Kao što je poznato, postoji mnogo različitih hromozomskih abnormalnosti koje se utvrđuju tokom perioda intrauterinog razvoja. Genetičari proučavaju ove patologije. Posljednjih godina ova oblast medicine se aktivno razvija, tako da će u bliskoj budućnosti takve bolesti biti lakše dijagnosticirati i liječiti. Na sreću, ove anomalije su veoma retke. To je zbog poboljšane fetalne dijagnoze. Jedna od patologija povezanih s hromozomskim abnormalnostima je Louis-Bar sindrom. U većini slučajeva, ova bolest se otkriva u prvoj godini bebinog života, ali ponekad se osjeti tek u dobi od 6-7 godina.
Louis-Bar sindrom - kakva je to patologija?
Ova patologija se odnosi na urođene genetske defekte. U većini slučajeva je naslijeđen. Ataksija-telangiektazija (Louis-Barov sindrom) je izuzetno rijetka. Ova bolest ima specifične manifestacije koje omogućavaju dijagnosticiranje ove patologije. Da bi se postavila tačna dijagnoza, potrebna je konsultacija liječnika kako bi se potvrdilo ili opovrglo prisustvo strašne anomalije.
Istorijat i epidemiologija bolesti
Ovaj sindrom je vrlo rijedak. Njegova učestalost je oko 1 slučaj na 40 hiljada stanovnika. Bolest je prva otkrila francuskinja naučnica Louis Bart. Sindrome karakteristične za ovu patologiju spojila je u jednu nozologiju. To se dogodilo 1941. Kasnije je otkriveno još nekoliko slučajeva bolesti širom svijeta. Budući da je ova anomalija izuzetno rijetka, nemoguće je sa sigurnošću reći koja je etiologija Louis-Barovog sindroma. Smatra se da pojava bolesti ne zavisi od klimatskih uslova. Stoga se sindrom može pojaviti u bilo kojoj regiji. Osim toga, ne postoje podaci koji bi povezivali incidencu sa spolom pacijenta. Odnosno, Louis-Bar sindrom se s jednakom učestalošću opaža i kod dječaka i kod djevojčica.
Razlozi za razvoj patologije
Ova razvojna anomalija počinje u prvom tromjesečju trudnoće. Bolest se prenosi samo naslijeđem. Sindrom je autosomno recesivna genetska patologija. To znači da će dijete sigurno naslijediti bolest ako oba roditelja imaju hromozomski poremećaj. Ako se anomalija uoči kod jednog od njih (bez obzira na spol), tada je šansa za Louis-Bar sindrom kod bebe 50%. Glavni uzrok mutacije je povreda dugog kraka 11. kromosoma. Tačni faktori koji dovode do ovog genetskog preuređivanja su nepoznati. Ali postoji niz štetnih efekata koji utiču na razvoj embriona. Prije svega, to su faktori okoline (zračenje, trovanje otrovnim tvarima). Stres je takođe veoma opasan u prvom trimestru trudnoće.
Louis-Bar sindrom: patogeneza bolesti
Kao i većina kongenitalnih kromosomskih patologija, ovaj sindrom zahvaća nekoliko organa i sistema odjednom. Glavni ciljevi ove bolesti su ljudski mozak i imunitet. Postoji i izražena oštećenja kože. Sve kliničke manifestacije ove bolesti povezane su s mehanizmom njenog razvoja. Prije svega, degenerativni procesi se uočavaju u centralnom nervnom sistemu. Naime, cerebelarna ataksija. U ovom slučaju, neki elementi se ne razvijaju i granularne ćelije). Ostali vidljivi poremećaji su kožne manifestacije - telangiektazije. To su proširene krvne žile, koje su posebno izražene na licu (injekcija bjeloočnice, ušiju, nosa). Cerebelarna ataksija i telangiektazija zajednički se nazivaju Louis-Bar sindrom. Deca rođena sa ovom bolešću mogu se identifikovati u prvim godinama života, jer se anomalija manifestuje izraženim fizičkim oštećenjima (kašnjenje u razvoju, nestabilan položaj tela, slabost mišića).
Osim bolesti, uključuje i nedostatak imunog sistema (T-limfocita). Kod djece koja pate od ove patologije uočava se hipo- ili potpuna aplazija timusa. Kao rezultat toga, ćelijski imunitet je vrlo slabo razvijen i nije u stanju zaštititi tijelo od zaraznih procesa.
Simptomi ataksije-telangiektazije
Ozbiljnost kliničke slike zavisi od stepena i hipoplazije timusne žlezde. Ovo određuje kako će se Louis-Bar sindrom manifestirati. Simptomi bolesti:
- Cerebelarna ataksija. Ovaj sindrom se javlja ranije od ostalih, obično u prvoj godini života. Postaje izraženo kada počne samostalno hodanje. Djeca sa cerebelarnom ataksijom često ne mogu normalno stajati ili se kretati. U povoljnijim slučajevima uočava se nestabilnost hoda i drhtanje udova. Osim toga, neurološki simptomi su izraženi u mišićnoj slabosti, dizartriji različitog stepena i strabizmu.
- Teleangiektazija. Kožne manifestacije Louis-Barovog sindroma su manje opasne. Obično se osete u dobi od 3 do 6 godina. Teleangiektazije su proširene kapilare, koje se nazivaju "paukove vene". Najuočljivije su na otvorenim dijelovima tijela, posebno na licu. Proširene žile se često nalaze u očima, nosu i ušima, kao i fleksornim površinama ruku i nogu.
- Sklonost infekcijama. Zbog teške imunodeficijencije, tijelo se ne može samostalno nositi sa štetnim agensima. Kao rezultat toga, dijete često razvija razne infekcije. Često su to kronične bolesti respiratornog trakta - faringitis, laringitis, tonzilitis, upala pluća.
- Zbog hipoplazije timusa, pored infektivnih procesa, tijelo postaje podložno raku. Najčešće su to tumori hematopoetskog i limfoidnog tkiva. Ako je Louis-Bar sindrom kod djeteta pouzdana dijagnoza, onda mu je strogo zabranjeno liječenje raka jonizujućim zračenjem.
