В интернете по этому вопросу иногда встречается неточная информация, поэтому разберемся подробнее.
Омепразол и рабепразол относятся к ингибиторам протонной помпы (ИПП). Синоним - блокаторы протонного насоса . Это препараты, которые подавляют секрецию соляной кислоты (HCl) в желудке, поэтому они относятся к антисекреторным средствам и применяются для лечения повышенной кислотности желудка. Ингибиторы протонной помпы (блокаторы протонного насоса) снижают секрецию ионов водорода (H + , или протона) обкладочными (париетальными) клетками желудка. Механизм секреции заключается в поступлении внеклеточного иона калия (К +) в клетку в обмен на выведение наружу иона водорода (H +).
Классификация и характеристика
В настоящее время применяются 3 группы препаратов, снижающих кислотность в желудке:
- ингибиторы протонной помпы - являются самыми мощными антисекреторными средствами, подавляюшими образование соляной кислоты в желудке. Принимаются 1-2 раза в сутки;
- H 2 -блокаторы
(читается «аш-два») - обладают низкой антисекреторной эффективностью и потому могут назначаться только в легких случаях. Принимаются 2 раза в сутки. Блокируют гистаминовые (H 2 -)рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. К H 2 -блокаторам относятся ранитидин
и фамотидин
.
Для справки: H 1 -блокаторы применяются против аллергии (лоратадин, димедрол, цетиризин и др.).
- антациды (в переводе «против кислоты ») - средства на основе соединений магния или алюминия, которые быстро нейтрализуют (связывают) соляную кислоту в желудке. Сюда относятся альмагель, фосфалюгель, маалокс и др. Действуют быстро, но кратковременно (в течение 1 часа), поэтому их приходится принимать часто - через 1,5-2 часа после приема пищи и перед сном. Хотя антациды снижают кислотность в желудке, но одновременно усиливают секрецию соляной кислоты по механизму отрицательной обратной связи , т.к. организм старается вернуть pH (уровень кислотности, бывает от 0 до 14; ниже 7 - кислая среда, выше 7 - щелочная, ровно 7 - нейтральная) к прежним значениям (в норме pH в желудке равен 1,5-2).
К ингибиторам протонной помпы относятся:
- (торговые названия - омез, лосек, ультоп );
- (торговые названия - нексиум, эманера );
- лансопразол (торговые названия - ланцид, ланзоптол );
- пантопразол (торговые названия - нольпаза, контролок, санпраз );
- рабепразол (торговые названия - париет, нофлюкс, онтайм, зульбекс, хайрабезол ).
Сравнение цен
Омепразол стоит в несколько раз дешевле, чем рабепразол .
Цена дженериков (аналогов) по 20 мг 30 капсул в Москве на 14 февраля 2015 года составляет от 30 до 200 руб. На месяц лечения нужно 2 упаковки.
Цена оригинального препарата Париет
(рабепразол
) по 20 мг 28 таб. - 3600 руб. На месяц лечения нужна 1 упаковка.
(аналоги) рабепразола стоят значительно дешевле:
- Онтайм 20 мг 20 таб. - 1100 руб.
- Зульбекс 20 мг 28 таб. - 1200 руб.
- Хайрабезол 20 мг 15 таб. - 550 руб.
Таким образом, стоимость лечения в месяц составляет около 200 рублей (40 мг/день), рабепразолом при использовании хайрабезола - около 1150 руб. (20 мг/день).
Отличия омепразола и эзомепразола
Представляет собой S-стереоизомер (левовращающий оптический изомер ), который отличается от правовращающего изомера так, как отличаются левая и правая рука или левый и правый ботинок. Оказалось, что R-форма намного сильнее (чем S-форма) разрушается при прохождении через печень и потому не достигает обкладочных клеток желудка. Омепразол является смесью двух этих стереоизомеров.
По данным литературы, обладает серьезными преимуществами по сравнению с , однако стоит дороже. принимается в той же дозировке, что и .
Стоимость торговых названий составляет:
- Нексиум 40 мг 28 таб. - 3000 руб.
- Эманера 20 мг 28 таб. - 500 руб. (на месяц надо 2 упаковки).
Преимущества рабепразола по сравнению с другими ИПП
- Эффект рабепразола начинается в течение 1 часа после приема и длится 24 часа. Препарат действует в более широком диапазоне pH (0,8-4,9).
- Дозировка рабепразола в 2 раза ниже по сравнению с омепразолом, что дает лучшую переносимость препарата и меньшее число побочных эффектов. Например, в одном из исследований побочные эффекты (головная боль, головокружение, диарея, тошнота, кожные высыпания ) отмечались у 2% при лечении рабепразолом и у 15% при лечении .
- Поступление рабепразола в кровь из кишечника (биодоступность) не зависит от времени приема пищи.
- Рабепразол надежнее подавляет секрецию соляной кислоты, потому что его разрушение в печени не зависит от генетического разнообразия вариантов фермента цитохрома P450. Тем самым удается лучше прогнозировать эффект препарата у разных пациентов. Рабепразол меньше остальных препаратов влияет на метаболизм (разрушение) других лекарств.
- После прекращения приема рабепразола отсутствует синдром «рикошета» (отмены), т.е. не возникает компенсаторного резкого повышения уровня кислотности в желудке. Секреция соляной кислоты восстанавливается медленно (в течение 5-7 дней).
Показания к приему ингибиторов протонной помпы
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (заброс кислого содержимого желудка в пищевод),
- патологическая гиперсекреция соляной кислоты (в т.ч. синдром Золлингера-Эллисона),
- в комплексном лечении используется для эрадикации (ликвидации) инфекции Helicobacter pylori (хеликобактер пилори), которая вызывает язву и хронический гастрит.
Примечание. Все ингибиторы протонной помпы разрушаются в кислой среде , поэтому выпускаются в форме капсул или кишечнорастворимых таблеток, которые проглатываются целиком (разжевывать нельзя).
Выводы
Кратко: рабепразол ≅ эзомепразол > омепразол, лансопразол, пантопразол .
Подробно: рабепразол имеет ряд преимуществ перед другими ингибиторами протонной помпы и по эффективности сравним только с , однако лечение рабепразолом стоит в 5 раз дороже по сравнению с и незначительно дороже по сравнению с .
По данным литературы, эффективность эрадикации Helicobacter pylori не зависит от выбора конкретного ингибитора протонной помпы (можно любой), в то время как при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни большинство авторов рекомендуют именно рабепразол .
Аналогия с антигипертензивными препаратами
Среди ингибиторов протонного насоса выделяются 3 препарата:
- (базовый препарат с побочными эффектами),
- (улучшенный препарат на основе S-стереоизомера омепразола),
- рабепразол (самый безопасный).
Аналогичные соотношения имеются среди , которые используются для лечения артериальной гипертензии:
- амлодипин (с побочными эффектами),
- левамлодипин (улучшенный препарат на основе S–стереоизомера с минимальными побочными эффектами),
- лерканидипин (наиболее безопасный).
Читайте также:
комментариев 7 к заметке «Что лучше - омепразол или рабепразол? Преимущества рабепразола»
-
4 года назад лечила гастрит ультопом, видимо, не помог, т. к. обнаружилась уже в этом году эрозия желудка. прописали зульбекс. с 2 таблеток чуть на тот свет не отправилась: через час после приема препарата в первый день заболело горло и начался кашель, пропал аппетит, с утра на второй день была резь внизу живота как при цистите. решила все-таки выпить еще таблетку. опять же через час после приема резко поднялась температура 38,5, заболела поясница, голова вообще ничего не соображала, ломота во всем теле, внутри все урчало. прочитала в побочных явлениях уже потом, что зульбекс достаточно часто вызывает гриппоподобные заболевания и инфекции мочеполовой системы. и это еще самый безопасный препарат, вы хотите сказать??? при ультопе такого не было, макимум сухость во рту и потеря аппетита. к слову, возможно дозировка в 20 мг слишком большая для меня, т.к. мой вес 39 кг
К сожалению, Зульбекс (рабепразол), несмотря на свои достоинства, не настолько безопасен, как казалось изначально. С другой стороны, Ультоп (омепразол) тоже способен вызывать общую утомляемость, общую слабость, повышение массы тела, лихорадку. Эти эффекты описаны в инструкциях к препарату. Что касается дозировки, то обычно применяется 10 или 20 мг рабепразола в сутки (не больше 20 мг). Значит, рабепразол вам не подходит, нужно возвращаться к омепразолу или попробовать эзомепразол.
-
Спасибо за комментарий. я читала, но мне их назначил врач, при этом сказал, что достаточно хорошо переносится препарат и что он очень хорошо помогает. а вы не подскажите, сколько по времени он полностью выводится из организма? сегодня уже не пила таблетки, но температура пока держится в районе 37,3, боли в пояснице прошли, горло меньше болит, слабости уже такой нет, аппетит вернулся. последний раз принимала сутки назад препарат. про ультоп я вспомнила, что от него у меня стали очень сильно выпадать волосы (это тоже прописано в инструкции).
Сам по себе рабепразол выводится из организма довольно быстро, через сутки остаются только следы, однако действие препарата длится около суток. Скорее всего, за 4-5 дней побочные эффекты полностью исчезнут. В качестве замены можно или попробовать эзомепразол, или перейти на H 2 -блокаторы, но они блокируют секрецию соляной кислоты намного слабее.
-
Здравствуйте! Прочитала отзыв Жанны и немного обрадовалась:) весной был эрозийный гастрит, назначили париет — на него была сильная слабость, заменили нольпазой — сильно заболело в районе солнечного сплетения и нечеткость зрения. Заменили на нексиум капельницы. Сначала было ощущение холода и потрясывало, потом ощущение что песок идет из почек, на 2й день заболело горло и температура 37, пару дней потом еще поднималась, язвочки на нёбе. Это я нашла в своих заметках — меня просили везти такой дневник.
