Эпилепсия у детей и взрослых (акинетическая, миоклоническая, генерализованные субмаксимальные, височные и фокальные припадки); синдромы пароксизмального страха, фобии (у пациентов старше 18 лет); маниакальная фаза циклотимии, психомоторное возбуждение при реактивных психозах.
Форма выпуска препарата Клоназепам
таблетки 2 мг; блистер 30, пачка картонная 1;
Таблетки 0.5 мг; блистер 30, пачка картонная 1;
Таблетки 0.5 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3;
Таблетки 2 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3;
Состав
1 таблетка содержит клоназепама 0,5 или 2 мг; в блистере 30 шт., в коробке 1 блистер.
Фармакодинамика препарата Клоназепам
Уменьшает возбудимость подкорковых областей головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус) и нарушает их взаимодействие с корой. Угнетает полисинаптические спинальные рефлексы.
Фармакокинетика препарата Клоназепам
Быстро и полно всасывается в ЖКТ. После приема внутрь Cmax достигается через 1–2 ч. Т1/2 - 18–50 ч. Выводится в основном с мочой.
Использование препарата Клоназепам во время беременности
При беременности допускается только по абсолютным показаниям. Кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению препарата Клоназепам
Гиперчувствительность, нарушения сознания, дыхания (центрального происхождения), дыхательная недостаточность, глаукома, миастения, тяжелые расстройства функции печени, возраст до 18 лет (при пароксизмальном страхе).
Побочные действия препарата Клоназепам
Сонливость, головокружение, атаксия, дискоординация, чувство усталости, слабость, нарушения памяти, речи, расстройства зрения, нервозность, ослабление способности усваивать знания, эмоциональная лабильность, снижение либидо, дезориентация, депрессия, симптомы катарального воспаления верхних дыхательных путей, гиперсаливация, запоры, боль в животе, снижение аппетита, мышечные боли, нарушения менструального цикла, частое мочеиспускание, эритро-, лейко- и тромбоцитопения, увеличение концентрации в крови трансаминаз и щелочной фосфатазы, парадоксальные реакции - возбуждение, бессонница (требуют отмены препарата), кожные аллергические проявления.
Способ применения и дозы препарата Клоназепам
Внутрь. Эпилепсия: взрослым, начальная доза - 1,5 мг/сут в 3 приема, с последующим увеличением на 0,5–1 мг каждые 3 дня, поддерживающая доза - 4–8 мг/сут в 3–4 приема; максимальная доза - 20 мг/сут; детям, начальная доза - 1 мг/сут в 2 приема, затем - повышение на 0,5 мг каждые 3 дня, поддерживающая доза у детей до 5 лет - 1–3 мг, от 5 до 12 лет - 3–6 мг/сут, максимальная доза - 0,2 мг/кг/сут.
Синдром пароксизмального страха у взрослых: 1 мг/сут (максимально до 4 мг/сут).
Взаимодействия препарата Клоназепам с другими препаратами
Усиливают эффект барбитураты, нейролептики, антидепрессанты, антиконвульсанты, наркотические анальгетики, алкоголь, средства, уменьшающие тонус скелетных мышц; ослабляет - никотин. Алкоголь провоцирует парадоксальные реакции: психомоторное возбуждение или агрессивное поведение, возможно состояние патологического опьянения.
Меры предосторожности при приеме препарата Клоназепам
С осторожностью назначают при нарушениях функции почек и печени, хронических заболеваниях дыхательной системы, в пожилом возрасте (старше 65 лет). Длительное применение приводит к ослаблению действия. Не следует употреблять спиртные напитки во время лечения и ранее 3 дней после его завершения. При отмене терапии дозу уменьшают постепенно, поскольку одномоментное прекращение приема (особенно после длительного курса) может привести к развитию психофизической зависимости и возникновению абстинентного синдрома. В период лечения нельзя управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механические устройства.
Клоназепам: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Clonazepam
Код ATX: N03AE01
Действующее вещество: клоназепам (clonazepam)
Производитель: REMEDICA (Кипр), Tarchomin Pharmaceutical Works Polfa (Польша)
Актуализация описания и фото: 13.08.2019
Клоназепам – препарат с седативным, миорелаксирующим, анксиолитическим, противосудорожным и противоэпилептическим действием.
Форма выпуска и состав
Клоназепам выпускают в форме таблеток (по 30 шт. в блистерах, по 1 блистеру в картонной пачке; по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 3 упаковки в картонной пачке).
В состав 1 таблетки входит активное вещество: клоназепам – 0,5 или 2 мг.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Клоназепам представляет собой противоэпилептический препарат, входящий в группу производных бензодиазепина. Он усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты на передачу нервных импульсов. Также данное соединение стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, локализованные в аллостерическом центре постсинаптических рецепторов, чувствительных к гамма-аминомасляной кислоте (GABA) и находящихся во вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга и восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга.
Клоназепам замедляет постсинаптические спинальные рефлексы и снижает возбудимость подкорковых структур головного мозга (гипоталамус, таламус, лимбическая система).
Анксиолитическое действие препарата объясняется влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы. Оно выражается в ослаблении чувства страха, тревоги, беспокойства и снижении эмоционального напряжения.
Седативный эффект связан с воздействием клоназепама на неспецифические ядра таламуса и ретикулярную формацию ствола головного мозга. Он проявляется уменьшением выраженности симптомов невротического характера (беспокойства, тревожности).
Противосудорожный эффект возникает вследствие активизации пресинаптического торможения. При этом предотвращается распространение эпилептогенной активности, которая возникает в эпилептогенных очагах, расположенных в лимбических структурах, таламусе и коре. Однако возбужденное состояние очага не устраняется.
Доказано, что у человека клоназепам быстро сводит к минимуму пароксизмальную активность различных типов, включая «спайки» височной и другой локализации, генерализованные и медленные комплексы «спайк-волна», комплексы «спайк-волна», сопровождающие абсансы (petit mal), а также волны и «спайки» нерегулярного характера.
