Поливинилпирролидон (ПВП) — синтетический полимер-гамма-виниллактам N-аминомасляной кислоты. В зависимости от условий синтеза, получают полимеры винилпирролидона с различной молекулярной массой:
1) низкомолекулярный (молекулярная масса 6-10 кД или 6000-10000);
2) среднемолекулярный (25-40 кД);
3) высокомолекулярный (40-60 кД).
Фарммедхим предоставляет вашему вниманию ассортимент поливинлпирролидона с разной молекулярной массой:
ПВП К-15, ПВП К-17 и ПВП К-30.
Поливинилпирролидон имеет выраженную способность образовывать комплексы с различными веществами. Препараты поливинилпирролидона представляют собой легко растворимые в воде и 95° спирте порошки. Поливинилпирролидон индифферентен для организма, не поддается расщеплению ферментами и выводится в неизмененном виде почками.
Чем ниже молекулярная масса поливинилпирролидона тем скорее препарат выводится почками: низкомолекулярный поливинилпирролидон полностью выводится максимум за 24 ч, среднемолекулярный поливинилпирролидон задерживается в организме в течение нескольких месяцев (применяют для пролонгации действия разных лекарственных средств), а высокомолекулярный может полностью задерживаться тканями (поэтому в медицинской практике не используется).
Препараты с поливинилпирролидоном относятся к группе дезинтоксикационных лекарственных средств. Так как поливинилпирролидон обладает ярко выраженными абсорбционными свойствами (за счет наличия в молекуле группы -N-C=0). Образуя комплексы с различными веществами белкового происхождения, в том числе токсинами, продуктами распада тканей, продуктами бактериального происхождения, они способствуют проведению через почечный барьер соединения, которые без контакта с поливинилпирролидоном не проходят через него. При образовании комплекса отрицательное действие токсинов нейтрализуется практически полностью.
Нормализуется проницаемость клеточных мембран, результатом этого является восстановление электролитного состава, происходит нормализация функции печени и почек, усиливается диурез, восстанавливаются ферментные процессы, синтез белка и т.д.
Также поливинилпирролидон сходен по своим свойствам с синовиальной жидкостью и может использоваться в качестве искусственного заменителя при отсутствии ее в суставе. Улучшает скольжение суставных поверхностей, увеличивая амплитуду движений, препятствует развитию спаек.
Производство: Китай
Возможность поставки таких марок как: PVP K-12, PVP К-17, PVP K-25, PVP К-30, PVP K-90
Наша компания предлагает поливинилпирролидон на выгодных условиях. Мы организуем скорейшую доставку и обеспечим плановые поставки по расписанию. Мы работаем только с надежными поставщиками, а потому вы можете быть уверены в качестве нашего товара.
Формула:
(C6H9NO)n, химическое название: поливинилпирролидон.
Фармакологическая группа:
гематотропные средства/ заменители плазмы и других компонентов крови; метаболики/ детоксицирующие средства, включая антидоты; органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ абсорбенты; разные средства/ вспомогательные вещества, реактивы и полупродукты.
Фармакологическое действие:
дезинтоксикационное, адсорбирующее.
Фармакологические свойства
Повидон связывает токсины и выводит их из организма. Повидон усиливает кровоток в почках, увеличивает клубочковую фильтрацию, повышает диурез. Снижение молекулярной массы повидона усиливает дезинтоксикационное воздействие.
Показания
Состояния, которые сопровождаются интоксикацией (включая и ожоговую и лучевую болезнь в фазе интоксикации, послеоперационную интоксикацию, токсические формы острых инфекционных желудочно-кишечных болезней, токсикозы беременных, сепсис, токсемию и гемолитическую болезнь новорожденных).
Способ применения повидона и дозы
Режимы дозирования и способы введения повидона устанавливаются индивидуально и зависят от показаний.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, острый нефрит, бронхиальная астма, кровоизлияние в мозг, тяжелая недостаточность кровообращения.
Ограничения к применению
Нет данных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно использование повидона во время беременности и грудного вскармливания при назначении врачом по показаниям.
Побочные действия повидона
Тахикардия, понижение артериального давления, затрудненное дыхание, аллергические реакции, тошнота, рвота.
Взаимодействие повидона с другими веществами
Использование повидона вместе с другими лекарственными средствами может резко снижать степень или/и замедлять скорость их всасывания в желудочно-кишечном тракте, уменьшать их уровень в плазме крови.
Передозировка
При передозировке повидоном возможно усиление побочных реакций. Необходима отмена препарата, проведение симптоматического лечения.
