Лечение дигоксином. Дигоксин противопоказан в случае. Основные показания к применению Дигоксина

Оставьте комментарий 6,950

Одним из распространенных препаратов в области кардиологии является Дигоксин, показания к применению этого лекарства встречаются и у пожилых, и у молодых пациентов, страдающих болезнями сердца. Это довольно сильное лекарство, и многие наслышаны о длинном списке противопоказаний и побочных эффектов.

Поэтому некоторые пациенты опасаются принимать это средство, даже если у них есть серьезные показания к применению. Но если вы знаете особенности своего организма и доверяете лечащему врачу, то бояться не стоит. Рассмотрим, в каких случаях доктора выписывают больным это средство и когда при употреблении данного вещества нужно быть осторожными.

Данное лекарственное средство относят к группе кардиотонических препаратов. Такие лекарства стимулируют работу миокарда, расширяют сосуды и улучшают процесс в системе кровотока. Итак, каковы основные показания к применению этого лекарства? Специалист может назначить кардиотоническое средство пациентам с такими заболеваниями:

хроническая сердечная и сосудистая недостаточность;
тахиаритмия (сбои в работе наджелудочковой мышцы);
сердечная аритмия в начальной стадии;
мерцание (трепетание) предсердий;
пароксизмальная тахикардия.

Стоит отметить, что , как и все сердечные гликозиды, вещество очень сильное. Он обладает высокой токсичностью, и если в течение длительного времени применять препарат, то он начинает накапливаться в организме. В кровь вещество всасывается практически моментально, в течение 1-1,5 часа. У молодых пациентов с нормальным функционированием почек концентрация препарата в крови исчезает на вторые сутки. У пожилых людей процесс выведения вещества из организма может занять трое суток.

Поэтому важно помнить, что схему лечения должен назначать только врач. Соблюдение дозировки этого вещества — дело нешуточное. Грань между полезной и токсической дозами ничтожно мала, поэтому нужно строго соблюдать предписания специалиста.

Грамотный врач обязательно должен проводить регулярный осмотр пациента, которому впервые выписан Дигоксин. Лучше будет, если больного направить в стационар, чтобы специалисты могли круглосуточно следить за изменениями в организме и, если понадобится, подкорректировать схему приема препарата.

Положительный эффект от лекарства

Если дозировка подобрана правильно, то уже скоро у пациента будет наблюдаться положительная динамика. Улучшается работа сердечной мышцы, нормализуется кровообращение. Оценить, как вещество влияет на организм, можно с помощью электрокардиографии, анализа мочи и прослушивания дыхательных путей. Сами пациенты отмечают, что у них уменьшается одышка и улучшается общее самочувствие.

Активные вещества препарата повышают силу сокращения сердечной мышцы (миокарда). Это происходит благодаря тому, что внутри клеток возрастает количество ионов натрия. Они активируют обмен натрия и кальция в организме, как следствие — увеличивается содержание ионов кальция. Эти обменные процессы хорошо стимулируют работу миокарда.

Когда мускулатура сердца начинает сокращаться активнее, усиливается и кровоток. Циркуляция крови в организме ускоряется, повышая поступление кислорода в органы. Сокращаются размеры миокарда, а значит, в сердце снижается потребность в кислороде. Работа сердца и кровообращения налаживается, проходит одышка, уменьшаются отеки. Те пациенты, которым подошло лекарство на основе дигоксина, отмечают, что им этот препарат очень помогает.

Чтобы улучшить положительное влияние на сердечно-сосудистую систему, доктора часто назначают параллельно с кардиотоническими средствами диуретики.

Они облегчают работу сердца, снижают нагрузку на мышцу миокарда и уменьшают сопротивляемость кровеносных сосудов.

Особенности применения Дигоксина

Если вам назначили Дигоксин, стоит знать, что это лекарство очень плохо сочетается с большим количеством активных веществ. Поэтому медики советуют в первое время наблюдать за пациентом в стационаре, а также выяснить особенности его питания и лечения других болезней. Пациенту нельзя применять препарат, если у него параллельно обнаружены следующие диагнозы:

синдром Паркинсона;
тахикардия и другие случаи нарушений сердечного ритма;
признаки стенокардии;
случаи инфаркта;
непереносимость действующих веществ.

Обязательно предупредите врача, если вы страдаете одним из вышеуказанных недугов. Специалист подскажет, что делать, если это лекарство вам нежелательно к применению: аналоги подберет или назначит такую дозировку, при которой побочные действия будут минимальны.

Обязательно стоит предупредить лечащего врача о том, какие лекарства вы принимаете на данный момент. Дело в том, что действующее вещество Дигоксина специфически взаимодействует с различными группами лекарств. Это может повлиять на корректировку схемы лечения или дозировку препарата.

Так, у больных сахарным диабетом, которые перешли в группу инсулинозависимых, может возникнуть интоксикация гликозидами. Такая же реакция будет при сочетании с лекарствами-диуретиками и симпатомиметиками, а также препаратами, содержащими соли кальция.

Комбинируя Дигоксин с Эритромицином и Верапамилом, вы рискуете увеличить количество попадающих в кровь действующих веществ этого лекарства, что нежелательно. А вот одновременный прием Хинидина приводит к тому, что активно действующие компоненты Дигоксина не выводятся из организма. Такие процессы могут привести к интоксикации, поэтому прием лекарств должен строго контролироваться врачом.

Это далеко не полный список тех опасностей, которые могут угрожать вам при неправильном и бесконтрольном применении препарата. Поэтому ни в коем случае нельзя заниматься самолечением, изменять, а особенно увеличивать дозу вещества самостоятельно.

Дигоксин - сердечный гликозид, используемый в качестве кардиотонического средства для лечения хронической сердечной недостаточности (в составе комплексной терапии) и некоторых видах аритмий. Данный препарат относится к так называемому списку «А» (имевшему ранее альтернативное название «ядовитые вещества») и отпускается из аптек строго по рецепту врача. Препарат обладает положительным инотропным эффектом, т.е. он увеличивает силу сердечных сокращений. Это связано с прямым подавляющим действием на мембранную Na+/К+-АТФ-азу мышечных клеток сердца, что влечет за собой увеличение содержания ионов натрия внутри клеток с одновременным снижением содержания ионов калия. На фоне избытка ионов натрия в кардиомиоците открываются кальциевые каналы, через которые внутрь клетки тотчас же устремляются ионы кальция. В результате этого кальциевого «изобилия» увеличивается сократимость миокарда и ударный объем крови. А вот конечные систолический и диастолический объемы крови снижаются, что, в сочетании с повышением сердечного тонуса, приводит к сокращению размеров миокарда и снижению его потребностей в кислороде. Дигоксин наделен отрицательными хронотропным (уменьшает частоту сердечных сокращений) и дромотропным (уменьшает проводимость) эффектом. При мерцательной тахиаритмии препарат замедляет частоту сокращений желудочков, удлиняет диастолический период, улучшает показатели гемодинамики внутри сердца и во всем организме в целом.

