Эпоэтин альфа инструкция по применению аналоги. Эральфон - инструкция по применению. Способ применения и дозы

Эпоэтин бета – стимулятор гемопоэза.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: бесцветная прозрачная жидкость [с активностью 500, 2000, 3000 и 4000 МЕ (Международных Единиц) – по 1 мл в ампулах, 5 или 10 ампул в ячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1 упаковка; с активностью 2000 МЕ – по 1 мл в шприцах, 1 шприц в ячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1, 5 или 6 упаковок; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Эпоэтина бета].

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: эпоэтин бета (эритропоэтин человека рекомбинантный) – 500, 2000, 3000 или 4000 ME;
• дополнительные компоненты: вода для инъекций, натрия хлорид, натрия цитрата дигидрат, альбумина раствор 10%, лимонная кислота.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата – эпоэтин бета, является гликопротеидом, который состоит из 165 аминокислот, а также митогенным фактором и гормоном дифференцировки, благодаря чему индуцирует образование эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза.

По составу, иммунологическим и биологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному человеческому эритропоэтину.

Вследствие применения препарата повышается число эритроцитов и ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость включения железа (59 Fe) в клетки. Отмечается специфическая стимуляция эритропоэза, что не сопровождается влиянием на лейкопоэз.

Ответ на терапию у больных с хроническим лейкоцитарным лейкозом отмечается на 2 недели позже, чем у пациентов с солидными опухолями, миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация эпоэтина бета после подкожной инъекции достигается в течение 12–28 ч, после внутривенного введения – через 15 минут.

Период полувыведения при п/к применении препарата составляет 13–28 ч, при в/в – 4–12 ч.

Показания к применению

Эпоэтин бета применяется для лечения и профилактики анемии различного генеза, в том числе обусловленной следующими заболеваниями/состояниями:

• относительная недостаточность эндогенного эритропоэтина (определяется как непропорционально низкие концентрации эритропоэтина в сыворотке крови относительно степени анемии);
• хроническая почечная недостаточность;
• солидные опухоли у пациентов, получающих химиотерапию;
• миеломная болезнь, неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности и хронический лимфоцитарный лейкоз у больных, получающих противоопухолевое лечение.

Препарат также назначают в таких целях:

• увеличение объема донорской крови для последующей аутотрансфузии;
• профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся до 34 недель беременности с массой тела 750–1500 г.

Противопоказания

Эпоэтин бета противопоказан при тяжелой артериальной гипертензии и повышенной чувствительности к альбуминам сыворотки крови.

В случае применения препарата для увеличения объема донорской крови c цель последующей аутогемотрансфузии противопоказаниями также являются риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий, нестабильная стенокардия, перенесенный в течение предшествующего месяца инсульт или инфаркт миокарда.

С осторожностью Эпоэтин бета должен использоваться при следующих заболеваниях/состояниях:

• умеренно выраженная анемия [гемоглобин (Нb) – 100–130 г/л или гематокрит (Ht) – 30–39%, без дефицита железа (Fe)];
• рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток;
• печеночная недостаточность;
• эпилепсия;
• тромбоцитоз;
• масса тела менее 50 кг (при необходимости увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии);
• период беременности и грудного вскармливания.

Эпоэтин бета, инструкция по применению: способ и дозировка

Эпоэтин бета вводят п/к или в/в.

Лечение анемии при хронической почечной недостаточности

Больным, которые не находятся на гемодиализе, рекомендуется вводить Эпоэтин бета п/к во избежание случайного попадания раствора в периферические вены. Однако возможны и в/в инъекции, но в меньших дозах. Продолжительность введения – 2 минуты.

Пациентам, получающим гемодиализ, препарат вводят в конце сеанса диализа через артериовенозный шунт.

Лечение проводят до момента достижения уровня Ht 30–35% или устранения необходимости переливания крови.

Возрастание показателя Ht не должно превышать 0,5% в неделю.

При сопутствующих сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях или артериальной гипертензии недельное увеличение Ht и его необходимые показатели определяют в индивидуальном порядке, учитывая клиническую картину. В некоторых случаях оптимальным считается достижение уровня 30%.

