Опыт применения пероральной формы L-орнитин-L-аспартата при гипераммониемии у больных с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии. Орнитин - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить - лекарств

Оставьте комментарий 6,950

21.022 (Препарат для парентерального питания — раствор аминокислот и электролитов)
11.093 (Гипоаммониемический препарат)
21.026 (Препарат для парентерального питания (раствор аминокислот), применяемый при печеночной недостаточности)
21.021 (Препарат для парентерального питания — раствор аминокислот)
21.025 (Препарат для парентерального питания — раствор аминокислот, электролитов, витаминов)

Гипоаммониемическое средство. Снижает повышенный уровень аммиака в организме, в частности при заболеваниях печени. Действие связано с участием в орнитиновом цикле мочевинообразования Кребса (образование мочевины из аммиака). Способствует выработке инсулина и соматотропного гормона. Улучшает белковый обмен при заболеваниях, требующих парентерального питания.

Орнитина аспартат в организме диссоциирует на аминокислоты орнитин и аспартат, которые всасываются в тонкой кишке путем активного транспорта через кишечный эпителий. Выводится с мочой.

Для приема внутрь — по 3-6 г 3 раза/сут после еды. В/м — 2-6 г/сут; в/в струйно 2-10 г/сут; кратность введения — 1-2 раза/сут. В/в капельно 10-50 г/сут. Длительность инфузии, частота и продолжительность лечения определяются индивидуально.

При беременности применение возможно только под строгим наблюдением врача.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Редко: кожные проявления.

В отдельных случаях: тошнота, рвота.

Острые и хронические заболевания печени, сопровождающиеся гипераммониемией. Печеночная энцефалопатия.

Для динамического изучения функции гипофиза.

В качестве корригирующей добавки к препаратам для парентерального питания у пациентов с белковой недостаточностью.

Выраженные нарушения функции почек (содержание сывороточного креатинина более 3 мг/100 мл).

При возникновении тошноты или рвоты следует оптимизировать скорость введения.

При применении определенной лекарственной формы орнитина следует соблюдать соответствие конкретным показаниям.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Орнитин может вызывать нарушения концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

ИНФЕЗОЛ ® 100 (INFESOL ® 100) р-р д/инф.: фл.

0 мл или 500 мл 10 шт. в компл. с держателем
. ГЕПА-МЕРЦ (HEPA-MERZ) конц. д/пригот. р-ра д/инф. 5 г/10 мл: амп. 10 шт.
. ГЕПА-МЕРЦ (HEPA-MERZ) ◊ гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 3 г/5 г: пакетики 10 или 30 шт.
. ОРНИЦЕТИЛ (ORNICETIL) порошок д/пригот. р-ра д/инф. 5 г: фл. 1 шт.
. АМИНОПЛАЗМАЛЬ Е 15 (AMINOPLASMAL E 5) р-р д/инф.: бутылки 500 мл 10 шт.
. АМИНОПЛАЗМАЛЬ Е 5 (AMINOPLASMAL E 5) р-р д/инф.: бутылки 500 мл 10 шт.
. АМИНОСОЛ (AMINOSOL) р-р д/инф.: фл. 500 мл
. АМИНОПЛАЗМАЛЬ Е 10 (AMINOPLASMAL E 10) р-р д/инф.: бутылки 500 мл 10 шт.
. АМИНОПЛАЗМАЛЬ ГЕПА (AMINOPLASMAL HEPA) р-р д/инф. 10%: фл. или бутылки 500 мл

vmede.org

Фармакологические свойства

фармакодинамика. In vivo воздействие L-орнитина-L-аспартата обусловлено аминокислотами, орнитином и аспартатом посредством двух ключевых методов детоксикации аммиака: синтеза мочевины и синтеза глутамина.
Синтез мочевины происходит в околопортальных гепатоцитах, где орнитина аспартат выступает как активатор двух ферментов: орнитина карбамоил трансферазы и карбамоил фосфата синтетазы, а также как субстрат для синтеза мочевины.
Синтез глутамина происходит в околовенозных гепатоцитах.

обенно при патологических условиях аспартат и дикарбоксилат, включая продукты метаболизма орнитина аспартата, абсорбируются в клетках и используются там для связывания аммиака в форме глутамина.
Глутамат — это аминокислота, которая связывает аммиак как в физиологических, так и патологических условиях. Полученная аминокислота глутамин представляет собой не только нетоксичную форму для выведения аммиака, однако и активирует важный цикл мочевины (внутриклеточный обмен глутамина).
В физиологических условиях орнитин и аспартат не лимитируют синтез мочевины.
Экспериментальные исследования на животных показали, что снижающее уровень аммиака свойство L-орнитина-L-аспартата вызвано ускоренным синтезом глутамина. В отдельных клинических исследованиях установлено это улучшение в отношении разветвленной цепи аминокислот/ароматических аминокислот.
Фармакокинетика. L-орнитина-L-аспартат быстро абсорбируется и расщепляется на орнитин и аспартат. T ½ и орнитина, и аспартата короткий — 0,3-0,4 ч. Незначительная часть аспартата выводится с мочой в неизмененном виде.

Состав и форма выпуска

гран. 3 г/5 г пакет 5 г, № 30, № 50, № 100

Прочие ингредиенты: вода для инъекций.

№ UA/0039/01/01 от 23.12.2013 до 23.12.2018

Показания

лечение пациентов с сопутствующими заболеваниями и осложнениями, вызванными нарушением детоксикационной функции печени (в частности при циррозе печени) с симптомами латентной или выраженной печеночной энцефалопатии, особенно нарушений сознания (прекома, кома).

Применение

внутрь . Содержимое 1-2 пакетов Гепа-Мерц растворить в большом количестве жидкости (в частности стакане воды или сока) и принимать во время или после приема пищи до 3 раз в сутки.
В/в . Зачастую дозировка составляет до 4 ампул (40 мл) в сутки. В случае прекомы или комы вводить до 8 ампул (80 мл) в течение 24 ч, в зависимости от тяжести состояния. Перед введением содержимое ампулы добавить в 500 мл р-ра, однако не надлежит растворять более 6 ампул в 500 мл инфузионного р-ра.
Наибольшая скорость введения L-орнитина-L-аспартата составляет 5 г/ч (что соответствует содержимому 1 ампулы).
Период лечения препаратом Гепа-Мерц определяет врач в зависимости от клинического состояния пациента.

Противопоказания

гиперчувствительность к L-орнитину-L-аспартату или любому компоненту лекарства; почечная недостаточность тяжелой степени (уровень креатинина в плазме крови >3 мг/100 мл).

Побочные эффекты

со стороны ЖКТ: редко (>1/10 000, <1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
Со стороны скелетно-мышечной системы: очень редко (<1/10 000) — боль в суставах.
Эти побочные реакции зачастую кратковременны и не требуют отмены лекарства. Они исчезают при снижении дозировки или скорости введения лекарства.
Возможны аллергические реакции.