Постепенно побочные эффекты прошли, препарат отменила, но диету соблюдала все лето, тк маленькая погрешность вызывала жжение в районе левой лопатки. Неделю назад начало опять жжечь часто в лопатке, на фоне 1 ночного заброса (видимо спровоцировала спортом на голодный желудок). Потом заболел правый бок очень сильно и началась слабость. Пыталась помочь сете иберогастом, китайскими чаями, но пришлось прибегнуть к лекарствам. Начала вчера пить нексиум — к вечеру ломота в теле и слабость. Сегодня целый день сил нет, ужасная слабость, еле хожу. Опять заболело горло и поднялась температура 37-37,5. Сначала подумала что заболела, но других признаков болезни нет и полоскание не помогает. Весной мне казалось, что не было такого количества побочек, по крайней мере, не было такой сильной слабости. На какой препарат можно заменить? Что можете сказать про фамотидин? Про его побочные эффекты?
Париет (рабепразол), нольпаза (пантопразол), нексиум (эзомепразол) относятся к группе блокаторов протонного насоса и могут вызывать похожие побочные явления: лихорадку и гриппоподобный синдром. H2-блокаторы (фамотидин, ранитидин, роксатидин, низатидин) лихорадку вызывают реже, поэтому надо их попробовать. У них другие побочные эффекты, но есть шанс, что у вас их не будет или будут только в небольшой степени. Конкретные побочные эффекты по препаратам смотрите на сайте rlsnet.ru Попробуйте сперва те H2-блокаторы, которые устраивают по цене. В целом H2-блокаторы слабее, чем блокаторы протонного насоса. Только циметидин не применяйте, это устаревший препарат с большим числом побочных реакций.
-
Какой аналог рабепрозола (париет, нофлюкс, онтайм, зульбекс, хайрабезол) самый безопасный?
По идее, все аналоги должны быть равнозначны. Брендовым препаратом (эталонным, первым вышедшим на рынок) является Париет. Вообще считается, что лучше всего лекарства европейских, американских и израильских производителей. Но учтите, что в России иногда продаются подделки. Поэтому можно использовать любой аналог (дженерик), если он вам помогает и не вызывает побочных эффектов.
-
Болею с 1994 года. У меня фиксированная катаральная грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, катаральный рефлюкс-эзофагит, эрозии антрального отдела желудка, поверхностный гастродуоденит. Ранее была язва желудка и обнаружен рубец в 12-перстной кишке. Регулярно пролечивалась по месту жительства. В том числе постоянно (практически каждый день) принимала Омепразол, который помогал незначительно и на короткое время (иногда приходилось принимать по несколько таблеток за один приём, чтобы снять сильную изжогу). Изжога практически не прекращается никогда. Примерно в это же время у меня появился вазомоторный ринит. Дышать стало нечем. По назначению брызгаю гормональные спреи. Почти не помогают. За последние 4-5 лет очень сильно поправилась (с 46 до 56-58 размера). От волос скоро ничего совсем не останется. В течение последних двух лет стала задыхаться. Случился приступ удушья такой, что я была сине-фиолетовая. Почему-то терапевт назначила пеницилин-содержащий антибиотик, на который у меня всегда жуткая аллергическая реакция по типу отека Квинке (я предупреждала). Долго лечила аллергию таблетками и капельницами с гормональными препаратами (в стационаре). Последний год стала задыхаться всё сильнее. Гемоглобин упал до 88, белок до 72-73. Сейчас лечусь у гематолога: анемия средней степени тяжести, анемичное сердце. (Вынуждена принимать сорбифер. Мальтофер гематолог категорически запретила, он не лечит). Гастроэнтеролог сейчас назначила Париет. Очень сомневалась в необходимости принимать столь дорогой препарат. Но прочитала информацию на вашем сайте по поводу эффективности препаратов и осложнений от них, поняла, что возможно только он сможет мне помочь. А все осложнения в виде сильной одышки, бронхоспазмов, увеличения веса, выпадения волос, нечёткости зрения (плохо стала видеть и в очках и без очков), сильно ослабла и многое другое, всего не опишешь, от Омепразола. Я даже не предполагала, что Омепразол может больше вреда принести, чем пользы, и быть просто опасным для здоровья, он казался мне таким надёжным и, что немаловажно, дешевым.
Смогу ли я теперь когда-нибудь дышать нормально, восстановится ли зрение, вернётся ли в норму вес, …? (Аллергопробы отрицательные, к пульмонологу не могу выпросить направление). Может ли мне кто-нибудь профессионально ответить, что-либо посоветовать как с этим справиться?
Рабепразол и омепразол из одной группы, так что и побочные эффекты у них похожие. Не стоит надеяться на радикальное улучшение.
Астма и вазомоторный ринит, скорее всего, связаны с забросом кислоты из пищевода в бронхи. Это типичное осложнение.
Почему плохо помогает омепразол, не совсем ясно. Для проверки следует сделать суточную pH-метрию.
Впрочем, я уверен, что омепразол действует, а истинная причина ваших проблем - грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Единственный вариант ее ликвидировать (и тогда жизнь, скорее всего, начнет налаживаться) - это хирургический. Ваша ситуация несколько запущенная, так что понадобится подготовка перед операцией (гемоглобин увеличивать и др.). Однако оперироваться нужно, потому что дальше будет еще хуже.
Преимущества Хайрабезола:
Хайрабезол рекомендован ДЕТЯМ с 12 лет!!!
Срок годности Хайрабезола 3 года.
Уникальная упаковка со шрифтом Брайля.
Прием Хайрабезола не зависит от приема пищи
Моя история такова: врач прописала мне Ультоп. После однократного применения были серьёзные побочные эффекты: резкая головная боль; покраснел и стал плохо видеть один глаз; сердцебиение и повышение температуры. Рассказала об этом дохтуру, а она мне не верит — говорит не может быть от ультопа таких последствий и назначила Омез-инста. Прихожу домой, решила почитать, а это оказывается тот же ультоп, только под другим названием!
Вобщем благодаря вам просветилась и буду искать себе нормальный заменитель без ужасной побочки. Ещё бы хорошего гастроэнтеролога теперь найти…(((
ИПП являются слабыми ингибиторами изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C9, 2С19, 2D6 и ЗА4). Исследования показали, что все ИПП имеют сходный профиль взаимодействия с изоформами цитохрома Р450, различаясь только значениями констант комплексообразования. Ингибирующий потенциал каждого из пяти ИПП был подробно изучен in vitro с использованием рекомбинантного CYP2C19 и ми-кросомных препаратов печени человека. Оказалось, что наименьшим ингибирующим свойством обладает пантопразол (Ки = 14-69 мкмоль/л), тогда как все остальные препараты демонстрируют более низкие значения константы ингибирования (1-10 мкмоль/л). Рабепразол проявляет относительно невысокое сродство к энзиму, сравнимое с пантопразолом (Ки ~ 20 мкмоль/л), однако продукт его неферментативного метаболизма имеет в несколько раз более сильное ингибирующее действие (Ки = 2-8 мкмоль/л). Учитывая подавление ИПП CYP2C19, логично предположить возможность межлекарственного взаимодействия с субстратами данного изофермента (варфарин, фенитоин, диазепам, трициклические и серотонинпозитивные антидепрессанты).
Результаты исследований указывают на необходимость анализа возможных конкурентных взаимодействий между двумя лекарственными формами, если они являются субстратами одной изоформы цитохрома Р450.
Фармакокинетика у особых категорий больных
У пожилых пациентов по сравнению с молодыми увеличивается биодоступность препаратов и период их полувыведения, однако значение максимальной концентрации (Сmax) у них достоверно не различается и изменения дозировки препарата, как правило, не требуется.
Гидрофильные препараты - омепразол, рабепразол, эзомепразол - не требуют коррекции дозы при печеночной недостаточности при однократном дозировании. Исходя из метаболизма лансопразола, очевидно, что параметры его фармакокинетики могут изменяться у больных с печеночной недостаточностью. Так, у больных с печеночной недостаточностью период полувыведения препарата и площадь под AUC могут увеличиваться в 5-7 раз, что требует соответствующей коррекции дозировки.
Значение максимальной концентрации препарата в плазме у пациентов с выраженной хронической почечной недостаточностью немного отличается от такового у здоровых лиц, поэтому для таких пациентов может потребоваться лишь незначительная коррекция дозы ИПП.
Безопасность и побочные действия ИПП
По механизму обратной связи все ИПП способствуют повышению уровня сывороточного гастрина. Влияние приема эзомепразола на уровень гастрина сыворотки крови было изучено в клинических исследованиях на 2700 пациентах, принимавших препарат в течение 8 нед., и 1300 пациентах, принимавших эзомепразол в течение 6-12 мес. У всех больных отмечено дозозависимое повышение уровня гастрина, который снижался до базового уровня после отмены препарата у всех пациентов через 4 нед.
Гипергастринемия сопровождалась гиперплазией энтерохромаффинных клеток желудка, однако ни в одном случае это не привело к развитию карциноида или дисплазии. После кратковременного лечения в течение 4 нед. омепразолом и эзомепразолом не было обнаружено изменения функций щитовидной и паращитовидных желез, а также метаболизма половых гормонов.
В литературе появились описания новых нежелательных последствий длительного применения ИПП - гинекомастия и сексуальная дисфункция. Возможно, указанные явления связаны с повышением уровня тестостероне за счет замедления его метаболизма цитохромом ЗА4 на фоне приема ИПП и в таком случае представляют новый класс-специфический побочный эффект данной группы препаратов. Несмотря на то что в большинстве случаев описанные побочные явления прекращались после отмены препаратов, к 1 сентября 2006 г. центром изучения побочных явлений ВОЗ официально зарегистрировано 170 случаев импотенции, связанной с приемом омепразола, и 292 случая гинекомастии, развившихся на фоне приема различных ИПП. В пересчете на количество проданных упаковок препаратов можно сделать заключение об очень невысокой частоте развития данных нежелательных явлений.
