Ранняя стадия фазы пролиферации что. Какая структура в норме. Особенности межклеточных взаимодействий при эндометриозе

План статьи

Эндометрий - внутренняя слизистая оболочка матки, пронизанная тонкой и густой сеткой кровеносных сосудов. Она снабжает детородный орган кровью. Эндометрий пролиферативного типа – слизистый покров, находящийся в процессе быстрого деления клеток перед началом нового менструального цикла.

Строение эндометрия

В эндометрии два слоя. Базальный и функциональный. Базальный слой практически не изменяется. Он способствует регенерации функциональной поверхности во время менструального цикла. Он состоит из клеток максимально прилегающих друг к другу, снабженные тонкой, но плотной сосудистой сеткой. до полутора сантиметров. В отличии от базального, функциональный слой постоянно меняется. Потому что во время менструации, родовой деятельности, при хирургическом вмешательстве, диагностике, он повреждается. Существует несколько циклических стадий функционального эндометрия:

1. Пролиферативная
2. Менструальная
3. Секреторная
4. Пресекреторная

Стадии в норме, последовательно сменяют друг друга, согласно периоду, проходящему в организме женщины.

Какая структура в норме

Состояние эндометрия в матке зависит от фазы менструального цикла. Когда время пролиферации подходит к концу, то основной слой доходит до 20 мм, и практически невосприимчив к влиянию гормонов. Когда цикл только начинается, эндометрий гладкий, розоватого оттенка. С очаговыми участками не отделившегося активного слоя эндометрия, оставшегося от прошлой менструации. В следующие семь дней происходит постепенное утолщение пролиферативной эндометрической оболочки, за счет активного клеточного деления. Сосудов становится меньше, они прячутся за бороздками, которые появляются из-за неоднородного утолщения эндометрия. Толще всего слизистый покров на задней маточной стенке, на дне. Напротив, «детское место» и передняя маточная стенка изменяется минимально. Слизистый слой около 1, 2 сантиметров. Когда менструальный цикл завершается, то в норме активный покров эндометрия отторгается полностью, но как правило отторгается только часть слоя на некоторых участках.

Формы отклонения от нормы

Нарушения нормальной толщины эндометрия случается либо по естественной причине, либо имеют патологический характер. Например, в первые семь дней после оплодотворения, толщина эндометрического покрова меняется – детское место становится толще. При патологии, утолщение эндометрия случается во время неправильного клеточного деления. В итоге, появляется лишний слизистый слой.

Что такое пролиферация эндометрия

Пролиферация – это фаза быстрого клеточного деления в тканях, не превышающие нормативные показатели. Во время этого процесса, слизистая регенерируется, и разрастается. Новые клетки не атипического типа, на них образуется нормальная ткань. Пролиферация – процесс характерный не только для эндометрия. Некоторые другие ткани тоже проходят процесс пролиферации.

Причины пролиферации

Причина появления эндометрия пролиферативного типа, из-за активного отторжения активного слоя слизистой оболочки матки. После этого, она становится очень тонкой. И должна регенерироваться перед следующей менструацией. Обновление активного слоя идет во время пролиферации. Иногда, она имеет патологические причины. Например, процесс пролиферации происходит при гиперплазии эндометрия. (если не лечить гиперплазию, то это мешает забеременеть). При гиперплазии происходит активное деление клеток, и утолщение активного слоя слизистой оболочки матки.

Фазы пролиферации эндометрия

Пролиферация эндометрия – это увеличение клеточного слоя через активное деление, в ходе которого органические ткани разрастаются. При этом – утолщается слизистый слой в матке, во время нормального клеточного деления. Процесс длится до 14 суток, ее активизирует женский гормон – эстроген, синтезируемый во время созревания фолликула. Пролиферация состоит из трех стадий:

• ранней
• средней
• поздней

Каждая стадия длится определенный отрезок времени, и проявляется по разному на слизистом слое матки.

Ранняя

Ранняя стадия пролиферации эндометрия длится от пяти до семи суток. В этот период эндометрический покров застелен клеточным эпитеальным слоем цилиндрического типа. Железы плотные прямые, тонкие, в поперечнике имеют округлую или овальную форму. Эпитеальный железистый слой расположен низко, клеточные ядра у основания, овальные, окрашены в ярко-красный оттенок. Соединительные клетки (стромы) – имеют веретенообразную форму, ядра у них большого диаметра. Кровеносные сосуды практически прямые.

Средняя

Средняя стадия пролиферации приходит на восьмую – десятую сутку цикла. Эпителий выстлан высокими призматическими клетками эпителия. В это время железы немного изгибаются, ядра бледнеют, становятся больше, расположены на разных уровнях. Увеличивается количество клеток, образующихся через непрямое деление. Соединительная ткань отекает и становится рыхлой.

Поздняя

Поздняя стадия пролиферации начинается с 11 или 14 дня. Эндометрий поздней стадии фазы существенно отличается от того, какой он на ранней. Железы приобретают извилистую форму, клеточные ядра на разных уровнях. Эпитеальный слой один, но он многорядный. В клетках созревают вакуоли с гликогеном. Сосудистая сетка извилистая. Клеточные ядра округляются и становятся больше. Соединительная ткань налита.

Фазы секреции

Секреция так же разделена на три ступени:

1. Ранняя – с 15 по 18 сутку цикла.
2. Средняя – 20 -23 сутка цикла, в это время секреция наиболее активна.
3. Поздняя – с 24 по 27 сутку, когда секреция угасает.

На смену секреторной фазе приходит менструальная. Она также делится на два периода:

1. Десквамация – с 28 сутки по 2 сутку нового цикла, если не оплодотворилась яйцеклетка.
2. Восстановление – с 3 по 4 сутку, пока активный слой не будет полностью отторжен, и до начала нового процесса пролиферации.

После прохождения всех стадий, цикл повторяется снова. Так происходит до наступления беременности, менопаузы, если нет никаких патологий.

Как диагностировать

Определить признаки пролиферации патологического типа поможет диагностика. Есть несколько способов диагностировать пролиферацию:

1. Визуальный осмотр.
2. Кольпоскопический осмотр.
3. Цитологический анализ.

Чтобы избежать серьезных заболеваний, необходимо регулярно посещать врача-гинеколога. Патологию можно увидеть во время обычного гинекологического осмотра. Другие методы позволяют более точно определить причину неправильной пролиферации.

Заболевания, связанные с пролиферацией

Эндометрий в фазе пролиферации активно растет, деление клеток происходит под гормональным влиянием. В этот период возможно появление патологий, происходящих из-за быстрого роста клеток. Могут появиться опухоли, ткани начнут разрастаться и проч. Заболевания могут появиться, если во время циклических фаз при пролиферации что то пошло неправильно В секреторной фазе, развитие патологий оболочки практически исключено. Чаще всего во время клеточного деления развивается гиперплазия слизистой оболочки матки, которая в ряде случаев может привести к бесплодию и раку детородного органа.

Заболевание провоцирует гормональный сбой, происходящий в период активного клеточного деления. В итоге, его длительность увеличивается, клеток становится больше, и слизистая оболочка становится намного толще нормы. Лечение таких заболеваний должно быть своевременным. Чаще всего применяется медикаментозное, физиотерапевтическое лечение. В серьезных случаях, прибегают к хирургическому вмешательству.

Почему замедляется процесс пролиферации

Торможение процессов пролиферации эндометрия или недостаточность второй стадии менструального цикла, выделяется тем, что деление клеток останавливается или проходит намного медленнее, чем обычно. Это основные симптомы надвигающейся менопаузы, деактивации яичников и прекращения овуляции. Это нормальное явление, характерное перед климаксом. Но, если торможение происходит у молодой женщины, то это признак нестабильности гормонального фона. Это патологическое явление нужно лечить, оно приводит к прекращению менструального цикла раньше времени и невозможности забеременеть.

Эндометрий пролиферативного типа - интенсивное разрастание слизистого маточного слоя, протекающее на фоне гиперпластических процессов, обусловленных чрезмерным делением клеточных структур эндометрия. При этой патологии развиваются заболевания гинекологического характера, нарушается репродуктивная функция. Столкнувшись с понятием эндометрия пролиферативного типа, необходимо разобраться, что это значит.

Эндометрий - что это? Под данным термином понимается слизистый слой, выстилающий внутреннюю маточную поверхность. Этот слой отличается сложным структурным строением, включающим в себя следующие фрагменты:

• железистый эпителиальный слой;
• основное вещество;
• строма;
• кровеносные сосуды.

Эндометрий выполняет важные функции в женском организме. Именно слизистый маточный слой отвечает за прикрепление плодного яйца и наступление успешной беременности. После зачатия кровеносные эндометриальные сосуды обеспечивают плод кислородом и необходимыми питательными веществами.