Терапевтическая схема включает два этапа:

1. Стадия коррекции дозы: при п/к введении начальная доза составляет по 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если недельное повышение Ht составляет менее 0,5%, раз в месяц дозу увеличивают на 20 МЕ/кг (при той же кратности введения). Общая недельная доза Эпоэтина бета может вводиться за один раз или делиться частями на ежедневные инъекции. При в/в введении стартовая доза составляет по 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости через месяц дозу повышают до 80 МЕ/кг (при той же кратности введения). Если и в этом случае отмечается недостаточная скорость повышения Ht, дозу продолжают увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг. Вне зависимости от способа применения препарата максимально допустимая недельная доза составляет 720 МЕ/кг. При повышении Ht более чем на 1% в неделю разовую дозу препарата снижают;
2. Проведение поддерживающей терапии: подобранную в конце стадии коррекции дозу снижают в 2 раза. Далее для каждого пациента индивидуально врач подбирает поддерживающую дозу, корректируя ее каждые 1–2 недели таким образом, чтобы показатель Ht поддерживался на уровне 30–35%. В случае п/к применения препарата недельную дозу вводят за 1 раз в неделю либо делят на 3 или 7 введений в неделю. После стабилизации состояния достаточно однократного введения Эпоэтина бета раз в 2 недели, но в более высокой дозе. Лечение пожизненное. Если возникает необходимость, терапию прерывают.

Профилактика и лечение анемии при онкологических заболеваниях

Режим дозирования препарата зависит от показания:

• солидные опухоли у пациентов, получающих химиотерапию (в случае показателя Нb до химиотерапии ≤ 130 г/л): Эпоэтин бета назначают п/к в начальной недельной дозе 450 МЕ в 3 или 7 введений. Если уровень Нb повышается недостаточно, через 4 недели дозу увеличивают вдвое. После окончания химиотерапии лечение продолжают до 3 недель. Когда во время первого курса химиотерапии, несмотря на стимуляцию гемопоэза препаратом, уровень Нb снижается больше чем на 10 г/л, дальнейшее применение Эпоэтина бета скорее всего будет неэффективным. Следует избегать возрастания Нb > 20 г/л в месяц, если это произошло, дозу уменьшают вдвое. Если у пациента выявляется Нb > 140 г/л, препарат отменяют до уменьшения этого показателя до ≤ 120 г/л, после этого терапию анемии возобновляют в недельной дозе, вдвое меньшей от предшествующей;
• миеломная болезнь, неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности: Эпоэтин бета назначают п/к в начальной недельной дозе 450 МЕ в 1, 3 или 7 введений. Если уровень Нb повышается недостаточно (меньше чем на 10 г/л), через 4 недели дозу увеличивают вдвое. В случае отсутствия повышения Нb через 8 недель хотя бы на 10 г/л, препарат отменяют. Максимально допустимая недельная доза – 900 МЕ/кг;
• хронический лимфоцитарный лейкоз у пациентов, получающих химиотерапию: Эпоэтин бета назначают п/к в начальной недельной дозе 450 МЕ в 1, 3 или 7 введений. При необходимости через 4 недели дозу удваивают. Максимально допустимая доза составляет 900 МЕ/кг. После окончания химиотерапии лечение продолжают до 4 недель. Если в течение первых 4 недель уровень Нb увеличивается больше чем на 20 г/л, дозу снижают вдвое. В случае повышения у пациента показателя Нb > 140 г/л, Эпоэтин бета отменяют до момента его снижения до 130 г/л. После этого лечение возобновляют в дозе, составляющей 50% от предшествующей начальной дозы, при условии, что именно недостаточность эритропоэтина является наиболее вероятной причиной анемии.

Подготовка больных к забору донорской крови для последующей аутогемотрансфузии

Эпоэтин бета вводят в/в или п/к 2 раза в неделю курсом 4 недели. Если показатель Ht (≥ 33%) позволяет осуществить забор крови, препарат вводят в конце процедуры.

Дозу врач устанавливает индивидуально, учитывая эритроцитарный резерв пациента и объем крови, необходимый для аутотрансфузии. Максимальная недельная доза при в/в введении – 1600 МЕ/кг, при п/к применении – 1200 МЕ/кг.