Таблица 4. Сообщения FDA о нежелательных явлениях и межлекарственных взаимодействиях препаратов из группы ИПП с октября 1989 г. по сентябрь 2001 г.
| - | Продано упаковок лекарств, млн штук | Общее количество нежелательных явлений | Наиболее частые межлекарственные
взаимодействия |
||
| Антагонисты витамина К | Бензо-
диазепины | Фенитоин | |||
| Омепразол | 950,1 | 29 230 | n = 81 | n = 5 | n = 3 |
| Лансопразол | 195,4 | 10 109 | n = 21 | n = 8 | n = 2 |
| Пантопразол | 79,6 | 875 | n = 9 | n = 1 | n = 1 |
Все ИПП хорошо переносятся пациентами. В плацебо-контролируемых исследованиях между группами, получавшими ИПП и плацебо, не было найдено достоверных различий в частоте и профиле основных отмеченных нежелательных событий. Интересное исследование, касающееся безопасности лансопразола, было выполнено в Голландии. Более 800 врачей общей практики и 200 гастроэнтерологов предоставили в распоряжение исследователей медицинскую документацию о 10 008 больных, получавших лечение лансопразолом. Среди них нежелательные события возникли у 17,4 % пациентов. Из наиболее частых нежелательных событий, которые можно было связать с приемом препарата, отмечались следующие: диарея (3,7 %), головная боль (2,5 %), тошнота (2,2 %), кожные реакции (2 %), головокружение (1,8 %).
В целом препараты, относящиеся к группе ИПП, являются в высокой степени безопасными с широким терапевтическим диапазоном. Об этом свидетельствуют данные Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) о побочных эффектах и межлекарственном взаимодействии (табл. 4).
Ретроспективный анализ нежелательных явлений, вызванных ИПП, позволил заключить, что совместное применение омепразола или лансопразола с варфарином, кларитромицином и диклофенаком повышает риск возникновения нежелательных событий. Тем не менее клиническое значение этих потенциальных взаимодействий очень мало и не превышает 0,1 на 1 млн проданных упаковок ИПП.
ИПП при беременности
Опубликованы данные 8 многоцентровых проспективных контролируемых исследований Европейского информационного агентства по вопросам тератологии (ENTIS). В анализ включено 410 беременных, из которых 295 лечились омепразолом, 62 - лансопразолом и 53 - пантопразолом по поводу рефлюксной болезни, язвенной болезни и с целью эрадикации Н. pylori с 1992 по 2001 г. Средняя продолжительность терапии ИПП составляла 22 дня для омепразола и 14 дней для лансопразола и пантопразола. В контрольную группу вошло 868 беременных женщин, не получавших ИПП. В ходе данного исследования не было выявлено повышения процента невынашивания беременности и тератогенного риска, ассоциированного с приемом ИПП в период беременности.
Формы выпуска ИПП
Для повышения стабильности ИПП при низких значениях рН и облегчения их всасывания в кишечнике все используемые для перорального приема формы ИПП выпускаются в специальных оболочках - кислотоустойчивые оболочки MAPS (омепразол-МАПС, эзомепразол), кишечнорастворимые оболочки (рабепразол), капсулы (омепразол, лансопразол), капсулы, содержащие пеллеты (лансопразол).
Технология создания лансопразола в виде пеллет 0,5-1,5 мм была разработана и в 2006 г. представлена фирмой KRKA для патентной защиты в Международную организацию по защите интеллектуальной собственности (World Intellectual Property Organisation - WIPO) в Европе, Азии, США и Японии. Исследования KRKA на биоэквивалентность лансопразола полностью подтвердили соответствие оригинальному препарату, однако всасывание пеллет происходило достоверно быстрее. Этот эффект пеллет обусловлен более быстрым высвобождением и растворением действующего вещества.
Кроме таблетированных ИПП существуют препараты для парентерального введения, применяемые в экстренных случаях или при нарушении акта глотания (омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол).
Заключение
ИПП - наиболее эффективные и безопасные антисекреторные препараты для лечения кислотозависимых заболеваний. Тем не менее при планировании длительного курса лечения необходимо учитывать возможное межлекарственное взаимодействие ИПП с препаратами других классов. Самым быстрым по скорости развития антисекреторного эффекта является лансопразол. Новая лекарственная форма лансопразола в виде капсул, содержащих пеллеты, позволяет быстрее создавать максимальные концентрации препарата, обеспечивая высокую скорость купирования симптомов.
Литература
1. Boparai V., Rajagopalan J., Triadafifopoulos G. Guide to the use of proton pump inhibitors in adult patients. Drugs 2008;68(7):925-947.
2. Berna M.J., Tapia J.A., Sancho V., et al. Progress in developing cholecystokinin (CCK)/gastrin receptor ligands that have therapeutic potential. CurrOpin Pharmacol 2007;7(6):583-592.
3. Modlin I.M., Sachs G. Acid related diseases. Biology and treatment. 1998. Schnetztor-Verlag GmbH Konstanz. p. 368.
4. Khan M., Santana J., Donnellan C., et al. Medical treatments in the short term management of reflux oesophagitis. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD003244.
5. Leontiadis G.l., Sreedharan A., Dorward S., et al. Systematic reviews of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of proton pump inhibitors in acute upper gastrointestinal bleeding. Health Technol Assess 2007 Dec;11 (51):1 -164.
6. Uedo N., Takeuchi Y., Yamada T., et al. Effect of a proton pump inhibitor or an H2-receptor antagonist on prevention of bleeding from ulcer after endoscopic submucosal dissection of early gastric cancer: a prospective randomized controlled trial. Am J Gastroenterol 2007;102(8): 1610-1616.
7. Gisbert J.P., Pajares R., Pajares J.M. Evolution of Helicobacter pylori therapy from a meta-analytical perspective. Helicobacter 2007 Nov;12 Suppl 2:50-58.
8. Tolman K.G., Taubel J., Warrington, et al. Comparison of the effects of single and repeated oral doses of lansoprazole and rabeprazole on ambulatory 24-hour intragasric pH in healthy volunteers. Clin Drug Invest 2006;26(1):21-28.
9. Huber R., Kohl B., Sachs G., et al. Review article: the continuing development of proton pump inhibitors with particular reference to pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther 1995;9:363-378.
10. Kromer W., Kruger U., Huber R., et al. Differences in pH-dependent activation rates of substituted benzimidazoles and biological in vitro correlates. Pharmacology 1998;56:57-70.
11. Zhou Q., Yan X.F., Pan W.S., et al. Is the required therapeutic effect always achieved by racemic switch of proton-pump inhibitors? World J Gastroenterol 2008 Apr 28; 14(16):2617-2619.
12. Sachs G., Shin J.M., Howden C.W. Review article: the clinical pharmacology of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther 2006 Jun;23Suppl 2:2-8.
13. Ito K., Kinoshita K., Tomizawa A., et al. The effect of subchronic administration of CS-526, a novel acid pump antagonist, on gastric acid secretion and gastrin levels in rats. J Pharmacol Exp Ther 2008 Apr 14.
14. Gedda K., Briving C., Svensson К. et al. Mechanism of action of AZD0865, a K+-competitive inhibitor of gastric H+,K+-ATPase. Biochem Pharmacol 2007 Jan 15;73(2):198-205.
15. Gerloff J., Mignot A., Barth H., et al. Pharmacokinetics and absolute bioavailability of lansoprazole. Eur J Clin Pharmacol 1996;50:293-297.
16. Blume H., Donath F., Warnke A. et al. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors. Drug Safety 2006;29(9):769-784.
17. Delhotal-Landes B., Cournot A., Vermerie N., et al. The effect of food and antacids on lansoprazole absorbtion and deposition. Eur J Drug Metabol Pharmacokinet 1991 ;3(Special isuue):315-320.
18. Rohss K., Lind T., Wilder-Smith С. Esomeprazole 40 mg provides more effective intragastric acid control than lansoprazole 30 mg, omeprazole 20 mg, pantoprazole 40 mg and rabeprazole 20 mg in patients with gastro-oesophageal reflux symptoms. Eur J Clin Pharmacol 2004 Oct;60(8):531 -539.
19. Warrington S., Baisley К., Воусе М., et al. Effects of rabeprazole, 20 mg, or esomeprazole, 20 mg, on 24-h intragastric pH and serum gastrin in healthy subjects. Aliment Pharmacol Ther 2002 Jul;16(7):1301 -1307.
20. Norris V., Baisley K., Dunn K., et al Combined analysis of three crossover clinical pharmacology studies of effects of rabeprazole and esomeprazole on 24-h intragastric pH in healthy volunteers. Aliment Pharmacol Ther 2007 Feb 15;25(4):501-510.
21. Furuta T., Sugimoto M., Shirai N., Ishizaki T. CYP2C19 pharmacogenomics associated with therapy of Helicobacter pylori infection and gastroesophageal reflux diseases with a proton pump inhibitor. Pharmacogenomics 2007 Sep;8(9):1199-1210.
22. Adachi K., Katsube T., Kawamura A., et al. CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with lansoprazole or rabeprazole. Aliment Pharmacol Ther 2000;14(10):1259-1266.
23. Sheu B.S., Kao A.W., Cheng H.C. et al. Esomeprazole 40 mg twice daily in triple therapy and the efficacy of Helicobacter pylori eradication related to CYP2C19 metabolism. Aliment Pharmacol Ther 2005 Feb 1 ;21 (3):283-288.
24. Horai Y., Kimura M., Furuie H., et al. Pharmacodynamic effects and kinetic disposition of rabeprazole in relation to CYP2C19 genotypes. Aliment Pharmacol Ther 2001 ;15(6):805-812.