Поливииилпирролидон (ПВП) представляет собой желто-белый порошок с температурой размягчения около 140--160 °С. При длительном нагревании при температуре 140--150 °С полимер приобретает оранжево-бурую окраску и теряет способность растворяться в воде и органических растворителях. Пленки или таблетки из ПВП хрупки и гигроскопичны. При хранении без специальных мер предосторожностей полимер содержит 5-6% влаги. Механические свойства пленки и таблетки сильно зависят от содержания влаги, которая является пластификатором. Поливинилпирролидон при обычных условиях может сохраняться в виде порошка без разложения или ухудшения качества. Это инертное вещество не оказывает вредного действия при ингаляции, абсорбции кожей, внутривенном вливании, не вызывает сенсибилизации ни при первичном, ни при вторичном введении.
Растворимость поливинилпирролидона и условия его осаждения детально изучены рядом исследователей. Замечательной особенностью поливинилпирролидона является способность его растворяться в воде и большинстве органических растворителей. Ограничение растворимости определяется лишь сильным возрастанием вязкости с ростом концентрации. Так, фракции полимера с мол. весом ~40 000 дают водные растворы с содержанием ПВП до 60%. Имеются указания о возможности получения высокомолекулярных образцов, не способных растворяться в воде, но набухающих в ней.
Растворимость ПВП в воде обусловлена наличием лактамной группировки. Найдено, что ПВП обладает способностью сорбировать молекулы воды, причем сорбция так велика, что, каждая пептидная связь является сорбирующим центром .
Страница 1
ПВП обладает уникальным комплексом физико-химических, химических и биологических свойств, ценных для его практического использования.
Наличие в макромолекуле полимера лактамного цикла обеспечивает растворимость полимера в воде. ПВП представляет собой желто-белый порошок с t° размягчения ~ 140 – 160 °С, d420 = l, 19; nD20 =1,58 (для пленки).
При нагревании выше 150 °С полимер приобретает оранжево-бурую окраску и перестает растворяться в воде и органических растворителях, плотность сухого полимера составляет 1,13 г/см3. ПВП очень гигроскопичен, согласно на один грамм полимера приходится 0,084 г. воды. ПВП растворяется в воде, спирте, полиспиртах, хлорированных и фторированных углеводородах, кетонах, лактонах, нитропарафинах. Теплота растворения полимера равна 16,8 кДж/моль и уменьшается в присутствии солей. Вязкость водных растворов ПВП практически не зависит от рН раствора. Вследствие своей способности гидратироваться ПВП не растворяется в несмешивающихся с водой растворителях. При применении для растворения ПВП смесей воды с растворителями, смешивающимися с ней, например, ацетона, наблюдаются области несмешиваемости, и это свойство используется для фракционирования полимеров методом дробного осаждения. При изучении полярографических и диэлектрических свойств ПВП показано, что диэлектрическая константа зависит от концентрации полимера в воде, увеличиваясь от 20,1 при концентрации 13,5 г/л до 44,2 – при 100 г./л.
ПВП обладает достаточно высокой химической стойкостью, которая возрастает с увеличением молекулярного веса полимера. Деполимеризация сухого ПВП протекает при температуре 230–270°С, прибавление воды и повышение температуры ведет к увеличению скорости деполимеризации.
Амидные группы в боковой цепи ПВП устойчивы к тепловой обработке в водном растворе до 110–130°С. Слабые кислоты и щелочи не вызывают химических превращений пирролидонового кольца.
Исследования коллоидных свойств водных растворов ПВП показали, что он не осаждается из водного раствора при нагревании даже до 100°С, что может указывать на отсутствие склонности этого полимера к гидрофобной агрегации. Считают, что молекулы ПВП в водном растворе представляют собой статистические клубки; что связывают со специфической структурой звеньев ПВП .
Поливинилпирролидон относится к нейтральным полимерам с неспецифической активностью, физиологическая активность которых обусловлена их физико-химическими свойствами (молекулярной массой полимера, молекулярно-массовым распределением). Важным свойством таких полимеров является незначительное взаимодействие со структурными элементами организма и, прежде всего, с клеточными мембранами и биополимерами .
ПВП широко применяется в промышленности. Так же, как и в медицине, здесь используются главным образом его способность к комплексообразованию с различными соединениями, гидрофильность, легкая растворимость во многих растворителях. Широко ПВП применяется в текстильной, пищевой, фармацевтической промышленности, производстве косметических средств .
