Лизатов бактерий смесь капсулы 16. Лизаты бактерий: как враги превращаются в друзей. Назначение вакуумной сублимационной сушки

Развитие фармацевтической промышленности привело к необходимости разработки препаратов, которые могут при различных внешних условиях сохранять свои лечебные свойства. Например, препараты на основе биологически активных компонентов. Каким образом полезные микроорганизмы сохраняются в таких препаратах? Хранение происходит за счет инновационного метода сушки биологических компонентов лекарства. Называется такой метод лиофилизацией, а само вещество, обработанное таким образом, имеет название «лиофилизат». Что это такое, в каких препаратах применяется, какое имеет действие - подробнее можно узнать, прочитав данную статью.

Что такое лиофилизация?

Настоящим инновационным прорывом в фармацевтической промышленности стало изобретение метода лиофилизации. В переводе с греческого языка это слово обозначает «растворять», «высушивать». Сущность метода заключается в обезвоживании медицинского материала путем замораживания и дальнейшего высушивания вакуумным способом. Достоинствами такого метода подготовки компонентов для медицинских препаратов являются:

• проводится минимальная физико-химическая обработка биологического материала, что позволяет максимально сохранить полезные качества веществ;
• в процессе лиофилизации происходит минимальное изменение структуры и формы исходного материала;
• значительно увеличивается срок хранения препарата;
• расширяются условия хранения, например при высоких температурах или повышенной влажности.

Из истории возникновения метода лиофилизации

Изобрели относительно недавно лиофилизат. Что это такое, специалисты медицины узнали впервые в 1909 году. Именно тогда ученым впервые удалось высушить таким способом Немного позже произвели заготовку сухой плазмы крови методом лиофилизации. В этот же период русские ученые разработали первый аппарат для сублимации, после чего лиофилизация стала широко развиваться и распространяться. Таким методом стали изготавливать большой спектр медицинских лекарств: плазму крови, бактериальные препараты, гормоны, антибиотики и другие.

Назначение вакуумной сублимационной сушки

Такой метод подготовки компонентов наиболее распространен в фармакологической промышленности. Как же образуется лиофилизат, что это такое и где применяется данный метод? С помощью такого способа сушки изготавливают самые разные медицинские препараты. Но, кроме этого, метод применяется в химической и пищевой промышленности. Изготовленные лиофилизаты сохраняют полезные свойства, не требуют строгих условий хранений, имеют более длительный являются максимально безопасными для потребителя.

Приборы для лиофилизации

Разработали специальные аппараты для того, чтобы изготавливать лиофилизат. Инструкция по применению таких приборов требует специальных технических знаний и умений. Зарекомендовали себя системы для лиофилизации французского производства «Юзифруа», немецкого «Хохвакумм», английского «Эдварде», американского «Стоке». В России самым распространенным является прибор чешского производства «Фригера».

Понятие о бактериальных лизатах

Для изготовления иммуностимулирующих, противовирусных препаратов используют лиофилизат бактериальных лизатов. Давайте разберемся, что на самом деле обозначает такая сложная медицинская терминология. Для начала нужно выяснить, что такое бактериальные лизаты. Это не что иное, как микроскопические частицы бактерий, образовавшиеся под действием механических, химических или термических воздействий. А, соответственно, лиофилизатами они становятся в процессе специальной сушки.

Применение лизатов бактерий

Высушенные методом лиофилизации лизаты бактерий применяются как иммуностимуляторы. Механизм действия схож с эффектом от вакцины. Попадая в организм, вирус вызывает ответную реакцию иммунной системы человека, вырабатывая защитные антитела. Таким образом, в случае дальнейшего заражения человека патогенным микроорганизмом иммунная система ответит совсем по-иному, чем при первичном инфицировании. Наличие в организме защитных антител, которые выработались в результате того, что человек принимал в профилактических целях лиофилизат бактерий, значительно снизит вероятность заражения или тяжелого протекания болезни. Чаще всего с помощью таких препаратов проводят профилактику респираторным вирусных заболеваний.

Формы применения лиофилизатов

Медицинские препараты - лиофилизаты выпускаются в различных формах: в виде эмульсий, сухого порошка и растворов. Так, например, препарат «Бифидумбактерин» — лиофилизат в виде сухого порошка, который требует разведения перед употреблением. Правильную дозировку и способ приема может назначить только врач.

Раствор лиофилизатов для инъекций

Нередко применяют лиофилизат для инъекций. Для внутримышечного и лекарства необходимо подготовить медицинский раствор. Лучше, если такую процедуру проводит специалист, так как крайне важно четко соблюдать пропорции и технологию разведения веществ. В противном случае можно не только испортить препарат (при неправильном соединении может происходить такая химическая реакция, как окисление), но и навредить здоровью пациента. Каждый препарат имеет свои особенности разведения и применения.

Например, инъекции проводятся такими препаратами, как «Лонгидаза», «Хондролон». Как разводить лиофилизат, предназначенный для инъекций? Рассмотрим способ на примере противогрибкового препарата «Вифенд». Это лекарство представляет собой сухой порошок, расфасованный в стерильные флаконы. Изготовление раствора для инъекции проводится в 2 этапа: непосредственно растворение, а затем разведение полученного вещества-концентрата. Флакон препарата нужно растворить в 20 мл прилагаемого растворителя. Затем необходимый разовый объем концентрата лекарственного средства разводят раствором натрия хлорида или глюкозы.

Иммуномоделирующий препарат «Полиоксидоний»

«Полиоксидоний» — это еще один пример препарата, который применяют в виде внутримышечных и Это лекарственное средство — лиофилизат. Инструкция по его применению указывает, что назначается он как детям с 6 месяцев, так и взрослым при осложненных вирусных респираторных инфекциях или с целью их профилактики.

Дозировку препарата назначает лечащий врач с учетом многих факторов. Для изготовления внутримышечного раствора 6 мг лиофилизата растворяют в 2 мл хлорида натрия. А для внутривенной инъекции понадобится 3 мл растворителя, после чего концентрат разводят в 200 мл гемодеза или растворе декстрозы.

«Полиоксидоний лиофилизат» может провоцировать аллергическую реакцию и несовместим с некоторыми другими лекарствами, поэтому перед применением проконсультируйтесь с врачом и внимательно прочитайте инструкцию.

Препарат «Бифидумбактерин лиофилизат»: инструкция по применению

Медицинский препарат «Бифидумбактерин» — это лиофилизат живых бактерий. Выпускается в виде сухого порошка для приготовления пероральных растворов.

Применяется для например после длительного приема антибиотиков или при детском дисбактериозе. Назначается при таких заболеваниях, как:

• кишечные инфекции;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• панкреатит;
• отравление и другие нарушения работы пищеварительной системы.

Используют также наружно «Бифидумбактерин лиофилизат». Инструкция по применению указывает, что при гнойных ранах можно наложить аппликацию, изготовленную из марли, смоченной в растворе препарата.

Внутривагинально применяют при нарушении микрофлоры влагалища, ректально в послеоперационном периоде.

Препарат назначают даже новорожденным, можно его применять и кормящим мамам. Во время беременности перед использованием лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.

Порошок препарата растворяют в небольшом количестве теплой жидкости: грудном молоке, кисломолочных продуктах, соке, кипяченой воде. Дозировка зависит от возраста и заболевания пациента.

Очень важно запомнить, что нельзя разводить «Бифидумбактерин» в горячей жидкости, принимать параллельно с антибактериальными препаратами, а также хранить разведенный порошок.

Лиофилизат «Интерферон»

Лекарственный препарат российского производства «Интерферон лиофилизат» выпускается в виде порошка, расфасованного во флаконы. Компоненты, входящие в его состав - это натуральный альфа-интерферон и лейкоциты донорской крови. «Интерферон» является противовирусным средством, а также повышает сопротивляемость организма к разного рода инфицированию.