В течение всего лечебного курса уровень Ht не должен превышать 48%.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных

Эпоэтин бета вводят п/к 3 раза в неделю по 250 МЕ/кг в течение 6 недель.

Побочные действия

• со стороны иммунной системы: зуд, кожные высыпания, крапивница; редко – анафилактоидные реакции;
• со стороны органов кроветворения: редко – дозозависимый тромбоцитоз, особенно после в/в введения Эпоэтина бета (не превышает пределы нормы и исчезает при продолжении терапии); редко – образование нейтрализующих антител к препарату, что может сопровождаться развитием парциальной красноклеточной аплазии;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение артериального давления (АД) или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии (особенно в случае быстрого повышения гематокрита); возможны – тромбоэмболия (достоверная связь с применением Эпоэтина бета не установлена), тромбоз шунтов (возможно, вследствие неадекватной гепаринизации, особенно у пациентов с тенденцией к гипотонии или осложнениями артериовенозной фистулы, такими как аневризма или стеноз), гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (спутанность сознания, головная боль, чувствительные и двигательные патологии – речевые расстройства, нарушения походки, вплоть до тонико-клонических судорог);
• лабораторные показатели: снижение ферритина, сопровождающееся повышением гематокрита (преимущественно у недоношенных детей в период 12–14 дня жизни), снижение сывороточных показателей обмена железа; у пациентов с уремией – гиперфосфатемия, гиперкалиемия;
• прочие: головная боль (включая мигренеподобную боль, возникающую внезапно); редко (особенно в начале лечения) – реакции в месте введения, гриппоподобные симптомы (озноб, лихорадка, недомогание, боль в конечностях, головная боль, оссалгия).

Передозировка

Эпоэтин бета характеризуется очень широким терапевтическим индексом, однако необходимо учитывать индивидуальный ответ пациента на препарат в начале терапии. Возможно формирование чрезмерного фармакодинамического ответа, т. е. развитие чрезмерного эритропоэза с сердечно-сосудистыми осложнениями, угрожающими жизни.

В случае высокого показателя гемоглобина Эпоэтин бета следует временно отменить. При необходимости проводят флеботомию.

Особые указания

В связи с риском развития анафилактоидных реакций введение первой дозы препарата должно осуществляться под тщательным врачебным контролем.

В период терапии необходимо периодически проверять показатели гематокрита и гемоглобина до достижения значений 30–35% и 100–120 г/л соответственно, далее контроль следует осуществлять 1 раз в неделю.

В первые 8 недель применения препарата необходимо каждую неделю подсчитывать форменные элементы крови, особенно тромбоциты. В случае их увеличения больше чем на 150 тыс./мкл от исходной величины Эпоэтин бета отменяют.

Во время диализа часто требуется повышение дозы гепарина (по причине увеличения гематокрита). При неадекватной гепаринизации есть риск закупорки диализной системы и развития тромбоза шунтов, особенно у пациентов с осложнениями артериовенозной фистулы или тенденцией к гипотензии. В таких случаях необходимо проводить раннюю ревизию шунта и своевременную профилактику тромбозов (например, приемом ацетилсалициловой кислоты). До назначения Эпоэтина бета должен быть исключен дефицит фолиевой кислоты и цианокобаламина, поскольку недостаток этих веществ способствует снижению эффективности препарата.

При быстром увеличении гематокрита рекомендуется контролировать АД (в том числе между сеансами гемодиализа у пациентов, которые его получают), особенно тщательно – в начале лечения онкологических больных. Повышение АД купируют соответствующими лекарственными препаратами, при отсутствии эффекта Эпоэтин бета временно отменяют. В случае возникновения гипертонического криза показано проведение неотложных мероприятий.

Онкологические больные и пациенты, готовящиеся к последующей аутотрансфузии, на фоне антианемической терапии подвержены более высокому риску развития тромбоэмболических осложнений, хотя причинно-следственная связь достоверно не установлена.

При назначении Эпоэтина бета перед забором аутологичной донорской крови придерживаются стандартных рекомендаций по процедуре донорства: кровь берут только у пациентов с гематокритом ≥ 33% или гемоглобином ≥ 110 г/л. Особая осторожность должна соблюдаться в том случае, если масса тела пациента меньше 50 кг. Объем одномоментно забираемой крови в этом случае не должен превышать 12% от расчетного объема крови донора.

