Гепарин в инструкция по применению. Инструкция по применению гепарин (heparin). Международное непатентованное наименование

Описание

Прозрачный бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Состав на один флакон

активное вещество: гепарин (в виде гепарина натрия) – 25 000 МЕ/50 000 МЕ;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Прямые антикоагулянты на основе гепарина и его производных.

Код АТС: В01АВ01.

Фармакологическое действие

Гепарин предотвращает коагуляцию крови и замедляет образование фибрина. Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга. У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых – для профилактики венозных тромбоэмболий, в т. ч. после хирургических операций.

Показания к применению

Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Лечение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, острого коронарного синдрома (ОКС), инфаркта миокарда, острой окклюзии периферических сосудов.

Профилактика свертывания крови при экстракорпоральном кровообращении и гемодиализе.

Способ применения и режим дозирования

Гепарин может быть назначен в виде длительных внутривенных инфузий, регулярных внутривенных инъекций или для подкожного введения.

Если назначают высокие дозы гепарина, необходимо провести лабораторный анализ крови до начала лечения, а также в процессе терапии.

Обычным местом для подкожных инъекций является переднелатеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы).

Объем внутривенной инъекции не должен превышать 15 мл.

Действие гепарина непродолжительно, поэтому предпочтительными способами применения являются внутривенная инфузия или подкожное введение.

Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Взрослые

За 2 часа до операции по 5000 МЕ подкожно с последующим подкожным введением каждые 8–12 часов по 5000 МЕ в течение 7–10 дней, при необходимости – более длительное время.

Пациенты пожилого возраста

Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Взрослые

Начальная доза гепарина составляет 5000 МЕ внутривенно (10 000 МЕ – при тяжелой тромбоэмболии легочной артерии). Затем применяются поддерживающие дозы по 1000–2000 МЕ/ч в виде внутривенной инфузии или 10 000–20000 МЕ подкожно каждые 12 часов, или 5000–10 000 МЕ в виде внутривенной инъекции каждые 4 часа.

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза гепарина составляет 50 МЕ/кг внутривенно. Затем применяются поддерживающие дозы по 15–25 МЕ/кг/ч в виде внутривенной инфузии или 250 МЕ/кг подкожно каждые 12 часов, или 100 МЕ/кг в виде внутривенной инъекции каждые 4 часа.

Лечение острого коронарного синдрома (ОКС) и острой окклюзии периферических сосудов

Взрослые

Начальная доза гепарина составляет 5000 МЕ внутривенно. Затем применяются поддерживающие дозы по 1000–2000 МЕ/ч в виде внутривенной инфузии или 5000–10 000 МЕ в виде внутривенной инъекции каждые 4 часа.

Пациенты пожилого возраста

Дети и взрослые небольшого роста

Начальная доза гепарина составляет 50 МЕ/кг внутривенно. Затем применяются поддерживающие дозы по 15–25 МЕ/кг/ч в виде внутривенной инфузии или 100 МЕ/кг в виде внутривенной инъекции каждые 4 часа.

Профилактика париетального тромбоза после инфаркта миокарда

Взрослые

Необходимо вводить по 12 500 МЕ подкожно каждые 12 часов в течение как минимум 10 дней.

Пациенты пожилого возраста

Профилактика свертывания крови при экстракорпоральном кровообращении и гемодиализе

Взрослые

Сердечно-легочное шунтирование. Начальная доза гепарина составляет 300 МЕ/кг внутривенно, после чего дозу необходимо корректировать для поддержания активированного времени свертывания в диапазоне 400–500 секунд.

Гемодиализ и гемофильтрация. Начальная доза гепарина составляет 1000–5000 МЕ внутривенно. Затем применяются поддерживающие дозы по 1000–2000 МЕ/ч, откорректированные для поддержания времени свертывания > 40 минут.

Гепарин орезистентност ь

Пациентам с измененной чувствительностью к гепарину или гепаринорезистентностью может потребоваться введение непропорционально более высоких доз гепарина для достижения желаемого терапевтического эффекта (см. раздел «Меры предосторожности»).

Побочное действие

Гепарин , как любое лекарственное средство, может вызывать побочные реакции. Если Вы заметите признаки одного из перечисленных ниже побочных эффектов, в том числе не указанных в данном листке-вкладыше, сообщите об этом своему лечащему врачу. Среди возможных побочных реакций могут быть:

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок. Головокружение, головные боли, тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея. Тромбоцитопения (6 % больных), в редких случаях с летальным исходом.

На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении: некроз кожи, артериальный тромбоз, сопровождающийся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При развитии тяжелой тромбоцитопении (в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 тыс/мкл) срочно прекращают введение гепарина.

При длительном применении: остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм (с развитием гиперкалиемии), преходящая алопеция, увеличение активности «печеночных» трансаминаз. Редко – гиперкалиемия (может развиться у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом).

Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение.

Кровотечения: типичные – из желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, в месте введения препарата, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран; кровоизлияния в различные органы: надпочечники (с развитием надпочечниковой недостаточности), желтое тело, ретроперитонеальное пространство.

Прочие: присутствие в составе лекарственного средства Гепарин-Белмед совместно с нефракционированным гепарином спирта бензилового в качестве стабилизатора, обладающего бактерицидным действием, может вызвать у детей до 3 лет анафилактоидные и токсические реакции, проявляющиеся метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией.

Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», веб-сайт: rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Противопоказания

Применение препарата противопоказано при следующих состояниях:

повышенная индивидуальная чувствительность к гепарину;

кровотечения любой локализации, за исключением геморрагии, возникшей на почве эмболического инфаркта легкого (кровохарканье) или почек (гематурия);

геморрагические диатезы и другие заболевания, сопровождающиеся замедлением свертывания крови;

повышенная проницаемость сосудов, например, при болезни Верльгофа;

повторяющиеся кровотечения в анамнезе независимо от их локализации;

подострый инфекционный эндокардит;

тяжелые нарушения функции печени и почек;

тяжелые поражения паренхимы печени, злокачественные новообразования в печени;

острые и хронические лейкозы, апластические и гипопластические анемии;

остроразвившаяся аневризма сердца;

венозная гангрена;

операции на мозге и позвоночнике, состояние после спинномозговой пункции;

операции на глазах;

подозрение на внутричерепное кровоизлияние;

недавно перенесенный геморрагический инсульт (давность до 6 месяцев);

злокачественная артериальная гипертензия;

проведение лучевой терапии;

опухолевые и язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;

тяжелые формы сахарного диабета;

шоковые состояния;

после операций на предстательной железе, печени и желчных путях;

угрожающий выкидыш;

пользование внутриматочными противозачаточными средствами, новорожденные и недоношенные дети (из-за содержания спирта бензилового).

