Что такое иммунодепрессивный препарат. Иммуносупрессорные средства (иммуносупрессоры). Вред иммунодепрессантов для организма человека

Иммуносупрессивные лекарственные средства (иммунодепрессанты ) - это препараты различных фармакологических и химических групп, которые подавляют иммунологические реакции организма. Назначают для лечения тяжелых аутоиммунных заболеваний и угнетение реакции отторжения трансплантата, а также для ослабления воспалительных процессов неясной этиологии. Некоторые иммунодепрессанты входят в арсенал противоопухолевых лекарственных средств.

Классификация иммуносупрессивных лекарственных средств:

1. Антиметаболиты: меркаптопурин, азатиоприн, метотрексат, бреквинар, микофе- нолат мофетила, аллопуринол и др.;

2. Алкилирующие соединения: циклофосфан, хлорбутин и др.

3. Антибиотики циклоспорин А, такролимус (FK 506), хлорамфеникол, противоопухолевые (актиномицин: дактиномицин) и др.;

4. Алкалоиды: винкристин, винбластин;

5. ГКС: гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.;

6. Антитела: антилимфоцитарной глобулин (АЛГ), антитимоцитарный глобулин (АТГ), моноклональные антитела (ОКТ-3, Симулект, Зенапакс) и др.;

7. Производные различных групп НПВП (ацетилсалициловая кислота, парацетамол, диклофенак натрия, напроксен, кислота мефенаминовая и др.), Ферментные препараты (аспарагиназа), производные 4-аминохинолина (делагил), гепарин, кислота аминокапроновая, препараты золота, пеницилламин и др.

Среди современных методов подавления иммунитета (назначение специфических антигенов и антител, антилимфоцитарной и антимоноцитарнои сывороток, рентгеновское облучение, удаление лимфоидной ткани) предпочтение отдается назначению имуносупресантив как в виде мототерапии, так и в сочетании с другими ЛС.

Фармакодинамика. Действие имуносупресантив на клетки иммунокомпетентных системы является неспецифической. Влияние их направлен на фундаментальные механизмы клеточного деления и ключевые этапы биосинтеза белка в различных клетках, в том числе имунокомпе- тентных. Несмотря на универсальные цитостатические свойства, иммунодепрессанты различаются по направленности действия на определенные этапы иммуногенеза, что важно учитывать при выборе препарата, адекватного каждой конкретной ситуации (рис. 15.1). Фармакология отдельных групп приведена в разд. "Противоопухолевые средства".

Все известные ныне иммунодепрессанты проявляют разную активность. Мягкую имуносупре- сивного действием обладают НПВС, гепарин, препараты золота, пеницилламин, хлорохин и некоторые другие, в связи с чем их нередко называют "малыми" иммуносупрессантами. Умеренный иммуносупрессивным эффект проявляют средние дозы ГКС. Мощными есть цитостатики (препараты, применяемые как противоопухолевые), в частности антиметаболиты и алкилирующие соединения, антитела, антибиотики и др., Которые считают настоящими иммуносупрессоров, или «большими» иммуносупрессантами.

Рис. 15.1. Точки приложения имуносупресантив

Показания. Для выбора иммунодепрессанты общим ориентиром может служить классификация, в которой выделяются 3 основные группы:

I группа объединяет соединения, которые проявляют наиболее выраженный иммуносупрессивным эффект при введении перед антигенной стимуляцией или одновременно с ней. Возможными точками их влияния механизмы распознавания, переработки АГ и передачи информации. К этой группе относятся некоторые алкилирующие соединения, ГКС и др.

II группа препаратов осуществляет иммуносупрессивным эффект при введении через 1-2 суток после антигенной стимуляции, потому что в это время происходит торможение пролифера- тивной фазы иммунного ответа. При их введении в организм в АГ или более чем через неделю после него, иммуносупрессивным эффект не развивается. В эту группу входят антиметаболиты, алкалоиды, актиномицин и большинство алкилирующих соединений.

III группа содержит соединения, которые являются эффективными как до, так и после антигенного воздействия. Они, как правило, несколько точек приложения в цепи иммунного ответа. К этой группе относятся, например, АЛГ, АТГ, циклофосфамид, аспарагиназа.

Следуя этой классификации, препараты I группы следует назначать при трансплантации органов, когда необходимо достижение имунотолерантности с целью предотвращения развития реакции "трансплантат против хозяина". При аутоиммунных заболеваниях, когда необходимо затормозить пролиферативные процессы, в случае длительной сенсибилизации антигеном по типу "цепной реакции", целесообразно применять препараты II или ИН групп.

Спектр препаратов, которые необходимо использовать, и схемы дозирования зависят от специфики расстройств. В таблице 15.3 приведены некоторые аспекты клинического применения иммуносупрессивных средств.

Таблица 15.3

Показания к назначению имуносупресантив

Практический опыт показывает, что иммунодепрессанты легко подавляют первичный иммунный ответ, труднее - вторичную. В связи с этим иммунодепрессанты рекомендуют назначать в самом начале заболевания. Поскольку большинство истинных иммуно супрессоров имеют ограниченное влияние на эффекторные механизмы иммунного ответа, одновременно с ними применяют глюкокортикостероиды или НПВС, которые уменьшают интенсивность эффекторных реакций.

Необходимо отметить, что хотя некоторые препараты, применяемые при химиотерапии рака, используются и для иммуносупрессии, лечение этих категорий больных основано на различных принципах. Разница в характере и кинетике пролиферации опухолевых и иммунных клеток позволяет обеспечить большую избирательность токсического действия препарата в отношении нежелательного иммунного клона при аутоиммунных заболеваниях, чем при лечении опухоли. Для иммуносупрессии цитостатики используют ежедневно в низких дозах. Те же средства при химиотерапии рака назначают прерывисто в больших дозах, вызывает восстановлению иммунитета между "" ударными "курсами.