Применяют препарат назально, т. е. закапывают или распыляют специальными приборами в носовые ходы. Для того чтобы провести такую процедуру, предварительно необходимо растворить лиофилизат. Для этого раскрывают один флакон и добавляют в него дистиллированную теплую воду до выделенной отметки в 2 мл. Затем нужно встряхнуть флакон до растворения сухих частиц.

Закапывают раствор в нос по 5 капель несколько раз в сутки или проводят процедуру ингаляции с помощью специальных аппаратов.

Ни в коем случае нельзя вводить внутривенно или внутримышечно, а также лиофилизат! Инструкция к препарату упоминает только назальный метод использования.

Изобретение лиофилизатов способствовало появлению многих современных фармакологических препаратов. Такая форма выпуска лекарств значительно снижает их стоимость и увеличивает а применение не вызывает особых трудностей даже в домашних условиях. Но, как и любое другое лекарство, требует предварительной консультации специалиста препарат-лиофилизат. Что это такое, в каких случаях возникает необходимость приема такого лекарственного средства, подробно объяснит только лечащий врач.

Все препараты из группы могут быть использованы для профилактики повторных ОРВИ и связанных с ними заболеваний дыхательных путей (ринит, синусит, фарингит, тонзиллит, ларингит, острый и рецидивирующий бронхит), в т.ч. у часто болеющих детей и детей с аллергической патологией. Имудон также показан при заболеваниях полости рта и глотки. Начинать использование препаратов возможно как у здорового ребенка, так и во время очередного респираторного заболевания, продолжая курс после выздоровления.

Характеристика бактериальных лизатов

Бактериальные лизаты пришли на смену таким средствам микробного происхождения как пирогенал и продигиозан, которые использовались как неспецифические иммуностимуляторы. Продигиозан в виде капель в нос был вполне приемлем в качестве средства предупреждения ОРЗ в детских садах, что было показано в контролируемом исследовании в Литве и Эстонии в 80-х годах. Эффективность бактериальных лизатов, продемонстрированная в Европе в 80-90-е годы и несколько позже в России, явилась основой их рекомендации как безопасных средств неспецифической профилактики ОРВИ у детей.

Хотя лизаты близки к вакцинам, механизм их влияния отличается. Вводя эти бактериальные препараты, мы имеем в виду профилактику вирусных инфекций. Да и при оценке их эффективности оценивается не снижение частоты инфекций, вызываемых входящими в них возбудителями, а суммарную респираторную заболеваемость. Конечно, в ответ на их введение вырабатываются и антитела, например к пневмококкам или клебсиеллам, но их роль в предупреждении соответствующей инфекции обычно не рассматривается.

Доказано, что в основе действия этих препаратов лежит стимуляция иммунного ответа Th-1 типа, более зрелого, по сравнению с ответом Тh-2 типа, с которым дети рождаются. Становление ответа Th-1 типа у ребенка происходит, в основном, под влиянием микробной стимуляции, недостаток которой у современных детей связан с высоким Уровнем гигиены, относительной редкостью бактериальных инфекций и широким неоправданным применением антибиотиков, подавляющих комменсальную флору. Немаловажную роль играет и практически постоянное использование жаропонижающих при любом повышении температуры, также подавляющих продукцию цитокинов, обусловливающих ответ Th-1 типа: γ-интерферона, ИЛ-1 и Ил-2, ФНО-а. Подавление ответа Th-1 типа препятствует выработке более стойкого ответа на инфекцию и формированию иммунологической памяти.

Бактериальные лизаты стимулируют продукцию цитокинов Th-1 типа ответа, они также увеличивает продукцию IgA, slgA, лизоцима в слизистых дыхательных путей, Симулируют активность натуральных киллеров, нормализуя число CD4+ клеток при их снижении, а также подавляют продукцию IgE и антител этого класса. Именно это действие лизатов в настоящее время рассматривается как основное, способствующее становлению зрелого иммунного ответа и снижению респираторной заболеваемости.

ИРС 19 - бактериальный лизат преимущественно местного действия стимулирует продукцию эндогенного лизоцима и SIgA, повышает фагоцитарную активность макрофагов (качественное и количественное усиление фагоцитоза), опосредованно нормализуя число CD4+ клеток при их снижении. Доказано и десенсибилизирующее действие ИРС 19 благодаря полипептидам, препятствующим образованию сенсибилизирующих антител. При применении ИРС 19 также уменьшается отек слизистых носоглотки, происходит разжижение экссудата и облегчается его отток.

Имудон повышает концентрацию лизоцима, эндогенного интерферона, SIgA и антител этого класса в слюне, в т. ч. в отношении Candida albicans - основного возбудителя молочницы и фарингомикозов. Имудон быстро и эффективно купирует боли в горле, нормализует состав микрофлоры ротоглотки.

Препараты преимущественно общего действия, помимо стимуляции образования специфических антител к микроорганизмам, входящим в их состав, активируют гуморальную активность, характерную для ответа Th-1 типа. Для ВП-4 и Бронхомунала показана также коррекция содержания Т-лифоцитов (CD3, CD4, CD 16, CD20), снижение уровня иммуноглобулина Е. Рибомунил также стимулирует функцию Т- и В- лимфоцитов, продукцию сывороточных и секреторных иммуноглобулинов, ИЛ-1, альфа-интерферона. Препарат обладает как общим действием, так и местным, повышая уровень секреторного IgA. Лизаты включены в Программу по ОРЗ Союза педиатров.

Эффективность

Метаанализ эффективности импортных лизатов показывает, что в группах лечения частота ОРЗ снижается по сравнению с группой плацебо в среднем, на 42% (95% Д.И. 40-45%). Использование ВП-4 у часто болеющих детей привело к сокращению длительности ОРЗ, снижению заболеваемости в 3 раза, урежению эпизодов обструкции.

Контролируемые исследования 6-месячного курса Рибомунила у часто болеющих детей было показали снижение частоты ОРЗ в 3,9 раза, использования антибиотиков - в 2,8 раза. В плацебо-контролируемых исследованиях положительный эффект был достигнут у 30-74% детей, достоверно снизилось число дней нетрудоспособности у родителей. Эффективен и 3-месячный курс Рибомунила: уже в 1-й год частота ОРЗ снизилась на 45,3%, а необходимость в антибактериальной терапии - на 42,7%. Во 2-й год число ОРЗ на 1 ребенка составило 2,17+0,25, в контроле - 3,11+0,47. Эти различия сглаживаются к концу 2 года.

Показано, что и применение ИРС 19 ведет к сокращению числа ОРВИ. Так, у больных астмой, пролеченных ИРС 19, в течение года зарегистрировано в 3 раза меньше эпизодов ОРВИ (2,1 на 1 ребенка), чем за предыдущий год, тогда как в контрольной группе их было всего на 25% меньше (4,5 на 1 ребенка). Хороший эффект ИРС 19 отмечен и у взрослых, а также при начале лечения в остром периоде ОРЗ.

Имудон у часто (более 6 раз в год) болеющих детей в течение последующих 3 мес. по сравнению с предыдущими 3 мес. снизил частоту ОРВИ вдвое, а обострений хронического фарингита - в 2,5 раза, носительство бета-гемолитического стрептококка снизилось в 3 раза, а грибов Кандида - в 4 раза. Несмотря на достаточно высокие расходы на бактериальные лизаты, они дают заметную экономию.

Побочные реакции и противопоказания

При введении ВП-4 возможно повышение температуры до субфебрильных цифр на 12-24 часа, заложенность носа, кашель (при температуре 38,5° или других побочных явлениях введение прекращают). Броюсомунал может вызвать диспепсию. ИРС 19 в редких случаях может усилить ринорею, это способствует элиминации патогенных возбудителей. Побочных действий у Имудона нет. Среди побочных действий Рибомунила отмечается гиперсаливация.