Dijagnoza ataksije-telangiektazije
Dijagnoza Louis-Bar sindroma obično ne predstavlja velike poteškoće, jer su njegovi simptomi prilično specifični. Na ovu bolest može se posumnjati od prvih godina života na osnovu kliničke slike. Neurološki simptomi (cerebelarna ataksija, slabost mišića, tremor i strabizam) zajedno sa telangiektazijama indikacija su za dijagnozu ove patologije.
Ako se sumnja na Louis-Bar sindrom, neophodna je konsultacija sa nekoliko specijalista. Među njima: neurolog, dermatolog, onkolog, infektolog, endokrinolog i genetičar. Pored kliničkog pregleda obavlja se laboratorijska i instrumentalna dijagnostika. Sprovode se imunološki testovi koji ukazuju na smanjenje ili potpuno odsustvo elemenata ćelijskog imuniteta (smanjenje T-limfocita, imunoglobulina A, G). U KBC-u se uočava leukocitoza i ubrzanje ESR-a, što ukazuje na upalni proces u tijelu. Važna je i instrumentalna dijagnostika. Radi se rendgenski snimak grudnog koša (smanjenje veličine timusa) i MR mozga (degenerativni procesi). Trenutno se, pored standardnih studija, provode i genetske studije (ispituju se poremećaji 11. hromozoma) na osnovu kojih se postavlja tačna dijagnoza.
Liječenje Louis-Barovog sindroma
Nažalost, u ovom trenutku nije razvijen etiološki tretman za hromozomske abnormalnosti. Stoga se za ovu patologiju provodi samo simptomatska terapija i stalno praćenje pacijenta. Prije svega, liječenje je usmjereno na poboljšanje funkcionisanja imunološkog sistema. To je neophodno kako bi se izbjegle infekcije i tumorski procesi. U tu svrhu koriste se gama globulin i lijek "T-aktivin". Kada se razviju upalne bolesti, koriste se antibakterijska i antivirusna sredstva. Nažalost, sindrom cerebelarne ataksije ne može se u potpunosti izliječiti. Za zaustavljanje degenerativnih procesa koriste se nootropni lijekovi. Za rak se koriste kemoterapija i kirurško liječenje.
Prognoza za život sa Louis-Barovim sindromom
Bez obzira na težinu bolesti, uz pravovremenu dijagnozu i liječenje, život djeteta se može produžiti i olakšati. U tu svrhu razvijena je palijativna terapija za takve pacijente. Nažalost, Louis-Bar anomalija može brzo napredovati. U ovom slučaju, životni vijek je 2-3 godine. Ponekad se bolest ne razvija nekoliko godina. Istovremeno, očekivani životni vijek se značajno povećava. Maksimalnom starošću pacijenata smatra se 20-30 godina. U većini slučajeva uzroci smrti su infektivni i tumorski procesi, ponekad i neurološki poremećaji.
Prevencija Louis-Barovog sindroma
Da bi se izbjegao razvoj ove patologije, potrebno je provesti genetski pregled fetusa u ranim fazama trudnoće. Takođe je važno znati istoriju bolesti ne samo roditelja nerođenog djeteta, već i drugih članova porodice. Tokom trudnoće morate izbjegavati štetne utjecaje okoline i psihoemocionalni stres.
Ako je beba s takvom anomalijom već rođena, onda je važno pridržavati se svih uputa liječnika i zaštititi dijete od infektivnih agenasa. U slučaju slabog imuniteta i poremećenog fizičkog razvoja, potrebno je pravovremeno dijagnosticirati Louis-Bar sindrom. Fotografije djece s ovom bolešću mogu se vidjeti u specijalizovanoj medicinskoj literaturi.
(ataksija-telangiektazija) je nasljedno oboljenje koje se manifestuje cerebelarnom ataksijom, telangiektazijom kože i konjunktiva očiju, te insuficijencijom T-ćelijske komponente imuniteta. Potonje dovodi do činjenice da Louis-Bar sindrom prati česte respiratorne infekcije i sklonost razvoju malignih tumora. Louis-Bar sindrom se dijagnosticira na osnovu anamneze i kliničke slike bolesti, podataka imunograma, rezultata oftalmološkog i otorinolaringološkog pregleda, MR mozga i radiografije pluća. Trenutno, Louis-Bar sindrom nema specifičan i efikasan tretman.
Opće informacije
Louis-Bar sindrom je prvi put opisan 1941. godine u Francuskoj. Ne postoje tačni podaci o učestalosti pojavljivanja Louis-Barovog sindroma među modernom populacijom. Prema nekim izvještajima, ova brojka je 1 slučaj na 40 hiljada novorođenčadi. Međutim, mora se uzeti u obzir da u slučaju smrti u ranom djetinjstvu Louis-Bar sindrom obično ostaje nedijagnosticiran. Poznato je da bolest podjednako često pogađa i dječake i djevojčice. U neurologiji, Louis-Bar sindrom se odnosi na takozvanu fakomotozu - genetski uslovljene kombinovane lezije kože i nervnog sistema. U ovu grupu spadaju i Recklinghausenova neurofibromatoza, Sturge-Weberova angiomatoza, tuberozna skleroza itd.
Uzroci i patogeneza Louis-Barovog sindroma
Patološke promjene koje prate Louis-Bar sindrom temelje se na genetskim poremećajima koji dovode do razvoja kongenitalne neuroektodermalne displazije. Louis-Bar sindrom je autosomno recesivna bolest, odnosno klinički se manifestira samo kada se dobije recesivni gen od oba roditelja.
Morfološki, ataksija-telangiektazija karakteriziraju degenerativne promjene u malom mozgu, posebno gubitak granula i Purkinje ćelija. Degenerativne promjene mogu zahvatiti zupčasto jezgro malog mozga (nucleus dentatus), crnu supstanciju (substantia nigra) i neke dijelove moždane kore, ponekad su zahvaćeni spinocerebelarni trakt i stražnji stupovi kičmene moždine.