Изменения на электроэнцефалограмме, относящиеся к генерализованному типу, подавляются с помощью препарата лучше, чем относящиеся к фокальному типу. В связи с этим положительный эффект от применения клоназепама отмечается как при генерализованных, так и при фокальных формах эпилепсии.
Причиной центрального миорелаксирующего действия является торможение полисинаптических спинальных афферентных тормозных путей (моносинаптических это касается в меньшей степени). Предположительно, имеет место и прямое угнетение функции мышц и работы двигательных нервов.
Фармакокинетика
После перорального приема клоназепам всасывается из ЖКТ на 90%. Его максимальный уровень в плазме крови достигается через 1–3 часа после поступления в организм. Вещество связывается с белками плазмы примерно на 5%. Также оно проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры и определяется в грудном молоке.
Клоназепам метаболизируется в печени до метаболитов, практически не обладающих фармакологической активностью. Период полувыведения равен примерно 20–60 часам. Препарат выводится в виде метаболитов через почки (50–70%) и ЖКТ (10–30%). Приблизительно 0,5% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Показания к применению
- Эпилепсия (миоклоническая, акинетическая; височные, генерализованные субмаксимальные и фокальные припадки) у взрослых и детей;
- Фобии, синдромы пароксизмального страха (у больных от 18 лет);
- Психомоторное возбуждение при реактивных психозах;
- Маниакальная фаза циклотимии.
Противопоказания
- Нарушения сознания, дыхания (центрального генеза);
- Дыхательная недостаточность;
- Миастения;
- Глаукома;
- Тяжелые функциональные расстройства печени;
- Возраст до 18 лет (при пароксизмальном страхе);
- Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Беременным женщинам применять Клоназепам можно только по абсолютным показаниям. Кормящим матерям грудное вскармливание нужно прекратить.
Препарат следует применять с осторожностью больным пожилого возраста (старше 65 лет), а также пациентам с хроническими заболеваниями дыхательной системы и функциональными нарушениями печени и почек.
Инструкция по применению Клоназепама: способ и дозировка
Клоназепам принимают внутрь.
При эпилепсии обычно применяют следующие режимы дозирования:
- Взрослые: начальная доза – по 0,5 мг 3 раза в день, в дальнейшем дозу постепенно увеличивают (каждые 3 дня на 0,5-1 мг); поддерживающая суточная доза – 4-8 мг (в 3-4 приема); максимальная суточная доза – 20 мг;
- Дети: начальная доза – по 0,5 мг 2 раза в день, в дальнейшем дозу постепенно увеличивают (каждые 3 дня на 0,5 мг); поддерживающая суточная доза – 1-3 мг (дети до 5 лет) или 3-6 мг (дети 5-12 лет); максимальная суточная доза – 0,2 мг/кг.
При лечении синдрома пароксизмального страха взрослым обычно назначают по 1 мг Клоназепама в день (максимально – 4 мг в день).
Побочные действия
Во время применения Клоназепама могут возникать следующие побочные действия: чувство усталости, сонливость, головокружение, дискоординация, атаксия, слабость, расстройства зрения, нарушения речи и памяти, нервозность, эмоциональная лабильность, ослабление способности усваивать знания, снижение либидо, депрессия, дезориентация, гиперсаливация, признаки катарального воспаления верхних дыхательных путей, запоры, понижение аппетита, боль в животе, мышечные боли, частое мочеиспускание, нарушения менструального цикла, эритро-, тромбо- и лейкоцитопения, увеличение концентрации в крови щелочной фосфатазы и трансаминаз, кожные аллергические проявления, парадоксальные реакции, включая бессонницу и возбуждение (требуют отмены терапии).
Передозировка
Заподозрить передозировку Клоназепама можно по следующим симптомам: снижение артериального давления, брадикардия, сильная слабость, сонливость, спутанность сознания, ослабевание рефлексов, парадоксальное возбуждение, тремор, нистагм, дизартрия, атаксия, затрудненное дыхание либо одышка, угнетение дыхательного центра и сердечной деятельности, коматозное состояние.
В качестве лечения назначают промывание желудка и прием сорбента – активированного угля. Также рекомендуется симптоматическая терапия в целях поддержания дыхательной функции и стабилизации артериального давления. Доказано, что гемодиализ является малоэффективным.
Особые указания
Длительное применение Клоназепама может привести к ослаблению его действия.
Во время терапии и еще на протяжении 3 дней после ее окончания употреблять спиртные напитки не следует.
При отмене лечения дозу снижают постепенно, поскольку резкое прекращение приема препарата (особенно после продолжительного курса) может привести к развитию психофизической зависимости и возникновению абстинентного синдрома.
Управлять автотранспортом и выполнять обслуживание движущихся механических устройств в период терапии нельзя.
Применение в детском возрасте
При продолжительном лечении детей клоназепамом необходимо иметь в виду риск побочного действия на психическое и физическое развитие, которое может иметь отдаленные последствия и проявиться спустя много лет после начала терапии.
Применение в пожилом возрасте
Согласно инструкции, Клоназепам с осторожностью применяют у пациентов преклонного возраста, поскольку у них может замедляться скорость выведения препарата, а также наблюдаться снижение толерантности, особенно при диагностированной сердечно-легочной недостаточности.
Лекарственное взаимодействие
Эффект Клоназепама усиливают нейролептики, барбитураты, антидепрессанты, антиконвульсанты, алкоголь, наркотические анальгетики, средства, снижающие тонус скелетных мышц.
Ослабление действия препарата наблюдается при одновременном применении с никотином.
Одновременное применение с алкоголем может привести к развитию парадоксальных реакций, проявляющихся как агрессивное поведение или психомоторное возбуждение, возможно состояние патологического опьянения.
Аналоги
Аналогами Клоназепама являются: Ривотрил, Клоназепам IC.
Сроки и условия хранения
Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.
Срок годности – 3 года.