Способы введения и дозы

ВП-4 вводится детям старше 2,5 лет назально-пероральным методом. Вакцину разводят 4 мл физраствора. В таком виде она может храниться 5 суток при 2-6°. Первые 3 суток вакцина вводится только назально в дозе: 1 сутки - 1 капля, 2 сутки - 2 капли, 3 сутки - 4 капли. Через 3 дня начинается оральный прием: с интервалом 3-5 дней сначала дают однократно 1 мл/сутки и 2 мл/сутки, затем - 4 мл/сутки - 6 приемов. При недостаточном эффекте курс оральных приемов можно продлить до 10 в дозе 4 мл. Прием пищи за 1 час до и через 2 часа после введения вакцины.

Бронхомунал назначают внутрь, утром, натощак по одной капсуле в течение 10 -30 дней. В профилактических целях - по 1 капсуле в день в течение 10 дней подряд в месяц; курс - 3 мес. (желательно начинать терапию каждый месяц в один и тот же день). 1 капсула Бронхомунала П содержит 3,5 мг для детей 6 мес-12 лет, для более старших детей и взрослых 1 капсула содержит 7 мг. Бронховаксом выпускается также в капсулах по 3,5 и 7 мг и применяется аналогично.

ИРС 19 - интраназальный спрей во флаконах по 20 мл (60 доз), назначают детям с 3 мес. по 1 дозе от 2 до 5 раз в день в течение 2 нед.

Имудон - таблетки (0,05 г сухого вещества) для рассасывания с приятным вкусом следует держать во рту до полного рассасывания (не разжевывая). Назначают по 6 таблеток в день при остром (10 дней) и хроническом (более 20 дней) фарингите, при тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях полости рта с поражением кости

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) преобладают в структуре общей заболеваемости детей и составляют 50-60%. Основной причиной большинства ОРЗ являются респираторные вирусы и вирус гриппа, однако более чем половине детей в связи с опасением активации бактериальной флоры на фоне вирусного заболевания назначаются антибиотики. Вирусная инфекция нередко осложняется развитием бактериальной суперинфекции экзогенного или эндогенного происхождения. Актуальность нерационального использования антибактериальных препаратов при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) связана с возможностью побочного действия антибиотиков, распространением устойчивых штаммов пневмотропных бактерий и, кроме того, излишними расходами на лечение .

Бактериальная этиология ОРЗ у детей, как и у взрослых, наблюдается относительно редко, но именно она представляет наибольшую угрозу развития серьезных осложнений. Бактериальные ОРЗ вызываются относительно небольшим числом возбудителей, в основном вегетирующих в верхних дыхательных путях (табл. 1). Это пневмококки, гемолитический стрептококк группы А, бескапсульная гемофильная палочка (H. influenzae ) и др. .

Дети раннего возраста имеют высокую восприимчивость к возбудителям ОРЗ, что обусловлено незрелостью иммунной системы ребенка, малым числом предыдущих контактов с вирусами, низким уровнем образования и активности интерферонов, несовершенным характером фагоцитоза, недостаточной барьерной функцией кожи и слизистых оболочек респираторного тракта, низким уровнем секреторного IgA. В связи с чем ослабляется противовирусная защита, облегчается адгезия и проникновение возбудителя. Несмотря на частоту респираторных инфекций у детей, важно, чтобы они протекали легко и не сопровождались развитием осложнений.

Созревание специфической иммунной защиты, Т- и В-лимфоцитов происходит у ребенка длительно, вплоть до периода полового созревания. Иммунологическая защита, полученная от матери (Ig преимущественно класса G), элиминируются полностью к 6-9 месяцам жизни ребенка, синтез же собственных иммуноглобулинов G достигнет уровня взрослого только к 6-8 годам, иммуноглобулинов А — к 10-12 годам. Поэтому риск развития ОРВИ у детей повышают такие факторы, как неблагоприятное течение беременности, недоношенность, внутриутробное инфицирование, искусственное вскармливание и другие . Резервуаром инфекции может служить также носительство условно-патогенной бактериальной флоры.

Таким образом, транзиторные изменения в системе иммунитета у ребенка приводят к частым ОРЗ, но не являются признаком иммунодефицита, а связаны чаще всего с высоким уровнем контактов с источниками инфекции. В условиях детского коллектива формируется групповой иммунитет к ряду возбудителей, на что указывает высокий процент носительства при отсутствии заболеваний.

У детей с частыми рекуррентными заболеваниями дыхательных путей нередко выявляются признаки иммунного дисбаланса и недостаточность резервных возможностей иммунитета. Последствиями частых респираторных заболеваний могут быть нарушения функциональной активности иммунной системы и формирование хронических воспалительных процессов в органах дыхания . Учитывая вышеизложенное, профилактика рекуррентных респираторных заболеваний у детей, часто и длительно болеющих, является актуальной. Необходим индивидуализированный подход к вакцинопрофилактике, закаливанию, возможно назначение профилактических курсов иммуномодулирующих препаратов.

Наиболее эффективным и целенаправленным методом профилактики респираторных инфекций является вакцинация против основных возбудителей, например пневмококка, гемофильной палочки, вируса гриппа . Однако, к сожалению, возбудителей респираторных инфекций гораздо больше, чем существующих вакцин. Кроме того, для респираторных патогенов характерна быстрая изменчивость, а специфический иммунитет против них непродолжителен. Поэтому препараты, влияющие на создание специфического иммунитета против конкретного возбудителя инфекции? дыхательных путей, имеют большое значение.

В последние годы для лечения и профилактики респираторных заболеваний активно используются иммунокорректоры бактериального происхождения, прежде всего бактериальные лизаты, вызывающие формирование селективного иммунного ответа против наиболее распространенных бактериальных возбудителей, также активирующие неспецифические механизмы врожденного иммунитета, которые помогают бороться и с бактериями, и с вирусами. Бактериальные лизаты были разработаны в целях предотвращения инфекционных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей и представляют собой смесь антигенов, полученных из различных инактивированных бактерий, представляющих собой патоген-ассоциированный молекулярный агент, приводящий к каскаду местных иммунных реакций и стимулирующий иммунный ответ через распознающие рецепторы. Лизаты бактерий имеют двойное назначение: специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее) .

Существуют различные препараты системного (Бронхо-мунал, Бронхо-Ваксом) и местного (ИРС 19, Имудон) действия на основе бактериальных лизатов .

Механизмы действия и эффективность системных и топических иммунотропных средств различны. Недостаточное воздействие местных иммуномодуляторов может быть связано с коротким временем контакта и недостаточным захватом препарата со слизистыми оболочками вследствие постоянного смывания слюной области ротоглоточного сегмента.

Бактериальные лизаты обладают рядом специфических свойств на всех стадиях иммунного ответа, благодаря которым эффективность их применения оказывается намного выше. Механизм действия заключается в стимуляции процессов фагоцитоза и презентации антигена, усилении продукции противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ТРФ), развитии адъювантного эффекта. При этом этот механизм оказывается самым физиологичным, так как бактериальные лизаты стимулируют собственные реакции организма на воздействие антигена и не вызывают ненужных дополнительных эффектов. Наряду с продукцией специфических антител к входящим в препараты возбудителям, они стимулируют также неспецифический иммунитет — повышается продукция секреторных IgA, интерлейкина-1 и α-интерферона, цитокинов, NK-клеток, клеток макрофагально-фагоцитарной системы и др. .

В многочисленных клинических исследованиях показано, что использование иммунотерапии с помощью бактериальных лизатов ведет к снижению частоты ОРВИ и их осложнений, уменьшению тяжести их течения .

