Эпилепсия. Найден новый метод лечения эпилепсии: все секреты. Препараты при эпилепсии - обзор эффективных средств

Некоторые жирные кислоты обладают мощным противоэпилептическим эффектом. Препараты, созданные на их основе, могут быть использованы для контроля этого заболевания у детей и взрослых. Эти данные получены в ходе изучения специального диетического питания у детей с тяжелой эпилепсией, резистентной к фармакологическим средствам. Этот анализ был проведен специалистами Королевского Колледжа Лондона (Великобритания), рассказывает журнал «Neuropharmacology».

Эпилепсией страдают более 50 миллионов человек во всем мире. У трети из них не удается добиться адекватного контроля за течением заболевания имеющимися в настоящее время препаратами. Для лечения резистентной эпилепсии нередко назначается диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов. Несмотря на то, что такое питание часто оказывается эффективным, эта диета постоянно подвергается критике, так как ее побочные эффекты могут быть очень существенными. Среди них — запоры, гипогликемия, задержка роста и переломы костей.

Британским ученым удалось определить, какие жирные кислоты обладают противосудорожным эффектом. На их основе могут быть созданы новые лекарственные средства. Клинические испытания, проведенные этой группой специалистов медицины, продемонстрировали, что они могут быть не только более безопасными, имея меньше побочных эффектов, чем существующие ныне препараты, но и более эффективными.

Новое исследование подтвердило, что менее двух третей пациентов с недавно диагностированной эпилепсией являются без приступа в течение 1 года. Безрисковая ставка в этом новом исследовании практически не изменилась с 64, 0% в меньшем исследовании, опубликованном в 2000 году.

«Несмотря на введение многих новых противоэпилептических препаратов за последние два десятилетия, общие результаты людей с недавно диагностированной эпилепсией не изменились принципиально», - сказал Патрик Кван, доктор медицины, доктор философии, профессор, неврология, Университет Монаш, Мельбурн, Австралия, сообщил Medscape Медицинские новости.

«Смена парадигмы» в стратегиях лечения и исследований необходима для улучшения долгосрочных результатов лечения пациентов с эпилепсией, сказал д-р Кван, который во время исследования находился в университете Мельбурна.

Первоначальное исследование включало 470 пациентов с недавно диагностированной эпилепсией в Западной больнице, Глазго, Шотландия, которые впервые лечились между 1982 и 1998 годами. В текущем исследовании этот период продолжился до 2012 года.

Новый анализ включал 1795 пациентов, 53, 7% мужчин и средний возраст 33 года. Около 21, 5% имели генерализованную эпилепсию и 78, 5% имели очаговую эпилепсию.

После диагностики эпилепсии клиницисты считали тип приступов, неблагоприятные эффекты лекарственного средства и профили взаимодействия при выборе подходящего противоэпилептического препарата (AED). Большинство пациентов в исследовании (98, 8%) испытали два или более приступов перед началом лечения.

В течение первых 6 месяцев после начала лечения пациентов наблюдали в клинике эпилепсии каждые 2-6 недель. После этого они посещали последующие визиты, по крайней мере, каждые 4 месяца.

Пациентам было предложено записать количество изъятий, которые они имели между посещениями клиник, и описать эти события.

Свобода ареста была определена как отсутствие изъятий, по крайней мере, в предыдущем году. Общий 1-летний уровень свободы конфискации составил 63, 7%. Большинство пациентов, которые стали без приступа (86, 8%), достигли этого, взяв один AED.

Этот показатель 86, 8% ниже, чем доля пациентов в более раннем исследовании, чьи судороги контролировались монотерапией (90, 5%).

В новом исследовании пациенты с генерализованной эпилепсией лучше ответили на терапию AED, чем те, у кого фокальная эпилепсия.

Пациенты, которые не достигли года свободы захвата, взяв первый AED, чаще имели неконтролируемую эпилепсию с каждым дополнительным AED (отношение шансов, 1, 73, доверительный интервал 95%, 1, 56-1, 91, P <0, 001 после корректировки для классификации болезни, возраст и пол). В то время как вторая схема AED могла бы сделать на 11% больше этих пациентов без припасов, пособие было уменьшено более чем на половину для третьего режима. И попробовав четвертый - или более - AED предоставил менее 5% дополнительной вероятности свободы захвата.

Отмечено увеличение

Использование новых AED значительно увеличилось во время исследования. Раннее, более старые наркотики, такие как карбамазепин, вальпроат и фенитоин, использовались гораздо чаще, но к концу исследования были более распространены такие лекарства, как вальпроат, леветирацетам и ламотригин.