Оказывает положительное батмотропное действие, увеличивая возбудимость сердца. Оно проявляется, главным образом, при использовании субтоксических и токсических доз препарата. Дигоксин оказывает прямое сосудосуживающее действие, которое особенно отчетливо проявляется на фоне отсутствия периферических застойных отеков. Однако косвенный сосудорасширяющий эффект (реакция на повышение сердечного выброса и снижение чрезмерной симпатической стимуляции тонуса сосудов), как правило, преобладает над прямым сосудосуживающим действием, что выливается в снижение общей периферической сосудистой резистентности.

Дигоксин выпускается в двух лекарственных формах: таблетки и раствор для внутривенного введения. Как и для любого сердечного гликозида, дозу препарата следует подбирать с особой осторожностью применительно к каждому конкретному пациенту, а если он уже принимал сердечные гликозиды перед назначением дигоксина, то доза последнего должна быть уменьшена. Во время всего медикаментозного курса пациент должен находиться под пристальным врачебным наблюдением, чтобы предупредить развитие негативных побочных эффектов. Следует учитывать, что дигоксин несовместим с инъекционными препаратами кальция.

Фармакология

Дигоксин - сердечный гликозид. Оказывает положительное инотропное действие. Это обусловлено прямым ингибирующим действием на Na+/К+-АТФ-азу мембраны кардиомиоцитов, что приводит к увеличению внутриклеточного содержания ионов натрия и, соответственно, снижению ионов калия. В результате чего возрастает содержание ионов натрия в кардиомиоците, что приводит к открытию кальциевых каналов и вхождению ионов кальция в кардиомиоциты. Избыток ионов натрия приводит также к ускорению выделения ионов кальция из саркоплазматического ретикулума. Повышение содержания ионов кальция приводит к устранению действия тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина.

В результате увеличения сократимости миокарда увеличивается ударный объем крови. Снижается конечный систолический и конечный диастолический объемы сердца, что, наряду с повышением тонуса миокарда, приводит к сокращению его размеров и таким образом к снижению потребности миокарда в кислороде. Оказывает отрицательное хронотропное действие, уменьшает чрезмерную симпатическую активность путем повышения чувствительности кардиопульмональных барорецепторов.

Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности атриовентрикулярного (AV) узла, что позволяет использовать при пароксизмах суправентрикулярных тахикардии и тахиаритмий.

При мерцательной тахиаритмий способствует замедлению частоты желудочковых сокращений, удлиняет диастолу, улучшает внутрисердечную и системную гемодинамику.

Положительный батмотропный эффект проявляется при назначении субтоксических и токсических доз.

Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется при отсутствии застойных периферических отеков.

В то же время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повышение минутного объема крови и снижение излишней симпатической стимуляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС).

Фармакокинетика

Всасывание из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - вариабильно, составляет 70-80% дозы и зависит от моторики ЖКТ, лекарственной формы, сопутствующего приема пищи, от взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Биодоступность 60-80%. При нормальной кислотности желудочного сока разрушается незначительное количество дигоксина, при гиперацидных состояниях может разрушаться большее его количество. Для полной абсорбции требуется достаточная экспозиция в кишечнике: при снижении моторики ЖКТ биодоступность максимальная, при усиленной перистальтике - минимальная. Способность накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его в плазме крови. C max дигоксина в плазме крови достигается через 1-2 ч. Связь с белками плазмы крови составляет 25%. Кажущийся V d - 5 л/кг.

Метаболизируется в печени. Дигоксин выводится преимущественно почками (60-80% в неизмененном виде). T 1/2 составляет около 40 ч. Выведение и T 1/2 определяется функцией почек. Интенсивность почечного выведения определяется величиной гломерулярной фильтрации. При незначительной хронической почечной недостаточности снижение почечного выведения дигоксина компенсируется за счет печеночного метаболизма дигоксина до неактивных метаболитов. При печеночной недостаточности компенсация происходит за счет усиления почечного выведения дигоксина.

Форма выпуска

Вспомогательные вещества: сахароза 17.5 мг, лактоза 40 мг, крахмал картофельный 7.93 мг, декстроза 2.5 мг, тальк 1.4 мг, кальция стеарат 420 мкг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Дозировка

Способ применения - внутрь.

Как и для всех сердечных гликозидов, дозу следует подбирать с осторожностью, индивидуально для каждого пациента.

Если больной перед назначением дигоксина принимал сердечные гликозиды, в этом случае дозу препарата необходимо уменьшить.

Взрослые и дети старше 10 лет

Доза препарата Дигоксин зависит от необходимости быстрого достижения терапевтического эффекта.

Умеренно быстрая дигитализация (24-36 ч) применяется в экстренных случаях

Суточная доза составляет 0.75-1.25 мг, разделенная на 2 приема, под контролем ЭКГ перед каждой последующей дозой.

После достижения насыщения переходят на поддерживающее лечение.

Медленная дигитализация (5-7 дней)

Суточная доза 0.125-0.5 мг назначается 1 раз в сут. в течение 5-7 дней (до достижения насыщения), после чего переходят на поддерживающее лечение.

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью препарат Дигоксин должен применяться в малых дозах: до 0.25 мг в сут. (для пациентов с массой тела более 85 кг до 0.375 мг в сут.). У пожилых пациентов суточная доза дигоксина должна быть снижена до 0.0625-0.0125 мг (1/4; 1/2 таблетки).

Поддерживающая терапия

Суточная доза для поддерживающей терапии устанавливается индивидуально и составляет 0.125-0.75 мг. Поддерживающую терапию, как правило, проводят длительно.

Дети в возрасте от 3-х до 10 лет

Насыщающая доза для детей составляет 0.05-0.08 мг/кг/сут.; эту дозу назначают в течение 3-5 дней при умеренно быстрой дигитализации или в течение 6-7 дней при медленной дигитализации. Поддерживающая доза для детей составляет 0.01-0.025 мг/кг/сут.

Нарушение функции почек

При нарушении выделительной функции почек необходимо уменьшить дозу дигоксина: при значении клиренса креатинина (КК) 50-80 мл/мин средняя поддерживающая доза (СПД) составляет 50% от СПД для лиц с нормальной функцией почек; при КК менее 10 мл/мин - 25% от обычной дозы.

Передозировка

Симптомы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, некроз кишечника; желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто политопная или бигеминия), узловая тахикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада, сонливость, спутанность сознания, делириозный психоз, снижение остроты зрения, окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание «мушек» перед глазами, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; неврит, радикулит, маниакально-депрессивный психоз, парестезии.

Лечение: отмена препарата Дигоксин, назначение активированного угля (для уменьшения всасывания), введение антидотов (димеркаптопропансульфоната натрия, натрия кальция эдетата (ЭДТА), антител к дигоксину), симптоматическая терапия. Проводить постоянное мониторирование ЭКГ.