Louis-Bar sindrom se kombinuje sa hipoplazijom ili aplazijom timusa, kao i kongenitalnim nedostatkom IgA i IgE. Ovi poremećaji u imunološkom sistemu dovode do pojave čestih zaraznih bolesti kod pacijenata, sklonih dugotrajnim i komplikovanim tokovima. Osim toga, imunološki poremećaji mogu potencirati razvoj malignih neoplazmi, često nastalih u strukturama limforetikularnog sistema.
Kliničke manifestacije Louis-Barovog sindroma
Ataksija. Najčešće se Louis-Bar sindrom počinje klinički manifestirati u dobi od 5 mjeseci do 3 godine. U svim slučajevima bolesti, Louis-Bar sindrom se manifestira pojavom cerebelarne ataksije, čiji znaci postaju očigledni kada dijete počne hodati. Javljaju se poremećaji u ravnoteži i hodu, drhtanje pri motoričkim radnjama (namjerni tremor), njihanje trupa i glave. Često je ataksija toliko jaka da pacijent sa Louis-Barovim sindromom ne može hodati. Cerebelarna ataksija je kombinovana sa cerebelarnom dizartrijom, koju karakteriše nejasan skenirani govor. Dolazi do hipotonije mišića, smanjenog ili potpunog nestanka tetivnih refleksa, nistagmusa, okulomotornih smetnji i strabizma.
Teleangiektazija. U većini slučajeva, pojava telangiektazije koja prati Louis-Bar sindrom javlja se u dobi od 3 do 6 godina. U nekim slučajevima njihova pojava se bilježi u kasnijem periodu i vrlo rijetko tokom prvog mjeseca života. Teleangiektazije (paukove vene) su crvenkaste ili ružičaste mrlje ili grane različitih oblika. Nastaju zbog širenja malih krvnih žila u koži. Treba napomenuti da telangiektazija može biti manifestacija mnogih drugih bolesti (na primjer, rozacea, SLE, dermatomiozitis, xeroderma pigmentosum, kronični radijacijski dermatitis, mastocitoza itd.). Međutim, u kombinaciji s ataksijom daju kliničku sliku specifičnu za Louis-Bar sindrom.
Louis-Bar sindrom karakterizira početna pojava telangiektazija na konjunktivi očne jabučice, gdje imaju izgled “paukova”. Tada se pojavljuju paukove vene na koži očnih kapaka, nosa, lica i vrata, laktova i koljena, podlaktica, donjeg dijela stopala i šaka. Teleangiektazije se mogu uočiti i na sluzokoži mekog i tvrdog nepca. Paukove vene su najizraženije na onim dijelovima kože gdje je izložena sunčevoj svjetlosti. Prije svega, ovo je lice, gdje telangiektazije formiraju čitave "snopove". Istovremeno, koža gubi elastičnost i postaje gusta, što podsjeća na promjene tipične za sklerodermu.
Kožne manifestacije ataksije-telangiektazije mogu uključivati pojavu pjegica i café-au-lait mrlja i područja promijenjene boje kože. Prisustvo hipo- i hiperpigmentacije čini kožne simptome Louis-Barovog sindroma sličnim kliničkoj slici poikiloderme. Mnogi pacijenti imaju suhu kožu i područja hiperkeratoze. Može se uočiti hipertrihoza, rano sijede kose, elementi kože koji liče na akne ili manifestacije psorijaze.
Infekcije respiratornog trakta. Karakterizirajući Louis-Bar sindrom, oštećenje imunološkog sistema dovodi do čestih ponavljajućih infekcija respiratornog trakta i uha: kronični rinitis, faringitis, bronhitis, upala pluća, otitis, sinusitis. Njihove karakteristike su: zamagljene granice između perioda egzacerbacije i remisije, nedostatak fizičkih podataka, slaba osjetljivost na antibakterijsku terapiju i dug tok. Svaka takva infekcija može postati smrtonosna za pacijenta sa ataksijom-telangiektazijom. Česte bolesti pluća dovode do razvoja bronhiektazija i pneumoskleroze.
Maligne neoplazme. Među pacijentima s Louis-Barovim sindromom maligni tumorski procesi se uočavaju 1000 puta češće od prosječne populacije. Najčešći među njima su leukemija i limfom. Karakteristika onkopatologije u slučaju Louis-Bar sindroma je povećana osjetljivost pacijenata na djelovanje jonizujućeg zračenja, što u potpunosti isključuje primjenu zračne terapije u njihovom liječenju.
Dijagnoza Louis-Barovog sindroma
Postavljanje dijagnoze ataksije-telangiektazije zahtijeva integrirani pristup koji uzima u obzir povijest bolesti, njene kliničke manifestacije, podatke imunoloških i instrumentalnih studija, kao i rezultate DNK dijagnostike. Pacijenta sa sumnjom na Louis-Bar sindrom treba pregledati ne samo neurolog, već i dermatolog. Ultrazvukom dijagnosticira se aplazija ili hipoplazija timusa. MRI mozga otkriva cerebelarnu atrofiju i dilataciju četvrte komore. Rendgen pluća je neophodan za dijagnosticiranje fokalne ili lobarne pneumonije, identifikaciju žarišta pneumoskleroze i bronhiektazije.
Louis-Bar sindrom treba razlikovati od Friedreichove ataksije, Randu-Oslerove bolesti, Pierre-Marie ataksije, Hippel-Lindauove bolesti itd.
Liječenje i prognoza Louis-Barovog sindroma
Nažalost, efikasne metode za liječenje Louis-Bar sindroma i dalje su predmet potrage. U savremenoj medicini moguće je koristiti samo palijativno simptomatsko liječenje somatskih i imunoloških poremećaja. Produženje života pacijenata sa Louis-Barovim sindromom olakšava imunokorektivna terapija preparatima timusa i gama globulina, vitaminska terapija u visokim dozama i intenzivna terapija bilo kojeg infektivnog procesa. Prema indikacijama koriste se antivirusni lijekovi, antibiotici širokog spektra, antifungici i glukokortikosteroidi.
Zbog nedostatka efikasnih tretmana, Louis-Bar sindrom ima nepovoljnu prognozu i za oporavak i za život. Pacijenti sa ovom bolešću retko žive posle 20 godina. U većini slučajeva umiru od infektivnih komplikacija i raka.