Но доля пациентов, которые были без приступа, была одинаковой для подгрупп, отнесенных к категории трех периодов инициации AED (с 1982 по 1991 год, с 1992 года по 2001 год и с 2002 года по 2012 год).

Более поздние AED не обязательно лучше переносят, чем пожилые наркотики, комментирует доктор Кван. Понятие о том, что у этих более новых лекарств меньше побочных эффектов, «вероятно, неверно», но они могут быть проще в использовании, потому что они не требуют комплексного контроля над наркотиками, сказал он.

Из его собственной практики доктор Кван мог видеть, что новые лекарства от эпилепсии не оказывают «огромного влияния» на результаты лечения пациентов, но он думал, что исследование выявит хотя бы некоторое улучшение.

Однако, несмотря на «резкое изменение» употребляемых наркотиков, со сдвигом от более старых к более новым агентам, он и его коллеги были удивлены тем, как мало изменений было в результате.

«Дело было не только в том, что изменений было мало, не было никаких изменений», - сказал он.

Исследователи проанализировали результаты лечения, используя определение свободы захвата, предложенное Международной лигой против эпилепсии в 2010 году. Согласно этому определению, свобода захвата может быть отсутствие судорог в течение трех раз длиннее интервала предварительной обработки между судорогами или, по крайней мере, в прошлом году, в зависимости от того, что больше.

Причина обновления заключалась в том, что у некоторых пациентов происходят редкие приступы, «поэтому отсутствие приступов в течение года может не иметь никакого отношения к лекарству», - объяснил д-р Кван.

Этот анализ дал результаты, аналогичные результатам, полученным с использованием первоначального определения отсутствия судорог в течение года.

Новое исследование также подтвердило, что прогноз лечения AED был связан с такими факторами, как количество изъятий, которые произошли до лечения, семейная история эпилепсии у родственников первой степени и история рекреационного употребления наркотиков.

Несмотря на то, что исследование показало, что с момента наступления на уровне населения уровень свободы прихода не изменился, д-р Кван отметил, что это может быть не на индивидуальном уровне.

«Что касается частоты изъятий и их тяжести у отдельных пациентов, новые лекарства могут иметь значение, и это могло бы повлиять на жизнь людей, но мы этого не измеряли».

Эпилепсия - это «очень сложное расстройство», представляющее не просто одно заболевание, из-за чего «очень трудно найти волшебную пулю», которая нацелена на всех и делает «огромное влияние» на результаты, сказал д-р Кван.

Тем не менее, важно разработать более эффективные методы лечения эпилепсии, и для этого требуется изменение мышления и, возможно, «более рискованные подходы», сказал он. Он добавил, что это изменение мышления должно исходить от «всех заинтересованных сторон», включая финансирующие организации, исследовательские группы и фармацевтическую промышленность.

Клиницисты должны направить пациентов, у которых два препарата не попали в центр специалиста, где их можно рассматривать как неармакологическую терапию, например, хирургию на основе рецекул и методы стимуляции мозга, сказал д-р Кван.

«Сделайте это рано, не оставляйте слишком поздно», - сказал он. «Есть доказательства того, что чем раньше вы лечите этих пациентов, тем лучше результат».

Дезорганизующие выводы

Некоторые из новых выводов отрезвляют и несколько обескураживают, W. Allen Hauser, MD, почетный профессор неврологии и эпидемиологии, Сергиевский центр Колумбийского университета, Нью-Йорк, пишет в сопроводительной редакционной статье. В интервью Medscape Medical News д-р Хаузер подробно остановился на том, что он счел столь смущающим.

«До сих пор предпринимались усилия по разработке новых и эффективных антисептических препаратов», - сказал он. «Я подозреваю, что за последние 30 лет в США или Европе было продано 20 или более новых лекарств, или и того, и другого. И за это время, по крайней мере, с новой эпилепсией, к чему относится это исследование Нам кажется, что мы не делаем ничего лучше ».

Он отметил «драматические изменения» в медикаментах в течение исследования, а новые лекарства в основном заменили более старые.

«Но с точки зрения объективных результатов, которые с точки зрения эпилепсии контролируют захват, действительно не было никаких изменений».

То, что новые препараты не увеличивают процент пациентов, которые являются свободными от припадка, не должны удивлять, потому что, по большей части, были разработаны препараты для изъятия, чтобы попытаться предотвратить изъятия, а не устранить основную причину, - сказал доктор Хаузер.

«У людей есть оскорбления мозга, такие как инсульт или тяжелая травма головы, а затем развивается эпилепсия, и идеальным было бы разработать что-то, что предотвратит любой процесс, который приведет к эпилепсии. Лекарства, доступные у нас, насколько нам известно, только подавляют судороги, они ничего не делают с точки зрения предотвращения процесса эпилептического развития ».