Пролиферация эндометрия способствует разрастанию сосудистого русла для нормального кровоснабжения эмбриона и формирования плаценты. На протяжении менструального цикла в матке происходит ряд циклических изменений, подразделяющихся на следующие последовательные стадии:

• Эндометрий в фазе пролиферации - характеризуется интенсивным разрастанием вследствие размножения клеточных структур путем их активного деления. В фазе пролиферации эндометрий растет, что может быть, как совершенно нормальным физиологическим явлением, частью менструального цикла, так и признаком опасных патологических процессов.
• Фаза секреции - на этом этапе эндометриальный слой подготавливается к менструальной фазе.
• Менструальная фаза, десквамация эндометрия - слущивание, отторжение разросшегося эндометриального слоя и выведение его из организма с менструальной кровью.

Для адекватной оценки циклических изменений эндометрия и того, насколько его состояние соответствует норме, необходимо учитывать такие факторы, как продолжительность менструального цикла, стадии пролиферации и секретного периода, наличие или отсутствие маточных кровотечений дисфункционального характера.

Фазы эндометриальной пролиферации

Процесс эндометриальной пролиферации включает в себя несколько последовательных стадий, что соответствует понятию нормы. Отсутствие одной из фаз или сбои в ее протекании могут означать развитие патологического процесса. Весь период занимает две недели. В течение этого цикла созревают фолликулы, стимулирующие секрецию гормона-эстрогена, под действием которого осуществляется разрастание эндометриального маточного слоя.

Выделяют следующие стадии фазы пролиферации:

1. Ранняя - длится с 1 по 7 сутки менструального цикла. На ранней стадии фазы изменяется слизистая маточная оболочка. На эндометрии присутствуют эпителиальные клетки. Кровеносные артерии практически не извиваются, а стромальные клетки имеют специфическую форму, напоминающую веретено.
2. Средняя - короткая фаза, протекающая в промежутке с 8 по 10 сутки менструального цикла. Эндометриальный слой характеризуется формированием определенных клеточных структур, образующихся при непрямом делении.
3. Поздняя стадия продолжается с 11 по 14 сутки цикла. Эндометрий покрывается извитыми железами, эпителий отличается многослойностью, клеточные ядра имеет округлую форму и большие размеры.

Перечисленные выше стадии должны соответствовать установленным критериям нормы, а также они неразрывно связаны с секреторной фазой.

Фазы эндометриальной секреции

Секреторный эндометрий отличается плотностью и гладкостью. Секреторная трансформация эндометрия начинается сразу же после завершения стадии пролиферации.

Специалисты выделяют следующие стадии секреции эндометриального слоя:

1. Ранняя стадия - наблюдается с 15 по 18 сутки менструального цикла. На данном этапе секреция выражена очень слабо, процесс только начинает развиваться.
2. Средняя стадия фазы секреции - протекает с 21 по 23 сутки цикла. Данная фаза отличается повышенной секрецией. Незначительное подавление процесса отмечается только при завершении стадии.
3. Поздняя - для поздней стадии фазы секреции типично подавление секреторной функции, которое достигает своего пика в момент наступления самой менструации, после чего начинается процесс обратного развития эндометриального маточного слоя. Поздняя фаза наблюдается в период с 24-28 суток менструального цикла.

Заболевания пролиферативного характера

Заболевания эндометрия пролиферативного типа - что это значит? Обычно эндометрий секреторного типа практически не несет каких-либо угроз здоровью женщины. Но слизистый маточный слой в период пролиферативной фазы интенсивно растет под воздействием определенных гормонов. Такое состояние несет потенциальную опасность в плане развития болезней, обусловленных патологическим, повышенным делением клеточных структур. Повышаются риски формирования опухолевых новообразований как доброкачественного, так и злокачественного характера. Среди основных патологий пролиферативного типа доктора выделяют следующие:

Гиперплазия - патологическое разрастание маточного эндометриального слоя.

Данное заболевание проявляется такими клиническими признаками, как:

• нарушения менструального цикла,
• маточные кровотечения,
• болевой синдром.

При гиперплазии нарушается обратное развитие эндометрия, повышаются риски бесплодия, развиваются нарушения репродуктивной функции, анемия (на фоне обильной кровопотери). Также значительно возрастает вероятность злокачественного перерождения эндометриальных тканей, развития онкологического заболевания.

Эндометрит - воспалительные процессы, локализованные в области слизистого маточного эндометриального слоя.

Данная патология проявляется:

• маточными кровотечениями,
• обильными, болезненными менструациями,
• влагалищными выделениями гнойно-кровянистого характера,
• ноющими болевыми ощущениями, локализованными в нижней части живота,
• болезненностью интимных контактов.

Эндометриты также отрицательно сказываются на репродуктивных функциях женского организма, провоцируя развитие таких осложнений, как проблемы с зачатием, плацентарная недостаточность, угроза выкидышей и самопроизвольного прерывания беременности на ранних сроках.

Рак матки - одна из наиболее опасных патологий, развивающихся в пролиферативном периоде цикла.

В наибольшей степени данному злокачественному заболеванию подвержены пациентки в возрастной категории старше 50 лет. Болезнь проявляется активным экзофитным ростом одновременно с сопутствующим инфильтрирующим прорастанием в мышечные ткани. Опасность данного вида онкологии заключается в ее практически бессимптомном протекании, в особенности на ранних стадиях патологического процесса.

Первым клиническим признаком являются бели - влагалищные выделения слизистого характера, но, к сожалению, большинство женщин не обращают на это особенного внимания.

Насторожить должны такие клинические симптомы, как:

• маточные кровотечения,
• болевые ощущения, локализованные в нижней части живота,
• учащенные позывы к мочеиспусканию,
• влагалищные выделения кровянистого характера,
• общая ослабленность и повышенная утомляемость.

Доктора отмечают, что большинство заболеваний пролиферативного характера развиваются на фоне гормональных, гинекологических расстройств. К числу основных провоцирующих факторов относят эндокринные нарушения, сахарный диабет, маточные миомы, эндометриоз, гипертоническую болезнь, избыточную массу тела.

В группу повышенного риска гинекологи включают женщин, перенесших аборты, выкидыши, выскабливания, оперативные вмешательства на органах репродуктивной системы, злоупотребляющих гормональными средствами контрацепции.

Для предупреждения и своевременного выявления подобных заболеваний необходимо следить за своим здоровьем, и не реже 2 раз в течение года проходить осмотр у гинеколога с целью профилактики.

Опасность подавления пролиферации

Торможение пролиферативных процессов эндометриального слоя - довольно распространенное явление, характерное для климактерического периода и угасания яичниковых функций.

У пациенток репродуктивного возраста данная патология чревата развитием гипоплазии и дисменореи. При процессах гипопластического характера происходит истончение слизистого маточного слоя, в результате чего оплодотворенная яйцеклетка не может нормально закрепиться в стенке матки, и беременность не наступает. Развивается заболевание на фоне нарушений гормонального характера и требует адекватной, своевременной медицинской помощи.

Пролиферативный эндометрий - разрастающийся слизистый маточный слой, может быть проявлением нормы или же признаком опасных патологий. Пролиферация характерна для женского организма. В период менструации эндометриальный слой отторгается, после чего постепенно восстанавливается путем активного клеточного деления.

Пациенткам, имеющим нарушения репродуктивных функций, важно учитывать стадию развития эндометрия при проведении диагностических обследований, поскольку в разные периоды показатели могут иметь существенные отличия.

Циклические изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов

Слизистая оболочка дна и тела матки морфологически однотипна. У женщин репродуктивного периода она состоит из двух слоев:

1. Базальный слой толщиной 1 – 1.5 см, расположен на внутреннем слое миометрия, реакция на гормональное воздействие выражена слабо и непостоянно. Строма плотная, состоит из соединительнотканных клеток, богата аргирофильными и тонкими коллагеновыми волокнами.

   Железы эндометрия узкие, эпителий желез цилиндрический однорядный, ядра овальные, интенсивно окрашиваемые. Высота меняется от функционального состояния эндометрия от 6 мм после менструации до 20 мм в конце фазы пролиферации; изменяются также форма клеток, расположение в них ядре, очертания апикального края и др.

   Среди клеток цилиндрического эпителия можно обнаружить крупные пузырьковидные клетки, прилежащие к базальной мембране. Это так называемые светлые клетки или "клетки – пузыри", представляющие незрелые клетки мерцательного эпителия. Эти клетки можно обнаружить во все фазы менструального цикла, но наибольшее их количество отмечается в середине цикла. Появление этих клеток стимулируется эстрогенами. В атрофическом эндометрии светлые клетки никогда не обнаруживаются. Также имеются клетки эпителия желез в состоянии митоза – ранней стадии профазы и блуждающие клетки (гистиоциты и большие лимфоциты), проникающие через базальную мембрану в эпителий.