Производитель: REMEDICA Ltd. (Кипр)
Формы выпуска:
- Таблетки, 0.5 мг, №30
Клоназепам производится в России, Польше и на Кипре в таблетках по 0,5 и 2 мг (№30). Оказывает успокаивающее, мышечно-расслабляющее, противотревожное, противоболевое, снотворное и антисудорожное действие. Взаимодействует с бензодиазепиновыми рецепторами и активирует ГАМК-эргические процессы. Используют лекарство у пациентов с абсансами, миоклониями, синдромом Леннокса-Гасто, при дроп-атаках, психомоторном возбуждении, синдроме Веста, тонико-клонических судорогах, некоторых экстрапирамидных нарушениях, панических расстройствах, синдроме отмены алкоголя, в комплексном лечении невралгических болей, при бессонницах. Доза лекарства зависит от патологии, возраста пациента и его индивидуальных особенностей. Может вызывать неблагоприятные явления в виде кожной сыпи и зуда, ангионевротического отека, анафилаксии, нарушения координации, болей в мышцах и суставах, мышечной слабости, угнетения кроветворения, диспепсических явлений, сонливости. При приеме лекарства нельзя выполнять работу, требующую повышенной концентрации внимания. Имеются противопоказания.
Список синонимов и аналогов Клоназепам по рецепту
Фенорелаксан (таблетки) → заменитель Рейтинг: 25 голосов
Аналог дешевле от 16 руб.
Производитель: Мосхимфармпрепараты (Россия)Формы выпуска:
- Таблетки 1000 мг, 50 шт.
Фенорелаксан – российский аналог Клоназепама, который производится в растворе для парентерального (внутримышечного или внутривенного) использования в ампулах по 1 мл и таблетках по 1 г (№50). Лекарство обладает антиконвульсантным эффектом, уменьшает психомоторное возбуждение, вызывает сонливость, уменьшает проявления тревоги, расслабляет мускулатуру, потенциирует действие седативных и снотворных препаратов, анальгетиков. Инъекционная форма используется при невозможности приема препарата в таблетках, например, при эпилептическом статусе, синдроме отмены алкоголя, психомоторном возбуждении, острой реакции на стресс, а также в качестве премедикации перед операциями. Может вызывать аллергические реакции, тошноту, рвоту, боли в животе, сонливость, головокружение, головную боль, почечную недостаточность, задержку мочи, повышение активности АлАт и АсАт, повышение внутриглазного давления. Нельзя использовать при идиосинкразии, тяжелой патологии печени и почек, беременным, кормящим женщинам, при глаукоме, аденоме простаты, болезнях, сопровождающихся выраженным снижением тонуса мышц.
Фензитат (таблетки) → заменитель Рейтинг: 11 голосов
Аналог дешевле от 9 руб.
Производитель: Татхимфармпрепараты (Россия)Формы выпуска:
- Таблетки 1000 мг, 50 шт.
Фензитат (аналог) – российский бензодиазепин, действующим веществом которого является феназепам. Форма выпуска – таблетки по 1 мг (№50). Лекарство обладает противосудорожным эффектом, расслабляет мышцы, вызывает сонливость, уменьшает проявления боли при невралгиях и хроническом болевом синдроме, снимает тревожность раздражительность, уменьшает вегетативные проявления тревоги. Используется при эпилепсии и эпилептическом синдроме, при заболеваниях, сопровождающихся повышенной тревожностью, раздражительностью, плаксивостью, эмоциональной лабильностью, при депрессиях, в том числе, соматизированных, для лечения хронической боли и невралгий, при некоторых экстрапирамидных нарушениях, в качестве премедикации перед операциями, для снятия возбуждения и острых реакций на стресс, при алкогольном абстинентном синдроме. Возможны неблагоприятные эффекты в виде аллергии, диспепсии, гипотонии, нарушений сердечного ритма, задержки мочи, развития глаукомы, сонливости, головокружений, болей в голове, почечной и печеночной недостаточности. Противопоказания аналогичны феназепаму.
Элзепам (таблетки) → заменитель Рейтинг: 16 голосов
Аналог дешевле от 8 руб.
Производитель: Эллара (Россия)Формы выпуска:
- Таблетки 1000 мг, 50 шт.
Элзепам - российский аналог Клоназепама, производится российской компанией «Эллара» и «Государственным заводом медицинских препаратов» в таблетках по 0,5 и 1 мг (№50), а также ампулах по 1 мл (№10). Лекарство уменьшает тревожность, повышенную нервную возбудимость, обладает снотворным, противосудорожным, мышечно-расслабляющим действием, усиливает действие некоторых успокоительных, противосудорожных и снотворных лекарств, анальгетиков. Используется при эпилепсии и эпилептическом синдроме, психомоторном возбуждении, при синдроме отмены этилового спирта, хроническом болевом синдроме и нейропатической боли, при состояниях, сопровождающихся повышенной тревожностью, раздражительно, плаксивостью, при бессоннице, перед операциями в качестве премедикации. Может вызывать кожную сыпь и зуд, отек Квинке, анафилактические реакции, тошноту, рвоту, боли в животе, нарушения стула, мышечную слабость, сонливость, головокружение, головную боль, повышение уровня трансаминаз печени, патологию почек, повышение внутриглазного давления, задержку мочи. Противопоказан при идиосинкразии, тяжелой патологии печени и почек, глаукоме, ДГПЖ, миастеническом синдроме, в период беременности и лактации.
Аналог дешевле от 5 руб.
Производитель: Акрихин (Россия)Формы выпуска:
- Таблетки 500 мг, 50 шт.
- Таблетки 1000 мг, 50 шт.
