuskeOpadry OY- S-34907 : hipromeloza, titanijum dioksid (E171), dinatrijum edetat, propilen glikol, crveni gvožđe oksid (E172).
Opis
Okrugle tablete sa bikonveksnom površinom, ružičaste filmom obložene.
Farmakoterapijska grupa
Lijekovi protiv dijareje. Antimikrobni i protuupalni lijekovi crijeva. Antibakterijski lijekovi. Rifaximin
ATX kod A07AA11
Farmakološka svojstva
Farmakokinetika
Rifaksimin se slabo apsorbira kada se uzima oralno (manje od 1%). U gastrointestinalnom traktu (GIT) stvara se visoka koncentracija antibiotika, koja značajno premašuje minimalnu inhibitornu koncentraciju (MIC) za poznate enteropatogene mikroorganizme.
Rifaksimin se ne može otkriti u krvnoj plazmi nakon primjene u terapijskim dozama (granica detekcije< 0.5 - 2 нг/мл) или обнаруживается в очень низких концентрациях (менее 10 нг/мл почти во всех случаях). Практически 100% рифаксимина, принятого внутрь, находится в ЖКТ, где достигаются очень высокие концентрации (концентрации в кале 4-8 мг/г достигаются через 3 сут приема в суточной дозе 800 мг). Рифаксимин выводится с калом. Обнаруживаемый в моче рифаксимин составляет не более 0.5%.
Farmakodinamika
Lijek Alpha Normix sadrži rifaksimin u α polimorfnom obliku.
Rifaksimin je antibiotik širokog spektra, polusintetski derivat rifamicina SV. Karakterizira ga vrlo niska apsorpcija u gastrointestinalnom traktu nakon oralne primjene, zbog čega stvara visoke koncentracije lijeka u crijevnom lumenu, lijek je klinički neaktivan protiv patogena koji su prodrli u crijevni zid, čak i ako su ove bakterije osjetljive; na drogu in vitro. Kao i drugi rifamicin antibiotici, rifaksimin ireverzibilno veže beta podjedinice bakterijske DNK zavisne RNA polimeraze, čime inhibira sintezu RNK i proteina u bakterijskim stanicama. Rezultat ireverzibilnog vezivanja za enzim su baktericidna svojstva rifaksimina protiv bakterija osjetljivih na njega. Lijek ima širok spektar antimikrobnog djelovanja, uključujući većinu gram-negativnih i gram-pozitivnih, aerobnih i anaerobnih bakterija koje uzrokuju gastrointestinalne infekcije i uključuje:
Gram-pozitivne aerobne bakterije: Streptococcus spp., Enterococcus spp. (uključujući Enterococcus fecalis), Staphylococcus spp.;
anaerobni: Clostridium spp. , uključujući Clostridium difficile I Clostridium perfrogens, Peptostreptococcus spp.
Gram-negativne aerobne bakterije: enteropatogeni sojevi Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp.., Campylobactersstr.; Pseudomonas spp.; Enterobacter spp.; Klebsiella spp.; Helicobacter pylori Yersinia spp., Proteus spp.,
Gram-negativne anaerobne bakterije Bacteroides spp.(uključujućiBacteroides fragilis), Fusobacterium nucleatum
MIC50 i MIC90 (minimalne inhibitorne koncentracije koje mogu zaustaviti rast 90% ili 50% sojeva in vitro) rifaksimina su 1,25 i 50 mg/ml, respektivno, protiv enteropatogenih sojeva E. coli, Salmonella i Shigella. Dok se MIC za salmonelu i enterotoksigenu Escherichia coli kreće od 0,098 do 200 i od 1,25 do 200 mg/ml za Shigella.
Izvedivost upotrebe neapsorbirajućih antibiotika u liječenju hepatična encefalopatija određena je ulogom koju pojačana proizvodnja amonijaka i drugih toksičnih tvari (masnih kiselina, fenola) crijevnom mikroflorom igra u patogenezi ove komplikacije. Trenutno su objavljeni materijali iz 16 kliničkih studija o upotrebi rifaksimina u liječenju hepatične encefalopatije kod više od 800 pacijenata. Pokazalo se da je primena rifaksimina u različitim dnevnim dozama (600, 1200, 2400 mg) tokom 7 dana dovela do poboljšanja indeksa portosistemske encefalopatije i EEG parametara, kao i do smanjenja koncentracije amonijaka u krvi. .
Rifaksimin smanjuje povećanu bakterijsku proliferaciju kod sindroma prekomjernog rasta crijevnih bakterija. U divertikulama debelog crijeva smanjuje broj bakterija koje mogu biti uključene u upalu oko divertikularne vrećice i može igrati ključnu ulogu u razvoju simptoma i komplikacija divertikularne bolesti.
Indikacije za upotrebu
Liječenje gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama osjetljivim na rifaksimin: akutne gastrointestinalne infekcije, putnička dijareja uzrokovana neinvazivnim sojevima Escherichia coli, sindrom prekomjernog rasta crijevnih mikroba, simptomatska nekomplicirana divertikuloza debelog crijeva, kronični kolitis
Prevencija infektivnih komplikacija tokom kolorektalne hirurgije
Hepatična encefalopatija
Upute za upotrebu i doze
Unutra.
Za putničku dijareju, 200 mg (1 tableta) svakih 8 sati; dnevna doza je 600 mg.
Za hepatičnu encefalopatiju doza primijenjenog lijeka je 1200 mg/dan, podijeljeno u 2-3 doze, za divertikulozu debelog crijeva, kronični kolitis - 800 mg/dan, podijeljeno u 2-3 doze, za bakterijski prekomjerni rast, prevenciju infektivne komplikacije tokom kolorektalnih hirurških intervencija - od 800 do 1200 mg/dan, podijeljeno u 2-3 doze. Trajanje liječenja ne smije biti duže od 3 dana kod putničke dijareje, kod drugih indikacija za upotrebu - 7 dana i određuje se kliničkim stanjem pacijenta i laboratorijskim podacima.
Ako je potrebno, tijek liječenja treba ponoviti ne prije nego nakon 20-40 dana. Ukupno trajanje liječenja određuje liječnik ovisno o stanju pacijenta i dobivenim laboratorijskim podacima.
Rifaksimin treba prekinuti i razmotriti alternativnu terapiju ako se simptomi dijareje pogoršaju ili potraju duže od 24 do 48 sati.
Nuspojave
Nuspojave koje su barem moguće povezane s rifaksiminom klasificirane su prema učestalosti i sistemu organa/organa na sljedeći način: vrlo često (>10%), često >1%<10%, нечастые >0,1% <1%, редкие >0,01%<0,1%, очень редкие <0,01%.