26. Shapiro L.E., Shear N.H. Drug interactions: proteins, pumps, and P-450s. J Am Acad Dermatol 2002;47:467-484.
27. Kiley C.A., Cragin D.J., Roth B.J. Omeprazole-associated digoxin toxicity. South Med J 2007 Apr;100(4):400-402.
28. Pauli-Magnus C., Rekersbrink S., Klotz U., et al. Interaction of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole with P-glycoprotein. Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol 2001;364:551-557.
29. Li X.Q., Andersson Т.В., Ahlstrom M., Weidolf L.. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome P450 activities. Drug Metab Dispos 2004 Aug;32(8):821-827.
30. Karol M.D., Machinist J.M., Cavanaugh J.M. Lansoprazole pharmacokinetics in subjects with various degrees of kidney function. Clin Pharmacol Ther 1997;61:450-458.
31. Pearce R.E., Rodrigues A.D., Goldstein J.A. et al. Identification of the human P450 enzymes involved in lansoprazole metabolism. J Pharmacol ExpTher 1996;277:805-816.
34. Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, Mei 2007 http://www.lareb.nl/documents/kwb_2006_4_omep.pdf
35. Lindquist M., Edwards I.R. Endocrine adverse effects of omeprazole. BMJ 1992;305(6851):451-452.
36. Rosenshein B., Flockhart D.A., Ho H. Induction of testosterone metabolism by esomeprazole in a CYP2C19*2 heterozygote. Am J Med Sci 2004;327(5):289-293.
37. Claessens A., Heerdink E., van Eijk J. et al. Safety review in 10.008 users of Lansoprazole in daily practice. Pharmacoepidemiology & Drug Safety 2000;9:383-391.
38. Labenz J., Petersen K.U., Rosch W. et al. A summary of Food and Drug Administration-reported adverse events and drug interactions occurring during therapy with omeprazole, lansoprazole and pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther 2003 Apr;17(8):1015-1019.
39. Diav-Citrin O., Arnon J., Shechtman S., et al. The safety of proton pump inhibitors in pregnancy: a multicentre prospective controlled study. Aliment Pharmacol Ther 2005 Feb 1;21(3):269-275.
Лансопразол: особенности клинической фармакологии ИПП.
Н.В. Захарова.
Кафедра терапии и клинической фармакологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.
Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. Май-июнь 2008, том 1, № 3, с. 205-211.
ОМЕЗ
ЗОЛСЕР
ЛАНСОПРАЗОЛ
Омепразол и лансопразол - химически родственные вещества. Оба лекарства одобрены для краткосрочного лечения рефлюкс-эзофагита, а также и двенадцатиперстной кишки и желудка, не поддающихся терапии Н2-гистаминоблокаторами и антацидными средствами. Кроме того, оба лекарственных препарата применяются в комбинации с антибиотиками для лечения язвенной болезни, вызванной бактериями . Омепразол является препаратом выбора для долговременного лечения синдрома Золлингера-Эллисона (ульцирогенная аденома поджелудочной железы), хотя данный препарат не изменяет течения этой болезни. Лансопразол также одобрен для применения при синдроме Золлингера-Эллисона.
По соображениям безопасности следует избегать применения всех новых лекарственных средства. Новые препараты a priori являются самыми опасными, поскольку очень мало известно о том, насколько они безопасны.
Перед выпуском на рынок новые лекарственные средства испытываются на сравнительно небольшом числе людей и информация об эффективности этих средств является гораздо более полной, чем информация о безопасности их применения.
Хотя информация об эффективности новых лекарственных средств и является достаточно полной, очень редко известно, насколько они более или менее эффективны, чем ранее существовавшие препараты.
Опасные побочные эффекты или представляющие угрозу для жизни пациента взаимодействия нового препарата с другими лекарственными средствами могут не быть выявлены до тех пор, пока не будет накоплен достаточный опыт применения препарата; речь может идти о сотнях тысяч случаев использования.
Выявление опасных побочных эффектов или даже изъятие препарата из продажи обычно осуществляется в пределах пяти лет после выпуска препарата на рынок.
В долговременных исследованиях опытах на крысах (2 года) было установлено, что омепразол и лансопразол увеличивают частоту появлений карциноидных опухолей желудка. Хотя у людей не наблюдалось появление таких опухолей под действием этих препаратов, все же использование их для долговременного лечения не рекомендуется, кроме терапии синдрома Золлингера-Эллисона.
Омепразол и лансопразол ингибируют секрецию желудочной кислоты, тогда как Н2-гистаминоблокаторы желудочной кислоты как, например, циметидин (ТАГАМЕТ) препятствуют ее выработке. По сравнению с Н2-гистаминоблокаторами омепразол быстрее купирует боль в течение первых двух недель и при кратковременном применении вызывают меньше побочных эффектов. Лечение язвенной болезни длится несколько недель, а лечение синдрома Золлингера-Эллисона - несколько лет. Для поддержания эффективности лечения синдрома Золлингера-Эллисона может потребоваться ежегодное увеличение дозы применяемого лекарственного препарата. Реакция на омепразол у разных больных существенно различается. У пожилых больных снижение функции печени может влиять на реакцию организма в отношении данного препарата. Рецидив рефлюкса желудочного сока наблюдается довольно часто. Длительное подавление секреции кислоты может привести к кишечным инфекциям. Пока еще точно не установлено может ли длительное подавление секреции желудочной кислоты также вызывать злокачественную опухоль желудка.
В настоящее время омепразол и лансопразол рекомендуются для кратковременного лечения в случае тяжелых, неподдающихся лечению рефлюкс-эзофагита или пептических язв, и только в том случае, когда другие препараты, например, H2-гистаминоблокаторы) такие, как циметидин (ТАГАМЕД), или антацидные средства не эффективны. Омепразол и лансопразол стоят дороже, чем H2-гистаминоблокаторы, но дешевле хирургической операции. При всех этих состояниях старайтесь избегать пищи, ухудшающей состояние при язвенной болезни, а также избегайте употребления алкогольных напитков и старайтесь не курить. Кроме того, избегайте лекарственных препаратов, обостряющих язвенные болезни, в частности, аспирин, ибупрофен и НПВС. Проконсультируйтесь с врачом относительно замены парацетамола. Если этих мер окажется недостаточно, попробуйте жидкие антацидные средства. Долгое употребление антацидных средств также рискованно. Препараты алюминия могут поразить кости, а препараты магния - вызвать тяжелую диарею. Большие количества кальция и натрия также чреваты возникновением побочных эффектов.
При желудочном рефлюксе или синдроме Золлингера-Эллисона попробуйте поднять изголовье кровати на шесть дюймов выше. Если у вас рефлюкс-эзофагит, старайтесь употреблять есть нежирную пищу в небольших количествах, но более часто, по крайней мере, за два часа до сна нельзя уже больше ничего есть. Посоветуйтесь с врачом относительно других препаратов, которые отрицательно влияют на состояние пищевода. При обострении симптомов или возникновении кровотечения обращайтесь к врачу.
Сообщите своему лечащему врачу, если у Вас наблюдаются или наблюдались: аллергии к лекарственным препаратам, заболевания сердечно-сосудистой системы, заболевания печени, пернициозная (злокачественная) анемия.
Сообщите своему лечащему врачу о том, какие препараты Вы принимаете, включая аспирин, травы, витамины и другие лекарственные препараты.
Попытайтесь бросить курить, так как курение может замедлить процесс лечения, особенно, больших язв.
Глотайте капсулы целиком. Не ломайте, не жуйте и не вскрывайте капсулы.
Принимайте эти лекарственные препараты до еды. Если вы принимаете эти препараты один раз в день, то делайте это утром. Принимать эти лекарственные препараты можно с антацидными средствами или без них.
Принимайте данные препараты в течение всего срока, назначенного врачом, даже, если вы стали чувствовать себя лучше.
Не храните в ванной комнате. Не подвергайте воздействию тепла, влаги или прямого солнечного света. Не допускайте замораживания жидких лекарственных форм этих препаратов.
Если вы пропустили прием, следует принять препарат, как только вы вспомнили об этом, однако если уже почти наступило время приема следующей дозы, пропустите прием. Не принимайте двойные дозы.
Циклоспорин, диазепам, фенитоин вызывают "клинически высокозначительные" или "клинически значительные" взаимодействия при совместном использовании с данным препаратом. Некоторые другие препараты, особенно относящиеся к тем же группам, что и перечисленные, при взаимодействии с описываемым препаратом могут вызывать серьезные побочные эффекты. С увеличением числа новых препаратов, рекомендованных к продаже, увеличивается и риск возникновения неблагоприятных взаимодействий при совместном применении, которые зачастую отождествляются со старыми препаратами. Будьте бдительны. Обязательно сообщите своему лечащему врачу обо всех препаратах, которые Вы принимаете, и обратите особое внимание врача если Вы принимаете какие-либо из лекарственных препаратов, взаимодействующих с рассматриваемым препаратом.
Незамедлительно вызовите врача, если у Вас наблюдаются: необычные кровотечения или кровоподтеки, диарея, зуд или сыпь на коже, боль в желудке или в области живота, повышенный или пониженный аппетит, тошнота, тревожное состояние, простудные или похожие на грипп симптомы, запор, сильный кашель, депрессия, мышечная боль, ректальное кровотечение.
Вызовите врача если постоянно, в течение достаточно длительного времени, у Вас наблюдаются следующие симптомы: увеличение груди у мужчин, боль в области грудной клетки, головокружение, необычная сонливость или усталость, болезненная эрекция, газы, головная боль, изжога, рвота, онемение.
В течение беременности препарат следует применять только в случае крайней необходимости. Прежде чем принимать этот препарат следует информировать своего лечащего врача, если Вы беременны или у вас есть подозрения, что Вы беременны.