В педиатрической практике широко используется бактериальный лизат системного действия ОМ-85 (торговое название Бронхо-мунал, Бронхо-Ваксом), подтвердивший свою эффективность и безопасность в многочисленных клинических исследованиях с высоким уровнем доказательности. ОМ-85 содержит лиофилизированный лизат наиболее частых возбудителей острых респираторных заболеваний: Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Branchamella catarralis, Haemophilus influenzae, Klebsiella ozaenae, Streptococcus viridans и может быть использован у детей начиная с 6-месячного возраста (педиатрические формы выпуска с дозировкой бактериального лизата 3,5 мг).

При применении лизатов системного действия (ОМ-85) развитие специфического иммунного ответа происходит при кооперации Т- и В-лимфоцитов, макрофагов или дендритных клеток, после попадания антигенстимулированных клеток с поверхностным иммуноглобулином A в лимфоидные органы. В дальнейшем специфический иммуноглобулин A вновь транспортируется на поверхность слизистых, препятствуя инвазии инфекционных агентов, их адсорбции, фагоцитозу и формированию иммунных комплексов. В то же время активация цитотоксических Т-лимфоцитов приводит к уничтожению инфицированных клеток .

По современным представлениям глоточная и небные миндалины являются не только самостоятельной анатомической единицей, но и частью MALT-системы (Mucosa-associated lymphoid tissue) . Антигены бактериальных лизатов, контактируя с макрофагами MALT-системы миндалин, респираторного и желудочно-кишечного трактов, в последующем презентируются лимфоцитами, в результате чего появляются клоны В-лимфоцитов, продуцирующие специ-фические антитела к возбудителям, антигены которых содержатся в препарате. Миграция В-лимфоцитов в другие лимфоидные образования MALT-системы и последующая их дифференциация в плазмоциты приводят к продукции специфического секреторного IgA и развитию эффективной местной иммунной защиты против основных возбудителей острых респираторных заболеваний. Данные механизмы способствуют уменьшению частоты носительства патогенной и условно-патогенной флоры и степени контаминации ею миндалин более чем на 50% при использовании ОМ-85 .

Иммунологические исследования свидетельствуют, что очевидным противоинфекционным эффектом бактериального лизата ОМ-85 является, помимо увеличения уровня специфических антител, нарастание уровней IgA как в сыворотке крови, так и в секрете дыхательных путей. IgA фиксируется на слизистых, поддерживает их барьерную функцию, взаимодействует со специфическими антигенами бактерий. Препарат улучшает показатели гуморального и клеточного иммунитета через пейеровы бляшки в слизистой оболочке кишечника, стимулирует перитонеальные макрофаги. При его применении в сыворотке крови повышается количество Т-лимфоцитов, IgA, IgG, IgМ.

Также в исследованиях продемонстрирован эффект ОМ-85 в отношении активации СD16+ клеток, повышение функциональной активности макрофагов, выработке ряда цитокинов и медиаторов (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-2, γ-ИФН). Одновременно происходит увеличение продукции α-интерферона, снижение уровней ИЛ-4, ФНО-α, а повышение уровня IgG усиливает межклеточные взаимодействия макрофагов, натуральных киллеров. Эти сдвиги можно интерпретировать как переключение иммунного ответа Th2-типа на Th1-тип (рис. 1) .

Благодаря стимулированию специ-фического и неспецифического иммунного ответа применение ОМ-85 у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями способствует снижению частоты ОРЗ, снижает вероятность бактериальных осложнений. В ряде исследований продемонстрировано снижение количества обострений хронического фарингита и среднего отита в 2 раза при применении ОМ-85 .

Также у детей с аллергическими заболеваниями при включении ОМ-85 в комплексную терапию отмечается не только снижение частоты эпизодов респираторных инфекций, но и проявлений бронхообструкции, что может быть полезным для профилактики обострений у пациентов с бронхиальной астмой. ОМ-85, кроме того, повышает функциональную активность альвеолярных макрофагов против инфекционных и опухолевых антигенов, NK-клеток «естественных, натуральных киллеров», уменьшает выработку IgE. У детей с бронхиальной астмой и частыми интеркуррентными острыми респираторными заболеваниями применение ОМ-85 способствует клиническому улучшению в 68% наблюдений. Более чем в 2 раза сокращается заболеваемость острыми респираторными инфекциями с явлениями бронхообструкции в течение года. Уменьшается количество тяжелых приступов удушья и годовая потребность ребенка в бронходилататорах. При этом наблюдается увеличение уровня интерферона гамма, снижение общего иммуноглобулина Е и циркулирующих иммунных комплексов в крови .

Активизация неспецифического иммунного ответа при применении бактериальных лизатов позволяет успешно применять их в комплексной терапии острых респираторных инфекций. В исследованиях показано, что применение ОМ-85 снижает процент внутричерепных осложнений со стороны околоносовых пазух и уха у детей раннего возраста.

Назначение ОМ-85 для профилактики рецидивов хронического бронхита снижает частоту и тяжесть рецидивов, уменьшает случаи госпитализации в 1,43 раза, ее продолжительность — в 1,8 раза. У детей с хроническим риносинуситом отмечено снижение частоты рецидивов и тяжести симптомов. У часто и длительно болеющих детей при назначении ОМ-85 в 2-3 раза снижается частота ОРЗ, фарингитов, бронхитов .

Бактериальные лизаты можно назначать в острый период заболевания и с профилактической целью. В острый период респираторных инфекций назначение препаратов более эффективно в сочетании с этиотропной терапией. В педиатрической практике используют детские формы ОМ-85, в котором содержится половинная взрослая доза бактериального лизата (0,0035 г).

Для профилактики инфекционных заболеваний дыхательных путей препарат применяют тремя 10-дневными курсами с 20-дневными интервалами между ними. Эффект иммуномодуляторов системного действия (ОМ-85) сохраняется в течение 6 месяцев, что важно для определения интервала между курсами. У детей с частыми повторными заболеваниями в течение года показано проведение двух трехмесячных курсов по 10 дней каждый месяц.

Возможно применение препарата для лечения: в остром периоде заболевания назначают по 1 капс./сут до исчезновения симптомов заболевания, но не менее 10 дней. В последующие 2 мес возможно профилактическое применение препарата по 1 капс. в течение 10 дней с 20-дневным интервалом между курсами. У детей раннего возраста содержимое капсулы растворяют в небольшом количестве жидкости (молоко, чай, сок).

Таким образом, ОМ-85 воздействует на различные звенья иммунного ответа, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, что у детей с частыми повторными заболеваниями приводит к уменьшению частоты и тяжести инфекций, необходимости применения антибиотиков. ОМ-85 эффективен в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и верхних, и нижних дыхательных путей.