U nastavku su navedene nuspojave koje su uočene u dvostruko slijepim, placebom kontroliranim kliničkim studijama. Većina nuspojava, posebno onih koje zahvaćaju gastrointestinalni trakt, mogu biti simptomi bolesti za koje je liječenje propisano tokom kliničkih ispitivanja i prijavljeno sa sličnom učestalošću kod pacijenata koji su primali placebo.
Često
- vrtoglavica, glavobolja
Nadimanje, bol u stomaku, zatvor, dijareja, nadutost, mučnina,
tenezmi, povraćanje, nagon na nuždu.
- vrućica
Rijetko
Lupanje srca, „naliv“ krvi na kožu lica, povećanje arterija
pritisak
Kratkoća daha, suvo grlo, začepljenost nosa, curenje iz nosa, kašalj, bol
laringofaringealni region
- astenična stanja, drhtavica, bol i nelagodnost, nalik gripu
simptomi, periferni edem
Limfocitoza, monocitoza, neutropenija
Gubitak okusa, hipoestezija, parestezija, glavobolja, pospanost,
Migrena, nesanica, patološki snovi, vrtoglavica,
depresivno raspoloženje, nervoza, bol u ušima
Diplopija
Anoreksija, dehidracija, ascites, bol u trbuhu, suhe usne, dispepsija,
poremećena pokretljivost gastrointestinalnog trakta, lučenje sluzi i krvi
sa stolicom, "tvrda" stolica, povećana aktivnost
aspartat aminotransferaza
Glukozurija, poliurija, polakiurija, hematurija, proteinurija
Osip, kožni osip, hladan znoj, znojenje
- bol u donjem dijelu leđa, mišićni spazam, slabost mišića, mijalgija, bol u vratu
Kandidijaza, herpes simplex virus, nazofaringitis, faringitis, infekcije
gornjih disajnih puteva
polimenoreja
Tokom postmarketinškog perioda vrlo rijetko su uočene sljedeće nuspojave: pseudomembranozni kolitis, trombocitopenija, anafilaktičke reakcije, angioedem, preosjetljivost, nesvjestica, promjene u testovima funkcije jetre, dermatitis, ekcem, eritem, svrab, purpura, urtikarija.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na rifaksimin i druge antibiotike
grupa rifamicina
Djeca mlađa od 18 godina (nema podataka o sigurnosti i
efikasnost)
Intestinalna opstrukcija
Ulcerozni kolitis
Interakcije lijekova
Zbog slabe apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta, lijek ne stupa u interakciju s drugim lijekovima na sistemskom nivou.
specialne instrukcije
Tokom dugotrajnog liječenja visokim dozama ili ako je crijevna sluznica oštećena, lijek se može apsorbirati u malim količinama (manje od 1%), što može uzrokovati crvenkastu boju urina. To je zbog aktivne tvari, koja, kao i većina antibiotika serije rifamicin, ima crvenkasto-narančastu boju.
Prije propisivanja rifaksimina, potrebno je isključiti pseudomembranozni kolitis.
Trudnoća i dojenje
Kao mera predostrožnosti, upotreba rifaksimina tokom trudnoće se ne preporučuje, osim ako je to apsolutno neophodno i pod direktnim nadzorom lekara, uzimajući u obzir odnos koristi i rizika.
Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima
Nema efekta.
Predoziranje
Nije bilo slučajeva predoziranja drogom.
Obrazac za oslobađanje i pakovanje
Filmom obložene tablete, 200 mg. 12 tableta u blister pakovanju od polivinil hlorid/PE/PVDC filma i aluminijumske folije.
1 blister pakiranje zajedno s uputama za medicinsku upotrebu na državnom i ruskom jeziku stavlja se u kartonsko pakovanje.
Uslovi skladištenja
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30o C.
Čuvati van domašaja djece!
Rok trajanja
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja
Uslovi izdavanja iz apoteka
Na recept
Naziv i država organizacije - proizvođača
Alpha Wassermann S.p.A.
Ime i zemlja nosioca dozvole za stavljanje lijeka u promet
Alpha Wassermann S.p.A.
Via Enrico Fermi, 1 - 65020 Alanno (Pescara), Italija
Naziv i država organizacije za pakovanje
Alpha Wassermann S.p.A.
Via Enrico Fermi, 1 - 65020 Alanno (Pescara), Italija
Adresa organizacije koja prihvata reklamacije potrošača u vezi sa kvalitetom proizvoda (proizvoda) na teritoriji Republike Kazahstan
Republika Kazahstan, 050011, Almaty, ul. Pariske komune, 27A-8.
E-mail adresa: prevesti- gm77@ mail. ru
Priloženi fajlovi
| 499507401477976772_ru.doc | 66.5 kb |
| 041228331477977931_kz.doc | 74.5 kb |
Recept (međunarodni)
Rp.: Tab. "Rifaksimin" 0,04 br. 12
D.S. 1 tableta unutra. 2 puta dnevno.
farmakološki efekat
Antibiotik širokog spektra, polusintetski je derivat rifamicina SV. Nepovratno veže beta podjedinice bakterijskog enzima, DNK zavisnu RNA polimerazu i stoga inhibira sintezu RNK i bakterijskih proteina. Kao rezultat ireverzibilnog vezivanja za enzim, rifaksimin pokazuje baktericidna svojstva protiv osjetljivih bakterija.
Ima širok spektar antibakterijskog djelovanja, uključujući većinu gram-negativnih i gram-pozitivnih, aerobnih i anaerobnih bakterija koje uzrokuju gastrointestinalne infekcije, uključujući putničku dijareju.
Aktivan protiv gram-negativnih aerobnih bakterija: Salmonella spp., Shigella spp., enteropatogenih sojeva Escherichia coli, Proteus spp., Campylobacter spp., Pseudomonas spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Helicobacter; gram-negativni anaerobi: Bacteroides spp., uključujući Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum; gram-pozitivni aerobi: Streptococcus spp., Enterococcus spp., uključujući Enterococcus fecalis, Staphylococcus spp.; gram-pozitivni anaerobi: Clostridium spp., uključujući Clostridium difficile i Clostridium perfrigens, Peptostreptococcus spp.
Rifaksimin smanjuje stvaranje amonijaka i drugih toksičnih spojeva od strane bakterija, koje su, u slučaju teške bolesti jetre praćene poremećenom detoksikacijom, uključene u patogenezu jetrene encefalopatije; povećana proliferacija bakterija u sindromu prekomjernog rasta crijevnih mikroba; prisutnost bakterija u divertikulu debelog crijeva, koje mogu uzrokovati upalu u i oko divertikularne vrećice i mogu igrati ključnu ulogu u razvoju simptoma i komplikacija divertikularne bolesti; intenzitet antigenskog stimulusa, koji, u prisustvu genetski determinisanih defekata u imunoregulaciji i/ili zaštitnoj funkciji sluznice, može pokrenuti ili stalno održavati kroničnu intestinalnu upalu; rizik od infektivnih komplikacija tokom kolorektalne operacije.
