Система фибринолиза – ферментативная система, расщепляющая нити фибрина, которые образовались в процессе свертывания крови, на растворимые комплексы. Система фибринолиза полностью противоположна системе свертывания крови. Фибринолиз ограничивает распространение свертывания крови по сосудам, регулирует проницаемость сосудов, восстанавливает их проходимость и обеспечивает жидкое состояние крови в сосудистом русле. В состав системы фибринолиза входят следующие компоненты:

1) фибринолизин (плазмин). Находится в неактивном виде в крови в виде профибринолизина (плазминоген). Он расщепляет фибрин, фибриноген, некоторые плазменные факторы свертывания крови;

2) активаторы плазминогена (профибринолизина). Они относятся к глобулиновой фракции белков. Различают две группы активаторов: прямого действия и непрямого действия. Активаторы прямого действия непосредственно переводят плазминоген в активную форму – плазмин. Активаторы прямого действия – трипсин, урокиназа, кислая и щелочная фосфатаза. Активаторы непрямого действия находятся в плазме крови в неактивном состоянии в виде проактиватора. Для его активации необходимы лизокиназа тканей, плазмы. Свойствами лизокиназы обладают некоторые бактерии. В тканях находятся тканевые активаторы, особенно много их содержится в матке, легких, щитовидной железе, простате;

3) ингибиторы фибринолиза (антиплазмины) – альбумины. Антиплазмины тормозят действие фермента фибринолизина и превращение профибринолизина в фибринолизин.

Процесс фибринолиза проходит в три фазы.

Во время I фазы лизокиназы, поступая в кровь, приводят проактиватор плазминогена в активное состояние. Эта реакция осуществляется в результате отщепления от проактиватора ряда аминокислот.

II фаза – превращение плазминогена в плазмин за счет отщепления липидного ингибитора под действием активатора.

В ходе III фазы под влиянием плазмина происходит расщепление фибрина до полипептидов и аминокислот. Эти ферменты получили название продуктов деградации фибриногена / фибрина, они обладают выраженным антикоагулянтным действием. Они ингибируют тромбин и тормозят процесс образования протромбиназы, подавляют процесс полимеризации фибрина, адгезию и агрегацию тромбоцитов, усиливают действие брадикинина, гистамина, ангеотензина на сосудистую стенку, что способствует выбросу из эндотелия сосудов активаторов фибринолиза.

Различают два вида фибринолиза – ферментативный и неферментативный.

Ферментативный фибринолиз осуществляется при участии протеолитического фермента плазмина. Происходит расщепление фибрина до продуктов деградации.

Неферментативный фибринолиз осуществляется комплексными соединениями гепарина с тромбогенными белками, биогенными аминами, гормонами, совершаются конформационные изменения в молекуле фибрина-S.

Процесс фибринолиза идет по двум механизмам – внешнему и внутреннему.

По внешнему пути активация фибринолиза идет за счет лизокиназ тканей, тканевых активаторов плазминогена.

Во внутреннем пути активации принимают участие проактиваторы и активаторы фибринолиза, способные превращать проактиваторы в активаторы плазминогена или же действовать непосредственно на профермент и переводить его в плазмин.

Значительную роль в процессе растворения фибринового сгустка играют лейкоциты в силу своей фагоцитарной активности. Лейкоциты захватывают фибрин, лизируют его и выделяют в окружающую среду продукты его деградации.

Процесс фибринолиза рассматривается в тесной связи с процессом свертывания крови. Их взаимосвязи осуществляются на уровне общих путей активаций в реакции ферментного каскада, а также за счет нервно-гуморальных механизмов регуляции.

Фибринолиз является физиологическим процессом, связанным с растворением образующихся в сосудах тромбов, в результате активации системы свертывания . Чтобы сохранить текучесть циркулирующей крови, и в то же время эффективно тормозить возникающие кровотечения, в организме должно существовать динамическое равновесие между двумя важнейшими процессами гемостаза, а именно между процессами свертывания крови и процессами фибринолиза (растворения тромба).