Присутствие в составе лекарственного средства Гепарин-Белмед совместно с нефракционированным гепарином спирта бензилового в качестве стабилизатора, обладающего бактерицидным действием, может вызвать у детей до 3 лет анафилактоидные и токсические реакции, проявляющиеся метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией. Минимальная концентрация спирта бензилового в крови, при которой возможно развитие нежелательных явлений, неизвестна. Поэтому применение лекарственного средства Гепарин-Белмед в дозах, вызывающих гипокоагуляционный эффект у недоношенных новорожденных и младенцев первого месяца жизни, не рекомендовано.

Передозировка

Симптомы: кровотечения различной степени тяжести.

Лечение: при незначительном кровотечении следует уменьшить дозу или прекратить применение препарата. Если после отмены гепарина кровотечение продолжается, внутривенно вводят антагонист гепарина – протамина сульфат (или хлорид) (1 мл протамина сульфата нейтрализует 100 МЕ гепарина). На протяжении 90 минут после внутривенного введения гепарина вводят 50 % рассчитанной дозы протамина сульфата, 50 % – в следующие 3 часа. Протамина сульфат вводят струйно медленно или капельно, под контролем свертываемости крови, со скоростью 1 мл 1-% раствора за 2 минуты. Максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг (5 мл 1-% раствора).

Меры предосторожности

Необходимо тщательное медицинское наблюдение, если:

Вам >60 лет;

у Вас имеются заболевания, которые способствуют повышенному кровотечению. Если Вы не уверены, уточните у своего врача;

у Вас диабет;

у Вас высокий уровень калия в крови или Вы принимаете лекарственные средства, которые могут повысить уровень калия в крови;

у Вас имеются заболевания почек или печени. В данном случае Ваш врач может принять решение о снижении дозы гепарина;

у Вас аллергия на гепарин.

Если Вы проходите лечение более 5 дней, Вам будет необходимо сделать анализ крови. При обширном хирургическом вмешательстве могут потребоваться другие лабораторные анализы.

Гепарин-Белмед противопоказан у недоношенных, новорожденных и детей до 3 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Применение во время беременности и в период лактации

Поскольку спирт бензиловый может проникать через плаценту, следует избегать применения данного лекарственного средства во время беременности. Риск неблагоприятных последствий для беременных женщин при применении гепарина колеблется от 10,4 % до 21 %. При нормальном течении беременности он составляет 3,6 %. При применении гепарина риск летального исхода и преждевременных родов составляет 2,5 % и 6,8 % и схож с риском в естественной популяции. Последствия применения гепарина во время беременности могут включать в себя кровотечения, тромбоцитопению, остеопороз. Риск развития тромбоэмболических осложнений при беременности, минимизируемый при применении гепарина, более опасен для жизни, поэтому применение гепарина при беременности возможно, но только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем. Гепарин не проникает через плаценту и побочное влияние на плод маловероятно. Возможно применение в период лактации (грудного вскармливания) по жизненным показаниям.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Во время лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антикоагулянтное действие гепарина усиливается дипиридамолом, гидроксихлорохиноном, ацетилсалициловой кислотой, декстраном, фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, пробенецидом, варфарином (повышается риск кровотечений), ослабляется – сердечными гликозидами, тетрациклинами, антигистаминными препаратами, никотиновой кислотой, этакриновой кислотой.

НПВС как препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов, например аспирин, следует использовать с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечения. Следует избегать использования совместно с кеторолаком даже при низких дозах гепарина.

При одновременном применении гепарина с антагонистами рецепторов ангиотензина II и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента возможно развитие гиперкалиемии.

На фоне внутривенного введения нитроглицерина возможно уменьшение антикоагулянтного эффекта гепарина.

Повышенный риск кровотечения возможен при применении совместно с гепарином антикоагулянтов, эпопростенола, клопидогрела, тиклопидина, стрептокиназы, дипиридамола, растворов декстрана или любых других препаратов, которые могут тормозить свертывание крови.

Некоторые цефалоспорины, например, цефаклор, цефаксим и цефтриаксон могут влиять на процесс коагуляции и увеличить риск кровотечения при одновременном применении с гепарином.

Никотин может частично ослаблять антикоагулянтный эффект гепарина. У курильщиков может потребоваться увеличение дозировки гепарина.

Несовместимость

Гепарин является несовместимым с множеством инъекционных препаратов (некоторые антибиотики, анальгетики и антигистаминные средства).

Несовместимы с гепарином:

альтеплаза, амикацина сульфат, амиодарона гидрохлорид, ампициллин, апротинин, бензилпенициллина калиевая и натриевая соли, аминазин, ципрофлоксацин, цитарабин, дакарбазин, даунорубицина гидрохлорид, диазепам, доксорубицина гидрохлорид, дроперидол, эритромицин, гентамицина сульфат, галоперидол, гиалуронидаза, гидрокортизона сукцинат натрия, канамицина сульфат, лабетолола гидрохлорид, метициллин, метотримепразин, нетилмицина сульфат, никардипина гидрохлорид, окситетрациклина гидрохлорид, петидин, полимиксина сульфат, прометазина гидрохлорид, стрептомицина сульфат, тобрамицина сульфат, трифлупромазина гидрохлорид, ванкомицина гидрохлорид, винбластина сульфат, цефалотин, цисатракурия безилат.

Добутамина гидрохлорид и гепарин не следует смешивать и выполнять инфузию через одну капельную систему, так как это может вызвать образование осадка.

Гепарин и ретеплаза несовместимы в одном растворе. Если ретеплаза и гепарин будут вводиться через одну капельную систему, она должна быть тщательно промыта физиологическим раствором или 5-% раствором глюкозы до и после введения ретеплазы.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 5 мл во флаконы вместимостью 5 мл, по 5 мл или 10 мл во флаконы вместимостью 10 мл. 1 флакон или 5 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Антикоагулянт прямого действия - гепарин среднемолекулярный.

Фармакокинетика

После п/к введения Cmax активного вещества в плазме наблюдается через 3-4 ч. Гепарин плохо проникает через плаценту вследствие большого молекулярного веса. Не выделяется с грудным молоком.

T1/2 из плазмы составляет 30-60 мин.

Фармакодинамика

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1.

Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности.

У больных с ИБС (в комбинации с АСК) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.

