Кръвта е човешка и животинска. Състои се от три вида клетки, които се наричат ​​още кръвни клетки. Съдържа и голямо количество течно междуклетъчно вещество.

Кръвните клетки са разделени на три вида: тромбоцити, еритроцити и левкоцити. Тромбоцитите участват в процеса на транспортиране на кислород в тялото. А функцията на левкоцитите е да предпазват човешкото или животинското тяло от вредни микроорганизми.

Какво представляват левкоцитите?

Има няколко разновидности, всяка от които изпълнява свои специфични функции. И така, левкоцитите се разделят на:

• гранулоцити;
• агранулоцити.

Какво представляват гранулоцитите?

Те се наричат ​​още гранулирани левкоцити. Тази група включва еозинофили, базофили и неутрофили. Първите са способни на фагоцитоза. Те могат да улавят микроорганизми и след това да ги усвояват. Тези клетки участват във възпалителни процеси. Те също така са в състояние да неутрализират хистамина, който се освобождава от тялото по време на алергии. Базофилите съдържат голямо количество серотонин, левкотриени, простагландини и хистамин. Те участват в развитието на незабавни алергични реакции. Неутрофилите, подобно на еозинофилите, са способни на фагоцитоза. Голям брой от тях се намират на мястото на възпалението.

Негранулирани левкоцити

Моноцитите и лимфоцитите са видове агранулирани (негранулирани) бели кръвни клетки. Първите, подобно на агранулоцитите, са способни да абсорбират чужди частици, които влизат в тялото.

Лимфоцитите също са част от имунната система на хората и животните. Те участват в неутрализирането на патогенни микроорганизми, които влизат в тялото. Нека поговорим за тези клетки по-подробно.

Лимфоцити - какви са те?

Има няколко разновидности на тези клетки. Ще ги разгледаме по-подробно малко по-късно.

Можем да кажем, че лимфоцитите са основните клетки на имунната система. Те осигуряват както клетъчен, така и хуморален имунитет.

Клетъчният имунитет се състои в това, че лимфоцитите влизат в пряк контакт с патогени. Хуморалното е производството на специални антитела - вещества, които неутрализират микроорганизмите.

Нивото на лимфоцитите в кръвта зависи от количеството патогенни бактерии или вируси в организма. Колкото повече са, толкова повече имунни клетки произвежда тялото. Следователно вероятно вече се досещате какво означават това означава, че човек в момента изпитва остра или хронична форма на възпалително заболяване в тялото.

Лимфоцити: какви са техните видове?

В зависимост от структурата си те се разделят на две групи:

• големи гранулирани лимфоцити;
• малки лимфоцити.

Лимфоцитните клетки също се разделят на групи, в зависимост от функциите, които изпълняват. И така, има три вида от тях:

• В лимфоцити;
• Т лимфоцити;
• NK лимфоцити.

Първите са способни да разпознават чужди протеини и да произвеждат антитела към тях. Повишено ниво на тези клетки в кръвта се наблюдава при еднократно преболедувани заболявания (варицела, рубеола, морбили и др.).

Има три вида Т-лимфоцити: Т-клетки убийци, Т-хелперни Т-клетки и Т-клетки супресор. Първите унищожават клетки, засегнати от вируси, както и туморни клетки. Т хелперните клетки стимулират производството на антитела срещу патогени. Т-супресорите инхибират производството на антитела, когато вече няма заплаха за тялото. NK лимфоцитите са отговорни за качеството на клетките на тялото. Те са в състояние да унищожат клетки, които се различават от нормалните, като например раковите клетки.

Как се развиват лимфоцитите?

Тези клетки, подобно на други кръвни клетки, се произвеждат от червения костен мозък. Те се образуват там от стволови клетки. Следващият важен орган на имунната система е тимусът или тимусната жлеза. Тук пристигат новообразуваните лимфоцити. Тук те узряват и се разделят на групи. Също така, някои лимфоцити могат да узреят в далака. Освен това, напълно оформените имунни клетки могат да образуват лимфни възли - клъстери от лимфоцити по протежение на лимфните съдове. Възлите могат да се увеличат по време на възпалителни процеси в тялото.

Колко лимфоцити трябва да има в кръвта?

Допустимият брой лимфоцити в кръвта зависи от възрастта и състоянието на организма. Нека да разгледаме нормалното им ниво в таблицата.

Тези показатели не зависят от пола: за жените и мъжете нормата на лимфоцитите в кръвта е една и съща.

Показания за изследване на нивото на лимфоцитите

За да се установи количеството им в кръвта, се използва общ кръвен тест. Предписва се на деца в следните случаи:

1. Профилактичен медицински преглед веднъж годишно.
2. Физикален преглед на хронично болни деца два и повече пъти годишно.
3. Здравни оплаквания.
4. Продължително лечение на несериозни заболявания, като остри респираторни инфекции.
5. Усложнения след вирусни заболявания.
6. За проследяване на ефективността на лечението.
7. За оценка на тежестта на определени заболявания.

За възрастни общ кръвен тест е показан в следните случаи:

1. преди наемане на работа.
2. Профилактичен медицински преглед.
3. Съмнение за анемия и други кръвни заболявания.
4. Диагностика на възпалителни процеси.
5. Проследяване на ефективността на лечението.
6. Лимфоцитите в кръвта на жените са много важни за наблюдение по време на бременност, особено през първия и втория триместър.

Повишени лимфоцити

Ако количеството им в кръвта е по-високо от определената норма, това показва вирусно заболяване, някои бактериални заболявания, като туберкулоза, сифилис, коремен тиф, рак и тежко химично отравяне. Особено за заболявания, към които се изгражда силен имунитет. Това са варицела, морбили, рубеола, мононуклеоза и др.

Намалени лимфоцити

Недостатъчното им количество в кръвта се нарича лимфопения. Среща се в следните случаи:

• вирусни заболявания в ранните етапи;
• анемия;
• онкологични заболявания;
• химиотерапия и лъчева терапия;
• лечение с кортикостероидни лекарства;
• лимфогрануломатоза;
• Болест на Иценко-Кушинг.

Как да се подготвим за кръвен тест?

Има няколко фактора, които могат да повлияят на броя на лимфоцитите в кръвта. Ако не се подготвите правилно за кръвен тест, той може да даде неверни резултати. Така че, трябва да следвате следните правила.

• Не лягайте дълго време, преди да дарите кръв за анализ. Внезапната промяна в позицията на тялото може да повлияе на броя на лимфоцитите в кръвта.
• Не вземайте кръвен тест веднага след медицински процедури, като рентгенови лъчи, масаж, пункции, физиотерапия и др.
• Не вземайте кръвен тест по време или веднага след менструация. Оптималното време е 4-5 дни след приключването му.
• Не се притеснявайте, преди да дарите кръв.
• Не си правете кръвен тест веднага след тренировка.
• Най-добре е да дарите кръв за анализ сутрин.

Ако тези правила не се спазват, има голяма вероятност резултатите от изследването да бъдат интерпретирани неправилно и да бъде поставена неправилна диагноза. В такива случаи може да се предпише повторен кръвен тест за по-точна диагноза.

Основната им функция е да осигурят защитната реакция на организма към дразнители (патогенни микроорганизми, хистамини, паразити и др.). Лимфоцитите са отговорни и за „имунната памет“ на тялото. За разлика от други видове левкоцити, те вече не се борят с външни агенти, а с вътрешни, например със собствените си засегнати клетки (мутиращи, ракови, вирусни и др.).

Видове лимфоцити и тяхната функция

Веднъж попаднали в кръвта, лимфоцитите живеят в своята „основна“ форма за няколко дни, след което жлезите на тялото ги разпределят в различни функционални подтипове, което позволява на лимфоцитите да реагират по-точно на патогенни микроорганизми.