Особые указания

при в/в введении Гепа-Мерц в высоких дозах надлежит контролировать уровень мочевины в плазме крови и моче. При выраженном нарушении функции печени в соответствии с состоянием больного нужно уменьшить скорость введения инфузионного р-ра с целью профилактики тошноты или рвоты. Гепа-Мерц, концентрат для инфузионного р-ра, не надлежит вводить в артерию.
Гранулят Гепа-Мерц содержит 1,13 г фруктозы в каждом пакете (эквивалентно 0,11 ХЕ), что нужно учитывать больным сахарным диабетом. Не использовать пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы. Длительное использование может быть вредным для зубов (развитие кариеса).
Использование в период беременности или кормления грудью .

нные относительно применения лекарства Гепа-Мерц в период беременности отсутствуют. Исследования на животных с применением L-орнитина-L-аспартата для изучения его токсического влияния на репродуктивную функцию не проводились. Следовательно, применения лекарства в период беременности надлежит избегать.
Но если лечение препаратом Гепа-Мерц в период беременности является необходимым по жизненным показаниям, врачу надлежит тщательно взвесить соотношение возможного риска для плода/ребенка и ожидаемой пользы для беременной/матери.
Неизвестно, проникает ли L-орнитин-L-аспартат в грудное молоко. Надлежит избегать применения лекарства в период кормления грудью.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами . Вследствие заболевания возможность управлять транспортными средствами или работать с иными механизмами может быть ухудшена при лечении L-орнитином-L-аспартатом, поэтому надлежит избегать такого вида деятельности в период лечения.
Дети . Опыт применения у детей ограничен, поэтому препарат не надлежит использовать в педиатрической практике.

Взаимодействия

исследования не проводились, данные отсутствуют.
Несовместимость . Поскольку исследования на несовместимость не проводились, препарат при в/в введении не надлежит смешивать с иными лекарственными лекарствами. Гепа-Мерц возможно смешивать с обычными р-рами для инфузий.

Передозировка

признаков интоксикации вследствие передозировки L-орнитина-L-аспартата не наблюдалось. Вероятно усиление побочных эффектов. В случае передозировки предлогается симптоматическое лечение.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °C.

medprep.info

Клинико-фармакологическая группа:

Гипоаммониемический препарат.

Фармакологическое действие

Гипоаммониемический препарат. Снижает повышенный уровень аммиака в организме, в частности, при заболеваниях печени. Действие препарата связано с его участием в орнитиновом цикле мочевинообразования Кребса (образование мочевины из аммиака).

Способствует выработке инсулина и соматотропного гормона. Улучшает белковый обмен при заболеваниях, требующих парентерального питания.

Фармакокинетика

Орнитин аспартат диссоциирует на составляющие его компоненты — аминокислоты орнитин и аспартат, которые всасываются в тонкой кишке путем активного транспорта через кишечный эпителий. Выводится с мочой через цикл мочевинообразования.

Показания к применению препарата ГЕПА-МЕРЦ

острые и хронические заболевания печени, сопровождающиеся гипераммониемией;
печеночная энцефалопатия (латентная или выраженная), в т.ч. в составе комплексной терапии нарушения сознания (прекома и кома)
в качестве корригирующей добавки к препаратам для парентерального питания у пациентов с белковой недостаточностью.

Режим дозирования

Пакетики:

Препарат назначают внутрь по 1 пакетику гранул, растворенных в 200 мл жидкости, 2-3 раза в сутки, после приема пищи.

Внутривенно вводят до 40 мл (4 ампулы) в сутки, растворив содержимое ампул в 500 мл инфузионного раствора.

При печеночной энцефалопатии (в зависимости от степени тяжести состояния) внутривенно вводят до 80 мл (8 ампул) в сутки.

Длительность инфузии, частота и продолжительность лечения определяются индивидуально. Максимальная скорость инфузии — 5 г/ч.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: в отдельных случаях — тошнота, рвота.

Прочие: аллергические реакции.

Противопоказания к применению препарата ГЕПА-МЕРЦ

почечная недостаточность тяжелой степени (сывороточный креатинин > 3 мг/100 мл);
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при беременности.

Применение препарата ГЕПА-МЕРЦ при беременности и кормлении грудью

Препарат следует с осторожностью применять при беременности.

Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат применяется по показаниям.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степение (показатель креатинина 3 мг/100 мл).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При печеночной энцефалопатии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие препарата Гепа-Мерц не описано.

Условия отпуска из аптек

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

аналоги-лекарств.рф

Наименование:

Орнитокс (Ornitox)

Фармакологическое действие:

Орнитокс – гепатопротекторный препарат, обладающий также детоксикационным и гипоазотемическим действием. Орнитокс способствует утилизации аммиачных групп в синтезе мочевины и снижению уровня мочевины в плазме, приводит к нормализации рН баланса организма, нормализует синтез соматотропного гормона и инсулина. Орнитокс также улучшает белковый обмен и обладает некоторым анаболическим действием. Благодаря аспартату препарат Орнитокс стимулирует неактивные и поврежденные гепатоциты, улучшает регенеративные процессы, а также синтез глутамина в мышцах и перивенозных гепатоцитах. Препарат нормализует энергетические процессы в пораженных тканях печени.

За счет гипоазотемического действия Орнитокс препятствует развитию нейротоксического эффекта аммиака у пациентов с недостаточной функцией печени.

После перорального применения активный компонент диссоциирует с образованием орнитина и аспартата, которые хорошо абсорбируются в тонком кишечнике. Метаболизируются активные компоненты в печени. Экскретируются ступенчато, преимущественно в виде метаболитов почками.

Показания к применению:

Орнитокс предназначен для терапии пациентов, страдающих различными формами заболеваний печени, сопровождающихся увеличением плазменных концентраций аммиака.

В том числе Орнитокс применяют при острых и хронических формах жирового гепатоза, гепатита и цирроза печени с явлениями печеночной недостаточности.

Препарат в форме раствора для инъекций также может применяться для терапии пациентов с циррозом печени, сопровождающимся печеночной недостаточностью, в том числе при состоянии комы и прекомы.

Методика применения:

Гранулы Орнитокс для приготовления перорального раствора:

Препарат предназначен для приготовления раствора для приема внутрь. Перед применением препарата Орнитокс следует растворить содержимое пакетика в стакане питьевой воды. Допускается также растворять порошок в соке или теплом чае. Желательно принимать препарат Орнитокс во время приема пищи. Продолжительность терапии и дозы препарата Орнитокс определяет врач, учитывая состояние пациента и сопутствующую терапию.

Детям старше 8 лет и взрослым, как правило, рекомендуется назначение 1 пакетика препарата Орнитокс трижды в сутки.

При тяжелых формах заболеваний допускается увеличение суточной дозы орнитина аспартата до 18 г (6 пакетиков препарата Орнитокс). Суточную дозу следует делить на 3 приема.