Энциклопедия Лекарственной безопасности составлена на основе перевода книги Sidney M.Wolf "Worst pills Best pills", а так же данных из других источников.
Лекарственная безопасность это не отказ от применения лекарств, а грамотное применение необходимого лекарства в нужный момент.
Данная информация представлена для того, что бы пациенту вместе с врачом было легче справиться с болезнью без негативных последствий.
Все, что касается здоровья и медицины может быть потенциально опасным, даже обычная еда.
Заболевания, связанные с органами пищеварения мучают огромное множество людей всех возрастных и социальных групп. Этому способствует неправильное питание, плохая экология и вредные привычки, которым подвержено современное общество. Фармакологическая промышленность не стоит на месте и активно разрабатывает все новые средства для борьбы с болезнями пищеварительной системы.
Ингибиторы протонной помпы (например, «Омепразол» или «Пантопразол») являются достаточно большим классом лекарств, используемых при лечении язвенной болезни. Существует ли разница между этими аналогами и насколько она существенна? для начала познакомимся с данными средствами поближе, чтобы дать ответ на этот вопрос.
Прежде чем сравнивать два лекарства, разберемся немного с тем, что из себя представляет каждое из них.
Омепразол является активным действующим веществом, на его основе выпускается как одноименный препарат, так и . Действует омепразол по двум направлениям: во-первых, снижает кислотность желудочного сока за счет своего нейтрализующего воздействия, во-вторых, подавляюще действует на секрецию соляной кислоты на клеточном уровне.
Все это создает благоприятную среду для заживления эрозий и повреждений слизистой оболочки стенок желудка.
Показаниями к приему препарата являются:
- язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
- рефлюкс-эзофагит;
- симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
- диспепсия, на фоне повышенной кислотности;
- синдром Золлингера-Эллисона.
Действовать препарат начинает спустя полчаса-час после приема, эффект сохраняется в течении суток. После того, как курс лечения завершится, выработка кислоты возвращается на прежний уровень за несколько (до пяти) дней.
Процесс вывода лекарства из организма создает дополнительную нагрузку на печень, поэтому не рекомендуется принимать «Омепразол» лицам, страдающим болезнями печени.
Противопоказаниями к приему является непереносимость к компонентам лекарства, таким как лактоза или фруктоза; дети до четырех лет (детям до восемнадцати только в особо тяжелых случаях по решению лечащего врача). Прием во время беременности должен быть оправдан и взвешен, поскольку безопасность лекарства для будущего ребенка клинически не доказана.
Краткая информация о Пантопразоле
Хотя это лекарственное средство относится к той же группе, что и «Омепразол», активное действующее вещество здесь другое – пантопразол. Принцип действия абсолютно идентичен работе «Омепразола», препарат блокирует выделение кислоты и понижает уровень кислотность в желудке. Применяется при лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагита и синдрома Золлингера-Эллисона.
Дозировка, разумеется, рассчитывается индивидуально, но в среднем составляет 40 мг в сутки (в зависимости от формы выпуска это одна или две капсулы). Максимально безопасная доза, которую организации здравоохранения запрещают превышать, составляет 80 мг в сутки.
Разница между препаратами
Для того, чтобы понять, в чем эти два лекарства сходятся, а в чем заключается различие, рассмотрим их в разрезе основных характеристик.
Цена и производитель
«Пантопразол» производится российской фармкомпанией «Канонфарма» и его стоимость составляет 200-300 рублей за упаковку (в зависимости от дозировки). «Омепразол» представлен на рынке несколькими производителями (Россия, Сербия, Израиль), и его стоимость колеблется в пределах 30-150 рублей.
Активное действующее вещество
Доказано, что показатель сравнительной интенсивности антисекреторного эффекта ингибитора протонной помпы у омепразола выше, чем у пантопразола. При этому время, необходимое веществу для блокады секреции у пантопразола практически в три раза больше, чем у омепразола.
Форма выпуска
«Омепразол» выпускается в форме твердых желатиновых капсул. «Пантопразол» изготовливают в виде таблеток, покрытых оболочкой.
Время, необходимое препарату для достижения эффекта
«Омепразол» начинает действовать примерно через полчаса-час после приема внутрь (время может немного варьироваться в каждом индивидуальном случае). «Пантопразолу» для того, чтобы достигнуть уровня наивысшей концентрации в плазме крови требуется примерно два-два с половиной часа.
Противопоказания
Список противопоказаний «Омепразола» достаточно короток, включает в себя непереносимость компонентов лекарства, беременность и период лактации, детский возраст, а также одновременный прием с некоторыми препаратами. «Противопоказаниями к приему «Пантопразола» являются:
- непереносимость компонентов препарата;
- возраст меньше 18 лет;
- диспепсия (невротический генез);
- злокачественные образования в желудочно-кишечном тракте;
- единовременный прием с препаратом «Атазанавир».
Прием на фоне лечения другими препаратами. Наблюдение за пациентами, принимающими «Омепразол» показало, что длительный прием дозы 20 мг в сутки не влиял на концентрацию в крови таких веществ, как кофеин, теофиллин, диклофенак, напроксен, пропранолол, этанол, лидокаин и некоторых других. Нежелательно применение препарата параллельно со средствами, усвоение которых зависит от значения рН, поскольку «Омепразол» снижает их эффективность.
Аналогично действует «Пантопразол». Однако, его можно принимать следующим группам пациентов без какого-либо риска:
- При болезнях сердечно-сосудистой системы. Пример препаратов: «Дигоксин», «Нифедипин», «Метопролол»;
- При болезнях желудочно-кишечного тракта. Пример антибиотиков: «Амоксициллин», «кларитромицин»;
- Прием пероральных контрацептивы;
- Прием нестероидных противовоспалительных препаратов;
- При заболеваниях эндокринной системы, пример препаратов: «Глибенкламид», «Левотироксин натрия»;
- При наличии тревожных состояний и расстройств сна, прием «Диазепама»;
- При эпилепсии, прием «Карбамазепина» и «Фенитоина»;
- После трансплантации, прием «Циклоспорина», «Такролимуса».
Побочные эффекты
Список возможных негативных реакций организма на прием «Омепразола» достаточно широк, однако, большинство из них встречались в единичных случаях. Среди относительно часто встречающихся (менее 10% назначений) можно назвать: вялость, головную боль и проблемы со стороны пищеварения, такие как нарушение стула, тошнота, рвота, повышенное газообразование, боли в животе.
Гораздо реже, менее чем в 1% случаев могут наблюдаться бессонница, головокружение, нарушение слуха, аллергические кожные реакции, слабость, отеки конечностей, ломкость костей, увеличение уровня печеночных ферментов в крови.
Что касается «Пантопразола», то менее чем в десяти процентах случаев наблюдается появлений головных болей, болей в животе, проблем со стулом, газообразования. Реже, менее чем в 1% нзначений встречаются проблемы со сном, головокружения, нарушение зрения, аллергические кожные проявления (покраснение, зуд, сыпь), общая слабость и недомогание, тошнота.
Передозировка
Случаи реакций на переизбыток «Омепразола» наблюдались со следующей симптоматикой: состояние спутанного сознания, снижение ясности зрения, сонливость, ощущение сухости во рту, головная боль, тошнота, нарушение ритма сердца. Передозировка «Пантопразолом» не наблюдалась. Но производитель рекомендует, в любом случае применять симптоматическое лечение. Гемодиализ в обоих случаях показывает низкую эффективность.
Подводя итог можно сказать, что разница между «Омепразолом» и «Пантопразолом» не слишком существенна. Препараты различаются по цене, а также активным действующим веществом. При этом механизм их воздействия на желудок абсолютно идентичен. «Омепразол» применяется в фармакологии гораздо дольше, то, как он влияет на организма изучено лучше.
При этом случаем передозировки «Пантопразолом» не встречалось, побочные эффекты при его приеме возникают реже. В любом случае, стоит обсудить со своим врачом, какое лекарство более предпочтительно в данном конкретном случае и не принимать никаких решений самостоятельно.
Почитайте еще:
Для цитирования:
Шульпекова Ю.О. Пантопразол: достойный среди сильнейших // РМЖ. 2011. №28. С. 1782
Современную медицину невозможно представить без ингибиторов протонной помпы (ИПП), которые широко применяются в гастроэнтерологии, кардиологии, пульмонологии, ревматологии. ИПП, бесспорно, доказали свою эффективность в лечении кислотозависимых заболеваний и их осложнений и преимущество перед препаратами других классов .
Пять основных ИПП в практике врача - это омепразол, эзомепразол, рабепразол, лансопразол и пантопразол.
ИПП различаются по скорости наступления и продолжительности антисекреторного действия, особенностям метаболизма, форме выпуска (в капсулах, таблетках, покрытых энтеросолюбильной оболочкой - МАПС (Multiple Unit Pellet System)), в виде раствора для внутривенного введения) .
После приема внутрь ИПП высвобождаются и всасываются в тонкой кишке. Действующее вещество накапливается в зонах с наиболее низкими значениями рН; в области секреторных канальцев париетальных клеток, где рН=1÷2, концентрация ИПП почти в 1000 раз превышает таковую в крови. В этих условиях происходит протонирование ИПП, и они превращаются в активную форму - сульфенамид. Последний необратимо связывается с цистеиновым остатком Н+/К+-АТФазы (протонной помпы) и блокирует ее функцию. Это сопровождается подавлением базальной и стимулированной секреции соляной кислоты (независимо от природы раздражителя). Кислотопродук-ция восстанавливается по мере встраивания вновь синтезированных молекул Н+/К+-АТФазы в мембрану париетальных клеток.