После повреждения стенки сосуда активируется система свертывания, в результате каскада многих реакций происходит превращение фибриногена в нерастворимый фибрин и образование сгустков крови, которые препятствуют кровотечению. Однако, после остановки кровотечения, возникающие сгустки крови должны быть растворены. Чтобы это произошло, активируется система фибринолиза и, прежде всего, её основной компонент - плазмин.

Активный плазмин образуется в результате преобразования плазминогена в ходе сложного каскада реакций. Плазмин является ферментом, который расщепляет фибрин, сгусток, а время, которое необходимо для этого процесса, называется временем фибринолиза . Для того, чтобы оценить время фибринолиза можно применить измерение времени лизиса сгустка эуглобулиновой фракции.

Способы определения и допустимое время фибринолиза

Для изучения времени лизиса эуглобулина, необходимо загрузить образец венозной крови, как правило, из локтевой вены. Человек, у которого будет проводиться исследование, должен быть натощак в момент забора материала для исследований. Кровь берется в пробирку, содержащую 3,8% цитрат натрия .

Полученная таким образом плазму подвергают воздействию низкого pH (ниже 4). Это приводит к осаждению эуглобулиновой фракции плазмы, то есть такой, которая лишена большинства ингибиторов плазминогена (то есть веществ, которые затормаживают плазмин и фибринолиз).

У получаемой фракции измеряется затем, в постоянных условиях температуры, время, необходимое для естественного лизиса эуглобулинового тромба, т.е. время фибринолиза . Правильное составляет от 100 до 300 минут. Это время зависит от количества в плазме фибриногена, плазмина и различных активаторов плазминогена (например, тканевый активатор плазминогена).

Интерпретация результатов определения времени фибринолиза

Время лизиса сгустка эуглобулина сокращается при таких заболеваниях, как, например:

• цирроз печени - причиной является нарушение синтеза белков системы свертывания, в том числе фибриногена;
• диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром ) - эффект потребления фибриногена в процессах коагуляции, хотя в случае ДВС-синдрома наибольшее значение в диагностике имеет определение продуктов деградации фибрина, а именно D-этоксихинона;
• рак предстательной железы;
• хирургические операции в легочной ткани с применением искусственного кровообращения;
• акушерские осложнения.

Увеличение времени фибринолиза происходит в случае заболеваний, которые приводят к нарушению естественных фибринолитических механизмов, например, атеросклероз сосудов .

Как видно, оценка времени фибринолиза является важным тестом в диагностике нарушений системы гемостаза.

Система фибринолиза - антипод системы свертывания крови. Она обеспечивает растворение фибриновых нитей, в результате чего в сосудах восстанавливается нормальный кровоток.

Она имеет строение, аналогичное системе свертывания крови:

1. компоненты системы фибринолиза., находящиеся в периферической крови;
2. органы, продуцирующие и утилизирующие компоненты системы фибринолиза;
3. органы, разрушающие компоненты системы фибринолиза;
4. механизмы регуляции.

Система фибринолиза в норме оказывает строго локальное действие, т. к. компоненты ее адсорбируются на фибриновых нитях под действием фибринолиза нити растворяются, в процессе гидролиза образуются вещества, растворимые в плазме - продукты деградации фибрина (ПДФ) - они выполняют функцию вторичных антикоагулянтов, а затем выводятся из организма.

Значение системы фибринолиза.

Растворяет нити фибрина, обеспечивая реканализацию сосудов.

Поддерживает кровь в жидком состоянии.

Компоненты системы фибринолиза

Компоненты системы фибринолиза:

1. плазмин (фибринолизин);
2. активаторы фибринолиза;
3. ингибиторы фибринолиза.

