Фото препарата

Латинское название: Isoptin

Код ATX: C08DA01

Действующее вещество: Верапамил (Verapamil)

Производитель: ABBOTT, GmbH & Co. KG (Германия)

Описание актуально на: 15.12.17

Изоптин – гипотензивное, антиаритмическое, антиангинальное лекарственное средство.

Действующее вещество

Верапамил (Verapamil)

Форма выпуска и состав

Реализуется в форме раствора для внутривенных инъекций и таблеток.

Раствор выпускается в стеклянных ампулах (объемом по 2 мл), помещенных в поддоны или блистеры (по 5, 10, 50 амп.) и картонные коробки по 1 шт.

Таблетки выпускаются в блистерах (по 10 и 20 табл.), помещенных в картонные коробки по 1, 2, 5 или 10 шт.

Показания к применению

Показаниями к назначению являются:

• терапия и профилактика ишемической болезни сердца (хроническая стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия, нестабильная стенокардия);
• терапия и профилактика нарушений ритма сердца: наджелудочковая экстрасистолия, хроническая форма мерцания и трепетания предсердий (тахиаритмический вариант), пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
• гипертрофическая кардиомиопатия;
• гипертонический криз;
• артериальная гипертензия.

Противопоказания

Противопоказаниями к использованию являются:

• сердечная недостаточность, брадикардия, кардиогенный шок, синоатриальная блокада, выраженное функциональное нарушение сократительной способности левого желудочка;
• синдром слабого синусового узла, тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), атрио-вентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с наличием кардиостимулятора);
• совместный прием с колхицином, сертиндолом, алискиреном, дантроленом;
• повышенная чувствительность к верапамилу и прочим вспомогательным компонентам препарата;
• фибрилляция и трепетание предсердий в сочетании с синдром Лауна-Ганонга-Левина или WPW-синдром (не считая больных с кардиостимулятором);
• период вынашивания ребенка и кормления грудью.

Инструкция по применению Изоптин (способ и дозировка)

Раствор для в/в введения

Раствор Изоптин вводится струйно, медленно, под контролем ЭКГ, ЧСС и АД. Разовая доза для взрослых - 5-10 мг, при отсутствии эффекта через 20 мин можно повторить введение в той же дозе. Разовая доза для детей: 6-14 лет - 2,5-3,5 мг, 1-5 лет - 2-3 мг, до 1 года – 0,75-2 мг. Для пациентов с выраженными нарушениями работы печени суточная доза не должна превышать 120 мг.

Таблетки

Таблетки Изоптин принимают перорально. Взрослым начальная доза составляет 40-80 мг 3 раза в день. Детям: 6-14 лет - 80-360 мг в день, до 6 лет - 40-60 мг в день. Частота приема - 3-4 раза в день.

Побочные эффекты

Использование Изоптина может вызвать следующие побочные действия:

• Центральная и периферическая нервная система: повышенная утомляемость, головокружение, тугоподвижность конечностей, головная боль, депрессия, обморок, тревожность, астения, заторможенность, экстрапирамидные нарушения (шаркающая походка, атаксия, затруднение глотания, маскообразное лицо, дрожание пальцев рук и кистей), сонливость.
• Сердечно-сосудистая система: тахикардия, брадикардия (меньше 50 уд./мин), усугубление или развитие сердечной недостаточности, выраженное снижение АД; редко - аритмия (включая трепетание и мерцание желудочков), стенокардия, вплоть до появления инфаркта миокарда (особенно у пациентов с выраженным обструктивным поражением коронарных артерий); при быстром внутривенном введении – коллапс, асистолия, атрио-вентрикулярная блокада III степени.
• Пищеварительная система: приступы тошноты, повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз, запор (в редких случаях - диарея), повышение аппетита, гиперплазия десен (отечность, болезненность, кровоточивость).
• Аллергические проявления: гиперемия кожи лица, кожный зуд, многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), кожные высыпания.
• Другое: очень редко - увеличение массы тела, галакторея, агранулоцитоз, артрит, гиперпролактинемия, гинекомастия, отек легких, транзиторная потеря зрения в результате максимальной концентрации в плазме (при внутривенном введении), периферические отеки, бессимптомная тромбоцитопения.

Передозировка

Информация отсутствует.

Аналоги Изоптин

Аналоги по коду АТХ: Веракард, Верапамил, Верапамила гидрохлорида таблетки, покрытые оболочкой, Каверил.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Изоптин – селективный блокатор кальциевых каналов I класса, производное дифенилалкиламина, который оказывает антиангинальное, антигипертензивное и,антиаритмическое действие.

Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и с влиянием на периферическую гемодинамику Блокада поступления кальция в клетку приводит к снижению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, уменьшению сократимости миокарда и потребности миокарда в кислороде. Препарат оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие. Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, снижает тонус стенки миокарда.

Уменьшением ОПСС может быть обусловлен антигипертензивный эффект Изоптина.

Препарат снижает AV-проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла. Оказывает антиаритмическое воздействие при наджелудочковых аритмиях.

Особые указания

Изоптин следует использовать с особой осторожностью при атрио-вентрикулярной блокаде I степени, хронической сердечной недостаточности, брадикардии, при почечной и/или печеночной недостаточности, тяжелом стенозе устья аорты, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, при умеренной или легкой артериальной гипотензии, у пожилых больных, у подростков в возрасте до 18 лет и детей (безопасность и эффективность применения препарата не исследованы), а также при инфаркте миокарда в стадии обострения.

В случае необходимости возможно совместное лечение артериальной гипертензии и стенокардии бета-адреноблокаторами и верапамилом. Тем не менее, следует избегать внутривенного введения бета-адреноблокаторов на фоне использования верапамила.

После приема верапамила существует риск развития нежелательных индивидуальных реакций (головокружение, сонливость), влияющих на способность больного выполнять работу, связанную с высокой скоростью психомоторных реакций и концентрацией внимания.

При беременности и грудном вскармливании

Изоптин нельзя применять при беременности и в период лактации.

В детском возрасте

Следует применять с осторожностью у пациентов, младше 18 лет.

В пожилом возрасте

Следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными ЛС происходит взаимное усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, средствами для ингаляционного наркоза увеличивается риск развития брадикардии, AV-блокады, сердечной недостаточности, выраженной артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальное действие Изоптина.

При одновременном применении с алискиреном увеличивается его концентрация в плазме и повышается риск побочных эффектов.

При одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой были случаи увеличения времени кровотечения.

При одновременном приеме с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышается, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с дизопирамидом есть риск тяжелой артериальной гипотензии и коллапса, особенно у больных с кардиомиопатией или декомпенсированной сердечной недостаточностью.

При одновременном приеме с диклофенаком снижается концентрация в плазме крови; с доксорубицином - повышается концентрация доксорубицина в плазме крови и его эффективность.

При одновременном применении с карбамазепином усиливается воздействие карбамазепина и риск развития побочных действий со стороны ЦНС.

При одновременном применении с клонидином были случаи остановки сердца у пациентов с артериальной гипертензией.

При одновременном приеме с лития карбонатом проявления лекарственного взаимодействия непредсказуемы.

Вазодилатирующее воздействие альфа-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным или синергичным.

При одновременном приеме рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм Изоптина, уменьшая его клиническую эффективность.

При одновременном приеме с сертиндолом повышается риск желудочковых нарушений сердечного ритма.

При одновременном приеме с фенитоином, фенобарбиталом возможно уменьшение концентрации Изоптина в плазме крови.

При одновременном приеме снижается клиренс хинидина, повышается его содержание в плазме крови и возрастает риск развития побочных действий, например артериальной гипотензии.

4.38 4.38 из 5 (4 Голосов)

Цены в интернет-аптеках:

Одна таблетка препарата Изоптин СР 240 включает 240 мг гидрохлорида верапамила .

Дополнительные вещества: повидон К30, микрокристаллическая целлюлоза, альгинат натрия, стеарат магния, вода.

Состав покрытия: алюминиевый лак, гипромеллоза, макрогол 6000, макрогол 400, тальк, диоксид титана, гликолиевый воск.