Диапазон рН, при котором происходит активация ИПП, обусловлен особенностями их молекулы. Ско-рость активации пантопразола при повышении рН до 3 падает вдвое и практически прекращается при рН=4. Активация других ИПП продолжается при более высоком рН: так, скорость образования сульфенамида изомепразола, эзомепразола и лансопразола снижается в 2 раза при рН=4, рабепразола - при рН=4,9. Эта особенность позволяет рассматривать пантопразол как препарат, селективный для париетальных клеток желудка, в области которых рН достигает наиболее низких значений. Фармако-динамика пантопразола не предполагает возможности блокады Н+/К+-АТФаз и Н+/Na+-АТФаз клеток других типов - билиарного эпителия, гематоэнцефалического барьера, кишечного эпителия, почечных канальцев, эпителия роговицы, мышц, иммунокомпетентных клеток, остеокластов, а также влияния на органеллы с кислой средой - лизосомы, нейросекреторные гранулы и эндосомы, где рН=4,5-5,0. Избирательность действия предполагает меньшую вероятность нежелательных явлений, особенно при длительном применении .
ИПП метаболизируются в микросомах печени с участием субъединиц цитохрома Р450 - CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. При этом они в разной степени угнетают окислительную активность ферментов CYP. Наибольшее значение имеет их взаимодействие с CYP2C19 и CYP3A4.
По результатам исследований in vitro, среди пяти наиболее часто применяющихся ИПП пантопразол в наименьшей степени подавляет CYP2C19 и в наибольшей степени - CYP3A4. По выраженности угнетения функции CYP2C19 за лансопразолом следуют омепразол, эзомепразол, рабепразол и пантопразол; по силе влияния на CYP3A4 за пантопразолом следуют омепразол, эзомепразол, рабепразол, лансопразол .
Ген CYP2C19 отличается полиморфностью, что оказывает влияние на терапевтический эффект ИПП. CYP2C19 участвует в метаболизме значительного количества лекарственных препаратов, поэтому большое практическое значение придают влиянию ИПП именно на эту субъединицу цитохрома Р450. Пантопразол обладает наименьшим потенциалом взаимодействия с лекарствами, детоксикация которых протекает с участием CYP2C19.
CYP3A4 также играет важную роль в метаболизме лекарств; ее активность существенно варьирует. Эта субъединица цитохрома Р450 экспрессируется также на апикальной мембране кишечного эпителия, что может существенно влиять на биодоступность лекарств, внося свой вклад в «эффект первого прохождения».
Вообще среди вышеперечисленных ИПП пантопразол имеет самую низкую аффинность к системе цитохрома Р450, поскольку сразу после I фазы детоксикации с участием CYP2C19 и CYP3A4 он вступает во 2-ю фазу - образование сульфата, протекающую в цитозоле и резко снижающую реактогенность молекулы.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев и пациентов с различной патологией не выявлено значимых взаимодействий между пантопразолом и антацидами, дигоксином, диазепамом, диклофенаком, этанолом, фенитоином, глибенкламидом, карбамазепином, кофеином, метопрололом, напроксеном, нифедипином, пироксикамом, теофиллином, пероральными контрацептивами, R-варфарином, кларитромицином, циклоспорином, такролимусом, натрия левотироксином . При одновременном приеме пантопразола и кумариновых антикоагулянтов необходим более внимательный контроль МНО. Взаимодействие пантопразола с метотрексатом изучено недостаточно .
Пантопразол представлен на российском рынке препаратом Нольпаза® (компания KRKA, Словения) в форме таблеток, покрытых энтеросолюбильной оболочкой. Они малы по размеру и удобны в употреблении.
Фармакокинетика пантопразола характеризуется быстрым всасыванием из желудочно-кишечного тракта; биодоступность при приеме внутрь составляет 77% и не зависит от приема пищи. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (Cmax) при приеме внутрь составляет 2-2,5 ч. При регулярном приеме пантопразола значение Cmax сохраняется постоянным. Показа-тель площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax также не зависит от приема пищи. AUC отражает количество препарата, достигшее мишени действия - молекул протонной помпы, и коррелирует с выраженностью антисекреторного эффекта. Для пантопразола AUC составляет 9,93 ммоль/л.ч, что сопоставимо с AUC для 40 мг эзомепразола. Существует форма для внутривенного введения пантопразола.
Пантопразол на 98% связывается белками плазмы. Период полувыведения (T1/2) составляет 1 ч. 80% метаболитов выводится почками, 20% - с желчью. При хронической почечной недостаточности (в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе) не требуется изменения доз препарата. При тяжелых заболеваниях печени T1/2 увеличивается до 3-6 ч, AUC возрастает в 3-5 раз, Cmax - в 1,3 раза по сравнению со здоровыми лицами, в связи с чем рекомендуется суточная доза пантопразола, не превышающая 20 мг. У пациентов пожилого возраста отмечается некоторое увеличение AUC и Cmax, которое не имеет клинического значения .
Помимо узкого диапазона рН, при котором наблюдается активация препарата, отличием пантопразола от других ИПП является более длительное связывание с протонной помпой вследствие образования ковалентной связи с дополнительным цистеиновым остатком (Цис 822). Как результат - период полувыведения препарата не коррелирует с продолжительностью антисекреторного эффекта, и после прекращения приема пантопразола желудочная секреция восстанавливается спустя 46 ч.
Полагаем необходимым привести данные об эффективности и безопасности пантопразола по материалам исследований и обзоров самых последних лет.
Эффективность пантопразола при ГЭРБ. ИПП прочно зарекомендовали себя как препараты первой линии в лечении ГЭРБ умеренно тяжелого и тяжелого течения. Эти препараты уменьшают объем желудочной секреции, повышают рН желудочного содержимого, препятствуя повреждению пищевода соляной кислотой, компонентами желчи и пищеварительными ферментами.
Рекомендуемая доза пантопразола при рефлюксной болезни, в зависимости от выраженности эзофагита и чувствительности к лечению, составляет 20-80 мг в сутки (в один или два приема). Доза 20 мг чаще назначается при более легких формах ГЭРБ. Доза 40 мг в лечении умеренно выраженного и тяжелого реф-люкс-эзофагита сопоставима по эффективности с омепразолом, лансопразолом, эзомепразолом .
Поддерживающее лечение пантопразолом в дозе 20-40 мг в сутки продолжительностью до двух лет предот-вращает рецидивы рефлюкс-эзофагита у подавляющего большинства больных .
Можно рекомендовать и прием 20-40 мг пантопразола «по требованию» - при возникновении изжоги и срыгивания . В работе Scholten и соавт. показано, что применение «по требованию» пантопразола в дозе 20 мг или эзомепразола в дозе 20 мг одинаково эффективно в качестве длительного поддерживающего лечения неэрозивной ГЭРБ и стадий эзофагита А-В по Лос-Анджелесской классификации. На фоне приема пантопразола выраженность изжоги была меньше .
Пантопразол в дозе 40 мг обеспечивает достаточный контроль симптомов ночного рефлюкса и в этом отношении сопоставим с эзомепразолом .
В обзоре Lehmann FS. и Beglinger C. и других работах последних лет представлены данные о высокой эффективности пантопразола в лечении различных форм ГЭРБ и хорошей переносимости препарата . На фоне лечения этим препаратом уменьшается частота осложнений и улучшается качество жизни больных рефлюксной болезнью .
Эффективность пантопразола зависит от генетически детерминированной активности CYP2C19 - S-мефенитоин 4’-гидроксилазы. В работе Sheu B.S. и соавт. 240 пациентов с рефлюкс-эзофагитом стадий С и D по Лос-Анджелесской классификации получали пантопразол в дозе 40 мг в сутки в течение полугода. Тем больным, у которых удалось достичь полного заживления эрозий и разрешения симптомов рефлюкса (n=200), было рекомендовано продолжить лечение пантопразолом 40 мг «по требованию» в течение года. Исходя из генотипа CYP2C19 выделяли «быстрых», «промежуточных» и «медленных метаболизаторов». Эффектив-ность терапии «по требованию» оказалась выше у «медленных метаболизаторов»: они принимали в среднем 11,5 таблетки в месяц (против 16,3 у «промежуточных» и 18,6 у «быстрых метаболизаторов», р<0,05) .
У пациентов с избыточной массой тела назначение пантопразола в «двойной дозе» - по 40 мг 2 раза в сутки улучшает результаты лечения рефлюкс-эзофагита и позволяет быстрее перейти на режим приема «по требованию». Эффективность наращивания дозы особенно заметна у «быстрых метаболизаторов» .
В двух рандомизированных двойных слепых исследованиях оценивали скорость наступления клинического эффекта - облегчения симптомов неэрозивной рефлюксной болезни и рефлюкс-эзофагита 1 стадии по Savary-Miller - на фоне лечения пантопразолом в низкой дозе (20 мг в сутки) или блокаторами гистаминовых рецепторов 2 типа второго поколения (низатидином 150 мг 2 раза в сутки и ранитидином 150 мг 2 раза в сутки). Исследования проводились в параллельных группах, выраженность симптомов оценивалась по 4-балльной шкале. На фоне лечения пантопразолом значительно большая доля пациентов отмечала исчезновение изжоги уже на второй день лечения (39% против 14,5% в группе получавших низатидин, р<0,01). Достоверная разница в пропорции пациентов, которых изжога перестала беспокоить, сохранялась в течение первой недели, а затем препараты показали равную эффективность .
ГЭРБ нередко сопутствуют расстройства сна. В когортном исследовании изучалось влияние пантопразола на самочувствие пациентов с симптомами рефлюксной болезни и обструктивным апноэ во сне. Пациенты получали 40 мг пантопразола в сутки в течение 3 месяцев. На фоне терапии отмечено существенное улучшение состояния: уменьшение сонливости в дневное время (р=0,002), эпизодов пробуждения от симптомов рефлюкса (р<0,0001), выраженности храпа (р=0,03) .