Феназепам (аналог) – производное бензодиазепина. Выпускается в России в таблетках по 0,25, 0,5 и 1 мг, а также в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения в ампулах по 1 мл (№10). Лекарство имеет противосудорожный, противотревожный, снотворный эффект, расслабляет мышцы, воздействует на вегетативную нервную систему, устраняет невралгическую боль. Используют лекарство при эпилепсии и эписиндроме, при синдроме отмены алкоголя, в комплексном лечении хронического болевого синдрома и невралгий, для премедикации перед хирургическими вмешательствами, при бессоннице, при состояниях, сопровождающихся повышенной тревожностью, мнительностью, эмоциональной неустойчивостью, депрессивных расстройствах, для купирования психомоторного возбуждения. Может вызывать сонливость, общую слабость, аллергические реакции, диспепсические явления, головокружения, головные боли, миастению, повышение внутриглазного давления, острую задержку мочи, гипотонию, нарушения ритма сердца. Нельзя использовать детям и подросткам, беременным и кормящим женщинам, при непереносимости лекарства, тяжелой патологии печени и почек, миастении, глаукоме, аденоме простаты, при работе, требующей повышенной концентрации внимания.
Реланиум (аналог) – российский препарат, действующим веществом которого, как и у сибазона, является, диазепам. Производится в ампулах по 2 мл (№5 или 10). В настоящее время препарат относится к наркотическим лекарственным средствам. Препарат купирует судорожный синдром, обладает снотворным и анксиолитическим эффектом, расслабляет мышцы, уменьшает боль, воздействует на вегетативную нервную систему. Используется для купирования эпилептического статуса и при тяжелых судорожных приступах, при психомоторном возбуждении, в том числе, возникшем при синдроме отмены алкоголя, при острой реакции на стресс, перед хирургическими операциями и некоторыми инвазивными диагностическими исследованиями, при инфаркте миокарда. Возможны побочные действия в виде угнетения дыхательного центра, нарушения сознания, сонливости, вялости, аллергических реакции, нарушения функционирования органов желудочно-кишечного тракта, печени и почек, нарушения оттока внутриглазной жидкости, задержки мочи. Противопоказан при идиосинкразии, тяжелой почечной и печеночной недостаточности, миастении, глаукоме, ДГПЖ, женщинам в первом триместре беременности и при грудном вскармливании.
Цель страницы: показать список аналогов (синонимов), актуальные цены и рейтинги лекарств, выставленные пользователями (суммарно более 10 000 оценок).
Клоназепам, продаваемый под торговой маркой Клонопин, помимо других – это лекарство, используемое для профилактики и лечения судорог, панических расстройств и расстройства движения, известного как акатизия. Это транквилизатор класса бензодиазепинов. Принимается внутрь. Его эффект развивается в течение часа и длится от шести до 12 часов.
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 5- (2-хлорфенил) -7-нитро-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-2-он
Торговые наименования: Клонопин, Rivotril, Clonotril
FDA США: Клоназепам
Зависимость
Способность вызывать зависимость: умеренная
Способы применения: перорально, внутримышечно, внутривенно, подъязычно
Легальное положение
Австралия: S4 (только по рецепту)
Канада: Список IV
Дания: Anlage III (только по рецепту)
Великобритания: Класс C
США: Список IV
Индия: Список H
Биодоступность: 90%
Связывание с белками: ~ 85%
Метаболизм: печеночный CYP3A4
Начало действия: в течение часа
Биологический период полувыведения: 18-50 часов
Длительность действия: 6-12 часов
Выведение: почки
Формула: C 15 H 10 ClN 3 O 3
Молярная масса: 315,715
Общие побочные эффекты включают сонливость, плохую координацию и волнение. Клоназепам может увеличить риск самоубийства. Длительное использование может привести к толерантности, зависимости и симптомам отмены, если остановить прием препарата. Зависимость развивается у одной трети людей, которые принимают клоназепам в течение более четырех недель. Использование препарата во время беременности может привести к нанесению ущерба ребенку. Клоназепам связывается с рецепторами ГАМК и усиливает действие нейротрансмиттера ГАМК. Клоназепам первоначально был запатентован в 1964 году и поступил в продажу в США в 1975 г. Он доступен в виде дженериков. Оптом он стоит от 0,01 до 0,07 долларов США за одну таблетку. В Соединенных Штатах таблетки стоят около 0,40 долларов США каждая. Во многих регионах мира, этот препарат используется в качестве рекреационного наркотика.
Медицинское использование
Клоназепам может быть предписан для лечения эпилепсии или тревожных расстройств.
Приступы
Несмотря на то, что Клоназепам, как и другие бензодиазепины, является средством первой линии для лечения острых приступов, он не подходит для длительного лечения судорог в связи с развитием толерантности к анти-судорожным эффектам. Было обнаружено, что Клоназепам является эффективным при лечении эпилепсии у детей; ингибирование судорожной активности, казалось, достигается при низких уровнях клоназепама в плазме. В результате, клоназепам иногда используется при определенных редких видах детской эпилепсии. Тем не менее, было установлено, что этот препарат является неэффективным в борьбе с младенческими судорогами. Клоназепам, в основном, предназначен для кратковременного лечения эпилепсии. Клоназепам был признан эффективным для кратковременного контроля бессудорожного эпилептического статуса; тем не менее, его преимущества имели тенденцию быть кратковременными у многих людей. Таким пациентам требуется добавление фенитоина в программу лечения. Клоназепам также одобрен для лечения типичных и атипичных абсансов, миоклонических младенческих, миоклонических и акинетичных судорог. Долгосрочное использование клоназепама может быть полезно для подгруппы людей с резистентной эпилепсией; бензодиазепин клоразепат может быть альтернативой из-за его медленного развития толерантности.
Тревожные расстройства
Также было обнаружено, что Клоназепам эффективен при лечении:
Тревожных расстройств, таких как социальные фобии
Панического расстройства
Эффективность клоназепама в краткосрочном лечении панического расстройства была продемонстрирована в контролируемых клинических исследованиях. Некоторые долгосрочные испытания показали преимущество клоназепама на срок до трех лет без развития толерантности, но эти исследования не были плацебо-контролируемыми. Клоназепам также эффективен при лечении острой мании.
Мышечные расстройства
Синдром беспокойных ног можно лечить с помощью клоназепама как вариант лечения третьей линии, поскольку использование клоназепама по-прежнему исследуется. Бруксизм также реагирует на клоназепам в краткосрочной перспективе. Нарушение поведения во время сна с быстрыми движениями глаз также лечится низкими дозами клоназепама.