В большинстве случаев увеличение гематокрита сопровождается уменьшением концентрации ферритина в сыворотке крови. По этой причине всем пациентам с анемией почечного генеза в случае уровня ферритина < 100 мкг/л или насыщения трансферрина < 20% рекомендуется принимать внутрь препараты железа в суточной дозе 200–300 мг.

По тем же принципам лечение препаратами железа назначают больным с гематологическими и онкологическими заболеваниями. При миеломной болезни, неходжкинских лимфомах и хроническом лимфоцитарном лейкозе у пациентов с насыщением трансферрина < 25% возможно внутривенное введение препаратов Fe в дозе 100 мг в неделю.

У пациентов, которые готовятся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, а также имеют указания на временный дефицит железа, препараты Fe назначают в суточной дозе 300 мг. При этом лечение начинают одновременно с применением Эпоэтина бета и продолжают его до нормализации показателей ферритина. Если и в этом случае возникают признаки недостатка железа (уровень ферритина ≤ 20 мкг/л или насыщение трансферрина < 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов Fe.

Недоношенным детям пероральную терапию препаратами железа в суточной дозе 2 мг назначают как можно раньше (не позднее 14 дня жизни), в дальнейшем их дозу корректируют в зависимости от концентрации сывороточного ферритина. Если концентрация стойко сохраняется ниже 100 мкг/мл или имеются другие признаки дефицита железа, суточную дозу препаратов Fe увеличивают до 5–10 мг и проводят лечение до купирования симптомов дефицита железа.

При неадекватном использовании Эпоэтина бета здоровыми лицами (например, в виде допинга) существует вероятность резкого увеличения гематокрита, что может вызвать угрожающие жизни осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение при беременности и лактации

Опыт применения Эпоэтина бета у беременных и кормящих женщин ограничен, поэтому препарат используется только в случаях, когда, по мнению врача, польза превышает возможные риски.

Применение в детском возрасте

У детей, в том числе недоношенных новорожденных, препарат применяют по показаниям.

Доза Эпоэтина бета для детей и подростков определяется возрастом: чем он меньше, тем более высокая доза необходима. Однако учитывая индивидуальную вариабельность ответа на терапию, который невозможно предсказать, лечение обычно начинают со стандартных рекомендуемых доз препарата и в дальнейшем при необходимости подбирают оптимальную поддерживающую дозу.

При нарушениях функции почек

Эпоэтин бета назначают для лечения и профилактики анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

При резком повышении концентрации Аl 3+ вследствие лечения почечной недостаточности возможно ослабление эффекта Эпоэтина бета. В связи с этим решение о назначении препарата пациентам с нефросклерозом, не находящимся на диализе, принимается индивидуально, поскольку имеется риск быстрого ухудшения почечной функции. Во время терапии необходим тщательный контроль концентрации калия и фосфатов в сыворотке крови. В случае развития гиперкалиемии препарат временно отменяют, пока не нормализуется уровень калия.

При нарушениях функции печени

Печеночная недостаточность является относительным противопоказанием к назначению Эпоэтина бета, т. е. препарат может применяться с особой осторожностью, под тщательным медицинским наблюдением.

Эритропоэтин .

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке в сухом месте, недоступном для детей, защищенном от света.

Срок годности – 2 года.

Эритропоэтин – стимулятор гемопоэза.

Форма выпуска и состав

Эритропоэтин выпускается в виде раствора для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: бесцветная прозрачная жидкость [по 500 МЕ (международная единица) или 2000 МЕ в ампулах по 1 мл, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки].

В 1 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: эпоэтин бета (рекомбинантный эритропоэтин человека) 500 ME или 2000 ME;
• вспомогательные компоненты: буфер изотонический цитратный (натрия хлорид, натрия цитрат, вода для инъекций, кислота лимонная), альбумина раствор 10%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эритропоэтин – препарат для повышения уровня гемоглобина и гематокрита в организме, улучшения работы сердца и кровоснабжения тканей.