В случаях гипокалиемии широко применяются соли калия: 0.5-1 г калия хлорида растворяют в воде и принимают несколько раз в день до суммарной дозы 3-6 г (40-80 мЭкв ионов калия) для взрослых при условии адекватной функции почек. В экстренных случаях показано в/в капельное введение 2% или 4% раствора калия хлорида. Суточная доза составляет 40-80 мЭкв К+ (разведенного до концентрации 40 мЭкв К+ на 500 мл). Рекомендуемая скорость введения не должна превышать 20 мЭкв/ч (под контролем ЭКГ).

В случаях желудочковой тахиаритмий показано медленное в/в введение лидокаина. У больных с нормальной функцией сердца и почек обычно бывает эффективно медленное в/в введение (в течение 2-4 мин) лидокаина в начальной дозе 1-2 мг/кг массы тела, с последующим переходом на капельное введение со скоростью 1-2 мг/мин. У больных с нарушением функции почек и/или сердца дозу необходимо соответствующим образом уменьшить.

При наличии АV блокады II-III степени не следует назначать лидокаин и соли калия до тех пор, пока не будет установлен искусственный водитель ритма.

Во время лечения необходимо следить за содержанием кальция и фосфора в крови и суточной моче.

Имеется опыт применения следующих препаратов с возможным положительным эффектом: бета-адреноблокаторов, прокаинамида, бретилия тозилата и фенитоина. Кардиоверсия может спровоцировать фибрилляцию желудочков.

Для лечения брадиаритмий и AV блокады показано применение атропина. При AV блокаде II-III степени, асистолии и подавлении активности синусового узла показана установка искусственного водителя ритма.

Взаимодействие

При одновременном назначении дигоксина с препаратами, вызывающими нарушения электролитного баланса, в частности гипокалиемию (например, диуретиками, глюкокортикостероидами, инсулином, бета-адреномиметиками, амфотерицином В), повышается риск возникновения аритмий и развития других токсических эффектов дигоксина. Гиперкальциемия также может привести к развитию токсических эффектов дигоксина, поэтому следует избегать в/в введения солей кальция больным, принимающим дигоксин. В этих случаях дозу дигоксина необходимо уменьшить. Некоторые препараты могут повысить концентрацию дигоксина в сыворотке крови, например, хинидин, блокаторы "медленных" кальциевых каналов (особенно верапамил), амиодарон, спиронолактон и триамтерен.

Абсорбция дигоксина в кишечнике может быть снижена под действием колестирамина, колестипола, алюминий-содержащих антацидов, неомицина, тетрациклинов. Имеются данные, что одновременное применение спиронолактона не только изменяет концентрацию дигоксина в сыворотке крови, но также может влиять на результаты метода определения концентрации дигоксина, поэтому требуется особое внимание при оценке полученных результатов.

Снижение биодоступности: активированный уголь, вяжущие лекарственные средства, каолин, сульфасалазин (связывание в просвете ЖКТ); метоклопрамид, неостигмина метил сульфат (прозерин) (усиление моторики ЖКТ).

Увеличение биодоступности: антибиотики широкого спектра действия, подавляющие кишечную микрофлору (уменьшение разрушения в ЖКТ).

Бета-адреноблокаторы и верапамил усиливают выраженность отрицательного хронотропного эффекта, снижают силу инотропного эффекта.

Индукторы микросомального окисления (барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, противоэпилептические средства, пероральные контрацептивы) могут стимулировать метаболизм дигоксина (при их отмене возможна дигиталисная интоксикация). При одновременном применении с дигоксином ниже указанных лекарственных средств возможно их взаимодействие, вследствие которого уменьшается терапевтическое действие или проявляется побочное или токсическое действие дигоксина: минерало-, глюко-кортикостероиды; амфотерицин В для инъекций; ингибиторы карбоангидразы; адрено-кортикотропный гормон (АКТГ); диуретические препараты, способствующие выделению воды и ионов калия (буметанид, этакриновая кислота, фуросемид, индапамид, маннитол и производные тиазида); натрия фосфат.

Гипокалиемия, вызванная упомянутыми лекарственными средствами, повышает риск токсического действия дигоксина, поэтому при одновременном применении их с дигоксином требуется постоянное наблюдение за концентрацией калия в крови.

Препараты Зверобоя продырявленного: совместное применение снижает биодоступность дигоксина, увеличивая скорость печеночного метаболизма и существенно уменьшает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Амиодарон: увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови до токсического уровня. Взаимодействие амиодарона и дигоксина угнетает активность синусового и атриовентрикулярного узлов сердца и проводимость нервного импульса по проводящей системе сердца. Поэтому, назначив амиодарон, дигоксин отменяют или его дозу уменьшают наполовину;

Препараты солей алюминия, магния и другие средства, применяемые в качестве антацидных, могут уменьшить всасывание дигоксина и снизить его концентрацию в крови;

Одновременное применение с дигоксином: антиаритмических средств, солей кальция, панкурония бромида, алкалоидов раувольфии, суксаметония йодида и симпатомиметиков может спровоцировать развитие нарушений сердечного ритма, поэтому в этих случаях необходимо контролировать сердечную деятельность и ЭКГ пациента;

Каолин, пектин и другие адсорбенты, колестирамин, колестипол, слабительные средства, неомицин и сульфасалазин снижают всасывание дигоксина и тем самым снижают его лечебное действие;

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов, каптоприл - увеличивают концентрацию дигоксина в плазме крови, поэтому, применяя их вместе, следует уменьшить дозу дигоксина, чтобы не проявилось токсическое воздействие препарата;

Эдрофония хлорид (антихолинэстеразное средство) повышает тонус парасимпатической нервной системы, поэтому взаимодействие его с дигоксином может вызвать выраженную брадикардию;

Эритромицин - улучшает всасывание дигоксина в кишечнике;

Гепарин - дигоксин снижает антикоагулянтное действие гепарина, поэтому дозу его приходится увеличивать;

Индометацин снижает выведение дигоксина, поэтому возрастает опасность токсического воздействия препарата;

Раствор магния сульфата для инъекций применяют для снижения токсического воздействия сердечных гликозидов;

Фенилбутазон - снижает концентрацию дигоксина в сыворотке крови;

Препараты солей калия: их нельзя принимать, если под воздействием дигоксина появились нарушения проводимости на ЭКГ. Однако соли калия часто назначают вместе с препаратами наперстянки для предупреждения нарушений ритма сердца;

Хинидин и хинин - эти препараты могут резко увеличить концентрацию дигоксина;

Спиронолактон - снижает скорость выделения дигоксина, поэтому приходится при совместном применении корригировать дозу препарата;

Таллия хлорид - при исследовании перфузии миокарда препаратами талия, дигоксин снижает степень накопления таллия в местах поражения сердечной мышцы и искажает данные исследования;

Гормоны щитовидной железы - при их назначении усиливается обмен веществ, поэтому дозу дигоксина обязательно следует увеличивать.

Побочные действия

Отмечаемые побочные эффекты часто являются начальными признаками передозировки.

Дигиталисная интоксикация:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия), узловая тахикардия, синусовая брадикардия, синоаурикулярная (SA) блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада; на ЭКГ - снижение сегмента ST с образованием двухфазного зубца Т.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, некроз кишечника.