Д-р Хаузер также отметил, что мало доказательств того, что переносимость улучшилась с появлением новых лекарств. Поэтому, в то время как надежда состоит в том, чтобы найти агента, который останавливает приступы и не имеет побочных эффектов, «это не похоже, что на любой арене было какое-то улучшение с помощью лекарств», - сказал он.

Возможно, сказал д-р Хаузер, что уровень свободы захвата в две трети представляет собой «потолок» для первоначального контроля над эпилепсией.

Тем не менее, он согласился с тем, что большинство новых лекарств имеют определенную пользу. Например, они улучшили биодоступность и фармакокинетику, что упрощает управление, сказал он.

Д-р Кван получил исследовательские гранты Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии, Австралийского исследовательского совета, Национальных институтов здравоохранения США, Гонконгского совета по грантам исследований, Фонда инноваций и технологий, Фонда исследований в области здравоохранения и здравоохранения, а также здравоохранения и Фонд медицинских исследований. Он и / или его учреждение также получили вознаграждение за спикер или консультацию и / или исследовательские гранты от Eisai, GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Pfizer и UCB Pharma. Д-р Хаузер является членом комитета по наблюдению за внезапной неожиданной смертью в эпилепсии Neuropace и членом редакционных советов Acta Neurologica Scandinavia, исследований эпилепсии и нейроэпидемиологии.

Автор статьи: врач, невролог –

Актуальность темы новейшего лечения эпилепсии

• Более 75 % больных эпилепсией в мире не получают адекватной противосудорожной терапии
• Достижение ремиссии возможно в 60 – 70 % случаев
• Резистентность — отсутствие эффекта от использования препаратов первого ряда (карбамазепины, вальпроаты) в максимально переносимых дозах в моно- или дуотерапии, либо комбинации одного из них с ПЭП нового поколения (ламотриджин, топирамат, леветирацетам и другие).

Какие подходы к преодолению фармакорезистентности

• Хирургическое лечение
• Стимуляция блуждающего нерва
• Гормональная терапия
• Иммуноглобулины
• Новые АЭП с новым, ранее не использовавшимся механизмом действия

Приведем 1 клинический случай фармакорезистентной формы эпилепсии

Пациент М., возраст старше 20 лет.

Приступы: геластические (эпилептические приступы смеха), серийные (6 – 12 / сутки), практически ежедневные; моторно-тонические; версивные 1-3 /неделю; ВГСП 1-4/год.

Болен с 10 лет. Установлен диагноз: Туберозный склероз.

Наблюдался у детского эпилептолога, генетика, психиатра.

В лечении получал:

Комбинации АЭП: депакин + топамакс; депакин + фенобарбитал; депакин + топамакс +

Частота приступов сохранялась: ВГСП 1 – 2/год, фокальные приступы от 1-3/неделю, до серий из 6-15 /сутки. Идёт учащение приступов в течение последнего года.

Госпитализация в неврологическое отделение для коррекции терапии. В день поступления серия геластических приступов (дважды купированы в/в бензодиазепинами).

В терапия получал: 175о мг/сутки, Топамакс 150 мг/сутки, Кеппра 1000 мг/сутки.

Начато введение АЭП нового поколения: Титрация перампанела по 2 мг/сутки с недельным интервалом до 8 мг/сутки.

При дозе 4 мг/сутки начата постепенная отмена кеппры.

Выписан через 21 день. Приступы не рецидивировали

Через 1,5 месяца при повторной консультации

Приступов нет. Принимаемые АЭП: депакин — хроносфера 1750 мг/сутки, перампанел 6 мг/сутки (при дозе 8 мг/сутки появление дисфории), топамакс 100 мг/сутки. Идет постепенная отмена топамакса.

2 клинический случай

Пациент Д., возраст старше 30 лет.

Приступы:

1. головокружение, версия головы влево, иногда – тоническое напряжение в правой руке;

2. замирания, таращит глаза, аутомоторные;

3. редкие ВГСП.

Длительность фокальных приступов от 30 сек. до 1,5 мин. Частота о т 1-2/день до 1-3/месяц.

Больна с 12 лет. Связывает свое заболевание с перенесенным ЧМТ, сотрясением головного мозга. Выявлен впервые через 20 лет от начала приступов при высокопольном МРТ гиппокампальный склероз слева. Ранее на МРТ эту врожденную патологию не обнаруживали.

Около 10 лет назад перенесла эпилептический статус фокальных и вторично-генерализованных судорожных приступов на фоне течения беременности. Были госпитализации по экстренным показаниям с учащением приступов.

Проводимая терапия: Карбамазепин, Вальпроаты.