Sinonimi Louis-Barovog sindroma. S. Boder-Sedgwick. Cefalo-okulokutana telangiektazija. Cerebelloculocutaneous telangiectasia. Teleangiektatička ataksija. Cerebelarna atrofija s okulokutanim telangiektazijama i bronhiektazijama. Sindrom teleangiektazije i ataksije.
Definicija Louis-Barovog sindroma. Rijetka fakomatoza kod djece. Odnosi se na neurokutane sindrome.
Simptomatologija Louis-Barovog sindroma:
1. Cerebelarna ataksija, abazija i astazija, koje se prvi put javljaju u ranom djetinjstvu i polako napreduju; Do puberteta je obično nemoguć slobodan hod i stajanje. Istovremeno se razvijaju poremećaji govora (monotoni skenirani govor ili redovna dizartrija), koji su također progresivne prirode.
2. Odsustvo piramidalnih znakova, refleksi su normalni ili oslabljeni. Mišićni tonus (nakon početnog povećanja sličnog rigidnosti) je obično smanjen. Normalna osetljivost. Nema pareza.
3. Sporo razvijajuće simetrične telangiektazije kože i sluzokože, posebno kože lica i konjuktive (rani simptom koji se može manifestovati kao brzo prolazni konjuktivitis!). Čest razvoj café-au-lait plakova, atrofija kože lica, prerano sijede kose (u školskom uzrastu).
4. Rekurentne plućne infekcije, ponekad sa razvojem.
5. Hipersalivacija.
6. Mali rast i opšta distrofija.
7. Na početku bolesti intelektualni razvoj je normalan kasnije, mentalni razvoj je odložen.
8. Pneumoencefalografski podaci: znaci cerebelarne atrofije.
9. Ataksija - telangiektazija se vrlo često kombinuje sa hipoplazijom timusa, specifičnom disgamaglobulinemijom (gama Au, nedostatak globulina) i sklonošću malignim procesima u retikuloendotelnom sistemu (limfosarkom, retikuloza i dr.).
10. Prognoza je loša. Većina do sada posmatranih pacijenata umrla je tokom puberteta.
Etiologija i patogeneza Louis-Barovog sindroma. Recesivni nasljedni poremećaj s genetski uvjetovanom inhibicijom cerebralne vaskularizacije. U jednom slučaju ustanovljena je translokacija između dva akrocentrična hromozoma grupe 13-14-15 (Bijl, Jansen, Ossentjuk, 1963). Značaj viška izlučivanja polipeptida u urinu u nekim slučajevima je još uvijek nejasan.
Patološka anatomija. Primarna hronična progresivna degeneracija malog mozga sa patološkim promenama u Purkinovim ćelijama i naboranjem bele materije, kao i promenama vena (dilatacija, kongestija, stanjivanje zidova), posebno u predelu pia mater malog mozga, kao kao i moždane hemisfere.
Diferencijalna dijagnoza. U početnim fazama: cerebelarni oblik sindroma cerebralne paralize. S. Friedreich I (vidi). Cerebelarni tumori. S. Sturge-Weber (vidi). S.v. Hippel-Lindau (vidi). S. Werner (vidi). S. Osier I (vidi).
Louis-Bar sindrom, također poznat kao ataksija-telangiektazija, je urođeni poremećaj genetskog porijekla. Poremećaji nastaju u ranoj fazi fetalnog razvoja i povezani su s defektom u strukturi hromozoma. Kliničke manifestacije bolesti su u većini slučajeva specifične i omogućavaju postavljanje dijagnoze u kratkom vremenu. Djeca s Louis-Barovim sindromom pate od poremećaja kretanja zbog defekta u strukturi malog mozga kod njih se dijagnosticira vaskularni uzorak na koži, sluznicama i bjeloočnici. Pogođen je i imunološki sistem, što rezultira čestim zaraznim i virusnim oboljenjima. Liječenje patologije do danas nije razvijeno; S tim u vezi, prognoza u prisustvu bolesti je nepovoljna.
Razlozi za razvoj Louis-Bar sindroma
Osnova bolesti je genetska mutacija, koja osigurava nastanak abnormalnosti u prvom tromjesečju trudnoće. Dolazi do promjene u strukturi kraka hromozoma 11. Upravo ovaj nedostatak izaziva razvoj kliničkih znakova Louis-Barovog sindroma kod djece. U ovom slučaju, patologija se formira u slučajevima kada su oba roditelja nosioci mutacije. To je zbog činjenice da bolest ima autosomno recesivni način nasljeđivanja. Tačni razlozi koji provociraju razvoj poremećaja trenutno su nepoznati. Pretpostavlja se da razvoj Louis-Barrovog sindroma kod djeteta može biti izazvan štetnim djelovanjem na hromozomski set uzrokovan stresom kod majke u ranoj trudnoći, kao i izlaganjem jonizujućem zračenju.
Glavne manifestacije bolesti
Glavne mete genetske abnormalnosti su moždane strukture i ljudski imunološki sistem. Većina kliničkih znakova bolesti povezana je s njihovim oštećenjem. Louis Barrov sindrom ima nekoliko glavnih simptoma koji se smatraju patognomoničnima, odnosno omogućavaju postavljanje dijagnoze. U nekim slučajevima, novorođenčad i djeca školskog uzrasta imaju i druge manifestacije patologije koje nisu tako česte.
Cerebelarna ataksija
Kao rezultat genetske mutacije, poremećen je proces polaganja neuralne cijevi. Ovo je praćeno defektima u različitim dijelovima mozga. Najizraženije promjene uočavaju se u malom mozgu, nekim područjima korteksa i supstanciji nigra. Takvi poremećaji su praćeni specifičnim simptomima. Manifestuje se kod djeteta u dobi od 5 mjeseci do 3-4 godine. Ova karakteristika je zbog činjenice da upravo u tom periodu bebe počinju aktivno puzati i naučiti hodati. Pacijenti doživljavaju tešku ataksiju, odnosno nestabilnost do potpune nemogućnosti održavanja ravnoteže. U nekim slučajevima, Louis-Barov sindrom je praćen oštećenjem govora, koji izgleda nerazgovijetno. Ovaj defekt je takođe uzrokovan abnormalnostima u razvoju malog mozga. U vezi s takvim promjenama uočava se slabost mišića i smanjeni tetivni refleksi.