Действующее вещество – эпоэтин бета; являясь гликопротеидом, по своим биологическим и иммунологическим свойствам и составу идентичен природному эритропоэтину человека. Эпоэтин бета обладает свойством специфически стимулировать в организме процесс кроветворения, активирует из клеток-предшественников эритроцитарного ряда митоз и созревание эритроцитов. Синтез рекомбинантного эпоэтина бета происходит в клетках млекопитающих, в которые встроен ген с кодом эритропоэтина человека.

Наиболее выраженное терапевтическое действие Эритропоэтина проявляется при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.

Длительное применение препарата в редких случаях может вызывать образование антител, нейтрализующих эффект эпоэтина бета и способствующих развитию парциальной красноклеточной аплазии.

Фармакокинетика

Биодоступность Эритропоэтина при п/к введении составляет 25–40%.

Период полувыведения при в/в введении составляет от 4 до 12 часов, при п/к введении – 13–28 часов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эритропоэтин показан для профилактики и лечения анемии при следующих заболеваниях и состояниях:

• лечение анемии, обусловленной хронической почечной недостаточностью, в том числе у находящихся на диализе больных;
• профилактика и лечение анемии у взрослых с солидными новообразованиями, получающих химиотерапию препаратами платины в цикловой дозе, которая может вызвать анемию;
• лечение анемии у взрослых с относительной недостаточностью эндогенного эритропоэтина, получающих противоопухолевую терапию при миеломной болезни, неходжкинских лимфомах низкой степени злокачественности, хроническом лимфоцитарном лейкозе;
• профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся до 34 недели периода беременности с весом тела 0,75–1,5 кг.

Кроме этого, Эритропоэтин применяют для увеличения объема донорской крови, предназначенной для аутотрансфузии.

Противопоказания

• парциальная красноклеточная аплазия на фоне проведенной ранее терапии препаратами эпоэтина бета;
• отсутствие возможности проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• период в течение месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
• нестабильная стенокардия;
• повышенный риск тромбоза глубоких вен, тромбоэмболий при сборе крови перед хирургическими операциями;
• порфирия;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при применении Эритропоэтина у больных с умеренной степенью анемии без дефицита железа, при серповидноклеточной анемии, рефрактерной анемии, злокачественных новообразованиях, тромбозе в анамнезе, тромбоцитозе, хронической печеночной недостаточности, эпилепсии, нефросклерозе, аутотрансфузии у больных с весом тела до 50 кг.

В период беременности и лактации применение Эритропоэтина показано только в исключительных случаях, если, по мнению врача, ожидаемый эффект превышает возможную угрозу для матери и плода/ребенка.

Инструкция по применению Эритропоэтина: способ и дозировка

Раствор Эритропоэтин применяют путем п/к и в/в введения. Более предпочтительно п/к введение.

При в/в введении дозу раствора следует вводить в течение 2 минут.

Больным на гемодиализе Эритропоэтин вводят в конце сеанса диализа через артериовенозный шунт.

Дозировку, схему лечения и продолжительность терапии врач устанавливает индивидуально, с учетом характера заболевания и клинических показаний больного.

• начальная терапия (стадия коррекции): п/к введение – из расчета по 20 МЕ на 1 кг веса тела больного 3 раза в неделю. При отсутствии достаточного повышения гематокрита (меньше 0,5% в неделю) показано увеличение разовой дозы на 20 МЕ на 1 кг веса тела через каждые 4 недели. Недельную дозу препарата можно вводить однократно или равномерно распределить на ежедневные введения. В/в введение – из расчета по 40 МЕ на 1 кг веса тела 3 раза в неделю. При недостаточном увеличении уровня гематокрита после 4 недель терапии разовую дозу можно повысить до 80 МЕ на 1 кг веса. При необходимости разовую дозу можно далее повышать 1 раз в 4 недели на 20 МЕ на 1 кг веса. Максимальная недельная доза при любом способе введения не должна превышать 720 МЕ на 1 кг веса тела больного;
• поддерживающая терапия: начальная доза – поддержание гематокрита на уровне 30–35% достигается введением дозы в размере ½ от предыдущей инъекции. Далее дозировку подбирают индивидуально, корректируя ее 1 раз в 1–2 недели.

Назначение дозы для лечения детей производится с учетом возраста ребенка, как правило, чем старше возраст ребенка, тем более низкая доза требуется. Начинать лечение целесообразно с рекомендованного режима.