Политерапия: вальпроаты + карбамазепин; вальпроаты + ламотриджин; вальпроаты + топирамат + кеппра; топирамат + ламотриджин + вальпроаты.

Начато введение АЭП нового поколения: титрация перампанела до 8 мг/сутки. Затем постепенная отмена топирамата, постепенная отмена ламотриджина.

Обрыв фокальных приступов при дозе перампанела 6 мг/сутки.

В течение 2-х месяцев эпиприступов не было.

Получала АЭП: перампанел 8 мг/сутки + вальпроат 1500 мг/сутки.

По настоянию пациентки проведено — резекция левого гиппокампа, части височной доли. Интраоперационно выявлена фокальная корковая дисплазия (ФКД) левой височной доли. Послеоперационный период осложнился кровоизлиянием в зону операции.

Через месяц после оперативного лечения рецидив фокальных и вторично-генерализованных приступов. Экстренная госпитализация в неврологическое отделение, где купировали экстренную ситуацию в течение одних суток. Выписана с прежними дозами АЭП.

При повторном проведении МРТ — выявлена ФКД в обеих лобных долях, постоперационные изменения в левой височной доле.

Отсутствие приступов в течение 3 месяцев.

3 клинический случай

Пациент Л., возраст после 40 лет

Приступы: таращит глаза, замирает, причмокивает, кистевые автоматизмы, дистоническая установка левой руки, могут быть амбулаторные автоматизмы, ВГСП. Частота фокальных приступов от 1-2/неделю до серийных 5 – 8 /сутки; ВГСП 1 – 3 /месяц.

Наблюдается с 1,5 лет (фебрильные сложные приступы), с 3-х лет – фокальные и ВГСП.

Терапия: Фенобарбитал, Бензонал + дифенин; вальпроаты + финлепсин; вальпроаты + топирамат + ламотриджин; ламотриджин + топирамат + леветирацетам.

В течение 3-х лет постепенная отмена барбитуратов и дифенина. Сохранен фенобарбитал 50 мг/сутки. Отмечаются : ВГСП 1 – 2 / год; фокальные — с прежней частотой, но длительность уменьшилась в 2 раза.

Затем произошло учащение приступов в течение года. В условиях неврологического стационара терапия: топирамат 300 мг/сутки, леветирацетам 2500 мг/сутки, ламотриджин 250 мг/сутки, фенобарбитал 50 мг/сутки. Частота фокальных приступов 2 – 6 /сутки; ВГСП 1 в 1 – 2 месяц.

Изменение терапии: Титрация перампанела по 2 мг/неделю до 6 мг/сутки. Постепенная отмена леветирацетама (по финансовым мотивам). Отмечается урежение фокальных приступов на 75 %.

Выписана из стационара на терапии: топирамат 300 мг/сутки, ламотриджин 250 мг/сутки, перампанел 6 мг/сутки, фенобарбитал 50 мг/сутки. На перампанел в дозе 8 мг/сутки отмечалась выраженная агрессия.

Терапия через 4 месяца: перампанел 6 мг/сутки, ламотриджин 250 мг/сутки, фенобарбитал 50 мг/сутки.

: гиппокампальный склероз слева + ФКД в левой височной доле.

Перампанел (Файкомпа)

2-(2-оксо-1-фенил-пиридин-2-ил-1,2-дигидропиридин-3-ил) бензонитрила гидрат (4:3)

Первый представитель селективных неконкурентных антагонистов инотропных, чувствительных к а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА), глютаматных рецепторов постсинаптических нейронов.

Механизмы действия противоэпилептического препарата

Rogawski MA, Löscher W. Nat Rev Neurosci 2004; 5:553–564; Rogawski MA. Epilepsy Currents 2011; 11:56–63.

Конкурентные антагонисты могут быть вытеснены высокими дозами глутамата

1. Глутамат не может связаться с рецептором и активировать его. Но при высоких концентрациях глутамата, глутамат вытесняет антагонист, связывается с рецептором и активирует его, открывая канал и обеспечивая входящий ток Na+.

В присутствии конкурентного антагониста

В присутствии перампанела, глутамат связывается, но не может активировать рецептор. Неконкурентный антагонист не вытесняется глутаматом. Действие антагониста на рецептор сохраняется, и канал остается закрытым.

Rang HP, et al. Из: Pharmacology.1995.

Перампанел (файкомпа) - неконкурентный антагонист AMPA-рецептора

В присутствии перампанела1

1Hanada T, et al. Epilepsia 2011;52:1331–1340; 2Kenakin T. Molecular Interventions 2004;4:222–229.