Назначая иммунодепрессанты, следует помнить, что ряд препаратов (например, азатиоприн, меркаптопурин, дактиномицин, циклофосфамид и т.д.) дозой, меньше лечебную, могут стимулировать отдельные звенья иммунной системы и, таким образом, вместо иммуносупрессорной действия производить иммуностимулирующее действие (эффект "маятника »). Поэтому иммунодепрессанты необходимо назначать такой дозой, которая обеспечивает выраженное торможение иммунитета (пролиферацию). Лечение, как правило, длится от нескольких недель до года и более. Из-за отмены препарата возможны рецидивы или ухудшение течения заболевания. При достижении терапевтического эффекта следует переходить на поддерживающую дозу, которая в 2-3 раза ниже.

Пока невозможно влиять на изолированные клеточные группы и проводить селективную иммунотерапию, поэтому чаще наибольший терапевтический эффект вызывает комбинированное применение иммуносупрессивных средств. Комбинированное лечение позволяет снизить дозы выбранных средств в 2-4 раза против привычных и не только достичь лучшего эффекта, но и лучшего переносимость препаратов.

Побочное действие. Иммуносупрессанты очень токсичны. Итак, если применение имуносу- пресорив при трансплантации органов является жизненно необходимым, то вопрос о целесообразности назначения их для лечения аутоиммунных заболеваний каждый раз должен решаться индивидуально. Назначение иммуносупрессоров следует делать только тогда, когда возможности другой терапии исчерпаны, а шансы на успех превышает риск иму- носупресии.

Осложнения, вызываемые иммуносупрессантами, чрезвычайно опасными и должны учитываться при каждом решении вопроса о целесообразности проведения иммуносупрессивной терапии. Побочные эффекты могут возникать на ранних и поздних сроках после назначения иммуносупрессивной терапии.

На ранних сроках чаще наблюдаются такие осложнения.

1. Нарушение функций костного мозга. Это осложнение вследствие малой селективности имуносупресантив, которые поражают все клетки с высокой митотической активностью. Костный мозг поражается практически у всех больных при длительной терапии с назначением высоких доз. Нарушения гемопоэза особенно часто возникают при лечении метотрексатом и алкилирующими соединениями. При применении средних доз азатиоприна и актиномицина они наблюдаются редко.

2. Нарушение функций желудочно-кишечного тракта. При применении иммуносупрессивных препаратов часто наблюдаются тошнота, рвота, понос. Иногда эти расстройства самостоятельно исчезают даже при длительном лечении. В некоторых случаях возникают желудочно-кишечные кровотечения, особенно это характерно для метотрексата. Для снятия или уменьшения этих побочных эффектов рекомендуют вводить препараты парентерально.

3. Склонность к инфекциям. Наибольшая опасность для возникновения инфекций наблюдается при комбинировании имуносупресантив с кортикостероидами. Следует отметить, что иногда даже на этом фоне могут возникать тяжело протекающего грибковые и бактериальные заболевания. При проведении профилактических прививок иммуносупрессивную терапию отменяют.

4. Аллергические реакции. Чаще всего они возникают при введении имуносупресантив из группы антител и проявляются в виде кожных поражений, медикаментозной лихорадки, эозинофилии.

Нарушения, проявляющиеся на поздних сроках, еще достаточно не изучены. их следует отличать как от проявлений самого заболевания, так и от расстройств, возникающих от приема имуносупресантив:

1. Канцерогенная действие. Цитостатические препараты могут иметь онкогенную действие, так как они приводят к изменениям ДНК и вместе с тем - генетического кода. Одновременно может блокироваться иммунологический контроль за индукцией и ростом опухолевых клеток. Злокачественные опухоли (лимфосаркомы) у больных, подлежащих иммуносупрессии с целью подавления реакции отторжения трансплантата, появляются в 100 раз чаще, чем у остального населения.

2. Влияние на репродуктивную функцию и тератогенный эффект. Иммуносупрессивная терапия может вызвать бесплодие у женщин и мужчин. Это осложнение отмечают от 10 до 70% случаев. Данные о тератогенным действием препаратов не являются однозначными. По крайней мере, рекомендуется избегать беременности в течение хотя бы 6 месяцев после окончания курса лечения.

3. Иммуносупрессанты вызывают задержку роста у детей.

4. Другие осложнения (фиброз легких, синдром гиперпигментации, геморрагические циститы, алопеция). При применении антиметаболитов наблюдаются нарушения функций печени. Алкалоиды барвинка имеют нейротоксическое действие.

Рациональная иммуносупрессивная терапия возможна лишь при условии иммунологического контроля и постоянного наблюдения врача.

Противопоказания. Поскольку иммунные заболевания очень часто имеют неблагоприятное прогнозирования, то противопоказания для проведения иммуносупрессивной терапии являются относительными. Особенно осторожными следует быть при таких ситуаций: наличие инфекции, недостаточная функция костного мозга, снижение функции почек (опасность по кумуляции), беременность, нарушение функции печени, почек, органические нарушения в иммунной системе, онкозаболевания. Следует подходить взвешенно к назначению имуносупресантив детям и подросткам.

• Ранее использовали термины "иммунодепрессия", "иммунодепрессанты" Однако на сегодня общепринятым является корректно определение "угнетение иммунитета" как "иммуносупрессия" ("иммунодепрессанты").
• Лекарственные средства, обозначенные в этой рубрике, не имеют самостоятельного клинического значения, их назначают в комплексной иммуносупрессивной терапии в сочетании с другими иммуносупрессантами, которые относятся к 1-5 й групп.