Со стороны центральной нервной системы: нарушения сна, головная боль, головокружение, неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии и обморок, в редких случаях (преимущественно у пациентов пожилого возраста с атеросклерозом) - дезориентация, спутанность сознания, одноцветные зрительные галлюцинации.

Со стороны органов чувств: окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения, макро- и микропсия.

Возможны аллергические реакции: кожная сыпь, редко – крапивница.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии.

Прочие: гипокалиемия, гинекомастия.

Показания

В составе комплексной терапии хронической сердечной недостаточности II (при наличии клинических проявлений) и III-IV функционального класса по классификации NYHA; тахисистолическая форма мерцания и трепетания предсердий пароксизмального и хронического течения (особенно в сочетании с хронической сердечной недостаточностью).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, гликозидная интоксикация, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, атриовентрикулярная блокада II степени, перемежающаяся полная блокада, детский возраст до 3-х лет, пациенты с редкими наследственными заболеваниями: непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или недостаточности сахаразы/изомальтазы; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью (сопоставляя пользу/риск): AV блокада I степени, синдром слабости синусового узла без водителя ритма, вероятность нестабильного проведения по AV узлу, указания в анамнезе на приступы Морганьи-Адамса-Стокса, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, изолированный митральный стеноз с редкой ЧСС, сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериовенозный шунт, гипоксия, сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, "легочное" сердце.

Электролитные нарушения: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия. Гипотиреоз, алкалоз, миокардит, пожилой возраст, почечная и/или печеночная недостаточность, ожирение.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Препараты наперстянки проникают через плаценту. Во время родов концентрация дигоксина в сыворотке крови новорожденного и матери является одинаковой. Дигоксин по безопасности применения его при беременности по классификации администрации пищевых продуктов и лекарственных средств США относится к категории "С" (риск при применении не исключается). Исследований применения дигоксина у беременных недостаточно, однако польза для матери может оправдать риск его применения.

Период лактации

Дигоксин проникает в молоко матери. Поскольку нет данных о вызываемом препаратом воздействии на новорожденного при кормлении грудью, при необходимости терапии в этот период кормление грудью рекомендуется прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью: печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью: почечная недостаточность.

Применение у детей

Противопоказан детям до 3-х лет.

Особые указания

Все время лечения препаратом Дигоксин пациент должен находиться под наблюдением врача для того, чтобы избежать развития побочных эффектов. Больным, получающим препараты наперстянки, нельзя назначать препараты кальция для парентерального введения.

Следует снизить дозу препарата Дигоксин пациентам с хроническим «легочным» сердцем, коронарной недостаточностью, нарушениями водно-электролитного баланса, почечной или печеночной недостаточностью. У больных пожилого возраста также требуется осторожный подбор дозы, особенно при наличии у них одного или нескольких вышеназванных состояний. При этом следует учитывать, что у этих больных даже при нарушении функции почек значения клиренса креатинина (КК) могут быть в пределах нормы, что связано со снижением мышечной массы и уменьшением синтеза креатинина. Так как при почечной недостаточности нарушаются фармакокинетические процессы, то подбор дозы следует проводить под контролем концентрации дигоксина в сыворотке крови. Если это неосуществимо, то можно воспользоваться следующими рекомендациями: в общем, дозу следует сокращать приблизительно на столько же процентов, на сколько снижен клиренс креатинина. Если КК не определялся, то его можно приблизительно рассчитать, исходя из показателя концентрации креатинина в сыворотке крови (ККС). Для мужчин по формуле (140 - возраст)/ККС. Для женщин полученный результат следует умножить на 0.85. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин.) концентрацию дигоксина в сыворотке крови следует определять через каждые 2 недели, по крайней мере, в начальный период лечения.

При идиопатическом субаортальном стенозе (обструкция выходного тракта левого желудочка асимметрически гипертрофированной межжелудочковой перегородкой) назначение Дигоксина приводит к нарастанию выраженности обструкции.

При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии сердечная недостаточность развивается вследствие снижения диастолического наполнения левого желудочка. Дигоксин, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить левожелудочковую недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности, либо при наличии мерцательной тахиаритмии.

У больных с AV блокадой II степени назначение сердечных гликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение сердечных гликозидов при AV блокаде I степени требует осторожности, частого контроля ЭКГ, а в ряде случаев - фармакологической профилактики средствами, улучшающими AV проводимость.

Дигоксин при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, замедляя AV проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход AV узла и, тем самым, провоцирует развитие пароксизмальной тахикардии.

Вероятность возникновения гликозидной интоксикации возрастает при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, выраженной дилатации полостей сердца, "легочном" сердце, миокардите и у пожилых людей. В качестве одного из методов контроля дигитализации при назначении сердечных гликозидов используют мониторинг их плазменной концентрации.

Перекрестная чувствительность

Аллергические реакции на дигоксин и другие препараты наперстянки развиваются редко. Если появляется повышенная чувствительность в отношении какого-нибудь одного препарата наперстянки, другие представители данной группы применять можно, так как перекрестная чувствительность препаратам наперстянки не свойственна.

Пациент обязан точно выполнять следующие указания:

применять препарат только так, как назначено, не менять дозу самостоятельно;
каждый день применять препарат только в назначенное время;
если частота сердечных сокращений менее 60 ударов в мин, необходимо немедленно проконсультироваться с врачом;
если пропущен прием очередной дозы препарата, ее необходимо принять сразу же, как только появилась возможность;
нельзя увеличивать или удваивать дозу;
если пациент не принимал препарат более 2 сут., об этом необходимо сообщить врачу.

Перед прекращением применения препарата необходимо информировать об этом врача. При появлении рвоты, тошноты, поноса, учащенного пульса необходимо немедленно обратиться к врачу.

Перед хирургическом вмешательстве или при оказании неотложной помощи необходимо предупредить врача о применении Дигоксина.

Без разрешения врача нежелательно применение других лекарственных средств. Препарат содержит сахарозу, лактозу, крахмал картофельный, глюкозу в количестве, соответствующим 0.006 хлебным единицам.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы

Исследований по оценке влияния Дигоксина на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций недостаточно, однако следует соблюдать осторожность.

Сердечный гликозид

Препарат: ДИГОКСИН (DIGOXIN)

Активное вещество: digoxin
Код АТХ: C01AA05
КФГ: Сердечный гликозид
Коды МКБ-10 (показания): I48, I50.0
Рег. номер: ЛП-000397
Дата регистрации: 28.02.11
Владелец рег. удост.: БИННОФАРМ (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Вспомогательные вещества: сахароза 17.5 мг, лактоза 40 мг, крахмал картофельный 7.93 мг, декстроза 2.5 мг, тальк 1.4 мг, кальция стеарат 420 мкг.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем в издания 2011 г.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Положительный батмотропный эффект проявляется при назначении субтоксических и токсических доз.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ПОКАЗАНИЯ

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Способ применения - внутрь.