Продолжительность лечения – пожизненно, прервать терапию можно в любое время.

• профилактика анемии у недоношенных новорожденных: п/к – по 250 МЕ на 1 кг веса тела 3 раза в неделю. Начинать введение препарата необходимо с третьего дня жизни ребенка и продолжать в течение 6 недель;
• профилактика и лечение анемии у пациентов с солидными опухолями, получающих химиотерапию препаратами платины (введение препарата показано только при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 130 г/л): начальная доза – по 450 МЕ на 1 кг веса тела в неделю. При недостаточном повышении уровня гемоглобина после 4 недель терапии, дозу препарата удваивают. Продолжительность курса лечения после окончания химиотерапии – не более 3 недель. Если уровень гемоглобина в период первого цикла химиотерапии понижается более чем на 10 г/л, далее применять препарат может быть нецелесообразно. Нельзя допускать повышения уровня гемоглобина в течение 4 недель более чем на 20 г/л или его превышение 140 г/л. Если в течение 4 недель уровень гемоглобина поднялся более чем на 20 г/л, дозу препарата необходимо сократить на 50%. При уровне концентрации гемоглобина выше 140 г/л требуется временная отмена препарата. После достижения уровня гемоглобина в крови меньше 120 г/л лечение следует возобновить в дозе, соответствующей ½ предшествующей недельной дозы;
• лечение анемии на фоне недостаточности эндогенного эритропоэтина при миеломной болезни, неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности или хроническом лимфоцитарном лейкозе: начальная доза – п/к из расчета по 450 МЕ на 1 кг веса тела в неделю, дозу можно поделить на 3 или 7 введений. При росте уровня гемоглобина после 4-х недель терапии на 10 г/л лечение следует продолжить в той же дозе. Если за указанный период уровень гемоглобина повысится менее чем на 10 г/л, то недельную дозу можно увеличить до 900 МЕ на 1 кг веса тела. В случае, когда после 8 недель применения Эритропоэтина уровень концентрации гемоглобина не вырос даже на 10 г/л, дальнейшая терапия нецелесообразна и ее следует отменить. Следует учитывать, что реакция на терапию эпоэтином бета при хроническом лимфоцитарном лейкозе наступает на 2 недели позже, чем при других формах новообразований. После окончания химиотерапии лечение следует продолжить в течение 4 недель. Максимальная недельная доза – не более 900 МЕ на 1 кг веса тела. Если уровень гемоглобина возрастает более чем на 20 г/л за 4 недели лечения, то лечение следует продолжать в дозе, соответствующей ½ от предыдущей дозы. Если уровень концентрации гемоглобина в плазме крови выше 140 г/л, то лечение временно прекращают. Возобновлять применение Эритропоэтина можно при уровне гемоглобина ниже 130 г/л при условии, что анемию, наиболее вероятно, вызывает недостаток эпоэтин бета. Дозу назначают в 2 раза меньше предыдущей недельной дозы.

Подготовку больных к аутогемотрансфузии проводят путем в/в или п/к введения препарата 2 раза в неделю на протяжении 4-х недель. Дозу Эритропоэтина определяют для каждого пациента индивидуально, поскольку она зависит от предполагаемого объема взятой донорской крови и от эндогенного эритроцитарного резерва больного.

Если показатель гематокрита выше 33% и возможен забор крови без предварительной подготовки, то эпоэтин бета вводят в конце процедуры. Показатель гематокрита на протяжении всего курса терапии не должен превышать 48%. Максимальная недельная доза при в/в введении не должна превышать 1600 МЕ на 1 кг веса тела больного, при п/к введении – 1200 МЕ на 1 кг.

Побочные действия

• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – у больных с хронической почечной недостаточностью происходит усиление имеющейся артериальной гипертензии или повышение артериального давления (АД); в отдельных случаях – гипертонический криз;
• со стороны нервной системы: в отдельных случаях – энцефалопатия (включая головные боли, нарушение речи и походки, судороги, спутанность сознания), мигренеподобные боли;
• со стороны органов кроветворения: очень редко – тромбоцитоз, тромбоэмболические осложнения;
• прочие: редко – развитие аллергических реакций (сыпь, зуд, крапивница), реакции в месте инъекции; в отдельных случаях – анафилактоидные реакции, преходящие гриппоподобные симптомы (чаще в начале терапии) в виде общего недомогания, лихорадки, озноба, головной боли, боли в костях и конечностях, повышение уровня калия и фосфатов в сыворотке крови.