Т лимфоцити

Тимусната жлеза (тимус) е отговорна за създаването на Т-лимфоцити от 80% от основните. След „обучение“ Т-лимфоцитите от своя страна се разделят на подвидове:

• Т-хелпери (помощници);
• Т-убийци (убийци);
• Т-супресори (ограничители).

Убийците са естествено обучени да атакуват чужди агенти и да ги елиминират. Помощниците произвеждат специални компоненти, които поддържат и подобряват функцията на клетките убийци. Супресорите буквално ограничават имунния отговор при инвазия, за да предотвратят активния разпад на здрави клетки в тялото.

В лимфоцити

От основния набор до 15% от белите клетки се превръщат в В лимфоцити. Те се считат за едни от най-важните имунни клетки. Достатъчно е веднъж да срещнат чужд агент (бактерия, хистамин, гъбичка, вирус и др.), за да запомнят завинаги него и начина за борба с него, което прави имунния отговор в бъдеще по-бърз и точен. Благодарение на адаптивната функция на В-лимфоцитите, имунната резистентност се появява за цял живот и също така повишава ефективността на ваксинацията.

NK лимфоцити

Naturalkiller (NK) се превежда от английски като „естествени убийци“, което най-точно отговаря на предназначението на тези средства. Само 5% от основните лимфоцити се дегенерират в NK лимфоцити. Този подвид е изцяло отговорен за елиминирането на собствените си клетки, ако те образуват маркери за вирусно или раково увреждане.

Показания за анализ

Анализът на лимфоцитите се извършва като част от клиничен (общ) кръвен тест с левкоцитна формула. Предписва се за диагностика на следните патологии:

• общи възпалителни процеси в остра и хронична форма;
• автоимунни заболявания;
• инфекциозни, вирусни или гъбични инфекции;
• нагнояване и сепсис;
• вътрешно кървене;
• онкология;
• алергична реакция;
• патологичен ход на бременността;
• заболявания на хемопоетичната и кръвоносната система;
• патологии на лимфната система;
• лъчева болест;
• наблюдение на ефективността на лечението.

Норма на лимфоцитите

Белите клетки се оценяват по същия начин като левкоцитите, въз основа на абсолютни (LYM#) и относителни (LYM%) показатели.

Ако се открият анормални стойности, се предписват допълнителни тестове, които позволяват точно определяне на броя на подтиповете лимфоцити. Обикновено възниква такава необходимост за оценка на активността на имунния процес, реакцията и паметта.

Лимфоцитите са увеличени (лимфоцитоза)

В резултат на анализа може да се открие излишък от нормата на лимфоцитите, установена по възраст и индивидуални физиологични показатели. Това отклонение се нарича лимфоцитоза и показва следното:

• има възпалителни или инфекциозни процеси, вирусни, бактериални патологии в тялото;
• в патогенезата на заболяването има пик или преход към ранен стадий на възстановяване;
• наличието на заболяване, което по правило се среща веднъж в живота и развива траен имунитет (варицела, мононуклеоза, рубеола, морбили и други);
• отравяне на тялото с тежки метали (олово), химически компоненти (арсен, тетрахлороетан) и някои лекарства. Нивото на лимфоцитите в този случай ще ни позволи да оценим размера и опасността от приетата доза;
• онкологични процеси.

Лимфоцитите са ниски (лимфопения)

Броят на лимфоцитите може да намалее в три случая:

Организмът освобождава лимфоцити, за да елиминира чуждия агент, белите клетки умират и анализът се извършва точно в този момент (дори преди узряването на новите „защитници“). Това може да се случи в началото на болестния процес (преди пика). Понякога ниските лимфоцити също причиняват „дългосрочни“ патологии, като СПИН, ХИВ и туберкулоза.

Лечение с определени групи лекарства, например кортикостероиди, цитостатици и др.

• Засегнати са органите и системите, отговорни за хемопоезата и конкретно за образуването на лимфоцити. В този случай причината за ниските нива на лимфоцитите може да бъде:

  • всички видове анемия (желязодефицитна, фолиеводефицитна, апластична);
  • кръвни заболявания (левкемия);
  • лимфосаркома, лимфогрануломатоза;
  • ракови тумори и методи за тяхното лечение (химио- и лъчева терапия);
  • Болест на Иценко-Кушинг.

Ниското ниво на лимфоцитите често показва сериозни и дори нелечими патологии.

Анализът се дешифрира от хематолог след консултация с диагностик, специалист по инфекциозни заболявания и онколог. Колкото по-рано се извърши анализът, толкова по-голяма е вероятността за идентифициране на заболяването на ранен етап и осигуряване на ефективно лечение на пациента.

Подготовка за процедурата

Подготовката за анализ включва следните стъпки:

• Преди да дарите кръв, не трябва да ядете храна в продължение на 10-12 часа. Следователно анализът се предписва сутрин (обикновено преди 12 часа), с изключение на случаите, когато нивото на лимфоцитите трябва да се следи редовно. При кърмачета процедурата се извършва 1,5-2 часа след хранене.
• Можете да пиете вода само без газ и да се въздържате от нея 1-2 часа преди процедурата. Сокове, топли напитки, газирани напитки и др. забранено.
• 24 часа преди процедурата трябва да избягвате алкохол, пикантни и тежки храни и 2 часа преди да спрете да пушите или да използвате заместители на никотина.
• Преди да дарите кръв, трябва да информирате Вашия лекар за приема на лекарства и провеждане на физиотерапевтични или други курсове на лечение. Препоръчително е анализът да се направи преди или 2 седмици след лечението.
• Препоръчително е да направите тест (включително повторен) в лабораторията на болницата, където ще се проведе по-нататъшно изследване и лечение.

За стандартно микроскопско изследване се взема капилярна кръв от пръст или вена. При новородени кръвта може да се вземе от петата.

Ако лабораторията използва съвременни контрацитометри, тогава за изследването са необходими поне 5 ml материал. В този случай кръвта се взема от вената.

Какво може да повлияе на резултата

• Грешка на медицинска сестра при вземане на кръв, както и нарушение на правилата за съхранение и транспортиране на биоматериал;
• Грешка на лаборант при изучаване на материала;
• Нечестност на пациент, който е нарушил правилата за подготовка за анализ;
• Всеки, дори незначителен, стрес или физическа активност непосредствено преди изследването;
• Медицински процедури, извършени в навечерието на процедурата (рентгенография, физиотерапия, пункция, MRI, CT, масаж и др.);
• Внезапна промяна в позицията на тялото преди кръводаряване също може да даде фалшив положителен резултат;
• Менструация при жените. Лекарите съветват провеждането на теста не по-рано от 4 дни след края на менструалното кървене;
• Бременност Пациентът трябва да предупреди лекаря за ранните етапи на бременността, преди да вземе кръв.

АНТИГЕН

Антигенът е всяка молекула (съединения с различно химично естество: пептиди, въглехидрати, полифосфати, стероиди), която потенциално може да бъде разпозната от имунната система на тялото като чужда („не собствена“). По този начин антигенът е молекула, която носи признаци на генетично чужда информация. Терминът „имуноген“ също се използва като синоним, което означава, че имуноген (антиген) е способен да предизвика реакции от имунната система, което в крайна сметка води до развитие на придобит имунитет. Способността да предизвиква такива реакции (т.е. образуването на антитела и сенсибилизацията - придобиването на чувствителност на организма към антиген) не е присъща на цялата молекула на антигена, а само на специална част от нея, която се нарича антигенна детерминанта, или епитоп. За повечето протеинови антигени такава детерминанта се образува от последователност от 4-8 аминокиселинни остатъка, а за полизахаридните антигени - 3-6 хексозни остатъка. Броят на детерминантите за едно вещество може да бъде различен. Така яйчният албумин има най-малко 5 от тях, дифтерийният токсин има най-малко 80, а тиреоглобулинът има повече от 40. Има екзогенни (влизащи в тялото отвън) и ендогенни антигени (автоантигени- продукти на собствените клетки на тялото), както и антигени, които причиняват алергични реакции, - алергени.