В другой работе у 84% пациентов с ГЭРБ, не страдавших избыточной массой тела, зарегистрированы расстройства сна: симптомы рефлюкса в положении на спине и в утренние часы, трудность засыпания, прерывистый сон, утренняя слабость. На фоне лечения пантопразолом в течение в среднем 1,4 месяца у 75% обследованных существенно улучшилось качество сна; у подавляющего большинства исчезли симптомы рефлюкса в ночное время .
Modolell I. и соавт., помимо оценки клинических признаков нарушения сна у подобных больных (храпа, апноэ, сонливости), проводили полисомнографическое исследование. Клинический и полисомнографический эффект на фоне приема пантопразола подтвержден у 78% больных .
Пантопразол нашел применение и в анестезиологии. Одно из наиболее опасных осложнений общей анестезии - аспирация желудочного сока; pH содержимого желудка 2,5 и его объем 25 мл (0,4 мл/кг массы тела) перед хирургическим вмешательством рассматриваются как показатели высокого риска. В двойном слепом исследовании показано, что пантопразол в дозе 40 мг существенно более эффективен, чем прокинетик эритромицин в дозе 250 мг, в снижении риска аспирационных осложнений (при однократном приеме, как минимум, за 1 час до анестезии) .
Вопрос об эффективности и безопасности ИПП у детей остается недостаточно изученным (накоплено недостаточно доказательных данных). Поэтому в инструкции к назначению пантопразола среди противопоказаний может фигурировать детский возраст . Однако в педиатрии этому препарату посвящены некоторые исследования. При изучении фармакокинетики и безопасности пантопразола в суточной дозе 20-40 мг у детей 6-16 лет, страдающих ГЭРБ, не получено данных в пользу кумуляции пантопразола и не зафиксировано серьезных нежелательных явлений . В двух работах изучались эффективность и безопасность различных доз препарата в лечении ГЭРБ у детей в возрасте от 1 месяца до 5 лет, включая недоношенных. Показана хорошая переносимость пантопразола, купирование симптомов и заживление эрозивных изменений пищевода к 8-й неделе лечения. Частота нежелательных явлений не нарастала с повышением дозы .
Пантопразол в лечении язвенной болезни, функциональной диспепсии, лекарственной гастропатии. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки пантопразол применяется в дозе 40 мг 1-2 раза в сутки. В составе эрадикационной терапии (как правило, в комбинации с метронидазолом, кларитромицином или амоксициллином), без предварительного исследования устойчивости к антибиотикам, пантопразол в дозе по 40 мг 2 раза в сутки обеспечивает частоту эрадикации Helicobacter pylori 71-93,8% (анализ intent-to-treat). Тройная схема эрадикации с пантопразолом не уступает по эффективности таковой, включающей омепразол или лансопразол .
В малазийском исследовании оценивали частоту эрадикации, переносимость и приверженность пациентов к тройной антихеликобактерной терапии с пантопразолом. Среди участников были 26 пациентов с язвенной болезнью и 165 - с неязвенной диспепсией, инфицированных H. pylori. Больные в течение 7 дней получали стандартную тройную антихеликобактерную терапию с пантопразолом по 40 мг 2 раза в сутки. Эффек-тив-ность эрадикации оценивали с помощью дыхательного уреазного теста. Лечение по протоколу завершили 84,4% больных, частота эрадикации составила 71,2%. В период лечения нежелательные явления зафиксированы у 68 (42,5%) участников: диспепсия, жидкий стул, головокружение, кожная сыпь. Ни в одном случае нежелательное явление не было заявлено как серьезное. Авторы делают вывод об очень хорошей переносимости тройной эрадикационной схемы с пантопразолом .
Пантопразол в суточной дозе 20 мг внутрь эффективен в профилактике гастропатии, ассоциированной с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) . Для лечения лекарственных эрозивно-язвенных поражений желудка и 12-перстной кишки пантопразол назначают по 40 мг 1-2 раза в сутки.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с общим числом участников 800 изучалась эффективность пантопразола в контроле симптомов при приеме НПВП и оценивалось влияние разных факторов (таких как пол, возраст, употребление алкоголя, курение, инфекция Helicobacter pylori) на лечебную эффективность. Пантопразол назначался в дозе 20 мг в сутки, длительность терапии - 4 недели. Выраженность диспепсических симптомов была существенно ниже в группе получавших пантопразол (p<0,0001); эффект препарата стал наиболее отчетливым через 7 дней лечения, независимо от влияния основных факторов риска .
При высокой желудочной гиперсекреции, включая синдром Золлингера-Эллисона, пантопразол назначают в дозах от 80 до 160-240 мг в сутки внутрь или внутривенно; длительность лечения подбирается индивидуально .
Пантопразол безопасен при длительном применении . В британском исследовании изучалась эффективность и переносимость 5-летнего применения пантопразола у 150 пациентов, страдающих кислото-зависимыми заболеваниями (язвенной болезнью или эрозивным рефлюкс-эзофагитом), протекавшими с частыми обострениями и устойчивыми к лечению Н2-блокаторами. При обострении заболеваний суточная доза пантопразола составляла 80 мг, при ее неэффективности в течение 12 недель дозу увеличивали до 120 мг, а при заживлении снижали до 40 мг. В числе прочих оценивались такие параметры, как гистологические изменения, уровень гастрина в сыворотке крови, популяция энтерохромаффинных клеток в слизистой оболочке. Доля пациентов в состоянии стойкой ремиссии по истечении одного года составила 82%, двух лет - 75%, трех лет - 72%, четырех лет - 70%, пяти лет - 68%. Продолжи-тельность ремиссии при рефлюксной болезни не зависела от инфицированности H. pylori. В процессе лечения уровень сывороточного гастрина увеличился в 1,5-2 раза (особенно высокие значения отмечались при хеликобактерной инфекции). У отдельных больных зарегистрированы эпизодические подъемы гастрина >500 нг/л. У пациентов, инфицированных H. pylori, от-ме-ча-лось уменьшение выраженности гастрита в антруме и нарастание - в теле желудка, с появлением признаков атрофии. Количество энтерохромаффинных клеток в антруме за 5 лет изменилось незначительно, но в теле желудка уменьшилось примерно на треть. Нежела-тель-ные явления, определенно связанные с приемом пантопразола, зафиксированы у 4 пациентов. Таким образом, переносимость длительного лечения пантопразолом в целом соответствует таковой при приеме других ИПП .
Пантопразол и клопидогрел. В последние годы остро встал вопрос о лекарственном взаимодействии ИПП и клопидогрела, которое сопровождается уменьшением лечебного и профилактического действия антиагреганта, повышением наклонности к артериальным тромбозам у больных групп риска. ИПП нередко назначают таким больным для предотвращения лекарственной гастропатии и кровотечения.
Основанием для тревоги послужили, в частности, результаты когортного ретроспективного исследования, в котором проанализировано течение болезни у 16 690 пациентов, перенесших стентирование коронарных артерий и получавших терапию клопидогрелом (9862 больных) или клопидогрелом в сочетании с ИПП (6828 больных) с высокой приверженностью к лечению. В качестве первичной конечной точки оценивалась частота «больших сердечно-сосудистых событий» (инсульт, транзиторная ишемическая атака с госпитализацией, острый коронарный синдром, коронарная реваскуляризация, смерть вследствие сердечно-сосудистой патологии) за 12 месяцев после стентирования. В когорте больных, получавших только клопидогрел, частота «больших сердечно-сосудистых событий» составила 17,9%, в когорте получавших клопидогрел и ИПП - 25% (скорректированное отношение опасности 1,51, 95%-й доверительный интервал (ДИ) 1,39-1,64, p<0,0001). В данной работе не обнаружено существенных различий риска при приеме отдельных ИПП .
Пролекарство клопидогрел превращается в активный метаболит с участием CYP2C19 печени. Поскольку большинство ИПП подавляет активность этой субъединицы цитохрома Р450, это может уменьшать лечебный и профилактический эффект клопидогрела: сопровождаться повышением реактивности тромбоцитов и наклонности к артериальным тромбозам. Так, омепразол снижает AUC активного метаболита клопидогрела на 50% . Возможно также существование других механизмов влияния ИПП на активность клопидогрела.
В рекомендациях Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза подчеркивается, что хотя клиническое значение взаимодействия ИПП и клопидогрела окончательно не определено, производитель оригинального клопидогрела не рекомендует его одновременный прием с препаратами, подавляющими CYP2C19 . На конгрессе Европейского общества кардиологов в августе 2011 года в Париже были представлены новые рекомендации по лечению ОКС без подъема сегмента ST, согласно которым для лечения ОКС рекомендовано применение новых антитромбоцитарных препаратов прасугрела и тикагрелора. Лечение клопидогрелом обосновано только в тех случаях, когда назначение первых двух препаратов невозможно. Больным, получающим двойную антитромбоцитарную терапию, показано лечение ингибитором протонной помпы (предпочтительно не омепразолом) при наличии желудочно-кишечного кровотечения или язвенной болезни в анамнезе, а также при наличии нескольких факторов риска желудочно-кишечного кровотечения.
Следует отметить, что влияние пантопразола на активность CYP2C19 существенно слабее, чем у других ИПП. Его нейтральность по отношению к клопидогрелу продемонстрирована в популяционном исследовании по типу «случай-контроль», включавшем 13 636 больных, которым после перенесенного инфаркта миокарда был рекомендован прием этого антиагреганта. В исследовании изучались частота рецидивирующего или повторного инфаркта в пределах 90 дней после выписки из стационара и ее связь с приемом ИПП. Статисти-чес-кий анализ показал, что одновременный (в пределах 30 предшествующих дней) прием ИПП ассоциирован с повышенным риском рецидивирующего/повторного инфаркта миокарда (отношение шансов 1,27, 95% ДИ 1,03-1,57). Не обнаружено связи с приемом ИПП более чем за 30 дней до повторного коронарного события. При стратифицированном анализе показано, что прием пантопразола не подавлял профилактическое действие клопидогрела и не повышал риск рецидивирующего/повторного инфаркта миокарда (отношение шансов 1,02, 95% ДИ 0,70-1,47) .