При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м - через 15-30 мин, при п/к - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед., терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

При наружном применении оказывает местное антитромботическое, антиэкссудативное, умеренное противовоспалительное действие. Блокирует образование тромбина, угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови. Проникающий через кожу гепарин уменьшает воспалительный процесс и оказывает антитромботическое действие, улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря этому ускоряет процессы рассасывания гематом и тромбов и уменьшения отечности тканей.

Показания к применению Гепарин

Профилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитикоуремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит.

Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров.

Приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных целей и переливания крови.

Противопоказания к применению Гепарин

Кровотечения, заболевания, сопровождающиеся нарушением процессов свертывания крови, подозрение на внутричерепное кровоизлияние, аневризма сосудов головного мозга, геморрагический инсульт, расслаивающая аневризма аорты, антифосфолипидный синдром, злокачественная артериальная гипертензия, подострый бактериальный эндокардит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени, шоковые состояния, недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, менструация, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), повышенная чувствительность к гепарину.

Не наносят на открытые раны, на слизистые оболочки, не применяют при язвенно-некротических процессах.

Гепарин Применение при беременности и детям

Применение при беременности возможно только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем.

Возможно применение в период лактации (грудного вскармливания) по показаниям.

Гепарин Побочные действия

Со стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах, гематурия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.

Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.

Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении - остеопороз, спонтанные переломы, кальцификация мягких тканей.

Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения.

Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.

Лекарственное взаимодействие

Противосвертывающее действие гепарина усиливается при одновременном применении антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС.

Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, а также никотин уменьшают действие гепарина.

Дозировка Гепарин

Индивидуальный, в зависимости от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента.

Меры предосторожности

C осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины).

С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении.

Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови.

Для разведения гепарина используют только физиологический раствор.

При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина.

Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании.

«Гепарин» относят к медикаментам из группы антикоагулянтов. Препарат выпускается сразу в нескольких вариациях: в виде раствора для уколов, внутримышечного и внутривенного вливания, геля и мази. В состав препарата входит гепарин натрия. Про «Гепарин» инструкция по применению указывает, что используется он при тех недугах, которые ведут к тяжелому состоянию пациента. Кому показано лекарство и насколько быстро оно помогает?

Действие «Гепарина» направлено на торможение образование фибрина. Этот компонент относится к высокомолекулярным белкам, он располагается в плазме кровяной жидкости. Его образование происходит во время свертывания крови, и относится он к структурной составляющей тромба.

Применение «Гепарина» дает возможность повысить сопротивляемость мозговых сосудов, увеличить почечный кровоток, активизировать фермент в виде липопротеинлипазы, понизить продуцирование гиалуронидазы и оказать гиполипидемическое воздействие.

Ко всему прочему, медикамент ведет к подавлению повышенного синтезирования в коре надпочечников гормона альдостерона. Препарат способен понижать интенсивность сурфактанта в легких, усилить активность паратгормона и связать адреналин.

Благодаря использованию «Гепарина» уменьшаются частотность возникновения инфарктов и вероятность развития смертельного исхода. Если пациент страдает заболеванием сердечной мышцы, то данный медикамент позволит понизить риск возникновения тромбоза в коронарных артериях.

Воздействие после вливания «Гепарина» наблюдается буквально за считанные минуты. Исследования показали, что при внутривенном введении препарат достигает частичной концентрации уже через пятнадцать минут. При внутримышечном – действие наступает через тридцать – шестьдесят минут.

Показания к использованию

«Гепарин» имеет довольно широкое применение. К основным показаниям принято относить заболевания в виде:

• тромбоэмболии легочной артерии;
• тромбоза глубоких вен;
• тромбофлебитов и тромбозов коронарных вен;
• тромбоза почечных вен;
• миокардита в острой форме;
• стенокардии нестабильного характера;
• аритмии мерцательного типа;
• митрального сердечного порока;
• ДВС-синдрома;
• гемолитикоуремического синдрома;
• глоумерулонефрита;
• эндокардита бактериального характера;
• волчаночного нефрита.

Также «Гепарин» используется в качестве профилактических мероприятий во время осуществления оперативных вмешательств, куда относят применение экстракорпоральных способов кровообращения, при митральном сердечном пороке, гемодиализе и диурезе форсированного характера. Такой процесс позволяет предотвратить сильную потерю крови у пациента.

Нередко «Гепарин» используют для промывания венозных катетеров и изготовления образцов крови, которые плохо поддаются свертываемости.

Ограничения к использованию

Как и любой медикамент, «Гепарин» имеет противопоказания, которые напрямую зависят от формы лекарства.

Препарат в виде раствора противопоказан при:

• наличии гепарин-индуцированной тромбоцитопении;
• беременности и грудном вскармливании;
• сильных кровотечениях, когда риск от использования средства во много раз превышает пользу.

К относительным ограничениям принято относить:

• черепно-мозговое травмирование, инсульт геморрагического типа;
• образования злокачественного характера;
• аневризму сосудистой системы в головном мозге, инфекционный эндокардит в острой или подострой форме, гипертензию тяжелейшего характера, отслаивание аорты;
• диатез геморрагического типа, лейкоз и гемофилию;
• наличие язв в пищеварительной системе, варикозную расширенность вен в пищеводе, длительное применение дренажей на желчном пузыре;
• геморрой;
• нехватку синтезирования антитромбина врожденного характера.

Также в медицине выделяют и другие патологические процессы, при которых препарат стоит принимать с особой осторожностью. Сюда относят почечную нехватку хронического характера, тяжелейшие болезни печени с нарушенностью белково-синтетического функционирования, васкулит, ретинопатию диабетического типа, проведение оперативных вмешательств на спинной и головной мозг, менструальный и послеродовой этапы у женщин.

Под строгим наблюдением специалистов раствор для уколов можно применять детям младше трех лет и людям пожилого возраста.

Также препарат продается в виде мази и геля. Эти формы имеют несколько ограничений:

• заболевания, которые характеризуются нарушенностью процессов свертываемости крови;
• наличие сильных кровотечений, инсульт геморрагического характера, гипертензия злокачественного характера, эндокардит бактериальной формы;
• поражение язвами пищеварительной системы, наличие образований злокачественного характера в печени, цирроз печени и шоковое состояние;
• восстановительный этап после операции на область печени и желчного пузыря, предстательной железы и спинного мозга;
• недавняя родовая деятельность, менструальный этап.

При наличии язвенно-некротического процесса препарат в виде мази и геля не советуют мазать на слизистые оболочки и открытые раны.

Разрешается применение медикамента на этапе вынашивания и кормления грудью, но под строгим наблюдением доктора.