АНТИТЕЛА

Антитялото е специален разтворим протеин със специфична биохимична структура - имуноглобулин,който присъства

в кръвен серум и други биологични течности и е предназначен да свързва антиген. Енциклопедичният речник на медицинските термини дава следното определение: антитела (анти-+ тела) - глобулини в кръвния серум на хора и животни, образувани в отговор на навлизането в тялото на различни антигени (принадлежащи към бактерии, вируси, протеинови токсини и т.н.) и специфично взаимодействащи с тези антигени.

. Антителата свързват антигена.Съществено и уникално свойство на антителата, което ги отличава дори от TCRs, е способността им да свързват антигена директно във формата, в която влиза в тялото (в неговата естествена конформация). В същото време не е необходимо време за предварителна метаболитна обработка на антигена, така че антителата са много важен фактор в непосредствената защита на тялото (например от силни отрови, ухапвания от змии, скорпиони, пчели и др.) .

. Специфично антитяло се синтезира изключително от В-лимфоцити на един клон.По време на диференциацията всеки В-лимфоцит и неговите дъщерни клетки (клонинг на В-лимфоцити) придобиват способността да синтезират единственият вариантантитела с уникална структура на антиген-свързващия център на молекулата – т.е. възниква клоналност на биосинтеза на имуноглобулини.

. Много антитела.В същото време целият набор от В-лимфоцити в тялото е способен да синтезира огромно разнообразие от антитела - около 10 6 -10 9, но е фундаментално невъзможно да се определи точно колко различни антигени едно антитяло може потенциално да свърже.

. Имуноглобулини.Всички антитела са протеини с глобуларна вторична структура, поради което молекулите от този тип се наричат ​​имуноглобулини. Антителата принадлежат към суперсемейството на имуноглобулините (фиг. 5-1), което включва също MHC протеини, някои адхезионни молекули, TCR и отделни цитокинови рецептори [за IL-1 тип I и II, IL-6, M-CSF, c- комплект (CD117)], рецептори за Fc фрагменти на имуноглобулини (FcαR, FcγRI, FcγRII), мембранни молекули CD3, CD4, CD8, CD80 и др.

Ориз. 5-1.Структурата на протеините от суперсемейството на имуноглобулините: а - молекулата на МНС-I се състои от а-верига, екстрамембранната й част е свързана с къса верига от Р2-микроглобулин; b - молекулата MHC-II се състои от две субединици: по-дълга а-верига и р-верига. Част от всяка верига стърчи над повърхността на клетъчната мембрана, веригата съдържа трансмембранна област и малък фрагмент в цитоплазмата; c - антиген-свързващият регион на молекулата на TCR се състои от две вериги: a и p. Всяка верига е представена от два извънклетъчни имуноглобулиноподобни домена (променлив в NH края и постоянен), стабилизирани от S-S връзки и цитоплазмен стабилен COOH край. SH групата, присъстваща в цитоплазмения фрагмент на а веригата, може да взаимодейства с мембранни или цитоплазмени протеини; g - мономер на молекулата на IgM, вграден в плазмената мембрана на В-лимфоцитите, това е рецептор за антигена. Разнообразието от TCR и имуноглобулинови специфичности се осигурява от възможността за сайт-специфична рекомбинация на много различни генни сегменти, кодиращи отделни фрагменти от молекулата

ИМУНОГЛОБУЛИНИ

Имуноглобулини [международно съкращение - Ig (имуноглобулин)]- клас структурно свързани протеини, съдържащи 2 вида сдвоени полипептидни вериги: леки (L, от английски. Светлина- леки), с ниско молекулно тегло и тежки (Н, от англ. тежък- тежък), с високо молекулно тегло. Всичките 4 вериги са свързани заедно с дисулфидни връзки. Схематична диаграма на структурата на имуноглобулинова молекула (мономер) е показана на фиг. 5-2.

Ориз. 5-2.Имуноглобулинова молекула: L - леки вериги; H - тежки вериги; V - променлива област; C - постоянна област; N-терминалните области на L и H веригите (V област) образуват 2 антиген-свързващи центъра - (Fab) 2 фрагмент. Fc фрагментът на молекулата взаимодейства със своя рецептор върху мембраната на различни видове клетки (макрофаги, неутрофили, мастоцити)

Класове имуноглобулини

Въз основа на структурните и антигенни характеристики на H веригите, имуноглобулините се разделят (по реда на относителното съдържание в кръвния серум) на 5 класа: IgG (80%), IgA (15%), IgM (10%), IgD ( по-малко от 0,1%), IgE (по-малко от 0,01%). Главната латинска буква вдясно от “Ig” показва класа на имуноглобулина - M, G, A, E или D. Молекулите IgG, IgD и IgE са мономери, IgM е пентамер; Молекулите на IgA в кръвния серум са мономери, а в екскретираните течности (сълза, слюнка, секрети от лигавиците) те са димери (фиг. 5-3).

Ориз. 5-3.Мономери и полимери на имуноглобулини. J-верига (от английски. Присъединяване- свързване) свързва цистеинови остатъци в С-краищата на тежките вериги на IgM и IgA

. Подкласове.Имуноглобулините от клас G (IgG) и A (IgA) имат няколко подкласа: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 и IgA1,

IgA2.

. Изотипове.Класове и подкласове имуноглобулини иначе се наричат ​​изотипове; те са еднакви при всички индивиди от даден вид.

. Алотипи.Индивидуалните алелни варианти на имуноглобулини в рамките на един изотип се наричат ​​алотипове.

. Идиотипи.Въз основа на антигенната специфичност, антителата се класифицират в различни идиотипове.

Структура на имуноглобулините

. Фрагменти от имуноглобулинова молекула(Вижте Фигура 5-2). Чрез протеолитично разцепване на имуноглобулиновата молекула, последвано от йонообменна хроматография, могат да бъдат получени 3 фрагмента: 1 Fc фрагмент и 2 Fab фрагмента.

◊ Страхотни фрагменти(Фрагмент, антигенно свързване- антиген-свързващи фрагменти) - 2 идентични фрагмента, които запазват способността да свързват антиген.

◊ Fc фрагмент(Фрагмент, постоянен или кристализиращ- постоянен фрагмент) - несдвоен, лесно кристализира. Fc фрагменти на имуноглобулини в рамките на един изотип са строго идентични (независимо от специфичността на антителата към антигените). Те осигуряват взаимодействието на комплексите антиген-антитяло със системата на комплемента, фагоцитите, еозинофилите, базофилите и мастоцитите. Освен това всеки клас имуноглобулини взаимодейства само с определени ефекторни клетки или молекули.

. Тежки веригиопределят разликите между класовете имуноглобулини, поради което различните видове тежки вериги са обозначени с гръцки букви според латинското съкращение на класа: за IgM - μ, за IgG - γ, за IgA - α, за IgE - ε, за IgD - δ. Всяка от H-веригите на молекулите IgG, IgD и IgA се състои от 4 домена (виж Фиг. 5-2): променлив - VH и постоянен (CH1, CH2, CH3). H веригите на IgM и IgE молекулите съдържат допълнителен домен - CH4.

. Леки веригив съседство с N-края на тежките вериги. Всяка L верига се състои от два домена - VL и CL. Има 2 вида леки вериги на имуноглобулините – κ и λ. Функционален

Не са открити значителни разлики между имуноглобулини с леки κ- или λ-вериги.

. Домейни.Вторичната структура на полипептидните вериги е представена от домени (виж фиг. 5-1), всеки от които включва около 110 аминокиселинни остатъка.

◊ V домейнии двете вериги имат силно вариращ аминокиселинен състав (оттук и тяхното обозначение - Променлива),което им позволява да свързват различни антигени.