Лечение острой и хронической акатизии, вызванной нейролептиками (антипсихотиками).
Спастичность, связанная с боковым амиотрофическим склерозом.
Алкогольная абстиненция
Другое
Начальное лечение мании или острого психоза наряду с препаратами первой линии лечения, такими как литий, галоперидол или рисперидон.
Гиперэкплексия
Многие формы парасомний и других расстройств сна лечат клоназепамом.
Клоназепам не является эффективным для профилактики мигрени.
Побочные эффекты
Общие
Сонливость, седация
Двигательные нарушения
Более редкие
Спутанность сознания
Раздражительность и агрессия
Психомоторное возбуждение
Отсутствие мотивации
Потеря либидо
Нарушенная двигательная функция Нарушенная координация
Нарушение баланса
Головокружение
Когнитивные нарушения
Галлюцинации
Кратковременная потеря памяти
Антероградная амнезия (более заметно при приеме более высоких доз)
Некоторые пользователи сообщают о симптомах, похожих на похмелье, таких как сонливость, головные боли, вялость и раздражительность после пробуждения, если лекарство было принято перед сном. Это, вероятно, является результатом длительного периода полувыведения лекарственного средства, которое продолжает влиять на пользователя после пробуждения.
В то время как бензодиазепины вызывают сон, они, как правило, снижают качество сна путем подавления или нарушения фазы быстрого сна. После регулярного использования, при прекращении использования клоназепама может возникнуть бессонница.
Бензодиазепины могут вызвать или усугубить депрессию.
Редкие
Дисфория
Тромбоцитопения
Индукция судорог или увеличение частоты приступов
Изменения личности
Поведенческие нарушения
Очень редкие
Недержание
Повреждение печени
Парадоксальная поведенческая расторможенность (наиболее часто у детей, пожилых людей, а также у лиц с отклонениями в развитии)
Возбуждение
Импульсивность
Долгосрочные эффекты клоназепама могут включать в себя депрессию, расторможенность и сексуальную дисфункцию.
Сонливость
Клоназепам, как и другие бензодиазепины, может нарушить способность человека управлять или работать с техникой. Депрессивное воздействие препарата на центральную нервную систему может быть усилено алкоголем, и, следовательно, при принятии этого лекарства следует избегать алкоголя. Бензодиазепины, как было показано, могут вызывать зависимость. Пациентам с зависимостью от клоназепама следует медленно снижать дозу под наблюдением квалифицированного специалиста здравоохранения, чтобы уменьшить интенсивность симптомов отмены.
Симптомы, связанные с прекращением приема препарата
Беспокойство, раздражительность, бессонница, тремор
Потенциал к обострению существующего панического расстройства после прекращения лечения
Приступы похожи на белую горячку (при длительном применении высоких доз)
Бензодиазепины, такие как клоназепам, могут быть очень эффективными в лечении эпилептического статуса, но, при использовании в течение более длительных периодов времени, могут возникнуть некоторые потенциально серьезные побочные эффекты, такие как нарушение когнитивных функций и поведения.У многих людей, принимающих препарат длительное время, развивается форма зависимости, известная как «низкодозовая зависимость», как это было показано в одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 34 пользователей терапевтических низких доз бензодиазепинов. Физиологическая зависимость была продемонстрирована при выводе, усиленном флумазенилом. Употребление алкоголя или других депрессантов ЦНС при приеме клоназепама значительно усиливает эффекты (и побочные эффекты) препарата.
Толерантность и абстиненция
Как и все бензодиазепины, клоназепам является положительным аллостерическим модулятором ГАМК. У трети лиц, получавших бензодиазепинов в течение более четырех недель, разработалась зависимость от препаратов и синдром отмены после снижения дозы. Высокие дозы и длительное применение повышает риск и тяжесть зависимости и симптомов отмены. Припадки и психозы могут возникать в тяжелых случаях отмены, а в менее тяжелых случаях абстиненции может наблюдаться тревога и бессонница. Постепенное снижение дозы уменьшает выраженность синдрома отмены бензодиазепинов. Из-за рисков толерантности и абстинентных судорог, клоназепам, как правило, не рекомендуется для долгосрочного лечения эпилепсии. Увеличение дозы может преодолеть последствия толерантности, но может возникнуть толерантность к более высокой дозе и побочные эффекты могут усилиться. Механизм толерантности включает в себя десенсибилизацию рецептора, понижающую регуляцию, разъединение рецептора, а также изменения в составе субъединиц и в кодировании транскрипции генов. Толерантность к противосудорожным эффектам клоназепама встречается у людей и животных. В организме человека, толерантность к противосудорожным эффектам клоназепама наблюдается часто. Длительное использование бензодиазепинов может привести к развитию толерантности при уменьшении бензодиазепиновых участков связывания. Степень толерантности является более выраженной при использовании клоназепама, чем хлордиазепоксида. В целом, краткосрочная терапия является более эффективной, чем долгосрочная терапия с использованием клоназепама для лечения эпилепсии. Многие исследования показали, что при длительном использовании клоназепама развивается толерантность к его противосудорожным свойствам, что ограничивает его долгосрочную эффективность в качестве противосудорожного средства. Внезапная или чрезмерно быстрая отмена клоназепама может привести к развитию синдрома отмены бензодиазепинов, приводя к психозу, характеризуемому дисфорическими проявлениями, раздражительностью, агрессивностью, беспокойством и галлюцинациями. Внезапная отмена может также вызвать потенциально опасное для жизни состояние, эпилептический статус. Следует медленно и постепенно уменьшать дозу противоэпилептических лекарственных средств, бензодиазепинов, таких как клоназепам, для смягчения эффектов абстиненции при отмене препарата. Карбамазепин был испытан при лечении абстиненции от клоназепама, но был признана неэффективным в предотвращении эпилептического статуса, индуцированного отменой клоназепама.