Teleangiektazija
Pojam se odnosi na širenje površinskih malih kapilara i venula kože, sklere i sluzokože, što je praćeno stvaranjem specifičnih „šara“ i vaskularne mreže. Ovaj simptom se javlja kod djece, obično u dobi od 3 do 6 godina, u rijetkim slučajevima se javlja kasnije. Ova klinička manifestacija tipična je za mnoge druge bolesti. Međutim, u kombinaciji s ataksijom, ovaj znak nam omogućava da potvrdimo prisutnost Louis-Barovog sindroma.
Teleangiektazija se javlja uglavnom na licu, beločnici očiju, kao i u pregibima laktova i koljena. Intenzitet paučinastih vena se povećava kada su izloženi sunčevoj svjetlosti. Često se ovaj nedostatak kombinira sa suhom kožom, hipertrihozom i promjenama koje po izgledu podsjećaju na psorijazu.
Problemi sa imunitetom i disanjem
Odbrana tijela na pozadini Louis-Barovog sindroma značajno je oslabljena. To se događa zbog smanjenja proizvodnje imunoglobulina i T-limfocita. Ova jedinjenja igraju važnu ulogu u održavanju ćelijskog imuniteta.
U pozadini smanjenja obrambenih snaga organizma, čest je razvoj infektivnih procesa, koji uglavnom utječu na respiratorni sistem. Djeca boluju od rinitisa, sinusitisa, upale pluća i drugih bolesti. Takve patologije karakterizira dug tok i otpornost na antibakterijsku terapiju.
Neoplazme
Posebno mjesto u imunologiji ima Louis-Bar sindrom jer je genetski poremećaj često praćen visokim rizikom od razvoja tumora. Ovi procesi se najčešće dijagnosticiraju u limforetikularnom sistemu. Pacijenti imaju kancerogene lezije crvene koštane srži koje je teško liječiti. Situaciju pogoršava činjenica da su djeca s Louis-Barovim sindromom kontraindicirana u korištenju terapije zračenjem. Česta bolest s ovom patologijom je limfom.
Vision
Teleangiektazija se bilježi ne samo na koži, već i na membrani koja prekriva skleru oka. Ovaj simptom se kombinira s lezijama ligamentnog aparata ovog analizatora. Proces koordinacije zakrivljenosti sočiva je poremećen. Zbog nedostataka, djeca razvijaju strabizam i može se smanjiti vidna oštrina.
Ortopedske devijacije
Većina djece sa ataksijom-telangiektazijom ima deformitete stopala, što samo pogoršava poremećaje kretanja, budući da pacijenti teško prebacuju tjelesnu težinu s jednog uda na drugi. U nekim slučajevima dijagnosticiraju se i različite zakrivljenosti kičme, dok su izraženi problemi rijetki. U slučaju Louis-Barovog sindroma, ovi defekti dobro reaguju na hiruršku korekciju.
Dijagnostika
Potvrda prisustva bolesti počinje pregledom pacijenta i prikupljanjem anamneze. Kombinacija poremećaja koordinacije s telangiektazijom smatra se patognomoničnom. U ovom slučaju, osnova za dijagnosticiranje genetskih problema je analiza pacijentove DNK, koja omogućava identifikaciju abnormalnosti u strukturi kromosoma. Sa imunološkog stajališta važno je napraviti krvne pretrage koje otkrivaju niz karakterističnih promjena. Oni uključuju:
- Smanjenje broja limfocita. Ovo se prvenstveno dešava zbog smanjene proizvodnje T ćelija.
- Nedovoljna koncentracija imunoglobulina. Kod Louis-Barovog sindroma često se primjećuju niske razine frakcija IgA i IgE.
- Budući da je kod nekih pacijenata bolest praćena i simptomima autoimunih poremećaja, uočava se prisustvo odgovarajućih kompleksa u krvi: autoantitijela na imunoglobuline i mitohondrije.
Široko se koriste i vizualne metode koje omogućavaju snimanje unutrašnjih organa. Koriste se ultrazvuk, MRI i rendgenski snimak. Sveobuhvatna procjena stanja pacijenta zahtijevat će konzultacije s liječnicima različitih specijalizacija, počevši od imunologa do ortopeda.
Liječenje i prognoza
Ne postoji specifična terapija koja bi prevladala Louis-Barreov sindrom. Stoga je borba protiv bolesti simptomatska. Liječenje je prvenstveno usmjereno na sprječavanje razvoja infektivnih lezija, koje postaju čest uzrok smrti pacijenata. Onkološki procesi, koje je veoma teško kontrolisati, takođe dovode do smrti. Za korekciju stanja pacijenta koriste se antibiotici, kortikosteroidi, vitamini i intravenske infuzije.
Savremeni koncepti liječenja bolesti temelje se na sljedećim principima:
- Levodopa, antagonisti dopamina i antiholinergici se koriste za borbu protiv neuroloških poremećaja. Tremor se koriguje lekovima kao što je Gabapentin, a Fluoksetin i Buspiron se koriste za smanjenje intenziteta govornih poremećaja.
- U mnogim slučajevima parenteralna ishrana je opravdana. Ovo se posebno odnosi na mlade pacijente tokom liječenja infektivnih lezija.
- Da bi se spriječio razvoj septičkih procesa i komplikacija iz respiratornog sistema, koriste se antibiotici širokog spektra. Brojni ljekari su skloni vjerovanju da je njihova profilaktička upotreba opravdana.
- Rendgenske studije kod pacijenata sa genetskim defektom su strogo ograničene. Ako je moguće, preporučuje se korištenje alternativnih metoda, kao što je magnetna rezonanca ili ultrazvuk.
- Da bi se pratili kancerogeni procesi u tijelu pacijenata, potreban je redovni skrining. Uključuje i standardne testove krvi i testove koji koriste specifične markere koji omogućavaju prepoznavanje tumorskog fokusa u limforetikularnom sistemu.
Prognoza za Louis-Bar sindrom je nepovoljna. Većina pacijenata umire u dobi od 20-25 godina. U 65-70% slučajeva uzrok smrti je hronično oštećenje pluća. Infekcije imaju tendenciju da se razviju u septički proces.