Применяемых для обеспечения искусственной (искусственного угнетения иммунитета).

Искусственная иммуносупрессия как метод применяется прежде всего при и , таких, как , .

Кроме того, искусственная иммуносупрессия (но менее глубокая) применяется при лечении и заболеваний, предположительно (но пока недоказанно) имеющих или могущих иметь аутоиммунную природу.

Класс иммуносупрессивных препаратов неоднороден и содержит препараты с различными механизмами действия и различным профилем побочных эффектов. Различается и профиль иммуносупрессивного эффекта: некоторые препараты более или менее равномерно подавляют все виды , другие имеют особую избирательность по отношению к трансплантационному иммунитету и аутоиммунитету, при сравнительно меньшем влиянии на антибактериальный, противовирусный и противоопухолевый иммунитет. Примерами таких, относительно селективных, иммуносупрессоров являются и . Различаются иммуносупрессивные препараты и по преимущественному влиянию на клеточный либо гуморальный иммунитет.

Стоит отметить, что сама успешная органов и тканей, резкое снижение процента отторжения трансплантатов и длительная выживаемость больных с трансплантатами стали возможными только после открытия и внедрения в широкую практику циклоспорина А. До его появления не существовало удовлетворительных методов иммуносупрессии, позволявших обеспечить необходимую степень подавления трансплантационного иммунитета без тяжёлых, угрожающих жизни больного побочных эффектов и глубокого снижения противоинфекционного иммунитета.

Следующим этапом развития теории и практики иммуносупрессивной терапии в трансплантологии стало внедрение протоколов комбинированной - трёх- или четырёхкомпонентной иммуносупрессии при пересадке органов. Стандартная трёхкомпонентная иммуносупрессия на сегодняшний день состоит из комбинации циклоспорина А, и цитостатика ( или , или ). У больных с высоким риском отторжения трансплантата (высокая степень негомологичности трансплантата, предшествующие неудачные трансплантации и др.) обычно применяют четырёхкомпонентную иммуносупрессию, включающую также анти-лимфоцитарный или анти-тимоцитарный глобулин. Больным, не переносящим один или более компонентов стандартной схемы иммуносупрессии или подверженным высокому риску осложнений либо , назначают двухкомпонентную иммуносупрессию или, реже, монотерапию.

Новый прорыв в трансплантологии связан с появлением нового цитостатика (Флудары), обладающего сильной селективной цитостатической активностью в отношении , и c разработкой метода кратковременной (несколько суток) высокодозной пульс-терапии глюкокортикоидами с использованием в дозах, в 100 раз превышающих физиологические. Сочетанное применение флударабина фосфата и сверхвысоких доз метилпреднизолона позволило в считанные дни и даже часы купировать остро возникающие на фоне стандартной иммуносупрессивной терапии реакции отторжения трансплантатов, что было очень трудным делом до появления Флудары и высокодозных глюкокортикоидов.

Иммуносупрессивные средства

Иммунодепресса́нты (Иммуносупрессивные препараты, иммуносупрессоры) - это класс лекарственных препаратов , применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии (искусственного угнетения иммунитета).

Применение

Искусственная иммуносупрессия как метод лечения применяется прежде всего при трансплантации органов и тканей , таких, как почки , сердце , печень , лёгкие , костный мозг .

Кроме того, искусственная иммуносупрессия (но менее глубокая) применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и заболеваний, предположительно (но пока недоказанно) имеющих или могущих иметь аутоиммунную природу.

Виды препаратов

Класс иммуносупрессивных препаратов неоднороден и содержит препараты с различными механизмами действия и различным профилем побочных эффектов. Различается и профиль иммуносупрессивного эффекта: некоторые препараты более или менее равномерно подавляют все виды иммунитета , другие имеют особую избирательность по отношению к трансплантационному иммунитету и аутоиммунитету, при сравнительно меньшем влиянии на антибактериальный, противовирусный и противоопухолевый иммунитет. Примерами таких, относительно селективных, иммуносупрессоров являются циклоспорин А и такролимус . Различаются иммуносупрессивные препараты и по преимущественному влиянию на клеточный либо гуморальный иммунитет.

Стоит отметить, что сама успешная аллотрансплантация органов и тканей, резкое снижение процента отторжения трансплантатов и длительная выживаемость больных с трансплантатами стали возможными только после открытия и внедрения в широкую практику трансплантологии циклоспорина А. До его появления не существовало удовлетворительных методов иммуносупрессии, позволявших обеспечить необходимую степень подавления трансплантационного иммунитета без тяжёлых, угрожающих жизни больного побочных эффектов и глубокого снижения противоинфекционного иммунитета.

Следующим этапом развития теории и практики иммуносупрессивной терапии в трансплантологии стало внедрение протоколов комбинированной - трёх- или четырёхкомпонентной иммуносупрессии при пересадке органов. Стандартная трёхкомпонентная иммуносупрессия на сегодняшний день состоит из комбинации циклоспорина А, глюкокортикоида и цитостатика (метотрексата или азатиоприна , или микофенолат мофетила). У больных с высоким риском отторжения трансплантата (высокая степень негомологичности трансплантата, предшествующие неудачные трансплантации и др.) обычно применяют четырёхкомпонентную иммуносупрессию, включающую также анти-лимфоцитарный или анти-тимоцитарный глобулин. Больным, не переносящим один или более компонентов стандартной схемы иммуносупрессии или подверженным высокому риску инфекционных осложнений либо злокачественных опухолей , назначают двухкомпонентную иммуносупрессию или, реже, монотерапию.