Литература

1. Комплексный подход к лечению и профилактике острых респираторных инфекций у детей: Практическое руководство для врачей / Под ред. проф. Н. А. Геппе, проф. А. Б. Малахова. М., 2012. 47 с.
2. Simon H. B. Bacterial infections of the upper respiratory tract // ACP Medicine. 2010.
3. Самсыгина Г. А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия. 2005, № 1, с. 66-74.
4. Петров Р. В. Вакцинация против гриппа: проблемы и успехи // Лечащий Врач. 2007. № 9, с. 20-24.
5. Иванова Н. А. Системные бактериальные лизаты: механизм действия и показания к применению // Consilium Medicum. Педиатрия. 2015; 02: 29-32.
6. Малкоч А. В., Анастасевич Л. А., Боткина А. С. Острые респираторные заболевания и возможности иммуномодулирующей терапии // Лечащий Врач. 2008. № 5. С. 16-23.
7. Малахов А. Б., Колосова Н. Г., Хабибуллина Е. В. Бактериальные лизаты в программах профилактики респираторных инфекций у детей // Практическая пульмонология. 2015, № 4, с. 16-19.
8. Del-Rio-Navarro B. E., Espinosa Rosales F., Flenady V., Sienra Monge J. J. L. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children // Cochrane Database Syst Rev. 2996; 4: CD004974.
9. SteurerStey C., Lagler L., Straub D. A., Steurer J., Bachmann L. M. Oral purified bacterial extracts in acute respiratory tract infections in childhood: a systematic quantitative review // Eur. J. Pediatr. 2007. Vol. 166, № 4. P. 365-376.
10. Cisney E. D., Fernandez S., Hall S. I., Krietz G. A., Ulrich R. G. Examining the Role of Nasopharyngealassociated Lymphoreticular Tissue (NALT) in Mouse Responses to Vaccines // J. Vis. Exp. 2012. Vol. 66. P. 39-60.
11. Богомильский М. Р. Значение бактериальной иммунокоррекции в лечении болезней уха, горла и носа у детей // Трудный пациент. 2007. 10. С. 26-32.
12. Schaad U. B. OM85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review // World J. Pediatr. 2010. Vol. 6, № 1. P. 5-12.
13. Rozy A., ChorostowskaWynimko J. Bacterial immunostimulants — mechanism of action and clinical application in respiratory diseases // Pneumonol. Alergol. Pol. 2008. Vol. 76, № 5. P. 353-359.
14. Razi C. H., Harmanci K., Abaci A., Özdemir O., Hizli S., Renda R., Keskin F. The immunostimulant OM85 BV prevents wheezing attacks in preschool children // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. Vol. 126, № 4. P. 763-769.
15. Sprenkle M. D., Niewoehner D. E., MacDonald R., Rutks I., Wilt T. J. Clinical efficacy of OM85 BV in COPD and chronic bronchitis: a systematic review // COPD. 2005. Vol. 2, № 1. P. 167-175.

Н. Г. Колосова, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Для цитирования: Маркова Т.П., Ярилина Л.Г., Чувирова А.Г. Бактериальные лизаты. Новые препараты // РМЖ. Медицинское обозрение. 2014. №24. С. 1764

Препараты, содержащие лизаты бактерий, привлекают интерес многих специалистов, их часто назначают для профилактики и лечения инфекций респираторного тракта; первые препараты появились в 70-х гг. XX в. Длительное изучение свойств и механизма действия подтверждает их иммунотропный эффект и указывает на отсутствие формирования стойкого протективного иммунитета, поэтому более правильно называть эти лекарственные средства бактериальными иммуномодуляторами.

Клинический эффект бактериальных иммуномодуляторов направлен на снижение числа и тяжести обострений респираторных инфекций. Механизм их действия связан, с одной стороны, с выработкой специфического IgA и фиксацией его на слизистых, а с другой стороны, - с активацией иммунной системы (Т-, В-клетки, макрофаги, дендритные клетки).
С другой стороны, активация макрофагального звена, цитотоксических Т-лимфоцитов приводит к уничтожению инфицированных клеток и инфекционных агентов. Специфические и неспецифические механизмы действия бактериальных иммуномодуляторов определяют их эффект не только против бактерий, лизаты которых входят в состав препаратов, но и против других возбудителей респираторных инфекций, что можно проследить по частоте ОРВИ в группе часто болеющих детей (ЧБД) .

Экспериментальные исследования возможности пероральной иммунизации мышей BALB/c убитыми бактериями Klebsiella pneumonia демонстрируют увеличение в слизистых респираторного тракта клеток, содержащих в цитоплазме специфический IgA, в сыворотке - титра специфических IgA-антител, но уровень специфического IgG и IgM не изменялся . При этом иммунизированные мыши выжили, а неиммунизированные погибли от пневмонии.
После культивирования in vitro бактериальных штаммов выделяют антигены либо с помощью механического лизиса, либо химического лизиса с последующей лиофилизацией и смешиванием в определенных пропорциях. Механический лизис осуществляется путем увеличения давления на стенку инактивированной бактерии, что сохраняет крупнодисперсные антигены, в то время как химический лизис происходит с применением химической щелочи для воздействия на инактивированные бактерии, что может денатурировать белки и, следовательно, антигены. Препарат, полученный методом механического лизиса, обладает более сильной иммуногенностью.
Взаимодействие бактериальных антигенов с TLR-рецепторами на поверхности дендритных клеток приводит к созреванию, активации дендритных клеток и их миграции в лимфатические узлы. Дендритные клетки презентируют антигены Т- и В-клеткам, что сопровождается синтезом цитокинов, дифференцировкой Т-хелперов. В дальнейшем происходит пролиферация В-клеток в плазматические клетки, синтезирующие специфические иммуноглобулины, особенно IgA и s-IgA, возвращающиеся и защищающие слизистые. Фагоциты и ЕК-клетки уничтожают патогены .

Образовавшиеся антитела обеспечивают процесс опсонизации поступающих в организм или имеющихся в нем патогенных микроорганизмов, что делает возможным поглощение и уничтожение патогенных микроорганизмов фагоцитами. Данный механизм действия позволяет снизить частоту, продолжительность и тяжесть инфекционных заболеваний дыхательной системы. Опсонизация связана с распознаванием специфических мембранных антител, покрывающих патоген. Фагоциты имеют специфические рецепторы для IgG- и IgA- антител, что позволяет фагоцитировать патогены, покрытые антителами, и уничтожать их с помощью ферментов фагосом. Специфические IgM-антитела, синтезируемые на раннем этапе иммунного ответа, в комплексе с патогеном активируют компоненты комплемента С3b и C4b, усиливающие опсонизацию. Фагоциты имеют рецепторы для этих компонентов комплемента, кроме того, компонент С5 способен активировать и усиливать фагоцитоз, приводящий к уничтожению патогена. Исмиген относится к механическим лизатам, сохранение структуры антигенов бактериальной стенки повышает их иммуногенность, синтез s-IgA и обеспечивает более полноценную опсонизацию. S. аureus инкубировали со слюной пациентов, получавших исмиген, затем несколько минут с гранулоцитами, что приводило к фагоцитозу и уничтожению микроорганизма. Гранулоциты лизировали, а оставшиеся живые микробы культивировали. Количество колоний стафилококка после инкубации со слюной получавшего исмиген пациента было ниже по сравнению с контролем .

Исмиген - первый официнальный механический бактериальный лизат, рекомендован к применению для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей и профилактики рецидивов. В состав 1 таблетки входят лиофилизированные бактериальные лизаты - 50 мг, включая: лизаты бактерий Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (типов - TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae B, Neisseria catarrhalis - 7,0 мг; вспомогательное вещество: глицин - 43 мг.
Перечисленные возбудители наиболее часто высевают при респираторных инфекциях. В состав исмигена входят 6 наиболее патогенных типов пневмококков. Природным резервуаром S. pneumoniae является носоглотка человека, возбудитель передается воздушно-капельным путем. Каждый ребенок инфицирован одним или несколькими штаммами S. pneumoniae и может быть переносчиком инфекции, особенно в первые годы жизни, в промышленно развитых странах - в возрасте 6 мес. Чаще всего инфицирование не приводит к развитию клинических проявлений, а проходит бессимптомно. Клинические проявления возникают при распространении инфекции из носоглотки в другие органы. Большинство инфекционных заболеваний возникают не после длительного носительства, а в результате инфицирования новыми серотипами, чувствительность организма зависит от состояния иммунной системы и вирулентности штамма возбудителя. Высокий уровень пневмококковых инфекций наблюдается у детей и пожилых людей, относящихся к группе риска по развитию иммунодефицита.
Большинство штаммов H.influenzae являются условно-патогенными микроорганизмами. У новорожденных и маленьких детей H.influenzae типа В (Hib-инфекция) вызывает бактериемию, пневмонию и острый бактериальный менингит. В ряде случаев развивается воспаление подкожной клетчатки, остеомиелит, инфекционный артрит.