   В первой половине цикла в базальном слое могут обнаруживтаься дополнительные элементы – истинные лимфатические фолликулы, отличающиеся от воспалительных инфильтратов наличием зародышевого центра фолликула и отсутствием очагового периваскулярного и\или перигландулярного, диффузного инфильтрата из лимфацитов и плазматических клеток, других признаков воспаления, а также клинических проявлений последнего. В детском и старческом эндометрии лимфатические фолликулы отсутствуют. Сосуды базального слоя чувствительностью к гормонам не обладают и циклическим превращениям не подвергаются.

2. Функциональный слой. Толщина колеблется от дня менструального цикла: от 1 мм вначале фазы пролиферации, до 8 мм в конце фазы секреции. Обладает высокой чувствительностью к половым стероидам, под действием которых претерпевает морфофункциональные и структурные изменения на протяжении каждого менструального цикла.

   Сетчато-волокнистые структуры стромы функционального слоя в начале фазы пролиферации до 8-го дня цикла содержат единичные нежные аргирофильные волокна, до овуляции число их быстро увеличивается и они становятся более толстыми. В фазе секреции под влиянием отека эндометрия волокна раздвигаются, но остаются густо расположенными вокруг желез и сосудов.

   В нормальных условиях ветвления желез не происходит. В фазе секреции в функциональном слое наиболее отчетливо обозначается дополнительные элементы - глубокий спонгиозный слой, где более тесно расположены железы, и поверхностный – компактный, в котором преобладает цитогенная строма.

   Поверхностный эпителий в фазе пролиферации морфологически и функционально сходен с эпителием желез. Однако с началом стадии секреции в нем происходят такие биохимические изменения, которые обусловливают более легкое слипание бластоцисты с эндометрием и последующую имплантацию.

   Клетки стромы вначале менструального цикла веретенообразные индифферентные, цитоплазмы очень мало. К концу фазы секреции, часть клеток под действием гормона желтого тела менструации, увеличивается и изменяется на предецидуальные (наиболее правильное название), псевдодецидуальные, децидуоподобные. Клетки, развивающиеся под влиянием гормонов желтого тела беременности, называют децидуальными.

   Вторая часть уменьшается, и из них образуются эндометриальные зернистые клетки, содержащие высокомолекулярные пептиды, подобные релаксину. Кроме того, здесь располагаются единичные лимфоциты (при отсутствии воспаления), гистиоциты, тучные клетки (больше в фазе секреции).

   Сосуды функционального слоя обладают высокой чувствительностью к гормонам, подвергаются циклическим превращениям. Слой имеет капилляры, которые в предменструальном периоде образуют синусоиды и спиральные артерии, в фазе пролиферации малоизвитые, не достигают поверхности эндометрия. В фазе секреции удлиняются (высота эндометрия к длине спирального сосуда как 1:15), становятся более извитыми и спирально закручиваются в виде клубков. Наибольшего развития достигают под влиянием гормонов желтого тела беременности.

   Если функциональный слой не отторгается и, ткани эндометрия подвергаются регрессивным изменениям, то клубки спиральных сосудов остаются и после исчезновения других признаков лютеинового эффекта. Наличие их является ценным морфологическим признаком эндометрия, находящегося в состоянии законченного обратного развития из секреторной фазы цикла, а так же после нарушения беременности раннего срока – маточной или внематочной.

Иннервация. Использование современных гистохимических методов выявления катехоламинов и холинэстеразы позволи обнаружить в базальном и функциональном слоях эндометрия нервные волокна, которые распределяются по всему эндометрию, сопровождают сосуды, но не доходят до поверхностного эпителия и эпителия желез. Количество волокон и содержание в них медиаторов изменяется на протяжении цикла: в эндометрии фазы пролиферации преобладают адренергические, а в фазу секреции – холинергические влияния.

Эндометрий перешейка матки реагирует на овариальные гормоны значительно слабее и позже эндометрия тела матки, а иногда и совсем не реагирует. Слизистая перешейка имеет немного желез, которые проходят в косом направлении и нередко образуют кистовидные расширения. Эпителий желез низкий цилиндрический, удлиненные темные ядра почти полностью выполняют клетку. Слизь выделяется лишь в просвет желез, но не содержится внутриклеточно, что типично для цервикального эпителия. Строма плотная. В секреторной фазе цикла строма слегка разрыхляется, иногда в ней наблюдается слабо выраженное децидуальное превращение. Во время менструации отторгается лишь поверхностный эпителий слизистой оболочки.

В недоразвитых матках слизистая оболочка, имеющая структурные и функциональные особенности истмической части матки, выстилает стенки нижней и средней частей тела матки. В некоторых недоразвитых матках только в верхней ее трети обнаруживается нормальный эндометрий, способный реагировать соответственно фазам цикла. Такие аномалии эндометрия отмечаются преимущественно в гипопластических и инфантильных матках, а также в uterus arcuatus и uterus duplex.

Клиническое и диагностическое значение: локализация эндометрия истмического типа в теле матки проявляется стерильностью женщины. В случае наступления беременности имплантация в неполноценный эндометрий приводит к глубокому врастанию ворсин в подлежащий миометрий и к возникновению одной из тяжелейших акушерских патологий – placenta increta.

Слизистая оболочка цервикального канала. Желез не имеет. Поверхность выстлана однорядным высоким цилиндрическим эпителием с базально расположенными небольшими гиперхромными ядрами. Эпителиальные клетки интенсивно выделяют содержащуюся внутриклеточно слизь, которая пропитывает цитоплазму – отличие эпителия цервикального канала от эпителия перешейка и тела матки. Под цилиндрическим цервикальным эпителием могут быть мелкие округлые клетки – резервные (субэпителиальные) клетки. Эти клетки могут превращаться как в цилиндрический цервикальный эпителий, так и в многослойный плоский, что наблюдается при гиперплазии эндометрия и раке.

В фазе пролиферации ядра цилиндрического эпителия располагаются базально, в фазу секреции – преимущественно в центральных отделах. Так же в фазу с екреции увеличивается число резервных клеток.

Неизмененная плотная слизистая цервикального канала при выскабливании не захватывается. Кусочки разрыхленной слизистой оболочки попадаются лишь при ее воспалительных и гиперпластических изменениях. В соскобах очень часто обнаруживаются раздробленные кюреткой или неповрежденные ею полипы цервикального канала.

Морфологические и функциональные изменения в эндометрии
на протяжении овуляторного менструального цикла.

Менструальным циклом обозначают промежуток времени от 1-го дня предыдущей менструации до 1 –го дня последующей. Менструальный цикл женщины обусловлен ритмично повторяющимися изменениями в яичниках (яичниковый цикл) и в матке (маточный цикл). Маточный цикл находится в прямой зависимости от яичниковго и характеризуется закономерными изменениями эндометрия.

В начале каждого менструального цикла в обоих яичниках одновремено созревает несколько фолликулов, однако процесс созревания одного их них протекает несколько более интенсивно. Такой фолликул перемещается к поверхности яичника. При полном созревании истонченная стенка фолликула разрывается, яйцеклетка выбрасывается за пределы яичника и попадает в воронку трубы. Этот процесс выхода яйцеклетки называется овуляцией. После овуляции, обычно наступающей на 13 – 16 день менструального цикла, фолликул дифференцируется в желтое тело. Его полость спадается, гранулезные клетки превращаются в лютеиновые.

В первую половину менструального цикла яичник продуцирует нарастающее количество преимущественно эстрогенных гормонов. Под их воздействием происходит пролиферация всех элементов тканей функционального слоя эндометрия – фаза пролиферации, фолликулиновая фаза. Она заканчивается около 14 дня при 28-дневном менструальном цикле. В это время в яичнике происходит овуляция и последующее образование менструального желтого тела. Желтое тело выделяет большое количество прогестерона, под влиянием которого в эндометрии, подготовленном эстрогенами, наступают морфологоческие и функциональные изменения, свойственные фазе секреции – лютеиновой фазе. Она характеризуется наличием секреторной функции желез, предецидуальной реакцией стромы и образованием спирально извитых сосудов. Превращение эндометрия фазы пролиферации в фазу секреции называют дифференциацией или трансформацией.

Если не произошло оплодотворения яйцеклетки и имплантации бластоцисты, то в конце менстраульного цикла наступает регресс и гибель менструального желтого тела, что приводит к падению титра овариальных гормонов, поддерживающих кровенаполнение эндометрия. В связи с этим возникают ангиоспазм, гипоксия тканей эндометрия, некроз и менструальное отторжение слизистой оболочки.

Классификация фаз менструального цикла (по Witt, 1963)

Эта классификация наиболее точно соответствует современным представлениям об изменениях эндометрия в отдельные фазы цикла. Ее можно применять в практической работе.