Применение медикамента

Лекарство вводят внутривенно, при помощи капельницы или используют однократно для быстрого вливания. Первичная дозировка при выполнении инъекции может доходить до пяти тысяч единиц. В качестве дальнейшего поддержания препарат вводится в дозе от одной до двух тысяч единиц.

При влитии медикамента при помощи капельницы «Гепарин» сначала разводят в изотоническом растворе хлорида натрия, после чего тщательно взбалтывают.

Если пациенту назначены постоянные внутривенные инъекции, то вводить препарат следует через каждые четыре – шесть часов.

Подкожные инъекции чаще всего относятся к профилактическим мероприятиям, поэтому могут ставиться через каждые восемь – десять часов по восемь – десять тысяч единиц.

Постановка укола внутримышечного характера применяется в практике крайне редко, так как такой процесс зачастую ведет к формированию гематом. При подкожном вливании раствор вводят в область живота. В редких ситуациях медикамент можно вкалывать в верхнюю плечевую часть или бедро.

Дозы для каждого пациента определяются в индивидуальном порядке исходя из показаний, противопоказаний, тяжести болезни и возраста.

Побочная симптоматика

При введении «Гепарина» могут наблюдаться как однократные, так и постоянные побочные действия. К ним можно отнести развитие болей в голове, головокружение, понижение аппетита, тошноту, рвоту и понос. Нередко наблюдаются возникновение медикаментозной лихорадки, гиперемии кожного покрова, бронхоспазм, ринит или проявление высыпаний.

Примерно у шести процентов больных встречается тромбоцитопения. Вылечить ее достаточно трудно. Может привести к тяжелому состоянию, которое проявляется в виде гангрены, некроза кожного покрова, инсульта.

При долгом использовании действующее вещество ведет к развитию кальцификации мягких тканевых структур, остеопорозу, спонтанному перелому костных тканей, гипоальдостеронизму, увеличению интенсивности печеночных трансаминаз, облысению.

Нередко препарат вызывает возникновение местной побочной симптоматики в месте укола в виде болевого чувства, покраснения кожного покрова, кровоточивости, появления язвочек и раздраженности, гематом.

Чтобы избежать этих симптомов, необходимо пройти тщательное обследование, изучить все противопоказания и регулярно контролировать состав крови.

Аналоги «Гепарина»

Если по каким-то причинам не подошел «Гепарин», аналог назначается после консультации доктора. Специалист проведет оценку состояния здоровья пациента и выпишет более безопасный или эффективный препарат.

В практике выделяют несколько аналогов.

1. «Виатромб». Медикамент, который выпускается в виде спрея. В состав входит гепарин натрия. Однако лекарство имеет меньше ограничений и редко вызывает побочные реакции. К его главным свойствам относятся: распыление средства непосредственно над кожным покровом, использование на этапе вынашивания и кормления грудью. Оно является абсолютно безопасным для будущего плода и младенца, так как вещество не проникает в молоко и не проходит через плацентарный барьер.
   К основным показаниям относят тромбофлебит поверхностных вен, варикозное расширение вен, гематомы и отечность, травмирование.
   В качестве побочной симптоматики выступают покраснения кожного покрова, высыпания, зуд и жжение.
2. «Тромбофоб». Препарат, который выпускается в виде геля и мази. Его действие направлено на улучшение микроциркулирования крови в области кожных швов и на активизирование тканевого обмена.
   В состав медикамента входит гепатрин натрия. Лекарственное средство разрешено к использованию во время беременности и кормления грудью. Единственным ограничением выступает повышенная восприимчивость к компонентам препарата.

В практике существуют и другие аналоги. Их называют непрямыми антикоагулянтами. Самым популярным из них считается «Варфарин».

Медикамент выпускается в виде таблеток, в его состав входит другое действующее вещество в виде варфарина натрия.

К основным показаниям относят:

• эмболию легочной артерии, венозный тромбоз острого характера;
• повторную эмболию легочной артерии;
• повторный инфаркт миокарда;
• венозный тромбоз, который возник в послеоперационном периоде.

Также средство применяется в качестве профилактических целей при заболеваниях сердечной мышцы.

Имеет множество ограничений в виде:

• периода вынашивания и кормления грудью;
• алкогольной зависимости;
• психозов и проблем с нервной системой;
• тяжелых болезней почек и печени;
• проведения операционного вмешательства на зрительный орган;
• детского возраста младше восемнадцати лет.

«Варфарин» назначается после детального обследования, если пациент действительно нуждается в этом препарате.

Принимать таблетки следует несколько раз в день, при этом дозировка может колебаться от двух до десяти миллиграмм.

В нынешнее время существуют аналоги современного типа. Они считаются более безопасными и не менее эффективными. Их используют в качестве предотвращения осложнений.

Одним из них является «Ривароксабан». Выпускается он в виде таблеток. Длительность лечебного курса в среднем составляет три – четыре недели. После этого в качестве профилактических мер медикамент назначают употреблять в течение года по двадцать миллиграмм в сутки.

Самым простым и дешевым аналогом является «Гепарина натриевая соль». Производится в нескольких формах в виде геля, мази, раствора для инъекций.

Медикамент не рекомендуется мазать на открытые раневые поверхности, слизистые оболочки и при гнойном поражении кожного покрова. Также средство нельзя одновременно использовать с нестероидными противовоспалительными препаратами, «Тетрациклином» и антигистаминными медикаментами.

«Гепарин» является неплохим медикаментозным средством. Он довольно часто применяется в медицинской практике, но имеет множество ограничений и побочных реакций. Перед назначением лекарства пациенту нужно пройти тщательное обследование, а доктору досконально изучить историю болезни, чтобы избежать неблагоприятных последствий.

Гепарин – медикамент, оказывающий влияние на процессы кроветворения и применяемый при лечении многих болезней сердца.

Форма выпуска и состав

Гепарин выпускают в виде:

• Светло-желтого прозрачного раствора для инъекций (подкожного и внутривенного введения) с содержанием 5 тыс. МЕ активного вещества;
• Наружного геля в тубах по 15 г и 30 г;
• Аморфного светло-желтого порошка без запаха.

Аналоги

В некоторых случаях возникает необходимость применения аналогов медикамента со схожим механизмом действия: Ангиофлюкс, Пиявит, Фрагмин, Фраксипарин, Гемапаксан, Вессел Дуэ Ф, Анфибра, Флюксум, Эниксум.