Плазмин - вырабатывается в неактивном состоянии в виде плазминогена. По своей природе это белок глобулиной фракции, вырабатывается в печени. Много его в сосудистой стенке. В гранулоцитах, эндофилах, легких, матке, предстательной и щитовидной железах.

В активном состоиянии плазмин адсорбируется на фибриновых нитях и действует как протеолитический фермент. В больших количествах плазмин может мутировать и фибриноген, образуя продукты деградации фибрина и фибриногена (ПДФФ), которые тоже являются вторичными антикоагулянтами.

При повышении количества плазмина, уменьшается количество фибриногена, возникает гипо- или афибринолитическое кровотечение.

Активаторы фибринолиза - превращают плазминоген в плазмин. Делятся на плазменные и тканевые.

Плазменные активаторы включают 3 группы веществ: различные фосфатазы плазмы крови - они находятся в активном состоянии - это активные (прямые) активаторы (физиологические). Кроме того, трипсин: вырабатывается в поджелудочное железе, попадает в 12-перстную кишку, там всасывается в кровь. В норме трипсин находится в крови в виде следов. При поражении поджелудочной железы концентрация трипсина в крови резко возрастает. Он полностью расщепляет плазминоген, что приводит к резкому снижению фибринолитической активности.

Активность урокиназы - она вырабатывается в юкстагломерулярном аппарате почек. Встречается в моче, поэтому моча может обладать слабой фибринолитической активностью.

Активаторы бактериального происхождения - стрепто- и стафиллокиназы.

Непрямые активаторы - находятся в плазме в неактивном состоянии, для их активации нужны белки лизокиназы: тканевые мукокиназы - активируются при травме тканей; плазменные лизокиназы - самый важный XII фактор свертывания крови.

Тканевые активаторы - находятся в тканях.

Их особенности:

1. тесно связаны с клеточной структурой и освобождаются лишь при повреждении ткани;
2. всегда находятся в активном состоянии;
3. сильное, но ограниченное действие.

Ингибиторы делятся на:

1. ингибиторы, препятствующие превращению плазминогена в плазмин;
2. препятствующие действию активного плазмина.

Сейчас существуют искусственные ингибиторы, которые используются для борьбы с кровотечениями: Е-аминокапроновая кислота, контрикал, трасилол.

Фазы ферментативного фибринолиза

Фазы ферментативного фибринолиза:

I фаза: активация неактивных активаторов. При травме ткани освобождаются тканевые лизокиназы, при контакте с поврежденными сосудами активируются плазменные лизокиназы (XII плазменный фактор), т. е. происходит активация активаторов.

II фаза: активация плазмиогена. Под действием активаторов от плазминогена отщепляется тормозная группа и он становится активным.

III фаза: плазмин расщепляет фибриновые нити до ПДФ. Если участвуют уже активные активаторы (прямые) - фибринолиз протекает в 2 фазы.

Понятие о ферментативном фибринолизе

Процесс неферментативного фибринолиза идет без плазмина. Действующее начало - комплекс гепарина С.

Данный процесс идет под контролем следующих веществ.

1. тромбогенные белки - фибриногеном, XIII плазменным фактором, тромбином;
2. макроэрги - АДФ поврежденных тромбоцитов;
3. компоненты фибринолитической системы: плазмином, плазминогеном, активаторами и ингибиторами фибринолиза;
4. гормонами: адреналином, инсулином, тироксином.

Суть: комплексы гепарина действуют на нестабильные фибриновые нити (фибрин S): после действия фибрино-стабилизирующего фактора комплексы гепарина (на фибрин J) не действуют. При этом виде фибринолиза не идет гидролиз фибриновых нитей, а идет информационное изменение молекулы (фибрин S из фибриллярной формы переходит в тобулярную).