1. Фаза пролиферации
   • Ранняя стадия – 5-7 день
   • Средняя стадия – 8-10 день
   • Поздняя стадия – 10-14 день
2. Фаза секреции
   • Рання стадия (первые признаки секреторных превращений) – 15-18 день
   • Средняя стадия (наиболее выраженная секреция) – 19-23 день
   • Поздняя стадия (начинающийся регресс) – 24-25 день
   • Регресс, сопровождающийся ишемией – 26-27 день
3. Фаза кровотечения (менструации)
   • Десквамация – 28-2 день
   • Регенерация – 3-4 день

При оценке изменений, происходящих в эндометрии соответственно дням менструального цикла, необходимо учитывать: продолжительность цикла у данной женщины (кроме наиболее распространенного 28-дневного цикла, бывают 21-, 30- и 35-дневные циклы) и то, что овуляция при нормальном менструальном цикле может произойти между 13 и 16-днями цикла. Поэтому в зависимости от времени овуляции структура эндометрия той или иной стадии фазы секреции несколько изменяется в пределах 2-3 дней.

Фаза пролиферации

Продолжается в среднем 14 дней. Она может быть удлиненной или укороченной в пределах около 3 дней. В эндометрии происходят изменения, возникающие в основном под воздействием все нарастающего количества эстрогенных гормонов, которые продуцируются растущим и созревающим фолликулом.

• Ранняя фаза пролиферации (5 – 7 день).

  Железы прямые или слегка изогнутые с округлым или овальным контуром на поперечном разрезе. Эпителий желез однорядный низкий, цилиндрический. Ядра овальные, расположены у основания клетки. Цитоплазма базофильна, гомогенна. Отдельные митозы.

  Строма. Веретенообразные или звездчатые ретикулярные клетки к нежными отростками. Цитоплазмы очень мало, ядра большие, выполняют почти всю клетку. Случайные митозы.

• Средняя фаза пролиферации (8 – 10 день).

  Железы удлиненные, слегка извитые. Ядра местами расположены на различных уровнях, более увеличены, менее окрашиваются, в некоторых есть мелкие ядрышки. В ядрах много митозов.

  Строма отечна, разрыхлена. В клетках более различима узкая кайма цитоплазмы. Увеличивается количество митозов.

• Поздняя фаза пролиферации (11 – 14 день)

  Железы значительно извиты, штопорообразные, просвет расширен. Ядра эпителия желез на различном уровне, увеличены, содержат ядрышки. Эпителий многорядный, но не многослойный! В единичных эпителиальных клетках мелкие субнуклеарные вакуоли (в них гликоген).

  Строма сочная, ядра соединительнотканных клеток более крупные, округленные. В клетках еще больше различима цитоплазма. Мало митозов. Спиральные артерии, растущие из базального слоя достигают поверхности эндометрия, несильно извиты.

Диагностическое значение. Структуры эндометрия, соотвествующие фазе пролиферации, наблюдаемые в физиологических условиях в первую половину 2-х- фазного менструального цикла могут отражать гормональные нарушения, если их обнаруживают во второй половине цикла (это может указывать на ановуляторный, однофазный цикл или на ненормальную, удлиненную фазу пролиферации с запоздавшей овуляцией при двухфазном цикле), при железистой гиперплазии эндометрия в различных участках гиперплазированной слизистой оболочки матки и при дисфункциональных маточных кровотечениях у женщин в любом возрасте.

Фаза секреции

Физиологическая фаза секреции, непосредственно связанная с гормональной активностью менструального желтого тела, длится 14 ± 1 дней. Укорочение или удлинение фазы секреции больше чем на 2 дня у женщин в репродуктивном периоде считается в функциональном отношении патологическим. Такие циклы оказываются стерильными.

Двухфазные циклы, при которых секреторная фаза колеблется от 9 до 16 дней, нередко наблюдаются в начале и конце репродуктивного периода

День произошедшей овуляции может быть определен по изменениям в эндометрии, которые последовательно отражают вначале нарастающую, а затем снижающую функцию желтого тела. На протяжении 1-й недели фазы секреции день произошедшей овуляции диагностируется по изменениям эпителия эелез; на 2-й неделе этот день наиболее точно может быть определен по состоянию клеток стромы эндометрия.

• Ранняя стадия (15-18 день)

  В 1-й день после овуляции (15-й день цикла) микроскопических признаков воздействия прогестерона на эндометрий еще не обнаруживается. Они проявляются лишь через 36–48 часов, т.е. на 2-й день после овуляции (на 16-й день цикла).

  Железы более извитые, просвет их расширен; в эпителии желез – субнуклеарные вакуоли, содержащие гликоген – характерный признак ранней стадии фазы секреции. Субнуклеарные вакуоли в эпителии желез после овуляции становятся значительно крупнее и встречаются во всех клетках эпителия. Ядра, оттесненные вакуолями в центральные отделы клеток, сначала находятся на различном уровне, но на 3-й день после овуляции (17-й день цикла) ядра, лежащие над крупными вакуолями, располагаются на одном уровне.

  На 4-й день после овуляции (18-й день цикла) в некоторых клетках вакуоли частично продвигаются из базальной части мимо ядра в апикальную часть клетки, куда перемещается и гликоген. Ядра вновь оказываются на различных уровнях, опускаясь к базальной части клеток. Форма ядер изменяется на более круглую. Цитоплазма клеток базофильна. В апикальных отделах выявляются кислые мукоиды, активность щелочной фосфотазы снижается. Митозы в эпителии желез отсутствуют.

  Строма сочная, рыхлая. В начале ранней стадии фазы секреции в поверхностных слоях слизистой оболочки иногда наблюдаются очаговые кровоизлияния, произошедшие во время овуляции и связанные с кратковременным снижением уровня эстрогенов.

  Диагностическое значение. Структура эндометрия ранней стадии фазы секреции отражает гормональные нарушения, если наблюдается в последние дни менструального цикла – при запоздалом наступлении овуляции, во время кровотечения при укороченных неполных двухфазных циклах, во время ациклических дисфункциональных маточных кровотечениях. Отмечено, что кровотечения из постовуляторного эндометрия особенно часто наблюдаются у женщин в климактерическом периоде.

  Субнуклеарные вакуоли в эпителии желез эндометрия не всегда являются признаком, указывающим на произошедшую овуляцию и начавшуюся секреторную функцию желтого тела. Они также могут возникать:

  • под влиянием прогестерона желтого тела
  • у женщин в менопаузе в результате применения тестостерона после предварительной подготовки эстрогенными гормонами
  • в железах смешанного гипопластического эндометрия при дисфункциональных маточных кровотечениях у женщин любого возраста, включая и период менопаузы. В подобных случаях появление субнуклеарных вакуолей, возможно, связано с гормонами надпочечника.
  • в результате негормонального лечения расстройств менструальной функции, при проведении новокаиновой блокады верхних шейных симпатических ганглиев, электростимуляцию шейки матки и др.

  Если возникновение субнуклеарных вакуолей не связано с овуляцией, они содержаться в некоторых клетках отдельных желез или в группе желез эндометрия. Сами вакуоли чаще мелкие.

  Для эндометрия, в котором субнуклеарная вакуолизация является результатом овуляции и функции желтого тела, прежде всего характерна конфигурация желез: они извилисты, расширены, обычно однотипны и правильно распределены в строме. Вакуоли крупные, имеют одинаковые размеры, обнаруживаются во всех железах, в каждой эпителиальной клетке.

• Средняя стадия фазы секреции (19-23 день)

  В средней стадии, под воздействием гормонов желтого тела, достигающего наивысшей функции, секреторные превращения ткани эндометрия наиболее выражены. Функциональный слой становится более высоким. Он отчетливо разделяется на глубокий и поверхностный. В глубоком слое содержаться сильно развитые железы и небольшое количество стромы. Поверхностный слой компактный, в нем водержаться менее извитые железы и много соединительнотканных клеток.

  В железах на 5 день после овуляции (19 день цикла) большая часть ядер находится опять в базальной части эпителиальных клеток. Все ядра округлые, очень светлые, пузырьковыидные (этот вид ядер является характерным признаком, отличающим эндометрий 5-го дня после овуляции от эндометрия 2-го дня, когда ядра эпителия овальные и темно окрашенны). Апикальный отдел эпителиальных клеток становится куполообразным, здесь скапливается гликоген, переместившийся из базальных отделов клеток и теперь начинающий выделяться в просвет желез путем апокриновой секреции.

  На 6-й, 7-й и 8-й день после овуляции (20, 21, 22-й день цикла) просветы желез расширяются, стенки становятся более складчатыми. Эпителий желез однорядный, с базально расположенными ядрами. В результате интенсивной секреции клетки становятся низкими, их апикальные края нечетко выраженными, как бы с зазубринами. Щелочная фосфотаза полностью исчезает. В просвете желез находится секрет, содержащий гликоген и кислые мукополисахариды. На 9-й день после овуляции (23-й день цикла) секреция желез заканчивается.