Взрослые и дети старше 10 лет

Доза препарата Дигоксин зависит от необходимости быстрого достижения терапевтического эффекта.

Умеренно быстрая дигитализация (24-36 ч) применяется в экстренных случаях

Суточная доза составляет 0.75-1.25 мг, разделенная на 2 приема, под контролем ЭКГ перед каждой последующей дозой.

После достижения насыщения переходят на поддерживающее лечение.

Медленная дигитализация (5-7 дней)

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью препарат Дигоксин должен применяться в малых дозах: до 0.25 мг в сут. (для пациентов с массой тела более 85 кг до 0.375 мг в сут.). У пожилых пациентов суточная доза дигоксина должна быть снижена до 0.0625-0.0125 мг (1/4; 1/2 таблетки).

Поддерживающая терапия

Дети в возрасте от 3-х до 10 лет

Нарушение функции почек

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Отмечаемые побочные эффекты часто являются начальными признаками передозировки.

Дигиталисная интоксикация:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия), узловая тахикардия, синусовая брадикардия, синоаурикулярная (SA) блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада; на ЭКГ - снижение сегмента ST с образованием двухфазного зубца Т.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, некроз кишечника.

Со стороны центральной нервной системы: нарушения сна, головная боль, головокружение, неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии и обморок, в редких случаях (преимущественно у пациентов пожилого возраста с атеросклерозом) - дезориентация, спутанность сознания, одноцветные зрительные галлюцинации.

Со стороны органов чувств: окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения, макро- и микропсия.

Возможны аллергические реакции: кожная сыпь, редко – крапивница.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии.

Прочие: гипокалиемия, гинекомастия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

С осторожностью (сопоставляя пользу/риск): AV блокада I степени, синдром слабости синусового узла без водителя ритма, вероятность нестабильного проведения по AV узлу, указания в анамнезе на приступы Морганьи-Адамса-Стокса, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, изолированный митральный стеноз с редкой ЧСС, сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериовенозный шунт, гипоксия, сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, "легочное" сердце.

Электролитные нарушения: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия. Гипотиреоз, алкалоз, миокардит, пожилой возраст, почечная и/или печеночная недостаточность, ожирение.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Период лактации

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Перекрестная чувствительность

Пациент обязан точно выполнять следующие указания:

Применять препарат только так, как назначено, не менять дозу самостоятельно;

Каждый день применять препарат только в назначенное время;

Если частота сердечных сокращений менее 60 ударов в мин, необходимо немедленно проконсультироваться с врачом;

Если пропущен прием очередной дозы препарата, ее необходимо принять сразу же, как только появилась возможность;

Нельзя увеличивать или удваивать дозу;

Если пациент не принимал препарат более 2 сут., об этом необходимо сообщить врачу.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, некроз кишечника; желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто политопная или бигеминия), узловая тахикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада, сонливость, спутанность сознания, делириозный психоз, снижение остроты зрения, окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание «мушек» перед глазами, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; неврит, радикулит, маниакально-депрессивный психоз, парестезии.

Лечение: отмена препарата Дигоксин, назначение активированного угля (для уменьшения всасывания), введение антидотов (димеркаптопропансульфоната натрия, натрия кальция эдетата (ЭДТА), антител к дигоксину), симптоматическая терапия. Проводить постоянное мониторирование ЭКГ.

В случаях желудочковой тахиаритмий показано медленное в/в введение лидокаина. У больных с нормальной функцией сердца и почек обычно бывает эффективно медленное в/в введение (в течение 2-4 мин) лидокаина в начальной дозе 1-2 мг/кг массы тела, с последующим переходом на капельное введение со скоростью 1-2 мг/мин. У больных с нарушением функции почек и/или сердца дозу необходимо соответствующим образом уменьшить.

При наличии АV блокады II-III степени не следует назначать лидокаин и соли калия до тех пор, пока не будет установлен искусственный водитель ритма.

Во время лечения необходимо следить за содержанием кальция и фосфора в крови и суточной моче.

Для лечения брадиаритмий и AV блокады показано применение атропина. При AV блокаде II-III степени, асистолии и подавлении активности синусового узла показана установка искусственного водителя ритма.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Снижение биодоступности: активированный уголь, вяжущие лекарственные средства, каолин, сульфасалазин (связывание в просвете ЖКТ); метоклопрамид, неостигмина метил сульфат (прозерин) (усиление моторики ЖКТ).

Увеличение биодоступности: антибиотики широкого спектра действия, подавляющие кишечную микрофлору (уменьшение разрушения в ЖКТ).

- Препараты Зверобоя продырявленного: совместное применение снижает биодоступность дигоксина, увеличивая скорость печеночного метаболизма и существенно уменьшает концентрацию дигоксина в плазме крови.

- Амиодарон: увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови до токсического уровня. Взаимодействие амиодарона и дигоксина угнетает активность синусового и атриовентрикулярного узлов сердца и проводимость нервного импульса по проводящей системе сердца. Поэтому, назначив амиодарон, дигоксин отменяют или его дозу уменьшают наполовину;

- Препараты солей алюминия, магния и другие средства, применяемые в качестве антацидных , могут уменьшить всасывание дигоксина и снизить его концентрацию в крови;

- Каолин, пектин и другие адсорбенты, колестирамин, колестипол, слабительные средства, неомицин и сульфасалазин снижают всасывание дигоксина и тем самым снижают его лечебное действие;

- Блокаторы "медленных" кальциевых каналов, каптоприл - увеличивают концентрацию дигоксина в плазме крови, поэтому, применяя их вместе, следует уменьшить дозу дигоксина, чтобы не проявилось токсическое воздействие препарата;

- Эдрофония хлорид (антихолинэстеразное средство) повышает тонус парасимпатической нервной системы, поэтому взаимодействие его с дигоксином может вызвать выраженную брадикардию;

- Эритромицин - улучшает всасывание дигоксина в кишечнике;

- Гепарин - дигоксин снижает антикоагулянтное действие гепарина, поэтому дозу его приходится увеличивать;

- Индометацин снижает выведение дигоксина, поэтому возрастает опасность токсического воздействия препарата;

- Раствор магния сульфата для инъекций применяют для снижения токсического воздействия сердечных гликозидов;

- Фенилбутазон - снижает концентрацию дигоксина в сыворотке крови;

- Препараты солей калия: их нельзя принимать, если под воздействием дигоксина появились нарушения проводимости на ЭКГ. Однако соли калия часто назначают вместе с препаратами наперстянки для предупреждения нарушений ритма сердца;

- Хинидин и хинин - эти препараты могут резко увеличить концентрацию дигоксина;

- Спиронолактон - снижает скорость выделения дигоксина, поэтому приходится при совместном применении корригировать дозу препарата;

- Таллия хлорид - при исследовании перфузии миокарда препаратами талия, дигоксин снижает степень накопления таллия в местах поражения сердечной мышцы и искажает данные исследования;

- Гормоны щитовидной железы - при их назначении усиливается обмен веществ, поэтому дозу дигоксина обязательно следует увеличивать.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат хранить в защищенном от света месте при температуре от 15° до 25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Дигоксин представляет собой очищенный сердечный гликозид, похожий на дигитоксин, извлеченный из растения наперстянка (Digitalis lanata ). Это лекарство иногда используется в лечении различных заболеваний сердца, а именно фибрилляции предсердий, трепетания предсердий, а иногда и сердечной недостаточности, которые не могут контролироваться с помощью других лекарств.