Фармакологическое действие

Активное вещество медикамента – гепарин натрий, является антикоагулянтом прямого действия, замедляющего образование фибрина. В результате применения медикамента:

• Повышается сопротивление сосудов мозга;
• Увеличивается почечный кровоток;
• Активируется липопротеинлипаза;
• Уменьшается активность мозговой гиалуронидазы;
• Подавляется увеличенный синтез альдостерона в коре надпочечников;
• Снижается активность сурфактанта в легких;
• Усиливается активность паратгормона.

На фоне ишемической болезни сердца при применении Гепарина снижается риск развития острых тромбозов коронарных артерий и частота повторных инфарктов. Медикамент в высоких дозах эффективен на фоне тромбоэмболий легочной артерии и венозного тромбоза, в малых – как профилактическое средство венозных тромбоэмболий, включая состояния после проведенных хирургических вмешательств.

Показания к применению Гепарина

Введение Гепарина показано для профилактики и терапии:

• Тромбоза глубоких вен и коронарных артерий;
• Гломерулонефрита;
• Тромбофлебитов;
• Тромбоэмболии легочной артерии, включая болезни периферических вен;
• Мерцательной аритмии;
• Нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда;
• Микротромбообразований и нарушений микроциркуляции;
• ДВС-синдрома;
• Гемолитикоуремического синдрома;
• Тромбоза почечных вен;
• Бактериального эндокардита;
• Митрального порока сердца;
• Волчаночного нефрита.

Также Гепарин по инструкции назначают для профилактики свертывания крови при проведении:

• Гемосорбции, гемодиализа, цитафереза, перитонеального диализа, промывания венозных катетеров, форсированного диуреза;
• Операций, во время которых используют экстракорпоральные методы кровообращения.

Из-за отсутствия необходимых данных безопасности введения Гепарина беременным женщинам, вопрос о возможности применения медикамента решают с лечащим врачом.

Противопоказания

Гепарин по инструкции противопоказано применять на фоне:

• Гиперчувствительности к активному веществу (гепарину натрия) и вспомогательным компонентам;
• Кровотечений;
• Болезней, сопровождающихся повышенной кровоточивостью – гемофилии, тромбоцитопении, васкулита и других;
• Расслаивающей аневризмы аорты;
• Аневризмысосудов головного мозга;
• Антифосфолипидного синдрома;
• Геморрагического инсульта;
• Неконтролируемой артериальной гипертензии;
• Травм, особенно черепно-мозговых;
• Угрожающего выкидыша;
• Недавно проведенных хирургических операций на мозге, глазах, предстательной железе, печени и желчных путях;
• Цирроза печени, сопровождающегося варикозным расширением вен пищевода;
• Эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта.

Применение Гепарина противопоказано во время менструального периода, родов, периода лактации, а также в состоянии после пункции спинного мозга.

Введение Гепарина требует осторожности для больных с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, активным туберкулезом, эндокардитом, печеночной недостаточностью и поливалентной аллергией, включая бронхиальную астму. Также медикамент назначают с осторожностью людям пожилого возраста (особенно женщинам) и во время стоматологических манипуляций.

Способ применения и дозировка

По инструкции введение Гепарина проводят подкожно в область живота (в передне-латеральную стенку), в виде непрерывной внутривенной инфузии или регулярных инъекций.

Как профилактическое средство Гепарин обычно вводят подкожно по 5 тыс. МЕ в день, интервалы между инъекциями – 8-12 часов.

В терапевтических целях вводят внутривенно начальную дозу – 5 тыс. МЕ лекарства, после чего лечение проводят, используя внутривенные инфузии. Они считаются наиболее эффективным способом применения лекарства, поскольку реже приводят к развитию кровотечения и обеспечивают более стабильную гипокоагуляцию.

Детям Гепарин вводят внутривенно капельно, для чего дозировку рассчитывают исходя из возраста ребенка.

Наружный гель наносят на место поражения до 3 раз в день. На фоне тромбоза геморроидальных вен медикамент вводят ректально в виде тампонов или бязевых прокладок, которые накладывают непосредственно на ущемленные узлы. Продолжительность лечебного курса обычно не превышает 3-4 дней, в некоторых случаях – до недели.

Побочные действия

Гепарин по инструкции может привести к развитию:

• Головокружения, головных болей, тошноты, снижения аппетита, рвоты, диареи;
• Аллергических реакций – гиперемии кожи, лекарственной лихорадки, крапивницы, ринита, кожного зуда и ощущения жара в подошвах, бронхоспазма, коллапса, анафилактического шока;
• Местных реакций – гиперемии, раздражения, болей и гематомы в месте введения лекарства;
• Тромбоцитопении, которая в отдельных случаях может привести к летальному исходу.

При введении Гепарина на фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении могут возникать: артериальный тромбоз, некроз кожи, инсульт. При длительном применении лекарства чаще всего развиваются кальцификация мягких тканей, остеопороз, спонтанные переломы костей, преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.

При передозировке могут возникать кровотечения (из желудочно-кишечного тракта, операционных ран, места введения медикамента), которые лечат в зависимости от выраженности процесса.

• Малых кровотечений обычно достаточно прервать лечение;
• Обширных кровотечений необходимо нейтрализовать гепарина натрий протамин сульфатом.

Гемодиализ при передозировке Гепарином неэффективен.

Лекарственное взаимодействие Гепарина

При применении Гепарина необходимо учитывать, что его действие:

• Усиливают – дипиридамол, некоторые антибиотики, непрямые антикоагулянты, АСК, нестероидные противовоспалительные средства и другие лекарства, способствующие снижению агрегации тромбоцитов;
• Ослабляют – фенотиазины, антигистаминные медикаменты, сердечные гликозиды, никотиновая и этакриновая кислоты, алкалоиды спорыньи, тетрациклины, никотин, нитроглицерин, тироксин.

Гепарин нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарствами.

Условия хранения

Гепарин относится к числу отпускаемых по назначению врача медикаментов. Срок годности зависит от лекарственной формы.

Лекарственная форма:   раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл Состав:

В 1 мл содержится:

активное вещество: гепарин натрия 5000 ME

вспомогательные вещества: бензиловый спирт - 9 мг; натрия хлорид - 3,4 мг; 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты или 0,1 М раствор натрия гидроксида до pH от 5,5 до 7,5; вода для инъекций до 1 мл.

Описание: Прозрачная бесцветная или бесцветная с желтоватым оттенком жидкость. Фармакотерапевтическая группа: Антикоагулянт прямого действия АТХ:  

B.01.A.B.01 Гепарин

Фармакодинамика:

Гепарин натрия является биологическим препаратом. представляет собой неоднородную смесь полисахаридов с молекулярной массой от 2000 до 30000 Да (преимущественно 15000-18000 Да), характеризующихся гетерогенностью химической структуры (вариабельность по линейным размерам, разная степень сульфатирования, разное расположение фармакологически активных фрагментов в полисахаридной цепи).