Deluje u lumenu creva.
Način primjene
Za odrasle: Odrasli i djeca starija od 12 godina propisuju 200 mg svakih 8 sati ili 400 mg svakih 8-12 sati.
Ako je potrebno, doze i učestalost primjene mogu se mijenjati pod nadzorom liječnika.
Trajanje liječenja ne smije biti duže od 7 dana i određeno je kliničkim stanjem pacijenata.
Drugi tretman treba provesti najkasnije nakon 20-40 dana.
Indikacije
Za oralnu primjenu: akutne i kronične crijevne infekcije uzrokovane gram-pozitivnim i gram-negativnim mikroorganizmima, sindrom proljeva, dijareja uzrokovana neravnotežom crijevne mikroflore (ljetni proljev, putnički proljev, enterokolitis), pre- i postoperativna prevencija infektivnih komplikacija tokom operacije organa PS.
Za vanjsku upotrebu: infektivno-upalne i gnojne bolesti kože uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na lijek, uključujući zarazni impetigo, pelenski osip, ektim, folikulitis, furunkulozu, angularni heilitis, hidradenitis, eritrazmu.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na rifaksimin i druge rifamicin antibiotike.
Nuspojave
Kada se uzima oralno: pri prvoj upotrebi moguće je povraćanje, koje kasnije prestaje bez prestanka uzimanja lijeka; rijetko - kod dugotrajnog liječenja velikim dozama moguća je AR kože (urtikarija). Za vanjsku upotrebu: rijetko - lokalna iritacija, hiperemija.
Ako narastu mikroorganizmi koji su neosjetljivi na ovaj antibiotik, liječenje treba obustaviti i započeti odgovarajuću terapiju.
Ako se tokom liječenja pojave znaci senzibilizacije, lijek treba prekinuti.
Obrazac za oslobađanje
Filmom obložene tablete. Jedna tableta sadrži 200 mg aktivne supstance (12 tableta u pakovanju).
Boce sa granulatom za pripremu suspenzije. Jedna boca sadrži 100 ml granulata (100 mg u 5 ml gotove suspenzije).
Mast (1 g masti sadrži 50 mg rifaksimina).
PAŽNJA!
Informacije na stranici koju gledate kreirane su samo u informativne svrhe i ni na koji način ne promoviraju samoliječenje. Resurs je namijenjen pružanju dodatnih informacija zdravstvenim radnicima o određenim lijekovima, čime se povećava njihov nivo profesionalizma. Upotreba lijeka "" nužno zahtijeva konzultacije sa specijalistom, kao i njegove preporuke o načinu upotrebe i doziranju lijeka koji ste odabrali.
Antibiotik širokog spektra, polusintetski je derivat rifamicina SV. Nepovratno veže beta podjedinice bakterijskog enzima, DNK zavisnu RNA polimerazu i stoga inhibira sintezu RNK i bakterijskih proteina. Kao rezultat ireverzibilnog vezivanja za enzim, rifaksimin pokazuje baktericidna svojstva protiv osjetljivih bakterija.
Ima širok spektar antibakterijskog djelovanja, uključujući većinu gram-negativnih i gram-pozitivnih, aerobnih i anaerobnih bakterija koje uzrokuju gastrointestinalne infekcije, uključujući putničku dijareju.
Aktivan u vezi gram-negativne aerobne bakterije: Salmonella spp., Shigella spp., enteropatogeni sojevi Escherichia coli, Proteus spp., Campylobacter spp., Pseudomonas spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Helicobacter pylori; gram-negativni anaerobi: Bacteroides spp., uključujući Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum; gram-pozitivni aerobi: Streptococcus spp., Enterococcus spp., uključujući Enterococcus fecalis, Staphylococcus spp.; gram-pozitivni anaerobi: Clostridium spp., uključujući Clostridium difficile i Clostridium perfrigens, Peptostreptococcus spp.
Rifaksimin smanjuje stvaranje amonijaka i drugih toksičnih spojeva od strane bakterija, koje su, u slučaju teške bolesti jetre praćene poremećenom detoksikacijom, uključene u patogenezu jetrene encefalopatije; povećana proliferacija bakterija u sindromu prekomjernog rasta crijevnih mikroba; prisutnost bakterija u divertikulu debelog crijeva, koje mogu uzrokovati upalu u i oko divertikularne vrećice i mogu igrati ključnu ulogu u razvoju simptoma i komplikacija divertikularne bolesti; intenzitet antigenskog stimulusa, koji, u prisustvu genetski determinisanih defekata u imunoregulaciji i/ili zaštitnoj funkciji sluznice, može pokrenuti ili stalno održavati kroničnu intestinalnu upalu; rizik od infektivnih komplikacija tokom kolorektalne operacije.
Deluje u lumenu creva.
Indikacije
Liječenje gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama osjetljivim na rifaksimin, uklj. za akutne gastrointestinalne infekcije; putnička dijareja; sindrom prekomjernog rasta mikroorganizama u crijevima; hepatična encefalopatija; simptomatska nekomplicirana divertikuloza debelog crijeva; kronične crijevne upale.
Prevencija infektivnih komplikacija tokom kolorektalne hirurgije.
Režim doziranja
Odrasli i djeca starija od 12 godina Propisati 200 mg svakih 8 sati ili 400 mg svakih 8-12 sati, ako je potrebno, doza i učestalost primjene mogu se mijenjati pod nadzorom liječnika. Trajanje liječenja ne smije biti duže od 7 dana i određeno je kliničkim stanjem pacijenata. Drugi tretman treba provesti najkasnije nakon 20-40 dana.
Nuspojava
Lijek se slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, što eliminira rizik od razvoja sistemskih neželjenih efekata.
Iz probavnog sistema: u nekim slučajevima - mučnina, dispepsija, povraćanje, bol u trbuhu/kolike, koji obično prolaze sami bez potrebe za promjenom doze ili prekidom terapije.
Alergijske reakcije: rijetko - urtikarija.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na rifaksimin i druge rifamicin antibiotike.
specialne instrukcije
Uz produženu primjenu rifaksimina u visokim dozama ili kod oštećenja crijevne sluznice, male količine aktivne tvari mogu se apsorbirati u sistemsku cirkulaciju i uzrokovati crvenkastu boju urina, što je posljedica crvenkasto-narančaste boje rifamicin antibiotika.