Новый прорыв в трансплантологии связан с появлением нового цитостатика флударабина фосфата (Флудары), обладающего сильной селективной цитостатической активностью в отношении лимфоцитов , и c разработкой метода кратковременной (несколько суток) высокодозной пульс-терапии глюкокортикоидами с использованием метилпреднизолона в дозах, в 100 раз превышающих физиологические. Сочетанное применение флударабина фосфата и сверхвысоких доз метилпреднизолона позволило в считанные дни и даже часы купировать остро возникающие на фоне стандартной иммуносупрессивной терапии реакции отторжения трансплантатов, что было очень трудным делом до появления Флудары и высокодозных глюкокортикоидов.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое "Иммуносупрессивные средства" в других словарях:

Иммунодепрессанты (Иммуносупрессивные препараты, иммуносупрессоры) это класс лекарственных препаратов, применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии (искусственного угнетения иммунитета). Применение Искусственная иммуносупрессия как… … Википедия

Действующее вещество ›› Итраконазол* (Itraconazole*) Латинское название Rumycoz АТХ: ›› J02AC02 Итраконазол Фармакологическая группа: Противогрибковые средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› B35 Дерматофития ›› B35.1 Микоз ногтей ›› B36 …

- (Itraconazole) Химическое соедин … Википедия

Действующее вещество ›› Флуконазол* (Fluconazole*) Латинское название Diflucan АТХ: ›› J02AC01 Флуконазол Фармакологическая группа: Противогрибковые средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями… … Словарь медицинских препаратов

Применяются для лечения тяжелых, не поддающихся лечению другими препаратами форм ревматоидного артрита, системной красной волчанки, других коллагенозов и аутоиммунных заболеваний.

Некоторые препараты используются для предупреждения реакции отторжения трансплантанта после пересадки органов.

Антиметаболиты

Азатиоприн, Метотрексат, Лефлуномид

Механизм действия

1. Блокирует клеточное деление, в том числе Т- и В-лимфоцитов

2. Тормозит синтез белков, включая антитела

А эти эффекты достигаются в свою очередь у каждого препарата различным способом:

1. Конкуренцией с естественными пуриновыми основаниями РНК и ДНК и вытеснением их из биосинтеза – азатиоприн

2. Антагонизмом по отношению к фолиевой кислоте (витамин Вс), которая принимает участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов – метотрексат

3. “Сшивками” спиралей ДНК в клетках с нарушением процесса редупликации ДНК и клеточного деления – циклофосфамид

Влияние препаратов этого ряда на разные этапы клеточного и гуморального иммунного ответа несколько различаются.

Лечебный эффект развивается довольно медленно и достигает пика примерно через 6 месяцев и до 2 лет с начала терапии.

Принципиальным недостатком этих препаратов является:

1. Общий цитотоксический эффект в отношении тканей с высоким темпом физиологической регенерации. Они подавляют кроветворение и вызывают

Лейкопению

Тромбоцитопению

Кроме того они нарушают регенерацию слизистой ЖКТ, что вызывает ее изъязвление

2. Выраженное подавление иммунитета – противовирусного, противогрибкового

и антибактериального

3. Довольно высока токсичность этих препаратов в отношении печени и почек

4. Циклофосфан кроме всего прочего чаще других препаратов вызывает бесплодие,

обратимое выпадение волос, тошноту и рвоту

Считается целесообразным сочетание таких иммунодепрессантов (со снижением дозировок) с НПВС (ортофен, индометацин), глюкокортикоидами, хингамином. При этом удается достичь лучшей переносимости препарата. Одновременно отмечается более сильное подавление местных иммуновоспалительных процессов в суставах, коже, почках

Азатиоприн – наиболее эффективный и менее токсичный иммунодепрессант. В большей степени подавляет Т-лимфоциты, чем В-лимфоциты. Иногда применяется для подавления реакции отторжения трансплантанта при пересадке органов.

К метотрексату более чувствительны В-лимфоциты. Он сильнее нарушает образование антител. В малых дозах проявляет в большей степени противовоспалительный эффект, чем иммунодепрессивный.

Метотрексат является также активным противоопухолевым средством.

Алкилирующие соединения

Циклофосфамид

Глюкокортикоиды

Преднизолон, Метилпреднизолон

Гормоны надпочечников и их синтетические аналоги (преднизолон, дексаметазон) обладают выраженным и многосторонним иммунодепрессивным действием, которое может быть целью применения этих препаратов или крайне опасной побочной реакцией.

Механизм действия

1. Они подавляют функцию макрофагов

2. Подавляют пролиферацию Т-лимфоцитов (в большей степени) и В-лимфоцитов – в меньшей степени

3. Тормозят их миграцию из мест формирования (тимус, костный мозг) в кровь

4. Слабее других иммунодепрессантов угнетают кооперативный иммунный ответ и продукцию ИЛ-2

5. Снижают цитотоксичность Т-киллеров

6. В больших дозах подавляют синтез иммуноглобулинов плазматическими клетками

7. Обладают мощным и быстроразвивающимся противовоспалительным действием, которое вносит существенный вклад в лечебный эффект при аутоиммунных заболеваниях

Показания к применению

1. Ревматоидные артриты

2. Другие аутоиммунные заболевания

3. При пересадке тканей для предупреждения реакции отторжения трансплантата

Побочные эффекты при терапии глюкокортикоидами

1) Синдром отмены

1. Развивается острая надпочечниковая недостаточность вплоть до шока (коллапса)

2. Обостряются болезни, по поводу которых принимался препарат

3. Кроме того в легких случаях наблюдаются

Бессонница

Потеря аппетита

Тошнота

Головные боли

Раздражительность

Слабость

Миалгии

4. В тяжелых случаях кроме того могут наблюдаться

Нарушение поведения вплоть до психозов

Генерализация процессов воспаления с лихорадкой, легочными инфильтратами,

Воспалением серозных оболочек

Активизация инфекций и т.п.