Передозировка
Превышение дозы может привести к:
Нарушению моторных функций
Нарушениям рефлексов
Нарушении координации
Нарушению баланса
Головокружению
Угнетению дыхания
Гипотонии
Трудностям, связанным с нахождением в бодрствующем состоянии
Спутанности сознания
Кома может быть циклической, с индивидуальным чередованием из коматозного состояния в состояние бодрствования, что наблюдалось у 4-летнего мальчика, который пострадал от передозировки клоназепама. Сочетание клоназепама и некоторых барбитуратов, например, амобарбитала, в предписанных дозах, привело к синергетическому потенцированию эффектов каждого препарата, что приводит к серьезному угнетению дыхания. Симптомы передозировки могут включать сильную сонливость, спутанность сознания, мышечную слабость и потерю сознания. Хотя передозировка клоназепамом является серьезной медицинской проблемой, не было никаких известных случаев смерти от такой передозировки. ЛД50 для мышей и крыс больше 2000 мг на килограмм веса тела.
Обнаружение в биологических жидкостях
Количество клоназепама и 7-аминоклоназепама может быть количественно определено в плазме, сыворотке или цельной крови в целях контроля за соблюдением приема препарата в терапевтических целях. Результаты таких испытаний могут быть использованы для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для оказания помощи в судебно-медицинской экспертизе в случае передозировки со смертельным исходом. И исходный препарат, и 7-аминоклоназепам нестабильны в биологических жидкостях, и, таким образом, образцы должны быть сохранены с использованием фтористого натрия, при минимально возможной температуре, и быстро проанализированы, чтобы минимизировать потери.
Особые меры предосторожности
Пожилые люди усваивают бензодиазепины медленнее, чем более молодые, и более чувствительны к воздействию бензодиазепинов, даже при одинаковых уровнях препарата в плазме крови. Для пожилых людей рекомендуется около половины дозы для молодых, и препарат следует вводить в течение не более двух недель. Бензодиазепины пролонгированного действия, такие как клоназепам, обычно не рекомендуются для пожилых людей из-за риска накопления препарата в организме. Пожилые люди особенно подвержены повышенному риску вреда от двигательных нарушений и побочных эффектов, связанных с накоплением вещества в организме. Бензодиазепины также требуют специальных мер предосторожности, если используется беременными женщинами, алкоголиками или лицами с наркотической зависимостью, или людьми, которые могут иметь коморбидные психические расстройства. Клоназепам обычно не рекомендуется для использования у пожилых людей для лечения бессонницы из-за его высокой активности по сравнению с другими бензодиазепинами. Клоназепам не рекомендуется для использования у лиц моложе 18 лет. Использование клоназепама у очень маленьких детей может быть особенно опасным. Поведенческие расстройства, связанные с использованием противосудорожных препаратов, чаще всего встречаются при применении клоназепама и фенобарбитала. Дозы выше 0,5-1 мг в день связаны со значительной седацией. Клоназепам может усугубить печеночную порфирию. Клоназепам не рекомендуется для пациентов с хронической шизофренией. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование клоназепама 1982 года показало увеличение агрессивного поведения у людей с хронической шизофренией.
Взаимодействия
Клоназепам уменьшает уровни карбамазепина, и, аналогичным образом, уровень клоназепама снижается при использовании карбамазепина. Азольные противогрибковые средства, такие как кетоконазол, могут ингибировать метаболизм клоназепама. Клоназепам может повлиять на уровень фенитоина (дифенилгидантоина). ». Monatsschr Kinderheilkd 125 (3): 122–8. PMID 323695)] В свою очередь, фенитоин может понизить уровни клоназепама в плазме крови за счет увеличения скорости вывода клоназепама из организма примерно на 50% и уменьшения его полувыведения на 31%. Клоназепам увеличивает уровни примидона и фенобарбитала. Комбинированное применение клоназепама с некоторыми антидепрессантами, противоэпилептическими средствами, такими как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, седативными антигистаминными препаратами, опиатами, нейролептиками, небензодиазепинами, такими как золпидем, и алкоголем, может привести к усилению седативного действия.
Беременность
Существует ряд медицинских доказательств различных пороков развития, например, деформаций сердца или лица, при использовании клоназепама на ранних сроках беременности; однако, эти данные не являются окончательными. Данные о том, вызывают ли бензодиазепины, такие как клоназепам, дефицит развития или уменьшение IQ у развивающегося плода при приеме матерью во время беременности, также являются неубедительными. Использование Клоназепама в конце беременности может привести к развитию тяжелого синдрома отмены бензодиазепинов у новорожденного. Абстинентный синдром от бензодиазепинов у новорожденного может включать в себя гипотонию, приступы апноэ, цианоз и нарушение метаболических реакций на холодовой стресс. Профиль безопасности клоназепама во время беременности менее известен, чем профиль безопасности других бензодиазепинов, и, если бензодиазепины назначают во время беременности, хлордиазепоксид и диазепам могут быть более безопасными вариантами выбора. Применение клоназепама во время беременности должно рассматриваться только в таком случае, если клинические преимущества перевешивают клинические риски для плода. Внимание также требуется соблюдать при использовании клоназепама во время кормления грудью. Возможные побочные эффекты использования бензодиазепинов, таких как клоназепам, во время беременности, включают: выкидыш, пороки развития, внутриутробную задержку роста, функциональный дефицит, синдром Оппенгейма, канцерогенез и мутагенез. Неонатальный синдром отмены бензодиазепинов включает гипертонию, гиперрефлексию, беспокойство, раздражительность, аномальные паттерны сна, безутешный плач, тремор или подергивания конечностей, брадикардию, цианоз, затруднение сосания, апноэ, риск вдыхания корма, диарею и рвоту, а также задержку роста. Этот синдром может развиваться от 3 дней до 3 недель после родов и может иметь продолжительность до нескольких месяцев. Путь метаболизма клоназепама у новорожденных, как правило, является нарушенным. Если клоназепам используется во время беременности или грудного вскармливания, рекомендуется контроль сывороточных уровней клоназепама и проверка признаков депрессии и апноэ. Во многих случаях, немедикаментозные методы лечения, такие как релаксационная терапия, психотерапия и избегание кофеина, может быть эффективной и безопасной альтернативой использованию бензодиазепинов при беспокойстве у беременных женщин.