Moraxella catarrhalis или Neisseria catarrhalis - грамотрицательная бактерия, вызывает инфекционные заболевания респираторного тракта, среднего уха, глаз, центральной нервной системы и суставов. M.сatarrhalis относится к условно-патогенным микроорганизмам, представляет угрозу для человека и персистирует в респираторном тракте. M.сatarrhalis в 15-20% случаев вызывает острый средний отит у детей.
Исмиген активирует фагоцитоз, повышает уровень лизоцима в слюне, количество иммунокомпетентных клеток, функциональную активность макрофагов (в т. ч. альвеолярных), полиморфноядерных лейкоцитов. Исмиген активирует перекисное окисление липидов, повышает экспрессию молекул адгезии на моноцитах и гранулоцитах (LEA-1, МАС-1, р-150, ICAМ-1), активирует CD4+-, CD8+-клетки, повышает экспрессию рецепторов для ИЛ-2, усиливает кооперацию Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток и уничтожение инфекционных агентов. Исмиген повышает синтез простагландина Е2 клетками макрофагально-фагоцитарного звена, активирует ЕК-клетки, синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-γ, ФНО-α; снижает синтез ИЛ-4, ИЛ-12; повышает уровень s-IgA в слюне, сывороточных IgA, IgG, IgM; снижает уровень сывороточного IgE .
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Cazzola и соавт. (2006) 178 пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести были рандомизированно разделены на 2 группы (1-я группа получала исмиген 10 дней в месяц на протяжении 3 мес.; 2-я группа - плацебо). После окончания исследования пациентов наблюдали еще 9 мес. В исследование не были включены больные, принимавшие кортикостероиды, азатиоприн и другие иммунодепрессанты в течение 6 мес. или получавшие антибиотики за месяц до испытания. 11 человек, получавших плацебо, и 14 человек, принимавших исмиген, не закончили исследование из-за несоблюдения режима. Прием исмигена сопровождался снижением частоты обострений (215 случаев; 2,3 случая на пациента за 1 год) по сравнению с плацебо (248 случаев; 2,9 случая на пациента за 1 год); длительности госпитализации - 275 дней, плацебо - 590 дней; продолжительности обострения - 10,6 дней, плацебо - 15,8 дней; потребности в назначении антибиотиков - на 590 доз меньше по сравнению с плацебо (разница статистически достоверна). Слизисто-гнойную мокроту среди получавших исмиген регистрировали у 23 (10,6%) больных, среди получавших плацебо - у 51 (20,5%) пациента. Влажные сухие хрипы выслушивались у 11 (5,1%) и 18 (7,2%) больных соответственно. При одном и том же режиме приема антибиотиков полная ремиссия наблюдалась у 89,3% больных ХОБЛ (8,7 дней приема), получавших исмиген, и у 81,8% (12,8 дней приема) больных контрольной группы. Таким образом, продолжительность обострения снизилась на 34%, а общее число дней госпитализации - на 50%, что позволило не только улучшить качество жизни больных, но и получить хороший фармакоэкономический эффект. Никто из больных не прервал участие в программе из-за побочных явлений. За 1 год наблюдения 7 больных ХОБЛ умерли, 5 из них получали плацебо, 2 человека - исмиген. Частые обострения при ХОБЛ снижают функцию легких и способствуют развитию осложнений (легочно-сердечная недостаточность и др.). Наиболее выраженное снижение частоты эпизодов обострений наблюдали у пациентов с ХОБЛ тяжелой степени в сочетании с легочным сердцем (исмиген - 57 эпизодов, плацебо - 80 эпизодов за год наблюдения). Эффективность исмигена может быть объяснена сохранением естественной структуры бактериальных антигенов, что повышает их иммуногенность . Ранее были получены результаты по снижению обострений ХОБЛ при назначении химического лизата бронхо-ваксома .

После курса лечения антибиотиками больных ХОБЛ при последующем обострении высевались те же штаммы микроорганизмов, что и до этого. Полученные результаты могут быть связаны с недостаточным проникновением антибиотиков в слизисто-гнойную мокроту. Если концентрация антибиотиков высокая, может наблюдаться снижение активности ферментов (эластаза, металлопротеиназа), что позволяет выживать небольшим количествам микроорганизмов и способствует их дальнейшему распространению . Бактериальные лизаты усиливают клиренс бактерий, повышают синтез иммуноглобулинов местно и их уровень в крови, что повышает эффективность лечения. Клинический эффект исмигена сохраняется до 6 мес. , эти данные совпадают с нашими результатами, полученными в отношении бронхо-мунала .

A. Macchi, L.D. Vecchia (2005) провели открытое рандомизированное контролируемое исследование с участием 114 пациентов. Исмиген назначали для лечения инфекций верхних дыхательных путей и сравнивали с химическими лизатами и группой контроля. Оценивали продолжительность и степень тяжести заболевания. Пациенты были разделены на 3 группы по 38 больных, получали стандартное лечение: 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат, 3-я - была контрольной (стандартное лечение). В течение 3 мес. лечения и последующего наблюдения у пациентов, принимавших исмиген, отмечено снижение продолжительности инфекций верхних дыхательных путей (разница статистически достоверна) по сравнению с контрольной группой и группой, получавшей химический лизат. Исмиген оказался почти в 2 раза более эффективным. Отмечено снижение пропусков на работе в группе, принимавшей исмиген, во время лечения - на 93% и во время последующего наблюдения - на 87% по сравнению с контрольной группой. Исмиген был в 10 раз эффективнее химического лизата .
R. Cogo и соавт. (2003) в открытом наблюдательном исследовании изучали эффективность исмигена у больных (57 человек старше 75 лет) хроническим бронхитом. Больные наблюдались 2 года, первый год - без назначения исмигена, второй год - получали исмиген. Число случаев респираторных инфекций за второй год наблюдения снизилось до 34 эпизодов по сравнению с 85 эпизодами за первый год наблюдения (разница статистически достоверна) .

47 монахинь в возрасте 25-80 лет во время проведения исследования были разделены на 2 группы (24 и 23 пациента): 1-я группа получала исмиген по схеме, 2-я - плацебо по аналогичной схеме (10 дней в месяц 3 мес.). У 60% монахинь диагностирован хронический фарингит, у 30% - хронический отит среднего уха, у 20% - хронический фаринготонзиллит, у 5% - ринит, за предшествующие 6 мес. было зарегистрировано не менее 3 эпизодов ОРЗ, в 2 случаях при этом температура была выше 38оС. У 79% монахинь, получавших исмиген, отмечали улучшение. После окончания приема исмигена монахини наблюдались еще 3 мес. (общий срок наблюдения - 6 мес.). Каждая пациентка вела дневник, где отмечала наличие и длительность симптомов (заложенность носа, ринорея, кашель, температура, ОРЗ). На начало исследования группы были сходны по полу, возрасту, выраженности клинических симптомов и иммунологическим показателям. На 35% повысился уровень сывороточного IgG, на 88% - IgM, на 80% - IgA, на 110% - уровень IgA в слюне. Разница была статистически значима по сравнению с группой, получавшей плацебо. За 3 мес. приема исмигена количество эпизодов ОРЗ было 7 (средняя продолжительность случая - 4,22±1,1 дня), среди получавших плацебо - 31 (средняя продолжительность случая - 5,56±1,9 дня); через 6 мес. - 3 и 16 эпизодов в группах (средняя продолжительность случая - 4,0±1,3 и 5,6±2,4 дня соответственно), разница достоверна. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не отмечено .
По данным J.P. Bouvet, s-IgA относится к поливалентным антителам и, находясь в составе секретов на слизистых, способствует «иммунной элиминации» патогенов, препятствуя проникновению через слизистые, и усиливает выделение патогенов из клеток стромы и эпителиальных клеток .