2) В соответствии с влиянием на углеводный и жировой обмены Гл. могут вызывать

1. Стероидный диабет

2. Утяжелять уже имеющийся диабет

3. Провоцировать переход скрытого диабета в явный

4. Провоцировать переход диабета II-го типа в диабет I-го типа

5. Вызывать синдром Иценко-Кушинга

3) Гл. в разной степени, но при лечении большими дозами, практически все вызывают

1. Задержку натрия и воды

2. Потерю калия

3. Гипохлоремический алкалоз

4. Увеличение ОЦК и как следствие АД

6. Повышенную нагрузку на сердце

4) Снижение иммунитета, в результате чего выявляются скрытые (дремлющие) инфекции

1. Обостряется туберкулез

2. Обостряются другие инфекции, возможна их генерализация

5) Обостряется имевшаяся в прошлом или провоцируется впервые возникновение язвенной болезни желудка

6) При длительном лечении возникает остеопороз

7) Другие осложнения

1. Психическая гиперреактивность

2. Эйфория вплоть до психоза

3. Атрофия кожи и подкожных тканей

4. Повышение внутриглазного давления вплоть до глаукомы

5. Задняя катаракта

6. Похудание

7. Миопатии

8. Задержка роста у детей и т.д. и т.п.

Антибиотики

Циклоспорин А, Сиролимус

Циклоспорин считается иммунодепрессантом нового поколения

Представляет собой антибиотик – циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот.

Механизм действия

1. Особенностью препарата является обратимое и избирательное угнетение клеточного иммунного ответа на ранних этапах.

2. Он подавляет способность Т-хелперов продуцировать ИЛ-2

3. В результате этого Т-клетки остаются в состоянии покоя и не образуются активные клоны Т-лимфоцитов и в первую очередь цитотоксических Т-киллеров, убивающих чужеродные в иммунном отношении клетки пересаженных тканей

4. В отличие от цитостатиков не подавляет кроветворение, пролиферацию клеток слизистой ЖКТ и других тканей

Показания к применению

1. Профилактика отторжения трансплантанта после пересадки костного мозга, почки, печени, сердца и других органов.

2. Возможно использование и при аутоиммунных заболеваниях

3. Препарат начинают вводить внутривенно капельно за 4 – 12 часов до операции трансплантации (при пересадке костного мозга исходную дозу вводят накануне)

4. Внутривенные инъекции продолжают в течение 2 недель

5. Затем переходят на пероральную поддерживающую терапию. Дозировки устанавливают индивидуально.

6. Иногда комбинируют с глюкокортикоидами или другими иммунодепрессантами.

Побочные эффекты

1. Обладают высокой нефротоксичностью

2. Нарушают функцию почек

Препараты антител

Антилимфолин, Муромонаб, Базиликсимаб

В качестве средства, блокирующего реакцию отторжения при пересадке почки, разработан и используется препарат Муромонаб

Он представляет собой моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с Т-лимфоцитами человека и инактивируют их

В результате прекращается реакция тканевой несовместимости

Получение таких препаратов достаточно сложно и они слишком дороги для того, чтобы рассматривать их как средства широкого применения

ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ

I. Препараты факторов тимуса и костного мозга

1. Тималин (Тимуса экстракт, Таквитин)

2. Тимоген

3. Миелопид

II. Синтетические препараты

4. Левамизол (Декарис)

5. Инозин пранобекс (Изопринозин)

6. Азоксимера бромид (Полиоксидоний)

7. Анаферон

8. Галавит

9. Глутоксим

III. Цитокины

10. Интерлейкин-2 – Альдеслейкин (Пролейкин, Ронколейкин)

11. Интерлейкин-1β – Беталейкин

12. Интерферон альфа (лейкоцитарный) – Альфаферон (Инферон)

13. Интерферон альфа-2 (2a/2b) – Реаферон (Гриппферон, Виферон)

14. Интерферон альфа-2а – Роферон А

15. Пэгинтерферон альфа-2а (Пегасис)

16. Интерферон альфа-2b – Интрон А (Реальдирон)

17. Интерферон гамма – Ингарон (Имукин)

Индукторы синтеза интерферонов:

1. Меглюмина акридонацетат (Циклоферон)

2. Талорон (Амиксин, Лавомакс)

3. Кагоцел

IV. Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги

1. Лизатов бактерий смесь (Бронхомунал, Имудон, Рибомунил)

2. Ликопид

V. Препараты растительного происхождения

1. Эхинацеи пурпурной экстракт, настойка, сок травы (Иммунал)

VI. Других групп

17. Бендазол (Дибазол)

18. Элеутерококка экстракта жидкий

Варианты дефицита или дисфункции иммунной системы многочисленны и выявление природы и характера этих нарушений составляет одну из главных задач клинической иммунологии.

Препараты тимуса

Являясь центральным органом иммунной системы, тимус вырабатывает несколько пептидных гормонов (8 – 10), которые обеспечивают созревание лимфоцитов и региональных стадий иммунного ответа.

Из тимуса получен ряд экстрактивных препаратов, содержащих комплексы тимических гормонов.

Сейчас начато применение препаратов чистых гормонов тимуса – α-тимозин, тимопептин и другие.