Форма выпуска

Светло-зеленые таблетки длительного действия, продолговатой формы, с обеих сторон поперечные засечки, на одном крае выгравировано два символа в виде треугольника.

Фармакологическое действие

Антиаритмическое, антиангинальное и антигипертензивное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Относится к группе блокаторов каналов кальция . Подавляет трансмембранный перенос ионов кальция в клетки сосудов и гладкие миоциты миокарда. Обладает антиаритмическим, антиангинальным и антигипертензивным действием.

Антигипертензивный эффект препарата обусловлен ослаблением сопротивления сосудов периферического типа без рефлекторного учащения сердцебиения. Давление начинает понижаться уже в первый день терапии и это действие сохраняется при длительной терапии. Изоптин СР 240 используется для лечения всех видов : в комплексе с иными антигипертензивными средствами (диуретиками и ингибиторами АПФ ) оказывает сосудорасширяющее, отрицательное инотропное и хронотропное действие; в виде монотерапии компенсированной артериальной гипертензии .

Антиангинальное действие связано с влиянием на гемодинамику и миокард (понижает тонус артерий периферического типа, сопротивление стенок сосудов). Торможение переноса ионов кальция внутрь клетки вызывает уменьшение трансформации энергии АТФ в механическую работу и ослабление сократимости миокарда.

Препарат также имеет сильное антиаритмическое действие, главным образом при наджелудочковой . Тормозит проведение нервного импульса в AV-узле , восстанавливая нормальный синусовый ритм. Нормальная частота сокращений миокарда не изменяется либо снижается незначительно.

Фармакокинетика

Всасывается быстро и полностью (90-92%) в тонком кишечнике. Средняя биодоступность составляет 22% у здоровых лиц, у пациентов с сердечной патологией она может достигать 35%.

Связывание с протеинами крови на 90%. Препарат способен проникать через плаценту и выделяться с грудным молоком. Метаболизируется почти в полном объеме в печени. Главный – норверапамил является активным, остальные метаболиты – неактивны.

Время полувыведения составляет 4-6 часов после приема однократно. Выводятся преимущественно с мочой. До 16% эвакуируется с калом.

Показания к применению

Показания к применению Изоптин СР 240:

• напряжения;
• артериальная гипертония;
• стенокардия , вызванная спазмом сосудов;
• мерцание предсердий на фоне тахиаритмии (кроме );
• наджелудочковая пароксизмальная .

Противопоказания

Противопоказания абсолютного характера:

• осложненный (гипотензия, брадикардия, недостаточность левого желудочка );
• синоатриальная блокада;
• синдром брадикардии-тахикардии;
• кардиогенный шок;
• AV-блокада второй или третьей степени.

Противопоказания относительного характера:

• артериальная гипотензия;
• AV-блокада первой степени;
• брадикардия;
• мерцание предсердий на фоне WPW-синдрома;
• сердечная недостаточность.

Побочные действия

• Реакции со стороны кровообращения: , AV-блокада, тахикардия , ощущение сердцебиения, а ртериальная гипотензия , усиление признаков сердечной недостаточности.
• Реакции нервной деятельности: , утомляемость, нервозность, .
• Реакции со стороны пищеварения: , рвота, тошнота, непроходимость кишечника, боль в животе, повышения уровней печеночных , обратимая гиперплазия десен.
• Реакции со стороны опорно-двигательной системы: боли в мышцах и суставах.
• Аллергические реакции: экзантема, синдром Стивенса-Джонсона.
• Реакции со стороны гормональной сферы: увеличение уровня пролактина, галакторея , обратимая гинекомастия, .
• Прочие реакции: эритромелалгия , , приливы .

Инструкция по применению Изоптин СР 240 (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Изоптин СР 240 указывает, что средняя доза препарата – 240-360 мг в день. При продолжительном лечении не рекомендуется превышать дозу 480 мг в день. Таблетки нужно принимать во время или непосредственно после еды целиком, запивая водой.

При артериальной гипертонии назначают 240 мг препарата раз в день утром. Если необходимо медленное понижение давления, то лечение рекомендовано начинать со 120 мг один раз в день утром.

При ишемической болезни сердца (стенокардия напряжения, стенокардия Принцметала ) препарат назначают по 120-240 мг дважды в сутки (утром и вечером).

При наджелудочковой пароксизмальной тахикардии или мерцании предсердий на фоне тахиаритмии препарат назначают по 120-240 мг дважды в сутки.

При нарушении работы печени лечение препаратом нужно начинать с приема в низких дозах по 40 мг дважды в сутки.

Продолжительность лечения препаратом не ограничена.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата зависят от принятой дозы препарата, времени осуществления детоксикационных мероприятий и от способности миокарда сокращаться. Есть сообщения о фатальных случаях передозировки.

Признаки: падение давления , шок, AV-блокада , потеря сознания, выскальзывающий ритм, синусовая брадикардия , остановка сердца.

Лечение: промывание желудка, прием рвотных и слабительных средств . При необходимости выполняют искусственное дыхание, закрытый массаж сердца и электростимуляцию сердца.

Условия продажи

Покупка возможна только по рецепту.

Условия хранения

Хранить в заводской упаковке при температуре до 24 градусов. Беречь от детей

Срок годности

Три года.

Особые указания

Возможны индивидуальные реакции на препарат которые ведут к понижению способности управлять мобильными механизмами.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Изоптин СР 240: Гидрохлорид , Верапамил Дарница, Верогалид ER 240, Изопртин СР, .

Детям

Нет исследований, которые подтверждают безвредность применения препарата у детей, поэтому рекомендуется избегать назначения верапамила у данной категории лиц.

При беременности и лактации

При данный препарат назначается лишь по строгим показаниям, при не назначается вообще.

Catad_pgroup Блокаторы кальциевых каналов

Изоптин таблетки - инструкция по применению

В настоящее время препарат не числится Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер:

П N015403/01

Действующее вещество:

Верапамил

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

В одной таблетке содержится:

Активное вещество: верапамила гидрохлорид 40 или 80 мг.

Вспомогательные вещества таблетки 40 мг: кальция гидрофосфата дигидрат - 70,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 23,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,7 мг; кроскармеллоза натрия - 1,8 мг; магния стеарат - 1,5 мг.

Пленочное покрытие таблетки 40 мг: гипромеллоза 3 мПа - 1.7 мг; натрия лаурилсульфат - 0,1 мг; макрогол 6000 -2,0 мг; тальк-4,0 мг; титана диоксид - 1,0 мг.

Вспомогательные вещества таблетки 80 мг: кальция гидрофосфата дигидрат - 140,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 46,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,4 мг; кроскармеллоза натрия - 3,6 мг; магния стеарат - 3,0 мг.

Пленочное покрытие таблетки 80 мг: гипромеллоза 3 мПа - 2,0 мг; натрия лаурилсульфат - 0,1 мг; макрогол 6000 - 2,3 мг; тальк - 4,5 мг; титана диоксид -1,1 мг.

Описание:

Таблетки 40 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "40" на одной стороне и треугольником на другой стороне.

Таблетки 80 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "ISOPTIN 80" на одной стороне и "KNOLL" над риской для деления на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

Блокатор "медленных" кальциевых каналов

АТХ:

C.08.D.A.01

Фармакодинамика:

Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через "медленные" каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на "медленные" каналы в клетках проводящей системы сердца.

Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного (AV) узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по "медленным" каналам. Ингибируя это поступление кальция,
верапамил замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле,
верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.

Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35 %) может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.

Фармакокинетика:

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера.

Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20 % от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6 % от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня.

Всасывание

Более 90 % верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 22 %, что обусловлено выраженным эффектом "первичного прохождения" через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТС max) верапамила в плазме крови составляет 1-2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.

Распределение

Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (V d) у здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90 %.

Метаболизм

Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что
верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь
верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20 % по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.

Выведение

Период полувыведения (T 1/2) после приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов. В течение 24 часов около 50 % дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней - 70 %. До 16 % дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3 - 4 % верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7 - 1,3 л/ч/кг).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. T 1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек.
Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени T 1/2 удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего V d .

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала).

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.

Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.

Кардиогенный шок.

Атриовентрикулярная блокада II или III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.

Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.

Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом.

Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила.

Беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены).

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, дисфункция левого желудочка, AV- блокада I степени, брадикардия, асистолия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность.

Нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени.

Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).

Одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными препаратами").

Пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Нет достаточных данных о применении препарата Изоптин® у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Изоптин® можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах.
Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема препарата Изоптин® внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1 % от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.

Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, препарат Изоптин® в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, принимать желательно во время приёма пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжевывать.

Дозу препарата Изоптин® следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.

Начальная доза - 40-80 мг 3-4 раза в день.

Средняя суточная доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат Изоптин® необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата Изоптин® . Не следует резко отменять препарат Изоптин® после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.

Препарат Изоптин® в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты).

Нарушение функции почек

Препарат Изоптин® у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем (См. раздел "Особые указания").

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата Изоптин® у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз.

Побочное действие

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении препарата Изоптин®, представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (?1/10); часто (от? 1/100 до <1/10); нечасто (от? 1/1000 до <1/100); редко (от? 1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия. тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, "приливы" крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

частота неизвестна: гиперкалиемия.

Нарушения психики:

редко: сонливость.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль; редко: парестезия, тремор;

частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез) 1 , судорожные припадки.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

редко: шум в ушах; частота неизвестна: вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

часто: брадикардия; нечасто: ощущение сердцебиения. тахикардия;

частота неизвестна: AV-блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла ("синус-арест"), синусовая брадикардия, асистолия.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: "приливы" крови к коже лица, выраженное снижение АД;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна: бронхоспазм, одышка.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта:

часто: запор, тошнота; нечасто: боль в животе; редко: рвота;

частота неизвестна: дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны кожи и подк ожных тканей:

редко: гипергидроз; частота неизвестна: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция, зуд, кожный зуд, пурпура, макулопапулезная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

частота неизвестна: артралгия, мышечная слабость, миалгия.

Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна: почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

частота неизвестна: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.

Общие расстройства:

часто: периферические отеки; нечасто: повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:

частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.

1 - в период пострегистрационного применения препарата Изоптин® сообщалось о единичном случае развития паралича (тетранареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р- гликопротеина под действием верапамила (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД; брадикардия, переходящая в AV-блокаду и остановку деятельности синусового узла ("синус-арест"); гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.

Лечение: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. При передозировке эффективными мероприятиями являются бета-адренергическая стимуляции и/или парентеральное введение препаратов кальция (
кальция хлорид). При клинически значимых гипотензивных реакциях или AV-блокаде следует назначить вазопрессорные препараты или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин), другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие

Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что
верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450.

Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия.

В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами.

Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментной системой CYP-450
Препарат	Возможное лекарственное взаимодействие	Комментарий
Алъфа-адреноблокаторы
Празозин	Увеличение С m ах празозина (~40 %), не влияет на T 1/2 празозина.	Дополнительное антигипертензивное действие.
Теразозин	Увеличение AUC теразозина (-24 %) и С m ах (~25 %).
Антиаритмические средства
Флекаинид	Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.
	Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %).	Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Средства для лечения бронхиальной астмы
Теофиллин	Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %).	Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11 %).
Противосудорожные/противоэпилептические средства
Карбамазепин	Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией.	Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин	Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
Антидепрессанты
Имипрамин	Увеличение AUC имипрамина (~15 %).	Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
Гипогликемические средства
Глибенкламид	Увеличение С m ах глибенкламида (-28 %), AUC (~26 %).
Противоподагрические средства
Колхицин	Увеличение AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и С m ах (~в 1,3 раза).	Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина).
Противомикробные средства
Кларитромицин
Эритромицин	Возможно повышение концентрации верапамила.
Рифампицин	Уменьшение AUC (~97 %), С m ах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила.	Антигипертензивное действие может уменьшаться.
Телитромицин	Возможно повышение концентрации верапамила.
Противоопухолевые средства
Доксорубицин	Увеличение AUC (104 %) и С m ах (61 %) доксорубицина.	У пациентов с мелкоклеточным раком легких.
Барбитураты
Фенобарбитал	Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз.
Бензодиазепины и другие транквилизаторы
Буспирон	Увеличение AUC и С m ах буспирона ~ в 3,4 раза.
Мидазолам	Увеличение AUC (~ в 3 раза) и Сmах (~ в 2 раза) мидазолама.
Бета-адреноблокаторы
метопролол	увеличение auc (-32,5 %) и с m ах (-41 %) метопролола у пациентов со стенокардией.	см. раздел "особые указания".
пропранолол	увеличение auc (-65 %) и с m ах (-94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией.
сердечные гликозиды
дигитоксин	уменьшение общего клиренса (-27 %) и экстраренального клиренса (-29 %) дигитоксина.
дигоксин	увеличение с m ах (на -44 %), с 12 h(на -53 %), c ss (на -44 %) и auc (на -50 %) дигоксина у здоровых добровольцев.	снизить дозу дигоксина. см. раздел "особые указания".
антагонисты h 2 рецепторов
циметидин	увеличение auc r- (-25 %) и s- (-40 %) верапамила с соответству­ющим уменьшением клиренса r- и s-верапамила.
иммунологические/иммуносупрессивные средства
циклоспорин	увеличение auc, c ss , c max (на - 45 %) циклоспорина.
эверолимус	эверолимус: увеличение auc (~ в 3,5 раза) и с m ах (~ в 2,3 раза) верапамил: увеличение chough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приёмом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза).	может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса.
сиролимус	увеличение auc сиролимуса (~ в 2,2 раза); увеличение auc s- верапамила (~ в 1,5 раза).	может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса.
такролимус	возможно повышение концентрации такролимуса.
гиполипидемические средства (ингибиторы гмг-коа редуктазы)
аторвастатин	возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение auc верапамила - 43 % .	дополнительная информация представлена ниже.
ловастатин	возможно повышение концентрации ловастатина и auc верапамила (~ 63 %) и с m ах (~ 32 %) в плазме крови
симвастатин	увеличение auc (~в 2,6 раз) и с m ах (~в 4,6 раз) симвастатина.
агонисты рецепторов серотонина
алмотриптан	увеличение auc (~20 %) и с m ах (~24 %) алмотриптана.
урикозурические средства
сульфинпиразон	увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %).	антигипертензивное действие может уменьшаться.
другие
грейпфрутовый сок	увеличение auc r- (~49 %) и s- (~37 %) верапамила и с m ах r- (~75 %) и s-c-51 %) верапамила.	t 1/2 и почечный клиренс не изменялись. грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом.
зверобой продырявленный	уменьшение auc r- (~78 %) и s- (~80 %) верапамила с соответствующим снижением с m ах.

другие лекарственные взаимодействия

антивирусные препараты для лечения вич-инфекции

ритонавир и другие антивирусные препараты для лечения вич-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.

литий

повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. при одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.

средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость

клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что
верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.

ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства)

повышение риска кровоточивости.

этанол (алкоголь)

повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. поэтому воздействие этанола может быть усилено.

ингибиторы гмг-коа - редуктазы (статины)

пациентам, получающим
верапамил, лечение ингибиторами гмг-коа редуктазы (т. е. симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с наименьшей возможной дозы, которую затем повышают. если же необходимо назначить
верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы гмг-коа редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. флувастатин,
правастатин и
розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов cyp3a4, поэтому их взаимодействие с верапамилом менее вероятно.

гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры

усиление антигипертензивного действия.

Особые указания:

Острый инфаркт миокарда

Препарат Изоптин® следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.

Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия

Верапамил влияет на AV и SA узлы и замедляет AV проводимость. Препарат Изоптин ® следует применять с осторожностью, так как развитие AV-блокады II или III степени (см. раздел "Противопоказание") или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости.

Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV- блокады II или III степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте.

Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.

Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства

Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (AV-блокада высокой степени, значительное снижение ЯСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего
тимолол (бета- адреноблокатор) в форме глазных капель и
верапамил внутрь.

Дигоксин

В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина. См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35 % необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема препарата Изоптин® и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".

Нарушения нервно-мышечной передачи

Препарат Изоптин® следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).