Фармакологическое действие - антикоагулянтное.

Механизм действия гепарина основан прежде всего на его связывании с антитромбином III, который является естественным ингибитором активированных факторов свертывания крови: IIа (тромбина), IXa, Ха, ХIа и ХIIа. Гепарин связывается антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле. В результате ускоряется связывание антитромбииа III с факторами свертывания крови IIа (тромбином), IXa, Ха, XIa и ХIIа и блокируется их ферментативная активность. Связывание гепарина с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины и состава молекулы (для связывания гепарина с антитромбином III необходима пентасахаридная последовательность, содержащая 3-О-сульфатированный ). Наибольшее значение имеет способность гепарина в комплексе с антитромбином III ингибировать факторы свертывания IIа () и Ха. Отношение активности гепарина натрия в отношении фактора Ха к его активности в отношении фактора IIа составляет 0,9-1,1.

Гепарин снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза. Гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гепарин замедляет гиперплазию гладких мышц, активирует липопротеидлипазу и, таким образом, оказывает гиполипидемическое действие и препятствует развитию атеросклероза.

Гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, (т.е. обладает антиаллергическим эффектом). Гепарин увеличивает почечный кровоток, повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами гепарин может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Клиническое значение этих эффектов гепарина остается неопределенным и недостаточно изученным.

При остром коронарном синдроме без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой уменьшает риск развития инфаркта миокарда и снижает смертность. При инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ эффективен при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации в сочетании с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов и при тромболитической терапии стрептокиназой (увеличение частоты реваскуляризации).

В высоких дозах эффективен при тромбоэмболии легочной артерии и венозном тромбозе. В малых дозах эффективен для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.

При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу. При подкожном введении действие гепарина наступает через 40-60 мин. Продолжительность антикоагулянтного эффекта гепарина натрия после внутривенного и подкожного введения составляет соответственно 4-5 часов и 8 часов. Дефицит антитромбина III в плазме крови или в месте тромбоза может уменьшить антитромботический эффект гепарина натрия.

Фармакокинетика:

После подкожного введения время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 4-5 ч. Связь с белками плазмы - до 95%, объем распределения очень маленький -0.06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы). Не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения - 1-6 ч (в среднем - 1.5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях.

Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Показания:

Профилактика и лечение венозных тромбозов (включая тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей; тромбоз почечных вен) и тромбоэмболии легочной артерии.

Профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений, ассоциированных с фибрилляцией предсердий.

Профилактика и лечение периферических артериальных эмболий (в т.ч. ассоциированных с митральными пороками сердца).

Лечение острых и хронических коагулопатий потребления (включая I стадию ДВС-синдрома).

Острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ).

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: при тромболитической терапии, при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации (баллонная ангиопластика со стентированием или без него) и при высоком риске артериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий.

Профилактика и терапия микротромбообразования и нарушений микроциркуляции, в т.ч. при гемолитико-уремическом синдроме; гломерулонефритах (включая волчаночный нефрит) и при форсированном диурезе.

Профилактика свертывания крови при гемотрансфузии, в системах экстракорпоральной циркуляции (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, цитаферез) и при гемодиализе.

Обработка периферических венозных катетеров.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к гепарину натрия или продуктам животного происхождения.

Гепарин - индуцированная тромбоцитопения (с тромбозом или без него) в анамнезе или в настоящее время.

Кровотечение (за исключением тех случаев, когда польза применения гепарина натрия перевешивает потенциальный риск).

В терапевтической дозе не должен назначаться, если нет возможности обеспечить регулярный лабораторный мониторинг свертываемости крови.

Беременность и период грудного вскармливания.

Новорожденные, в особенности недоношенные или имеющие низкую массу тела.

С осторожностью:

Следует применять с осторожностью при патологических состояниях, ассоциирующихся с повышенным риском кровотечений, таких как:

Заболевания сердечно-сосудистой системы: острый и подострый инфекционный эндокардит, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, расслаивание аорты, аневризма сосудов головного мозга.

Заболевания пищеварительной системы: эрозивно-язвенные поражения органов ЖКТ (в т.ч. стресс-индуцированные), варикозное расширение вен пищевода при циррозе печени и других заболеваниях, длительное использование желудочных и тонкокишечных дренажей, язвенный колит, геморрой.

Заболевания органов кроветворения крови и лимфатической системы: лейкозы, гемофилии, тромбоцитопения, геморрагический диатез.

Заболевания центральной нервной системы: геморрагический инсульт, черепномозговая травма.

Злокачественные новообразования.

Врожденный дефицит антитромбина III и заместительная терапия препаратами антитромбина III (для уменьшения риска кровотечений необходимо использовать меньшие дозы гепарина).

Прочие физиологические и патологические состояния: период менструации, угроза выкидыша, ранний послеродовый период, тяжелые заболевания печени с нарушением белково-синтетической функции, хроническая почечная недостаточность, недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, головном или спинном мозге, недавно проведенная спинальная (люмбальная) пункция или эпидуральная анестезия, пролиферативная диабетическая ретинопатия, васкулиты, пожилой возраст (в особенности у женщин).

Применения гепарина натрия возможно в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии перевешивает потенциальный риск.

Беременность и лактация:

Контролируемые клинические исследования применения гепарина натрия у беременных не проводились. Согласно опубликованным данным, применение гепарина во время беременности не оказывает неблагоприятного влияния на плод. В исследованиях у человека и животных было установлено, что не проникает через плаценту. не экскретируется в грудное молоко.

Применение гепарина натрия при беременности или в период грудного вскармливания возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери перевешивает потенциальный риск для плода или ребенка. Не следует применять препараты гепарина натрия, содержащие бензиловый спирт.

Способ применения и дозы:

Гепарин натрия вводится внутривенно (в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных введений) или подкожно. нельзя вводить внутримышечно из-за риска развития интрамускулярных гематом.

Подкожные инъекции предпочтительно выполнять в области передней брюшной стенки. В виде исключения можно использовать другие места введения (наружная поверхность бедра, плечо) при достаточно развитой подкожной жировой ткани. Не рекомендуется повторно вводить в места прежних инъекций.