Rifaksimin je antibiotik širokog spektra iz grupe rifamicina, polusintetski derivat rifamicina SV. Kao i drugi lijekovi iz ove grupe, rifaksimin se nepovratno veže za beta podjedinicu enzima (DNK-ovisna RNA polimeraza) mikroorganizama, koji sintetizira molekule ribonukleinske kiseline na matriksu deoksiribonukleinske kiseline, što dovodi do inhibicije sinteze ribonukleinske kiseline bakterija. proteini. Kada je nepovratno vezan za enzim, rifaksimin ima baktericidni učinak protiv osjetljivih mikroorganizama. Rifaksimin djeluje u lumenu crijeva. Rifaksimin ima širok spektar antimikrobnog djelovanja, koji uključuje većinu gram-pozitivnih i gram-negativnih, anaerobnih i aerobnih bakterija. Rifaksimin je aktivan protiv gram-negativnih anaeroba: Bacteroides spp., uključujući Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum; gram-negativne aerobne bakterije: Shigella spp., Salmonella spp., enteropatogeni sojevi Escherichia coli, Campylobacter spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., Helicoribacter; gram-pozitivni anaerobi: Clostridium spp., uključujući Clostridium difficile i Clostridium perfrigens, Peptostreptococcus spp.; gram-pozitivni aerobi: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Enterococcus spp., uključujući Enterococcus fecalis. Široki spektar antibakterijskog djelovanja rifaksimina smanjuje patogeno opterećenje crijevnih bakterija koje uzrokuje neke bolesti. Kod sindroma pretjeranog rasta crijevnih mikroba, rifaksimin smanjuje povećanu proliferaciju mikroorganizama. Rifaksimin smanjuje stvaranje amonijaka i drugih toksičnih spojeva od strane mikroorganizama, koji kod teške patologije jetre s poremećenom detoksikacijom imaju ulogu u patogenezi i kliničkim manifestacijama hepatične encefalopatije. Rifaksimin tijekom kolorektalne operacije smanjuje rizik od infektivnih komplikacija. Rifaksimin u divertikulu debelog crijeva smanjuje broj bakterija koje mogu uzrokovati upalu oko i unutar divertikularne vrećice i može igrati glavnu ulogu u razvoju manifestacija i komplikacija divertikularne bolesti. Rifaksimin smanjuje antigenu stimulaciju, koja u prisustvu genetski uvjetovanih defekata u zaštitnoj funkciji i/ili imunoregulaciji sluznice može trajno održati ili uzrokovati kroničnu intestinalnu upalu.
Otpornost na rifaksimin se razvija kada je rpoB gen, koji kodira beta podjedinice bakterijske RNA polimeraze, reverzibilno oštećen. Pojava subpopulacija otpornih na rifaksimin među bakterijama koje su izolirane od pacijenata s putničkom dijarejom bila je niska. Prema rezultatima kliničkih studija, trodnevni kurs liječenja rifaksiminom kod pacijenata s putničkom dijarejom nije bio praćen pojavom rezistentnih gram-negativnih (Escherichia coli) i gram-pozitivnih (enterokoka) bakterija. Ponovljenom primjenom visokih doza rifaksimina kod pacijenata s upalnim bolestima crijeva i kod zdravih dobrovoljaca pojavili su se sojevi mikroorganizama otpornih na rifaksimin, ali nisu zamijenili sojeve mikroorganizama osjetljivih na rifaksimin i nisu kolonizirali gastrointestinalni trakt. Kada je liječenje rifaksiminom prekinuto, rezistentni sojevi mikroorganizama brzo su nestali. Klinički i eksperimentalni podaci sugeriraju da primjena rifaksimina kod pacijenata s putničkom dijarejom i latentnom infekcijom Mycobacterium tuberculosis i Neisseria meningitidis neće biti praćena selekcijom sojeva mikroorganizama otpornih na rifampicin.
In vitro ispitivanje osjetljivosti ne može se koristiti za određivanje rezistencije ili osjetljivosti mikroorganizama na rifaksimin. Trenutno nema dovoljno kliničkih podataka za utvrđivanje graničnih vrijednosti za procjenu testova osjetljivosti na rifaksimin. In vitro, rifaksimin je ocjenjivan protiv patogena putničke dijareje iz četiri regije svijeta: enteroagregacijskih i enterotoksigenih sojeva Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Aeromonas spp., Plesiomonas spp., Campylobacter spp., i non-spp. vibrije. Minimalna inhibitorna koncentracija rifaksimina za izolovane sojeve mikroorganizama bila je 32 μg/ml. Kao rezultat visoke koncentracije rifaksimina u fecesu, ovaj nivo (32 μg/ml) se lako postiže u lumenu crijeva. Rifaksimin, kada se koristi u alfa polimorfu, ima nisku apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta i djeluje lokalno u lumenu crijeva, te stoga možda neće biti klinički učinkovit protiv invazivnih bakterija, čak i ako su ovi mikroorganizmi osjetljivi na lijek in vitro.
Rifaksimin, kada se koristi u alfa polimorfnom obliku, gotovo se ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene (manje od 1%). U gastrointestinalnom traktu se stvaraju vrlo visoke koncentracije rifaksimina, koje su značajno veće od minimalnih inhibitornih koncentracija za testirane enteropatogene mikroorganizme. Rifaksimin se ne može otkriti u serumu nakon primjene u terapijskim dozama (granica detekcije manja od 0,5 - 2 ng/ml) ili se detektuje u vrlo niskim koncentracijama (manje od 10 ng/ml u gotovo svim slučajevima). Gotovo 100% rifaksimina uzetog oralno nalazi se u gastrointestinalnom traktu, gdje se postižu vrlo visoke koncentracije lijeka (koncentracije u fecesu su 4 - 8 mg/g i postižu se nakon tri dana primjene u dnevnoj dozi od 800 mg) . Kada se rifaksimin više puta koristi u alfa polimorfnom obliku kod zdravih dobrovoljaca i kod pacijenata sa oštećenom crijevnom sluznicom zbog upalnih bolesti crijeva, sadržaj lijeka u krvnom serumu je vrlo nizak (manje od 10 ng/ml). Pri uzimanju rifaksimina u alfa polimorfnom obliku pola sata nakon konzumiranja masnog obroka došlo je do povećanja sistemske apsorpcije rifaksimina, što nije bilo klinički značajno. Rifaksimin u alfa polimorfnom obliku je umjereno vezan za proteine u serumu. Kod zdravih dobrovoljaca, rifaksimin u alfa polimorfnom obliku bio je vezan za proteine plazme za 67,5%. Kod pacijenata sa zatajenjem jetre, rifaksimin u alfa polimorfnom obliku bio je vezan za proteine plazme za 62%. Rifaksimin, kada se koristi u alfa polimorfnom obliku, nije podložan metabolizmu i razgradnji prilikom prolaska kroz gastrointestinalni trakt. Rifaksimin, kada se koristi u alfa polimorfnom obliku, izlučuje se crijevima nepromijenjen iz tijela za 96,9% uzete doze. U urinu, koncentracija rifaksimina određena korištenjem označenih izotopa nije veća od 0,025% doze uzete oralno. Manje od 0,01% doze rifaksimina izlučuje se bubrezima kao 25-dezacetilrifaksimin, koji je jedini metabolit rifaksimina identificiran kod ljudi. Bubrežna ekskrecija rifaksimina označenog radiokarbonom ne prelazi 0,4%. In vitro studije sugeriraju da se rifaksimin metabolizira pomoću CYP3A4 i da je umjereni supstrat P-glikoproteina. Sistemska izloženost rifaksiminu ovisi o dozi, nelinearna je, što je uporedivo sa apsorpcijom lijeka, moguće ograničeno brzinom rastvaranja. Sistemska izloženost rifaksiminu kod pacijenata sa zatajenjem jetre veća je od one kod zdravih dobrovoljaca. Povećana sistemska izloženost kod pacijenata sa oštećenjem jetre mora se razmotriti u svetlu niske sistemske bioraspoloživosti rifaksimina i njegove lokalne izloženosti u crevima, kao i dostupnih podataka o bezbednosti rifaksimina kod pacijenata sa cirozom. Nema kliničkih podataka o upotrebi rifaksimina kod pacijenata sa zatajenjem bubrega. Farmakokinetika rifaksimina kod pacijenata mlađih od 18 godina nije proučavana.