♦ Хиперпроменливи региони.В рамките на V-домейните се разграничават няколко хиперпроменливи области: HVR1,

HVR2, HVR3 (HVR - от Хиперпроменлив регион).други

обозначение - CDR (Регион, определящ комплементарността),тези. региони на имуноглобулиновата молекула, които определят неговата комплементарност към антигена.

♦ Рамкови зони.Пространствата между хиперпроменливите области са обозначени с FR (Рамкови региони),тези. рамкови региони: FR1, FR2, FR3 и FR4. В допълнение към чисто „скелетната“ функция, те се характеризират и с други функции, които не са свързани с разпознаването на антигени: FR областите на V областта на имуноглобулиновите молекули могат да имат ензимна (протеазна и нуклеазна) активност, да свързват метални йони и суперантигени.

◊ C-домейни.Останалите домени имат строго инвариантен аминокиселинен състав за всеки изотип на имуноглобулин и се наричат ​​С-домени (от Константа).

♦ С домейните и FR регионите на V домените съдържат идентични аминокиселинни последователности, което се счита за молекулярно доказателство за генетична общност.

♦Хомоложни аминокиселинни последователности присъстват (в допълнение към имуноглобулините) в молекулите на други протеини, комбинирани с имуноглобулини в едно молекулярно суперсемейство от имуноглобулини (виж по-горе и Фиг. 5-1).

Големият брой възможни комбинации от L и H вериги създават разнообразието от антитела във всеки индивид.

. Форми на имуноглобулини.Имуноглобулиновите молекули със същата специфичност присъстват в тялото в три форми: разтворима, трансмембранна и свързана.

◊ Разтворим.В кръвта и други биологични течности (имуноглобулин, секретиран от клетката).

◊ Трансмембранен.Върху мембраната на В-лимфоцита като част от рецептора за разпознаване на антиген на В-лимфоцитите - BCR. Трансмембранните форми на всички класове имуноглобулини (включително IgM и IgA) са мономери.

◊ Свързани.Имуноглобулини, свързани в Fc края към Fc рецепторите на клетките (макрофаги, неутрофили, еозинофили). Всички антитела, с изключение на IgE, могат да бъдат фиксирани от FcR клетки само в комбинация с антиген.

Свързване на антиген

Хиперпроменливите региони на V региона на антитялото (като TCR) директно и комплементарно свързват антигена, използвайки йонни, ван дер Ваалсови, водородни и хидрофобни взаимодействия (сили, връзки).

. Епитоп(антигенна детерминанта - виж по-горе) - част от молекулата на антигена, пряко участваща в образуването на йонни, водородни, ван дер Ваалсови и хидрофобни връзки с активния център на Fab фрагмента.

. Афинитетмежду антиген и антитяло се характеризира количествено с понятията "афинитет" и "авидност".

. Афинитет.Силата на химичната връзка на един антигенен епитоп с един от активните центрове на имуноглобулиновата молекула се нарича афинитет на връзката антитяло-антиген. Афинитетът обикновено се определя количествено чрез константата на дисоциация (в mol -1) на един антигенен епитоп с едно активно място.

Тъй като цели молекули на мономерни имуноглобулини имат 2 потенциално еквивалентни симетрично разположени активни центъра за свързване на антиген, димерният IgA има 4, а пентамерният IgM има 10, скоростта на дисоциация на цялата имуноглобулинова молекула с всички свързани епитопи е по-малка от скоростта на дисоциация на един от активните центрове.

. Авидност.Силата на свързване на цялата молекула на антитялото с всички антигенни епитопи, които е успяла да свърже, се нарича авидност на свързване на антитялото с антигена.

ИМУНОГЛОБУЛИНОВИ ГЕНИ

Имуноглобулинови гени на зародишна линия.При здрав човек В-лимфоцитите създават няколко милиона варианта на антитела в течение на живота, които свързват различни антигени (потенциално 10 16 антигени). Нито един геном физически не носи толкова много различни структурни гени. Количеството генетичен материал (ДНК), наследено от родителите, което определя биосинтезата на антителата, не е толкова голямо - малко повече от 120 структурни гена. Този наследен набор от гени е имуноглобулиновите гени на зародишната линия (генна конфигурация на зародишната линия).

Гени на променлив домейн

Във всички соматични клетки, включително HSC, имуноглобулиновите гени са разположени точно в зародишната конфигурация, където гените на V-региона са представени под формата на отделни сегменти, разположени един спрямо друг на значително разстояние и групирани в няколко клъстера: V правилен ( променлива), J (свързващ) , а за тежките вериги също D (от англ. Разнообразие- разнообразие). Процесът на формиране на разнообразие от структурни гени за милиони варианти на V-регионите на имуноглобулиновите молекули продължава през целия живот в процеса на диференциация на В-лимфоцитите и е програмиран произволно. Базира се на 3 механизма, които са характерни само за гените на антиген-свързващите молекули (имуноглобулин, TCR): соматична рекомбинация, неточност на връзките между V, D и J сегментите и хипермутагенеза.

. Соматична рекомбинация.На най-ранния етап от диференциацията на лимфоцитите започва сложен генетичен процес комбиниране на ДНК сегменти,предназначени да кодират различни части от антиген-свързващи молекули - V- и C-домени. ДНК се свързва в непрекъсната последователност сегмент по сегментот V-, D- и J-регионите, докато във всеки отделен В-лимфоцит има единствен по рода сикомбинация от VDJ за тежка верига и VJ за лека верига. Цялата останала ДНК от гена на зародишната линия се изхвърля от генома като кръгова ДНК.

◊ Брой възможни комбинацииможе да се изчисли. За k-верига от 40 V-сегмента и 5 J-сегмента могат да се получат 40x5=200 опции за V-област; за λ-верига - 30х4=120 варианта; общо 320 опции за леки вериги; за тежката верига 50V×30D×6J=9000 варианта на антиген-свързващи области. В цялата имуноглобулинова молекула различни леки и тежки вериги също се комбинират в тетрамер произволно (поне теоретично). Броят на произволните комбинации от 320 и 9000 е около 3x10 6.

◊ Рекомбинази.Рекомбинацията на ДНК на имуноглобулиновите гени се катализира от специални ензими - рекомбинази (RAG1 и RAG2 - Рекомбинация-активиращ ген).Те също така катализират ДНК рекомбинацията на TCR гените в Т лимфоцитите, т.е. рекомбиназите са уникални ензими на лимфоцитите. Въпреки това, в В-лимфоцитите тези ензими не „докосват“ TCR гените, но в Т-лимфоцитите те „заобикалят“ имуноглобулиновите гени. Следователно, преди да започне процесът на пренареждане на ДНК, в клетката вече съществуват регулаторни протеини, различни в Т- и В-лимфоцитите.

. V-D-J комуникационна неточност.Под неточност на връзките на сегменти V, D и J разбираме факта, че по време на тяхното формиране има допълнениедопълнителни нуклеотиди. Има 2 вида такива нуклеотиди: P- и N-нуклеотиди.

◊ Нуклеотиди P (от англ. Палиндромни последователности- огледални последователности) се появяват в краищата на всеки от сегментите, участващи в рекомбинацията, при изрязване на едноверижни ДНК бримки (фиби) и „завършване на опашки“ от ензими за възстановяване на ДНК.

◊ Нуклеотиди N (от англ. Нешаблонно кодирано- нешаблонно кодирани), характерни само за тежките вериги, са произволно прикрепени към краищата на V-, D- и J-сегментите чрез специален ензим - крайна дезоксинуклеотидил трансфераза.

◊ Като се вземе предвид добавянето на N- и P-нуклеотиди, броят на вариантите на антиген-свързващите области на цели имуноглобулинови молекули е около 10 13 . Ако вземем предвид алелните варианти на V-, D- и J-сегментите, тогава възможното разнообразие ще бъде около 10 16 (в действителност това е

броят им е по-малък, защото тялото няма такъв брой лимфоцити). ◊ В 2/3 от случаите „заплащането“ за опитите за увеличаване на разнообразието от антиген-свързващи региони на антитела е непродуктивна рекомбинация на гени,тези. изместване на рамката на четене или генериране на стоп кодони, което прави транслацията на протеина невъзможна.