Фармакологические свойства Файкомпы (перампанела)1

Возможность однократного дозирования

• Биодоступность при приеме per os почти 100%
• Пиковая ПК через 2,5 часа
• Выравнивание ПК 14 сутки.
• Период полувыведения 105 часов

Отсутствие клинически значимого влияния на метаболизм лекарств – возможность сочетать с любыми другими ПЭП

При комбинации с индукторами необходима коррекция дозы

• Линейная фармакокинетика – отсутствие необходимости контроля ПК
• Связывание с белками плазмы 95% — любое вытеснение другими препаратами, связывающимися с белками плазмы быстро уравновешивается.
• Уникальный механизм действия – возможность сочетания с любыми другими ПЭП
• Не является ни индуктором, ни ингибитором Р450
• Индукторы СYP3A4 увеличивают клиренс Файкомпы
• Равновесная ПК Файкомпы достигается быстрее

Лекарственные взаимодействия Файкомпы (перампанела)

Показания к применению

В качестве вспомогательного препарата для лечения парциальных приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше при наличии или отсутствии вторично – генерализованных приступов.

Побочное действие (нежелательные явления)

ЧАСТЫЕ (больше или равно 1/100 ; меньше 1/ 10):

• Снижение или повышение аппетита
• Агрессия, гнев, беспокойство, спутанность сознания
• Головокружение, сонливость, атаксия, дизартрия, нарушение равновесия, раздражительность
• Диплопия, нечеткость зрения
• Центральное головокружения
• Тошнота
• Боль в спине
• Общие нарушения: утомляемость, нарушения походки
• Повышение массы тела
• Падения

Безопасность: часто отмечавшиеся нежелательные явления , отмеченные не менее, чем у 5 % пациентов и выявленные с использованием SMQ, относящихся к враждебному поведению/агрессии

Схема титрации перампанела (файкомпы)

• Начальная доза 2 мг/сутки (вечер)
• Титрация по 2 мг/неделю при приеме фермент-индуцирующих ПЭП
• Титрация по 2 мг/2 недели при приеме нефермент –индуцирующих ПЭП

Период полувыведения 105 часов

Клинически значимое улучшение контроля над приступами при дозе 4 мг/сутки и увеличивается при повышении дозы до 8 мг/сутки.

Доза более 8 мг/сутки – существенного повышения эффективности не отмечалось

Противопоказания

• Гиперчувствительность
• Беременность и период лактации
• Тяжелая почечная или печеночная недостаточность, пациенты, находящиеся на гемодиализе
• Дети младше 12 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности)
• Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо – галактозная мальабсорбция.

Итак, на клинических примерах мы убедились в эффективности новейшего препарата для лечения эпилепсии Перампанела (Файкомпы) . Отзывы о препарате помогают выбрать правильную тактику лечения; подобрать схему введения и терапевтическую дозу; избежать побочных явлений и учесть противопоказания; раньше начать приём современных лекарственных средств; добиться контроля над эпилептическими приступами, не смотря на неэффективность ранее применяемых различных препаратов в высоких дозах и их комбинаций.

На видео смотрите новые методы лечения эпилепсии

МОСКВА, 26 дек - РИА Новости. Биологи из России проследили за тем, как меняется работа клеток центра памяти у крыс после наступления эпилептического припадка и создали вещество, которое приглушает их остроту, говорится в статье, опубликованной в журнале Epilepsy Research .

"Использование нашего препарата или его аналогов может способствовать разработке нового подхода для лечения височной эпилепсии. Разработка новых стратегий лечения фармакологически резистентных форм эпилепсии может помочь уменьшить повреждения, наносимые клеткам мозга во время приступов, и открывает новые возможности для терапии этого заболевания", — заявила Валентина Кичигина из Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН в Пущино, чьи слова приводит пресс-служба заведения.

По статистике Всемирной организации здравоохранения, сегодня в мире живет примерно 50 миллионов людей, страдающих разными формами эпилепсии. Примерно 40% из этих случаев не поддается лечению, и примерно половина эпилептиков не может принимать лекарства, не испытывая при этом побочные эффекты.

Эпилептические припадки и все связанные с ними симптомы возникают в результате того, что нервные клетки резко начинают синхронизировать свои импульсы, одновременно "включаясь" и "выключаясь". Почему это происходит, ученые пока не знают, и без раскрытия причин подобного поведения полноценная борьба с эпилепсией невозможна. Недавно ученые из ИТЭБ РАН обнаружили, что приступы эпилепсии могут возникать из-за того, что нервные клетки ошибочно считают, что внутри них почти не осталось питательных веществ.

Кичигина и ее коллеги по институту изучали корни одной из самых тяжелых форм эпилепсии, очаги которой находятся внутри гиппокампа, центра памяти мозга, расположенного в височной доли мозга. В некоторых случаях медикам приходится удалять часть его клеток, если припадки не удается остановить, что лишает пациента способности запоминать новую информацию.