Раствор для инъекций Орнитокс:

Препарат предназначен для парентерального (внутримышечного или внутривенного введения). Внутривенно препарат допускается вводить струйно медленно или капельно медленно. Для приготовления внутривенной инфузии необходимое количество препарата Орнитокс растворяют в 500-1000 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Полученный раствор для инфузий рекомендуется вводить со скоростью 4-8 капель в минуту. Продолжительность терапии и дозы препарата Орнитокс определяет врач.

Средняя рекомендованная доза для пациентов с печеночной недостаточностью, в том числе при состоянии комы и прекомы, составляет 8 ампул препарата Орнитокс в сутки. Не следует вводить более 1 ампулы препарата Орнитокс в час.

В 500 мл изотонического раствора натрия хлорида можно растворять не более 5 ампул препарата Орнитокс.

Препарат Орнитокс также можно растворять в 5 % или 10 % растворе глюкозы или воде для инъекций.

Продолжительность терапии определяет врач. При необходимости проводят повторный курс терапии препаратом Орнитокс спустя 2-3 месяца после окончания предыдущего курса.

Нежелательные явления:

Орнитокс обычно неплохо переносится пациентами. Сообщалось о единичных случаях развития нежелательных эффектов, обусловленных орнитина аспартатом, в том числе:

Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, рвота, тошнота, нарушения стула.

Аллергические реакции: крапивница, аллергический ринит, слезотечение, покраснение кожных покровов.

Также в отдельных случаях отмечалось развитие миалгии (данный эффект не требует специфической терапии и проходит самостоятельно).

Кроме того, при приеме препарата Орнитокс возможно развитие увеличения уровня мочевой кислоты в плазме, однако данный эффект наблюдался только при применении высоких терапевтических доз орнитина аспартата.

Противопоказания:

Орнитокс не назначается пациентам с известной гиперчувствительностью к ингредиентам порошка.

Орнитокс не используют для терапии пациентов, страдающих тяжелой формой почечной недостаточности.

Орнитокс не назначается в педиатрической практике детям младше 8 лет.

Пациентам с сахарным диабетом следует принимать препарат Орнитокс в форме гранул с осторожностью (следует учитывать, что 1 пакетик содержит 1,78 г сахарозы (0,18 хлебных единиц)).

Во время беременности:

В период беременности препарат Орнитокс может быть назначен только при условии, что потенциальные риски для плода меньше ожидаемой пользы для матери.

В период лактации желательно отменить грудное вскармливание до начала терапии препаратом Орнитокс.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Раствор для инъекций Орнитокс не следует смешивать с другими парентеральными препаратами в одном шприце или системе для капельного введения (исключая парентеральные растворы, рекомендованные для приготовления инфузионного раствора препарата Орнитокс).

Передозировка:

При применении завышенных доз орнитина аспартата возможно развитие увеличения концентрации мочевины в плазме крови и моче.

Специфического антидота нет. При передозировке рекомендуется промыть желудок и назначить энтеросорбентные средства. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости провести симптоматическую терапию.

Форма выпуска препарата:

Гранулы для приготовления раствора для перорального применения Орнитокс по 5 г в пакетиках, в картонной пачке вложено 10 пакетиков.

Раствор для парентерального применения Орнитокс по 10 мл в ампулах, в картонной пачке 5 ампул, вложенных в полимерную ячейковую упаковку.

Условия хранения:

Орнитокс независимо от формы выпуска допускается применять в течение 2 лет после выпуска при условии хранения в оригинальной упаковке при температурном режиме от 15 до 25 °C.

Состав:

5 г гранул для приготовления раствора для перорального применения Орнитокс содержат:

L-орнитина-L-аспартата – 3 г,

Дополнительные ингредиенты, включая сахарозу и аспартам.

1 мл раствора для парентерального применения Орнитокс содержит:

L-орнитина-L-аспартата – 0,5 г,

Дополнительные ингредиенты.

www.provizor-online.ru

В клиническом мультицентровом сравнительном исследовании изучены эффективность и безопасность L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц), относящегося к группе гепатопротективных средств, влияющих на метаболические нарушения. В исследование было включено 232 пациента с острым панкреатитом. Установлено, что L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц) снижает выраженность неврологических расстройств при панкреонекрозе. Препарат обладает выраженными гепатопротективными свойствами.

По данным литературы и нашим наблюдениям, заболеваемость острым панкреатитом неуклонно растет, по частоте он занимает 3-е место после острого аппендицита и холецистита. Лечение острого панкреатита, особенно его деструктивных форм, по-прежнему является сложной проблемой хирургии из-за высокой летальности — от 25 до 80% .

Печень оказывается первым органом-мишенью, на который приходится основной удар панкреатогенной токсемии в виде массивного поступления в оттекающую по воротной вене кровь активированных панкреатических и лизосомальных ферментов, биологически активных веществ, токсичных продуктов распада паренхимы поджелудочной железы при некробиозе и активации калликреин-кининовой системы.

В результате действия повреждающих факторов в паренхиме печени развиваются глубокие микроциркуляторные расстройства, в гепатоцитах происходит активация митохондриальных факторов гибели клетки и индукция апоптоза печеночных клеток. Декомпенсация внутренних механизмов детоксикации усугубляет течение острого панкреатита вследствие накопления в организме множества токсичных веществ и метаболитов, концентрирующихся в крови и создающих вторичный гепатотропный эффект.

Печеночная недостаточность — одно из грозных осложнений острого панкреатита. Часто она предопределяет течение заболевания и его исход. Из литературы известно, что у 20,6% больных при отечном панкреатите и у 78,7% при деструктивном процессе в поджелудочной железе происходит нарушение различных функций печени, что в значительной степени ухудшает результаты лечения и в 72% наблюдений является непосредственной причиной смерти .

Ввиду этого очевидна необходимость адекватной профилактики и лечения печеночной недостаточности у каждого больного острым панкреатитом с использованием всего комплекса консервативных мер. Сегодня одним из приоритетных направлений комплексной терапии печеночной недостаточности при остром панкреатите является включение в лечение гепатопротекторов, в частности L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц).

Препарат несколько лет существует на фармацевтическом рынке, он хорошо зарекомендовал себя и успешно применяется в терапевтической, неврологической, токсикологической практике при острых и хронических заболеваниях печени . Препарат стимулирует дезинтоксикационную функцию печени, регулирует метаболизм в гепатоцитах, оказывает выраженное антиоксидантное действие .

В период с ноября 2009 г. по март 2010 г. проведено мультицентровое нерандомизированное клиническое исследование по изучению эффективности гепатопротектора L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексном лечении больных острым панкреатитом. В исследование были включены 232 пациента (150 (64,7%) мужчин и 82 (35,3%) женщины) с острым панкреатитом, подтвержденным клинико-лабораторными и инструментальными методами. Возраст пациентов варьировал от 17 до 86 лет, в среднем — 46,7 (34; 58) года. У 156 (67,2%) пациентов диагностирована отечная форма панкреатита, у 76 (32,8%) — деструктивные формы: у 21 (9,1%) — геморрагический панкреонекроз, у 13 (5,6%) — жировой, у 41 (17,7%) — смешанный, у 1 (0,4%) — посттравматический.