  В строме на 6-й, 7-й день после овуляции (20, 21-й день цикла) появляется периваскулярная децидуальная реакция. Соединительнотканные клетки компактного слоя вокруг сосудов становятся более крупными, приобретают округлые и полигональные очертания. В их цитоплазме появляется гликоген. Образуются островки предецидуальных клеток.

  Позднее предецидуальное превращение клеток распространяется более диффузно по всему компактному слою, преимущественно в его поверхностных отделах. Степень развития предецидуальных клеток индивидуально колеблется.

  Сосуды. Спиральные артерии резко извиты, образуют "клубки". В это время они обнаруживаются как в глубоких отделах функционального слоя, так и в поверхностных отделах компактного. Вены расширены. Наличие извитых спиральных артерий в функциональном слое эндометрия является одним из наиболее достоверных признаков определяющих лютеиновый эффект.

  С 9-го дня после овуляции (23-й день цикла) отек стромы уменьшается, вследствиие чего более четко обозначаются клубки спиральных артерий, а также окружающие их предецидуальные клетки.

  Во время средней стадии секреции происходит имплантация бластоцисты. Наилучшие условия для имплантации представляют структура и функциональное состояние эндометрия на 20-22 день 28-дневного менструального цикла.

• Поздняя стадия фазы секреции (24 – 27 день)

  С 10 дня после овуляции (на 24-день цикла), в связи с началом регресса желтого тела и снижением концентрации продуцируемых им гормонов, нарушается трофика эндометрия и в нем постепенно нарастают дегенеративные изменения. На 24-25 день цикла в эндометрии морфологически отмечаются начальные признаки регресса, на 26-27 день этот процесс сопровождается ишемией. При этом прежде всего уменьшается сочность ткани, что приводит к сморщиванию стромы функционального слоя. Высота его в этот период составляет 60-80% максимальной высоты, бывшей в середине фазы секреции. Вследствие сморщивания тканей складчатость желез усиливается, они приобретают выраженные звездчатые очертания на поперечных срезах и пилообразные на продольных. Ядра некоторых эпителиальных клето желез пикнотичны.

  Строма. В начале поздней стадии фазы секреции предецидуальные клетки сближаются и более отчетливо определяются не только вокруг спиральных сосудов, но также дитффузно по всему компактному слою. Среди предецидуальных клеток отчетливо обнаруживаются эндометриальные зернистые клетки. Длительное время эти клетки принимали за лейкоциты, начинавшие инфильтрировать компактный слой еще за несколько дней перед началом менструации. Однако позднейшими исследованиями установлено, что лейкоциты проникают в эндометрий непосредственно перед менструацией, когда становятся достаточно проницаемыми уже измененные стенки сосудов.

  Из гранул зернистых клеток в позднюю стадию фазы секреции происходит выделение релаксина, который способствует расплавлению аргирофильных волокон функционального слоя, подготавливая, таким образом, менструальное отторжение слизистой оболочки.

  На 26-27 день цикла в поверхностных слоях компактного слоя наблюдается лакунарное расширение капилляров и очаговые кровоизлияния в строму. Вследствие расплавления волокнистых структур появляются участки разъединения клеток стромы и эпителия желез.

  Состояние эндометрия, подготовленное таким образом к распаду и отторжению, называется "анатомической менструацией". Такое состояние эндометрия обнаруживается за сутки до начала клинической менструации.

Фаза кровотечения

В период менструации в эндометрии происходят процессы десквамация и регенерации

• Десквамация (28-2-й день цикла).

  Принято считать, что в осуществлении менструации важную роль играют изменения со стороны спиральных артериол. Перед менструацией, в связи с происходившим в конце фазы секреции регрессом желтого тела, а затем его гибелью и резким спадом гормонов, в ткани эндометрия нарастают структурные регрессивные изменения: гипоксия и те расстройства кровообращения, которые были обусловлены длительным спазмом артерий (стаз, образование тромбов, ломкость и проницаемость сосудистой стенки, кровоизлияние в строму, лейкоцитарная инфильтрация). В результате чего закручивание спиральных артериол становится еще более выраженным, циркуляция крови в них замедляется, а затем после длительного спазма наступает расширение сосудов, в результате чего в ткань эндометрия поступает значительное количество крови. Это приводит к образованию мелких, а затем более обширных кровоизлияний в эндометрии, к разрыву сосудов, и отторжению – десквамации – некротизированных отделов функционального слоя эндометрия, т.е. к менструальному кровотечению.

  Причины возникновения маточного кровотечения при менструации:

  • спад уровня гестагенов и эстрогенов в плазме периферической крови
  • сосудистые изменения, в том числе повышение проницаемости сосудистых стенок
  • нарушение кровообращения и сопутствующие деструктивные изменения эндометрия
  • выделение эндометриальными гранулацитами релаксина и расплавление аргирофильных волокон
  • лейкоцитарная инфильтрация стромы компактного слоя
  • возникновение очаговых кровоизлияний и некрозов
  • повыщение содержания белка и фибринолитических ферментов в ткани эндометрия

  Морфологическим признаком, характерным для эндометрия менструальной фазы, является наличие в пронизанной кровоизлияниями распадающейся ткани спавшихся желез звездчатой формы и клубков спиральных артерий. В 1-й день менструации в компактном слое среди участков кровоизлияний могут быть еще различимы отдельные группы предецидуальных клеток. Также в менструальной крови содержаться мелчайшие частицы эндометрия, сохраняющие жизнеспособность и способность к имплантации. Прямым доказательством этого является возникновение эндометриоза шейки матки при попадании вытекающей менструальной крови на поверхность грануляционной ткани после диатермокоагуляции шейки матки.

  Фибринолиз менструальной крови обусловлен быстрым разрушением фибриногена ферментами, выделяющимися при распаде слизистой оболочки, что препятствует свертыванию менструальной крови.

  Диагностическое значение. Морфологические изменения эндометрия начала десквамация ошибочно могут быть приняты за проявления эндометрита, развивающегося в секреторную фазу цикла. Однако при остром эндометрите густой лейкоцитарный инфильтрат стромы разрушает также и железы: лейкоциты, проникая через эпителий, скапливаются в просветах желез. Для хронического эндометрита характерны очаговые инфильтраты, состоящие из лимфоцитов и плазматических клеток.

• Регенерация (3-4 день цикла).

  Во время менструальной фазы отторгаются лишь отдельные участки функционального слоя эндометрия (по наблюдениям проф. Вихляевой). Еще до полного отторжения функционального слоя эндометрия (в первые три дня менструального цикла) уже начинается эпителизация раневой поверхности базального слоя. На 4-й день эпителизация раневой поверхности заканчивается. Считается, что эпителизация может происходить путем разрастания эпителия из каждой железы базального слоя эндометрия, либо за счет разрастания железистого эпителия из участков функционального слоя, сохранившихся от предшествующего менструального цикла. Одновременно с эпителизацией поверхности базального слоя начинается развитие функционального слоя эндометрия, происходит его утолщение за счет согласованного роста всех элементов базального слоя, и слизистая тела матки вступает в раннюю стадию пролиферации.

  Деление менструального цикла на пролиферативную и секреторную фазы условно, т.к. высокий уровень пролиферации сохраняется в эпителии желез и строме в ранней фазе секреции. Лишь появление в крови прогестерона в высокой концентрации к 4-му дню после овуляции приводит к резкому подавлению пролиферативной активности в эндометрии.

  Нарушение взаимоотношения эстрадиола и прогестерона приводит к развитию в эндометрии патологической пролиферации в виде различных форм гиперплазии эндометрия.

Страница 1

всего страниц: 3

Гистероскопическая картина неизмененного эндометрия зависит от фазы менструального цикла (в репродуктивном периоде) и длительности менопаузы (в постменопаузальном периоде). Как известно, управление нормальным менструальным циклом происходит на уровне специализированных нейронов головного мозга, которые получают информацию о состоянии внешней среды, преобразуют ее в нейрогормональные сигналы (норэпинефрин), поступающие в дальнейшем в нейросекреторные клетки гипоталамуса.

В гипоталамусе (в основании третьего желудочка) под воздействием норэпинефрина синтезируется гонадотропин-рилизинг-фактор (ГТРФ), обеспечивающего выброс в кровеносное русло гормонов передней доли гипофиза - фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ) и лактотропного (пролактин, ПРЛ) гормонов. Роль ФСГ и ЛГ в регуляции менструального цикла достаточно четко определена: ФСГ стимулирует рост и созревание фолликулов, ЛГ - стероидогенез. Под влиянием ФСГ и ЛГ яичники продуцируют эстрогены и прогестерон, которые, в свою очередь, обуславливают циклические преобразования в органах-мишенях - матке, маточных трубах, влагалище, а также в молочных железах, коже, волосяных фолликулах, кости, жировой ткани.