. Хипермутагенеза- планирано увеличаване на честотата на точковите мутации - разграничава имуноглобулиновите гени дори от TCR гените. Хипермутагенезата възниква само в В-лимфоцитите по време на имуногенезата (т.е. след разпознаване на антигена и започване на имунния отговор) в зародишните центрове на лимфоидните фоликули на периферните лимфоидни органи и тъкани (лимфни възли, далак, дифузни натрупвания). Честотата на точковите мутации във V-гените на имуноглобулините достига 1 нуклеотид от 1000 на 1 митоза (т.е. всеки втори В-лимфоцит от клона в зародишния център придобива точкова мутация във V гена на имуноглобулините), докато за всички други ДНК са с 9 порядъка по-ниски.

Гени с постоянен домейн

Структурните гени на постоянните домени на полипептидните вериги на имуноглобулините са разположени на същите хромозоми като V-, D- и J-гените, до 3" края на J-сегментите.

. Лека верига(Фигура 5-4). За леките κ- и λ-вериги има по един C-ген - Cκ и Cλ „Докингът“ на нуклеотидния код за V- и C-домените на леките вериги се случва на нивото не на ДНК, а на РНК - според механизма на снаждане на първичния РНК транскрипт.

. Тежка верига(Фиг. 5-5) на всеки изотип на имуноглобулин също е кодиран от отделен С ген. При хората такива гени са разположени в следния ред, като се брои от J-сегмента до 3" края: Cμ, Cδ, Cγ3, Cγ1, ψCε (е-верижен псевдоген), Cα1, Cγ2, Cγ4, Cε, Cα2.

В-лимфоцитите, които са завършили лимфопоеза (независимо от спецификата на техния BCR), експресират имуноглобулини само от класовете IgM и IgD. В този случай иРНК се транскрибира като непрекъснат първичен транскрипт от пренаредения VDJ и

Ориз. 5-4.Генна структура и протеинов синтез на леката (L) верига на имуноглобулините

Cμ/Cδ. В същото време ДНК на останалите С-гени на други изотипове остава непокътната. В резултат на алтернативен сплайсинг на първичния транскрипт, тРНК се образуват отделно за IgM и IgD тежките вериги, които се транслират в протеин. Този процес завършва пълноценната лимфопоеза на В-клетките.

Ориз. 5-5.Структура на гени с тежка (Н) верига на човешки имуноглобулин

Смяна на изотип на имуноглобулин

По време на развитието на имунния отговор, т.е. след разпознаване на антигена и под въздействието на определени цитокини и молекули на клетъчната мембрана на Т-лимфоцитите, синтезата на имуноглобулини може да премине към други изотипове - IgG, IgE, IgA (фиг. 5-6).

Превключването на изотипа на тежката верига също се осъществява чрез механизма на рекомбинация на ДНК: един от С гените на тежката верига (Cy1, Cy2, Cy3,

Ориз. 5-6.Рекомбинация на ДНК по време на превключване на изотипове на В-лимфоцитен имуноглобулин

Сγ4, Се, Са1 или Са2). В този случай се получават прекъсвания на ДНК в превключващи региони - SR (Превключване на регион),разположени в интрони преди всеки C ген (с изключение на C5).

ДНК на C гените, предшестващи участващия, се елиминира под формата на кръгови структури, така че по-нататъшното превключване на изотипа е възможно само към 3" края.

Установено е, че хипермутагенезата и превключването на имуноглобулиновите изотипове се катализират от ензима AID (Индуцирана от активиране цитидин деаминаза- индуцируема от активиране цитидин деаминаза). Този ензим атакува специфично експресираните имуноглобулинови гени и разцепва аминогрупите от цитидиновите бази, които са богати на ДНК на тези гени. В резултат на това цитозините се превръщат в урацили, които се разпознават и изрязват от ензимите за възстановяване на ДНК. Последващата верига от каталитични реакции, включващи повече от десет различни протеини (ендонуклеази, фосфатази, полимерази, хистони и др.), Води до появата на мутации (в случай на хипермутагенеза) или двуверижни разкъсвания на ДНК в областите на изотипно превключване.

В-ЛИМФОЦИТИ

BCR рецептор

Имуноглобулиновата молекула е способна да свързва антиген както в разтвор, така и в състояние, имобилизирано върху клетка, но за образуването на пълноценен BCR са необходими още 2 полипептида, наречени (според нас неуспешно) (CD79a) и Igβ (CD79b). Всички 6 BCR полипептидни вериги са показани на фиг. 5-7.

Извънклетъчен домен. Igα и Igβ имат по един извънклетъчен домен, с който са тясно, но нековалентно свързани с тежките вериги на имуноглобулиновата компонента на BCR.

Цитоплазмени активиращи последователности.в ци-

В топлазмените региони на Igα и Igβ има характерни последователности от аминокиселинни остатъци, наречени имунорецепторни тирозин-съдържащи активиращи последователности.

Ориз. 5-7.Рецептор за разпознаване на В-клетъчен антиген

ции (ITAM - Имунорецепторен тирозин-базиран активиращ мотив);същите последователности присъстват в компонентите, трансдуциращи сигнала на рецептора за разпознаване на антиген на Т клетки.

Активиране на В-лимфоцити.Ефективното активиране на В клетка чрез BCR изисква антигенно омрежване на множество BCR. За да направи това, молекулата на антигена трябва да има повтарящи се епитопи на повърхността си. Допълнителни събития на активиране на В-лимфоцити са показани на фиг. 5-8.

Ориз. 5-8.Активиране на В-лимфоцити: вътреклетъчно предаване на „сигнал“.

Корецепторен комплекс

Не всеки антиген има повтарящи се епитопи; следователно, не всеки антиген е способен да причини BCR кръстосано свързване, така че е необходим допълнителен корецепторен комплекс от мембранни молекули, свързани с вътреклетъчните сигнални системи. Този комплекс включва най-малко 3 мембранни молекули: CD19, CR2 (CD21) и TAPA-1 (CD81).

. CR2- рецептор за компонентите на комплемента. Свързването на CR2 с продуктите на разграждане на компонентите на комплемента (C3b, C3dg и C3bi) причинява фосфорилиране на молекулата CD19 от BCR-асоциирани кинази.

. CD19.Фосфорилираната молекула CD19 активира фосфатидилинозитол 3-киназата и Vav молекулата (мултифункционална вътреклетъчна сигнална молекула), която укрепвамреакции на активиране, инициирани от BCR (фиг. 5-8).

. ТАПА-1(Цел на антипролиферативното антитяло- мишена на антипролиферативни антитела) е физически съседен на CD19 и CR2 в мембраната, но ролята на тази молекула е неизвестна.

В-лимфоцитна диференциация

Диференцирането на В-лимфоцити от обща лимфоидна прекурсорна клетка (потомък на HSCs) включва няколко етапа и процеси: пренареждане на имуноглобулиновите гени и интегриране на техните продукти в клетъчния метаболизъм; експресия на гени за молекули, които осигуряват предаване на сигнал от BCR в клетката; експресия на гени за мембранни молекули, необходими за взаимодействие с други клетки (предимно с Т-лимфоцити и FDC); експресия на корецепторни комплекси върху мембраната.

IN2-лимфоцити

Етапи на В2 лимфопоеза.Има 6 етапа в лимфопоезата на В2 лимфоцитите: обикновена лимфоидна прогениторна клетка → ранна про-В клетка → късна про-В клетка → голяма пре-В клетка → малка пре-В клетка → незряла В клетка → зряла наивна В клетка (излиза от костния мозък в периферната лимфоидна тъкан).