Indikacije
Liječenje gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na rifaksimin, uključujući putničku dijareju, akutne gastrointestinalne infekcije, sindrom prekomjernog rasta crijevnih mikroba; simptomatska nekomplicirana divertikularna bolest debelog crijeva; kronična crijevna upala; hepatična encefalopatija; prevencija infektivnih komplikacija tokom kolorektalne hirurgije.
Način primjene rifaksimina i doza
Rifaksimin se uzima oralno sa čašom vode, bez obzira na obroke,
Za dijareju: pacijenti stariji od 12 godina, 200 mg svakih 6 sati; Liječenje putničke dijareje ne smije biti duže od tri dana. Za hepatičnu encefalopatiju: pacijenti stariji od 12 godina, 400 mg svakih 8 sati. Za prevenciju postoperativnih komplikacija tijekom kolorektalne operacije: pacijentima starijim od 12 godina 400 mg svakih 12 sati, profilaksa se provodi tri dana prije operacije. Za sindrom bakterijskog prekomjernog rasta: pacijenti stariji od 12 godina, 400 mg svakih 8 do 12 sati. Za simptomatsku nekomplikovanu divertikulozu: pacijenti stariji od 12 godina, 200-400 mg svakih 8-12 sati. Za hronične upalne bolesti crijeva: pacijenti stariji od 12 godina, 200 - 400 mg svakih 8 - 12 sati.
Trajanje terapije rifaksiminom ne bi trebalo da prelazi 7 dana. Drugi ciklus terapije može se provesti najkasnije nakon 20 - 40 dana. Ukupno trajanje terapije određuje se kliničkim stanjem pacijenata.
Po preporuci ljekara, doza i učestalost uzimanja lijeka mogu se promijeniti.
Nije potrebno prilagođavanje doze rifaksimina kod starijih pacijenata i pacijenata sa jetrenom i/ili bubrežnom insuficijencijom.
Klinički podaci pokazuju da rifaksimin nije efikasan u liječenju crijevnih infekcija uzrokovanih Salmonella spp., Campylobacter jejuni ili Shigella spp. i uzrokuju česte dijareje, krvavu stolicu i groznicu. Rifaksimin se ne preporučuje za primjenu ako pacijenti imaju rijetku, krvavu stolicu i povišenu temperaturu.
Rifaksimin treba prekinuti ako se simptomi dijareje pogoršaju ili potraju duže od dva dana. U tom slučaju treba propisati drugi antibakterijski tretman.
Upotreba rifaksimina za putničku dijareju ne bi trebala biti duža od tri dana.
Ne može se isključiti potencijalna veza između rifaksimina i razvoja dijareje povezane s Clostridium difficile i pseudomembranoznog kolitisa. Utvrđeno je da se dijareja, koja je povezana sa Clostridium difficile, može razviti uz upotrebu gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući i rifaximin.
Nema iskustva s primjenom rifaksimina istovremeno s drugim rifamicinima.
Pacijente koji uzimaju rifaksimin treba upozoriti da, iako je apsorpcija lijeka neznatna (manje od 1%), rifaksimin može uzrokovati crvenkastu boju urina. To je zbog činjenice da rifaksimin, kao i većina antibiotika ove farmakološke grupe (rifamicini), ima crvenkasto-narančastu boju.
Istovremena primjena P-gp inhibitora s rifaksiminom može značajno povećati sistemsku izloženost rifaksiminu. Treba biti oprezan kada se rifaksimin koristi istovremeno sa P-gp inhibitorima kao što je ciklosporin. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, mogući aditivni efekat smanjenog metabolizma i istovremene primene P-gp inhibitora može dodatno povećati sistemsku izloženost rifaksiminu.
U slučaju superinfekcije mikroorganizmima koji su neosjetljivi na rifaksimin, primjena lijeka se mora prekinuti i propisati odgovarajuće liječenje.
Ako se tijekom primjene rifaksimina jave vrtoglavica, pospanost i druge nuspojave, koje mogu utjecati na sposobnost obavljanja potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija (uključujući vožnju vozila, strojeva), treba se suzdržati od ovih vrsta aktivnosti.
Kontraindikacije za upotrebu
Preosjetljivost (uključujući preosjetljivost na druge rifamicine, pomoćne komponente lijeka); crijevna opstrukcija (uključujući djelomičnu opstrukciju crijeva); teške ulcerativne lezije crijeva; proljev, koji je praćen povišenom temperaturom i rijetkom, krvavom stolicom; starost do 12 godina (sigurnost i efikasnost upotrebe nisu utvrđeni); period laktacije; trudnoća; dodatno za oblike doziranja koji sadrže saharozu: poremećena apsorpcija glukoze-galaktoze, nasljedna intolerancija na fruktozu, nedostatak enzima saharaza-izomaltaza.
Ograničenja upotrebe
Otkazivanja bubrega; kombinovana upotreba sa oralnim kontraceptivima.