При угнетении или дисфункции иммунной системы (но не при ее параличе) препараты тимуса восстанавливают нарушенную деятельность подобно стимулирующим гормоном тимуса.

Активируются клеточный и Т-зависимый гуморальный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения.

Тималин

Комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса крупного рогатого скота

Представляет собой стерильный аморфный лиофилизированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Хорошо растворим в воде и практически нерастворим в спирте

Фармакологические эффекты тималина

1. Ускоряет пролиферацию и повышает функциональную активность Т-лимфоцитов () и

В-лимфоцитов ()

2. Повышает функциональную активность макрофагов ()

3. Повышает количество и активность натуральных киллеров и лимфокинактивированных киллерных

4. Повышает продукцию иммуноглобулинов ()

Показания к применению тималина

Назначается взрослым и детям в качестве иммуностимулятора и биостимулятора в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета (хронические вирусные, грибковые и бактериальные инфекции):

1. Острые и хронические гнойные процессы и воспалительные заболевания

2. Ожоговая болезнь

3. Трофические язвы

4. При лучевой и химиотерапии при онкологических заболеваниях

5. Посттравматический и послеоперационный периоды

6. Комплексная терапия рожистой инфекции

7. Хронический пиелонефрит

8. Комплексная терапия туберкулёза лёгких

9. Ревматоидный артрит

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,01 в комплекте с растворителем

Левамизол

СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РЕАКЦИЙ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА

Конкурентные антагонисты медиаторов аллергии

I. Н 1 -антигистаминные средства

A. 1-е поколение

1. Дифенгидрамин (Димедрол)

2. Прометазин (Пипольфен, Дипразин)

3. Клемастин (Тавегил)

4. Хлоропирамин (Супрастин)

5. Мебгидролин (Диазолин)

6. Хифенадин (Фенкарол)

7. Диметинден (Фенистил)

B. 2-е поколение

8. Лоратадин (Кларитин)

9. Эбастин (Кестин)

C. 3-е поколение

10. Фексофенадин (Телфаст)

11. Цетиризин (Зиртек)

12. Левоцетиризин ((Ксизал)

13. Дезлоратадин (Эриус)

II. Антилейкотриеновые препараты

14. Зафирлукаст (Аколат)

15. Монтелукаст (Сунгуляр)

16. Зилеутон (Зифло)

Средства, тормозящие высвобождение медиаторов аллергии

1. Стабилизаторы мембран тучных клеток

Кромоны:

1. Кромоглициевая кислота (Кромогексал, Интал)

2. Недокромил (Тайлед)

Кетотифен (Задитен)

2. Ксантины

Теофиллин и его пролонгированные препараты:

6. Теотард

7. Эуфилонг

3. Глюкокортикоиды

8. Преднизолон

9. Беклометазон (Бекотид, Беклокорт)

10. Будесонид (Пульмикорт)

Функциональные антагонисты медиаторов аллергии

I. При бронхоспазме

β 2 -Адреномиметики:

1. Сальбутамол (Вентолин)

2. Фенотерол (Беротек)

М-холиноблокаторы:

3. Ипратропия бромид (Атровент)

4. Тиотропия бромид (Спирива)

Ксантины:

5. Аминофиллин (Эуфиллин)

Глюкокортикоиды:

6. Бетаметазон,

7. Будесонид,

2. При аллергическом рините

α-Адреномиметики:

1. Нафазолин (Нафтизин, Санорин)

2. Ксилометазолин (Галазолин)

3. Тетризолин (Тизин)

4. Оксиметазолин (Називин)

3. При аллергическом энтерите

Спазмолитики:

1. Дротаверин (Но-шпа)

2. Платифиллин

3. Гиосцина бутилбромид (Бускопан)

Антидиарейные средства:

4. Лоперамид (Имодиум) и другие антидиарейные средства

4. При анафилактическом шоке

Адреномиметики:

1.Эпинефрин

2. Допамин

3. Эфедрин

Глюкокортикоиды

4. Преднизолон,

5. При различных аллергических реакциях

Препараты кальция

1. Кальция хлорид,

2. Кальция глюконат,

3. Кальция лактат

Природа и характер аллергических реакций

Конкурентные и функциональные антагонисты медиаторов аллергии, а также вещества, способные тормозить высвобождение медиаторов аллергии тучными клетками, имеют особое значение в терапии острых аллергических реакций немедленного типа (АРНТ)

Гипериммунные реакции немедленного (анафилактического) типа вызываются антигенами (аллергенами) и представляют собой патологически измененную форму гуморального иммунного ответа.

В результате контакта антигена с сенсибилизированными лимфоцитами и образования из В-лимфоцитов активных плазматических клеток, в крови появляются антитела (иммуноглобулины), которые обезвреживают антигены.

В крови вполне здоровых людей обнаруживаются антитела ко многим антигенам, что создает потенциальную возможность возникновения АРНТ при встрече с этими или химически близкими антигенами.

Причины превращения защитной реакции в патологическую неизвестны , но определенное значение имеют наследственные факторы.

При аллергических состояниях происходит сдвиг спектра антител преимущественно в пользу иммуноглобулинов класса Е , которые обладают особым сродством к тучным клеткам и фиксируются на их мембранах

Взаимодействие фиксированных на мембранах тучных клеток антител с циркулирующими антигенами включает механизм “взрывного” освобождения медиаторов аллергии.

Процесс начинается с активации фосфолипазы А 2 и поступления в клетку ионов кальция.