Секреция яичниками эстрогенов и прогестерона сопровождается циклическими превращениями как в мышечной, так и слизистой оболочках матки. В фолликулиновой фазе цикла происходит гипертрофия клеток миометрия, в лютеиновой - их гиперплазия. В эндометрии фолликулиновой и лютеиновой фазам соответствуют периоды пролиферации и секреции (при отсутствии зачатия фазу секреции сменяет фаза десквамации - менструация). Фаза пролиферации начинается с медленного роста эндометрия. Ранняя пролиферативная фаза (до 7-8 дня менструального цикла) характеризуется наличием коротких вытянутых желез с узкими просветами, выстланными цилиндрическим эпителием, в клетках которого наблюдаются многочисленные митозы.

Отмечается быстрый рост спиральных артерий. Средняя пролиферативная фаза (до 10-12 дня менструального цикла) отличается появлением удлиненных извилистых желез и умеренным отеком стромы. Спиральные артерии становятся извитыми вследствие их более быстрого роста в сравнении с клетками эндометрия. В поздней фазе пролиферации железы продолжают увеличиваться, становятся резко извитыми, приобретают овальную форму.

В ранней фазе секреции (первые 3-4 дня после овуляции, до 17 дня менструального цикла) наблюдается дальнейшее развитие желез и расширение их просвета. В клетках эпителия исчезают митозы, в цитоплазме увеличивается концентрация липидов и гликогена. Средняя стадия секреции (19-23 день менструального цикла) отражает преобразования, характерные для периода расцвета желтого тела, т.е. периода максимальной гестагенной насыщенности. Функциональный слой становится более высоким, отчетливо разделяется на глубокий (спонгиозный) и поверхностный (компактный) слои.

Железы расширяются, стенки их становятся складчатыми; в просвете желез появляется секрет, содержащий гликоген и кислые гликозаминоглюкуронгликаны (мукополисахариды). Строма с явлениями периваскулярной децидуальной реакции, в межуточном веществе ее увеличивается количество кислых гликозаминоглюкуронгликанов. Спиральные артерии резко извиты, образуют «клубки» (наиболее достоверный признак, определяющий лютеинизирующий эффект).

Поздняя стадия секреции (24-27 день менструального цикла): в указанный период наблюдаются процессы, связанные с регрессом желтого тела и, следовательно, снижением концентрации продуцируемых им гормонов - нарушается трофика эндометрия, формируются дегенеративные его изменения, морфологически эндометрий регрессирует, появляются признаки его ишемии. При этом уменьшается сочность ткани, что приводит к сморщиванию стромы функционального слоя. Складчатость стенок желез усиливается.

На 26-27 день менструального цикла в поверхностных слоях компактного слоя наблюдаются лакунарные расширения капилляров и очаговые кровоизлияния в строму; вследствие расплавления волокнистых структур появляются участки разъединения клеток стромы и эпителия желез. Подобное состояние эндометрия именуется «анатомической менструацией» и непосредственно предшествует клинической менструации.

В механизме менструального кровотечения важное значение отводится нарушениям кровообращения, обусловленным длительным спазмом артерий (стаз, образование тромбов, ломкость и проницаемость сосудистой стенки, кровоизлияние в строму, лейкоцитарная инфильтрация). Итогом указанных преобразований являются некробиоз ткани и ее расплавление. Вследствие расширения сосудов, наступающего после длительного спазма, в ткань эндометрия поступает большое количество крови, что приводит к разрыву сосудов и отторжению (десквамации) некротизированных отделов функционального слоя эндометрия, т.е. к менструальному кровотечению.

Фаза регенерации достаточно непродолжительна и характеризуется регенерацией эндометрия из клеток базального слоя. Эпителизация раневой поверхности происходит из краевых отделов желез базальной мембраны, а также из неотторгнувшихся глубоких отделов функционального слоя.

В норме полость матки имеет форму треугольной щели, в верхних отделах которой открываются устья маточных труб, а нижний ее отдел через внутреннее отверстие сообщается с шеечным каналом. Оценку эндоскопической картины слизистой тела матки в течение ненарушенного менструального цикла целесообразно осуществлять с учетом следующих критериев:
1) характер поверхности слизистой;
2) высота функционального слоя эндометрия;
3) состояние трубчатых желез эндометрия;
4) структура сосудов слизистой;
5) состояние устьев маточных труб.

В раннюю фазу пролиферации эндометрий бледно-розового или желто-розового цвета, тонкий (до 1-2 мм). Выводные протоки трубчатых желез четко визуализируются, расположены равномерно. Сквозь тонкую слизистую идентифицируется густая сосудистая сеть. На отдельных участках просвечиваются мелкие кровоизлияния. Устья маточных труб свободны, легко определяются в виде овальных или щелевидных ходов, локализованных в углублениях латеральных отделов полости матки.

1 - устье маточной трубы свободно, определяется в виде щелевидного хода

В фазах средней и поздней пролиферации эндометрий приобретает складчатый характер (визуализируются утолщенные продольные и/ или поперечные складки) и ярко-розовый равномерный оттенок. Увеличивается высота функционального слоя слизистой. Просвет трубчатых желез становится менее заметным вследствие извитости желез и умеренного отека стромы (в предовуляторном периоде просвет желез не определяется). Сосуды слизистой удается идентифицировать только в средней фазе пролиферации, в поздней стадии пролиферации сосудистый рисунок теряется. Устья маточных труб, в сравнении с ранней фазой пролиферации, определяются менее отчетливо.

1 - эндоцервикс; 2 - дно матки; 3 - устье маточной трубы; в этой фазе просвет желез менее заметен, однако сосуды удается идентифицировать

В ранней фазе секреции эндометрий отличается бледно-розовым тоном и бархатистой поверхностью. Высота функционального слоя слизистой достигает 4-6 мм. В период расцвета желтого тела эндометрий становится сочным с множественными складками, имеющими плоскую вершину. Промежутки между складками определяются в виде узких просветов. Устья маточных труб из-за выраженного отека и складчатости слизистой чаще не визуализируются или едва заметны. Естественно, что сосудистый рисунок эндометрия обнаружить не удается. Накануне менструации эндометрий приобретает яркий интенсивный оттенок. В указанном периоде идентифицируются темно-багровые пласты, беспрепятственно свисающие в полость матки - фрагменты отторгнувшегося эндометрия.

в указанном периоде идентифицируются темно-багровые пласты, беспрепятственно свисающие в полость матки - фрагменты отторгнувшегося эндометрия (1)

В первые сутки менструации определяется большое количество обрывков слизистой, цвет которых варьирует от бледно-желтого до темно-багрового, а также сгустков крови и слизи. В участках с полным отторжением функционального слоя на фоне бледно-розового оттенка визуализируются многочисленные точечные кровоизлияния.

В постменопаузальном периоде в репродуктивной системе женщины прогрессируют инволютивные процессы, обусловленные снижением регенеративного потенциала клеток. Во всех органах репродуктивной системы наблюдаются атрофические процессы: яичники сморщиваются и склерозируются; уменьшается масса матки, ее мышечные элементы замещаются соединительно-тканными; истончается эпителий влагалища. В первые годы менопаузы эндометрий имеет строение переходного, характерное для пременопаузального периода.

В дальнейшем (по мере прогрессирующего угасания функции яичников) покоящийся нефункционирующий эндометрий трансформируется в атрофичный. В низком атрофичном эндометрии функциональный слой неотличим от базального. В сморщенной компактной строме, богатой волокнами, в том числе коллагеновыми, содержатся мелкие единичные железы, выстланные низким однорядным цилиндрическим эпителием. Железы имеют вид прямых трубочек с узким просветом. Различают простую и кистозную атрофию. Кистозно расширенные железы выстланы низким однорядным цилиндрическим эпителием.

Гистероскопическая картина в постменопаузе определяется ее длительностью. В периоде, соответствующем переходной слизистой, последняя характеризуется бледно-розовым цветом, слабым сосудистым рисунком, единичными точечными и разрозненными кровоизлияниями. Устья маточных труб свободны, причем вблизи их поверхность полости матки бледно-желтая с тусклым оттенком. Атрофичный эндометрий имеет равномерную бледную или бледно-желтую окраску, функциональный слой не идентифицируется. Сосудистая сеть чаще не визуализируется, хотя могут наблюдаться варикозно-расширенные вены слизистой. Полость матки резко уменьшена, устья маточных труб сужены.