Louis-Bar sindrom (ataksija-telangiektazija).
Louis-Bar sindrom (telangiektatska ataksija) je rijetka bolest imunodeficijencije povezana s neuroektodermalnom displazijom. Bolest zahvaća mozak i druge dijelove tijela, što dovodi do nekoordiniranih pokreta, proširenih kapilarnih žila i zaostajanja u mentalnom i fizičkom razvoju. Bolesnici u prosjeku žive oko 40 godina.
Louis-Bar sindrom se prenosi s generacije na generaciju i genetska je nasljedna bolest. Nasljeđivanje se odvija prema autosomno recesivnoj osobini (oba roditelja imaju defektne gene). Sindrom nastaje zbog mutacije (ATM) gena. Defektni gen aktivira autoimune procese koji dovode do smrti stanica u različitim dijelovima tijela, uključujući mozak, regiju odgovornu za koordinaciju pokreta.
I dječaci i djevojčice obolijevaju.
- poremećena koordinacija pokreta obično počinje nakon 3-4 godine (ataksičan hod, nestabilnost);
- usporavanje ili potpuni prestanak mentalnog razvoja nakon 10. godine života;
- promjena boje kože izloženih ultraljubičastim zracima;
- bijele mrlje na koži koje podsjećaju na vitiligo;
- proširene krvne žile u koži nosa, ušiju, unutar laktova i koljena;
- proširene krvne žile u bjeloočnicama;
- prerano sijede kose
- povećana osjetljivost na rendgenske zrake;
- teške respiratorne infekcije sklone recidivu.
Dijagnoza se postavlja na osnovu pregleda pacijenta, proučavanja anamneze i specijalnog testiranja.
Pregledom lekar razjašnjava sledeće znakove bolesti:
- veličina krajnika, limfnih čvorova i slezene je manja od normalne;
- smanjenje ili potpuno odsustvo tetivnih refleksa;
- zakašnjeli fizički i seksualni razvoj;
- usporavanje rasta;
- poremećaji pigmentacije kože.
Dijagnostičko testiranje uključuje:
- identifikacija alfa-fetoproteina;
- detekcija karcinoembrionalnog antigena;
- identifikacija genetskih mutacija;
- testiranje tolerancije na glukozu;
- mjerenje nivoa imunoglobulina u serumu (IgE, IgA);
- rendgenski pregled timusne žlezde.
Trenutno ne postoji specifičan tretman za ovu bolest. Sva terapija se svodi na ublažavanje simptoma sindroma i prevenciju zaraznih bolesti.
Smrt u dobi od 8-15 godina je uobičajena, ali pod dobrim životnim uslovima pacijenti mogu živjeti i do 30-40 godina.
Moguće komplikacije sindroma
- razvoj raka (limfoma);
- razvoj dijabetes melitusa;
- razvoj kifoze;
- progresivni poremećaji koordinacije koji dovode do potpunog invaliditeta;
- razvoj skolioze;
- teške, ponavljajuće infekcije pluća. www.blackpantera.ru
Iznesena je hipoteza o mogućoj sličnosti pojedinih patoloških mehanizama poremećaja timus-zavisne veze u sindromu ataksije telangiektazije (Louis-Bar sindrom) iu procesu starenja.
Louis-Bar sindrom je rijetka (otprilike jedan slučaj na 400.000 novorođenčadi) nasljedna bolest s multisistemskim poremećajima: cerebralna ataksija, mukokutana (konjunktivalna) telangiektazija (proširenje malih žila u obliku zvijezdastih formacija), rekurentna oboljenja respiratornih organa (sinusitis, bronhitis, upala pluća), visoka učestalost malignih tumora (oko 10% svih pacijenata oboli od malignih tumora), smanjenje veličine timusne žlijezde i imunološki nedostatak, kao i metabolički poremećaji.
Bolest se obično javlja kod djece nakon jedne godine života. Bolesnici obično žive do 14-16 godina starosti, a vrlo rijetko do starije životne dobi.
Zarazne bolesti i maligni tumori glavni uzrok smrti djece s Louis-Barovim sindromom. Analizirajući imunološki status djece sa Louis-Barovim sindromom koristeći više od 30 indikatora, skrenuli smo pažnju na iznenađujuću sličnost niza poremećaja u imunološkom sistemu, a prvenstveno u vezi sa timusom, sa ovom patologijom i kod starijih osoba. . Broj cirkulirajućih limfocita i T-limfocita im se apsolutno smanjuje, ali ne relativno.
Njihov proliferativni odgovor na stimulaciju fitohemaglutininom, kao i specifičnim antigenima na koje su prethodno bili senzibilizirani, je inhibiran. Narušena je sposobnost T-limfocita da proizvode faktore sa svojstvima medijatora, aktivnost T-limfocita u reakcijama ćelijski posredovanog imuniteta, kao i imunoregulatorni T-limfociti. Odnos ćelija sa funkcijom pomagača i supresora menja se u pravcu povećanja ćelija sa supresorskim svojstvima.
Sposobnost reagovanja na ponovljeni ulazak u organizam mikrobnog stimulusa, itd., se smanjuje. Poznate su neke sličnosti u promenama u imunokompetentnim ćelijama na molekularnom nivou. Konkretno, poremećen je prijenos stimulusa s površinskih receptora na ćelijsko jezgro, koji je neophodan za aktivaciju limfocita. U obe grupe, centralni organ imunog sistema, timus, značajno se smanjuje u veličini.
Istovremeno, nismo pronašli nikakve sličnosti u promjenama u imunoglobulinskom sistemu kod djece sa Louis-Barovim sindromom i kod starijih osoba. Mnoge kliničke manifestacije slične su kod starih ljudi i djece s Louis-Barovim sindromom. Dovoljno je navesti takve karakteristične patološke procese kao što su maligne neoplazme, infektivni i upalni procesi s pretežnom lezijom plućnog sistema, neki autoimuni procesi, kao i lezije kože, endokrinopatije, mentalni poremećaji itd.