Увеличение концентрации ионов кальция в тучных клетках приводит:

1. К активному выбросу из гранул (дегрануляция) депонированного в них гистамина, серотонина, гепарина и других медиаторов аллергии

2. К отщеплению от фосфолипидов мембран вторичных медиаторов – медленно реагирующей субстанции анафилаксии (МРС-А), простагландинов, факторов активации тромбоцитов и т.п.

3. Активации кининовой системы и образованию брадикинина

В наибольшем количестве тучные клетки обнаруживаются в окружающей вены соединительной ткани легких, кожи, миндалин, в слизистой носоглотки, кишечника.

Именно эти органы обычно являются “воротами” для экзогенных антигенов, и в них чаще всего возникают проявления АРНТ:

1. Бронхоспазм

2. Бронхиальная астма,

4. Конъюктивит,

5. Дерматит,

6. Крапивница и различные сыпи,

7. Отек Квинке,

8. Диарея,

9. Энтерит,

11. Спазм желудка и кишечника и т.п.

Наиболее опасное для жизни, и стремительно нарастающее, проявление аллергии – анафилактический шок , сопровождающийся падением АД, ослаблением сердечной деятельности, бронхоспазмом.

Все эти патологические состояния обусловлены либо прямым действием медиаторов аллергии на гладкомышечные клетки органов, сосудистую стенку, либо индукцией ими аллергического воспаления.

Лекарственные средства, предназначенные для лечения и профилактики АРНТ, могут оказывать свое действие несколькими путями:

1. Вступать в конкуренцию с одним из основных медиаторов аллергии – гистамином –

за его рецепторы на клеточных мембранах

2. Являться антагонистами к другим медиаторам аллергии – МРС-А, брадикинину –

находятся в стадии разработки

3. Тормозить высвобождение медиаторов аллергии тучными клетками

4. Активизировать физиологические реакции, противоположные тем, которые вызываются

медиаторами аллергии (функциональные антагонисты медиаторов аллергии)

Сама по себе терапия предназначена для того, чтобы подавить нежелательные реакции иммунитета на раздражители.

Часто данная технология применяется для того, чтобы избавиться от аутоиммунных болезней - это патологии, во время которых очень сильно страдает иммунная система, на организм осуществляются атаки и собственные органы от этого разрушаются. Более подробно об определении противовоспалительной и иммуносупрессивной терапии при ревматологических заболеваниях и болезнях почек - дальше.

Что это такое?

Нередко можно услышать о том, что вовремя трансплантации применяется иммуносупрессивная терапия, она необходимый для того, чтобы предотвратить возможные приступы отторжение органа, который был пересажен из другого организма. Также она широко применяется после трансплантации костного мозга. Такое лечение крайне важно для того, чтобы выполнить профилактику заболевания, а также во время острой фазы.

Осложнения

Существуют и хронические реакции трансплантата на нового хозяина, по-другому называются осложнения иммуносупрессивной терапией при гломерулонефрите. Это вызвано тем, что именно система донора начинает негативно воздействовать на организм больного. К сожалению, иммуносупрессивная терапия влечет за собой негативные последствия, увеличивается риск инфекционного заболевания, именно поэтому данная методика должна сочетаться с другими мерами, которые предназначены для снижения рисков заражения.

Лечение

Специфическая иммуносупрессивная терапия в своем распоряжение имеет цитостатики, глюкокортикоиды. Эти лекарственные препараты второстепенны, как и "Сиролимус", "Такролимус" и другие. Параллельно применяются и другие средства такие, как моноклональные антитела. Они предназначены для того, чтобы избавиться от негативных воздействий на определенном клеточном уровне в иммунной системе.

Поддерживающая иммуносупрессия

Показаний иммуносупрессивной терапии при гломерулонефрите достаточно много. Но основным является следующее: данная процедура должна обеспечивать как можно большую продолжительность жизни с тем трансплантатом, который был помещен в человеческий организм. А это, в свою очередь, является определяющим и, в то же время, адекватным подавлением иммунитета в момент риска. Таким образом, минимизируются побочные эффекты.

Одна процедура может быть разделена на несколько периодов, допускается 2:

• Первый - это до года после процедуры считается ранней поддержкой. В этот временной промежуток происходит постепенное плановое снижение дозы иммунодепрессантов.
• Второй период более затяжной, осуществляется через год после того, как продолжается функционирование пересаженной почки или какого-либо другого органа. И тот момент, когда иммуносупрессия приобретает более стабильный уровень и достаточно промежуточного дополнения, прекращаются риски осложнения.

Подбор препаратов

Согласно всем современным протоколам, которые связаны с супрессивной терапией, для положительного результата используется еще и микофенолата. По сравнению с другими применимыми азатиопринами, нет проявления острого отторжения, они на порядок меньше. Исходя из этих наблюдений, становится понятно, что увеличивается уровень выживаемости после трансплантации.

В зависимости от пациента и его конкретных рисков, выявляются индивидуальные иммуносупрессивные препараты. Этот вид подбора считается обязательным, который ни в коем случае нельзя игнорировать. На стандартные препараты назначается замена, и это является оптимальным решением в случаи неэффективного действия того или иного подбора лекарственных средств.

Нередки случаи появления диабета после того, как происходит трансплантация органа. Это может быть вызвано стероидами у тех пациентов, у которых происходят нарушения в обработке глюкозы, появляется посттравматический диабет, в результате этого целесообразно уменьшить дозу или даже вообще отменить прием каких-либо стероидов. Но иногда бывают и такие ситуации, что данное мероприятие не помогает, поэтому необходимо будет присматривать и другие варианты лечения.