Передозировка

Симптомы: гипертензия, гипергемоглобинемия, эритроцитоз, резкое повышение гематокрита.

Лечение: симптоматическая терапия. Для понижения уровня гемоглобина и гематокрита показано применение флеботомии. При гипертензии следует исключить избыточную гидратацию, при эритроцитозе и гипергидратации требуется назначение мер, способствующих выведению избыточной жидкости.

Особые указания

Первая доза Эритропоэтина должна вводиться под контролем врача, поскольку существует риск развития анафилактоидной реакции.

Целью применения препарата является достижение объема гематокрита, составляющего 30–35% плазмы крови, или устранение необходимости в переливании крови. Возрастание гематокрита не должно превышать 0,5% в неделю. Нельзя превышать уровень его содержания в 35%.

Применение Эритропоэтина в качестве допинга здоровыми людьми может вызвать угрожающие жизни осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне резкого увеличения уровня гематокрита.

Лечение необходимо сопровождать еженедельным контролем артериального давления, общего анализа крови, включая определение уровня содержания тромбоцитов, ферритина, гематокрита. В течение первых 8 недель терапии требуется подсчет форменных элементов, особенно тромбоцитов. В случае, когда количество тромбоцитов превышает норму, лечение следует прервать.

Периодически в ходе лечения необходимо контролировать содержание в сыворотке крови калия и фосфатов. При развитии гиперкалиемии применение Эритропоэтина необходимо отменить до нормализации показателя калия в крови.

При применении Эритропоэтина для увеличения объема донорской крови, предназначенной для аутотрансфузии, следует предварительно сопоставить преимущества эпоэтина бета и повышение риска тромбоэмболий на фоне его применения. Поэтому больным с умеренной степенью анемии при уровне концентрации гемоглобина 100–130 г/л или показателем гематокрита 30–39% (без дефицита железа) препарат рекомендуется назначать только при отсутствии возможности получить достаточное количество консервированной крови для проведения планового обширного хирургического вмешательства в необходимом объеме. Для женщин он должен составлять больше 4 единиц, для мужчин – больше 5 единиц.

В большинстве случаев на фоне повышения гематокрита происходит снижение в сыворотке крови уровня ферритина, поэтому может потребоваться одновременное назначение препаратов железа в необходимых дозах.

У женщин репродуктивного возраста применение Эритропоэтина может возобновить менструации. Поэтому при назначении препарата врач должен предупредить о возможности наступления беременности и рекомендовать использование надежных противозачаточных средств.

Поскольку в последующих курсах терапии Эритропоэтин может иметь более выраженный эффект, при возобновлении терапии его доза не должна превышать дозу предыдущего курса лечения. Ее нельзя изменять в течение первых двух недель терапии, затем ее корректируют, оценив соотношение дозы к ответу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за повышенного риска увеличения артериального давления в начале терапии, больным с уремией до установления оптимальной поддерживающей дозы нельзя выполнять потенциально опасные виды работ, которые требуют повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Поскольку опыт применения препарата в период вынашивания и грудного вскармливания в достаточной мере отсутствует, решение о возможности назначения Эритропоэтина в указанный период принимает врач, тщательно сопоставив ожидаемый эффект для матери и потенциальную угрозу для плода и ребенка.

При нарушениях функции почек

С осторожностью назначают больным с хронической печеночной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

Фармакологическая несовместимость Эритропоэтина с другими лекарственными средствами не установлена. Тем не менее противопоказано смешивание раствора препарата с другими лекарственными средствами.

При одновременном применении Эритропоэтин может способствовать увеличению связывания эритроцитами циклоспорина, поэтому может потребоваться коррекции дозы циклоспорина.

Аналоги

Аналогами Эритропоэтина являются: Гемакс, Эпотал, Эпостим, Веро-Эпоэтин , Рекормон , Эпоэтин Бета , Эритростим, Эпрекс , Эпоэтин, Шанпоэтин, Бинокрит, Вепокс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 2–8 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 2 года.