... ней, обезвоживание или использование мочегонных средств, которые вызывают потерю жидкости и соли, могут увеличить риск побочных эффектов . Наперстянка (Digitalis purpurea) – это распространенное двулетнее растение, которое содержит дигитоксин, и другие сердечные...

Есть опасения, что его общее использование может увеличить риск смерти.

Дигоксин обнаружил Уильям Уизеринг, выпускник Медицинского колледжа при Эдинбургском университете. Препарат включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, перечень наиболее важных лекарственных средств, необходимых в базовой системе здравоохранения.

Применение в медицине

Наиболее распространенными показаниями для дигоксина являются фибрилляция предсердий и трепетание предсердий с быстрым желудочковым ответом, хотя лучшим первым выбором являются бета-блокаторы и/или блокаторы кальциевых каналов. Существует предварительные доказательства того, что дигоксин может увеличить риск смерти. Однако в испытаниях с лучшими методами и меньшим риском ошибки выборки изменения в смертности не выявлены. Высокий желудочковый ритм приводит к недостаточному времени диастолического заполнения. Желудочковый ритм уменьшается, так как дигоксин замедляет проводимость в атриовентрикулярном узле и увеличивает его рефрактерный период. На саму аритмию он не влияет, но благодаря улучшению наполнения улучшается насосная функция сердца.

Дигоксин больше не является первым выбором для сердечной недостаточности, но по-прежнему может быть полезным у людей, у которых симптомы сохраняются, несмотря на надлежащее лечение мочегонными препаратами и ингибиторами АПФ.

Дигоксин не подходит больным с сердечной недостаточностью, так как он может увеличить риск смерти. Поскольку другие виды терапии показали снижение частоты смертных случаев при застойной сердечной недостаточности, перед использованием данного медикамента рекомендуется сначала опробовать другие методы (бета-блокаторы).

Дигоксин также используется в абортах на поздних сроках, чтобы предотвратить живорождение.

Видео о дигоксине

Побочные эффекты дигоксина

Побочные реакции являются распространенным явлением, что обусловлено узким терапевтическим индексом (разница между эффективностью и токсичностью). Побочные эффекты зависят от концентрации, и редко концентрация в плазме крови дигоксина составляет <0,8 нг / л. Они также чаще встречается у пациентов с низким уровнем калия (гипокалиемия), так как обычно этот препарат конкурирует с ионами K + для связывания на том же участке на насосе Na + / K + АТФазы.

Среди других общих эффектов нечеткость зрения, нарушения зрения (желто-зеленые ореолы и проблемы, связанные с восприятием цвета), спутанное сознание , сонливость , головокружение, бессонница , беспокойство и депрессия, ночные кошмары , а также повышенное сексуальное возбуждение. В меньшей степени (0,1% -1%) распространены такие побочные эффекты, как острый психоз , амнезия, бред, конвульсии, укороченный комплекс QRS, мерцательная или желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная предсердная тахикардия с АВ-блокадой, желудочковая тахикардия или фибрилляции и блокада сердца. Редко дигоксин становился причиной тромбоцитопении . Гинекомастия (увеличение ткани молочной железы) упоминается во многих учебных материалах, как побочный эффект, и, предположительно, она связана с эстрогеном, как стероидной части молекулы дигоксина. Но в систематических исследованиях доказательства были сомнительными. Фармакологическое действие дигоксина обычно приводит к изменениям на электрокардиограмме, в том угнетение сегмента ST или инверсия волны T, которые не говорят о его токсичности. Однако удлинение интервала PR может служить признаком его токсичности. Кроме того, увеличение внутриклеточного Са2 + может вызвать тип аритмии, называемой бигеминия (связанные удары), в итоге, желудочковую тахикардию или фибрилляцию. Сочетание повышенного (предсердия) аритмогенеза и заторможенной атриовентрикулярной проводимости (например, пароксизмальной мерцательной тахикардии с АВ-блокадой, так называемой «ПМТ с блокадой») патогномонично (т.е. это диагностический признак) токсичности препарата наперстянки.

Часто описывается, но встречается редко такой неблагоприятный эффект дигоксина, как нарушение цветового зрения (в основном желтый и зеленый), под названием «ксантопсия». Так называемый «Желтый Период» в творчестве Винсента Ван Гога, предположительно, каким-то образом обусловлен сопутствующей терапией гликозидами. Другие окулотоксические эффекты включают расплывчатое зрение, а также возможность видеть «гало» вокруг каждой точки света. Последний эффект также можно увидеть на картине «Звездная ночь» Ван Гога. Доказательства приема дигоксина Ван Гогом поддерживаются несколькими автопортретами, на которых изображена наперстянка, растение , из которого получают этот препарат, например, как на «Портрете доктора Гаше».

Концентрации дигоксина в плазме могут увеличиться на фоне приема противомалярийного лекарства , гидроксихлорохина (на основе двух тематических докладов 1982 г.).

При передозировке необходимы обычные меры поддержки. Если аритмия переносится с трудом, или происходит злокачественная гиперкалиемия (неумолимо растет уровень калия из-за паралича связи мембраной клетки , АТФазы-зависимых Na/K насосов), специфический антидот – это антидигоксин (фрагменты антител против дигоксина, торговые наименования дигибинд и дигифаб). Дигоксин не выводится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа с достаточной эффективностью для лечения токсичности.

Дигоксин вступает в потенциально опасное взаимодействие с верапамилом, амиодароном, эритромицином и эпинефрином (так как будет введен с местным анестетиком).

Пациенты, принимающие дигоксин, должны избегать приема боярышника.

Фармакокинетические свойства

Чаще всего дигоксин вводится в пероральной форме, но также может быть вводится через внутривенные инъекции в неотложных ситуациях (медленно, контролируя сердечный ритм). В то время как внутривенная терапия может лучше переноситься (тошнота слабее), дигоксин имеет очень длительный период полураспределения в сердечной ткани, что приводит к задержке начала действия до нескольких часов. У пациентов, у которых функция почек не нарушена, период полураспада составляет около 36 часов. Препарат вводится один раз в день, как правило, дозами 125 мкг или 250 мкг.

У пациентов, у которых функция почек снижена, период полураспада значительно больше, наряду с уменьшением Vd. В результате необходимо снизить дозу или перейти на другой гликозид, такой как дигитоксин, который имеет гораздо больший период полувыведения, около семи дней. Препарат выводится преимущественно почками и включает Р-гликопротеин, приводящий к значительному клиническому взаимодействию с другими медикаментозными средствами, обычно используемыми у пациентов с сердечными проблемами. К ним относятся: спиронолактон, верапамил и амиодарон. Они угнетают P-гликопротеин, в основном отвечающий за выведение дигоксина.