Взаимосвязь системы свертывания крови и системы фибринолиза

В нормальных условиях взаимодействие системы свертывания крови и системы фибринолиза происходит таким образом: в сосудах постоянно идет микросвертывание, что вызвано постоянным разрушением старых тромбоцитов и выделением из них в кровь тромбоцитарных факторов. В результате образуется фибрин, который останавливается при образовании фибрина S, который тонкой пленкой выстилает стенки сосудов. Нормализуя движение крови и улучшая ее реалогические свойства.

Система фибринолиза регулирует толщину этой пленки, от которой зависит проницаемость сосудистой стенки. При активации свертывающей системы активируется и система фибринолиза.

В этой статье мы ознакомимся с ответом на вопрос о том, что это - фибринолиз. Здесь мы постараемся изучить определение данного термина, его значение в жизни живых существ, фазы процесса и некоторые особенности. Также в статье будет уделено отдельное внимание вопросу о его норме в организме, в частности при беременности женщин.

Введение

Фибринолиз - это процесс, в ходе которого осуществляется растворение тромбов и/или сгустков крови. Он является неотъемлемой частью устройства механизма гомеостаза и всегда сопровождается свертыванием жидкости - крови. В данный процесс входит множество культивирующих факторов, которые его сопровождают.

Фибринолиз - это одна из важнейших защитных реакций организма, предотвращающая закупоривание фибрином сосудов, служащих магистралью для движения крови. Еще одна важная функция - реканализация, которую можно наблюдать после того, как кровотечение было прекращено. В фибринолиз включено расщепление фибрина, которое осуществляется посредством использования плазмина. Белок плазмина пребывает в крови, однако в неактивной форме, которую называют плазминогеном.

Внешняя активация

Фазы фибринолиза делятся в соответствии с формой активации, которую разделяют на внешнюю и внутреннюю.

Внешний механизм активации возможен лишь в том случае, если имеется набор тканевых активаторов. Как правило, последние синтезируются в сосудистом эндотелии. К таким типам молекул относят следующие вещества:

• Урокиназа - человеческая сериновая протеаза, кодируемая PLAU-геном (10-хромосома).
• ТАП - тканевый активатор плазминогенов.

Внутренняя активация

Осуществление внутренней активации происходит посредством применения плазменных активаторов и форменных кровяных элементов, таки как лейкоциты, эритроциты и тромбоциты. Внутреннюю систему активационного механизма делят на Хагеман-зависимую и независимую форму. Последний тип (независимый) осуществляется лишь при наличии протеинов С и S, которые оказывают на него прямое воздействие. Зависимый фибринолиз обуславливается влиянием Также необходимо присутствие калликреина, вызывающего трансформацию плазминогенов в плазмин. Главное предназначение Хагеман-зависимой формы заключается в очищении русла сосудов от фибрина в нестабильном виде.

Процесс ингибирования

Фибринолиз - это процесс, который вместе с рядом некоторых ингибирующих и активирующих веществ, обуславливают явление фибринолитической активности и определяют ее свойства посредством соотношения между собой.

Плазма крови включает в себя набор ингибиторов, замедляющих процесс фибринолиза. Одним из самых значимых ингибиторов, является альфа2-плазмин, связывающий плазмин, трипсин, калликреин, урокиназу и ТАП. Другими сильными ингибирующими веществами служат: С1-протеазный ингибитор и много других. Их могут вырабатывать не только плазма крови, но и фибробласты, макрофаги и моноциты.

Форма регуляции

Процессы свертывания и фибринолиза пребывают в постоянном равновесии между собой.

Явление усиления фибринолиза обуславливается изменениями в симпатической нервной системе (повышение тонуса) и увеличенным выделением таких гормонов, как адреналин и норадреналин. Три данных причины приводят к активации фактора Хагемана. Последний в свою очередь запускает как внутренний, так и наружный механизмы. Главными эфферентными регуляторами процессов фибринолиза и кровяного свертывания являются сосудистые стенки.

Показатели при беременности

Норма фибринолиза при беременности является очень важным моментом, на который будущей матери стоит обратить внимание. Это позволит избежать ненужных осложнений, которые могут проявиться у плода в случае, если его норма превышена или понижена.