Российские ученые пытались раскрыть корни этой эпилепсии и найти способ ее лечения менее радикальными способами, наблюдая за тем, что происходило с нейронами гиппокампа крыс при наступлении искусственного эпилептического припадка, вызванного мощным нейротоксином — каиновой кислотой.

Эти наблюдения показали, что ввод токсина в гиппокамп приводил к массовой гибели так называемых пирамидальных клеток, главных обработчиков сигналов в коре мозга и в центре памяти, и повреждению выживших клеток, особенно тех их частей, которые отвечают за синтез новых молекул белков и метаболизм.

Характер этих повреждений натолкнул ученых на мысль, что большую часть из них можно подавить, используя одну из встроенных систем "починки" нейронов, работой которой управляют так называемые каннабиноидные рецепторы. Они представляют собой особые выросты на поверхности нервных клеток, реагирующие на аналоги действующих веществ марихуаны, которые вырабатываются мозгом.

Проблема, как отмечают исследователи, заключается в том, что концентрация подобных молекул в мозге удерживается на минимальном уровне особым ферментом FAAH, который разрушает большую часть молекул каннабиноидов еще до того, как те успевают соединиться с нейронами. Руководствуясь этой идеей, российские биофизики ввели в мозг крыс особое вещество URB597, блокирующее действие этого белка, примерно через сутки после припадка.

Как показал этот эксперимент, URB597 заметно улучшил состояние гиппокампа и самочувствие крыс, у которых нейротоксин вызывал относительно слабые припадки, при которых у них не было конвульсий. В таких случаях число погибших нейронов снизилось примерно вдвое, а выжившие клетки не были повреждены.

При развитии более сильных припадков и судорог эффект от URB597 был заметно слабее — нейроны гиппокампа гибели почти так же массово, как и у крыс из контрольной группы, и далеко не все следы повреждений исчезали из выживших клеток.

Тем не менее, ученые считают, что URB597 и другие вещества, способствующие активации каннабиноидной системы "самопочинки" нейронов, могут защитить мозг эпилептиков от повреждений и могут избавить тысячи людей от необходимости идти на операцию, которая навсегда отправит их в бесконечный "день сурка".

Определение эпилепсии было предложено в 2005 году группой экспертов Международной противоэпилептической лиги (ILAE) во главе с профессором Стэндфордского университета Робертом Фишером.

Это определение эпилепсии предусматривает развитие хотя бы одного эпилептического приступа .

В 2014 потребовалось сформулировать практическое клиническое определение эпилепсии для устранения разночтений. Была собрана более широкая группа экспертов под руководством того же Роберта Фишера.

В номере журнала Эпилепсия в апреле 2014 года было опубликовано:
Эпилепсия — заболевание головного мозга, соответствующее любому из следующих состояний:

• 1. Не менее двух неспровоцированных (или рефлекторных) эпилептических приступов с интервалом больше 24 часа.
• 2. Один неспровоцированный (или рефлекторный) эпилептический приступ и вероятность повторных приступов, соответствующая общему риску рецидива после двух неспровоцированных эпилептических приступов больше 60%.
• 3. Установленный диагноз конкретного эпилептического синдрома.

Дополнительно предложен термин «разрешение от эпилепсии».

Разрешение от эпилепсии включает :

• Достижение определённого возраста у пациентов с зависящим от возраста синдромом. Например, отсутствие приступов у взрослых с доброкачественной эпилепсией детского возраста с центро-темпоральными спайками.
• Либо отсутствие эпилептических приступов в течение 10 лет у пациентов, не получавших противоэпилепческой терапии более 5 лет.

Подбираемся к новой классификации эпилепсий 2017.

Новая классификация эпилепсий 2017 представлена доктором Ingrid E. Scheffer (Австралия), которая возглавляет Целевую группу ILAE по классификации эпилепсии, на Международном конгрессе по эпилепсии в Барселоне 2-6 сентября 2017 года. Ранее используемая , хотя обращаться к ней будем долго.

Чтобы специалисты и пациенты использовали понятный язык, когда слова значат то, что говорят, и была предложена новая классификация эпилептических приступов и форм эпилепсий.

Новая классификация эпилепсии 2017 — многоуровневая система . Несколько уровней классификации обусловлено большой вариабельностью доступных методов обследования пациентов.

Начальной точкой является тип приступа .

Ключевые изменения в классификации эпилепсий 2017:

1. Классификация содержит три уровня диагностики:

Первый уровень : тип приступа (обозначает начало приступа) — фокальный, генерализованный, неизвестный (с неизвестным началом, unknown).