В зависимости от медицинских показаний изменяются эффективные плазменные уровни. При застойной сердечной недостаточности рекомендованы уровни от 0,5 до 1,0 нг/мл. Эти рекомендации основаны на вторичном анализе перспективных исследований, предлагая, что повышенные уровни могут быть связаны с повышением уровня смертности. Для контроля сердечного ритма (мерцательная аритмия) уровни в плазме определены хуже и, как правило, титруются до желаемой частоты сердечных сокращений. Как правило, терапевтическими для контроля частоты сердечных сокращений считаются уровни дигоксина от 0,5 до 2,0 нг/мл. При подозрении на токсичность или неэффективность уровни дигоксина должны контролироваться. Плазменные уровни калия также необходимо тщательно контролировать.

Хинидин, верапамил и амиодарон повышают плазменные уровни дигоксина (путем перемещения участков связывания тканей и угнетения выведения препарата почками), так что его уровни в плазме необходимо тщательно контролировать.

Исследователи из Йельского университета изучали данные из ранее проведенного исследования, чтобы увидеть, есть ли различия среди мужчин и женщин, пострадавших от дигоксина. В результате было выявлено, что дигоксин, который используется в течение многих столетий и заставляет сердце сокращаться с большей силой, не снижает смертность в целом, но приводит к снижению уровня госпитализации. Один из исследователей заявил, что с удивлением обнаружили, что женщины в исследовании, принимавшие дигоксин, умирали «чаще» (33%), чем женщины, принимавшие таблетки плацебо (29%). Они подсчитали, что данный препарат повышает риск смерти у женщин на 23%. Разница в смертности среди мужчин в исследовании не отмечена.

Дигоксин также применяется как стандартное контрольное вещество для проверки на ингибирование Р-гликопротеина.

Механизм действия

В основном механизм действия препарата включает ингибирование Na+ / K+ АТФазы, в основном, в миокарде. Это торможение приводит к повышению внутриклеточной концентрации натрия, вызывая обратное действие обменника натрия-кальция, который обычно перемещает в клетку три внеклеточных иона натрия и выводит один внутриклеточный ион кальция из нее. Инверсия этого обмена приводит к повышенной внутриклеточной концентрации кальция, доступного для сократительных белков. Увеличение внутриклеточного кальция приводит к удлинению фазы 4 и фазы 0 потенциала действия сердца, что приводит к сокращению частоты сердечных сокращений. Повышенное количество Ca 2 + также приводит к увеличению запаса кальция в саркоплазматическом ретикулуме, что приводит к соответствующему увеличению выделения кальция во время каждого потенциала действия. Это, в свою очередь, приводит к увеличению сократительной способности (сила сжатия) сердца без увеличения расходов энергии сердца.

Подавление натриевого насоса также может повысить чувствительность барорецепторов в HF и может объяснить некоторые из нейрогуморальных эффектов дигоксина. Кроме того, он отличается важными парасимпатическими эффектами, в частности, на атриовентрикулярный узел .

Основные фармакологические эффекты дигоксина связаны с сердцем. Экстракардиальные эффекты ответственны за некоторые из терапевтических и многие из побочных эффектов. Он оказывает механическое воздействие, поскольку увеличивает сократительную способность миокарда. Тем не менее, продолжительность сократительной реакции увеличивается лишь незначительно.

В целом, частота сердечных сокращений сокращается, в то время как кровяное давление повышается, что приводит к чистому увеличению ударного объема, вызывая увеличение перфузии тканей. Это приводит к тому, что миокард работает эффективнее, с оптимизированной гемодинамикой и улучшенной кривой функции левого желудочка.

В числе других электрических эффектов краткое первоначальное увеличение потенциала действия, после чего следует уменьшение по мере увеличения проводимости K+ в связи с увеличением количества внутриклеточных ионов Ca 2+. В то время как он увеличивается в синусно-предсердных и атриовентрикулярных узлах, происходит уменьшение рефрактерного периода предсердий и желудочков, Создается меньший отрицательный мембранный потенциал в покое, что приводит к повышенной раздражительности.

Кроме того, имеются доказательства того, что из-за дигоксина увеличивается вагусная активность , тем самым уменьшается частота сердечных сокращений, замедляя деполяризацию клеток ритмоводителя в атриовентрикулярном узле. Следовательно, этот отрицательный хронотропный эффект будет синергетическим с прямым воздействием на клетки ритмоводителя. Дигоксин нашел свое широкое применение в лечении различных нарушений ритма.

Скорость проводимости увеличивается в предсердии, но уменьшается в АВ-узле. Воздействие на волокна Пуркинье и желудочки незначительно. Автоматичность также увеличивается в предсердиях, АВ-узле, волокнах Пуркинье и желудочках.

При сердечной недостаточности проявляется незначительная вазодилатация. Это противоречит эффектам, которые следует считать результатом увеличения уровня внутриклеточного кальция, но происходит, так как препарат наперстянки улучшает гемодинамику, что приводит к восстановлению уровней ангиотензина и снижению симпатического разряда, вызывая косвенную вазодилатацию.

Дигоксин также влияет на почки путем увеличения почечного кровотока и повышения скорости клубочковой фильтрации. Мягкий мочегонный эффект наблюдается только при сердечной недостаточности.

История

Производные растений рода Digitalis имеют долгую историю использования в медицинских целях. Врач Уильям Уизеринг из Англии, как считается, первым описал, как применяются производные наперстянки в своей работе 1785 года «Описание наперстянки и некоторых видов ее применения в медицинских целях с практическими замечаниями по водянкеи и другим заболеваниям».

Дигоксин в обществе и культуре

В 2003 году Чарльз Каллен признался в убийстве 40 пациентов посредством передозировки сердечным лекарством, которым чаще всего был дигоксин, на протяжении его 16-летней карьеры в качестве медбрата в больницах Нью-Джерси и Пенсильвании. 10 марта 2006 года он был приговорен к 18 последовательным срокам пожизненного тюремного заключения, не имея права на условно-досрочное освобождение.

25 апреля 2008 года FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США) выпустило пресс -релиз, предупреждая общественность об отзыве препарата дигитек, это бренд дигоксина, производимый Mylan. Толщина некоторых таблеток была двойной, следовательно, двойной была и концентрация, в результате чего некоторые пациенты испытали токсичность дигоксина. Спустя две недели исландскому производителю непатентованного лекарства Actavis был предъявлен коллективный иск.

31 марта 2009 года FDA объявило об отзыве другого препарата дигоксина, производимого компанией Caraco, опять-таки из-за различий в размере.

В исследовании 2008 года было предположено, что дигоксин благотворно действует не только на сердце , но и на снижение риска некоторых видов рака. Тем не менее, в комментариях к этому исследованию предполагалось, что дигоксин не является эффективным в снижении риска развития рака в терапевтических концентрациях, так что результаты нуждаются в проверке в дальнейшем исследовании.