Moguće je da je smanjenje efektorske i regulatorne funkcije T-limfocita kao rezultat poremećaja hormonske aktivnosti timusa jedan od najvažnijih patogenetskih mehanizama uobičajenih za starost i teleangiektaziju ataksije (tj. Louis-Bar sindrom). ).
Imunitet i starenje, I.S
www.medchitalka.ru
Marchesani sindrom.
Sindrom, koji je 1939. opisao Marchesani, je stalna kombinacija određenih očnih anomalija (sfero- i mikrofakija) i dismorfije (nanizam; brahimorfija; brahikefalija, itd.).
Mnogi sinonimi odražavaju istu kliničku sliku ovog Marchesani sindroma: “kongenitalna hiperplastična mezodermalna displazija”, “brahimorfija i sferofakija”, “hiperplastična mezodermalna distrofija”, “kongenitalna mezodermalna dismorfodistrofija” i “kongenitalna ektopija sa brahimorfijom”.
Etiopatogeneza Marchesani sindroma.
Etiologija i patogeneza nisu poznate. Po svemu sudeći, sindrom je anomalija mezoderma, koja se pod uticajem nepoznatih faktora može razviti u hiperplastičnom pravcu, dostižući pojavu Marchesani sindroma, ili, u hipoplastičnom pravcu, izaziva pojavu Marfanovog sindroma (do čega Marchesani sindrom je sličan po svojim očnim i dismorfnim anomalijama).
Marchesani sindrom je porodičan i češće se javlja u srodničkim porodicama. Prenosi se nasledno na dominantan način, sa povećanom penetracijom u odnosu na brahidaktiliju i kretanje sočiva, ili recesivno u odnosu na mikrosferofakiju.
Prisutnost slučajeva sa izbrisanim znacima, u kojima pacijent ima samo jedan simptom mikrosferofakije ili samo brahidaktilije, sugerira da blaga brahidaktilija predstavlja heterozigotnu formu, dok je sferofakija, praćena ili ne abnormalnostima kostiju, homozigotni recesivni oblik.
Sindrom je vrlo rijedak, a broj dijagnosticiranih i objavljenih slučajeva je mali.
Simptomatologija Marchesani sindroma
Očne manifestacije:
Mikrosferofakija (sočivo je malo i vrlo konveksno). Patološki oblik sočiva uvijek dovodi do rane evolucijske miopije. Često ova anomalija uzrokuje stalne glavobolje; luksacija sočiva; bilateralni glaukom. Očna hipertenzija, koja je uvijek sekundarna pomicanju sočiva, stoga uzrokuje povećanje očne jabučice (sekundarna hidroftalmija), katarakte; strabizam.
Dismorfne manifestacije:
Nedosljedno kombinirane manifestacije:
patološka pojava papilarnih grebena je nekarakteristična.
Tok i prognoza Marchesani sindroma- jako tesko. Među očnim abnormalnostima, glaukom je najstrašnija komplikacija. Pogoršava prognozu jer se zbog bilateralne lokacije ne može operisati.
Liječenje Marchesani sindroma.
Ne postoji etiopatogenetski tretman. Kao simptomatski tretman za suzbijanje očne hipertenzije preporučuje se:
Ukapavanje u oči 1-2% rastvora pilokarpina, 3-4 puta dnevno (pilokarpin snižava intraokularni pritisak, podstičući oslobađanje komorne tečnosti u kanal kacige). Ovaj tretman treba nastaviti doživotno. Pokušaj hirurškog lečenja, koji se sastoji od kapsulotomije, je beskorisan, jer je intraokularni povišeni pritisak obostrano.
Pod nazivom "Mauriakov sindrom", "sekundarna glikogenoza melitus" ili "dijabetes melitus djece" prema...
Werner je 1904. opisao sindrom karakteriziran stalnom kombinacijom skleroderme, kongenitalne...
Sindrom opisan u 1852 CI. Bernard (C. Bernard) i dopunjen F. J. Hornerom (F.J. Horner...
Moebiusov sindrom (sindrom kongenitalne okulofacijalne paralize, sindrom diplegije lica).
Godine 1919., njemački pedijatar Gertrud Hurler, na prijedlog svog šefa, najvećeg njemačkog pedijatra Meinharda von Pfaundlera, opisala je nekoliko pacijenata sa jednom vrstom „višestrukih abarta“, uglavnom u koštanom sistemu, kasnije je ovaj tip disostoze nazvan „; Pfaundler-Hurlerov sindrom.”
Ponekad, uglavnom rendgenski sindrom nazvana miohondrodistrofija zbog nalaza infiltracije lipoida u hrskavicu koštanog sistema, centralnog nervnog sistema, jetre i drugih organa. Ali onda se pokazalo da te naslage nisu lipoidnog porijekla.
Postoje dokazi da je prije objavljivanja Gertrude Gurler ista bolest opisao ga je Gunther 1917. Koncept „višestrukih abartova“, koji je u medicinsku praksu uveo Pfaundler, je grupna oznaka za niz kompleksa simptoma, koordinisanih višestrukih razvojnih anomalija koje su posljedice sintronije (sintropija je više od slučajne slučajnosti bolnih pojava kod ljudi). Deformiteti se otkrivaju u različitim sistemima.
Gisella Tim smatra da je moguće razlikovati među "višestrukim abarthima" tip s dominantnim oštećenjem organa ektodermalnog i mezodermalnog porijekla. Postoji vrsta povezana s metaboličkim poremećajima.
I. I. Merkulov je 1971. istakao da je do 1954. godine oko 200 slučajeva Pfaundler-Hurlerovog sindroma.
U prvim mesecima života Zanimljivi su velika lobanja, grube crte lica, udubljeni most nosa, ukočeni zglobovi i torakolumbalna kifoza.
Nakon prve godine života, a ponekad se makro- i skafocefalija primjećuju tek u dobi od 3-4 godine; karakterističan izraz lica („lice nekoga ko pljuje vodu“); slabo raspoređeni, nepravilnog oblika karijesni zubi; kratak vrat, kao da je glava postavljena na tijelo; spljošten sedlasti nos sa otvorenim nozdrvama; široko razmaknute oči s uskim prorezima; guste obrve koje se spajaju na mostu nosa; duge trepavice. Usne su debele, jezik velik, nepce visoko, gornja vilica zadebljana, a donja vilica smanjena. Tijelo je kratko, grudni koš deformisan, udovi kratki. Ruke su kao šape, zakrivljene prema unutra; pokretljivost u zglobovima je otežana. Rast je patuljast (slika 6).