Впервые ПВП был получен Фикенчером и Херле в 1939 г. методом полимеризации в воде в присутствии пероксида водорода и аммиака. Полимеризацию проводили в буферных нейтральных или слабо щелочных растворах для того, чтобы избежать гидролиза альдегида. Было показано, что скорость реакции увеличивается с ростом начальной концентрации мономера до конверсии мономера 35%, затем остается постоянной в диапазоне от 35 до 60% и уменьшается снова при дальнейшем увеличении концентрации мономера. Реакция полимеризации ингибируется кислородом.
Выделение полимера из водного раствора в виде порошка осуществляли высушиванием в распылительной сушке, затем экстрагированием органическим растворителем, например, хлористым метиленом .
Пероксид водорода участвует в реакциях, контролирующих скорость полимеризации, молекулярную массу и ММР полимера. Это: окислительно-восстановительная реакция инициирования с участием примесных ионов железа, линейный обрыв цепи, окисление аммиака и других примесей, присутствовавших в мономере и, наконец, реакция гидролиза лактамного кольца. Участие Н2О2в этих реакциях изменяет соотношение Н2О2 / NВП в ходе полимеризации, что приводит к уширению ММР до 4. Быстрое исчерпание Н2О2 снижает выход полимера, что требует дополнительной стадии экстракции мономера органическим растворителем.
Таким образом, реакция полимеризации NВП в присутствии Н2О2 и NH3 при кажущейся простоте ее осуществления, является весьма сложной и требует тщательного контроля качества всех реагентов и условий проведения процесса.
При проведении полимеризации NВП в органическом растворителе (спирте) или в массе для инициирования процесса применяют алифатические гидропероксиды, например, третбутилгидропероксид, кумилгидропероксид, которые одновременно являются регуляторами молекулярной массы полимера .
Поливинилпирролидон (ПВП) (Polyvinylpyrrolidonum) представляет собой полимер N-винилпирролидона. ПВП получают поли- меризацией мономера винилпирролидона (рис. 5.21). Наиболее часто применяется ПВП, имеющий молекулярную массу 12 600-35 000. Он растворим в воде, спиртах, глицерине, легко образует комплексы с лекарственными соединениями: витаминами, антибиотиками, йодом.
Рис. 5.20. Поливиниловый спирт
Рис. 5.21. Поливинилпирролидон
ПВП используется в медицине и фармацевтической технологии как стабилизатор эмульсий и суспензий, про- лонгирующий компонент, связующее вещество и дезинтегратор для таблеток. Он также входит в состав плаз-
мозаменителей, аэрозолей, глазных
лекарственных пленок. Гели на основе ПВП используют для приготовления мазей, в том числе предназначенных для нанесения на слизистые оболочки.
Рис. 5.22. Полиакриламид
Полиакриламид
Полиакриламид (ПАА) (Polyacrilamidum) (рис. 5.22) - полимер белого цвета, без запаха, растворим в воде, глицерине. Водные растворы ПАА являются типичными псевдопластическими жидкостями.
Получен и биорастворимый полимер, широко используемый для создания лекарственных биорастворимых глазных пленок, которые обеспечивают максимальное время контакта с поверхностью конъюнктивы.
1% растворы ПАА используют для пролонгирования действия глазных капель. Успешно применяют ПАА для создания пролонгированных таблетированных лекарственных форм гормонов, анти- ферментных препаратов, кардиотоников. Водные растворы ПАА совместимы со многими электролитами, ПАВ и консервантами. ПАА перспективен для создания новых лекарственных форм.
Эфиры полиакрилатов являются основой для создания суспензионных покрытий таблеток, резистентных к действию желудочного сока. Современные пленкообразователи ойдрагит, колликут - коллоидные растворы сложных эфиров акриловых кислот.
Рис. 5.23. Полиэтиленоксид
Полиэтиленоксиды
Полиэтиленоксиды (ПЭО) (Polyaethy- lenoxyda), или полиэтиленгликоли (ПЭГ), (рис. 5.23) получают путем полимериза-
ции этиленоксида в присутствии воды и калия гидроксида.
Консистенция ПЭО зависит от степени полимеризации. В нашей стране выпускают ПЭО с различной степенью полимеризации (м.м. 400-4000).
ПЭО-400 представляет собой вязкую прозрачную бесцветную жидкость, ПЭО-1500 - воски (температура плавления - 35-41 ?С), ПЭО-4000 - твердое вещество белого цвета (температура плавления - 53-61 ?С).