Фибринолиз - это явление растворения тромбов и кровяных сгустков. Он напрямую влияет на формирование человеческого ребенка в утробе матери. После зачатия показатель фибриногена, связанного с явлением фибринолиза, может менять свое значение в организме от крайне малых до огромных величин. Чтобы четко определить его уровень, необходимо сделать клиническое исследование.

Роды сопровождаются большой кровопотерей и в случае отсутствия достаточного количества фибриногена, это может привести к утрате больших ресурсов крови. Процесс фибринолиза крайне важен для активности плаценты, как и содержание самого фибриногена. Оба фактора могут вызывать крайне нежелательные осложнения, например задержку в развитии плода.

На основе данных об уровне фибриногена и скорости протекания фибринолиза, доктора могут сделать выводы о наличии у матери выраженных воспалительных процессов, а также некротической тканевой конфигурации. Природа решила данную проблему при помощи увеличения уровня фибриногена в течение периода вынашивания ребенка.

Норма фибриногена

Нормой для женщин до начала беременности является показатель от двух до четырех грамм на литр. После того как плод был зачат, данная цифра возрастает до шести грамм. Этот показатель по-прежнему считается нормой. Существенное превышение фибриногена наблюдается на третьем триместре.

Несмотря на то, что увеличение показателя фибриногена при беременности является нормальной реакцией организма на формирование плода, его величина (фибриногена) все равно обладает собственным пределом, наличие которого может свидетельствовать о формировании патологических процессов. В таких случаях назначается обследование пациенты с применением гемостазиограммы.

Фибринолиз - что это значит? Ответив на данный вопрос, мы также затронули понятие фибриногена. Так к каким же последствиям может привести понижение фибриногена и изменение в процессе фибринолиза?

Вышеупомянутые изменения в организме матери могут привести к досрочной отслойке плацентарных тканей, образующих ее стенки, а также вызвать гипоксию и гипотрофию плода.

Низкое значение фибриногена может вызвать такие болезненные состояния:

• гепатиты;
• острая нехватка витаминов В2 и С;
• гестоз;
• внутрисосудистое диссеминированное свертывание.

Как правило, нехватка компонента крови фибриногена обуславливается явлением позднего токсикоза - гестоза.

Внутрисосудистое превращение фибриногена в фибрин, в норме очень ограниченное, при шоке может значительно усиливаться. Фибринолиз - основной механизм, обеспечивающий в этих условиях поддержание жидкого состояния крови и проходимости сосудов, прежде всего - микроциркуляторного русЛа.

Фибринолитическая система включает в себя плазмин и его предшественник плазминоген, активаторы плазминогена и ингибиторы плазмина и активаторов (рис. 12.3). Фибринолитическая активность крови повышается при различных физиологических состояниях организма (физической нагрузке, психоэмоциональном напряжении и т. д.), что объясняется поступлением в кровь тканевых активаторов плазминогена (ТАП). В настоящее время можно считать установленным, что основным источником активатора плазминогена, обнаруживаемого в крови, являются клетки сосудистой стенки, главным образом эндотелий.

Несмотря на то что в экспериментах in vitro показано выделение ТАП из эндотелия, остается открытым вопрос, является ли такая секреция физиологическим феноменом или это просто следствие «утечки». В физиологических условиях, по-видимому, выделение ТАП из эндотелия очень мало. При окклюзии сосуда, стрессе этот процесс усиливается. В регуляции его играют роль биологически активные вещества: катехоламины, вазопрессин, гистамин; кинины усиливают, а ИЛ-1, ФНО и другие - уменьшают продукцию ТАП.