Нарушение функции почек

Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что препарат Изоптин® у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем.
Верапамил не выводится при гемодиализе.

Нарушение функции печени

Препарат Изоптин® следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Влияние на способность управлять транспортным средством:

Препарат Изоптин® может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.

Форма выпуска:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 40 мг и 80 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 2 или 10 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

По 20 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 1 или 5 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

По 25 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 4 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения:

Владелец Регистрационного удостоверения:Эбботт ГмбХ и Ко.КГ

Производитель

ABBOTT, GmbH & Co. KG Германия Представительство: ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ООО

Когда у нас повышается давление и наблюдаются другие нарушения работы сердца, вызывающие ухудшение общего состояния, мы обращается за помощью к лекарственным препаратам, оказывающим положительное влияние на сердечно-сосудистую систему. «Изоптин» как раз и относится к разряду сердечных препаратов, нормализующих работу сердца и сосудов.

Код по АТХ

C08DA01 Verapamil

Действующие вещества

Верапамил

Фармакологическая группа

Блокаторы кальциевых каналов

Фармакологическое действие

Антиангинальные препараты

Гипотензивные препараты

Антиаритмические препараты

Показания к применению Изоптин

Показания к применению «Изоптин» также немного отличаются, если их рассматривать относительно того, что назначено врачом: прием таблеток или уколы.

Так, например, назначение таблеток оправдано в таких ситуациях:

• поставлен диагноз артериальной гипертензии (стабильно высокое давление),
• при гипертоническом кризе,
• утолщении стенки одного из сердечных желудочков (диагноз: гипертрофическая кардиомиопатия),
• для лечения ишемии сердца (вазоспастическая, хроническая стабильная и нестабильная стенокардия),
• при нарушениях ритма сердца: внезапных приступах учащенного сердцебиения (параксизмальная наджелудочковая тахикардия (ПНТ), являющаяся одним из вариантов аритмии), тахиаритмической форме мерцательной аритмии (мерцание и трепетание предсердий), появлении дополнительных неполноценных сердечных сокращений (наджелудочковая экстрасистолия).

«Изоптин» в виде раствора для инъекций применяют в качестве монотерапии при легких формах гипертензии и в составе комплексного лечения при ее тяжелых, осложненных проявлениях, при ангиоспастической стенокардии (на фоне спазма сосудов) и стенокардии напряжения. Но чаще всего его используют для лечения наджелудочковых тахиаритмий, когда требуется восстановление нормального ритма сердца при ПНТ, а также для коррекции частоты сердечных сокращений при мерцательной аритмии тахиаритмического типа (за исключением синдромов Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина).

Форма выпуска

В продаже можно найти такие лекарственные формы препарата «Изоптин»:

Таблетки обыкновенные 40 мг (белого цвета в пленочной оболочке, округлой формы, выпуклые с двух сторон, на одной стороне выгравирована цифра 40, на другой – знак треугольника). Таблетки помещены в блистеры:

• по 20 штук (в упаковке либо 1, либо 5 блистеров).

Таблетки обыкновенные 80 мг (белого цвета в пленочной оболочке, округлой формы, выпуклые с двух сторон, на одной стороне выгравирована надпись «ISOPTIN 80», на другой – «KNOOL» и риска для деления таблетки на 2 части). Таблетки расфасованы в блистеры:

• по 10 штук (в упаковке либо 2, либо 10 блистеров),
• по 20 штук (в упаковке либо 1, либо 5 блистеров),
• по 25 штук (в упаковке 4 блистера).

Таблетки СР240 пролонгированного (длительного) действия 240 мг (светло-зеленого оттенка, продолговатой формы, напоминающей капсулы, с одной стороны выгравированы 2 одинаковых треугольника, риски для деления есть с двух сторон). Таблетки в блистерах:

• по 10 штук (в упаковке 2,3,5 или 10 блистеров),
• по 15 штук (в упаковке 2,3,5 или 10 блистеров),
• по 20 штук (в упаковке 2,3.5 или 10 блистеров).

Раствор для в/в введения в стеклянных бесцветных ампулах по 2 мл (прозрачная жидкость, не имеющая определенного цвета). Ампулы помещены в прозрачные поддоны по 5, 10 и 50 штук. Каждый поддон упакован в отдельную коробку из тонкого картона.

Основным действующим веществом препарата «Изоптин» является верапамил, представленный в виде гидрохлорида. Он известен многим по одноименному препарату.

Состав «Изоптина» имеет определенные отличия в зависимости от формы выпуска лекарства. Так таблетки могут содержать 40, 80 или 240 мг основного действующего компонента плюс вспомогательные вещества, присутствующие в составе таблетки или ее оболочки.

Вспомогательные компоненты в таблетках «Изоптин»:

• пирогенный, или коллоидный диоксид кремния в качестве адсорбента,
• дикальцийфосфат дигидрат в качестве легкого источника кальция,
• кроскармеллоза натрия в качестве разрыхлителя,
• микрокристаллическая целлюлоза для очистки организма,
• магния стеарат для придания составу таблеток равномерной консистенции.

В свою очередь пленочная оболочка таблеток состоит из талька, гипромеллозы 3 мПа, лаурилсульфата натрия, макрогола и диоксида титана.

Ампула раствора «Изоптин» помимо гидрохлорида верапамила в количестве 5 мг содержит: NaCl и соляную кислоту (HCl) с концентрацией 36% , разбавленные водой для инъекций.

Фармакодинамика

«Изоптин» относится к группе антиангинальных препаратов, которые называют антагонистами кальция. Эти препараты способствуют уменьшению потребности главной сердечной мышцы в кислороде, обеспечивают сосудорасширяющий эффект в отношении коронарных артерий и защиту от перегрузки их и сердечной мышцы кальцием. Препарат способен ограничивать поток ионов кальция через мембрану в мышечную ткань сердца и сосудов.

Обладая сосудорасширяющим действием, он способствует снижению АД за счет уменьшения сопротивляемости периферических сосудов без учащения сердечного ритма (часто встречающаяся рефлекторная реакция). Антиангиальный эффект препарата «Изоптин» в лечении стенокардии основан на его расслабляющем действии в отношении кардиомиоцитов (мышечные клетки, составляющие сердечную стенку), а также на снижении тонуса периферических сосудов, за счет чего осуществляется уменьшение нагрузки на предсердия. Сокращение потока ионов кальция в миоциты приводит к торможению преобразования энергии в работу, а значит и к замедлению сердечного ритма.

Применение «Изоптина» в терапии наджелудочковых тахиаритмий оправдано благодаря его способности задерживать прохождение нервных импульсов по предсердно-желудочковому узлу, блокировать проводимость синоатриального узла и уменьшать длительность рефрактерного периода в атривентикулярном сплетении. Таким образом достигается оптимальная частота сердечных сокращений и восстановление нормального (синусового) ритма сердца.

Препарат обладает избирательным действием и относится к группе дозозависимых лекарственных средств. Если заболевание протекает с сохранением нормальных показателей сердечного ритма, то прием препарата никак не повлияет на них, а если ЧСС и снизится, то незначительно.

Помимо антиангиального и вазодилатирующего (расслабление мышц сосудов) действия за препаратом отмечен мочегонный (диуретический) эффект.

, , ,

Фармакокинетика

Действующее вещество препарата «Изоптин» практически на 90% всасывается в кишечнике, при этом его усвоение не зависит от приема пищи. Показатели биодоступности препарата колеблются от 10 до 35% как при перроральном приеме таблеток, так и при внутривенном вливании раствора.

При ИБС и гипертонии не прослеживается взаимосвязь между содержанием верапамила в крови пациента и получаемым терапевтическим эффектом.

Метаболизм препарата происходит в паренхимальных клетках печени, где он практически полностью подвергается биотрансформации. Способен сравнительно легко проходить сквозь ткани плаценты, поскольку около 25% препарата обнаруживается в сосудах пупка.

Единственный активный метаболит «Изоптина» - норверапамил. Максимальная его концентрация в крови наблюдается спустя 6 часов после приема 1 дозы препарата. Показатели периода полувыведения могут значительно колебаться (2,5-7,5 часов при однократном приеме и 4,5-12 часов при повторном введении). При использовании раствора для в/в инъекций период полувыведения препарата может составлять от 4 минут до 5 часов.