Второй уровень : тип эпилепсии – фокальный, генерализованный, комбинированный (генерализованный и фокальный) и неизвестный.

Третий уровень : эпилептический синдром.

Классификация не затронула эпилептических синдромов, они остались прежними как в 1989 году.

2. Этиологический диагноз следует рассматривать на каждом этапе диагностики, что может нести значимые изменения в терапии.

Эпилепсия разделена на шесть этиологических категорий :

структурная, генетическая, инфекционная, метаболическая, иммунная и с неизвестным этиологическим фактором.

Четвертый уровень – коморбидные состояния .

Рабочая классификация типа приступа ILAE 2017 не является иерархической. Это означает, что уровни могут быть пропущены.

Как пользоваться новой классификацией эпилепсий 2017

Мы должны убедиться в том, что это действительно эпилептические пароксизмы.

Классификация не рассматривает дифференциальный диагноз между эпилептическими и .

Для установления диагноза у пациента сначала следует классифицировать имеющиеся у него приступы. Классификация приступов разработана в первую очередь для неврологов, которые должны дифференцировать тип приступов.

Второй уровень классификации — определение формы эпилепсии; третий уровень — конкретный эпилептический синдром.

Отдельно следует учитывать коморбидность , под которой подразумевается интеллектуальные и психические нарушения. Особенное внимание уделено оценке когнитивных и поведенческих нарушений при эпилептических энцефалопатиях и энцефалопатиях развития.

Сначала определяем приступы, какие они: фокальные или генерализованные.

• имеет происхождения из сетей нейронов, ограниченных одной гемисферой. Эти сети могут быть локальными или широко распространёнными. Фокальный приступ может иметь происхождение из подкорковых структур.

При широком распространении приступ становится билатеральным тонико-клоническим . Ранее используемый термин « » устарел и не рекомендован для использования.

Возникает в определённой точке с быстрым вовлечением нейронных сетей обеих гемисфер. Может включать корковые и подкорковые структуры, но необязательно всю кору.

Достаточно размыта граница между фокальным и генерализованным приступами .

Расширенная классификация приступов 2017

Классификация типа приступа 2017

• Из классификации типов приступов видно, что тонические, клонические, миоклонические и прочие приступы могут быть как фокальными, так и генерализованными.
• Вместо «фокальный приступ со вторичной генерализацией» предлагается использовать термин «приступы с фокальным началом с переходом в билатеральный тонико-клонический приступ «.
• Для фокальных приступов определение уровня сознания необязательно.
• Сохраненное сознание означает, что человек осознает себя и окружающую среду во время приступа, даже если он неподвижен.
• Классификация англоязычная, при переводе на многие языки возникли сложности в корректности транслейта и возникло ряд вопросов.

Так вместо слова «consciousness » по-русски «сознание » используется термин «aware «, переводится как «осознание, активность, внимательность, знание о себе и окружающем мире». Поэтому, если строго переводить с английского, то получится «осознаваемые приступы с фокальным началом» и «приступы с фокальным началом и нарушением осознанности (осознания) «.

Так как в русском языке уловить разницу между словом consciousness и aware невозможно, то их можно перевести как «фокальные приступы в ясном сознании » и «фокальные приступы с нарушением осознания «.

Эти термины заменили старые термины простые и сложные парциальные приступы.

• Остановка деятельности (или поведения) звучит как «behavior arrest «.

Сводная таблица старых и новых терминов названия приступов:

В публикации на сайте ILAE Классификации эпилепсий 2017 можно найти новые аббревиатуры приступов.
Глоссарий терминов :

Focal YBR FAS — фокальный осознаваемый приступ, раньше назывался простой парциальный приступ.

FBTCS — фокальной приступ с эволюцией в билатеральный Тонино-клоничнский.

После определения типа приступов переходим ко второму этапу классификации эпилепсий: тип эпилепсии.

• Добавили новый тип эпилепсий: комбинированные (генерализованные и фокальные). Эта рубрика для случаев, при которых есть признаки как генерализованных, так и фокальных форм эпилепсии (например, Синдром Драве).
• Мультифокальные эпилепсии отнесены к фокальным.
• Этиология эпилепсий также не всегда бывает только структурной или генетической (например, Туберозный склероз, цитомегаловирусный энцефалит).
• Вместо термина «симптоматическая » эпилепсия используем установленный этиологический фактор (структурная, или инфекционная или генетическая, или инфекционная, или метаболическая, или иммунная), иначе при сочетании этиологических факторов (структурная, инфекционная и т.д.).
• Вместо термина «вероятно симптоматическая » эпилепсия или «криптогенная » используем термин эпилепсия неизвестного этиологического фактора.
• Вместо термина «идиопатические » рекомендован термин «генетические «.