В эндотелии наряду с ТАП образуется и секретируется и его ингибитор - PAI-1 (plasminogen activator inhibitor-1). PAI-1 находится в клетках в большем количестве, чем ТАП. В крови

									-ФХП
		PAI-I- -
	PAI-II -

альфа2 Макроглобулин------ *~Плазмин -

Фибриноген

(Д-фрагмент)

Рис. 12.3. Фибринолитическая система:

ТАП - тканевый активатор плазминогена; PAI-I - ингибитор ТАП; PAI-II - ингибитор урокиназы; а Гір С - активированный протеин С; ВМК - высокомолекулярный кининоген; ПДФ - продукты деградации фибрина (фибриногена); _ _ -

ингибирование;------------ - активация

и субклеточном матриксе PAI-1 связан с адгезивным гликопротеином - витронектином. В этом комплексе период биологического полураспада PAI-1 увеличивается в 2-4 раза. Благодаря этому возможна концентрация PAI-1 в определенном регионе и локальное угнетение фибринолиза. Некоторые цитокины (ИЛ-1, ФНО) и эндотелии подавляют фибринолитическую активность главным образом за счет увеличения синтеза и секреции PAI-1. При септическом шоке содержание PAI-1 в крови увеличено. Нарушение участия эндотелия в регуляции фибринолиза является важным звеном патогенеза шока. Обнаружение в крови большого количества ТАП еще не является свидетельством происходящего фибринолиза. Тканевый активатор плазминогена, как и сам плазминоген, имеет сильное сродство к фибрину. При выделении его в кровь не происходит генерации плазмина при отсутствии фибрина. Плазминоген и ТАП могут сосуществовать в крови, но не взаимодействовать. Активация плазминогена происходит на поверхности фибрина.

Активность ТАП, присутствующего в плазме человека, быстро исчезает как in vivo, так и in vitro. Период биологического полураспада ТАП, выделяющегося после введения здоровым людям никотиновой кислоты, составляет 13 мин in vivo и 78 мин in vitro. В элиминации ТАП из крови основную роль играет печень, при ее функциональной недостаточности наблюдается значительная задержка выведения. Инактивация ТАП в крови происходит также под влиянием физиологических ингибиторов.

Образование плазмина из плазминогена под влиянием тканевых активаторов рассматривается как внешний механизм акти-

вации плазминогена. Внутренний механизм связан с прямым или опосредованным действием ф. ХНа и калликреина (см. рис. 12.3) и демонстрирует тесную связь между процессами свертывания крови и фибринолиза.

Выявленное in vitro повышение фибринолитической активности крови не обязательно указывает на активацию фибринолиза в организме. Для первичного фибринолиза, развивающегося при массивном поступлении в кровь активатора плазминогена, характерны гиперплазминемия, гипофибриногенемия, появление продуктов распада фибриногена, уменьшение плазминогена, ингибиторов плазмина, уменьшение в крови ф. Y и ф. YIII. Маркерами активации фибринолиза являются пептиды, которые выявляются на ранней стадии действия плазмина на фибриноген. При вторичном фибринолизе, развивающемся на фоне гипокоагуляции, в крови снижено содержание плазминогена, плазмина, резко выражена гипофибриногенемия, обнаруживается большое количество продуктов деградации фибрина (ПДФ).

Изменение фибринолитической активности наблюдается при всех видах шока и имеет фазный характер: кратковременный период повышения фибринолитической активности и последующее ее снижение. В некоторых случаях, как правило при тяжелом шоке, на фоне ДВС развивается вторичный фибринолиз.

Наиболее выраженный первичный фибринолиз наблюдается при шоке от электротравмы, применяющемся с лечебной целью в психиатрической клинике и развивающемся в основном при прохождении тока через мозг. При этом резко уменьшается время лизиса эуглобулинов плазмы, что свидетельствует об активации фибринолиза. В это же время шок, возникающий при прохождении тока через грудную клетку, не сопровождается активацией фибринолиза. Показано, что эти различия объясняются не различным содержанием активатора плазминогена в мозге и сердце, а активацией фибринолиза, если электрошок сопровождается мышечными судорогами. Возможно, при этом происходит сдавление вен сокращенными мышцами и выделение активатора плазминогена из эндотелия (Tyminski W. et al., 1970).