. Обща лимфоидна прогениторна клетка.Експресира няколко адхезионни молекули, които осигуряват престой за необходимия период от време в костния мозък, сред които VLA-4 (Много късно активиращ антиген-4- много късно активиращ антиген 4), чийто лиганд върху стромалните клетки е VCAM-1 (Адхезионна молекула на съдови клетки-1- адхезионна молекула-1 към стената на съда).

. Ранни про-В клетки. D-J рекомбинация възниква в гени на тежка верига на двете хомоложни хромозоми. На този етап (в допълнение към адхезионните молекули), рецепторът c-kit (CD117) се експресира за първия растежен фактор - мембранна молекула на SCF стромални клетки - фактор на стволови клетки. Това взаимодействие гарантира, че прекурсорите на В-лимфоцитите, които все още не са разделени на клонинги от рецепторите за разпознаване на антиген, преминават необходимия брой митози.

. Късни про-В клетки. V-DJ рекомбинацията на имуноглобулиновите гени възниква първо върху една от хомоложните хромозоми. Ако се окаже непродуктивен, тогава същият опит се повтаря върху втората хомоложна хромозома. Ако пренареждането на първата хромозома е продуктивно, втората хромозома няма да бъде използвана. Това създава това, което се нарича алелно изключване. (алелно изключване),когато протеинът на имуноглобулина ще бъде кодиран само от една хромозома, а втората ще бъде „мълчалива“. В резултат на това отделен лимфоцит ще може да произвежда антитела само с една специфичност. Този процес поставя основата за клониране на антитела.

◊ След като се извърши транслация на полипептид с тежка верига в клетка, той се експресира върху мембраната като част от така наречения пре-В рецептор. Този рецептор съдържа сурогатна лека верига (идентична за всички клетки на този етап на узряване), μ-верига, Igα, Igβ. Експресията на този рецептор е преходна, но абсолютно необходима за правилното диференциране на В-лимфоцитите.

◊ Късната про-В клетка също експресира рецептори за цитокините IL-7 и SDF-1, секретирани от стромални клетки и причиняващи пролиферация и натрупване на „полуклонинги“ на В лимфоцити (про-В и големи пре-В клетки ) с вече известната специфичност за тежката верига, но все още неизвестна за леката верига. Това също така увеличава разнообразието на имуноглобулиновите молекули: повече различни варианти на леки вериги ще бъдат комбинирани със същата тежка верига.

. Пре-В клетка.На една от хомоложните хромозоми се получава V-J пренареждане на гените на леката верига на имуноглобулините (първата една от веригите - k или λ). Ако е продуктивно

преструктурирането няма да работи от първия опит, предприемат се следните. Клетки, в които не са настъпили продуктивни пренареждания в гените на тежките и леките вериги, умират чрез механизма на апоптоза, явление, много често срещано сред лимфоцитите.

. Незрели В лимфоцити.Вече е експресиран окончателен BCR, съдържащ L верига, μ верига, + Igα + Igβ.

Развитие на толерантност.На етапа на незрелите В-лимфоцити започва и развитието на толерантност към собствените тъкани на организма. Има 3 механизма за това: делеция на автореактивни клонове, ареактивност (анергия) и „редактиране” на рецептора според антигенната специфичност. Първите два механизма продължават да действат и след като лимфоцитът напусне костния мозък, т.е. при контакт със значителни количества автоантигени.

. Отрицателна селекция и делеция на клонинги.Свързването на мембранен антиген от незряла В клетка (експресираща IgM-BCR, но все още не IgD-BCR) служи като сигнал за нейната апоптоза. По този начин се отстраняват В-лимфоцити, носещи рецептори за разпознаване на антигени, способни да свързват протеини от собствените си тъкани.

. Ареактивност.Свързването на разтворим антиген от незрял В-лимфоцит не води до апоптоза, но лимфоцитът става анергичен, т.е. сигналът от BCR се блокира и лимфоцитът не се активира.

. Рецептори за „редактиране“.се среща в малка част от незрели В клетки, в които рекомбиназите са все още активни. В тези клетки свързването на IgM (като част от BCR на повърхността на незрелите В лимфоцити) с антигена служи като сигнал за задействане на повтарящ се процес на VDJ/VJ рекомбинация: образуваната нова комбинация може да не е автореактивна.

Маркер за завършване на В-лимфопоезата(образуване на зрял наивен В-лимфоцит, готов да излезе от костния мозък в периферната лимфоидна тъкан) - едновременна експресия (ко-експресия) върху мембраната на два вида BCR - с IgM и IgD (и IgD е по-голям от IgM) .

Имуногенеза.След като разпознае антигена и влезе в имунния отговор, В-лимфоцитът преминава през фоликулите на периферните

ичните лимфоидни органи и тъкани имат още 2 етапа на предварителна диференциация, които се наричат ​​имуногенеза.

. Пролиферация на центробласти.Във фоликулите В-лимфоцитите, наречени на този етап центробласти, интензивно пролиферират, поддържани в контакт със специални стромални клетки - FDC.

FDC експресират необичайни имуноглобулинови рецептори (FcRs), които са способни да задържат комплекса антиген-антитяло върху клетъчната мембрана за дълго време (дни, месеци, евентуално години).

Среща се в центробластите повишаване на афинитета на антитялотопо отношение на специфичен антиген чрез механизма на хипермутагенеза, тъй като на този етап на диференциация оцеляват онези от новомутиралите В-лимфоцити, които имат по-висок BCR афинитет към антигени на повърхността на FDC. Този процес се нарича още положителна селекция.

. Избор на по-нататъшен път.На втория етап от имуногенезата настъпва избор: В-лимфоцитът става или В-лимфоцит на паметта (диференциран резерв в случай на повторна среща със същия антиген), или плазмоцит (плазмоцит) - производител на големи количества от секретирани антитела с дадена специфичност (фиг. 5-9) .

Описаният път на диференциация е характерен за В2 лимфоцитите, които са отдавна известни и добре проучени. Съществува обаче друга субпопулация от В лимфоцити – В1 клетки.

В1 лимфоцити

От своя страна В1 лимфоцитите са разделени на 2 субпопулации: В1а (CD5 +) и В1b (CD5 -).

Предшествениците на В1а лимфоцитите, дори в ембрионалния период, мигрират от ембрионалните хемопоетични тъкани (черен дроб на плода, оментум) към коремната и плевралната кухина, където съществуват като самоподдържаща се популация. B1b лимфоцитите също произхождат от фетални предшественици, но техният пул при възрастни може да бъде частично попълнен от костния мозък.

Ориз. 5-9.В лимфоцити и плазмени клетки. Активираните В лимфоцити, т.е. тези, които разпознават антигенната детерминанта и получават сигнал за пролиферация, пролиферация и пълна диференциация. Съвкупността от окончателно диференцираните потомци на В-лимфоцита представлява клонинг на плазмени клетки, които синтезират антитела (имуноглобулини) специално за тази и само тази антигенна детерминанта. Моля, имайте предвид, че в цитоплазмата на плазмената клетка има голямо количество протеин-синтезиращ апарат - гранулиран ендоплазмен ретикулум. Вече няма нито имуноглобулини, нито MHC-II върху мембраната на плазмените клетки. В тези клетки превключването на имуноглобулиновите класове и хипермутагенезата спира и образуването на антитела вече не зависи от контакта с антигена и взаимодействията с Т-лимфоцитите

Целта на В1 лимфоцитите е бързо да реагират на широко разпространени патогени (главно бактерии), които навлизат в тялото. Много В1 клетки произвеждат антитела, специфични за собствените антигени.

Разнообразието от антитела, продуцирани от В1 лимфоцитите, е малко; като правило те са полиспецифични. Почти всички B1 клетъчни антитела принадлежат към изотипа IgM и разпознават най-често срещаните съединения в бактериалните клетъчни стени.

Преобладаващата част от нормалния IgM в кръвния серум на здрав човек се синтезира от В1 лимфоцити.