Лечебная концентрация препарата в крови наблюдается на 5 сутки после повторного приема лекарства.

«Изоптин» способен проникать и выводиться из организма вместе с грудным молоком, но его содержание там настолько мало, что не вызывает нежелательных симптомов у грудного младенца. Период полувыведения в данном случае составит порядка 3-7 часов, но при неоднократном приеме он может увеличиться до 14 часов.

Большая часть препарата «Изоптин» и его метаболитов выводится посредством почек и лишь 16% элиминируется через кишечник.

В случае таблеток пролонгированного действия выведение препарата из организма идет медленнее. 50% введенной дозы препарата удаляется из организма в течение первых суток. На вторые сутки отмечено выведение 60%, а на 5-е – 70% препарата.

У пациентов с почечной недостаточностью и тяжелыми формами недостаточности функции печени отмечают удлинение периода полувыведения и повышение показателей биодоступности.

, , , , ,

Использование Изоптин во время беременности

Использование препарата «Изоптин» во время беременности и грудного вскармливания считается небезопасным из-за отсутствия проверенных на практике сведений о его влиянии на течение беременности и здоровье плода. Теоретически препарат считается вполне безопасным, поэтому если риск от использования препарата предположительно меньше ожидаемой пользы, его в таблетированной форме по показанию врача могут назначить и во время беременности. А вот кормление грудью на время терапии препаратом придется прекратить.

Противопоказания

«Изоптин», как и большинство сердечных препаратов, имеет довольно много противопоказаний к применению, которые обязательно надо учитывать, чтобы избежать печальных, а подчас и трагических последствий.

Общими противопоказаниями для всех форм препарата являются:

• нарушение проводимости нервных импульсов из предсердий в желудочки (атриовентикулярная блокада 2 и 3 степени), если она не контролируется специальным кардиостимулятором,
• слабость водителя ритма, как называют синусовый узел, с чередованием эпизодов тахикардии и брадикардии,
• мерцательная аритмия в присутствии дополнительных проводящих путей в сердце, что характерно для синдромов Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина,
• непереносимость отдельных компонентов препарата.

Не применяется препарат и для лечения пациентов, моложе 18 лет. Это связано с недостаточностью информации о влиянии «Изоптина» на детский организм.

Нежелательным считается назначение препарата пациентам с 1 степенью атриовентикулярной блокады, а также тем, у кого ЧСС меньше 50 ударов в минуту. Ели верхний показатель давления у пациента ниже 90 мм рт.ст. ему также придется выбрать другой препарат.

Прием таблеток также противопоказан:

• при остром инфаркте миокарда на фоне сильно сниженного давления и пульса, осложненном недостаточностью функции левого сердечного желудочка,
• тяжелых случаях левожелудочковой недостаточности (кардиогенном шоке),
• при терапии «Колхицином», применяемым для лечения подагры.

Противопоказания для использвания препарата в виде раствора:

• стабильно низкое давление (артериальная гипотензия),
• кардиогенный шок, если он возник не вследствие нарушения сердечного ритма,
• обморок, вызванный внезапным остро протекающим нарушением сердечного ритма (синдром Морганьи-Адамса-Стокса),
• замедление или полное прекращение подачи импульса от синусового узла к предсердиям (синоаурикулярная блокада),
• повышение ЧСС вследствие быстрой работы сердечных желудочков (желудочковая тахикардия),
• хроническая сердечная недостаточность, если ее причиной не является наджелудочковая тахикардия,
• периоды беременности и кормления грудью,

Инъекции «Изоптина» не делают в течение 2 суток после окончания терапии «Дизопирамидом». Не практикуется и одновременное введение «Изоптина» и бета-адреноблокаторов.

Побочные действия Изоптин

Не исключено, что даже корректный прием препарата в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента и его реакции на определенное лекарственное средство может сопровождаться симптомами, не связанными с основным назначением лекарства. Речь идет о побочных действиях препаратов, которые могут быть и положительными (полезными), но чаще всего дело обстоит с точностью до наоборот.

Так вот, прием «Изодинита» может сопровождаться некоторыми неприятными симптомами, которые встречаются с различной частотой.

ЖКТ может отреагировать на препарат появлением некоторых проблем с пищеварением. Чаще всего у пациентов, принимающих «Изоптин», наблюдаются нарушения стула в виде запоров, тошнота, намного реже диарея. Некоторые отмечают повышение аппетита, у других на фоне приема препарата появляется заметная припухлость десен, которые впоследствии начинают болеть и кровоточить, третьи жалуются на непроходимость кишечника. Если у пациента есть определенные нарушения в работе печени, может наблюдаться повышение в крови уровня ферментов (печеночной трансаминазы и щелочной фосфотазы).

Некоторые нежелательные нарушения могут наблюдаться и в работе сердечно сосудистой системы. Наиболее частыми из них являются брадикардия (пульс менее 50 ударов в минуту) или наоборот учащение пульса в состоянии покоя (тахикардия), достаточно сильное снижение давления (гипотония), усиление симптоматики сердечной недостаточности. А вот появление или усиление признаков стенокардии случается редко, хотя иногда такое состояние на фоне тяжелого поражения коронарных артерий может сопровождаться инфарктом миокарда. Далеко не часты и случаи нарушения сердечного ритма, в том числе мерцания/трепетания желудочков (аритмии).

Выше отмечалось, что внутривенные инъекции должны проводиться медленно, в противном случае могут наблюдаться следующие опасные для жизни состояния: полное прекращение поступления импульсов от предсердия к желудочкам (АВ-блокада 3 степени), сильное снижение давления с развитием острой сосудистой недостаточности (коллапс), остановка сердца (асистолия).

Центральная и периферическая нервные системы на прием «Изонидина» могут отреагировать головными болями, головокружениями, кратковременной потерей сознания (обмороками). Одни пациенты отмечают повышенную утомляемость, заторможенность реакций и сонливость, а у других прием лекарства может вызвать депрессивные состояния с повышенной тревожностью. Также в некоторых случаях наблюдаются тремор рук и кистей, нарушение функции глотания, кинетические нарушения в работе верхних и нижних конечностей, шаркающая походка и др.

Среди реакций иммунной системы можно выделить такие аллергические проявления, как высыпания на коже, кожный зуд, покраснение кожных покровов, развитие синдрома Стивенса-Джонсона.

Среди прочих побочных эффектов препарата можно выделить увеличение веса, отеки легких и конечностей, повышение уровня тромбоцитов (тромбоцитопения), снижение уровня лейкоцитов (агранулоцитоз), увеличение грудных желез (гинекомастия) и появление выделений из них (галакторея), повышение гормона пролактина (гиперпролактинемия), патологии суставов.

При внутривенном введении больших доз препарата при накоплении их в плазме крови может наблюдаться временная потеря зрения.

Способ применения и дозы

Чтобы помочь своему сердцу выполнять его нелегкую работу и не навлечь при этом других бед, нужно внимательно прислушиваться к рекомендациям врача относительно приема медикаментов. Советы подружек и соседок сгодятся, если речь идет о рецепте вкусного торта или жаркого, но никак не о приеме каких-либо других препаратов, особенно сердечных. Когда дело касается нашего «мотора», строгий относительно дозы и способа применения прием сердечных лекарств является залогом не только эффективного, но и безопасного лечения.

«Изоптин» относится к препаратам, улучшающим работу сердца, а значит все вышесказанное относится к нему в полной мере.

Итак, как же правильно принимать препарат, чтобы вылечив одно, не покалечить другое. В инструкции к препарату отмечено, что прием «Изоптина» в таблетках желательно совместить с приемом пищи, или же принять препарат сразу после еды. При этом таблетированная форма препарата не предназначена для рассасывания или измельчения ее при приеме. Таблетки (обычные и пролонгированного действия) нужно проглатывать целиком, запивая водой в достаточном количестве (обычно берут полстакана воды). Так обеспечивается щадящее действие на слизистую желудка, и создаются оптимальные условия для всасывания данной лекарственной формы.