Все больные получали базисную комплексную консервативную терапию (блокада экзокринной функции поджелудочной железы, инфузионно-дезинтоксикационные, антибактериальные средства).

L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц) в комплексе лечебных мероприятий применяли у 182 (78,4%) больных (основная группа); 50 (21,6%) пациентов составили контрольную группу, в которой данный препарат не использовали. Препарат назначали с 1-го дня включения больного в исследование по разработанной схеме: 10 г (2 ампулы) внутривенно капельно со скоростью введения не более 5 г/ч на 400 мл физиологического раствора натрия хлорида в течение 5 сут, с 6-х суток — перорально (препарат в виде гранулята по 1 пакету, 3 г, 3 раза в день в течение 10 дней).

Степень тяжести состояния пациентов оценивали по шкале тяжести физиологического состояния SAPS II. В зависимости от суммарного балла по SAPS II в обеих группах было выделено по 2 подгруппы больных: с суммарным баллом <30 и >30.

Подгруппу с тяжестью состояния по SAPS II <30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) — из основной группы: мужчин — 74 (76,3%), женщин — 23 (23,7%), средний возраст — 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния — 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин — 11 (73,3%), женщин — 4 (26,7%), средний возраст — 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния — 25±6 баллов.

Подгруппу с суммарным баллом по SAPS II >30 составили 120 (51,7%) пациентов, в том числе 85 (71%) — из основной группы: мужчин — 56 (65,9%), женщин — 29 (34,1%), средний возраст — 58,2 (45; 66,7) года, тяжесть состояния — 36,3+5,6 балла; из контрольной группы было 35 (29%) пациентов: мужчин — 17 (48,5%), женщин — 18 (51,4%), средний возраст — 55,4 (51; 63,5) года, тяжесть состояния — 39,3±5,9 балла.

В исследовании было выделено 4 базовые точки: 1-е, 3-й, 5-е и 15-е сутки. Для оценки эффективности лечения определяли в динамике тяжесть состояния больных по Интегральной шкале SOFA; исследовали лабораторные показатели: концентрацию билирубина, уровень белка, мочевины и креатинина, ферментов цитолиза — аланинаминотрансферазы (AЛT), аспартатаминотрансферазы (ACT). Степень нарушения когнитивных функций и скорость их восстановления в ходе лечения оценивали в тесте связи чисел (ТСЧ).

Математическая обработка фактического материала проводилась с использованием базовых методов биомедицинской статистики с применением пакета прикладных программ Microsoft Office Excel 2003 и BIOSTAT. При описании групповых характеристик рассчитывали среднеквадратичное отклонение среднего значения признака при его параметрическом распределении и интерквартильный интервал — при непараметрическом. Достоверность различий между 2 параметрами оценивали с помощью критериев Mann-Withney и х2. Различия считали статистически значимыми при р=0,05.

У больных основной группы со степенью тяжести состояния по SAPS II <30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма — не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% — в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) — в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) — в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе — 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) — рисунок «Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30».

Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30

У пациентов с тяжестью состояния по SAPS II >30 баллов в ходе исследования выявлено позитивное влияние L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) на динамику биохимических показателей сыворотки крови; при этом наиболее значимые изменения касались показателей цитолитического синдрома (AЛT, ACT) и скорости восстановления нервно-психических функций.

При динамическом наблюдении за тяжестью состояния больных, оцениваемой по шкале SOFA, также отмечена более быстрая нормализация в основной группе (рисунок «Динамика тяжести состояния у больных с суммарным баллом по SAPS II >30»). Тяжесть состояния больных основной и контрольной групп в 1-е сутки исследования по шкале SOFA составила 4 (3; 6,7) и 4,2 (2; 7) балла соответственно, на 3-й сутки исследования — соответственно 2 (1; 3,7) и 2,9 (1; 4) балла (р=0,456, Mann-Withney), на 5-е сутки — соответственно 1 (0; 2) и 1,4 (0; 2) балла (р=0,179, Mann-Withney), на 15-е сутки: в основной группе в среднем 0 (0; 1) баллов, у 13 (11%) пациентов — 1 балл; в контрольной группе признаки органной дисфункции наблюдались у 12 (34%) пациентов, среднее значение по SOFA в данной группе составило 0,9 (0; 2) балла (р=0,028, Mann-Withney).

Динамика тяжести состояния у больных с суммарным баллом по SAPS II >30

Применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в нашем исследовании сопровождалось более выраженным уменьшением показателей цитолиза, чем в контроле (рисунки «Динамика содержания АЛТ у больных с суммарным баллом по SAPS II >30» и «Динамика содержания ACT у больных с суммарным баллом по SAPS II >30»).

В 1-е сутки уровни AЛT и ACT превышали верхнюю границу нормы у всех больных. Среднее содержание AЛT в основной группе составило 137 Ед/л (27,5; 173,5), в контрольной — 134,2 Ед/л (27,5; 173,5), ACT — соответственно 120,5 Ед/л (22,8; 99) и 97,9 Ед/л (22,8; 99). На 3-й сутки содержание AЛT составило соответственно 83 Ед/л (25; 153,5) и 126,6 Ед/л (25; 153,5) (р-0,021, Mann-Withney), ACT — 81,5 Ед/л (37; 127) и 104,4 Ед/л (37; 127) (р=0,014, Mann-Withney). На 5-е сутки среднее содержание AЛT в основной и контрольной группах составило соответственно 62 Ед/л (22,5; 103) и 79,7 Ед/л (22,5; 103) (р=0,079, Mann-Withney), a ACT — 58 Ед/л (38,8; 80,3) и 71,6 Ед/л (38,8; 80,3) (р=0,068, Mann-Withney). Концентрация AЛT и ACT у больных, получавших L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц), на 15-е сутки достигла нормальных значений. Уровень AЛT в основной группе составил 38 Ед/л (22,5; 49), в группе сравнения — 62 Ед/л (22,5; 49) (р=0,007, Mann-Withney), уровень ACT — соответственно 31,5 Ед/л (25; 54) и 54,2 Ед/л (25; 70) (р=0,004, Mann-Withney).

Изучение внимания с помощью ТСЧ у пациентов с тяжестью состояния по SAPS II >30 баллов также выявило лучшие результаты в основной группе (рисунок «Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II >30»).

Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II >30

Скорость счета к 3-м суткам была у них выше, чем в группе сравнения, на 18,8%: затрачивалось 89 с (69,3; 105) и 109,6 с (90; 137) соответственно (р=0,163, Mann-Withney); к 5-м суткам разница достигала 34,7%: 59 с (52; 80) и 90,3 с (66,5; 118) соответственно (р=0,054, Mann-Withney). На 15-е сутки в основной группе на счет уходило в среднем 49 с (41,5; 57), что было на 47,1% больше аналогичного показателя в контрольной группе: 92,6 с (60; 120); р=0,002, Mann-Withney.