Непрерывная внутривенная инфузия	Начальная доза	5000-10000 ME в/в струйно
	Непрерывная инфузия	20000-40000 МЕ/сутки (скорость введения около 1000 МЕ/час)
Болюсное внутривенное введение	Начальная доза:	10000 ME
	Поддерживающие дозы	5000-10000 ME каждые 4-6 часов
Подкожное введение	Начальная доза:	333 МЕ/кг (при массе тела менее 75 кг - 20000 ME, при массе тела 75-90 кг 25000 ЕД, при массе тела 90-105 кг - 30000 ME, при массе тела более 105 кг - 35000 ME)
	Поддерживающие дозы	250 МЕ/кг (15000-25000 ME) каждые 12 часов.

Лабораторный мониторинг эффективности и безопасности терапии гепарином натрия

Дозу гепарина натрия необходимо корректировать на основании лабораторных показателей свертываемости крови. При применении гепарина натрия необходимо контролировать активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или время свертывания крови (ВСК). Вводимая доза гепарина натрия считается адекватной, если АЧТВ в 1.5-2.0 раза превышает нормальные значения или если ВСК пациента в 2.5-3.0 раза выше контрольных значений.

При непрерывной внутривенной инфузии гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ каждые 4 часа с последующим увеличением или уменьшением скорости инфузии гепарина натрия до достижения целевого уровня АЧТВ (в 1.5-2 раза выше нормы), в дальнейшем определять АЧТВ каждые 6 часов.

При болюсном внутривенном введении гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ перед каждым болюсным введением с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия.

При подкожном введении гепарина натрия рекомендован контроль АЧТВ через 4-6 часов после инъекции с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия.

При применении гепарина натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно.

Применение гепарина натрия в особых клинических ситуациях

Первичная чрескожная коронарная ангиопластика при остром, коронарном синдроме без подъема сегмента ST и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST : вводится внутривенно болюсно в дозе 70-100 Ед/кг (если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов) или в дозе 50-60 Ед/кг (при совместном применении с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов).

Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: вводится внутривенно болюсно в дозе 60 Ед/кг (максимальная доза 4000 ЕД), с последующей внутривенной инфузией в дозе 12 Ед/кг (не более 1000 Ед/час) в течение 24-48 часов. Целевой уровень АЧТВ 50-70 сек или в 1.5-2.0 раза выше нормы; контроль АЧТВ через 3,6, 12 и 24 часа после начала терапии.

Профилактика тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств с использованием низких доз гепарина натрия: п/к, глубоко в складку кожи живота. Начальная доза 5000 ME за 2 часа до начала операции. В послеоперационном периоде: по 5000 ME каждые 8-12 часов в течение 7 дней или до полного восстановления подвижности пациента (в зависимости от того, что наступит раньше). При применении гепарина натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно.

Применение в сердечно-сосудистой хирургии при операциях с использованием, систем, экстракорпорального кровообращения: начальная доза гепарина натрия не менее 150 МЕ/кг массы тела. Далее вводится путем непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 15-25 капель/мин по 30000 ME на 1 л инфузионного раствора. Общая доза гепарина натрия обычно составляет 300 МЕ/кг веса (если предполагаемая продолжительность операции менее 60 минут) или 400 МЕ/кг массы тела (если предполагаемая продолжительность операции 60 и более минут).

Применение при гемодиализе: Начальная доза гепарина натрия: 25-30 ЕД/кг (или 10000 ЕД) внутривенно болюсно, затем непрерывная инфузия гепарина натрия 20000 МЕ/100 мг раствора натрия хлорида со скоростью 1500-2000 ЕД/час (если иное не указано в руководстве по применению систем для гемодиализа).

Применение гепарина натрия в педиатрии: Адекватные контролируемые исследования применения гепарина натрия у детей не проводились. Представленные рекомендации основаны на клиническом опыте.

Начальная доза: 75-100 ЕД/кг внутривенно болюсно в течение 10 минут

Поддерживающая доза: дети в возрасте 1-3 месяцев - 25-30 Ед/кг/час (800 ЕД/кг/сутки), дети в возрасте 4-12 месяцев - 25-30 Ед/кг/час (700 ЕД/кг/сутки), дети старше 1 года - 18-20 ЕД/кг/час (500 ЕД/кг/сутки) внутривенно капельно.

Дозу гепарина натрия следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 секунд).

Побочные эффекты:

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательных лекарственных реакций по частоте развития: очень часто (>1/10 назначений); часто (>1/100 и <1/10 назначений); нечасто (>1/1000 и <1/100 назначений); редко (>1/10000 и <1/1000 назначений); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Геморрагические осложнения: Развиваются очень часто. Наиболее типичными являются кровотечения из органов ЖКТ, мочевыводящих путей, из мест введения гепарина натрия, из послеоперационных ран, а также кровоизлияния в областях, подвергающихся давлению. Также могут развиваться кровоизлияния в другие внутренние органы, в т.ч. в надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности), забрюшинное пространство, яичники. Более частое возникновение кровотечений отмечается у пациентов старше 60 лет (особенно у женщин).

Аллергические реакции: нечасто - гиперемия кожи, сыпь, кожный зуд и ощущение жжения в подошвах, боли в конечностях, гипертермия, крапивница, ринит, конъюнктивит, одышка, бронхоспазм, ангионевротический отек; очень редко - анафилактический шок.

Реакции в месте введения: часто - раздражение, болезненность, гиперемия тканей, незначительная гематома и изъязвления в месте инъекций, нечасто - гистаминоподобные реакции (включая некроз кожи в месте инъекции), очень редко - кальциноз мягких тканей в месте введения (преимущественно у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью).

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ): тяжелая иммунная реакция, обусловленная образованием антител и приводящая к необратимой агрегации тромбоцитов. Может развиться как на фоне терапии гепарином (редко), так и в течение нескольких недель после ее прекращения (очень редко). Клинические проявления: венозные и артериальная тромбозы (в т.ч. тромбоз глубоких вен ног, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз мозговых вен, инсульт, инфаркт миокарда, тромбоз мезентериальных и почечных артерий, тромбоз артерий конечностей с развитием гангрены).

Лабораторная диагностика: Следует определять количество тромбоцитов перед назначением гепарина натрия, в первые сутки лечения, и затем каждые 2-3 суток в течение всего периода лечения (особенно с 6 по 14 день терапии). При снижении количества тромбоцитов ниже 100*10 9 /л и/или при развитии рецидивирующих тромбозов следует немедленно отменить . В случае необходимости следует назначить альтернативную антитромботическую терапию.