При индуцированной атрофии эндометрия вследствие воздействия экзогенных гормонов (так называемая железистая гипоплазия с железисто-стромальной диссоциацией) поверхность слизистой неровная («булыжникообразная»), желто-бурого цвета. Высота функционального слоя не превышает 1-2 мм. Между «булыжниками» просвечиваются глубокие стромальные сосуды. Устья маточных труб хорошо визуализируются, их просвет сужен.

Изучение эндоскопической анатомии эндометрия и стенок полости матки позволяет не только оценить циклические изменения в слизистой пациенток, обследуемых по поводу бесплодия, но и осуществлять дифференциальную диагностику между нормой и патологической трансформацией эндометрия. Конспективно основные положения настоящей главы можно представить следующим образом:

• фаза пролиферации:

1) поверхность слизистой гладкая, цвет - бледно-розовый;
2) высота функционального слоя эндометрия в пределах 2-5 мм;
3) выводные протоки желез визуализируются, расположены равномерно;
4) сосудистая сеть густая, но тонкая;
5) устья маточных труб свободны;

• фаза секреции:

1) поверхность слизистой бархатистая, с многочисленными складками, цвет - бледно-розовый или бледно-желтый;
2) высота функционального слоя эндометрия в пределах 4-8 мм;
3) выводные протоки желез не идентифицируются из-за отека стромы;
4) сосудистая сеть не определяется;
5) устья маточных труб чаще не визуализируются или едва заметны;

• атрофия эндометрия:

1) поверхность слизистой гладкая, цвет - бледно-розовый или бледно-желтый;
2) высота функционального слоя эндометрия менее 1 мм;

4) сосудистый рисунок слабо выражен или не определяется;
5) устья маточных труб свободны, но сужены;

• индуцированная атрофия эндометрия:

1) поверхность слизистой неровная («булыжникообразная»), цвет - желто-бурый;
2) высота функционального слоя эндометрия до 1-2 мм;
3) выводные протоки желез не идентифицируются;
4) между «булыжниками» просвечиваются глубокие стромальные сосуды;
5) устья маточных труб свободны, но сужены.

А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов

Ранняя стадия фазы пролиферации . В этой фазе менструального цикла слизистая прослеживается в виде узкой эхопозитивной полоски ("следы эндометрия") однородной структуры, толщиной 2-3 мм, расположенной центрально.

Кольпоцитология . Клетки большие, светлые, с ядрами среднего размера. Умеренная складчатость краев клеток. Количество эозинофильных и базофильных клеток примерно одинакова. Клетки размещены группами. Лейкоцитов мало.

Гистология эндометрия . Поверхность слизистой оболочки устлан сплющенным цилиндрическим эпителием, который имеет кубическую форму. Эндометрий тонкий, разделение функционального слоя на зоны отсутствует. Железы имеют вид прямых или несколько извилистых трубочек с узким просветом. На поперечных разрезах они имеют круглую или овальную форму. Эпителий железистых крипт призматический, ядра овальные, размещены у основания, хорошо окрашиваются. Цитоплазма базофильная, гомогенная. Апикальный край эпителиальных клеток ровный, чётко очерчен. На его поверхности с помощью электронной микроскопии определяются длинные микроворсинки, которые способствуют увеличению поверхности клетки. Строма состоит из веретеноподобных или звездчатых ретикулярних клеток с нежными отростками. Цитоплазмы мало. Она едва заметная вокруг ядер. В клетках стромы, как и в эпителиальных, появляются одиночные митозы.

Гистероскопия . В этой фазе минструального цикла (до 7 дня цикла) эндометрий тонкий, ровный, бледно-розового цвета, на отдельных участках просвечивают мелкие кровоизлияния, видно единичные участка эндометрия бледно-розового цвета, которые не отторгнувшиеся. Глазки маточных труб хорошо прослеживаются.

Средняя фаза пролиферации . Средняя стадия фазы пролиферации продолжается с 4-5 по 8-9 день после менструации. Продолжает нарастать толщина эндометрия до 6-7 мм, его структура однородная или с зоной повышенной плотности в центре - зона соприкосновения функциональных слоев верхней и нижней стенки.

Кольпоцитология . Большое количество эозинофильных клеток (до 60 %). Клетки размещаются рассеянно. Лейкоцитов мало.

Гистология эндометрия . Эндометрий тонкий, разделение функционального слоя отсутствует. Поверхность слизистой оболочки устлана высоким призматическим эпителием. Железы несколько извилистые. Ядра эпителиальных клеток местами расположены на разных уровнях, в них наблюдаются многочисленные митозы. По сравнению с ранней фазой пролиферации ядра увеличены, менее интенсивно окрашены, в некоторых из них содержатся мелкие ядрышки. С 8-го дня менструального цикла на апикальной поверхности эпителиальных клеток образуется слой, содержащий кислые мукоиды. Активность щелочной фосфатазы растёт. Строма отёкшая, разрыхлена, в соединительных тканях видна узкая полоска цитоплазмы. Увеличивается количество митозов. Сосуды стромы одиночные, с тонкими стенками.

Гистероскопия . В среднюю стадию фазы пролиферации эндометрий постепенно утолщается, становится бледно-розового цвета, сосудов не видно.

Поздняя стадия пролиферации . В поздней стадии фазы пролиферации (длится примерно 3 дня) толщина функционального слоя достигает 8-9 мм, форма эндометрия, как правило, каплевидная, центральная эхопозитивная линия в течение всей первой фазы менструального цикла остается неизменной. На общем эхонегативном фоне удается различить короткие, очень узкие эхопозитивные слои низкой и средней плотности, что отражают нежно-волокнистое строение эндометрия.

Кольпоцитология . В мазке преимущественно эозинофильные поверхностные клетки (70 %), базофильных мало. В цитоплазме эозинофильных клеток встречается зернистость, ядра мелкие, пикнотические. Лейкоцитов мало. Характерно большое количество слизи.

Гистология эндометрия . Некоторое утолщение функционального слоя, но разделение на зоны отсутствует. Поверхность эндометрия устлана высоким цилиндрическим эпителием. Железы более извилистые, иногда штопороподобные. Просвет их несколько расширенный, эпителий желез высокий, призматический. Апикальные края клеток ровные, чёткие. В результате интенсивного деления и увеличения количества эпителиальных клеток ядра находятся на разных уровнях. Они увеличены, ещё овальные, содержат мелкие ядрышки. Ближе к 14 дню менструального цикла можно видеть большое количество клеток, содержащих гликоген. Активность щелочной фосфатазы в эпителии желез достигает наивысшей степени. Ядра соединительнотканных клеток больше, округленные, окрашенные менее интенсивно, вокруг них появляется еще более заметный венчик цитоплазмы. Спиральные артерии, что растут из базального слоя в это время уже достигают поверхности эндометрия. Они еще незначительно извилистые. Под микроскопом определяется только одна или два размещенных рядом периферических сосудов.

Пстероскопия . В поздней фазе пролиферации время на эндометрий отдельных участках определяется в виде утолщенных складок. Важно отметить, что если менструальный цикл протекает нормально, то в фазе пролиферации эндометрий может иметь разную толщину, в зависимости от локализации - утолщенный в дни и задней стенке матки, тоньше на передней стенке и в нижней третьей части тела матки.

Ранняя стадия фазы секреции . В этой фазе менструального цикла (2-4 день после овуляции) толщина эндометрия достигает 10-13 мм. После овуляции, из-за секреторных изменений (результат продукции прогестерона менструальным жёлтым телом яичника), структура эндометрия становится снова однородной вплоть до начала менструации. В этот период толщина эндометрия увеличивается быстрее, чем в первую фазу (на 3-5 мм).

Кольпоцитология . Характерные деформированные клетки - волнистые, с загнутыми краями, будто сложенные пополам, клетки размещены густыми скоплениями, пластами. Ядра клеток мелкие, пикнотические. Растет количество базофильных клеток.

Гистология эндометрия. Толщина эндометрия умеренно увеличивается по сравнению с фазой пролиферации. Железы становятся более извилистыми, просвет их расширен. Наиболее характерный признак фазы секреции, в частности ее ранней стадии - появление в эпителии желез субнуклеарных вакуолей. Гранулы гликогена становятся большими, ядра клеток перемещаются с базальных отделов в центральные (свидетельствует о том, что произошла овуляция). Ядра, оттеснены вакуолями в центральные отделы клетки, изначально находятся на разных уровнях, но на 3 день после овуляции (17 день цикла) ядра, которые лежат над большими вакуолями, размещаются на одном уровне. На 18 день цикла в некоторых клетках гранулы гликогена перемещаются в апикальные отделы клеток, будто обходя ядро. В результате этого ядра снова опускаются вниз, к основанию клетки, а над ними размещаются гранулы гликогена, что находятся в апикальных частях клеток. Ядра более округлые. Митозы в них отсутствуют. Цитоплазма клеток базофильная. В их апикальных отделах продолжают появляться кислые мукоиды, в то время как активность щелочной фосфатазы снижается. Строма эндометрия немного распухшая. Спиральные артерии извилистые.