К непосредственным результатам лечения следует также отнести снижение сроков госпитализации в среднем на 18,5% у больных основной группы (р=0,049, Mann-Withney).

В контрольной группе наблюдалось 2 (6%) летальных исхода от нарастающей полиорганной недостаточности (р=0.15; Χ 2), в основной группе летальных исходов не было.

Наблюдение показало, что в подавляющем большинстве случаев L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц) хорошо переносился больными. У 7 (3,8%) пациентов отмечены побочные явления, у 2 (1,1%) препарат был отменен в связи с развитием аллергической реакции, у 5 (2,7%) отмечались диспепсические явления в виде тошноты, рвоты, которые купировались при снижении скорости введения препарата.

Своевременное применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечебных мероприятий при остром панкреатите патогенетически оправдано и позволяет заметно снизить степень выраженности эндогенной интоксикации. L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц) хорошо переносится больными.

Литература

1. Буеверов А.О. Печеночная энцефалопатия как основное проявление недостаточности функции печени // Материалы сателлитного симпозиума компании Мерц «Заболевания печени и печеночная энцефалопатия», 18 апреля 2004 г., Москва. — С. 8.

2. Иванов Ю.В. Современные аспекты возникновения функциональной недостаточности печени при остром панкреатите // Математическая морфология: электронный математический и медико-биологический журнал. -1999; 3 (2): 185-195.

3. Ивашкин В.Т., Надинская М.Ю., Буеверов А.О. Печеночная энцефалопатия и методы ее метаболической коррекции // Библиотека РМЖ. — 2001; 3 (1): 25-27.

4. Лаптев В.В., Нестеренко Ю.А., Михайлусов С.В. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита — М.: Бином, 2004. — 304 с.

5. Надинская М.Ю., Подымова С.Д. Лечение печеночной энцефалопатии препаратом Гепа-Мерц//Материалы сателлитного симпозиума компании Мерц «Заболевания печени и печеночная энцефалопатия», 18 апреля 2004 г., Москва. — С. 12.

6. Остапенко Ю.Н., Евдокимов Е.А., Бойко А.Н. Опыт проведения мультицентрового исследования в ЛПУ г. Москвы по изучению эффективности использования Гепа-Мерц при эндотоксикозах различной этиологии // Материалы второй научно-практической конференции, июнь 2004 г., Москва. — С. 31-32.

7. Попов Т.В., Глушко А.В., Яковлева И.И. и др. Опыт использования препарата Селеназа в комплексе интенсивной терапии больных с деструктивным панкреатитом//Consilium Medicum, Инфекции в хирургии. — 2008; 6 (1): 54-56.

8. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. и др. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной терапии // Consilium Medicum. — 2000; 2 (9): 367-373.

9. Спиридонова Э.А., Ульянова Я.С., Соколов Ю.В. Использование препаратов Гепа-Мерц в комплексной терапии фульминантных вирусных гепатитов // Материалы сателлитного симпозиума компании Мерц «Заболевания печени и печеночная энцефалопатия», 18 апреля 2004 г., Москва. — С. 19.

10. Kircheis G. Therapeutic efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusions in patients with cirrosis and hepatic encephalopathy: results of placebo-controlled, double-blind study // Hepatology. — 1997; 1351-1360.

11. Nekam K. et al. Effect of in vivo treatment with ornitin-aspartate hepamerz on the activity and expression of superoxidedismutase SOD in patients with cirrhosis of the liver// Hepatology. -1991; 11: 75-81.

Входит в состав препаратов

АТХ:

A.05.B.A.06 Орнитина оксоглурат

Фармакодинамика:

Орнитин выступает в качестве катализатора для ферментов карбамоилфосфатсинтетазы и орнитина карбамоилтрансферазы, а также является основой для синтеза мочевины. Кроме того, препарат снижает уровень аммиака в организме за счет у тилизации аммонийных групп в синтезе мочевины (в орнитиновом цикле мочеобразования Кребса).

Также препарат способствует выработке соматотропного гормона и инсулина, улучшает белковый обмен.

Снижает концентрацию аммиака в плазме крови, способствует нормализации кислотно-щелочного состояния организма и выработке инсулина и СТГ . Улучшает белковый обмен при заболеваниях, требующих парентерального питания.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь орнитина аспартат диссоциирует на составляющие его компоненты ( и аспартат), которые всасываются в тонкой кишке путем активного транспорта через кишечный эпителий.

Выводится с мочой через цикл мочевинообразования.

Показания:

Острые и хронические заболевания печени (гепатит, цирроз печени, печеночная энцефалопатия (латентная и выраженная), в том числе в составе комплексной терапии при нарушении сознания (прекома или кома), которые сопровождаются гипераммониемией.

Гипераммониемия.

Динамическое изучение функции гипофиза.

В качестве корригирующей добавки к препаратам для парентерального питания пациентам с белковой недостаточностью.

IV.E40-E46.E46 Белково-энергетическая недостаточность неуточненная

XI.K70-K77.K72 Печеночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках

IV.E70-E90.E72.2 Нарушения обмена цикла мочевины

XI.K70-K77.K74 Фиброз и цирроз печени

XI.K70-K77.K76.9 Болезнь печени неуточненная

Противопоказания:

Выраженная почечная недостаточность (концентрация креатинина более 3 мг в 100 мл).

Гиперчувствительность.

Кормление грудью.

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Беременность.

Беременность и лактация:

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь, внутривенно , внутримышечно .

Перорально: после еды, по 3 г гранулята, предварительно растворенного в 200 мл жидкости, 2-3 раза в сутки.

Внутримышечно: 2-6 г в сутки, 1-2 раза в сутки.

Внутривенно капельно : доза, длительность и частота инфузий, продолжительность лечения определяются индивидуально, обычно - 20 г в сутки (предварительно разводят в 500 мл инфузионного раствора, максимальная скорость инфузии - 5 г в час или 40 капель в минуту); возможно повышение дозы до 40 г в сутки .

Внутривенно струйно по 2-4 г 1-2 раза в сутки.

Побочные эффекты:

Кожные реакции.

Тошнота.

Рвота.

Передозировка:

Симптомы: усиление выраженности дозозовисимых побочных эффектов. Лечение: прием препарата следует прекратить, промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическое лечение.

Взаимодействие:

Препарат ф армацевтически несовместим (р астворы нельзя смешивать в одном шприце) с витамином К, бензатина бензилпенициллином, диазепамом, мепробаматом, фенобарбиталом, рифампицином, этионамидом.

Особые указания:

При возникновении тошноты или рвоты следует оптимизировать скорость введения.

Курс лечения можно повторять каждые 2-3 месяца.