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Podaci o upotrebi rifaksimina tokom trudnoće i dojenja su vrlo ograničeni. Studije na životinjama pokazale su prolazne efekte rifaksimina na fetalnu skeletnu strukturu i okoštavanje. Klinički značaj ovih rezultata nije poznat. Upotreba rifaksimina se ne preporučuje tokom trudnoće. Upotreba rifaksimina tokom trudnoće moguća je samo pod direktnim nadzorom lekara u slučajevima krajnje nužde, kada je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus. Nije poznato da li se rifaksimin izlučuje u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za bebu koja je dojena. Dojenje treba prekinuti tokom terapije rifaksiminom.
Nuspojave rifaksimina
Nervni sistem, psiha i čulni organi: vrtoglavica, glavobolja, hipoestezija, parestezija, migrena, pospanost, glavobolja u sinusima, vrtoglavica, agitacija, patološki snovi, nesanica, depresivno raspoloženje, nervoza, diplopija, bol u ušima, sistemska vrtoglavica.
Kardiovaskularni sistem i krv (hemostaza, hematopoeza): palpitacije, povišeni krvni pritisak, navale krvi u kožu lica, limfocitoza, neutropenija, monocitoza, trombocitopenija.
Probavni sustav: nadutost, zatvor, bol u trbuhu, dijareja, mučnina, nadutost, trbušne kolike, tenezmi, nagon za nuždu, povraćanje, bol u gornjem dijelu abdomena, dispepsija, sluz u stolici, krv u stolici, ascites, poremećaji gastrointestinalnog motiliteta - crijevni trakt , žgaravica, suhe usne, povećana aktivnost aspartat aminotransferaze, ageuzija, „tvrda“ stolica, poremećeni testovi funkcije jetre.
Respiratornog sistema: kratak dah, začepljenost nosa, suvo grlo, kašalj, bol u orofarinksu, rinoreja.
Mišićno-koštani sistem: bol u leđima, slabost mišića, grč mišića, mijalgija, bol u vratu.
genitourinarni sistem: crvenkasto bojenje urina, glukozurija, polakiurija, poliurija, hematurija, proteinurija, polimenoreja.
Koža i potkožno tkivo: osip, opekotine od sunca, angioedem, eksfolijativni dermatitis, alergijski dermatitis, urtikarija, ekcem, svrab, purpura, eritem, eritematozni osip, svrab genitalija, eritem dlanova.
Imuni sistem: anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok, alergijske kožne reakcije, preosjetljivost, edem larinksa.
Metabolički poremećaji: dehidracija, gubitak apetita.
Infekcije i infestacije: kandidijaza, nazofaringitis, herpes simpleks, faringitis, infekcije gornjih disajnih puteva, klostridijska infekcija.
Opšti simptomi: groznica, astenija, bol neutvrđene lokalizacije, neugodni osjećaji neutvrđene lokalizacije, hladan znoj, zimica, simptomi slični gripi, hiperhidroza, periferni edem, edem lica, umor.
Laboratorijsko istraživanje: promjena u međunarodnim normaliziranim odnosima.
Interakcija rifaksimina sa drugim supstancama
In vitro studije su pokazale da rifaksimin ne inhibira izoenzime sistema citokroma P450, uključujući CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP2Adu, i nije slab u CYP2E1, CYP2Adu induktor of CYP3A4. Kliničke studije interakcije lijekova pokazuju da rifaksimin kod zdravih dobrovoljaca nema značajan utjecaj na farmakokinetiku lijekova koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4. Klinička studija na zdravim dobrovoljcima pokazala je da oralni rifaksimin od 200 mg primijenjen svakih 8 sati tijekom tri dana ili svakih 8 sati tijekom jedne sedmice nije imao utjecaja na farmakokinetiku pojedinačne doze supstrata CYP3A4 midazolama (6 mg oralno ili 2 mg intravenozno) . Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, ne može se isključiti da rifaksimin može smanjiti izloženost lijekovima koji se metaboliziraju uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4 (uključujući varfarin, antikonvulzive, antiaritmičke lijekove i druge), kada se koristi zajedno s njima, jer funkcija jetre je oštećena, stanja jetre, rifaksimin ima veću sistemsku izloženost u poređenju sa zdravim dobrovoljcima.
In vitro studije sugeriraju da se rifaksimin metabolizira pomoću CYP3A4 i da je umjereni supstrat P-glikoproteina. Moguće interakcije rifaksimina sa drugim lekovima koji se uklanjaju iz ćelija putem P-glikoproteina ili drugih transportnih proteina (uključujući BCRP, MDR1, MRP2, MRP4, BSEP) su malo verovatne. Kombinirana upotreba snažnog inhibitora P-glikoproteina ciklosporina u jednoj dozi od 600 mg i P-glikoproteinskog supstrata rifaksimina u jednoj dozi od 550 mg kod zdravih dobrovoljaca rezultirala je 83-strukim povećanjem maksimalne koncentracije (sa 0,48 na 40 ng /ml) i površina pod krivom farmakokinetičkog učinka 124 puta (od 2,54 do 314 ng/h/ml) rifaksimina. Klinički značaj ovog povećanja sistemske izloženosti rifaksiminu kada se primjenjuje zajedno s ciklosporinom nije poznat. Istovremena primjena P-gp inhibitora s rifaksiminom može značajno povećati sistemsku izloženost rifaksiminu. Treba biti oprezan kada se rifaksimin koristi istovremeno sa P-gp inhibitorima kao što je ciklosporin. Nije poznato da li drugi lekovi koji inhibiraju CYP3A4 i/ili P-glikoprotein povećavaju sistemsku izloženost rifaksiminu kada se daju istovremeno. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, mogući aditivni efekat smanjenog metabolizma i istovremena upotreba inhibitora P-glikoproteina može dodatno povećati sistemsku izloženost rifaksiminu.
Nema iskustva sa upotrebom rifaksimina istovremeno sa drugim rifamicinima.
Zbog efekta rifaksimina na crijevnu mikrofloru, djelotvornost oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogene može se smanjiti nakon primjene rifaksimina. Preporučuje se primjena dodatnih mjera kontracepcije prilikom primjene rifaksimina, posebno kada je sadržaj estrogena u oralnim kontraceptivima manji od 50 mcg.
Upotreba rifaksimina je moguća najranije dva sata nakon uzimanja aktivnog uglja.
Predoziranje
Prema rezultatima kliničkih studija kod pacijenata sa putničkom dijarejom, doze rifaksimina do 1800 mg dnevno dobro su se podnose. Čak i kod pacijenata sa normalnom crijevnom bakterijskom florom, primjena rifaksimina u dozi do 2400 mg dnevno tijekom jedne sedmice nije izazvala štetne simptome. U slučaju predoziranja rifaksiminom, indicirano je simptomatsko i potporno liječenje.