Предполага се, че основната функция на B1a лимфоцитите е секрецията на естествени антитела, а B1b лимфоцитите азучастват в производството на антитела срещу Т-независими антигени.

Естествени (конститутивни) имуноглобулини

Дори преди среща с външен антиген, така наречените естествени (конститутивни) имуноглобулини вече присъстват в кръвта и биологичните течности на тялото. При възрастни повечето са IgG, но има и IgA и IgM. Тези антитела са способни да свързват много антигени (както ендо-, така и екзогенни). Мишените на нормалните имуноглобулини могат да бъдат други имуноглобулини; TCR; CD4, CD5 и HLA-I молекули; FcγR; лиганди за междуклетъчни адхезионни молекули и др.

Функции на естествените антитела.Има основание да се смята, че естествените антитела изпълняват редица много важни функции за здравето на тялото: „първа линия на защита” срещу патогени; отстраняване на мъртвите клетки и катаболните продукти от тялото; представяне на антигени на Т-лимфоцити; поддържане на хомеостазата на автоимунната реактивност; противовъзпалителен ефект (неутрализиране на суперантигени; индукция на синтеза на противовъзпалителни цитокини; отслабване на комплемент-зависимо тъканно увреждане и др.).

Въведение

Клетките на имунната система, на които са поверени ключови функции в осъществяването на придобития имунитет, принадлежат към лимфоцитите, които са подвид на левкоцитите.

Лимфоцитите са единствените клетки в тялото, които могат специфично да разпознават собствените и чуждите антигени и да реагират с активиране при контакт със специфичен антиген. С много сходна морфология, малките лимфоцити са разделени на две популации, които имат различни функции и произвеждат различни протеини.

Една от популациите се нарича В-лимфоцити, от името на органа „бурсата на Фабрициус“, където за първи път е открито узряването на тези клетки при птици. При хората В-лимфоцитите узряват в червения костен мозък.

В-лимфоцитите разпознават антигени със специфични имуноглобулинови рецептори, които се появяват на техните мембрани, когато В-лимфоцитите узряват. Взаимодействието на антиген с такива рецептори е сигнал за активирането на В-лимфоцитите и диференциацията им в плазмоцити, които произвеждат и отделят антитела, специфични за даден антиген - имуноглобулини.

Основната функция на В-лимфоцитите е и специфичното антигенно разпознаване, което води до тяхното активиране, пролиферация и диференциация в плазмени клетки - производители на специфични антитела - имуноглобулини, т.е. до хуморален имунен отговор. Най-често В-лимфоцитите се нуждаят от помощта на Т-лимфоцити под формата на производство на активиращи цитокини, за да развият хуморален имунен отговор.

Обща характеристика на В-лимфоцитите

Специфичното имунологично разпознаване на патогенни организми е изцяло функция на лимфоцитите, следователно те са тези, които инициират реакциите на придобития имунитет. Всички лимфоцити произхождат от стволови клетки на костен мозък, но Т-лимфоцитите след това се развиват в тимуса, докато В-лимфоцитите продължават своето развитие в червения костен мозък (при възрастни бозайници). Терминът В-лимфоцити произлиза от първата буква от английското наименование на органите, в които се образуват тези клетки: Бурса на Фабрициус (бурса на Фабрициус при птици) и костен мозък (костен мозък при бозайници).

Бурсата на Фабрициус е един от централните органи на имуногенезата при птиците, разположен в клоаката и контролира хуморалния имунен отговор. Отстраняването на този орган води до премахване на синтеза на антитела. Аналогът на бурсата на Фабрициус при бозайниците е червеният костен мозък.

Основната функция на В-лимфоцитите (или по-скоро на плазмените клетки, в които те се диференцират) е производството на антитела. Излагането на антиген стимулира образуването на клонинг на В-лимфоцити, специфични за този антиген. След това новообразуваните В-лимфоцити се диференцират в плазмени клетки, които произвеждат антитела. Тези процеси протичат в лимфоидните органи регионално на мястото, където чуждият антиген навлиза в тялото.

В-лимфоцитите съставляват около 15-18% от всички лимфоцити, открити в периферната кръв. След като разпознаят специфичен антиген, тези клетки се размножават и диференцират, трансформирайки се в плазмени клетки. Плазмените клетки произвеждат големи количества антитела (имуноглобулини Ig), които са техни собствени рецептори за В-лимфоцитите в разтворена форма.

В-лимфоцитите произвеждат и секретират в кръвния поток молекули на антитела, които са модифицирани форми на рецепторите за разпознаване на антигени на тези лимфоцити. Появата на антитела в кръвта след появата на всеки чужд протеин - антиген - независимо дали е вреден или безвреден за организма, и представлява имунен отговор. Появата на антитела не е просто защитна реакция на организма срещу инфекциозни заболявания, а явление с широко биологично значение: това е общ механизъм за разпознаване на „чужди“. Например, имунната реакция ще разпознае като чужда и ще се опита да отстрани от тялото всеки анормален и следователно потенциално опасен вариант на клетката, в която в резултат на мутация в хромозомната ДНК се образува мутантна протеинова молекула .

В-лимфоцитите (В-клетки) на бозайниците се диференцират първо в черния дроб на плода и след раждането в червения костен мозък. В цитоплазмата на почиващите В клетки липсват гранули, но съдържа разпръснати рибозоми и грапави тубули на ендоплазмения ретикулум. Всяка В клетка е генетично програмирана да синтезира имуноглобулинови молекули, вградени в цитоплазмената мембрана. Имуноглобулините функционират като рецептори за разпознаване на антиген, специфични за определен антиген. Около сто хиляди рецепторни молекули се експресират на повърхността на всеки лимфоцит. След като срещнат и разпознаят антиген, съответстващ на структурата на рецептора за разпознаване на антиген, В-клетките се размножават и диференцират в плазмени клетки, които образуват и отделят в разтворима форма големи количества от такива рецепторни молекули - антитела. Антителата са големи гликопротеини, открити в кръвта и тъканната течност. Поради тяхната идентичност с оригиналните рецепторни молекули, те взаимодействат с антигена, който първоначално е активирал В клетките, като по този начин показват строга специфичност.

След като антигенът се свърже с рецепторите на В клетката, клетката се активира. Активирането на В клетките се състои от две фази: пролиферация и диференциация; всички процеси се предизвикват от контакт с антиген и Т-хелпери. В резултат на пролиферацията се увеличава броят на клетките, способни да реагират с въведения в тялото антиген. Значението на пролиферацията е голямо, защото в неимунизиран организъм има много малко В клетки, специфични за определени антигени. Някои от клетките, пролифериращи под въздействието на антигена, узряват и се диференцират последователно в антитялообразуващи клетки от няколко морфологични типа, включително плазмени клетки. Междинните етапи на В-клетъчната диференциация са белязани от променящата се експресия на различни протеини на клетъчната повърхност, необходими за взаимодействията на В-клетките с други клетки.

Всеки В-лимфоцит, който се диференцира в костния мозък, е програмиран да произвежда антитела само с една специфичност.

Молекулите на антителата не се синтезират от други клетки на тялото и цялото им разнообразие се дължи на образуването на няколко милиона клонинга на В-клетки. Те (молекулите на антителата) се експресират върху повърхностната мембрана на лимфоцита и функционират като рецептори. В същото време на повърхността на всеки лимфоцит се експресират около сто хиляди молекули антитела. В допълнение, В-лимфоцитите секретират в кръвния поток молекулите на антителата, които произвеждат, които са модифицирани форми на повърхностните рецептори на тези лимфоцити.