В турецком фильме «Однажды в Анатолии» прокурор рассказывает врачу историю о женщине, которая умерла в день, в который ей было предсказано умереть, после рождения ребенка. Врач предполагает, что она могла умереть от сердечного приступа, намеренно приняв для этого высокую дозу дигоксина. Были намеки, что этой женщиной была, возможно, жена прокурора, совершившая самоубийство , потому что она не могла пережить его мимолетную интрижку.

Дигоксин – лекарственное средство, относящееся к группе сердечных гликозидов, производится из растения – наперстянки шерстистой.

Форма выпуска и состав

Дигоксин выпускается в виде таблеток белого цвета дозировкой по 0,25 мг, в пластиковых флаконах по 50 штук или блистерах по 20 таблеток, в упаковке по 2 блистера; а также раствора для внутривенного введения с дозировкой 0,25 мг/мл в ампулах по 1 мл, по 5 или 25 штук в упаковке. Активным действующим веществом препарата является дигоксин. Вспомогательные ингредиенты представлены: крахмалом кукурузным, желатином, моногидратом лактозы, тальком, стеаратом магния, кремнием коллоидным безводным.

Фармакологическое действие

Дигоксин обладает сосудорасширяющим и умеренно мочегонным свойством, а также оказывает положительное инотропное действие, базирующееся на прямом ингибировании Na+-K+-АТФ-азы мембраны кардиомиоцитов. Медикамент способствует повышению внутриклеточной концентрации натрия и уменьшению калия, и как следствию к усилению обмена натрия и кальция, ведущего к увеличению содержания последнего. Тем самым Дигоксин влияет на сократимость кардиомиоцитов, повышающих силу сокращений миокарда. При улучшении работы сердечной мышцы, уменьшаются размеры миокарда и потребность в кислороде, при застойных явлениях сердечно-сосудистой недостаточности препарат проявляет сосудорасширяющие свойства, также владея мягким мочегонным действием, приводит к уменьшению отеков. Биодоступность медикамента в виде таблеток составляет 60-80%, раствора для инъекции – 100%. Концентрация Дигоксина в миокарде намного превышает концентрацию в плазме крови, препарат также обладает выраженными кумулятивными свойствами, выводится в основном почками.

Показания к применению

По инструкции Дигоксин показан при:

Пароксизмальной и постоянной форме мерцательной аритмии;
Хронической (застойной) сердечно-сосудистой недостаточности;
Суправентрикулярной тахикардии.

А также трепетаний предсердий, особенно на фоне хронической сердечной недостаточности.

Способ применения и дозировка

По инструкции к Дигоксину, препарат применяется внутрь или для внутривенного введения – капельно либо струйно, таблетки Дигоксина принимаются за 30-40 минут до приема пищи. Дозирование назначается лечащим врачом строго индивидуально. Обычно взрослым при быстрой дигитализации показана суточная доза внутрь – 0,75-1,25 мг (3-5 таблеток), используемая в 2-3 приема с равными интервалами, внутривенное вливание – 0,75 мг в сутки, в 3 приема. Насыщение наступает в течение 2-3 суток, при медленной дигитализации внутрь назначается доза, составляющая 0,25-0,5 мг (1-2 таблетки) в день одноразово, при внутривенном введении – 0,125-0,25 мг на протяжении 5-7 дней. При проведении поддерживающей терапии суточная доза равна 0,125-0,5 мг (0,5-2 таблетки) в 1-2 приема, длительно.

Для детей при быстром насыщении суточная доза Дигоксина по рецепту составляет 0,05-0,08 мг/кг веса тела, принимается в течение 3-6 суток, при медленной дигитализации в той же дозировке – 7-8 дней, при последующем лечении поддерживающая доза – 0,01-0,025 мг/кг в день.

Противопоказания к применению Дигоксина

Согласно инструкции к Дигоксину, его прием противопоказан при:

AV блокаде II степени;
Перемежающейся полной блокаде;
Гликозидной интоксикации;
Гиперчувствительности к компонентам препрата;
Предрасположенности к дигиталисной интоксикации.

Фибрилляция желудочков;
Желудочковой тахикардии;
Выраженной брадикардии;
Электролитных нарушениях;
Экстрасистолии;
Остром инфаркте миокарда;
Митральном стенозе;
Тампонаде сердца;
Нестабильной стенокардии.

А также больным, страдающим печеночной и почечной недостаточностью, ожирением. Пожилым пациентам Дигоксин назначается в половинной дозировке.

Побочные действия

Как указывается в инструкции, наиболее часто к побочным эффектам медикамента (являющимися обычно начальными признаками передозировки) приводит несоблюдение приема Дигоксина по рецепту. К подобным явлениям относят: фибрилляцию желудочков, AV-блокаду, синусовую брадикардию, пароксизмальную предсердную тахикардию, экстрасистолию, диарею, тошноту, рвоту, невралгию, головную боль. Иногда применение повышенных доз препарата может спровоцировать: депрессию, спутанность сознания, парестезию, нарушение цветового зрения, появление «мушек» перед глазами, снижение остроты зрения. Намного реже побочными признаками Дигоксина могут быть – эозинофилия, кожная сыпь и гиперемия кожи, гинекомастия, острые психозы, тромбоцитопения, некроз кишечника, парестезии.

Применение при беременности и лактации

Медикаменты, созданные на основе наперстянки, обладают способностью проникновения через плаценту. При применении Дигоксина, его содержание в сыворотке крови матери и плода определяется в одинаковом количестве, также препарат в небольшой концентрации выделяется с грудным молоком. В связи с этим показания к Дигоксину строго ограничены в период беременности и лактации, медикамент может быть использован лишь в случае, когда польза для матери может оправдать риск его применения для ребенка.

Взаимодействие с другими препаратами

Несовместимо применение медикамента со щелочами, кислотами, дубильными веществами, солями металлов. При одновременном приеме эритромицина, хинидина, верапамила, амиодарона с Дигоксином, повышается его концентрация в плазме крови. При использовании с сульфасалазином и рифампицином содержание Дигоксина в крови снижается. Прием амфотерицина B повышает риск развития гипокалиемии. В комбинации с диуретиками, инсулином, глюкокортикостероидными средствами, а также препаратами, содержащими кальций, увеличивается риск возникновения гликозидной интоксикации. Совместный прием Дигоксина с резерпином, пропранололом, фенитоином повышает вероятность развития аритмии.

Особые указания

При применении медикамента в период грудного вскармливания у ребенка необходимо проводить контроль ЧСС. Для предотвращения возможного возникновения передозировки Дигоксином больному рекомендуется находиться под медицинским контролем в течение всего курса терапии. Необходимо помнить о том, что разница между терапевтической и токсической дозами у препарата весьма незначительна, поэтому следует принимать Дигоксин по показаниям, не превышая прописанных доз.

Условия и сроки хранения

Дигоксин хранят при температуре до 25 °C, в сухом, темном месте, недоступном для детей. Срок годности 36 месяцев.

Отпускается Дигоксин – по рецепту.