Гистероскопия . В этой фазе менструального цикла эндометрий набухший, утолщенный, образует складки, особенно в верхней трети тела матки. Цвет эндометрия становится желтоватым.

Средняя стадия фазы секреции . Продолжительность средней стадии второй фазы от 4 до 6-7 дней, что соответствует 18-24 дню менструального цикла. В этот период отмечается наибольшая выраженность секреторных изменений эндометрия. Эхографически это проявляется утолщением эндометрия еще на 1-2 мм, поперечник которого достигает 12-15 мм, и в еще большей его плотностью. На границе эндометрия и миометрия начинает формироваться зона отторжения в виде эхонегативного, четко очерченного ободка, выраженность которого достигает максимума перед менструацией.

Кольпоцитология . Характерная складчатость клеток, загнутые края, скопление клеток группами, уменьшается количество клеток с пикнотичными ядрами. Количество лейкоцитов умеренно увеличивается.

Гистология эндометрия . Функциональный слой становится более высоким. Он четко разделяется на глубокую и поверхностную части. Глубокий слой - губчатый. В нем содержатся сильно развитые железы и небольшое количество стромы. Поверхностный слой - компактный, в нем менее извилистые железы и многие соединительнотканных клеток. На 19 день менструального цикла большая часть ядер находится в базальной части эпителиальных клеток. Все ядра округлые, светлые. Апикальный отдел эпителиальных клеток становится куполообразным, здесь накапливается гликоген и начинает выделяться в просвет желез путем апокриновой секреции. Просвет желез расширяется, стенки их постепенно становятся более складчатыми. Эпителий желез однорядный, с размещёнными базально ядрами. В результате интенсивной секреции клетки становятся низкими, их апикальные края нечётко выражены, будто с зубчиками. Щелочная фосфатаза полностью исчезает. В просвете желез находится секрет, что содержит гликоген и кислые мукополисахариды. На 23 день секреция желез заканчивается. Появляется периваскулярная децидуальная реакция стромы эндометрия, затем - децидуальная реакция приобретает диффузный характер, особенно в поверхностных отделах компактного слоя. Соединительнотканные клетки компактного слоя вокруг сосудов становятся большими, округлой и полигональной формы. В их цитоплазме появляется гликоген. Образуются островки предецидуальных клеток. Достоверным индикатором средней стадии фазы секреции, который свидетельствует о высокой концентрация прогестерона, являются изменения со стороны спиральных артерий. Спиральные артерии резко извилистые, образуют "мотки", их можно обнаружить не только в спонгиозном, но и в поверхностных отделах компактного слоя. До 23 дня менструального цикла клубки спиральных артерий выражены наиболее чётко. Недостаточное развитие "мотков" спиральных артерий в эндометрии секреторной фазы характеризуется как проявление слабой функции желтого тела и недостаточной подготовки эндометрия к имплантации. Структура эндометрия секреторной фазы, средней стадии (22-23 дни цикла), может наблюдаться при длительной и повышенной гормональной функции менструального желтого тела - персистенции желтого тела, и в ранние сроки беременности - в течение первых дней после имплантации, при маточной беременности пределами зоны имплантации; при прогрессирующей внематочной беременности равномерно во всех участках слизистой оболочки тела матки.

Гистероскопия . В средней фазе стадии секреции гистероскопическая картина эндометрия существенно не отличается от таковой в раннюю фазу этой стадии. Нередко складки эндометрия приобретают полиповидную форму. Если дистальный конец гистероскопа расположить плотно к эндометрию, можно рассмотреть протоки желез.

Поздняя стадия фазы секреции . Поздняя стадия второй фазы менструального цикла (длится 3-4 дня). В эндометрии проходят выраженные трофические нарушения из-за снижения концентрации прогестерона. Эхографические изменения эндометрия связанные с полиморфными сосудистыми реакциями в виде гиперемии, спазмов и тромбозов с развитием кровоизлияний, некрозов и других дистрофических изменений, появляется незначительная неоднородность (пятнистость) слизистой вследствие появления небольших участков (темных "пятен" - зоны сосудистых расстройств), становится хорошо заметным ободок зоны отторжения (2-4 мм), а характерное для пролиферативной фазы трехслойное строение слизистой трансформируется в однородную ткань. Известны случаи, когда эхонегативные зоны толщи эндометрия в предовуляторном периоде ошибочно расцениваются при УЗИ как патологические его изменения.

Кольпоцитология . Клетки крупные, бледно-окрашенные, пенистые базофильные, без включений в цитоплазме, контуры клеток нечеткие, расплывчатые.

Гистология эндометрия . Складчатость стенок желез усилена, имеет на продольных срезах пылевидную форму, а на поперечных - звездоподобную. Ядра некоторых эпителиальных клеток желез пикнотические. Строма функционального слоя сморщивается. Предецидуальные клетки сближены и размещены вокруг спиральных сосудов диффузно по всему компактному слою. Среди предецидуальных клеток находятся мелкие клетки с тёмными ядрами - эндометриальные зернистые клетки, которые трансформируются из соединительнотканных клеток. На 26-27 день менструального цикла в поверхностных участках компактного слоя наблюдается лакунарное расширение капилляров в строму. В предменструальный период спирализация становится столь выраженной, что замедляется кровообращение и возникает стаз и тромбоз. За сутки до начала менструального кровотечения наступает состояние эндометрия, которое Шредер называл "анатомической менструацией". В это время можно найти не только расширенные и переполненные кровью сосуды, но и спазм и тромбоз их, а также мелкие костровые кровоизлияния, отёк, лейкоцитарную инфильтрацию стромы.

Пстероскопия . В позднюю фазу стадии секреции эндометрий приобретает красноватый оттенок. Из-за выраженного утолщения и складчатости слизистой, глазки маточных труб не всегда можно увидеть. Перед самой менструацией вид эндометрия можно ошибочно интерпретировать как патологию эндометрия (полиповидная гиперплазия). Поэтому время проведения гистероскопии необходимо фиксировать для патоморфолога.

Фаза кровотечения (десквамация) . Во время менструального кровотечения за счет нарушения целостности эндометрия из-за его отторжения, наличия кровоизлияний и сгустков крови в полости матки, эхографическая картина меняется за дни менструации по мере отхождения частей эндометрия с менструальной кровью. В начале менструации зона отторжения еще прослеживается, хотя не сплошь. Структура эндометрия неоднородна. Постепенно расстояние между стенками матки уменьшается и до окончания менструации они "смыкаются" между собой.

Кольпоцитология . В мазке пенистые базофильные клетки с большими ядрами. Большое количество эритроцитов, лейкоцитов, клеток эндометрия, встречаются гистоциты.

Гистология эндометрия (28-29 день). Развивается некроз ткани, аутолиз. Этот процесс начинается с поверхностных слоев эндометрия и носит костровый характер. В результате расширения сосудов, что наступает после длительного спазма, в ткань эндометрия поступает значительное количество крови. Это приводит к разрыву сосудов и отслойке некротизированных отделов функционального слоя эндометрия.

Морфологическими признаками, характерными для эндометрия менструальной фазы, являются: наличие в пронизанной кровоизлияниями ткани, участков некроза, лейкоцитарной инфильтрации, частично сохранённого участка эндометрия, а также клубки спиральных артерий.

Гистероскопия . В первые 2-3 дня менструации полость матки заполненная большим количеством обрывков эндометрия от бледно-розового до темно-багрового цвета, особенно в верхней трети. В нижней и средней трети полости матки эндометрий тонкий, бледно-розового цвета, с мелкоточечными кровоизлияниями и участками старых кровоизлияний. Если менструальный цикл был полноценным, то уже до второго дня менструации проходит почти полное отторжение слизистой оболочки матки, лишь на отдельных ее участках определяются мелкие отрывки слизистой оболочки.

Регенерация (3-4 день цикла). После отторжения некротизованого функционального слоя наблюдается регенерация эндометрия с тканей базального слоя. Эпителизация раневой поверхности происходит за счет краевых отделов желез базального слоя, из которых во все стороны на раневую поверхность надвигаются эпителиальные клетки и закрывают дефект. При нормальном менструальном кровотечении в условиях нормального двухфазного цикла вся раневая поверхность эпителизируется на 4 день цикла.

Гистероскопия . Во время стадии регенерации на фоне розовой с участками гиперемии слизистой, на отдельных участках просвечивают мелкие кровоизлияния, могут встречаться единичные участки эндометрия бледно-розового цвета. По мере регенерации эндометрия участки гиперемии исчезают, сменяя цвет на бледно-розовый. Углы матки хорошо просматриваются.