Механизм действия
Клоназепам действует путем связывания с бензодиазепиновым участком ГАМК-рецепторов, который усиливает электрический эффект связывания ГАМК на нейронах, что приводит к увеличению притока ионов хлорида в нейроны. Это также приводит к ингибированию синаптической передачи через центральную нервную систему. Бензодиазепины не оказывают никакого влияния на уровень ГАМК в головном мозге. Клоназепам не оказывает никакого влияния на уровень ГАМК и не оказывает никакого влияния на трансаминазу гамма-аминомасляной кислоты. Клоназепам, тем не менее, влияет на активность глутаматдекарбоксилазы. Он отличается от других противосудорожных препаратов, с которыми его сравнивали в исследовании. Основным механизмом действия клоназепама является модуляция функции ГАМК в головном мозге, с помощью бензодиазепинового рецептора, расположенного на ГАМК-А рецепторах, что, в свою очередь, приводит к увеличению ГАМКергического ингибирования выстреливания нейронов. Бензодиазепины не замещают ГАМК, но, вместо этого, усиливают действие ГАМК на ГАМК-А рецепторе за счет увеличения частоты открытия каналов хлорид-иона, что приводит к увеличению ингибирующего действия ГАМК и к угнетению центральной нервной системы. Кроме того, клоназепам уменьшает использование 5-НТ (серотонина) нейронами и было показано, что он тесно связывается с рецепторами бензодиазепина центрального типа. Так как клоназепам эффективен в низких дозах (0,5 мг клоназепама = 10 мг диазепама), он считается «сильнодействующим» бензодиазепином. Противосудорожные свойства бензодиазепинов обусловлены усилением синаптических ответов ГАМК и торможением устойчивого, высокочастотного повторяющегося выстреливания. Бензодиазепины, в том числе клоназепам, связываются с мембранами глиальных клеток мыши с высоким сродством. Клоназепам уменьшает высвобождение ацетилхолина в мозге кошки и уменьшает высвобождение пролактина у крыс. Бензодиазепины ингибируют высвобождение тиреотропного гормона (также известный как ТТГ или тиреотропин) под воздействием холода. Бензодиазепины действуют через микромолярные бензодиазепиновые участки связывания, такие как блокаторы каналов Са2 +, и значительно ингибируют поглощение кальция, чувствительную к деполяризации, в экспериментах на компонентах клеток мозга крыс. Было высказано предположение, что это выступает в качестве механизма воздействия высоких доз на судороги в исследовании. Клоназепам является хлорированным производным нитразепама и, следовательно, хлор-нитробензодиазепином.
Фармакокинетика
Клоназепам является жирорастворимым веществом, быстро пересекает гематоэнцефалический барьер и проникает через плаценту. Он широко метаболизируется в фармакологически неактивные метаболиты. Клоназепам экстенсивно метаболизируется через восстановление при помощи ферментов цитохрома P450, в частности, CYP2C19 и, в меньшей степени, CYP3A4. Эритромицин, кларитромицин, ритонавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон и грейпфрутовый сок являются ингибиторами CYP3A4 и могут влиять на метаболизм бензодиазепинов. Период полувыведения клоназепама составляет 19-60 часов. Пиковые концентрации в крови 6.5-13.5 нг / мл обычно достигаются в течение 1-2 ч после однократного перорального приема микронизированного клоназепама в дозе 2 мг у здоровых взрослых. У некоторых людей, однако, пиковые концентрации в крови были достигнуты в течение 4-8 часов. Клоназепам быстро переходит в центральную нервную систему, при этом его уровни в мозге соответствуют уровням несвязанного клоназепама в сыворотке крови. Уровни клоназепама в плазме очень различаются среди пациентов. Уровни в плазме клоназепама могут отличаться в десять раз у различных пациентов. Клоназепам в значительной степени связывается с белками плазмы. Клоназепам легко пересекает гематоэнцефалический барьер, при этом его уровни в крови и головном мозге соответствуют друг другу. Метаболиты клоназепама включают 7-аминоклоназепам, 7-ацетаминоклоназепам и 3-гидрокси- клоназепам.
Общество и культура
Рекреационное использование
Исследование правительства США 2006 года отделений неотложной помощи установило, что снотворные и успокоительные являются фармацевтическими препаратами, наиболее часто связанными с посещениями отделений неотложной помощи, при этом бензодиазепины были связаны с большинством случаев. Клоназепам был вторым бензодиазепином, наиболее часто связанным с посещениями ОНП, однако следует отметить, что алкоголь был ответственен за более чем в два раза больше посещений ОНП, чем клоназепам в том же исследовании. В исследовании рассматривается, сколько раз немедицинское использование некоторых лекарств было связано с визитами в ОНП. Критерии для немедицинского использования в данном исследовании были целенаправленно широкими, и включали в себя, например, злоупотребление препаратами, случайную или преднамеренную передозировку или побочные реакции в результате законного применения препарата.
Лекарственные формулы
Клоназепам был утвержден в Соединенных Штатах в качестве дженерика в 1997 году и в настоящее время производится и продается несколькими компаниями. Клоназепам выпускается в виде таблеток (0,25 мг, 0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг) и растворяющихся во рту таблеток (0,25 мг, 0,5 мг), раствора для перорального применения (капли), и в виде раствора для инъекции или внутривенного вливания.
Названия брендов
Клоназепам – противоэпилептический препарат из группы производных бензодиазепина, оказывающий выраженное противосудорожное, анксиолитическое, центральное миорелаксирующее, седативное и снотворное действие.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма Клоназепама – таблетки (по 10 или 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 3 или 1 упаковке в картонной пачке соответственно).
Действующее вещество препарата – клоназепам. Содержание в 1 таблетке – 0,5 или 2 мг.