Терапия и профилактика: При возникновении ГИТ следует немедленно отменить. Пациент должен быть предупрежден о том, что в будущем ему нельзя назначать нефракционированый гепарин (в т.ч. при гемодиализе) и низкомолекулярные гепарины. Если пациент нуждается в антитромботической терапии, то следует использовать другие препараты.

Другие нежелательные явления:

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: нечасто -головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, часто - повышение содержания "печеночных" трансаминаз (ACT и АЛТ) в плазме крови.

Со стороны органов кроветворения: часто - умеренная тромбоцитопения (содержание тромбоцитов 150-100*10 9 /л) не связанная с выработкой антител и не сопровождающаяся тромбозами (может наблюдаться у 6-30% пациентов, получающих гепарин); редко - обратимая эозинофилия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - остеопороз (при длительном применении гепарина натрия), спонтанные переломы костей.

Со стороны эндокринной системы: редко - гипоальдостеронизм (из-за угнетения синтеза альдостерона).

Со стороны водно-электролитного обмена: редко - обратимая задержка калия, метаболический ацидоз.

Прочие: нечасто - преходящая алопеция, очень редко - приапизм.

Лабораторные показатели: часто - обратимое повышение содержания "печеночных" трансаминаз (ACT и АЛТ); нечасто - повышение содержания свободных жирных кислот после отмены гепарина, повышение содержания тироксина в плазме крови, ложное снижение содержания холестерина, ложное повышение содержания глюкозы и неверные результаты бромсульфалеинового теста.

Если любые указанные в инструкции по применению побочные эффекты усугубляются, или если возникли другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, следует незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу.

Передозировка:

Симптомы: кровотечения различной степени тяжести.

Лечение: при небольших кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина натрия, достаточно прекратить применение препарата.

При больших кровотечениях избыток гепарина натрия нейтрализуют протамина сульфатом. 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ME гепарина натрия. 1% раствор протамина сульфата вводят внутривенно очень медленно. В течение каждых 10 минут нельзя вводить более 50 мг (5 мл) протамина сульфата. С учетом быстрого метаболизма гепарина требуемая доза протамина с течение времени уменьшается. Для расчета необходимой дозы протамина натрия можно считать, что период полувыведения гепарина составляет 30 минут. При применении протамина натрия отмечались тяжелые анафилактические реакции со смертельным исходом, в связи с чем препарат следует вводить только в условиях отделения, оборудованного для оказания экстренной медицинской помощи при анафилактическом шоке. Гепарин не выводится при гемодиализе.

Взаимодействие:

Фармацевтическое взаимодействие: Раствор гепарина натрия разводят только физиологическим раствором. Раствор гепарина натрия несовместим со следующими веществами: , амикацина сульфат, натрия, натрия, данорубицин, доксорубицина гидрохлорид, гентамицина сульфат, галоперидола лактат, гидрокортизона натрия сукцинат, глюкоза, жировые эмульсии, канамицина сульфат, метициллин натрия, нетилмицина сульфат, опиоиды, окситетрациклина гидрохлорид, полимиксина В сульфат, промазина гидрохлорид, прометазина гидрохлорид, стрептомицина сульфат, сульфафуразола диэтаноламин, тетрациклина гидрохлорид, тобрамицина сульфат, цефалотин натрия, цефалоридин, ванкомицина гидрохлорид, винбластина сульфат, лабеталола гидрохлорид, никардипина гидрохлорид.

Фармакокинетическое взаимодействие: Гепарин натрия вытесняет , и производные бензодиазепина из мест их связывания с белками плазмы крови, что может приводить к усилению фармакологического действия указных препаратов. дипиридамол

Антикоагулянтное действие гепарина натрия уменьшается при одновременном применении с АКТГ, антигистаминными препаратами, аскорбиновой кислотой, алкалоидами спорыньи, никотином, нитроглицерином, сердечными гликозидами, тироксином, тетрациклином и хинином.

Гепарин натрия может уменьшать фармакологическое действие АКТГ, глюкокортикоидов и инсулина.

Особые указания:

Переход на терапию варфарином : Для обеспечения устойчивого антикоагулятного действия следует продолжить терапию гепарином натрия в полной дозе до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень МНО. После этого введение гепарина натрия необходимо прекратить.

Переход на терапию дабигатраном : непрерывное внутривенное введение гепарина натрия следует прекратить сразу же после приема первой дозы дабигатрана. При дробном внутривенном введении пациент должен принять внутрь первую дозу дабигатрана за 1-2 часа до запланированного введения очередной дозы гепарина натрия.

Перед плановыми хирургическими вмешательствами для уменьшения кровопотери во время операции и в послеоперационном периоде обычно рекомендуется отменить пероральные антикоагулянты () и антитромбоцитарные препараты ( , ) за 7 дней до операции. В качестве антитромботической терапии возможно назначение гепарина натрия в лечебных дозах. Введение гепарина натрия прекращается за 6 часов до операции и возобновляется через 6 часов после ее окончания.

Следует избегать внутримышечного введения гепарина натрия (из-за возможного возникновения гематом).

Применение лекарственных препаратов, содержащих бензиловый спирт в качестве консерванта, у новорожденных (особенно у недоношенных и у детей со сниженной массой тела) может приводить к серьезным нежелательным явлениям (угнетение центральной нервной системы, метаболический ацидоз, гаспинг-дыхание) и смерти. Поэтому у новорожденных и детей до 1 года следует использовать препараты гепарина натрия, не содержащие консервантов.

Резистентность к гепарину натрия часто наблюдается при лихорадке, тромбозах, тромбофлебитах, инфекционных заболевания, инфаркте миокарда, злокачественных новообразованиях, а также после хирургических вмешательств и при дефиците антитромбина III. В таких ситуациях требуется более тщательный лабораторный мониторинг (контроль АЧТВ), включая определение антитромбина III.

У лиц старше 60 лет (в особенности у женщин) повышен риск кровотечений, в связи с чем доза гепарина натрия у данной категории больных должны быть уменьшены.

Во время терапии гепарином натрия необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможное кровотечение (кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т.п.).

При использовании гепарина натрия у пациентов с артериальной гипертензией следует регулярно контролировать артериальное давление и проводить адекватную гипотензивную терапию.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: в большинстве случаев не оказывает существенного влияния на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций. В случае возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль) пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска/дозировка: Раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл. Упаковка:

По 5 мл во флаконы нейтрального бесцветного стекла, укупоренные резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой. На каждый флакон наклеивают этикетку или наносят надпись быстрозакрепляющейся краской.

По 5 флаконов помещают в поддон из ПВХ. 1 или 2 поддона вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения: Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности: 3 года. Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-002434 Закрыть Инструкции