Антителата се образуват преди появата на антигена, а самият антиген избира антитела за себе си. Веднага щом антигенът навлезе в човешкото тяло, той буквално се сблъсква с армия от лимфоцити, носещи различни антитела, всяко със свое собствено място за разпознаване. Антигенът се свързва само с тези рецептори, които точно съвпадат с него. Лимфоцитите, които са свързали антигена, получават тригерен сигнал и се диференцират в плазмени клетки, които произвеждат антитела. Тъй като лимфоцитът е програмиран да синтезира антитела само с една специфичност, антителата, секретирани от плазмената клетка, ще бъдат идентични с оригинала си, т.е. повърхностен рецептор на лимфоцита и следователно ще се свърже добре с антигена. Така че антигенът сам избира антитела, които го разпознават с висока ефективност.

Целият път на развитие на В-лимфоцитите от хемопоетична стволова клетка до плазмена клетка включва няколко етапа, всеки от които се характеризира със свой собствен клетъчен тип.

Идентифицирани са общо 7 вида:

1) стволова хематопоетична (хемопоетична) клетка - общ предшественик за всички зародиши на диференциация на лимфомиелопоезата;

2) общ лимфоиден предшественик на В-клетки и Т-клетки за В- и Т-клетъчния път на развитие - най-ранната лимфоидна клетка, за която все още не е определена една от двете посоки на развитие;

3A) ранна про-В клетка - най-близкият потомък на предишния клетъчен тип и предшественик на следващите, напреднали в диференциацията на клетъчните типове (префиксът „про“ от английския прародител);

3В) късна про-В клетка;

4) пре-В клетка - тип клетка, която най-накрая е влязла в пътя на развитие на В-клетките (префиксът „пред“ от английския прекурсор);

5) незрели В клетки - клетъчна форма, която завършва развитието на костния мозък, която активно експресира повърхностен имуноглобулин и е в етап на селекция за способността да взаимодейства със собствените си антигени;

6) зряла В клетка - клетъчен тип от периферията, способен да взаимодейства само с чужди антигени;

7) плазмени клетки (плазмоцити) - ефекторна, произвеждаща антитела клетъчна форма, която се образува от зряла В-клетка след контакта й с антиген.

Един от най-важните компоненти на имунната система са лимфоцитите, те са отделна група левкоцити. Те се произвеждат от костния мозък. Основната задача на лимфоцитите е да разпознават чужди антигени и впоследствие да формират имунен отговор към него.

Неслучайно наричат ​​лимфоцитите „армията“ на нашия имунитет. Както във всяка армия има различни групи войски, така има и различни лимфоцити. Сред тях са Т-лимфоцити, В-лимфоцити, NK-лимфоцити, така наречените „естествени убийци“. Всеки от тези видове лимфоцити играе важна роля в осигуряването на имунната защита.

Лимфоцитите се считат за повишени, ако периферната кръв на възрастен съдържа над 18-40% (1,0-4,5 × 109/l). Ще се опитаме да разберем какво означава това и какви причини водят до такива показатели.

Нормални показатели

Следните показатели се считат за нормални (в 109/l):

• За деца от раждането до една година – 4 –10,5;
• За деца от една година до четири години – 2 – 7,8;
• За деца от четири до шест години – 1,5 –7;
• За деца от шест до десет години – 1,6–6,4;
• За юноши и младежи до 21 години – 1-4,7;
• За възрастен – 1 – 4,5.

Показателите обаче са в норма относителен брой лимфоцитиизглежда така:

• Една година – 61%;
• Четири години – 50%;
• Шест години – 42%;
• Десет години – 38%;
• Двадесет и една години – 34%;
• За възрастен – 34%.

Ако при лабораторен тест лимфоцитите са по-високи от нормалното, това показва, че може да има проблеми в тялото. Това състояние се нарича лимфоцитоза.

Защо лимфоцитите в кръвта са повишени при възрастен?

Какво означава? Причините за повишаване на лимфоцитите в кръвта при жените и мъжете може да са различни, но има няколко вида заболявания, които най-често водят до това явление:

• инфекциозни заболявания;
• бактериални инфекции;
• автоимунни заболявания;
• възможни са остри алергии и анафилактичен шок;
• появата и растежа на злокачествени и доброкачествени тумори и неоплазми;
• особено изразена лимфоцитоза ще бъде при тестове за заболявания, които могат да бъдат претърпени само веднъж (и т.н.);
• автоимунни процеси.

За да се определи причината за увеличаването на лимфоцитите в кръвта на възрастен и да се избере правилната техника, е необходимо да се определи броят на формите. В тази връзка лимфоцитозата, в зависимост от формата на нейното проявление, е два вида:

1. Относителна лимфоцитоза– специфичното тегло на левкоцитите в структурата на левкоцитната формула се променя: без да променят абсолютната стойност в кръвта, те „изместват“ други клетки, например неутрофили.
2. Абсолютна лимфоцитоза– общият брой на имунната защита на тялото рязко се увеличава в отговор на заболяване или патология.

Провокирайте повишаване на лимфоцитите при възрастен, когато относителна лимфоцитозамога:

1. Остри вирусни инфекции.
2. Заболявания от ревматичен произход.
3. Повишена функция на щитовидната жлеза.
4. Спленомегалия.

Най-често увеличение на лимфоцитите при възрастни с абсолютна лимфоцитозапровокирам:

1. Лъчева болест.
2. След отстраняване на далака.
3. Хронична лимфоцитна левкемия.

В допълнение към различни видове инфекциозни и възпалителни заболявания, които могат да провокират повишаване на лимфоцитите в кръвта, има редица външни фактори, които могат да причинят лимфоцитоза:

1. Предишна операция– в следоперативния период винаги има увеличение на броя на лимфоцитите.
2. Неврастения, прием на определени лекарства– обикновено нивото на лимфоцитите се връща към нормалното скоро след отстраняване на причината за възникването му.
3. Гладуване, лошо хранене– тези фактори могат да провокират отслабване на имунната система на организма.

Освен това трябва да се каже, че повишените лимфоцити в кръвта сами по себе си все още не са сериозен лабораторен признак. Това е особено вярно, когато тяхната причина е свързана с възпалителна или инфекциозна патология. Освен това, дори ако нивото на лимфоцитите е намаляло по време на лечението, не може да се каже, че е настъпило възстановяване.

В допълнение, повишените лимфоцити при изследване на кръвта могат да представляват сериозен диагностичен знак, при условие че са забележими сериозни промени в общата левкоцитна формула. Като цяло намирането на истинската причина за повишените лимфоцити обикновено е много трудно. И тук се нуждаем, включително инструментални диагностични методи, а не само лабораторни.

Лимфоцитите са по-високи от нормалното при децата

При деца на 4-5 дни и 4-5 години се наблюдава физиологична лимфоцитоза в кръвта, която не изисква лечение. Състоянието на детето остава напълно нормално, лимфните възли не се увеличават. Тази ситуация се дължи на преструктурирането на хемопоетичната система на детето.

Въпреки това, повишеният брой на лимфоцитите при деца може да бъде причинен от:

1. левкемия;
2. Бронхиална астма;
3. Инфекция: грип и други;
4. Гнойно-възпалителни процеси;
5. Вирусни заболявания: лишеи, магарешка кашлица, малария, варицела (варицела), морбили, вирусен хепатит и др.

Лимфоцитите могат да бъдат повишени и по време на други заболявания, с различни индивидуални характеристики на тялото. Точните причини могат да бъдат установени само след пълен преглед.

Какво да правите, когато има високи лимфоцити в кръвния тест

Ако лимфоцитите са повишени, какво трябва да направите в този случай? Може да има само един отговор: да се установи и отстрани причината за това състояние. Когато лимфоцитите са повишени, лечението не трябва да е насочено към намаляване на нивото им, а към самото заболяване.

В зависимост от заболяването терапията отнема от няколко дни до няколко месеца и обикновено спомага за стабилизиране на нивото на лимфоцитите. Например, при повечето инфекциозни процеси се предписват противовъзпалителни, антипиретични, антивирусни лекарства, както и антибиотици. Курсът на лечение на миелом и левкемия е много уникален и често изисква химиотерапия и трансплантация на костен мозък.