Известно, что инфекции верхних дыхательных путей наиболее часто развиваются у детей и пожилых, характеризуются высокой стоимостью медицинского обслуживания . Частое бесконтрольное назначение антибиотиков приводит к развитию резистентности и их неэффективности . Синтез s-IgA снижен у детей и пожилых людей, что способствует повышению частоты респираторных инфекций верхних дыхательных путей .
Наши исследования показывают, что ЧБД с хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки характеризуются запаздыванием развития иммунной системы и изменениями иммунного статуса. Для пожилых людей старше 60 лет характерно развитие физиологического иммунодефицита.

Термин «часто болеющие дети» (ЧБД) введен в литературу В.Ю. Альбицким, А.А. Барановым (1986).
Часто болеющие дети :
дети до 1-го года - 4 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети до 3-х лет - 6 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети 4-5 лет - 5 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети старше 5 лет - 4 и более эпизодов ОРЗ в год.
Нами среди ЧБД выделена группа часто болеющих детей с хроническими заболеваниями (ЧБД-ХЗ) .
Часто болеющие дети с хроническими заболеваниями:
ЧБД с хроническими заболеваниями рото- и носоглотки;
ЧБД с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей;
ЧБД с хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей.
Обследовано и отобрано 60 ЧБД, согласно классификации В.Ю.Альбицкого, А.А. Баранова (1986), на основании частоты ОРЗ и 120 ЧБД-ХЗ с частотой ОРЗ 6 и более раз в год и хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки. Было проведено сравнение персистенции флоры у ЧБД и ЧБД-ХЗ. В мазках из зева монокультура выделена у 40% ЧБД-ХЗ, 2 и более возбудителя - у 46,6%, Candida albicans - у 28,3%, сочетанная бактериальная и грибковая флора - у 25% детей. Количество возбудителей колебалось от 105хКОЕ до 108хКОЕ/мл. С уменьшением числа эпизодов ОРЗ уменьшаются частота и спектр высеваемых микроорганизмов. Сравнение частоты высеваемости Staphylococcus haemolyticus и aureus, Streptococcus haemolyticus-β, Neisseria perflava в группах статистически достоверно (χ2>3,8; p<0,05). У ЧБД-ХЗ по сравнению с ЧБД выше частота микробных ассоциаций Candida albicans и Staphylococcus aureus или Streptococcus haemolyticus-β и Staphylococcus aureus (χ2>3,8; p<0,05). Количество возбудителей у ЧБД колебалось от 103хКОЕ до 105хКОЕ /мл (табл. 1) . Проведенные нами исследования подтверждают целесообразность назначения бактериальных лизатов для профилактики и лечения ОРЗ и профилактики осложнений у ЧБД.

По данным I. La Mantia и cоавт. (2007), было обследовано 120 детей (возраст 4-9 лет) с повторными ринофарингитами и/или отитом среднего уха и/или повторными фаринготонзиллитами. Дети были рандомизированно разделены на 3 группы по 40 человек (1-я группа получала исмиген, 2-я - химический бактериальный лизат, 3-я - не получала бактериальные лизаты). Дети наблюдались в течение 8 мес. (3 мес. лечения по 10 дней в месяц и 5 мес. - после окончания лечения), родители вели дневники и фиксировали нежелательные эффекты. За 3 мес. лечения в 1-й группе у 67,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 37,5% и в 3-й группе - у 22,5% детей. Статистически значимо снижалась потребность в назначении антибиотиков, жаропонижающих и противовоспалительных препаратов, особенно в 1-й группе. Через 5 мес. наблюдения в 1-й группе у 27,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 15% и в 3-й группе - у 5% детей (разница достоверна). Отмечалось снижение тяжести и продолжительности эпизодов инфекций, уменьшение пропусков в школе. Все дети наблюдались и получали лечение в один и тот же период, что позволило исключить фактор сезонности .

69 человек в возрасте от 18 до 82 лет с заболеваниями нижних дыхательных путей были включены в исследование. Все больные получали антибиотики и стандартную терапию. 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат и 3-я группа - не получала лизаты. Оценивали частоту респираторных заболеваний и потребность в назначении антибиотиков. Отмечено снижение частоты обострений заболеваний нижних дыхательных путей, в 1-й группе за время наблюдения по 1 случаю обострения наблюдали у 5 (21,7%) пациентов, во 2-й группе - у 16 (69,6%), в контроле - у 22 (95,7%) пациентов. Эффективность исмигена по сравнению с химическим лизатом была в 2 раза выше. В 1-й группе за время лечения антибиотики назначили 4 (17,4%), во 2-й группе - 14 (60,9%) и в контрольной группе - 21 (91,3%) пациенту. Потребность в назначении антибиотиков в группе, получавшей исмиген, была в 2,5 раза ниже .
Можно суммировать эффекты бактериальных лизатов, в частности, исмигена:
1. Действие на системный и местный иммунитет.
2. Более высокая иммуногенность, т. к. относится к механическим лизатам.
3. Уменьшение длительности заболевания в 2,1 раза.
4. Снижение частоты респираторных инфекций в 3,6 раза.
5. Снижение потребности в назначении антибиотиков в 2 раза.
6. Частота побочных эффектов - менее 0,01% случаев.
7. Удобная форма выпуска и приема - 1 таблетка под язык, 1 раз в сутки.
8. Разрешен у взрослых и детей с 3 лет.

Литература
1. Маркова Т. П., Чувиров Д. Г., Гаращенко Т. И. Механизм действия и эффективность бронхо-мунала в группе длительно и часто болеющих детей // Иммунология. 1999. № 6. С. 49-52.
2. Maul J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV // Respiration. 1994. № 61(Suppl. 1). P.15.
3. Dunkley M.L., Pabst R., Cripps A. An important role for intestinally derived T-cells in respiratory defense // Immunol. Today. 1995. № 16. Р. 231-236.
4. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. Vol. 1. Р. 150-154.
5. Mellioli J. Deciders in pulmonology. (Принятие решений в пульмонологии) // Giorn. It. Mal. tor. 2002. Vol. 56, 4, P. 245-268. GIMT 56.
6. Cazzola M. A new bacterial lysate protects by reducing infections exacerbations in moderate to very severe COPD // Trends Med. 2006. Vol. 6. P.199-207.
7. Macchi A., Vecchia L.D. Open comparative, randomized controlled clinical study of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of upper respiratory tract infections // Arzneimittelforschung. 2005. Vol. 55, № 5. P. 276-281.
8. Cogo R., Ramponi A., Scivoletto G., Rippoli R. Prophylaxis for acute exacerbations of chronic bronchitis using an antibacterial sublingual vaccine obtained through mechanical lysis: a clinical and pharmacoeconomic study // Acta Biomed. 2003. Vol. 74, № 2. P.81-87.
9. Tricarico D., Variccio A., d Ambrozio C. Prevention of recurrent upper respiratory tract infections in a community of cloistered nuns using a new immunostimulating bacterial lysate // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54, № 1. P. 52-63.
10. Falchetti R. Ismigen effects on human lymphocytes. //American Collegge of Chest Physichians: Italian chapter. National Meething. Naples/Italy 20-22 June 2002.
11. Powel R.A., Bust S.A., Calvertly P.M.A. et. al. Global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary dieses (GOLD) // Am. J. Resp. Care Med. 2001. Vol. 163. P.1256.
12. Dixon R.E. Economic costs of respiratory tract infections in the United States // Am. J. Med. 1985. Vol. 78. P. 45.
13. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления. Саратов: Медицина, 1986.
14. Маркова Т.П. Применение изопринозина для профилактики повторных респираторных инфекций у часто болеющих детей // Фарматека. 2009. № 6. С. 46-50.
15. Shag S.J., Beall B., Dowell S.E. Limiting of spread of resistant pneumococci: biological and epidemiological evidence for the effectiveness of alternative interventions // Clin. Microbiol. Rev. 2008. Vol. 13. P. 588.
16. Bouvet J.P., Decroix N., Pamonsinlapatham P. Stimulation of local antibody production: paranteral or mucosal vaccination // Trends Immunol. 2002. Vol. 23. P. 209.
17. van Aubel A., Hofbauer C., Elsasser U. et al. Immunoglodulins in serum and saliva of children with recurrnt infections of the respiratory tract during treatment with an oral immunomodulator. Immunotherapy of infections, K.N.Masichi (ed.). New York: Marcel Dekker,1994. P.367-359.
18. La Mantia I., Nicolozi F. et al. Immunoprophylaxis of recurring bacterial infections of respiratory tracts in pediatric age: clinical experience through a new immune stimulating vaccine // GIMMOC. 2007.
19. Collet J.P., Shapiro S., Frust P. et al. Effects of an immunostimulating agent on acute exacerbations and hospitalizations in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. Vol. 156. P.1719-1724.
20. Dagan R., Klugman K.P., Craig W.A. et al. Evidence to support the rationale that bacterial eradication in respiratory tract infection is an important aim of and microbial therapy // J. Antimicrob. Chemother. 2001. Vol. 47. P.127-140.
21. Rossi S., Tazza R. Efficacy and safety of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of acute lower respiratory tract infections // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54. P.55.
22. Boris V.M. Prophylaxis of episodes of winter airway infections with a sublingual antibacterial vaccine obtained by mechanical lysis, PMBLTM (Ismigen-Zambon): clinical trial in patients with a case-history of tuberculosis // Giorn. It. Mal. Tor. 2003.