Trbuh je uvećan, ima hepato- i splenomegalija, ingvinalne i pupčane kile, suva i gruba koža, nokti u obliku satova. Razvija se gubitak sluha. Srce sa urođenim manama, pluća sa ograničenom pokretljivošću. Mentalna retardacija, letargija. Rendgenski snimci otkrivaju preuranjenu osifikaciju lambdoidnog šava, uvećanu turcicu sela, patološki oblik pršljenova („riblji pršljen“), zakrivljenost radijusa, deformaciju meta- i epifiza dugih cjevastih kostiju, kratkih metakarpalnih kostiju i falangi. U urinu je povećan sadržaj mukopolisaharida - mješavine hondroitin sulfata B i heparitin sulfata.
Ove supstance su određene u različitim tkivima, uključujući konjuktivu i rožnicu.
Sindrom se smatra tezaurizmom. Tezaurizma je metabolički poremećaj u kojem se pojedinačni metabolički produkti nakupljaju u velikim količinama u tijelu i talože u stanicama i organima.
Oni predlažu da se razlikuju 5 vrsta mukopolisaharidoza.
Djevojčice su češće pogođene ovim sindromom. Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan.
Na dijelu organa vida, kod sindroma, posebno je zamućenje strome rožnjače i Bowmanove membrane u obliku sivih tačaka, mjestimično spojenih u pruge i mrežaste formacije, a ponekad i masivne opacitete bez novonastalih krvnih žila. često. Osetljivost rožnjače je očuvana (slika 6b). Vid može pasti na brojanje prstiju blizu lica.
Uočavaju se hipertelorizam, ptoza, epikantus, egzoftalmus, unutrašnji strabizam, makrokornea do 14 mm u prečniku sa normalnim ili povišenim intraokularnim pritiskom. Može postojati kolobom šarenice, katarakta, atrofija optičkog živca i pigmentna distrofija retine.
Tokom patološkog pregleda otkriti smanjenje volumena bijele tvari mozga, unutarnji hidrocefalus, uzrokovan taloženjem mukopolisaharida u moždanim ovojnicama i kršenjem njihove propusnosti. Naslage mukopolisaharida se također otkrivaju u srčanim zaliscima, retini, skleri, rožnjači, bubrezima, slezeni i nervnim ganglijima.
Razlikovati s drugim vrstama mukopolisaharidoza.
Laski-glazkam.ru
Kongenitalna anomalija povezana s Crouzonovim sindromom. Ovaj sindrom je detaljno opisao francuski pedijatar Eugene Apert 1906. godine. Ovo je kompleks simptoma nasljednih anomalija, karakteriziran kombinacijom deformacija facijalnog dijela lubanje, sindaktilije i drugih defekata koštanog sistema.
Uzroci sindroma Može doći do oštećenja i abnormalnog razvoja prvog grančičnog luka embrija kao posljedica bolesti majke u trudnoći od infektivnih bolesti (gripa, rubeola, sifilis, meningitis, tuberkuloza) i izlaganja majke rendgenskim zracima. Sindrom se češće opaža kod djece starijih roditelja.
Iz očiju uočena je patologija nalik na ranu: male ravne orbite zbog zadebljanja kostiju; egzoftalmus uzrokovan smanjenjem volumena orbite; antimongoloidni izgled palpebralnih fisura, ptoza, hipertelorizam, divergentni strabizam, nistagmus, keratokonus, subluksacija sočiva, katarakta, pigmentna degeneracija retine, kongestivni diskovi s naknadnom atrofijom očnog živca.
Za akrocefalosindaktiliju uočava se deformacija lubanje tipa kule zbog ranog zatvaranja uzdužnih i poprečnih šavova lubanje, ponekad postoji sinostoza svih šavova lubanje i, u vezi s tim, promjene na licu, povećan korijen nosa , visoko nepce, “rascjep nepca”, hipoplazija gornje vilice i izbočena donja vilica. Postoji sindaktilija (spajanje prstiju na rukama i nogama), palci uvijek ostaju slobodni. Fuzija može biti kožna, koštana, membranozna. Polidaktilija se javlja rjeđe. Ponekad se javljaju malformacije pršljenova, patuljastog rasta, srčane mane, displazija bubrega i pankreasa, adiposogenitalna displazija, malformacije vanjskog uha i srastanje anusa. Uočava se mentalna retardacija.
Simultane anomalije mozak i lobanja lica, oči, distalni dijelovi udova objašnjavaju se činjenicom da se svi ti organi razvijaju iz rudimenata istog područja.
Više o liječenju, prevenciji i obnavljanju vida možete saznati iz programa Gledanje bez naočara Michaela Richardsona. Jedinstvena metoda prirodnog oporavka omogućit će vam da vratite i poboljšate svoj vid i zdravlje do 100 posto ili više. Kliknite ovdje da se zauvijek riješite bolesti.
Vrsta nasljeđivanja- autosomno dominantna, prognoza je nepovoljna, jer postoji mnogo različitih morfoloških defekata.
Razlikovati sa Crouzonovim, Greig, Carpenterovim sindromom.
Liječenje je simptomatsko. Prognoza za život je nepovoljna.
Članak iz knjige: Sindromi sa istovremenim oštećenjem organa vida, usne duplje i dentofacijalnog sistema | Yartseva N.S., Barer G.M., Gadzhieva N.S.
Laski-glazkam.ru
Sljedeći članci
- Pčelinji vosak. Propolis. Bee Honey. Polen je prehrambeni proizvod i medicinski proizvod.
- Vježbe za oči i savjeti. Vježbe za oči razvio je Istraživački institut za vizualnu higijenu. Vježbe za lice.
- Prednosti i mane laserskih operacija. Pneumoretinopeksija Sve o obnavljanju i korekciji vida. Kome zvoni telefon za korekciju vida kod dece?