Antibiotik, rifaksimin
Aktivna supstanca
Rifaximin
Oblik puštanja, sastav i pakovanje
Filmom obložene tablete ružičasta, okrugla, bikonveksna.
Pomoćne supstance: natrijum karboksimetil skrob - 15 mg, gliceril palmitostearat - 18 mg, koloidni silicijum dioksid - 1 mg, talk - 1 mg, mikrokristalna celuloza - 115 mg.
Sastav filmske školjke: hipromeloza - 5,15 mg, titanijum dioksid (E171) - 1,5 mg, dinatrijum edetat - 0,02 mg, propilen glikol - 0,5 mg, crveni gvožđe oksid (E172) - 0,15 mg.
12 kom. - blisteri (1) - kartonska pakovanja.
12 kom. - blisteri (3) - kartonska pakovanja.
12 kom. - blisteri (5) - kartonska pakovanja.
14 kom. - blisteri (1) - kartonska pakovanja.
14 kom. - blisteri (2) - kartonska pakovanja.
14 kom. - blisteri (3) - kartonska pakovanja.
Granule za pripremu suspenzije za oralnu primjenu narandžaste boje, sa mirisom i ukusom trešnje (divlje trešnje).
Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza - 70 mg, natrijum karmeloza - 710 mg, pektin - 780 mg, kaolin - 4,002 g, natrijum saharinat - 60 mg, natrijum benzoat - 36 mg, saharoza - 17,28 g, aroma trešnje 24 mg (višnja 24 mg) .
60 ml - tamne staklene boce (1) u kompletu sa mernom čašom - kartonska pakovanja.
farmakološki efekat
Rifaksimin je antibiotik širokog spektra iz grupe rifamicina. Kao i drugi predstavnici ove grupe, nepovratno veže beta podjedinice bakterijskog enzima DNK-ovisnu RNA polimerazu i stoga inhibira sintezu RNK i bakterijskih proteina.
Kao rezultat ireverzibilnog vezivanja za enzim, rifaksimin pokazuje baktericidna svojstva protiv osjetljivih bakterija. Lijek ima širok spektar djelovanja, uključujući većinu gram-negativnih i gram-pozitivnih, aerobnih i anaerobnih bakterija.
Široki antibakterijski spektar rifaksimina pomaže u smanjenju patogenog crijevnog bakterijskog opterećenja, što uzrokuje neka patološka stanja.
Lijek smanjuje:
Doziranje
Lijek se uzima oralno sa čašom vode, bez obzira na obroke.
At tretman dijareje propisano 200 mg (1 tableta ili 10 ml suspenzije) svakih 6 sati putnička dijareja ne bi trebalo da traje duže od 3 dana.
At hepatična encefalopatijaodrasli i djeca starija od 12 godina Propisati 400 mg (2 tablete ili 20 ml suspenzije) svakih 8 sati.
Za prevencija postoperativnih komplikacija tokom kolorektalne hirurgije odrasli i djeca starija od 12 godina Propisati 400 mg (2 tablete ili 20 ml suspenzije) svakih 12 sati. Profilaksa se provodi 3 dana prije operacije.
At sindrom bakterijskog prekomjernog rasta odrasli i djeca starija od 12 godina Propisati 400 mg (2 tablete) svakih 8-12 sati.
At simptomatska nekomplicirana divertikulozaodrasli i djeca starija od 12 godina Propisati 200-400 mg (1-2 tablete ili 10 do 20 ml suspenzije) svakih 8-12 sati.
At hronične upalne bolesti crijeva odraslima i djeci starijoj od 12 godina propisuje se 200-400 mg (1-2 tablete ili 10 do 20 ml suspenzije) svakih 8-12 sati.
Trajanje liječenja lijekom Alpha Normix ne smije biti duže od 7 dana. Ponovljeni tretman treba provesti najkasnije nakon 20-40 dana. Ukupno trajanje liječenja određuje se kliničkim stanjem pacijenata. Po preporuci ljekara, doza i učestalost primjene mogu se promijeniti.
Podešavanje doze u starijih pacijenata i at pacijenata sa zatajenjem jetre i bubrega nije potrebno.
Pravila za pripremu suspenzije
Granule za pripremu suspenzije za oralnu primjenu nalaze se u hermetički zatvorenoj bočici. Za pripremu suspenzije potrebno je otvoriti bocu, dodati vodu do oznake i dobro protresti bocu. Ponovo dodajte vodu dok nivo suspenzije ne dostigne naznačenu oznaku od 60 ml.
Koncentracija rifaksimina u pripremljenoj suspenziji je 100 mg na 5 ml. Prije upotrebe suspenziju dobro protresti. Gotovu suspenziju treba izmjeriti pomoću mjerne posude koja se nalazi u pakovanju.
Nuspojave
Nuspojave su klasifikovane prema učestalosti kako slijedi: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100-<1/10), нечасто (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10000-<1/1000), очень редко (<1/100000), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Iz kardiovaskularnog sistema: manje često - palpitacije, crvenilo lica, povišen krvni pritisak.
Iz hematopoetskog sistema: manje često - limfocitoza, monocitoza, neutropenija; nepoznato - trombocitopenija.
Od imunološkog sistema: nepoznato - anafilaktičke reakcije, preosjetljivost, anafilaktički šok, edem larinksa.
Metabolički poremećaji: retko - gubitak apetita, dehidracija.
Sa mentalne strane: retko - patološki snovi, depresivno raspoloženje, nesanica, nervoza.
Sa strane centralnog nervnog sistema:često - vrtoglavica, glavobolja; manje često - hipoestezija, migrena, parestezija, pospanost, bol u sinusima; nepoznato - prije nesvjestice, uznemirenost.
Sa strane organa vida: rijetko - diplopija.
Iz unutrašnjeg uha: rijetko - bol u uhu, sistemska vrtoglavica.
Iz respiratornog sistema: manje često - otežano disanje, suvo grlo, začepljenost nosa, bol u orofarinksu, kašalj, rinoreja.
Iz probavnog sistema:često - nadutost, bol u trbuhu, zatvor, proljev, nadutost, mučnina, tenezmi, povraćanje, nagon za defekacijom; rijetko - bol u gornjem dijelu abdomena, ascites, dispepsija, poremećaj gastrointestinalnog motiliteta, sluz i krv u stolici, suhe usne, „tvrda“ stolica, povećana aktivnost AST, ageuzija; nepoznato - promjene u testovima funkcije jetre, žgaravica.
Iz urinarnog sistema: manje često - glukozurija, poliurija, polakiurija, hematurija, proteinurija.