Показания к применению
- В качестве средства I ряда – эпилепсия у взрослых и детей, в том числе грудного возраста: атонические припадки (синдром «drop-атаки» или «падения»), кивательные судороги, типичные (petit mal) и атипичные (синдром Леннокса-Гасто) абсансы;
- В качестве средства II ряда – инфантильные спазмы (синдром Веста);
- В качестве средства III ряда – тонико-клонические судороги (grand mal), простые/сложные вторично-генерализованные тонико-клонические судороги и парциальные припадки.
Кроме того, препарат назначают в следующих случаях:
- Сомнамбулизм;
- Психомоторное возбуждение;
- Панические расстройства;
- Маниакальная фаза циклотимии;
- Синдромы пароксизмального страха и фобии (у пациентов старше 18 лет);
- Бессонница (особенно у пациентов с органическими поражениями головного мозга);
- Мышечный гипертонус;
- Алкогольный абстинентный синдром (тремор, острая ажитация, галлюцинации, острый алкогольный или угрожающий делирий).
Противопоказания
- Миастения;
- Острый приступ закрытоугольной глаукомы или предрасположенность к заболеванию;
- Острая дыхательная недостаточность;
- Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (возможно прогрессирование дыхательной недостаточности);
- Угнетение дыхательного центра;
- Тяжелая депрессия (возможны суицидальные наклонности);
- Острая алкогольная интоксикация, сопровождающаяся ослаблением жизненно важных функций;
- Острые отравления снотворными препаратами или наркотическими анальгетиками;
- Нарушения сознания;
- Кома;
- Беременность;
- Период лактации;
- Возраст до 18 лет при лечении пароксизмального страха;
- Повышенная чувствительность к препарату.
С особой осторожностью Клоназепам назначают пожилым людям, пациентам с тяжелыми заболеваниями печени, атаксией, эпизодами ночных апноэ, тяжелой хронической дыхательной недостаточностью (особенно в период острого ухудшения).
Способ применения и дозировка
Клоназепам следует принимать внутрь.
Дозы в каждом случае подбираются индивидуально. Начальная суточная доза для взрослых – не более 1 мг, пожилых людей – не более 0,5 мг. Поддерживающая доза – 4-8 мг в сутки.
Начальная доза для детей до 5 лет (в том числе грудных) – не более 0,25 мг, для детей 5-12 лет – 0,5 мг. Поддерживающие суточные дозы: для детей до 1 года – 0,5-1 мг, в возрасте 1-5 лет – 1-3 мг, в возрасте 5-12 лет – 3-6 мг.
Дозу повышают постепенно. Суточную дозу делят на 3-4 приема в равных частях. Поддерживающую терапию начинают спустя 2-3 недели после основной.
Побочные действия
- Центральная нервная система (ЦНС): в начале лечения – чувство усталости, вялость, выраженная заторможенность, сонливость, головные боли, состояние оцепенения, головокружение; редко – атаксия, спутанность сознания. При приеме высоких доз, особенно в течение длительного времени, возможны парадоксальные реакции (в т.ч. острые состояния возбуждения), диплопия, антероградная амнезия, нарушения артикуляции, нистагм; редко – мышечная слабость, гиперергические реакции, депрессия. При длительном лечении некоторых форм эпилепсии есть вероятность увеличения частоты припадков;
- Дерматологические реакции: изменение пигментации, преходящая алопеция;
- Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница; крайне редко – анафилактический шок;
- Дыхательная система: у детей грудного и младшего возраста – бронхиальная гиперсекреция;
- Пищеварительная система: редко – тошнота, изжога, сухость во рту, снижение аппетита, рвота, запоры или диарея, нарушения функции печени, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы; у детей грудного и раннего возраста – усиленное слюноотделение;
- Эндокринная система: дисменорея, изменение либидо, обратимый неполный преждевременный пубертат у детей (преждевременное половое развитие);
- Сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления, тахикардия;
- Мочевыделительная система: задержка или недержание мочи, нарушение функции почек;
- Система кроветворения: агранулоцитоз, нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
- Прочие: лекарственная зависимость, привыкание; при резком снижении дозы или прекращении лечения – синдром отмены.
Особые указания
При длительном лечении Клоназепамом детей следует иметь в виду вероятность его нежелательного воздействия на психическое и физическое развитие, что может не проявляться в течение многих лет.
Продолжительная терапия приводит к ослаблению действия препарата.
Во время лечения и в течение как минимум 3 дней после его окончания запрещено употреблять алкогольные напитки.
Клоназепам влияет на скорость психомоторных реакций, что следует учитывать людям, которые занимаются потенциально опасными видами деятельности, требующими скорости реакций и повышенного внимания.
Отменять препарат следует постепенным снижением дозы.
Лекарственное взаимодействие
При применении клоназепама в комбинации следует учитывать возможные реакции:
- Вальпроат натрия – ослабление его действия, провокация судорожных припадков;
- Циметидин – усиление побочных эффектов со стороны ЦНС (однако следует отметить, что у некоторых пациентов при применении такой комбинации уменьшалась частота судорожных припадков);
- Лития карбонат – развитие нейротоксичности;
- Миорелаксанты – усиление их действия;
- Фенитоин – повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических реакций либо снижение его концентрации;
- Тиаприд – развитие злокачественного нейролептического синдрома;
- Кофеин – снижение анксиолитического и седативного действия клоназепама;
- Этанол и препараты, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему (антидепрессанты, нейролептики, антиконвульсанты, барбитураты, наркотические анальгетики) и средства, уменьшающие тонус скелетных мышц – усиление действия клоназепама и угнетающего влияния на ЦНС;
- Фенелзин – развитие головной боли с локализацией в затылочной области;
- Ламотриджин, карбамазепин – уменьшение концентрации клоназепама в плазме крови;
- Дезипрамин – уменьшение его концентрации в плазме крови (иногда в 2 раза) и повышение после отмены клоназепама;
- Примидон – повышение его концентрации в крови;
- Торемифен – ускорение его метаболизма;
- Никотин – ослабление действия клоназепама.
Сроки и условия хранения
Хранить при температуре до 25 ºС сухом, темном, недоступном для детей месте.