В экспериментальных исследованиях показано, что при электрошоке активаторы плазминогена выделяются не только из эндотелия сосудов, но из сердца, коркового слоя почек и в меньшей степени легких, печени (Андреенко Г. В., Подорольская Л. В., 1987). В механизме выделения активатора плазминогена при электрошоке основное значение имеет нейро-гуморальная стимуляция. При травматическом шоке также нередко наблюдается первичный фибринолиз. Так, уже в ранние сроки после травмы (1-3 ч) у пострадавших отмечается повышение фибринолитической активности (Плешаков В.

Л., Цыбуляк Г. Н., 1971; Сувальская Л. А. и др., 1980). Определенную роль при этом может играть не только выделение сосудистого и тканевых активаторов плазминогена, но и активация ф. XII. Одним из механизмов активации фиб- ринолиза при травматическом шоке является снижение активности CI эстеразного ингибитора, который активирует ф. ХПа и калликреин. В результате увеличивается продолжительность циркуляции активаторов внутреннего фибринолиза. Степень активации фибринолиза может зависеть также от локализации травмы, так как содержание активатора плазминогена в различных тканях неодинаково.

Период биологического полураспада плазмина составляет около 0,1 с, он очень быстро инактивируется а2-антиплазмином, который образует с ферментом стабильный комплекс. Именно этим, по-видимому, можно объяснить, что в ряде случаев первичный фибринолиз в начальном периоде травматического шока не выявляется и более того наблюдается угнетение фибринолиза. Так, при травме органов брюшной полости (II--III стадии шока) на фоне гиперкоагуляции, наличия в крови растворимых комплексов фибрин-мономера фибринолитическая активность было снижена (Трушкина Т. В. и др., 1987). Возможно, это связано с резким увеличением продукции ингибиторов плазмина, как реакции на начальную кратковременную гиперплазминемию. Общая антиплаз- миновая активность увеличивается прежде всего за счет а2-анти- плазмина, а также ингибитора активатора плазминогена и гликопротеида, богатого гистидином. Такая реакция подробно описана I. A. Paramo и др. (1985) у больных в послеоперационном периоде.

После первичной активации фибринолиза при травме, осложненной шоком, развивается стадия снижения фибринолитической активности и/или вторичный фибринолиз. При стремительном развитии шока ДВС синдром и вторичный фибринолиз развиваются очень быстро (Дерябин И. И. и др., 1984).

В механизме угнетения фибринолиза при шоке имеет значение прежде всего увеличение общей антиплазминной активности (в основном а2-антиплазмина), а также гликопротеида, богатого гистидином, который вмешивается в связывание плазминогена с фибрином. На фоне уменьшения фибринолитической активности в системной циркуляции локальный фибринолиз в зоне повреждения, по-видимому, усилен. О этом свидетельствует количество ПДФ в крови после травмы.

Данные о фибринолитической активности крови при геморрагическом шоке весьма противоречивы, что объясняется различиями в объеме кровопотери, сопутствующими осложнениями и т. д. (Шутеу Ю. и др., 1981; Братусь В. Д., 1991). Экспериментальные данные также не внесли полной ясности в этот вопрос. Так, И. Б. Калмыкова (1979) наблюдала у собак после кровопотери (40-45 % ОЦК, АД = 40 мм рт. ст.) усиление фибринолиза на фоне гиперкоагуляции, а в фазе гипокоагуляции фибринолиз уменьшался. В аналогичных опытах в течение 3 часов после кровопотери Р. Garsia-Barreno и др. (1978) установили, что время лизиса эуглобулинов плазмы и концентрация фибриногена не изменялись, а через 6 ч наблюдалось некоторое угнетение фибринолиза.