При введении препарата в высоких дозах следует контролировать концентрацию мочевины в плазме крови и моче.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат может вызывать замедление скорости психомоторных реакций и нарушение концентрации внимания.

Инструкции

Аспарагиновая кислота – заменимая кислая аминокислота. Это эндогенное вещество играет важную роль для правильного функционирования нервной и эндокринной систем, а также способствует выработке некоторых гормонов (гормон роста, тестостерон, прогестерон). Содержится в белках, на организм действует как возбуждающий нейротрансмиттер центральной нервной системы. Кроме того, используется в качестве биодобавок, антибактерицидного средства, входит в состав моющих средств. Выведена в 1868 году из аспарагуса.

Общая характеристика

Натуральная аспарагиновая кислота с формулой C4H7NO4 представляет собой бесцветные кристаллы с высокой температурой плавления. Другое название вещества – аминоянтарная кислота.

Все аминокислоты, используемые человеком для синтеза белка (кроме ), имеют по 2 формы. И только L-форма применяется для синтеза белка и роста мышц. D-форма также может использоваться человеком, но при этом выполняет несколько другие функции.

Аспарагиновая аминокислота также существует в 2 конфигурациях. L-аспарагиновая кислота более распространенная и принимает участие во многих биохимических процессах. Биологическая роль D-формы не столь разнообразна, как ее зеркального изомера. Организм в результате ферментативной деятельности способен происходить обе формы вещества, которые затем образуют так называемую рацемическую смесь DL-аспарагиновой кислоты.

Наивысшая концентрация вещества найдена в клетках головного мозга. Воздействуя на центральную нервную систему, повышает концентрацию и способности к обучению. При этом, исследователи говорят, что повышенная концентрация аминокислоты содержится в мозге людей, страдающих эпилепсией, а вот у лиц с депрессиями, наоборот, значительно меньше.

Аспарагиновая кислота, вступая в реакцию с другой аминокислотой – , образует аспартам. Этот искусственный подсластитель активно применяется в пищевой промышленности, а на клетки нервной системы действует как раздражитель. По этой причине врачи не рекомендуют к частому использованию добавки на основе аспарагиновой кислоты, особенно детям, чья нервная система более чувствительна. У них на фоне аспарагинатов возможно развитие аутизма. Также аминокислота может влиять и на женское здоровье и регулировать химический состав фолликулярной жидкости, что влияет на репродуктивный потенциал. А частое потребление аспарагинатов беременными может негативно сказаться на здоровье плода.

Роль в организме:

Аспарагиновая кислота важна в процессе формирования других аминокислот, таких как аспарагин, и .
Избавляет от хронической усталости.
Важна для транспортировки минералов, необходимых для формирования и функционирования ДНК и РНК.
Укрепляет иммунную систему, способствуя выработке антител и иммуноглобулинов.
Положительно влияет на работу центральной нервной системы, поддерживает концентрацию внимания, обостряет работу мозга.
Способствуют выведению токсинов из организма, в том числе аммиака, который крайне негативно сказывается на работе мозга, нервной системы и печени.
В условиях стресса организм нуждается в дополнительных дозах аминокислоты.
Является эффективным средством против депрессий.
Способствует преобразованию углеводов в энергию.

Различия между формами

На этикетках биодобавок аминокислоту L и D формы часто обозначают общим названием – аспарагиновая кислота. Но все же структурно оба вещества отличаются друг от друга, и каждое из них играет свою роль в организме.

L-форма представлена в нашем теле более обильно, помогает синтезировать белки и очищать организм от лишнего аммиака. D-форма аспарагиновой кислоты в небольших количествах встречается в теле взрослых, отвечает за выработку гормонов и функционирование мозга.

Несмотря на то, что оба варианта аминокислоты созданы из идентичных компонентов, атомы внутри молекулы соединены таким образом, что делают L и D формы зеркальными отражениями друг друга. Оба имеют центральное ядро и группу атомов, присоединенную сбоку. У L-формы группа атомов присоединена слева, у ее зеркального отражения – справа. Именно эти различия отвечают за полярность молекулы и определяют функции изомеров аминокислоты. Правда, L-форма, попадая в организм, нередко трансформируется в D-изомер. Меж тем, как показали опыты, на уровень тестостерона «трансформированная» аминокислота не влияет.

Роль L-изомера

Почти все аминокислоты имеют два изомера – L и D. L-аминокислоты преимущественно используются для производства протеинов. Эту же функцию выполняет L-изомер аспарагиновой кислоты. Кроме того, это вещество способствует процессу образования мочи и помогает выводить из организма аммиак и токсины. Кроме того, как и другие аминокислоты, это вещество важно для синтеза глюкозы и производства энергии. Также аспарагиновая кислота L-формы, как известно, участвует в создании молекул для ДНК.

Польза D-изомера

D-форма аспарагиновой кислоты прежде всего важна для работы нервной и репродуктивной систем. Концентрируется преимущественно в мозге и половых органах. Отвечает за производство гормона роста, а также регулирует синтез тестостерона. А на фоне повышенного тестостерона увеличивается выносливость (это свойство кислоты активно используют бодибилдеры), а также усиливается либидо. Меж тем, эта форма аспарагиновой кислоты никоим образом не влияет на структуру и объемы мышц.

Исследования показали, что уровень тестостерона значительно повышается у людей, принимающих D-изомер аминокислоты на протяжении 12 дней. Ученые спорят, нужна ли D-форма этого вещества в виде биодобавки людям младшим 21 года, но единого мнения пока нет.

Кроме того, исследования показали, что уровень D-аспарагиновой кислоты в тканях головного мозга стабильно повышается до 35 лет, затем начинается обратный процесс – снижение концентрации вещества.

Хотя D-аспарагиновая кислота редко ассоциируется с белковыми структурами, но было установлено, что это вещество содержится в хрящах и эмали, может накапливаться в тканях мозга, а также присутствует в мембранах эритроцитов. При этом в мозге эмбриона количество этой аминокислоты в 10 раз больше, чем в мозге взрослого человека. Также ученые сравнили состав мозга здорового человека и лиц с болезнью Альцгеймера. Оказалось, что в больных концентрация аспарагиновой кислоты выше, но отклонения от нормы зафиксировали только в белом веществе мозга. Также интересно, что у пожилых людей концентрация D-изомера в гиппокампе (зубчатая извилина мозга) значительно ниже, чем у молодых.

Суточные нормы

Ученые продолжают изучать влияние аспарагиновой кислоты на человека.

Безопасной нормой пока называют 312 мг вещества в сутки, разделяя на 2-3 приема.

Применять биодобавку на основе аминокислоты рекомендуют примерно 4-12 недель.

D-форма применяется для повышения уровня тестостерона. Исследование показало, что у мужчин, употреблявших по 3 г D-аспарагиновой кислоты на протяжении 12 дней, уровень тестостерона увеличился почти на 40 процентов. Но уже через 3 дня без биодобавки показатели снизились примерно на 10 процентов.