Купив новое средство для лечения, к примеру, простуды почти все исследуют инструкцию по его применению. И, прочитав состав лекарства, задаются вопросом – что же такое лизат бактерий.

С одной стороны средство должно снять воспаление, а с другой — содержит в себе бактерию.

Но как известно бактерии бывают полезные и вредные. То есть, говоря доступным языком хорошие и плохие. В современной медицине даже из «плохих» бактерий получают пользу. Примером этому служит лизис патогенных микроорганизмов.

Говоря про лизаты бактерий, необходимо понять, что это такое и чем их польза?

Лизаты - это расщепленные бактерии Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis и Escherichia coli и другие возбудители заболеваний ротовой полости.

Клеточные стенки бактерий взаимодействуют с человеческим организмом и активизируют иммунную систему. В отличие от самих бактерий Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis лизаты не могут вызывать воспаление, так как это уже не живые микроорганизмы. Но организмом воспринимаются как болезнетворные бактерии, в следствие чего и стимулируют работу иммунитета.

Бактериальные лизаты относятся к отдельной группе иммуномодулирующий препаратов.

Они разделены на три вида:

• очищенные лизаты бактерий;
• бактериальные рибосомы;
• иммуностимулирующие мембранные фракции.

Каждое лекарственное средство содержит определенный набор и количество раздробленных патогенных микроорганизмов. Лизаты являются и иммуномодулирующий и вакцинирующим средством.

Респираторные заболевания

В период простуд тяжело не подхватить ОРЗ не только детям, но и взрослым. Отличным решением для быстрого выздоровления стали препараты, в составе которых много лизатов бактерий.

После попадания лекарств с содержанием лизатов бактерий на слизистые оболочки, активируются клетки, способные не только уничтожать вирус, но и защищаться от дальнейшего распространения патогенных бактерий.

Если подвергнуть лизаты сушке, мы получим лиофилизаты. Сам процесс «замораживания-высушивания» называется лиофилизация.

Действие лиофилизированных бактериальных лизатов во многом схоже с действием противовирусных вакцин. Они так же возбуждают иммунную систему, чтобы началась выработка антител, которые в свою очередь и будут защищать слизистую от инфекции. Кроме того, микроорганизм, попавший однажды на слизистую носоглотки, будет вести себя иначе.

Организм человека будет готов дать отпор болезни быстрее, чем перед профилактикой бактериальными лизатами. Выработанные, при приеме лизатов, антитела защитят организм от тяжелого протекания болезни.

Мочеполовая система

Эта проблема касается в подавляющем большинстве женского населения. Многие женщины часто сталкиваются с такими болезнями, как цистит и уретрит.

Даже не смотря на не всегда ярко выраженные неприятные симптомы, оставлять эти болезни на самотек точно не стоит. Осложнения не заставят себя ждать и примут очень серьезную форму болезни. Кроме того, инфекция по мочевыводящей системе может распространиться на почки, и тогда, вылечиться будет дорого и долго.

Виновником таких печальных болезней и последствий является бактерия Escherichia coli. Но современная фармацевтика обратила вред этой бактерии в пользу. Произошло это путем технологии лисиза. Ученые получили лиофилизированный Лизат бактерии Escherichia coli, который способен предотвратить возникновение цистита и воспаление мочепроходящего канала. А в случае заражения, вылечить болезнь. Лекарства назначают в виде капсул, а так же капель и свечей.

Помимо приема лекарственных средств необходимо обязательно следить за личной гигиеной и диетой, назначенную лечащим врачом.

Женская красота

В XXI веке бактерии могут не только способствовать развитию болезни или лечить, но и способствовать сохранению красоты кожи. Не так давно на рынке косметологии появился новый крем-пробиотик для кожи вокруг глаз, в основу которого легли уже известные бактериальные лизаты.

Помимо лизатов бактерий в состав крема входит множество витаминов, аминокислот и косметических масел, полезных для кожи лица.

Как показало тестирование, кожа век становится более гладкой, исчезают «синяки» и отеки. Женская половина, испытавшая на себе данный крем, восторженно отзывается о его свойствах и положительном эффекте. Кроме того, крем хорошо впитывается и имеет приятный сладковатый аромат.

Чем лечить

Существуют различные препараты общего и местного воздействия в основе которых стоят лизаты бактерий. Эффективность действия зависят от верной постановки диагноза и выбора схемы лечения.

Исмиген - первый бактериальный лизат, созданный путем механического лисиза. Помогает в лечении и профилактики дыхательных путей. В состав медикамента входит 6 наиболее часто встречающихся пневмококков. Исмиген действует путем активации фагоцитоза, повышения количества клеток, отвечающих за иммунитет. При применении исмигена, в качестве профилактики развития заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, отмечалось уменьшение тяжести и продолжительности болезни. Профилактический курс следует проводить не реже раза в год.

Имудон - состоит из частиц неактивных микроорганизмов, встречающихся при патологических воспалениях ротовой полости. Его применение повышает уровень лизоцима в слюне и активирует плазматический клетки. Как следствие иммунитет повышается не только в месте действия препарата, но и в организме в целом. Используется для лечения слизистой оболочки ротовой полости и при заболеваниях в области стоматологии.

ИРС-19 - используется для лечения верхних дыхательных путей при бронхитах, ОРВИ, а так же после хирургических вмешательств на ЛОР-органы. Препарат используется назально в виде спрея.

Бронхо-Ваксом - лиофилизированный бактериальный лизат системного действия. Активирует врожденный иммунитет, путем воздействия на клетки, расположенные в лимфоидной ткани кишечника. Препарат считается безопасным, даже для детей начиная с 6-ти месячного возраста, хорошо переносится и имеет высокую эффективность.

Форма выпуска

Препараты, содержащие лизаты выпускают во многих видах:

• капсулы;
• мази;
• крема;
• капли;
• суппозитории для ректального применения.

Для лечения респираторных заболеваний хорошо подойдут таблетки и спрей. Они хорошо обволакивают слизистую оболочку гортани и не пускают болезнетворные бактерии к дыхательным путям.

Лизаты, как правило, можно применять с антибиотиками. В случае совместного приема значительно ускоряется лечение.

Препаратов, содержащих лизаты множество. Важно помнить, что лечение обязательно должен назначать квалифицированный врач, который составит подробный план лечения и назначит верную дозировку лекарства.

В противном случае, при неправильном приеме возможны побочные реакции, такие как тошнота, рвота, диарея, аллергия и повышение температуры и головная боль.