Принципиально важным является то, что изменения фибринолиза при геморрагическом шоке вторичны, т. е. возникают на фоне циркуляторной гипоксии, метаболического ацидоза и т. д. При других видах шока активация фибринолиза может происходить независимо от гемодинамических нарушений (например, при электрошоке).

При септическом шоке фибринолитическая активность изменяется очень быстро и так же, как и при других видах шока, имеет фазный характер: усиление фибринолиза, угнетение, вторичный фибринолиз (развивается не во всех случаях). Р. Garcia-Bar- reno и др. (1978) проследили изменение фибринолитической активности крови у собак с эндотоксиновым шоком, начиная с 30-й мин и до 6 ч после выделения липополисахарида Escherichia coli. Фибринолитическая активность у подопытных животных резко возросла, концентрация фибриногена уменьшалась, а ПДФ через 1 ч обнаруживалась у 100 % животных. Следовательно, коагуло- патические изменения, в том числе и фибринолиз, развивались независимо от гемодинамических нарушений, гипоксии и т. д.

В механизме активизации фибринолиза при септическом шоке основное значение придается внутреннему пути активации плазминогена при участии ф. XII и калликреина (см. рис. 12.3). Первичный гиперфибринолиз при эндотоксиновом шоке развивается вследствие взаимодействия эндотоксина с сывороточной системой комплемента через активацию пропердиновой системы. Компонент СЗ и последние компоненты комплемента (С5-С9) активируют как фибринолиз, так и гемокоагуляцию.

Учитывая, что при септическом шоке происходит быстрое и сильное повреждение эндотелия, можно с уверенностью предположить участие внешнего механизма активации плазминогена. Наконец, при септическом шоке у больных выявлено снижение Cl-эстеразного ингибитора, являющегося ингибитором фибринолиза - инактивирует ф. ХПа и калликреин (Colucci М. et al.,

1985) . Вместе с тем под влиянием эндотоксина увеличивается образование быстродействующего ингибитора активатора плазминогена (Blauhut В. et al., 1985). Значение этого механизма регуляции еще предстоит изучить.

Если при травматическом, септическом, геморрагическом шоке и электрошоке большинство исследователей выделяют начальный период активации фибринолиза, то в ранней фазе кардиогенного шока фибринолитическая активность снижена, а в поздней повышена (Люсов В. А. и др., 1976; Грицюк В. И. и др., 1987). Вероятно, это объясняется тем, что острый инфаркт миокарда, осложненный кардиогенным шоком, развивается на фоне значительных изменений в системе гемостаза - гиперкоагуляции, напряжения фибринолитической системы и т. д. Это приводит к истощению запасов сосудистого активатора плазминогена, по- отому при кардиогенном шоке и не развивается первичный ги- перфибринолиз, несмотря на выраженную гиперадреналинемию. I более поздней стадии шока регистрируются гипофибриногене- лия, тромбоцитопения, уменьшение активности ф. И, Y, YII, положительные паракоагуляционные тесты, т. е. признаки внутрисосудистого свертывания крови, и на этом фоне развивается вторичный гиперфибринолиз.

Изменение фибринолитической активности при шоке не только демонстрирует нарушение функционального состояния системы гемостаза, но имеет и патогенетическое значение. Усиление фибринолиза в начальной стадии шока несомненно имеет положительное значение, так как растворение фибрина способствует сохранению суспензионной стабильности крови и микроциркуляции. С другой стороны, усиление фибринолиза на фоне дефицита прокоагулянтов нарушает коагуляционный механизм гемостаза. Продукты распада фибриногена и фибрина (ПДФ) обладают ан- титромбиновой, антиполимеразной активностью, тормозят адгезию и агрегацию тромбоцитов, что снижает эффективность тром- боцитарно-сосудистого гемостаза. Таким образом, патогенетическое значение усиления фибринолиза при шоке (особенно вторичного фибринолиза) заключается в том, что при этом повышается вероятность геморрагий.