Прием таблеток проводится внутрь перрорально, т.е. через рот. Ни для каких других целей они не используются. Дозировка зависит от возраста пациента и, конечно же, от поставленного диагноза.

Взрослые пациенты: начальная суточная доза при стенокардии, мерцательной аритмии и гипертонической болезни в зависимости от тяжести патологии и реакции организма колеблется от 120 до 240 мг. В случае гипертонии дозировка (по показаниям лечащего врача) может быть увеличена до 480 мг, а при кардиомиопатии временно даже до 720мг в сутки. Рекомендованная кратность приема – 3 раза в день.

Эффективная доза для таблеток пролонгированного действия колеблется от 240 до 360 мг. Длительный прием препарата не позволяет увеличивать дозу выше 480 мг в сутки, разве что на короткое время.

Если у пациента имеются нарушения в работе печени, рекомендован прием таблеток с минимальной дозировкой. Суточная доза при 2-3 кратном приеме составит 80-120 мг.

Раствор «Изоптин» можно применять лишь для внутривенных инъекций. Показано медленное введение препарата, в течение не менее 2-х минут. При этом необходим контроль показателей АД и ЧСС. У пациентов преклонного возраста введение препарата должно проходить еще медленнее (не менее 3-х минут).

Эффективная начальная доза рассчитывается исходя из соотношения: на 1 кг веса пациента должно приходиться от 0,075 до 0,15 мг препарата в растворе. Обычно это 2-4 мл (1-2 ампулы или 5-10 мг верапамила гидрохлорид). Если ожидаемый результат не наступил в течение получаса, самое время сделать еще один укол с дозировкой препарата 10 мл.

Длительность терапевтического курса устанавливается индивидуально лечащим врачом.

Дети: дозировка зависит от возраста маленького пациента. Несмотря на то, что «Изоптин» можно применять даже для лечения новорожденных, врачи предпочитают прибегать к такой практике крайне редко, если других возможностей терапии на данный момент нет, чтобы избежать возможных тяжелых последствий (отмечены единичные случаи гибели ребенка после инъекции). Дозировка для новорожденных составляет от 0,75 до 1 мг (для малышей до 12 месяцев – до 2 мг), что в пересчете на раствор будет 0,3-0,4 (0,3-0,8) мл.

Эффективная доза «Изоптин» для малышей старше года (до 5 лет) составляет 2-3 мг (в виде раствора – 0,8-1,2 мл), для детей старше 5 лет (до 14 лет) – от 2,5 до 5 мг (в виде раствора – от 1 до 2 мл).

Перед применением препарата «Изоптин» у детей желательно провести курс препаратами на основе наперстянки или ее производных, что поможет снизить симптомы сердечной недостаточности и сократить курс лечения «Изоптином».

Передозировка

В принципе, терапия большими дозами препарата «Изоптин» должна проводиться в условиях стационара под контролем лечащего врача, что в большинстве случаев исключает передозировку препаратом. Если все же по какой-то причине такое случилось, нужно срочно принять все необходимые меры, чтобы как можно скорее удалить частицы препарата из организма.

Как же определить, что имеет место передозировка? Вероятнее всего по имеющимся признакам:

• очень сильное падение показателей АД вплоть до критических показателей,
• полная потеря сознания на фоне приема препарата,
• состояние шока,
• появление симптоматики АВ-блокады сердца 1 или 2 степени, а иногда даже возможно наступление полной блокады (3 степень),
• появление признаков желудочковой тахикардии,
• синусовая брадикардия с частотой пульса ниже 55 ударов в минуту.

Иногда во время приема «Изоптина» в больших дозах (особенно при внутривенном его введении) отмечались случаи остановки сердца. И не всегда пациентов удавалось спасти.

Тяжесть симптоматики передозировки зависит от принятой пациентом дозы препарата, возраста пациента, своевременности и полноты оказания первой помощи, состоящей купировании процесса интоксикации организма.

Если все указывает на передозировку таблетками «Изоптин», нужно в первую очередь принять меры по выведению препарата из ЖКТ. С этой целью можно вызвать у пациента рвоту (посредством механического воздействия на корень языка или приема рвотных средств), провести мероприятия по промыванию желудка и освобождению кишечника (клизмы, слабительные средства). При критически слабой моторике кишечника и в случае использования таблеток пролонгированного действия мероприятия по промывке желудка актуальны даже в течение 12 часов после приема препарата.

Если в терапии заболеваний использовалась пролонгированная форма препарата, нужно учитывать, что ее действие может ощущаться в течение ближайших 2-х суток, в течение которых частицы таблеток будут высвобождаться в кишечнике, где происходит их всасывание и транспорт в кровь. Отдельные частицы препарата могут располагаться вдоль всего желудочно-кишечного тракта, создавая дополнительные очаги отравления, удалить которые путем обычного промывания желудка невозможно.

В случае остановки сердца проводятся обычные реанимационные мероприятия (прямой и непрямой массаж сердца, искусственное дыхание).

Специфическим антидотом верапрамилу является кальция глюконат, 10% раствор которого вводят инъекционно в объеме от 10 до 30 мл. Повторное введение кальция проводят капельно (скорость введения 5 ммоль в час).

Остановка сердца, АВ блокады, синусовая брадикардия помимо электростимуляции сердца требуют назначения следующих препаратов: «Изопреналин», «Орципреналин», препаратов атропинового ряда.

При сильном снижении показателей АД применяют «Допамин», «Добутамин», «Норадреналин». Если же налицо устойчивая симптоматика недостаточности миокарда полезными окажутся первые 2 препарата в сочетании с приемом кальция.

Взаимодействия с другими препаратами

Сердечный препарат «Изоптин» имеет свойство вступать в реакции со многими лекарственными средствами, поэтому о приеме любого другого препарата во время терапии с применением «Изоптина» нужно сообщить лечащему врачу, чтобы избежать неприятных и опасных последствий, включая передозировку верапрамилом.

Так, одновременный прием «Изоптина» и препаратов, понижающих давление, приводит к тому, что действие обоих препаратов заметно усиливается, что моет привести к резкому падению показателей АД.

Вероятность развития различных осложнений в виде падения показателей ЧСС и АД, развития АВ-блокады сердца или сердечной недостаточности повышается, если «Изоптин» принимать вместе с бета-адреноблокаторами, средствами от аритмии, препаратами для ингаляционного наркоза. Это связано с усилением угнетающего действия препаратов на проводимость и работу синусового узла и сердечного миокарда.

«Изоптин» при параллельном приеме некоторых препаратов (антигипертензивных препаратов алискирена («Расилез»), транквилизаторов на основе буспирона («Спитомин», «Буспирон»), сердечного гликозида «Дигоксин», проивовопухолевого антибиотика «Доксорубицина», средства для лечения подагры «Колхицин», бронхолитика «Теофиллин» и антиаритмического средства «Хинидин») способен повышать их концентрацию в плазме крови, усиливая их действие и провоцируя развитие побочных эффектов. Чаще всего наблюдается чрезмерное падение давления или развитие АВ-блокады.

Повышение концентрации препаратов в крови под действием «Изоптина» наблюдается и при одновременном его приеме с альфа-адреноблокаторами «Празозин» и «Теразозин», иммунодепрессантом «Циклоспорин», противосудорожным средством «Кармазепин», противоэпилептическим лекарством «Вальпроевая кислота» и миорелаксантами.

Возможно повышение содержания в крови действующего вещества седативного препарата «Мидазолам» и этанола при одновременной терапии данными лекарствами и «Изоптином».

Одновременный прием «Изоптина» с антиаритмическими препаратами «Амидарон» и «Дезопирамид» провоцирует значительное уменьшение силы сердечных сокращений, вызывая брадикардию и коллапс, снижение проводимости импульсов в сердце, АВ-блокады различной степени.

Одновременная терапия «Изоптином и антиаритмическим препаратом «Флекаинид» может негативно сказаться на сократительной способности главной сердечной мышцы и замедлить АВ проведение.

«Изоптин» может вступать в лекарственное взаимодействие с некоторыми статинами (аторвастатин, ловастатин, симвастатин), поскольку он гасит действие изоэнзима CYP3A4, принимающего участие в метаболизме вышеуказанных статинов. При этом уровень статинов в плазме крови повышается, что может привести к разрушению клеток мышечной ткани.