Od kože i potkožnog masnog tkiva: manje često - osip, opekotine od sunca; nepoznato - angioedem, alergijski dermatitis, eksfolijativni dermatitis, ekcem, eritem, svrab, purpura, urtikarija, eritematozni osip, eritem dlanova, svrbež genitalija.
Iz mišićno-koštanog sistema: manje često - bol u leđima, mišićni spazam, slabost mišića, mijalgija, bol u vratu.
infekcije: manje često - kandidijaza, herpes simplex, nazofaringitis, faringitis, infekcije gornjih disajnih puteva; nepoznato - klostridijska infekcija.
Iz reproduktivnog sistema: rijetko - polimenoreja.
ostalo:često - groznica; manje često - astenija, bol i nelagoda neizvjesne lokalizacije, zimica, hladan znoj, simptomi slični gripi, periferni edem, hiperhidroza, oticanje lica, umor.
Iz laboratorijskih parametara: promjena u INR.
Predoziranje
Prema kliničkim studijama kod pacijenata sa putničkom dijarejom, doze rifaksimina do 1800 mg/dan dobro su se podnosile. Čak i kod pacijenata sa normalnom crevnom bakterijskom florom, rifaksimin u dozama do 2400 mg/dan tokom 7 dana nije izazvao neželjene simptome.
U slučaju slučajnog predoziranja indicirana je simptomatska i suportivna terapija.
Interakcije lijekova
In vitro studije pokazuju da rifaksimin ne inhibira izoenzime citokroma P450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) i ne inducira CYP1A2 i CYP1A2 i CYP2B6 slab u CYP2P3. Kliničke studije interakcije lijekova pokazuju da kod zdravih dobrovoljaca rifaksimin nema značajan utjecaj na farmakokinetiku lijekova koji se metaboliziraju putem CYP3A4. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, ne može se isključiti da rifaksimin može smanjiti izloženost lijekovima koji su supstrati CYP3A4 (na primjer, antiaritmici, antikonvulzivi) kada se koristi istovremeno s njima, jer kod zatajenja jetre ima veću sistemsku izloženost u odnosu na
zdravi volonteri.
Kod pacijenata koji su nastavili uzimati varfarin i rifaksimin, zabilježeno je smanjenje i povećanje INR-a (u nekim slučajevima s epizodama krvarenja). Ako je istovremena primjena lijekova neophodna, potrebno je pažljivo pratiti INR na početku i na kraju liječenja. Da bi se održao željeni nivo antikoagulacije, možda će biti potrebno prilagoditi oralnu dozu.
In vitro studije sugeriraju da je rifaksimin umjereni supstrat P-glikoproteina i da se metabolizira pomoću CYP3A4.
Nije poznato da li je sistemska izloženost rifaksiminu povećana lekovima koji inhibiraju CYP3A4 kada se daju istovremeno.
Kod zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena jedne doze ciklosporina (600 mg), snažnog inhibitora P-gp, i jedne doze rifaksimina (550 mg) rezultirala je 83-strukim i 124-strukim povećanjem srednje vrijednosti Cmax i AUC∞ rifaksimina. Klinički značaj ovog povećanja za sistemsku izloženost nije poznat.
Potencijalne interakcije rifaksimina sa drugim lijekovima koji se uklanjaju iz stanica putem P-glikoproteina ili drugih transportnih proteina (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP) su malo vjerovatne.
specialne instrukcije
Klinički podaci ukazuju da je Alpha Normix neučinkovit u liječenju crijevnih infekcija uzrokovanih Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp., koje uzrokuju česte dijareje, groznicu i krvavu stolicu.
Alpha Normix se ne preporučuje za upotrebu ako pacijenti imaju temperaturu i rijetku, krvavu stolicu. Alpha Normix treba prekinuti ako se simptomi dijareje pogoršaju ili traju duže od 48 sati. Liječenje putničke dijareje ne bi trebalo da traje duže od 3 dana.
Poznato je da se dijareja povezana sa Clostridium difficile može razviti uz upotrebu gotovo svih antibakterijskih sredstava, uključujući lijek Alpha Normix. Ne može se isključiti potencijalna veza između Alpha Normixa i razvoja dijareje povezane s Clostridium difficile i pseudomembranoznog kolitisa. Nema iskustva s primjenom rifaksimina u kombinaciji s drugim rifamicinima.
Treba biti oprezan kada se rifaksimin uzima istovremeno sa P-gp inhibitorom kao što je ciklosporin.
Pacijente treba upozoriti da, uprkos blagoj apsorpciji rifaksimina (manje od 1%), lijek može uzrokovati crvenkastu boju urina. Za to je zaslužna aktivna supstanca rifaksimin, koja, kao i većina antibiotika iz ove serije (rifamicini), ima crvenkasto-narandžastu boju.
Ako se razvije superinfekcija mikroorganizmima koji su neosjetljivi na rifaksimin, uzimanje Alpha Normixa treba prekinuti i propisati odgovarajuću terapiju.
Zbog djelovanja Alpha Normixa na crijevnu floru, djelotvornost oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogene može se smanjiti nakon uzimanja. Preporučuje se korištenje dodatnih mjera kontracepcije prilikom uzimanja Alpha Normixa, posebno ako je sadržaj estrogena u oralnim kontraceptivima manji od 50 mcg.
Uzimanje Alpha Normixa moguće je najkasnije 2 sata nakon uzimanja aktivnog ugljena.
Granule za pripremu oralne suspenzije sadrže saharozu, stoga se lijek Alpha Normix u ovom doznom obliku ne može koristiti u slučajevima nasljedne netolerancije na fruktozu, poremećene apsorpcije glukoze-galaktoze ili nedostatka saharaze-izomaltaze.
Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama
Iako se kod primjene lijeka Alpha Normix javljaju vrtoglavica i pospanost, on nema značajan utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i bavljenja aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija. Ako se prilikom upotrebe lijeka jave vrtoglavica i pospanost, trebali biste se suzdržati od obavljanja ovih aktivnosti.
Trudnoća i dojenje
Podaci o upotrebi Alpha Normixa tokom trudnoće su vrlo ograničeni. Studije na životinjama pokazale su prolazni efekat rifaksimina na okoštavanje i strukturu skeleta u fetusu. Klinički značaj ovih rezultata nije poznat.
Upotreba Alpha Normixa tokom trudnoće se ne preporučuje.
Nije poznato da li rifaksimin prelazi u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za bebu koja je dojena. Da biste odlučili da li nastaviti sa uzimanjem rifaksimina tokom dojenja, potrebno je proceniti odnos rizika za dete i koristi za majku.
Upotreba u detinjstvu
Primjena lijeka kod djece mlađe od 12 godina je kontraindicirana (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).