Кому нужны повышенные дозы

Бесспорно, это вещество крайне необходимо людям всех возрастных категорий, но в некоторых случаях потребность в аспарагиновой кислоте резко возрастает. В первую очередь, это касается лиц с депрессиями, слабой памятью, болезнями головного мозга, нарушениями психики. Важно регулярно принимать людям со сниженной работоспособностью, кардиологическими заболеваниями и проблемами со зрением.

Помимо этого важно знать, что высокое давление, повышенный уровень тестостерона, наличие атеросклеротических бляшек в сосудах головного мозга являются причиной для снижения интенсивности приема вещества.

Аминокислотный дефицит

Лица, чей рацион содержит недостаточно белковой пищи, подвержены опасности развития дефицита не только аспарагиновой кислоты, но и других полезных веществ. Недостаток аминокислоты проявляется сильной усталостью, депрессиями, частыми инфекционными заболеваниями.

Пищевые источники

Вопрос потребления аспарагиновой кислоты в форме пищи не стоит столь остро, поскольку здоровый организм, может самостоятельно обеспечить себя необходимыми порциями вещества (в двух формах). Но, тем не менее, получить аминокислоту можно также из пищи, преимущественно высокобелковой.

Источники животного происхождения: все изделия из мяса, в том числе копчености, молочная пища, рыба, яйца.

Источники растительного происхождения: аспарагус, проросшие семена, люцерна, «геркулес», авокадо, спаржа, патока, бобы, чечевица, соя, коричневый рис, орехи, пивные дрожжи, фруктовые соки из тропических фруктов, яблочные соки (из сорта Семеренко), картофель.

Аспарагиновая кислота – важный компонент для поддержания здоровья. Меж тем, принимая , важно помнить о рекомендациях врачей, чтобы не навредить своему организму.

Печень играет центральную роль в метаболизме аммиака. В связи с этим у пациентов с хроническими заболеваниями печени может наблюдаться гипераммониемия. Имеются данные, что у многих пациентов с хроническими заболеваниями печени повышен уровень аммиака в крови при отсутствии клинических признаков печеночной энцефалопатии . Получены экспериментальные данные о стимулирующем влиянии гипераммониемии на звездчатые клетки печени, что может способствовать прогрессированию портальной гипертензии и фиброза в печени . В связи с этим представляет интерес использование результатов определения аммиака в крови для контроля эффективности различных видов лечения . L-орнитин-L-аспартат (LOLA) применяется в лечении хронических заболеваний печени, достоверно снижает уровень аммиака в крови при пероральном приеме. .

Целью нашей работы являлась оценка эффективности пероральной формы LOLA при гипераммониемии у больных с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии.

Материал и методы исследования

Проведено открытое клиническое исследование с целью оценки эффективности препарата LOLA, в которое были включены 37 пациентов (11 мужчин и 26 женщин, средний возраст 42,5±6,8 лет) с хроническими заболеваниями печени (16 — с хроническим вирусным гепатитом «С», 21 - с жировой болезнью печени), исходно повышенным уровнем аммиака в крови, минимальной степенью активности, стадией фиброза 1-2 (по данным эластометрии), находившихся на лечении в поликлинике № 3 г. Хабаровска. Анамнез заболевания составлял от 10 до 25 лет.

Все больные получали LOLA в дозе 3 г per os 3 раза в сутки в течение 4 недель.

Концентрацию ионов аммиака в венозной крови определяли энзиматическим методом (BIOLABO REAGENTS, Франция) (норма = 11-35 мкмоль/л) до и после курса лечения.

Когнитивную функцию исследовали с помощью теста связи чисел (ТСЧ) (норма до 40 секунд) до и после курса лечения.

Группу сравнения составили 17 практически здоровых добровольцев, у которых определяли уровень аммиака в крови и проводили тест связывания чисел.

Статистическая обработка полученных данных проведена с помощью пакета программ Microsoft Office 2010 (Excel) и Biostat-2000. Достоверность разности двух средних величин оценивали по t-критерию Стьюдента, в случае повторных измерений использован парный критерий. Различия результатов считали статистически достоверными при уровне значимости p<0,05. Количественные переменные представлены в работе в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения (x±mx).

Результаты исследования и их обсуждение

Уровень аммиака в крови у 17 практически здоровых лиц в группе сравнения составил 24,0±2,5 мкмоль/л и находился в пределах нормы. Уровень аммиака в крови у включенных в исследование 37 пациентов до лечения был повышен до 56,1±6,2 мкмоль/л. Различия показателей аммониемии между этими группами статистически достоверны (p1<0,01). Через 4 недели лечения LOLA уровень аммиака в крови у пациентов с гипераммониемий достоверно снизился до 34,7±4,2 мкмоль/л (p2<0,01) (рис.1).

Время выполнения ТСЧ у всех 17 практически здоровых лиц в группе сравнения составляло менее 40 секунд (35,1 ± 0,4 сек). Время выполнения ТСЧ у всех включенных в исследование 37 пациентов до лечения превышало 40 секунд (59,1±0,7 сек.). Различия показателей времени выполнения ТСЧ между этими группами статистически достоверны (p1<0,001). Через 4 недели лечения время выполнения ТСЧ у пациентов с гипераммониемией достоверно уменьшилось до 39,2±0,5 сек (p2<0,001) (рис. 2).

Удлинение времени выполнения ТСЧ свыше 40 секунд, как правило, выявляется у пациентов с печеночной энцефалопатией .

Таким образом, нами установлено, что гипераммониемия наблюдается у пациентов с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии. Полученные нами результаты подтверждают данные других авторов . В связи тем, что у всех обследованных нами 37 пациентов с гипераммониемией исходно наблюдалось увеличение времени выполнения ТСЧ свыше 40 секунд, нам представляется целесообразным проведение ТСЧ у больных с хроническими заболеваниями печени на ранних стадиях фиброза. В случае его удлинения свыше 40 секунд целесообразно исследование уровня аммиака в крови. При выявлении гипераммониемии необходимо проведение в течение 4 недель курса лечения пероральной формой LOLA по 1,0 г 3 раза в день с целью нормализации уровня аммиака в крови, улучшения когнитивных функций. Гипераммониемия является ведущим фактором развития и прогрессирования печеночной энцефалопатии, и, возможно, основываясь на полученных экспериментальных данных британских ученных, существенным фактором прогрессирования портальной гипертензии и фиброза печени . В связи с этим, применение гипоаммониемических средств при хронических заболеваниях печени получает новое дополнительное обоснование. Необходимо дальнейшее изучение клинического значения раннего выявления гипераммониемии и ее коррекции LOLA.