Острое отторжение трансплантата

Острое отражение является признаком того, что иммунитет дал свой рецидивный ответ, который предназначен для антигенов донора. Если появляется такое состояние, то это говорит о том, что велик риск увеличение креатинина. А, следовательно, мочеотделение становится на порядок ниже и появляется боль и уплотнение в области транспорта.

Технические симптомы, которые представлены, обладают высокой чувствительностью, имеют свои специфические показатели и характеристики, что влияет на иммуносупрессивную терапию. Именно поэтому на первом этапе лечения необходимо исключить какие-либо второстепенные причины дисфункции. А для того чтобы точно убедиться в остром отторжении трансплантата, необходимо выполнить биопсию органа, который пересадили. Следует отметить тот факт, что вообще биопсия является идеальным обследованием после такого необычного лечения. Это необходимо для того, чтобы предотвратить гипердиагностику острого отторжения после того, как прошло немного времени после трансплантации.

Что же делать после первого эпизода поражения?

В тот момент, когда произошло первое обострение, которое, в свою очередь, несет по характеристикам клеточное отторжение и увеличивается чувствительность, врачи рекомендуют в качестве лечения использовать пульс терапию. Она позволяет, в основном, предотвратить отторжение. Для того чтобы выполнить данное мероприятие, используется "Метилпреднизолон". Эффективность данной процедуры оценивается через 48 или 72 часа после лечения. А во внимание берется динамика уровня креатинина. Специалисты отмечают факты, что уже на 5 сутки после того, как начинается лечение, показатели креатинина возвращаются в исходное положение.

Бывают такие случаи, что они остаются на весь период острого отторжения. Но одновременно с тем, как будет проводиться терапия, необходимо убедиться в том, что концентрация находится в допустимом диапазоне. Что касаемо дозы "Микофенолаты", то она ни в коем случае не должна быть ниже рекомендуемой нормы. В случае развития безродного острого отторжения, независимо от того, адекватно проходит поддержание или нет, необходимо осуществить конверсию на такролимус.

Что касается повторной пульс-терапии, то она приносит эффект только в случае лечения острого отторжения, но при этом стоит учитывать тот факт, что данный метод применяется не более двух раз. К сожалению, второй период отторжения требует тяжелого стероидного воздействия. Необходимо назначение препарата, который будет вести борьбу с антителами.

Ученые, которые занимаются данным вопросом, рекомендуют начинать лечение антителами сразу же после того, как было начата пульс-терапия. Но находятся и другие сторонники данной теории, они предполагают, что необходимо после курса терапии подождать несколько дней и только потом применять стероиды. Но если орган, который был установлен в организм, начинает ухудшать свою работу, это говорит о том, что необходимо менять курс лечения.

Правильное лечение во время хронического повреждения трансплантата

В случае если трансплантат постепенно начинает не выполнять свои функции, то это говорит о том, что произошло отклонения от нормы или возник фиброз, дает о себе знать хроническое отторжение.

Для того чтобы получить хороший результат после пересадки, необходимо рационально использовать все современные возможности, применять иммуносупрессивную терапию, использовать комплексную медикаментозную методику. Проводить своевременную диагностику, осуществлять наблюдение, выполнять профилактическое лечение. При некоторых видах процедур рекомендуют пользоваться солнцезащитным кремом. И иммуносупрессивная терапия в этом случае будет гораздо эффективнее.

Как и в любом другом направлении, иммуносупрессивные лекарства имеют побочные эффекты. Всем прекрасно известно, что прием абсолютно любого препарата способен вызвать неприятные проявления в организме, о которых необходимо предварительно узнать и быть готовым бороться.

Во время применения препаратов, предназначенных для лечения, особое внимание уделяется артериальной гипертензии. Хочется отметить тот факт, что в случае длительного лечения, артериальное давление повышается гораздо чаще, это встречается практически у 50% больных.

Новые разработанные иммуносупрессивные препараты обладают меньшим количеством побочных действий, но, к сожалению, иногда их воздействие на организм приводит к тому, что у пациента появляется психическое расстройство.

"Азатиоприн"

В иммуносупрессивной терапии при гломерулонефрите этот препарат применяется на протяжении 20 лет, что следует принимать во внимание. Он осуществляет подавление синтеза ДНК и РНК. В результате проделанной работы происходит нарушение во время деления зрелых лимфоцитов.

"Циклоспорин"

Это лекарственное средство является пептидом, имеющим растительное происхождения. Он добывается из грибков. Данный препарат занимается тем, что нарушает синтез и блокируют уничтожение лимфоцитов и распространение их в организме.

"Такролимус"

Препарат грибкового происхождения. По сути, он выполняет такой же механизм действия, как и предыдущие средства, но, к сожалению, в результате применения этого лекарства увеличивается риск заболевания сахарным диабетом. К сожалению, этот препарат менее эффективен в период восстановления после трансплантации печени. Но в то же время, данное лекарственное средство назначается в том случае, когда происходит трансплантация почки, и она находится на стадии отторжение.

"Сиролимус"

Данное лекарственное средство, также, как и предыдущие два, грибкового происхождения, но у него другой механизм воздействия на человеческий организм. Он занимается тем, что уничтожает пролиферацию.

Судя по отзывам как пациентов, так и докторов, становится известно, что своевременное применение лекарственных средств во время трансплантации является гарантией того, что увеличивается шанс на выживание пересаженного органа и предотвращаются возможные причины его отторжения.

Первый период времени пациент находится под пристальным контролем специалистов, они постоянно занимаются тем, что мониторят состояние здоровья пациента, фиксируются различные реакции на те или иные раздражители, все необходимо для того, чтобы в случае первых признаков отторжения пересаженного органа предпринимать попытки предотвратить это.