Характерной особенностью ПЭО является хорошая растворимость в воде, этаноле. Они не смешиваются с углеводородами и жирами, образуя с ними эмульсию; малочувствительны к изменению рН, стабильны при хранении. ПЭО обладают крайне малой токсичностью, что обусловливает весьма широкое их применение в фармацевтической практике - при изготовлении мазей, эмульсий суспензий, суппозиториев и других лекарственных форм. Основы для мазей чаще всего представляют собой композицию жидких и твердых ПЭО, имеющих вязкопластичную консистенцию. Однако они оказывают высушивающее действие на слизистые оболочки. ПЭО удобно использовать также для суппозиторных основ.
Спены
Спены (Spans) (рис. 5.24) - эфиры сорбитана с высшими жирными кислотами:
Спен-20 - эфир лауриновой кислоты;
Спен-40 - эфир пальмитиновой кислоты;
Спен-60 - эфир стеариновой кислоты;
Спен-80 - эфир олеиновой кислоты.
Рис. 5.24. Химическая формула эфиров сорбитана с жирными кислотами
Спены являются липофильно-гидрофильными соединениями. Растворимы в маслах, а также в этаноле, образуют эмульсии типа вода/масло. В связи с неионогенным характером совместимы со многими лекарственными веществами.
Твины
Твины (Twins) - моноэфиры полиоксиэтилированного сорбитана (спена) и высших жирных кислот (рис. 5.25). Твины получают путем
Рис. 5.25. Моноэфиры полиоксиэтилированного сорбитана (спена) и высших жирных кислот
обработки спенов этиленоксидом в присутствии натрия гидроксида (катализатор). Этерификация происходит по месту свободных гидроксилов. Твины хорошо растворяются в воде и органических растворителях. К медицинскому применению разрешен твин-80, представляющий собой моноэфир олеиновой кислоты.
Твин-80 является неионогенным ПАВ. Он хорошо растворим в воде, маслах растительных и минеральных. Служит хорошим эмуль- гатором с высоким значением ГЛБ (15-16), поэтому применяется и как солюбилизатор. Как эмульгатор и стабилизатор твин-80 применяют для стабилизации эмульсий и суспензий, в том числе и для инъекционного введения.
Силиконы
Силиконы - неорганические полимеры.
Основа силиконов - цепь чередующихся атомов кислорода и кремния. Каждый силикон имеет 3 группы, свободные для органи- ческих заместителей - метильную (полиметилсилоксан), метильную и фенильную (полиметилфенилсилоксан), фенильную (полидифенилсилоксан) (рис. 5.26), которые используются для производства многих изделий медицинского назначения, в том числе и для детей.
Рис. 5.26. Химическая формула силиконов
Силиконы образуют хорошие эластомеры, потому что цепь основы очень гибка; связи между кремниевым атомом и 2 атомами кис- лорода легко вращаются. Угол, сформированный в соответствии с
этими связями, может открыться и закрыться подобно ножницам, без напряжения. Это делает целую цепь основы гибкой (рис. 5.27).
Рис. 5.27. Способность молекулы силиконов изгибаться
В смеси с борной кислотой полидиметилсилоксан (рис. 5.28) меняет свойства. Смесь является мягкой и гибкой, ее можно лепить как пластилин, однако затем она затвердевает. Это свойство используется во многих областях - от изготовления игрушек до матриц протезов (рис. 5.29).
Рис. 5.28. Полиметилсилоксан; полиметилфенилсилоксан; полидифенилсилоксан
Рис. 5.29. Олигомер силиконов - октаметилсиликон и механизм полимеризации
Силиконы используются в фармацевтической химии для иммобилизации других химических молекул. Присоединение молекул или клеток к цепи силикона по названной выше реакции меняет их свойства. Делает их нерастворимыми в воде, что используется для иммобилизации (пролонгирования действия) ферментов, создания биокатализаторов для синтеза ампициллина, всех цефалоспориновых антибиотиков, гормонов. Силиконы служат основой лекарств для выведения холестерина из организма, иммобилизации ряда противоопухолевых препаратов, простагландинов.
Силиконовые эластомеры применяются в производстве:
Катетеров;
Сердечных клапанов;
Поршней шприцев;
Зондов (катетеров);
Искусственных вен;
Смазки для суставов;
Рис. 5.30. Изделия из силикона
Контактных линз;
Дыхательного оборудования.
Силиконы обладают рядом ценных свойств; используются в технологии твердых лекарственных форм (порошки, пилюли, таблетки и др.), основ для мазей, суппозиториев.
Наиболее широкое применение получили диэтилполиоргано- силоксановые жидкости. Силиконовые жидкости используют для защиты кожи в качестве кремов, лосьонов и мазей. Среди дисперсионных сред для приготовления данных лекарственных форм наиболее часто в смеси с силиконами используются вода, этанол, глицерин.