Время выполнения Теста связи чисел

Выводы

Гипераммониемия встречается у больных с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии и сопровождается увеличением времени выполнения ТСЧ свыше 40 секунд. Проведенное в течение 4 недель лечение пероральной формой LOLA снижает уровень аммиака в крови, улучшает показатели теста связывания чисел. Раннее выявление гипераммониемии и ее коррекция LOLA представляет интерес для дальнейших исследований возможности профилактики развития и прогрессирования печеночной энцефалопатии, портальной гипертензии и фиброза в печени.

Список литературы

Ong J.P., Aggarwal A., Krieger D., Easley K.A., Karafa M.T., Lente F.V., Arroliga A.C., Mullen K.D. Correlation between ammonia levels and the severity of hepatic encephalopathy. Am J Med 2003; 114:188-93.
Jalan R., De Chiara F., Balasubramaniyan V., Andreola F., Khetan V., Malago M., Pinzani M., Mookerjee R.P., Rombouts K. Ammonia produces pathological changes in human hepatic stellate cells and is a target for therapy of portal hypertension. J Hepatol 2016;64: 823-833.
Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K., Weissenborn K., Wong P. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the American association of the study of liver diseases and the European association for the study of the liver. Hepatology 2014; 60:715-34.
Бацков С.С., Сухонос Ю.А. Эффективность лечения больных циррозом печени с печеночной энцефалопатией препаратом «L-орнитина L-аспартат». Клин персп гастроэнтерол гепатол 2015; 1: 37-41.
Batskov S.S., Sukhonos Yu.A. Efficacy of L-ornithine-L-aspartate in liver cirrhosis with hepatic encephalopathy. Clin persp gastroenterol gepatol 2015; 1: 37-41.
Плотникова Е.Ю. Роль L-орнитин-L-аспартата в комплексном лечении больных с гипераммониемией. Клин персп гастроэнтерол гепатол 2013; 2: 1-9.
Plotnikova Ye.Yu. L-ornithine-L-aspartate in complex treatment of patients with hyperammoniemia. Clin persp gastroenterol gepatol 2013; 2: 1-9.
Шульпекова Ю.О., Федосьина Е.А., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Опыт применения препарата «Гепа-Мерц» в лечении хронической печеночной энцефалопатии. Клин персп гастроэнтерол гепатол 2005; 6: 17-23.
Shulpekova Yu.O., Fedosyina E.A., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Application of the drug «Hepa-Merz»in the treatment of chronic hepatic encephalopathy. Clin persp gastroenterol gepatol 2005; 6: 17-23.
Ong J.P., Oehler G., Kruger-Jansen C., Lambert-Baumann J., Yaunossi Z.V. Oral L-ornithine-L-aspartate improves health-related quality of life in cirrhotic patients with hepatic encephalopathy: an open-label, prospective, multicentre observational study. Clin Drug Invest 2011; 3:213-20.
Stauch S., Kircheis G., Adler G., Beckh K., Ditschuneit H., Gortelmeyer R., Hendricks R., Heuser A., Karoff C., Malfertheiner P., Mayer D., Rosch W., Steffens J. Oral L-ornithine-L-aspartate therapy of chronic hepatic encephalopathy: results of a placebo-controlled double-blind study. J Hepatol 1998; 28:856-64.
Маевская М.В., Федосьина Е.А. Лечение осложнений цирроза печени. Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: МЕДпресс-информ; 2012: 64 с.
Mayevskaya M.V., Fedosyina E.A. The treatment of complications of cirrhosis. Ivashkin V.T., editor. M.: MEDpress-inform; 2012: 64 p.
Богомолов П.О., Буеверов А.О., Уварова О.В., Мациевич М.В. Гипераммониемия у пациентов с заболеваниями печени на доцирротической стадии: возможно ли это? Клин персп гастроэнтерол гепатол 2013; 5: 3-8.
Bogomolov P.O., BuyeverovA.O., Uvarova O.V., Matsievich M.V. Hyperaamoniemia in Liver disease at precirrhotic stage: it is possible? (Preliminary data of «SMART RADAR» study). Clin persp gastroenterol gepatol 2013; 5: 3-8.
Буеверов А.О. Патогенетические основы печеночной энцефалопатии: фокус на аммиак. Клин персп гастроэнтерол гепатол 2012; 6: 3-10.
Buyeverov A.O. Pathogenic bases of hepatic encephalopathy: focus on ammonia. Clin persp gastroenterol gepatol 2012; 6: 3-10.

Резюме

Цель исследования. Оценка эффективности пероральной формы LOLA при гипераммониемии у больных с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии.

Материал и методы. Проведено открытое клиническое исследование с целью оценки эффективности препарата LOLA при лечении 37 пациентов с гипераммониемией при хронических заболеваниях печени, стадией фиброза 1-2.

Результаты. Отмечено положительное влияние лечения на уровень аммиака в крови и время выполнения теста связывания чисел. Уровень аммиака снизился с 56,1 ± 6,2 мкмоль/л через 4 недели лечения LOLA до 34,7 ± 4,2 мкмоль/л (p<0,01), время выполнения ТСЧ — с 59,1 ± 0,7 сек до 39,2 ± 0,5 сек (p<0,001).

Выводы. Гипераммониемия встречается у больных с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии и сопровождается увеличением времени выполнения ТСЧ свыше 40 сек. Проведенное в течение 4 недель лечение пероральной формой LOLA снижает уровень аммиака в крови, улучшает показатели теста связывания чисел. Раннее выявление гипераммониемии и ее коррекция LOLA представляет интерес для дальнейших исследований возможности профилактики развития и прогрессирования печеночной энцефалопатии, портальной гипертензии и фиброза в печени.

Е.А. Агеева 1 , врач гастроэнтеролог высшей квалификационной категории, КГБУЗ «Городская клиническая поликлиника №3» МЗ Хабаровского края, [email protected]
С.А. Алексеенко 2 , доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России, sergey.alekseenko@dkb_dv.ru

1 КГБУЗ «Городская клиническая поликлиника № 3» («City clinical polyclinic No.3»), Министерства здравоохранения Хабаровского края
2 ГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» («Far Eastern State Medical University») Минздрава России

1 кг - мешки полиэтиленовые (1) двойные - барабаны фибровые.
5 кг - мешки полиэтиленовые (1) двойные - барабаны фибровые.
10 кг - мешки полиэтиленовые (1) двойные - барабаны фибровые.
15 кг - мешки полиэтиленовые (1) двойные - барабаны фибровые.
25 кг - мешки полиэтиленовые (1) двойные - барабаны фибровые.

Описание активных компонентов препарата «Орнитин »

Фармакологическое действие

Показания

Острые и хронические заболевания печени, сопровождающиеся гипераммониемией. Печеночная энцефалопатия.

Для динамического изучения функции гипофиза.

Режим дозирования

Для приема внутрь - по 3-6 г 3 раза/сут после еды. В/м - 2-6 г/сут; в/в струйно 2-10 г/сут; кратность введения - 1-2 раза/сут. В/в капельно 10-50 г/сут. Длительность инфузии, частота и продолжительность лечения определяются индивидуально.