Для более углубленного изучения взаимодействия клопидогрела, омепразола и пантопразола проведено 4 рандомизированных плацебо-контролируемых исследования с перекрестным дизайном; в них участвовали 282 здоровых добровольца. Клопидогрел назначали в нагрузочной дозе 300 мг, затем в поддерживающей дозе 75 мг в сутки, омепразол 80 мг одновременно (исследование 1); затем с интервалом в 12 ч (исследование 2). Изучались также эффект повышения дозы клопидогрела до 600 мг (нагрузочная) и 150 мг (поддерживающая) (исследование 3) и взаимодействие с пантопразолом (в дозе 80 мг) (исследование 4). Исследование показало, что присоединение омепразола приводило к снижению площади под фармакокинетической кривой (AUC) для активного метаболита клопидогрела, а также повышению агрегации тромбоцитов в присутствии аденозиндифосфата, повышало реактивность тромбоцитов. Панто-празол не оказывал влияния на фармакодинамику и эффект клопидогрела .
Изучению взаимодействия клопидогрела и пантопразола в двойной дозе посвящено другое рандомизированное исследование с перекрестным дизайном. 20 здоровых добровольцев в течение недели получали клопидогрел (600 мг - нагрузочная доза и 75 мг в сутки - поддерживающая доза) и пантопразол (80 мг в сутки). Пантопразол назначали одновременно с клопидогрелом или с разрывом в 8 или 12 ч. До процедуры рандомизации обследуемые в течение недели получали только клопидогрел. Различными методами оценивалась функция тромбоцитов в разные временные точки. Было показано, что пантопразол в высокой дозе не оказывает влияния на фармакодинамические эффекты клопидогрела, независимо от режима приема .
Таким образом, пантопразол (Нольпаза®) характеризуется высокой эффективностью в лечении кислотозависимых заболеваний, сопоставимой с эффективностью других современных ИПП, хорошей переносимостью даже при длительном применении.
Высокая селективность рН-опосредованной активации пантопразола предполагает меньшее системное действие препарата. Этот вопрос требует проведения специальных сравнительных исследований.
Препарат безопасен в пожилом возрасте; не противопоказан при тяжелой патологии печени и почек.
Несомненным преимуществом пантопразола служит низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными веществами, что особенно важно в лечении пожилых пациентов, которые могут принимать несколько препаратов или получать лекарства с узким «терапевтическим коридором» . У больных, принимающих клопидогрел, пантопразол зарекомендовал себя как средство, существенно не влияющее на действие антиагреганта .
Литература
1. Бордин Д.С. Безопасность лечения как критерий выбора ингибитора протонной помпы больному гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Consilium Medicum. - 2010. - Том 12. - № 8.
2. Бордин Д.С. Что следует учитывать при выборе ингибитора протонной помпы больному ГЭРБ? // Медицинский альманах. - 2010. - № 1(10) март. - С. 127-130.
3. Блюме Х., Донат Ф., Варнке А., Шуг Б.С. Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с участием ингибиторов протонной помпы. Русский медицинский журнал. 2009; том 17; № 9 ; стр. 622-631.
4. Исаков В.А. Безопасность ингибиторов протонного насоса при длительном применении // Клиническая фармакология и терапия. - 2004. - №13(1).
5. Национальные рекомендации по антитромботической терапии у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009; 8(6), Приложение 6.
6. Angiolillo DJ, Gibson CM, Cheng S et al. Differential effects of omeprazole and pantoprazole on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of clopidogrel in healthy subjects: randomized, placebo-controlled, crossover comparison studies. Clin Pharmacol Ther. 2011 Jan;89(1):65-74.
7. Bardhan KD., Bishop AE., Polak JM. et al. Pantoprazole in severe acid-peptic disease: the effectiveness and safety of 5 years’ continuous treatment. Digestive and Liver Disease 2005; 37 (1); 10-22.
8. Bhatia N, Palta S, Arora K. Comparison of the effect of a single dose of erythromycin with pantoprazole on gastric content volume and acidity in elective general surgery patients. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2011 Apr;27(2):195-8.
9. Cheer SM, Prakash A, Faulds D, Lamb HM. Pantoprazole: an update of its pharmacological properties and therapeutic use in the management of acid-related disorders. Drugs. 2003;63(1):101-33.
10. Chen WY, Chang WL, Tsai YC, Cheng HC, Lu CC, Sheu BS. Double-dosed pantoprazole accelerates the sustained symptomatic response in overweight and obese patients with reflux esophagitis in Los Angeles grades A and B. Am J Gastroenterol. 2010 May;105(5):1046-52.
11. Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. Unmasking the dynamic interplay between intestinal P-glycoprotein and CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther 2002; 300: 1036-45.
12. de Bortoli N, Martinucci I, Piaggi P et al. Randomised clinical trial: twice daily esomeprazole 40 mg vs. pantoprazole 40 mg in Barrett’s oesophagus for 1 year. Aliment Pharmacol Ther. 2011 May;33(9):1019-27.
13. Ferreiro JL, Ueno M, Tomasello SD et al. Pharmacodynamic evaluation of pantoprazole therapy on clopidogrel effects: results of a prospective, randomized, crossover study. Circ Cardiovasc Interv. 2011 Jun;4(3):273-9.
14. Haag S, Holtmann G. Onset of relief of symptoms of gastroesophageal reflux disease: post hoc analysis of two previously published studies comparing pantoprazole 20 mg once daily with nizatidine or ranitidine 150 mg twice daily. Clin Ther. 2010 Apr;32(4):678-90.
15. Holtmann G, van Rensburg C, Schwan T et al. Improvement of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug-Induced Gastrointestinal Symptoms during Proton Pump Inhibitor Treatment: Are G-Protein β3 Subunit Genotype, Helicobacter pylori Status, and Environmental Factors Response Modifiers? Digestion. 2011 Oct 26;84(4):289-298].
16. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT et al. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel. CMAJ 2009; 180 (7): 713-8.
17. Kierkus J, Furmaga-Jablonska W, Sullivan JE et al. Pharmacodynamics and safety of pantoprazole in neonates, preterm infants, and infants aged 1 through 11 months with a clinical diagnosis of gastroesophageal reflux disease. Dig Dis Sci. 2011 Feb;56(2):425-34.
18. Kindt S, Imschoot J, Tack J. Prevalence of and impact of pantoprazole on nocturnal heartburn and associated sleep complaints in patients with erosive esophagitis. Dis Esophagus. 2011 Mar 18 .
19. Kreutz RP, Stanek EJ, Aubert R et al. Impact of proton pump inhibitors on the effectiveness of clopidogrel after coronary stent placement: the clopidogrel Medco outcomes study. Pharmacotherapy. 2010 Aug;30(8):787-96.
20. Modolell I, Esteller E, Segarra F, Mearin F. Proton-pump inhibitors in sleep-related breathing disorders: clinical response and predictive factors. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;23(10):852-8.
21. Morgan D, Pandolfino J, Katz PO, Goldstein JL, Barker PN, Illueca M. Clinical trial: gastric acid suppression in Hispanic adults with symptomatic gastro-oesophageal reflux disease - comparator study of esomeprazole, lansoprazole and pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Jul;32(2):200-8.
22. Lehmann FS., Beglinger C. Role of pantoprasole in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease. Expert opinion pharmacother., 2005; 6: 93-104.
23. Orr WC. Night-time gastro-oesophageal reflux disease: prevalence, hazards, and management. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;17(1):113-20.
24. Pauli-Magnus C, Rekersbrink S, Klotz U, et al. Interaction of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole with Plycoprote-in. Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol 2001; 364: 551-7.
25. Qua Ch.-S., Manikam J., Goh Kh.-L. Efficacy of 1-week proton pump inhibitor triple therapy as rst-line Helicobacter pylori eradication regimein Asian patients: Is it still effective 10 years on? Journal of Digestive Diseases 2010; 11; 244-248.
26. Scholten T. Long-term management of gastroesophageal reflux disease with pantoprazole. Ther Clin Risk Manag. 2007 Jun;3(2):231-43.
27. Scholten T, Teutsch I, Bohuschke M, Gatz G. Pantoprazole on-demand effectively treats symptoms in patients with gastro-oesophageal reflux disease. Clin Drug Investig. 2007;27(4):287-96.
28. Sheu BS, Cheng HC, Yeh YC, Chang WL.CYP2C19 Genotypes Determine the Efficacy of On-demand Therapy of Pantoprazole for Reflux Esophagitis as Los-Angeles Grade C & D. J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jul 20 .
29. Steward DL. Pantoprasole for sleepness associated with acid reflux and obstructive sleep disordered breathing. Laryngoscope 2004; 114: 1525-8.
30. Tammara BK, Sullivan JE, Adcock KG, Kierkus J, Giblin J, Rath N, Meng X, Maguire MK, Comer GM, Ward RM. Randomized, open-label, multicentre pharmacokinetic studies of two dose levels of pantoprazole granules in infants and children aged 1 month through <6 years with gastro-oesophageal reflux disease. Clin Pharmacokinet. 2011 Aug 1;50(8):541-50.
31. van der Pol RJ, Smits MJ, van Wijk MP et al. Efficacy of proton-pump inhibitors in children with gastroesophageal reflux disease: a systematic review. Pediatrics. 2011 May;127(5):925-35.
32. Ward RM, Kearns GL, Tammara B et al. A multicenter, randomized, open-label, pharmacokinetics and safety study of pantoprazole tablets in children and adolescents aged 6 through 16 years with gastroesophageal reflux disease. J Clin Pharmacol. 2011 Jun;51(6):876-87.