При внутривенном введении препаратов вераптамила пациентам, проходящим лечение бета-блокаторами, велик риск сильного падения давления и остановки сердца.

Усиление антиангинального действия «Изоптина» наблюдается на фоне параллельного приема нитратов, применяемых для лечения ишемии сердца.

Прием ацетилсалициловой кислоты на фоне терапии «Изоптином» увеличивает вероятность различных кровотечений.

Потенциально опасной считается и комбинация «Изоптина» с миорелаксантом «Дантролен», поскольку их взаимодействие может стать причиной смерти пациента, связанной с развитием желудочковой фибрилляции.

Нестероидные противовоспалительные препараты («Диклофенак»), противотуберкулезное средство «Рифампицин», барбитураты («Фенитоин», «Фенобарбитал») и никотин способны снижать содержание верапамила в крови, в большей степени благодаря ускорению его метаболизма в печени и быстрому выведению из организма. В связи с этим все полезные действия «Изоптина» заметно ослабляются.

А вот противоязвенный препарат «Циметидин», наоборот, усиливает действие верапамила, входящего в состав таблеток «Изоптин». Но он не оказывает никакого действия на кинетические особенности «Изоптина» при внутривенном введении последнего.

Результаты взаимодействия «Изоптина» и антидепрессанта «Имипрамин» («Мелипрамин») видны на кардиограмме в виде показателей, указывающих на уменьшение атриовентрикулярной проводимости.

Нежелательно проводить одновременную терапию с антигерпентензивным средством «Клонидин» («Клофелин»), поскольку есть риск остановки сердца.

Трудно предсказать результаты лекарственного взаимодействия с препаратами лития (лития карбонат). Возможны такие опасные ситуации, как развитие тяжелой брадикардии и нарушение структуры и функций нервной системы (нейротоксичность). Иногда наблюдается снижение содержания лития в крови, что негативно сказывается на психическом здоровье пациента.

Прием нейролептика «Сертиндол» («Сердолект») на фоне терапии «Изоптином» повышает вероятность развития желудочковых нарушений ритма сердца.

«Изоптин» способен усиливать миорелаксирующее действие хлоридов тубокурарина и векурония.

Эстрогены и симпатомиметики могут заметно снижеть гипотензивное действие «Изоптина».

Применение анестетиков («Энфлуран», «Этомидат») во время лечения «Изоптином» должно проводиться с осторожностью, поскольку последний может продлевать действие наркоза, значительно угнетая деятельность сердечно-сосудистой системы.

I20 Стенокардия [грудная жаба]

I21 Острый инфаркт миокарда

I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца

I47.1 Наджелудочковая тахикардия

I49.4 Другая и неуточненная деполяризация

I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное

R07.2 Боль в области сердца

Производитель

Аббви Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ для "Аббот Лабораториз ГмбХ", Германия

Инструкция по применению:

Изоптин – препарат с гипотензивным, антиаритмическим и антиангинальным действием.

Форма выпуска и состав

Изоптин выпускают в следующих лекарственных формах:

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые, двояковыпуклые, круглые; по 40 мг – с надписью «40» на одной из сторон и гравировкой в виде треугольника на другой; по 80 мг – с надписью «ISOPTIN 80» на одной из сторон и риской для деления и надписью «KNOLL на другой (таблетки по 40 и 80 мг: по 10 шт. в блистерах, по 2 или 10 блистеров в картонной пачке; по 20 шт. в блистерах, по 1 или 5 блистеров в картонной пачке; таблетки по 80 мг: по 25 шт. в блистерах, по 4 блистера в картонной пачке);
• Раствор для внутривенного введения: бесцветный, прозрачный (по 2 мл в бесцветных стеклянных ампулах, по 5, 10 или 50 ампул в поддонах или блистерах, по 1 блистеру или поддону в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: верапамил – 40 или 80 мг (в форме гидрохлорида);
• Вспомогательные компоненты (40/80 мг соответственно): дигидрат гидрофосфата кальция – 70/140 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 23/46 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,7/1,4 мг; кроскармеллоза натрия – 1,8/3,6 мг; стеарат магния – 1,5/3 мг.

Состав пленочной оболочки (40/80 мг соответственно): лаурилсульфат натрия – 0,1/0,1 мг; гипромеллоза 3 мПа – 1,7/2 мг; тальк – 4/4,5 мг; макрогол 6000 – 2/2,3 мг; диоксид титана – 1/1,1 мг.

В состав 1 ампулы входит:

• Активное вещество: верапамил – 5 мг (в форме гидрохлорида);
• Вспомогательные компоненты: хлористоводородная кислота 36% – до доведения pH; хлорид натрия – 17 мг; вода для инъекций – до 2 мл.

Показания к применению

Изоптин в форме таблеток назначают для лечения следующих заболеваний:

• Артериальная гипертензия;
• Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
• Ишемическая болезнь сердца, включая нестабильную стенокардию, хроническую стабильную стенокардию (классическую стенокардию напряжения), стенокардию Принцметала (стенокардию, которая обусловлена спазмом сосудов);
• Мерцание/трепетание предсердий, которое сопровождается тахиаритмией (кроме синдрома Лауна-Ганонга-Левина (LGL) и Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW)).

Препарат в форме раствора для внутривенного введения применяют при лечении наджелудочковых тахиаритмий. Изоптин назначают при следующих показаниях:

• Восстановление синусового ритма при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, включая состояния, которые связаны с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Лауна-Ганонга-Левина и Вольфа-Паркинсона-Уайта);
• Контроль частоты сокращений желудочков при мерцании и трепетании предсердий (тахиаритмический вариант), кроме случаев, когда мерцание или трепетание предсердий связано с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Лауна-Ганонга-Левина и Вольфа-Паркинсона-Уайта).

Противопоказания

• AV-блокада II-III степени (кроме пациентов с искусственным водителем ритма);
• Синдром слабости синусового узла (синдром «брадикардии-тахикардии», кроме больных с искусственным водителем ритма);
• Мерцание/трепетание предсердий при наличии дополнительных путей проведения (синдром Лауна-Ганонга-Левина и Вольфа-Паркинсона-Уайта);
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата для этой возрастной группы больных не установлены);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Дополнительными противопоказаниями к приему Изоптина в форме таблеток являются:

• Хроническая сердечная недостаточность;
• Острый инфаркт миокарда, осложненный выраженной артериальной гипотензией, брадикардией и левожелудочковой недостаточностью;
• Кардиогенный шок;
• Одновременный прием с колхицином.

Внутривенное введение Изоптина противопоказано при наличии следующих заболеваний/состояний:

• Артериальная гипотензия или кардиогенный шок (кроме вызванного аритмией);
• Синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
• Синоаурикулярная блокада;
• Желудочковая тахикардия с широкими комплексами QRS (более 0,12 секунд);
• Хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии (кроме вызванной наджелудочковой тахикардией, которая подлежит лечению верапамилом);
• Предварительное использование дизопирамида (в течение 48 часов);
• Одновременное внутривенное введение бета-адреноблокаторов;
• Беременность и период лактации.

Изоптин во всех лекарственных форах следует применять с осторожностью при брадикардии и AV-блокаде I степени.

Внутрь препарат назначают с осторожностью при выраженных функциональных нарушениях почек и печени, артериальной гипотензии, заболеваниях, касающихся нейромышечной передачи, включая синдром Ламбера-Итона, миастению gravis и мышечную дистрофию Дюшенна.

Внутривенное введение рекомендуется проводить с осторожностью у пациентов пожилого возраста, а также при следующих заболеваниях: сердечная недостаточность, тяжелый стеноз устья аорты, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, легкая или умеренная артериальная гипотензия, почечная и/или печеночная недостаточность.

Способ применения и дозировка

Изоптин в форме таблеток принимают внутрь, проглатывая целиком (разжевывать или рассасывать нельзя) и запивая водой. Принимать препарат предпочтительнее во время или сразу после приема пищи.

Схема применения Изоптина определяется индивидуально с учетом тяжести заболевания и клинической картины.