Идиопатические — термин обозначает некоторую предрасположенность к развитию эпилепсии. Причиной генетических форм эпилепсии служит развитие мутации de-novo. Для большинства генетических форм эпилепсии мутации неизвестны (ЮМЭ, ДАЭ), поэтому для установления диагноза не требуется молекулярно-генетическое исследование.

К генетическим генерализованные эпилепсиям (ГГЭ) относят: (ДАЭ), (ЮМЭ), ЮАЭ, эпилепсия с изолированными ГСП.

При ГГЭ мутация обычно неизвестна.

Молекулярно — генетическое тестирование не требуется.

Диагноз ставится на основании клинической картины и исследования семейных форм заболевания.

• Устарел термин «доброкачественные «. Эти формы чреваты серьёзными осложнениями. Например, при ДАЭ отмечают психо-социальные проблемы, при роландической эпилепсии — трудности в обучении. Поэтому вместо доброкачественных рекомендовано использовать термин самоограничивающиеся, или «самокупирующиеся «, или «отвечающие на фармакотерапию», или фармакочувствительные формы (англ. pharmacoresponsive), которые должны использоваться в соответствующих случаях. «Самокупирующийся» относится к вероятному спонтанному разрешению синдрома.
• Кроме того, больше не рекомендуют использовать термины «злокачественный», «катастрофический».
• Термины «дискогнитивный «, «простой парциальный», «сложный парциальный», «психический» и «вторично генерализованный » больше не используются.
• Нужно отдельно остановиться на эпилептических энцефалопатиях или энцефалопатиях развития , при которых эпилептическая активность сама по себе служит тяжёлым повреждающим фактором, что обусловливает серьёзные психические и поведенческие нарушения. Состояние может ухудшаться со временем.

Новая классификация подчёркивает, что энцефалопатия, связанная с нарушением развития, или энцефалопатия развивающегося мозга, или просто аномалия развития мозга могут параллельно протекать с эпилептическими энцефалопатиями.

Задержка развития у таких детей нередко предшествует приступам.

Помимо эпилепсии часто встречаются коморбидно с другими тяжёлыми расстройствами, например такими, как ДЦП или РАС ().

По многим детским энцефалопатиям прогноз остаётся неблагоприятным даже после прекращения приступов, зачастую и после исчезновения эпилептической активности на ЭЭГ.

В отличие от энцефалопатий с нарушением развития, начинающихся в утробе или после родов, эпилептические энцефалопатии могут начинаться в любом возрасте . Их течение во многом зависит от правильности назначения противоэпилептической терапии.

В последнее время говорят не о нарушениях развития или эпилептической энцефалопатии, а о генетической патологии, лежащей в основе конкретного случая.

Старый термин «симптоматические генерализованные эпилепсии» относится как к энцефалопатии связанным с нарушением развития и приступами, так и к эпилептическим энцефалопатиям, так и к непрогредиентным энцефалопатиям, сопровождающимся генерализованными эпилептическими приступами.

• Информация об эпилептических синдромах постоянно обновляется. В настоящее время не существует синдромов признанных и непризнанных ILAE . Синдромы остались прежними.

Эпилептический синдром

Эпилептический синдром — это совокупность характеристик, включая тип приступа, данные ЭЭГ и нейровизуализации; часто имеет возраст-зависимый характер, провоцирующие факторы, хронозависимость и (иногда) прогноз.

Может отмечаться характерная коморбидность — интеллектуальные и психические нарушения.

Синдром может иметь ассоциированные этиологические, прогностические и терапевтические последствия.

Он часто не соответствует этиологии эпилепсии, но определяет тактику лечения и наблюдения за пациентом.

МКБ выйдет в 2018 году и учтёт новую классификацию эпилепсий.

Идёт активное обсуждение и принятие новой классификации эпилепсий 2017 года на конференциях неврологов и эпилептологов. Так в октябре 2017 года в Москве состоялся ежегодный VIII Российский Конгресс по Детской эпилептологии в рамках XVI Российского Конгресса «Инновации в педиатрии и детской хирургии».

Были представлены и обсуждены актуальные вопросы, важнейшим из которых новая классификация эпилепсий 2017 года. Мне удалось принять участие в Российском конгрессе и слушать научные доклады уважаемых коллег. На этой памятной фотографии Белоусова Е.Д., Гузева В.И., Волкова О.К и Ермоленко Е.Е. на симпозиуме Генетические эпилепсии.

Итак, мы перешли на новую классификацию эпилепсий 2017 , изменилась терминология, возможности и подход к диагностике, определения оптимальной противоэпилептической терапии, что повышает качество оказания помощи людям с эпилепсией.

32 Международный Конгресс по эпилепсии в Барселоне 2017