Для всех рекомендуемых показаний средняя суточная доза составляет 240-480 мг. При продолжительной терапии превышать суточную дозу 480 мг не следует. В максимальной суточной дозе Изоптин следует принимать только в условиях стационара.

Начальная разовая доза – 40-80 мг, кратность приема – 3-4 раза в день.

Больным с функциональными нарушениями печени терапию рекомендуется начинать с разовой дозы 40 мг. Кратность приема – 2-3 раза в день. В дальнейшем дозу врач подбирает индивидуально.

Изоптин в форме раствора для инъекций можно вводить только внутривенно.

Введение необходимо проводить медленно при непрерывном контроле ЭКГ и артериального давления на протяжении, по крайней мере, 2 минут (у пожилых пациентов – 3 минут, что снижает риск развития нежелательных эффектов).

Начальная доза – 5-10 мг (0,075-0,15 мг/кг массы тела). При неадекватном ответе на первое введение через 30 минут можно ввести повторную дозу (10 мг).

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:

• Пищеварительная система: боль и чувство дискомфорта в животе, рвота, тошнота, запор, кишечная непроходимость; в отдельных случаях – транзиторное увеличение в плазме крови активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы; редко – гиперплазия десен (болезненность, кровоточивость, отечность), повышение аппетита, диарея;
• Сердечно-сосудистая система: выраженная брадикардия, покраснение лица, атриовентрикулярная блокада, выраженное понижение артериального давления, появление симптомов сердечной недостаточности при применении высоких доз препарата, особенно у предрасположенных больных; сердцебиение, тахикардия, остановка синусового узла; редко – аритмия (включая трепетание и мерцание желудочков), стенокардия вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у пациентов с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), брадикардия;
• Нервная система: общая слабость, тревожность, депрессия, сонливость, экстрапирамидные нарушения (тугоподвижность ног или рук, атаксия, шаркающая походка, маскообразное лицо, затруднение глотания, дрожание кистей и пальцев рук), головная боль, головокружение, судороги во время введения препарата, тремор, парестезии; в редких случаях – заторможенность, повышенная нервная возбудимость, утомляемость;
• Аллергические реакции: мультиформная экссудативная эритема, гиперемия кожи лица, кожная сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, бронхоспазм;
• Прочие: увеличение массы тела; очень редко – артрит, агранулоцитоз, транзиторная слепота на пике концентрации препарата в крови, бессимптомная тромбоцитопения, отек легких, развитие периферических отеков, утомляемость, гиперпролактинемия, гинекомастия, импотенция, галакторея, мышечная слабость, повышенное потоотделение, боли в суставах, миалгии.

Большинство из перечисленных побочных действий характерны для всех лекарственных форм Изоптина.

Особые указания

Резко отменять прием Изоптина нельзя. Дозу рекомендуется снижать постепенно до полной отмены терапии.

Внутривенное введение Изоптина может вызывать преходящее понижение артериального давления, которое обычно клинически не проявляется, но может сопровождаться развитием головокружения.

Недостаточность кровообращения (кроме тяжелой или вызванной аритмией) до начала терапии Изоптином необходимо компенсировать диуретиками и сердечными гликозидами. У пациентов с тяжелой и умеренной сердечной недостаточностью во время терапии может наблюдаться острое прогрессирование недостаточности кровообращения.

Раствор не содержит антимикробных или бактериостатических агентов и предназначен для одновременного внутривенного введения.

Изоптин сохраняет стабильность по крайней мере на протяжении 24 часов (при его хранении при температуре до 25 °С в защищенном от света месте) в большинстве парентеральных растворов большого объема. После забора порции содержимого любого объема, неиспользованный раствор следует немедленно уничтожить.

Чтобы избежать нарушения стабильности разводить Изоптин растворами натрия лактата в пластиковых пакетах из поливинилхлорида не рекомендуется. Необходимо избегать смешивания растворов Изоптина с амфотерицином В, альбумином, гидралазина гидрохлоридом или триметопримом и сульфаметоксазолом.

Верапамила гидрохлорид преципитирует в любых растворах с рН больше 6.

Изоптин, в зависимости от индивидуальных особенностей, может изменять скорость реакции, нарушая способность к управлению автомобилем и выполнению работ, требующих повышенного внимания.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Изоптина с ингибиторами изофермента CYP3A4 наблюдается увеличение концентрации верапамила в плазме крови, с индукторами изофермента CYP3A4 – снижение его концентрации (взаимодействие следует учитывать при одновременном применении подобных средств).

При одновременном применении Изоптина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты (C ss – средняя равновесная концентрация вещества в плазме крови, C max – максимальная концентрация вещества в плазме крови, AUC – площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время», T1/2 – период полувыведения):

• Празозин: увеличение его C max , T 1/2 празозина не изменяется;
• Теразозин: увеличение его AUC и C max ;
• Хинидин: уменьшение его клиренса;
• Теофиллин: уменьшение его системного клиренса;
• Карбамазепин: увеличение его AUC у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией;
• Имипрамин: увеличение его AUC; на концентрацию активного метаболита имипрамина – дезипрамина, Изоптин влияния не оказывает;
• Глибенкламид: увеличение его C max и AUC;
• Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно увеличение концентрации верапамила;
• Рифампицин: уменьшение AUC, C max и биодоступности верапамила при приеме внутрь;
• Доксорубицин: увеличение его AUC и C max у больных мелкоклеточным раком легкого;
• Фенобарбитал: увеличение клиренса верапамила;
• Буспирон, мидазолам: увеличение их AUC и C max ;
• Метопролол, пропранолол: увеличение их AUC и C max у больных стенокардией;
• Дигитоксин: уменьшение его общего и экстраренального клиренса;
• Дигоксин: увеличение его C max , AUC и C ss ;
• Циметидин: увеличение AUC R-энантиомера и S-энантиомера верапамила с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила;
• Циклоспорин: увеличение его AUC, C ss , C max ;
• Сиролимус, такролимус, ловастатин: возможно повышение их концентрации;
• Аторвастатин: возможно увеличение его концентрации и AUC;
• Симвастатин, алмотриптан: увеличение их AUC и C max ;
• Сульфинпиразон: увеличение клиренса верапамила и понижение его биодоступности;
• Зверобой продырявленный: уменьшение AUC R-энантиомера и S-энантиомера верапамила с соответствующим снижением C max ;
• Грейпфрутовый сок: увеличение AUC и C max R-энантиомера и S-энантиомера верапамила (почечный клиренс и T 1/2 не изменяются);
• Теразозин, празозин: аддитивное гипотензивное действие;
• Диуретики, гипотензивные средства, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта;
• Ритонавир и другие противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции: возможно ингибирование метаболизма верапамила, что может приводить к увеличению его концентрации в плазме крови (при одновременном применении дозы Изоптина следует снизить);
• Хинидин: возможно усиление гипотензивного действия; у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией возможно развитие отека легких;
• Карбамазепин: повышение его концентрации в плазме крови; возможно развитие побочных реакций, свойственных карбамазепину (головная боль, диплопия, головокружение или атаксия);
• Литий: повышение его нейротоксичности;
• Рифампицин, сульфинпиразон: возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила;
• Миорелаксанты: возможно усиление их эффекта;
• Ацетилсалициловая кислота: увеличение кровоточивости;
• Колхицин: возможно значительное увеличение его концентрации в крови;
• Этанол (алкоголь): увеличение его концентрации в плазме крови;
• Бета-адреноблокаторы, антиаритмические средства: взаимное усиление сердечно-сосудистых эффектов (более значительное урежение частоты сердечных сокращений, более выраженная AV-блокада, усиление артериальной гипотензии и развитие симптомов сердечной недостаточности).

Больным, принимающим Изоптин, лечение гиполипидемическими средствами – ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатином, симвастатином, аторвастатином), необходимо начинать с возможно более низких доз, которые при продолжении терапии постепенно увеличивают. Если же необходимо применять Изоптин у больных, уже получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, нужно рассмотреть возможность уменьшения дозы статинов и повторного титрования дозы, учитывая концентрацию в сыворотке крови холестерина. Флувастатин, розувастатин и правастатин под действием изофермента CYP3A4 не метаболизируются, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.